Ingrédients actifs : Calcitriol (Vitamine D)
Rocaltrol 0,25 mcg capsules molles
Rocaltrol 0,50 mcg capsules molles
Pourquoi Rocaltrol est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Groupe pharmacothérapeutique
Vitamine D et analogues.
Indications thérapeutiques
Ostéodystrophie rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, en particulier chez les hémodialysés. Hypoparathyroïdie, à la fois idiopathique et chirurgicale. Pseudohypoparathyroïdie. Rachitisme hypophosphatémique résistant à la vitamine D. Rachitisme familial pseudo-dépendant à la vitamine D. Ostéoporose postménopausique : le diagnostic différentiel doit soigneusement exclure les affections présentant des symptômes squelettiques similaires, tels que le myélome multiple et l'ostéolyse tumorale, pour lesquelles le traitement par Rocaltrol n'est pas indiqué.
Contre-indications Quand Rocaltrol ne doit pas être utilisé
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients
- Maladies associées à l'hypercalcémie;
- Présence de signes de toxicité de la vitamine D
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Rocaltrol
Il existe une corrélation étroite entre le traitement au calcitriol et le développement de l'hypercalcémie.
Une augmentation brutale des apports en calcium à la suite d'un changement de régime alimentaire (par exemple, en cas d'augmentation plus importante de la consommation de produits laitiers) ou l'apport incontrôlé de préparations contenant du calcium peuvent entraîner l'apparition d'une hypercalcémie.
Il est essentiel de communiquer aux patients et à leurs familles la nécessité de respecter strictement le régime alimentaire prescrit et de leur expliquer comment reconnaître les symptômes de l'hypercalcémie.
Dès que les taux de calcium sérique dépassent les valeurs normales (9-11 mg/100 ml ou 2250-2750 mcmol/l) de 1 mg/100 ml (250 mcmol/l) ou que la créatinine sérique dépasse 120 mcmol/l, traitement Rocaltrol doit être arrêté immédiatement jusqu'à ce que la normocalcémie soit rétablie (voir Posologie, mode et heure d'administration).
Les patients immobilisés, par exemple opérés, sont particulièrement exposés au risque d'hypercalcémie.
Le calcitriol augmente les taux sériques de phosphate inorganique.
Cet effet est souhaitable chez les patients présentant une hypophosphatémie, alors qu'il nécessite une attention particulière chez les patients présentant une insuffisance rénale en raison du risque de calcification ectopique. Dans ces cas, la concentration plasmatique de phosphate doit être maintenue au niveau normal (2-5 mg/100 ml ou 0,65-1,62 mmol/l) par l'administration orale d'agents fixant le phosphate appropriés et d'un régime pauvre en phosphate.
Le produit calcium-phosphate sérique (Ca x P) ne doit pas dépasser le seuil de 70 mg2/dl2.
Les patients atteints de rachitisme résistant à la vitamine D (hypophosphatémie familiale) traités par Rocaltrol doivent poursuivre la phosphatation orale.
Cependant, l'augmentation possible de l'absorption intestinale de phosphate par Rocaltrol doit être prise en compte, car cet effet pourrait modifier le besoin de supplémentation en phosphate.
Le calcitriol est un métabolite actif de la vitamine D, par conséquent, d'autres préparations de vitamine D ne doivent pas être prises pendant le traitement par Rocaltrol, afin d'éviter le développement d'une hypervitaminose D.
Si le patient est passé de l'ergocalciférol (vitamine D2) au calcitriol, plusieurs mois peuvent être nécessaires pour que la concentration sanguine d'ergocalciférol revienne à la valeur initiale (voir Interactions).
Les patients ayant une fonction rénale normale traités par Rocaltrol doivent éviter la déshydratation. Maintenez un apport hydrique adéquat.
Chez les patients ayant une fonction rénale normale, une hypercalcémie chronique peut être associée à une augmentation de la créatinine sérique.
Chez les patientes atteintes d'ostéoporose postménopausique, une surveillance étroite de la fonction rénale et de la calcémie est essentielle avant de commencer le traitement et à intervalles réguliers pendant le traitement par Rocaltrol (voir Posologie, mode et heure d'administration).
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet du Rocaltrol
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris d'autres médicaments, même ceux sans ordonnance.
Le calcitriol étant un métabolite actif de la vitamine D, aucune autre préparation contenant de la vitamine D ou ses dérivés ne doit être prise pendant le traitement par le calcitriol pour éviter le développement d'une hypervitaminose D.
Les instructions diététiques doivent être strictement suivies, en particulier en ce qui concerne les suppléments de calcium, et la consommation incontrôlée de préparations supplémentaires de calcium doit être évitée.
Le traitement concomitant avec un diurétique thiazidique augmente le risque d'hypercalcémie. La posologie du calcitriol doit être soigneusement déterminée chez les patients traités par digitaline car l'hypercalcémie peut précipiter des arythmies cardiaques chez ces personnes (voir Mises en garde spéciales).
Il existe une relation d'antagonisme fonctionnel entre les analogues de la vitamine D, qui favorisent l'absorption du calcium, et les corticoïdes, qui l'inhibent.
Les médicaments contenant du magnésium (par exemple les antiacides) peuvent provoquer une hypermagnésémie. Par conséquent, leur consommation pendant le traitement par Rocaltrol doit être évitée chez les patients sous dialyse rénale chronique.
Le Rocaltrol ayant également un effet sur le transport du phosphate dans l'intestin, les reins et les os, la posologie des liants phosphatés doit être corrigée en fonction de la phosphatémie (valeurs normales : 2-5 mg/100 ml ou 0,65-1,62 mmol/ l).
Les patients atteints de rachitisme résistant à la vitamine D (hypophosphatémie familiale) doivent poursuivre la phosphatation orale. Cependant, l'augmentation possible de l'absorption intestinale du phosphate exercée par le calcitriol doit être prise en compte car cet effet pourrait modifier le besoin de supplémentation en phosphate.
L'administration d'inducteurs enzymatiques tels que la phénytoïne ou le phénobarbital peut entraîner une augmentation du métabolisme du calcitriol et donc une diminution de ses concentrations sériques. Par conséquent, si ces médicaments sont administrés de manière concomitante, des doses plus élevées de calcitriol peuvent être nécessaires.
Les chélateurs des acides biliaires, y compris la cholestyramine et le sevelamer, peuvent réduire l'absorption intestinale des vitamines liposolubles et, par conséquent, altérer l'absorption intestinale du calcitriol.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament
Grossesse
L'administration de doses orales quasi létales de vitamine D à des lapines gravides a entraîné le développement d'une sténose aortique supravalvulaire chez les fœtus. Il n'existe aucune preuve suggérant un effet tératogène de la vitamine D chez l'homme, même à des doses très élevées. Rocaltrol ne doit être administré pendant la grossesse que si les bénéfices l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus.
L'heure du repas
On suppose que le calcitriol exogène est sécrété dans le lait maternel. Compte tenu du risque potentiel d'hypercalcémie chez la mère et des effets indésirables de Rocaltrol chez les nourrissons allaités, les mères peuvent continuer à allaiter tout en prenant Rocaltrol à condition que les taux de calcium sérique maternel et néonatal soient surveillés.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sur la base du profil pharmacodynamique des événements indésirables rapportés, il est considéré comme peu probable que ce médicament ait des effets indésirables sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Informations importantes sur certains ingrédients
Rocaltrol contient du sorbitol. Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Rocaltrol : Posologie
La dose quotidienne optimale de Rocaltrol doit être soigneusement établie chez chaque patient sur la base des valeurs de calcium.
Ostéodystrophie rénale :
l'efficacité du traitement est conditionnée par l'apport simultané de calcium : chez l'adulte l'apport complémentaire de calcium doit être de 600-1000 mg par jour.
La dose initiale recommandée de Rocaltrol est de 0,25 mcg par jour : chez les patients ayant une calcémie normale ou faiblement réduite, des doses initiales de 0,25 mcg tous les 2 jours sont suffisantes. Si aucune amélioration du tableau clinique et des paramètres biochimiques n'est observée après 2 à 4 semaines, la dose de Rocaltrol doit être augmentée de 0,25 microgrammes par jour à des intervalles de 2 à 4 semaines. Pendant cette période, le calcium doit être contrôlé au moins deux fois par semaine et, en cas d'hypercalcémie, l'administration de Rocaltrol et du calcium supplémentaire doit être immédiatement interrompue jusqu'à ce que le calcium soit dans les limites normales. Le traitement sera alors repris avec une posologie journalière inférieure de 0,25 mcg à la précédente. La dose quotidienne optimale de Rocaltrol, à établir de la manière indiquée ci-dessus, se situe chez la plupart des patients entre 0,5 mcg et 1 mcg. Des doses plus élevées peuvent être nécessaires en cas d'administration concomitante de barbituriques ou d'anticonvulsivants.
Hypoparathyroïdie et rachitisme :
la dose initiale recommandée de Rocaltrol est de 0,25 microgrammes par jour, administrée le matin. Si aucune amélioration des paramètres cliniques et biochimiques n'est notée, la dose peut être augmentée toutes les 2 à 4 semaines. Pendant cet intervalle, le calcium doit être dosé au moins deux fois par semaine. Chez les patients présentant une hypoparathyroïdie, un syndrome de malabsorption peut parfois être observé : dans ces cas, des doses plus élevées de Rocaltrol peuvent être nécessaires.
Ostéoporose postménopausique :
il est recommandé de commencer par l'administration de 0,5 microgramme deux fois par jour et, si les taux de calcium ne montrent pas de changements significatifs, de continuer avec cette posologie. Contrairement à l'ostéodystrophie rénale, il faut absolument éviter un apport supplémentaire de calcium.
Au cours du premier mois de traitement, le calcium doit être contrôlé au moins une fois par semaine. En cas d'hypercalcémie (> 11,5 mg/100 ml), l'administration de Rocaltrol doit être suspendue jusqu'au rétablissement de la normocalcémie. De l'avis du médecin, il est possible l'association avec la calcitonine (surtout en cas d'ostéoporose à haut renouvellement).
Informations générales: une fois la posologie optimale établie, un contrôle calcique une fois par mois est suffisant. Dans le cas où le taux de calcium sérique dépasse les valeurs normales de 1 mg pour 100 ml (9-11 mg/100 ml), la dose de Rocaltrol doit être considérablement réduite ou le traitement arrêté jusqu'à ce que le calcium normal soit rétabli. . Pour favoriser la normalisation rapide des valeurs de calcium sérique, l'administration supplémentaire de calcium, qui est prévue dans le traitement de l'ostéodystrophie rénale, de l'hypoparathyroïdie et du rachitisme, peut également être interrompue. La quantité de calcium introduite dans l'alimentation doit également être limitée.En période d'hypercalcémie, il est nécessaire d'effectuer un contrôle quotidien des taux sériques de calcium et de phosphore. Une fois les valeurs normales rétablies, le traitement par Rocaltrol peut être repris à une dose quotidienne inférieure de 0,25 mcg à la précédente.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité des gélules de calcitriol chez les enfants n'ont pas été suffisamment étudiées pour permettre des recommandations posologiques.Des données limitées sont disponibles sur l'utilisation des gélules de calcitriol chez les patients pédiatriques.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Rocaltrol
Le calcitriol étant un dérivé de la vitamine D, les symptômes d'un surdosage sont les mêmes que pour un surdosage en vitamine D. La prise de fortes doses de calcium et de phosphate avec le Rocaltrol peut induire des symptômes similaires. ne doit pas dépasser le seuil de 70 mg2/dl2. Un taux élevé de calcium dans le dialysat peut contribuer au développement d'une hypercalcémie. Symptômes aigus d'une intoxication à la vitamine D : anorexie, maux de tête, vomissements, constipation.
Symptômes chroniques : dystrophie (faiblesse, perte de poids), troubles sensoriels, fièvre possible avec soif, polyurie, déshydratation, apathie, arrêt de croissance et infections des voies urinaires ; hypercalcémie, avec calcification métastatique du cortex rénal, du myocarde, des poumons et du pancréas.
Traitement
Pour le traitement de l'hypercalcémie asymptomatique.
Dans le traitement d'un surdosage accidentel, les mesures suivantes doivent être envisagées : lavage gastrique immédiat ou induction de vomissements pour empêcher une absorption supplémentaire. Administration de paraffine liquide pour favoriser l'excrétion fécale. Des mesures répétées de la calcémie sont recommandées. Si des taux sériques élevés de calcium persistent, des phosphates et des corticostéroïdes peuvent être administrés et des mesures instituées pour induire une diurèse adéquate.
Une hypercalcémie à des taux plus élevés (> 3,2 mmol/L) peut entraîner une insuffisance rénale, en particulier si les taux de phosphate sanguin sont normaux ou élevés en raison d'une insuffisance rénale.
En cas de surdosage accidentel de Rocaltrol, informez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.Si vous avez des questions sur l'utilisation de Rocaltrol, demandez à votre médecin ou votre pharmacien
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires du Rocaltrol
Comme tous les médicaments, Rocaltrol est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets indésirables listés ci-dessous reflètent l'expérience des essais cliniques et l'expérience post-commercialisation.L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté était l'hypercalcémie.
Etudes cliniques
Les effets indésirables listés dans le tableau 1 sont présentés par classes de systèmes d'organes et catégories de fréquence, définis selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100,
Tableau 1 Résumé des effets indésirables survenus chez les patients traités par Rocaltrol (calcitriol)
Étant donné que le calcitriol exerce une "activité de type vitamine D, des événements indésirables similaires à ceux observés lors d'une prise excessive de vitamine D peuvent survenir, tels qu'un syndrome d'hypercalcémie ou une intoxication calcique (en fonction de la gravité et de la durée de l'hypercalcémie)
Parfois, des symptômes aigus tels qu'une diminution de l'appétit, des maux de tête, des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales ou des douleurs abdominales hautes et de la constipation peuvent être observés. En raison de la courte demi-vie biologique du calcitriol, les études pharmacocinétiques ont montré la normalisation du calcium en quelques jours après l'arrêt du traitement, c'est-à-dire plus rapidement qu'un traitement avec des préparations contenant de la vitamine D3.
Les effets chroniques peuvent inclure une faiblesse musculaire, une perte de poids, des troubles sensoriels, une fièvre, une soif, une polydipsie, une polyurie, une déshydratation, une apathie, un retard de croissance et des infections des voies urinaires.
Pour les signes et symptômes d'intoxication aiguë ou chronique au calcitriol, voir "Surdosage".
En cas d'hypercalcémie et d'hyperphosphatémie concomitantes > 6 mg/100 ml ou > 1,9 mmol/l, une calcinose peut survenir, qui peut être observée à la radiographie.
Les personnes sensibles peuvent présenter des réactions d'hypersensibilité, notamment des éruptions cutanées, un érythème, des démangeaisons et de l'urticaire.
Anomalies de laboratoire
Chez les patients ayant une fonction rénale normale, une hypercalcémie chronique peut être associée à une augmentation de la créatinine sanguine.
Quelques cas d'augmentation anormale des neutrophiles et de lymphopénie ont été décrits
Expérience post-commercialisation
Le nombre d'événements indésirables rapportés au cours de l'utilisation clinique de Rocaltrol sur une période de 15 ans dans toutes les indications est très faible et pour tout événement unique, y compris l'hypercalcémie, l'incidence est de 0,001 % ou moins.
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets secondaires peuvent également être signalés directement via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Conserver dans l'emballage d'origine et garder le flacon bien fermé à l'abri de la lumière et de l'humidité.
Date de péremption : voir la date de péremption indiquée sur l'emballage.
La date de péremption indiquée fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Composition
Rocaltrol 0,25 mcg capsules molles : une capsule contient : principe actif : calcitriol 0,25 mcg.
Rocaltrol 0,50 mcg capsules molles : une capsule contient : principe actif : calcitriol 0,50 mcg.
Excipients : triglycérides saturés à chaîne moyenne, butylhydroxyanisole, butylhydroxytoluène. L'enveloppe de la gélule contient de la gélatine, du glycérol 85 %, du Karion 83 (sorbitol, mannitol, amidon hydrolysé hydrogéné), du dioxyde de titane (E171), de l'oxyde de fer jaune (E172) et de l'oxyde de fer rouge (E172).
Forme et contenu pharmaceutiques
Rocaltrol 0,25 mcg capsules molles : 30 capsules.
Rocaltrol 0,50 mcg capsules molles : 30 capsules.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GÉLULES DOUX ROCALTROL
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Rocaltrol 0,25 mcg gélules mou, tendre.
Une gélule contient : du calcitriol 0,25 mcg.
Rocaltrol 0,50 mcg gélules mou, tendre.
Une gélule contient : du calcitriol 0,50 mcg.
Excipients à effet notoire : sorbitol.
Pour la liste complète des excipients, voir 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Rocaltrol est disponible en capsules molles à usage oral.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Ostéodystrophie rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, en particulier chez les hémodialysés. Hypoparathyroïdie, à la fois idiopathique et chirurgicale. Pseudohypoparathyroïdie. Rachitisme hypophosphatémique résistant à la vitamine D. Rachitisme familial pseudo-dépendant à la vitamine D. Ostéoporose postménopausique : le diagnostic différentiel doit soigneusement exclure les affections présentant des symptômes squelettiques similaires, tels que le myélome multiple et l'ostéolyse tumorale, pour lesquelles le traitement par Rocaltrol n'est pas indiqué.
04.2 Posologie et mode d'administration
La dose quotidienne optimale de Rocaltrol doit être soigneusement établie chez chaque patient sur la base des valeurs de calcium.
Ostéodystrophie rénale:
l'efficacité du traitement est conditionnée par l'apport simultané de calcium : chez l'adulte l'apport complémentaire de calcium doit être de 600-1000 mg par jour.
La dose initiale recommandée de Rocaltrol est de 0,25 mcg par jour : chez les patients ayant une calcémie normale ou faiblement réduite, des doses initiales de 0,25 mcg tous les 2 jours sont suffisantes. Si aucune amélioration du tableau clinique et des paramètres biochimiques n'est observée après 2 à 4 semaines, la dose de Rocaltrol doit être augmentée de 0,25 microgrammes par jour à des intervalles de 2 à 4 semaines. Pendant cette période, le calcium doit être contrôlé au moins deux fois par semaine et, en cas d'hypercalcémie, l'administration de Rocaltrol et d'un supplément de calcium doit être arrêtée immédiatement jusqu'à ce que le taux de calcium soit dans les limites normales.Le traitement sera alors repris avec une posologie journalière inférieure de 0,25 mcg à la précédente. La dose quotidienne optimale de Rocaltrol, à établir de la manière indiquée ci-dessus, se situe chez la plupart des patients entre 0,5 mcg et 1 mcg. Des doses plus élevées peuvent être nécessaires en cas d'administration concomitante de barbituriques ou d'anticonvulsivants.
Hypoparathyroïdie et rachitisme:
la dose initiale recommandée de Rocaltrol est de 0,25 microgrammes par jour, administrée le matin. Si aucune amélioration des paramètres cliniques et biochimiques n'est notée, la dose peut être augmentée toutes les 2 à 4 semaines. Pendant cet intervalle, le calcium doit être dosé au moins deux fois par semaine. Chez les patients présentant une hypoparathyroïdie, un syndrome de malabsorption peut parfois être observé : dans ces cas, des doses plus élevées de Rocaltrol peuvent être nécessaires.
Ostéoporose postménopausique:
il est recommandé de commencer par l'administration de 0,5 microgramme deux fois par jour et, si les taux de calcium ne montrent pas de changements significatifs, de continuer avec cette posologie. Contrairement à l'ostéodystrophie rénale, il faut absolument éviter un apport supplémentaire de calcium.
Au cours du premier mois de traitement, le calcium doit être contrôlé au moins une fois par semaine. En cas d'hypercalcémie (> 11,5 mg/100 ml), l'administration de Rocaltrol doit être suspendue jusqu'au rétablissement de la normocalcémie. De l'avis du médecin, il est possible l'association avec la calcitonine (surtout en cas d'ostéoporose à haut renouvellement).
Informations générales:
une fois la posologie optimale établie, un contrôle calcique une fois par mois est suffisant. Dans le cas où le taux de calcium sérique dépasse les valeurs normales de 1 mg pour 100 ml (9-11 mg/100 ml), la dose de Rocaltrol doit être considérablement réduite ou le traitement arrêté jusqu'à ce que le calcium normal soit rétabli. . Pour favoriser la normalisation rapide des valeurs de calcium sérique, l'administration supplémentaire de calcium, qui est prévue dans le traitement de l'ostéodystrophie rénale, de l'hypoparathyroïdie et du rachitisme, peut également être interrompue. La quantité de calcium introduite dans l'alimentation doit également être limitée. En période d'hypercalcémie, il est nécessaire d'effectuer un contrôle quotidien des taux sériques de calcium et de phosphore. Une fois les valeurs normales rétablies, le traitement par Rocaltrol peut être repris à une dose quotidienne inférieure de 0,25 mcg à la précédente.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité des gélules de calcitriol chez les enfants n'ont pas été suffisamment étudiées pour permettre des recommandations posologiques.Des données limitées sont disponibles sur l'utilisation des gélules de calcitriol chez les patients pédiatriques.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active (ou aux substances actives appartenant à la même classe) ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Maladies associées à l'hypercalcémie;
Présence de signes de toxicité de la vitamine D.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Il existe une corrélation étroite entre le traitement au calcitriol et le développement de l'hypercalcémie.
Une augmentation brutale des apports en calcium due à un changement de régime (par exemple, en cas d'augmentation plus importante de la consommation de produits laitiers) ou à l'apport incontrôlé de préparations contenant du calcium peut entraîner l'apparition d'une hypercalcémie.
Il est essentiel de communiquer aux patients et à leurs familles la nécessité de respecter strictement le régime alimentaire prescrit et de leur expliquer comment reconnaître les symptômes de l'hypercalcémie.
Dès que les taux de calcium sérique dépassent les valeurs normales (9-11 mg/100 ml ou 2250-2750 mcmol/l) de 1 mg/100 ml (250 mcmol/l) ou que la créatinine sérique dépasse 120 mcmol/l, traitement Rocaltrol doit être arrêté immédiatement jusqu'à ce que la normocalcémie soit rétablie (voir rubrique 4.2).
Les patients immobilisés, par exemple opérés, sont particulièrement exposés au risque d'hypercalcémie.
Le calcitriol augmente les taux sériques de phosphate inorganique.
Cet effet est souhaitable chez les patients présentant une hypophosphatémie, alors qu'il nécessite une attention particulière chez les patients présentant une insuffisance rénale en raison du risque de calcification ectopique. Dans ces cas, la concentration plasmatique de phosphate doit être maintenue au niveau normal (2-5 mg/100 ml ou 0,65-1,62 mmol/l) par l'administration orale d'agents fixant le phosphate appropriés et d'un régime pauvre en phosphate.
Le produit calcium-phosphate sérique (Ca x P) ne doit pas dépasser le seuil de 70 mg2/dl2.
Les patients atteints de rachitisme résistant à la vitamine D (hypophosphatémie familiale) traités par Rocaltrol doivent poursuivre la phosphatation orale.
Cependant, l'augmentation possible de l'absorption intestinale de phosphate par Rocaltrol doit être prise en compte, car cet effet pourrait modifier le besoin de supplémentation en phosphate.
Le calcitriol est un métabolite actif de la vitamine D, par conséquent, d'autres préparations de vitamine D ne doivent pas être prises pendant le traitement par Rocaltrol, afin d'éviter le développement d'une hypervitaminose D.
Si le patient est passé d'un traitement par ergocalciférol (vitamine D2) à un traitement par calcitriol, plusieurs mois peuvent être nécessaires pour que la concentration sanguine d'ergocalciférol revienne à la valeur initiale (voir rubrique 4.5).
Les patients ayant une fonction rénale normale traités par Rocaltrol doivent éviter la déshydratation. Maintenez un apport hydrique adéquat.
Chez les patients ayant une fonction rénale normale, une hypercalcémie chronique peut être associée à une augmentation de la créatinine sérique.
Chez les patientes atteintes d'ostéoporose postménopausique, une surveillance étroite de la fonction rénale et de la calcémie est essentielle avant de commencer le traitement et à intervalles réguliers pendant le traitement par Rocaltrol (voir rubrique 4.2).
Informations importantes sur certains ingrédients
Rocaltrol contient du sorbitol. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le calcitriol étant un métabolite actif de la vitamine D, aucune autre préparation contenant de la vitamine D ou ses dérivés ne doit être prescrite pendant le traitement par le calcitriol afin d'éviter le développement d'une hypervitaminose D. Si le patient passe de l'ergocalciférol (vitamine D2 ) à celui avec calcitriol, le taux sanguin d'ergocalciférol peut prendre quelques mois pour revenir à la valeur initiale.
Les instructions diététiques doivent être strictement suivies, en particulier en ce qui concerne les suppléments de calcium, et la consommation incontrôlée de préparations supplémentaires de calcium doit être évitée.
Le traitement concomitant avec un diurétique thiazidique augmente le risque d'hypercalcémie. La posologie du calcitriol doit être soigneusement déterminée chez les patients traités par digitaline car l'hypercalcémie chez ces patients peut précipiter des arythmies cardiaques (voir rubrique 4.4).
Il existe une relation d'antagonisme fonctionnel entre les analogues de la vitamine D, qui favorisent l'absorption du calcium, et les corticoïdes, qui l'inhibent.
Les médicaments contenant du magnésium (par exemple les antiacides) peuvent provoquer une hypermagnésémie. Par conséquent, leur consommation pendant le traitement par Rocaltrol doit être évitée chez les patients sous dialyse rénale chronique.
Le Rocaltrol ayant également un effet sur le transport du phosphate dans l'intestin, les reins et les os, la posologie des liants phosphatés doit être corrigée en fonction de la phosphatémie (valeurs normales : 2-5 mg/100 ml ou 0,65-1,62 mmol/ l).
Les patients atteints de rachitisme résistant à la vitamine D (hypophosphatémie familiale) doivent poursuivre la phosphatation orale. Cependant, l'augmentation possible de l'absorption intestinale du phosphate par le calcitriol doit être prise en compte car cet effet pourrait modifier le besoin de supplémentation en phosphate.
L'administration d'inducteurs enzymatiques tels que la phénytoïne ou le phénobarbital peut entraîner une augmentation du métabolisme du calcitriol et donc une diminution de ses concentrations sériques. Par conséquent, si ces médicaments sont administrés de manière concomitante, des doses plus élevées de calcitriol peuvent être nécessaires.
Les chélateurs des acides biliaires, y compris la cholestyramine, et le sevelamer peuvent réduire l'absorption intestinale des vitamines liposolubles et, par conséquent, altérer l'absorption intestinale du calcitriol.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
L'administration de doses orales quasi létales de vitamine D à des lapines gravides a entraîné le développement d'une sténose aortique supravalvulaire chez les fœtus. Il n'existe aucune preuve suggérant un effet tératogène de la vitamine D chez l'homme, même à des doses très élevées. Rocaltrol ne doit être administré pendant la grossesse que si les bénéfices l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus.
L'heure du repas
On suppose que le calcitriol exogène est sécrété dans le lait maternel. Compte tenu du risque potentiel d'hypercalcémie chez la mère et des effets indésirables de Rocaltrol chez les nourrissons allaités, les mères peuvent continuer à allaiter tout en prenant Rocaltrol à condition que les taux de calcium sérique maternel et néonatal soient surveillés.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sur la base du profil pharmacodynamique des événements indésirables rapportés, il est considéré comme peu probable que ce médicament ait des effets indésirables sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables listés ci-dessous reflètent l'expérience des essais cliniques et l'expérience post-commercialisation.L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté était l'hypercalcémie.
Etudes cliniques
Les effets indésirables listés dans le tableau 1 sont présentés par classes de systèmes d'organes et catégories de fréquence, définis selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100,
Tableau 1 Résumé des effets indésirables survenus chez les patients traités par Rocaltrol (calcitriol)
Etant donné que le calcitriol exerce une « activité semblable à la vitamine D, des événements indésirables similaires à ceux observés lors d'une prise excessive de vitamine D peuvent survenir, tels qu'un syndrome d'hypercalcémie ou une intoxication calcique (en fonction de la gravité et de la durée de l'hypercalcémie) (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Parfois, des symptômes aigus tels qu'une diminution de l'appétit, des maux de tête, des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales ou des douleurs abdominales hautes et de la constipation peuvent être observés.
En raison de la courte demi-vie biologique du calcitriol, les études pharmacocinétiques ont montré la normalisation du calcium en quelques jours après l'arrêt du traitement, c'est-à-dire plus rapidement qu'un traitement avec des préparations contenant de la vitamine D3.
Les effets chroniques peuvent inclure une faiblesse musculaire, une perte de poids, des troubles sensoriels, une fièvre, une soif, une polydipsie, une polyurie, une déshydratation, une apathie, un retard de croissance et des infections des voies urinaires.
Pour les signes et symptômes d'intoxication aiguë ou chronique au calcitriol, voir rubrique 4.9.
En cas d'hypercalcémie et d'hyperphosphatémie concomitantes > 6 mg/100 ml ou > 1,9 mmol/l, une calcinose peut survenir, qui peut être observée à la radiographie.
Les personnes sensibles peuvent présenter des réactions d'hypersensibilité, notamment des éruptions cutanées, un érythème, des démangeaisons et de l'urticaire.
Anomalies de laboratoire
Chez les patients ayant une fonction rénale normale, une hypercalcémie chronique peut être associée à une augmentation de la créatinine sanguine.
Quelques cas d'augmentation anormale des neutrophiles et de lymphopénie ont été décrits.
Expérience post-commercialisation
Le nombre d'événements indésirables rapportés au cours de l'utilisation clinique de Rocaltrol sur une période de 15 ans dans toutes les indications est très faible et pour tout événement unique, y compris l'hypercalcémie, l'incidence est de 0,001 % ou moins.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
Signes et symptômes
Le calcitriol étant un dérivé de la vitamine D, les symptômes d'un surdosage sont les mêmes que pour un surdosage en vitamine D. La prise de fortes doses de calcium et de phosphate avec le Rocaltrol peut induire des symptômes similaires. ne doit pas dépasser le seuil de 70 mg2/dl2. Un taux élevé de calcium dans le dialysat peut contribuer au développement d'une hypercalcémie.
Symptômes aigus d'intoxication à la vitamine D : anorexie, maux de tête, vomissements, constipation.
Symptômes chroniques: dystrophie (faiblesse, perte de poids), troubles sensoriels, possible fièvre avec soif, polyurie, déshydratation, apathie, retard de croissance et infections urinaires ; hypercalcémie, avec calcification métastatique du cortex rénal, du myocarde, des poumons et du pancréas.
Traitement
Pour le traitement de l'hypercalcémie asymptomatique, voir rubrique 4.2.
Dans le traitement d'un surdosage accidentel, les mesures suivantes doivent être envisagées : lavage gastrique immédiat ou induction de vomissements pour empêcher une absorption supplémentaire. Administration de paraffine liquide pour favoriser l'excrétion avec les fèces.
Il est conseillé d'effectuer des mesures répétées du calcium. Si des niveaux élevés de calcium sérique persistent, des phosphates et des corticostéroïdes peuvent être administrés et des mesures instituées pour induire une diurèse adéquate.
Une hypercalcémie à des taux plus élevés (> 3,2 mmol/L) peut entraîner une insuffisance rénale, en particulier si les taux de phosphate sanguin sont normaux ou élevés en raison d'une insuffisance rénale.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Vitamine D et analogues.
Code ATC : A11CC04.
Le calcitriol est l'un des principaux métabolites actifs de la vitamine D3 qui est formée dans le rein à partir de son précurseur, le 25-hydroxycholécalciférol (25-HCC).
Le Rocaltrol favorise l'absorption intestinale du calcium et régule la minéralisation osseuse.
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, en particulier chez ceux qui sont soumis à une hémodialyse périodique depuis un certain temps, la formation de calcitriol endogène est progressivement réduite et peut même cesser complètement : cette déficience joue un rôle primordial dans la survenue d'une ostéodystrophie rénale. ostéodystrophie rénale, administration orale de Rolcatrol :
• normalise l'absorption intestinale du calcium ;
• corrige l'hypocalcémie ;
• soulage les douleurs osseuses et musculaires.
L'administration favorise également :
- normalisation ou réduction des taux sériques de phosphatase alcaline ;
- normalisation ou réduction des taux sériques d'hormone parathyroïdienne.
Chez les patients souffrant à la fois d'hypoparathyroïdie idiopathique et chirurgicale, Rocaltrol corrige l'hypocalcémie secondaire à un déficit en hormone parathyroïdienne.Dans la pseudohypoparathyroïdie il permet de rétablir une absorption intestinale normale du calcium, de corriger l'hypocalcémie et de réduire les taux d'hormone parathyroïdienne circulants. Dans le rachitisme hypophosphatémique résistant à la vitamine D, l'administration de Rocaltrol entraîne une amélioration du tableau clinique et une normalisation des phosphates circulants. Dans la famille du rachitisme vitamine D-dépendant, le Rocaltrol détermine la rémission des lésions osseuses et la normalisation des valeurs calcémiques et phosphatées ainsi que l'absorption intestinale du calcium.Chez les patientes souffrant d'ostéoporose postménopausique, la carence en œstrogènes provoque une synthèse endogène réduite de calcitriol, avec pour conséquence une diminution de processus d'absorption intestinale du calcium et de minéralisation osseuse. L'administration de Rocaltrol détermine une augmentation significative de l'absorption intestinale du calcium, ainsi le bilan calcique, négatif chez ces patients, redevient positif.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Des études menées chez des sujets sains, avec du calcitriol marqué au tritium et non marqué, montrent que l'absorption du médicament se produit rapidement après l'administration orale, atteignant des niveaux maximaux en l'espace de 3 à 6 heures. L'absorption rapide est confirmée par une augmentation rapide du calcium dans l'urine. , vérifiable dès sept heures après l'administration.Une réponse biologique liée à la dose est mise en évidence par l'augmentation de l'excrétion de calcium dans l'urine avec des doses de 0,5 et 1,0 mcg administrées deux fois par jour. Les valeurs à l'état d'équilibre, obtenues avec des doses de 0,5 mcg deux fois par jour, chutent aux niveaux de base après l'arrêt du médicament, avec une demi-vie d'environ trois heures et demie.
05.3 Données de sécurité précliniques
La toxicité aiguë du calcitriol a été évaluée chez la souris et le rat. Après administration orale la DL50 chez la souris est de 2 mg/kg, chez le rat elle est > 5 mg/kg.
Des études de toxicité subchronique chez le rat et le chien ont indiqué que le calcitriol à une dose orale de 20 ng/kg/jour (deux fois la dose humaine habituelle) administré pendant jusqu'à 6 mois produisait des effets indésirables minimes. dose de 80 ng/kg/jour (8 fois la dose humaine habituelle) administrée jusqu'à 6 mois a produit des effets indésirables d'intensité modérée ; les altérations observées semblent résulter principalement d'une hypercalcémie prolongée.
La toxicité chronique du calcitriol a été évaluée chez le rat et le chien. Trois groupes de rats et de chiens ont reçu le composé par voie orale, pendant une durée de 26 semaines, aux doses de 0,02, 0,08 et 0,30 mcg/kg/jour. Dans les groupes de rats recevant des doses moyennes et élevées, il y avait une réduction du poids corporel, une diminution de la prise alimentaire, une augmentation du calcium sérique; ces changements étaient absents ou moins marqués dans le groupe recevant les doses les plus faibles. Les chiens ayant reçu les doses élevées et moyennes ont présenté une anorexie marquée, une perte de poids importante, une détérioration de la condition physique, une augmentation du calcium, une calcification métastatique des tissus mous et des modifications osseuses. Chez les chiens du groupe recevant 0,02 mcg/kg/jour, ces observations ont été atténuées.
Des études de toxicité pour la reproduction menées chez le rat ont indiqué que des doses orales allant jusqu'à 300 ng/kg/jour (30 fois la dose humaine habituelle) n'ont produit aucun effet indésirable sur la reproduction.De multiples anomalies fœtales ont été observées chez le lapin.deux portées à une dose orale toxique pour la mère de 300 ng/kg/jour et dans une portée à 80 ng/kg/jour, mais pas 20 ng/kg/jour (deux fois la dose humaine habituelle). Malgré l'absence de différences statistiquement significatives entre les groupes traités et témoins dans le nombre de portées ou de fœtus anormaux, la possibilité que ces résultats soient dus à l'administration de calcitriol ne peut être exclue.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Triglycérides saturés à chaîne moyenne, butylhydroxyanisole, butylhydroxytoluène.
L'enveloppe de la gélule contient de la gélatine, du glycérol 85 %, du Karion 83 (sorbitol, mannitol, amidon hydrolysé hydrogéné), du dioxyde de titane (E171), de l'oxyde de fer jaune (E172) et de l'oxyde de fer rouge (E172).
06.2 Incompatibilité
Aucune incompatibilité particulière n'est connue à ce jour.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Conserver dans l'emballage d'origine et garder le flacon bien fermé à l'abri de la lumière et de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Les capsules molles sont contenues dans un flacon en verre foncé, fermé par un bouchon à vis en polyéthylène haute densité qui, à l'intérieur, présente un relief tronconique pour garantir une parfaite étanchéité.
Le flacon est enfermé dans une boîte en carton avec la notice.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions spéciales pour l'élimination.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
" 0,25 mcg capsules molles " 30 capsules AIC n°024280012
"0,50 mcg capsules molles" 30 capsules AIC n°024280024
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Renouvellement : juin 2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Décision AIFA d'octobre 2015
