Ingrédients actifs : Oméprazole
Mepral 40 mg poudre pour solution pour perfusion
Les notices de Mepral sont disponibles pour les tailles de conditionnement :- Mepral 10 mg gélules gastro-résistantes, Mepral 20 mg gélules gastro-résistantes, Mepral 40 mg gélules gastro-résistantes
- Mepral 40 mg poudre pour solution pour perfusion
Indications Pourquoi utiliser Mepral ? Pourquoi est-ce?
Mepral contient le principe actif oméprazole. Il appartient à un groupe de médicaments appelés « inhibiteurs de la pompe à protons » qui agissent en réduisant la quantité d'acide produite par l'estomac.
Mepral poudre pour solution pour perfusion peut être utilisé comme alternative au traitement oral.
Contre-indications Quand Mepral ne doit pas être utilisé
Vous ne devez pas recevoir de Mepral
- Si vous êtes allergique (hypersensible) à l'oméprazole ou à l'un des autres composants contenus dans Mepral.
- Si vous êtes allergique à des médicaments contenant d'autres inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple, pantoprazole, lansoprazole, rabéprazole, ésoméprazole).
- Si vous prenez un médicament contenant du nelfinavir (utilisé pour les infections à VIH).
En cas de doute, parlez-en à votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien avant de recevoir ce médicament.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Mepral
Mepral peut masquer les symptômes d'autres maladies. Par conséquent, si vous présentez les symptômes décrits ci-dessous avant ou après la prise de Mepral, contactez immédiatement votre médecin :
- Perte de poids non motivée et problèmes de déglutition.
- Douleurs à l'estomac ou indigestion.
- Vomissements de nourriture ou de sang.
- Décoloration foncée des selles (présence de sang dans les selles).
- Diarrhée sévère ou persistante, car l'oméprazole a été associé à une légère augmentation de la diarrhée contagieuse.
- Graves problèmes de foie.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Mepral
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance. Ceci est important car Mepral peut affecter le mode d'action de certains médicaments et certains médicaments peuvent affecter le mode d'action de Mepral.
Mepral ne doit pas vous être administré si vous prenez un médicament contenant du nelfinavir (utilisé pour traiter les infections à VIH).
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez un ou plusieurs des médicaments suivants :
- Kétoconazole, itraconazole ou voriconazole (utilisés pour traiter les infections causées par des champignons)
- Digoxine (utilisée pour traiter les problèmes cardiaques)
- Diazépam (utilisé pour traiter l'anxiété, pour détendre les muscles ou pour l'épilepsie).
- Phénytoïne (utilisée pour l'épilepsie) Si vous prenez de la phénytoïne, votre médecin vous surveillera au début et à la fin du traitement par Mepral.
- Médicaments utilisés pour fluidifier le sang, tels que la warfarine ou d'autres inhibiteurs de la vitamine K. Votre médecin vous surveillera au début et à la fin du traitement par Mepral.
- Rifampicine (utilisée pour traiter la tuberculose)
- Atazanavir (utilisé pour traiter l'infection par le VIH)
- Tacrolimus (utilisé dans les greffes d'organes)
- Millepertuis (Hypericum perforatum) (utilisé pour traiter la dépression légère)
- Cilostazol (utilisé pour traiter la claudication intermittente)
- Saquinavir (utilisé pour traiter l'infection par le VIH)
- Clopidogrel (utilisé pour prévenir les caillots sanguins (thrombus))
- Erlotinib (utilisé pour le traitement du cancer)
- Méthotrexate (médicament de chimiothérapie utilisé à fortes doses pour traiter le cancer) - si vous prenez du méthotrexate à fortes doses, votre médecin peut arrêter temporairement le traitement par Mepral.
Si votre médecin vous a prescrit des antibiotiques à base d'amoxicilline et de clarithromycine en association avec Mepral pour le traitement des ulcères causés par des infections à Helicobacter pylori, il est très important que vous signaliez si vous prenez d'autres médicaments.
Prendre Mepral avec de la nourriture et des boissons
Les gélules peuvent être prises avec de la nourriture ou à jeun.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Avant de prendre Mepral, informez votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous souhaitez le devenir. Votre médecin décidera si vous pouvez prendre Mepral pendant cette période. Votre médecin décidera si vous pouvez prendre Mepral si vous allaitez.
Conduire et utiliser des machines
Il est peu probable que Mepral affecte votre capacité à conduire ou à utiliser des outils ou des machines. Des effets indésirables tels que vertiges et troubles visuels peuvent survenir (voir rubrique 4). Si vous en souffrez, vous ne devez pas conduire ni utiliser de machines.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Mepral : Posologie
- Mepral peut être administré aux patients adultes, y compris les personnes âgées.
- L'expérience de l'utilisation intraveineuse de Mepral chez les enfants est limitée.
Administration de Mépral
- Mepral vous sera administré par un médecin qui décidera de la quantité de médicament dont vous avez besoin.
- Le médicament vous sera administré sous forme de perfusion dans votre veine.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Mepral
Si vous avez reçu plus de Mepral que vous n'auriez dû
Si vous pensez que vous avez reçu trop de Mepral, informez-en immédiatement votre médecin.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Mepral
Comme tous les médicaments, Mepral est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Si vous remarquez l'un des effets indésirables rares mais graves suivants, arrêtez de prendre Mepral et contactez immédiatement votre médecin :
- Respiration sifflante soudaine, gonflement des lèvres, de la langue et de la gorge ou du corps, éruption cutanée, évanouissement ou difficulté à avaler (réaction allergique grave).
- Rougeur de la peau avec cloques ou desquamation. Des cloques sévères peuvent également apparaître avec des saignements des lèvres, des yeux, de la bouche, du nez et des organes génitaux. Il pourrait s'agir du "syndrome de Stevens-Johnson" ou de la "nécrolyse épidermique toxique".
- La peau jaune, l'urine foncée et la fatigue peuvent être des symptômes de problèmes de foie.
Des effets secondaires peuvent survenir avec une certaine fréquence, telle que définie ci-dessous :
Très fréquent : affecte plus de 1 patient sur 10
Fréquent : affecte 1 à 10 utilisateurs sur 100
Peu fréquent : affecte 1 à 10 utilisateurs sur 1 000
Rare : affecte 1 à 10 utilisateurs sur 10 000
Très rare : affecte moins de 1 patient sur 10 000
Fréquence indéterminée : la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles
Les autres effets secondaires incluent :
Effets secondaires courants
- Mal de tête.
- Effets sur l'estomac ou les intestins : diarrhée, maux d'estomac, constipation, vent (flatulences).
- Se sentir malade (nausées) ou être malade (vomissements).
Effets secondaires peu fréquents
- Gonflement des pieds et des chevilles.
- Sommeil perturbé (insomnie).
- Vertiges, picotements, sensation de somnolence.
- Sensation de tournoyer (vertige).
- Changements dans les tests sanguins liés à la fonction hépatique.
- Éruption cutanée, éruption cutanée avec gonflement de la peau (urticaire) et démangeaisons cutanées.
- Sentiment général de malaise et de manque d'énergie.
- Si vous prenez un inhibiteur de la pompe à protons tel que Mepral, en particulier pendant plus d'un an, vous pouvez avoir un risque légèrement accru de fracture de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale. Si vous souffrez d'ostéoporose ou si vous prenez des corticostéroïdes (ce qui peut augmenter le risque de ostéoporose) consultez votre médecin.
Effets secondaires rares
- Modifications de la composition du sang, telles qu'une réduction du nombre de globules blancs ou de plaquettes. Cela peut provoquer une faiblesse et des ecchymoses faciles, ou cela peut rendre les infections plus probables.
- Réactions allergiques, parfois très graves, incluant gonflement des lèvres, de la langue et de la gorge, fièvre, respiration sifflante.
- Faibles niveaux de sodium dans le sang. Cela peut provoquer une faiblesse, des nausées (vomissements) et des crampes.
- Se sentir agité, confus ou déprimé.
- Changements de goût.
- Problèmes de vision, comme une vision floue.
- Respiration sifflante soudaine ou essoufflement (bronchospasme).
- Bouche sèche
- Inflammation à l'intérieur de la bouche.
- Une infection appelée « muguet » qui peut affecter l'intestin et est causée par un champignon.
- Problèmes de foie, y compris la jaunisse qui peut provoquer un jaunissement de la peau, une urine foncée et de la fatigue.
- Chute de cheveux (alopécie).
- Éruption cutanée lors de l'exposition au soleil.
- Douleurs articulaires (arthralgies) ou musculaires (myalgies).
- Problèmes rénaux graves (néphrite interstitielle).
- Transpiration accrue.
Effets secondaires très rares
- Modifications de la numération globulaire, y compris agranulocytose (manque de globules blancs)
- Agression.
- Voir, ressentir ou entendre des événements irréels (hallucinations).
- Problèmes hépatiques graves pouvant aller jusqu'à une insuffisance hépatique et une inflammation du cerveau.
- Apparition soudaine d'une éruption cutanée sévère ou de cloques et d'une desquamation de la peau. Ces effets peuvent être associés à une forte fièvre et des douleurs articulaires (érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique)
- Faiblesse musculaire.
- Augmentation de la poitrine chez les hommes.
Pas connu
- Inflammation de l'intestin (entraînant une diarrhée).
- Si vous prenez Mepral pendant plus de trois mois, votre taux sanguin de magnésium peut baisser. De faibles niveaux de magnésium peuvent se manifester par de la fatigue, des contractions musculaires involontaires, une désorientation, des convulsions, des vertiges, une accélération du rythme cardiaque. Si vous présentez l'un de ces symptômes, veuillez consulter immédiatement votre médecin. De faibles niveaux de magnésium peuvent également entraîner une réduction des niveaux de potassium ou de calcium dans le sang. Votre médecin doit décider s'il faut vérifier périodiquement votre taux de magnésium dans le sang.
- Diminution du taux de calcium dans le sang (hypocalcémie). La réduction des taux de calcium dans le sang peut résulter de taux de magnésium très faibles.
Une déficience visuelle irréversible a été rapportée dans certains cas isolés chez des patients gravement malades traités par l'oméprazole par injection intraveineuse, en particulier à fortes doses, mais aucune relation de cause à effet avec le médicament n'a été établie.
Dans de très rares cas, Mepral peut affecter les globules blancs, entraînant un déficit immunitaire. Si vous développez une infection avec des symptômes tels que de la fièvre avec une détérioration sévère de l'état de santé général ou de la fièvre avec des symptômes d'infection locale tels que des douleurs dans le cou, la gorge ou la bouche ou des difficultés à uriner, vous devez consulter votre médecin dès que possible, afin de exclure un manque de globules blancs (agranulocytose) en effectuant une prise de sang. Il est important que dans ce cas vous informiez votre médecin quel médicament vous prenez.
Ne vous inquiétez pas de la liste des effets secondaires possibles. Vous pourriez ne pas en ressentir. Si l'un des effets secondaires devient grave ou si vous remarquez des effets secondaires non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets secondaires directement via le système national de déclaration
En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
- Tenir Mepral hors de la portée et de la vue des enfants.
- Ne pas utiliser Mepral après la date de péremption indiquée sur l'emballage après EXP La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
- Ne pas conserver au-dessus de 25°C. Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de la lumière.
- Durée de conservation après reconstitution :
La solution reconstituée de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour perfusion doit être utilisée dans les 12 heures suivant sa préparation. La solution reconstituée pour perfusion avec du glucose à 50 mg/ml (5 %) doit être utilisée dans les 6 heures suivant sa préparation.
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement, sauf si la reconstitution a eu lieu dans des conditions d'asepsie validées et contrôlées.
- Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient Mepral
- L'ingrédient actif est l'oméprazole. Chaque flacon de poudre pour solution pour perfusion contient de l'oméprazole sodique équivalent à 40 mg d'oméprazole.
- Les autres composants sont l'édétate disodique et l'hydroxyde de sodium.
A quoi ressemble Mepral et contenu de l'emballage extérieur
Mepral 40 mg poudre pour solution pour perfusion (poudre pour perfusion) est contenu dans un flacon.
La poudre sèche contenue dans le flacon est mise en solution avant d'être administrée
Présentations : flacons de 1x40 mg, 5x40 mg et 10x40 mg.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Les informations suivantes sont destinées uniquement aux professionnels de la santé ou de la santé :
L'intégralité du contenu de chaque flacon doit être dissoute dans environ 5 ml et immédiatement diluée dans 100 ml. Des solutions de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) pour perfusion ou à 50 mg/ml de solutions de glucose pour perfusion doivent être utilisées (5%). la stabilité de l'oméprazole est influencée par le pH de la solution pour perfusion, par conséquent l'utilisation d'autres solvants ou volumes pour la dilution doit être évitée.
Préparation
- Prélever 5 ml de solution pour perfusion du flacon ou de la poche de 100 ml avec une seringue.
- Transférez cette quantité dans le flacon contenant l'oméprazole lyophilisé, agitez bien en vous assurant que l'oméprazole est complètement dissous.
- Prélever la solution d'oméprazole obtenue avec la seringue.
- Transférez la solution dans la poche ou le flacon de perfusion.
- Répétez les étapes 1 à 4 pour vous assurer que toute la quantité d'oméprazole a été transférée du flacon dans la poche ou le flacon de perfusion.
Préparations alternatives pour infusion en récipients souples
- Utilisez une aiguille de transfert à double extrémité et connectez-la à la membrane d'injection de la poche de perfusion. Connectez l'autre extrémité de l'aiguille au flacon contenant de l'oméprazole lyophilisé.
- Dissoudre l'oméprazole en pompant la solution pour perfusion entre la poche de perfusion et le flacon.
- Assurez-vous que l'oméprazole est complètement dissous.
La solution pour perfusion doit être administrée en perfusion intraveineuse d'une durée de 20 à 30 minutes.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
MEPRAL
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient 42,6 mg d'oméprazole sodique, équivalent à 40 mg d'oméprazole. Après reconstitution, 1 ml contient 0,426 mg d'oméprazole sodique, équivalent à 0,4 mg d'oméprazole.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution pour perfusion (Poudre pour perfusion)
La plage de pH dans le glucose est d'environ 8,9 à 9,5 et la plage de pH dans le chlorure de sodium à 0,9 % est de 9,3 à 10,3.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Mepral pour usage intraveineux est indiqué comme alternative au traitement oral dans les indications suivantes :
Adultes
• Traitement des ulcères duodénaux
• Prévention de la récidive des ulcères duodénaux
• Traitement des ulcères gastriques
• Prévention de la récidive des ulcères gastriques
• Éradication de Helicobacter pylori (H. pylori) dans l'ulcère gastroduodénal, en association avec une antibiothérapie appropriée
• Traitement des ulcères gastriques et duodénaux associés à l'utilisation d'AINS
• Prévention des ulcères gastriques et duodénaux associés à l'utilisation d'AINS chez les patients à risque
• Traitement de l'oesophagite par reflux
• Prise en charge à long terme des patients atteints d'œsophagite par reflux cicatrisée
• Traitement du reflux gastro-œsophagien symptomatique
• Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Alternative à la thérapie orale
L'utilisation de Mepral IV 40 mg une fois par jour est recommandée chez les patients pour lesquels l'administration orale est inadéquate. Chez les patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison, la dose initiale recommandée de Mepral par voie intraveineuse est de 60 mg par jour. • Des doses quotidiennes plus importantes peuvent être nécessaires, la dose doit être ajustée individuellement. Lorsque la posologie dépasse 60 mg par jour, la dose doit être divisée en deux administrations quotidiennes.
Mepral doit être administré en perfusion intraveineuse d'une durée de 20 à 30 minutes.
Pour les instructions sur la reconstitution du produit avant administration, voir rubrique 6.6.
Populations particulières
Fonction rénale altérée
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique 5.2).
Fonction hépatique altérée
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une dose quotidienne de 10 à 20 mg peut être suffisante (voir rubrique 5.2).
Personnes âgées (> 65 ans)
Un ajustement posologique n'est pas nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
L'expérience de l'utilisation intraveineuse de Mepral chez les enfants est limitée.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à l'oméprazole, aux substituts du benzimidazole ou à l'un des excipients.
L'oméprazole, comme les autres inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), ne doit pas être administré en même temps que le nelfinavir (voir rubrique 4.5).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
En présence de symptômes alarmants (par exemple, perte de poids non intentionnelle importante, vomissements récurrents, dysphagie, hématémèse ou méléna) et lorsque la présence d'un ulcère gastrique est suspectée ou confirmée, la nature maligne de l'ulcère doit être exclue en tant que réponse symptomatique à le traitement peut retarder un diagnostic correct.
La co-administration d'atazanavir et d'inhibiteurs de la pompe à protons n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5). Si l'association d'atazanavir et d'inhibiteur de la pompe à protons est jugée inévitable, une surveillance clinique étroite (par exemple charge virale) est recommandée en association avec une augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mg avec 100 mg de ritonavir ; la dose d'oméprazole ne doit pas dépasser 20 mg.
L'oméprazole, comme tous les médicaments antiacides, peut réduire l'absorption de la vitamine B12 (cyanocobalamine) en raison d'une hypo- ou d'une achlorhydrie. Ceci doit être pris en considération chez les patients ayant de faibles réserves ou des facteurs de risque d'absorption réduite de la vitamine. thérapies à terme.
L'oméprazole est un inhibiteur du CYP2C19. Une interaction potentielle avec les médicaments métabolisés par le CYP2C19 doit être envisagée à l'initiation ou à la fin du traitement par l'oméprazole Une interaction entre le clopidogrel et l'oméprazole a été observée (voir rubrique 4.5). La pertinence clinique de cette interaction est incertaine. Par mesure de précaution, l'utilisation concomitante de clopidogrel et d'oméprazole doit être déconseillée.
Le traitement par des inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner un risque légèrement accru d'infections gastro-intestinales de Salmonelle EtCampylobacter (voir rubrique 5.1).
Il a été observé que les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) tels que l'oméprazole provoquent une hypomagnésémie sévère chez les patients traités pendant au moins trois mois et dans de nombreux cas pendant un an. Les symptômes graves de l'hypomagnésémie comprennent la fatigue, la tétanie, le délire, des convulsions, des étourdissements et une arythmie ventriculaire. Ils peuvent initialement se manifester insidieusement et être négligés. L'hypomagnésémie chez la plupart des patients s'améliore après la prise de magnésium et l'arrêt de l'inhibiteur de la pompe à protons. Les professionnels de santé doivent envisager de mesurer les niveaux de magnésium avant de commencer le traitement par IPP et périodiquement pendant le traitement chez les patients sous traitement de longue durée ou sous traitement par digoxine ou médicaments pouvant provoquer une hypomagnésémie. (par exemple les diurétiques).
Les inhibiteurs de la pompe à protons, en particulier lorsqu'ils sont utilisés à fortes doses et pendant des périodes prolongées (> 1 an), peuvent entraîner un risque légèrement accru de fractures de la hanche, du poignet et de la colonne vertébrale, en particulier chez les patients âgés ou en présence d'autres facteurs de risque connus. suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent augmenter le risque global de fracture de 10 à 40 %. Cette augmentation peut être due en partie à d'autres facteurs de risque. Les patients à risque d'ostéoporose doivent recevoir un traitement conformément aux directives de pratique clinique actuelles et doivent prendre une quantité de vitamine D et de calcium.
Comme pour tous les traitements au long cours, en particulier si la durée du traitement est supérieure à 1 an, les patients doivent être surveillés régulièrement.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Influence de l'oméprazole sur la pharmacocinétique d'autres substances actives
Ingrédients actifs à absorption pH-dépendante
L'absorption gastrique dépendante du pH des substances actives peut être augmentée ou diminuée par une diminution de l'acidité intragastrique pendant le traitement par l'oméprazole.
Nelfinavir, atazanavir
Les taux plasmatiques de nelfinavir et d'atazanavir diminuent lorsque l'oméprazole est co-administré.
L'administration concomitante d'oméprazole et de nelfinavir est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). L'administration concomitante d'oméprazole (40 mg une fois par jour) a réduit l'exposition moyenne au nelfinavir d'environ 40 % et l'exposition moyenne au métabolite pharmacologiquement actif M8 d'environ 75 à 90 %. L'interaction peut également impliquer une inhibition du CYP2C19.
L'administration concomitante d'oméprazole et d'atazanavir n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4). La co-administration d'oméprazole (40 mg une fois par jour) et d'atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg à des volontaires sains a entraîné une réduction de 75 % de l'exposition à l'atazanavir. L'augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mg n'a pas compensé l'impact de l'oméprazole sur l'exposition à l'atazanavir . La co-administration d'oméprazole (20 mg une fois par jour) et d'atazanavir 400 mg / ritonavir 100 mg à des volontaires sains a entraîné une réduction d'environ 30 % de l'exposition à l'atazanavir par rapport à l'atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg une fois par jour.
Digoxine
Un traitement concomitant par l'oméprazole (20 mg/jour) et la digoxine chez des sujets sains a entraîné une augmentation de 10 % de la biodisponibilité de la digoxine. La toxicité de la digoxine a été rarement rapportée. Cependant, la prudence est de mise lors de l'utilisation de doses élevées d'oméprazole chez les patients âgés, la surveillance thérapeutique de la digoxine doit donc être renforcée.
Clopidogrel
Dans une étude clinique croisée, le clopidogrel (dose de charge de 300 mg suivi de 75 mg/jour) a été administré pendant 5 jours en monothérapie et avec l'oméprazole (80 mg administrés en association avec le clopidogrel). L'exposition au métabolite actif du clopidogrel a diminué de 46 % (jour 1) et de 42 % (jour 5) lorsque le clopidogrel et l'oméprazole étaient co-administrés. Lorsque le clopidogrel et l'oméprazole étaient co-administrés, il y avait une diminution de 47 % (24 heures) et 30 % (jour 5) de l'inhibition moyenne de l'agrégation plaquettaire (HAP). Dans une autre étude, il a été démontré que l'administration de clopidogrel et d'oméprazole à des moments différents n'empêche pas leur interaction, qui semble être due à l'action inhibitrice de l'oméprazole sur le CYP2C19 . Des données incohérentes issues d'études observationnelles et cliniques ont été rapportées sur les implications cliniques de cette interaction pharmacocinétique/pharmacodynamique en termes d'événements cardiovasculaires majeurs.
Autres ingrédients actifs
L'absorption du posaconazole, de l'erlotinib, du kétoconazole et de l'itraconazole est significativement réduite et, par conséquent, l'efficacité clinique peut être compromise. L'utilisation concomitante de posaconazole et d'erlotinib doit être évitée.
Substances actives métabolisées par le CYP2C19
L'oméprazole est un inhibiteur modéré de sa principale enzyme métabolisante, le CYP2C19. Par conséquent, le métabolisme des substances actives concomitantes également métabolisées par le CYP2C19 peut être diminué et l'exposition systémique à ces substances augmentée. Des exemples de tels médicaments sont la R-warfarine et d'autres antagonistes de la vitamine K, le cilostazol, le diazépam et la phénytoïne.
Cilostazol
L'oméprazole, administré à une dose de 40 mg à des volontaires sains dans une étude croisée, a augmenté la Cmax et l'ASC du cilostazol de 18 % et 26 %, respectivement, et de l'un de ses métabolites actifs de 29 % et 69 %, respectivement . . .
Phénytoïne
Une surveillance de la concentration plasmatique de phénytoïne est recommandée pendant les deux premières semaines après le début du traitement par l'oméprazole et, si un ajustement posologique de la phénytoïne est nécessaire, une surveillance et un ajustement supplémentaire de la dose sont recommandés à l'arrêt du traitement par l'oméprazole.
Mécanisme inconnu
Saquinavir
L'administration concomitante d'oméprazole et de saquinavir/ritonavir a entraîné une augmentation des taux plasmatiques de saquinavir jusqu'à environ 70 % avec une bonne tolérance chez les patients séropositifs.
Tacrolimus
Il a été rapporté que l'administration concomitante d'oméprazole augmente les taux sériques de tacrolimus. La surveillance des concentrations de tacrolimus et de la fonction rénale (clairance de la créatinine) doit être augmentée et, si nécessaire, la posologie du tacrolimus ajustée.
Méthotrexate
Lorsqu'il est administré avec des inhibiteurs de la pompe à protons, une augmentation des taux de méthotrexate a été rapportée chez certains patients. Lorsque le méthotrexate est administré à fortes doses, un arrêt temporaire de l'oméprazole doit être envisagé.
Influence d'autres substances actives sur la pharmacocinétique de l'oméprazole
Inhibiteurs du CYP2C19 et/ou du CYP3A4
L'oméprazole étant métabolisé par le CYP2C19 et le CYP3A4, les substances actives inhibant le CYP2C19 ou le CYP3A4 (telles que la clarithromycine et le voriconazole) peuvent augmenter les taux sériques d'oméprazole, diminuant sa vitesse de métabolisme. L'administration concomitante de voriconazole entraîne une exposition plus que doublée à l'oméprazole. L'administration de doses élevées d'oméprazole étant bien tolérée, aucun ajustement posologique de l'oméprazole n'est généralement nécessaire. Cependant, un ajustement posologique doit être envisagé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. et en cas de traitement de longue durée.
Inducteurs du CYP2C19 et/ou du CYP3A4
Les substances actives induisant le CYP2C19 ou le CYP3A4 ou les deux (comme la rifampicine et le millepertuis) peuvent entraîner une diminution des taux sériques d'oméprazole, augmentant son taux métabolique.
04.6 Grossesse et allaitement
Les résultats de trois études épidémiologiques prospectives (plus de 1000 patients exposés) n'indiquent aucun effet indésirable de l'oméprazole sur la grossesse ou la santé du fœtus/nouveau-né. L'oméprazole peut être utilisé pendant la grossesse.
L'oméprazole est excrété dans le lait maternel, mais il est peu probable qu'il affecte le nourrisson lorsqu'il est administré à des doses thérapeutiques.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Il est peu probable que Mepral affecte l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Des effets indésirables tels que des vertiges et des troubles visuels peuvent survenir (voir rubrique 4.8). S'ils en souffrent, les patients ne doivent pas conduire ni utiliser de machines.
04.8 Effets indésirables
Les effets secondaires les plus fréquents (1 à 10 % des patients) sont les maux de tête, les douleurs abdominales, la constipation, la diarrhée, les flatulences et les nausées/vomissements.
Les effets indésirables suivants, identifiés ou suspectés, ont été mis en évidence au cours des essais cliniques avec l'oméprazole et après commercialisation. En aucun cas, une corrélation avec la dose de médicament administrée n'a été établie. Les effets indésirables énumérés ci-dessous sont classés en fonction de leur fréquence et du système de classification des organes (SOC). Les classes de fréquence sont définies selon la convention suivante : très fréquent (≥1 / 10), fréquent (≥1 / 100 à
Une déficience visuelle irréversible a été rapportée dans certains cas isolés chez des patients gravement malades traités par l'oméprazole par injection intraveineuse, en particulier à fortes doses, mais aucune relation de cause à effet avec le médicament n'a été établie.
04.9 Surdosage
Des informations limitées sont disponibles concernant le surdosage avec l'oméprazole chez l'homme. Des doses allant jusqu'à 560 mg ont été rapportées dans la littérature et il y a eu des rapports occasionnels de doses orales uniques allant jusqu'à 2 400 mg d'oméprazole (120 fois la dose clinique habituellement recommandée). des vomissements, des étourdissements, des douleurs abdominales, de la diarrhée et des maux de tête ont été rapportés, et une apathie, une dépression et une confusion ont également été observées dans des cas isolés.
Les symptômes décrits étaient transitoires et aucune conséquence grave n'a été signalée. La vitesse d'élimination n'a pas changé avec l'augmentation des doses (cinétique de premier ordre) Le traitement, si nécessaire, est symptomatique.
L'administration intraveineuse de doses allant jusqu'à 270 mg en une seule journée et jusqu'à 650 mg administrées sur trois jours au cours des essais cliniques n'a pas provoqué d'effets indésirables liés à la dose.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs de la pompe à protons.
Code ATC : A02BC01.
Mécanisme d'action
L'oméprazole, un mélange racémique de deux énantiomères, réduit la sécrétion d'acide gastrique par un mécanisme d'action hautement spécialisé. c'est un inhibiteur spécifique de la pompe à protons au niveau des cellules pariétales gastriques. Il agit rapidement et favorise un contrôle réversible de l'inhibition de la sécrétion d'acide gastrique en une seule prise quotidienne.
L'oméprazole est une base faible et est concentré et converti en forme active dans l'environnement hautement acide des canalicules intracellulaires des cellules pariétales, où il inhibe la pompe à protons H + K + -ATPase. Cette action sur la dernière étape du processus de formation d'acide gastrique est dose-dépendante et provoque une inhibition très efficace de la sécrétion acide, tant basale que stimulée, quel que soit le stimulus utilisé.
Effets pharmacodynamiques
Tous les effets pharmacodynamiques observés sont dus à l'activité de l'oméprazole sur la sécrétion acide.
Effets sur la sécrétion d'acide gastrique
L'administration intraveineuse d'oméprazole permet une inhibition dose-dépendante de la sécrétion d'acide gastrique chez l'homme.Afin d'obtenir immédiatement une réduction de l'acidité intragastrique similaire à celle obtenue avec des doses orales répétées de 20 mg, administration d'une première dose de 40 mg par voie intraveineuse. Cette posologie produit une diminution immédiate de l'acidité intragastrique qui en 24 heures est réduite en moyenne de 90 %, aussi bien après injection qu'en perfusion intraveineuse.
L'inhibition de la sécrétion acide est liée à l'aire sous la courbe concentration plasmatique/temps d'oméprazole (ASC), mais pas à la concentration plasmatique réelle à un moment donné.
Aucune tachyphylaxie n'a été observée pendant le traitement par l'oméprazole.
Effets sur H. pylori
H. pylori il est associé à une maladie de l'acide peptique qui comprend la maladie de l'ulcère duodénal et la maladie de l'ulcère gastrique. H. pylori il est considéré comme le principal coupable dans le développement de la gastrite. H. pylori avec la sécrétion d'acide gastrique, ils représentent les facteurs les plus importants pour le développement de l'ulcère gastroduodénal. H. pylori c'est le principal facteur de développement de la gastrite atrophique qui est associée à un risque accru de développer des tumeurs gastriques.
L'éradication de H. pylori avec l'oméprazole et les antimicrobiens, il est associé à un « taux élevé de cicatrisation et de rémission à long terme des ulcères gastroduodénaux.
Autres effets liés à l'inhibition acide
Au cours d'un traitement au long cours, une augmentation de la fréquence d'apparition des kystes glandulaires gastriques a été observée, ce qui représente la conséquence physiologique de l'inhibition prononcée de la sécrétion acide. Ces formations sont bénignes et réversibles dans la nature.
Une diminution de l'acidité gastrique quelle qu'en soit l'origine, y compris celle due aux inhibiteurs de la pompe à protons, augmente la charge bactérienne gastrique normalement présente dans le tractus gastro-intestinal. Le traitement avec des médicaments antiacides peut entraîner un risque légèrement accru d'infections gastro-intestinales telles que par exemple de Salmonelle Et Campylobacter.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Distribution
Le volume apparent de distribution chez les sujets sains est d'environ 0,3 l/kg de poids corporel.
97 % de l'oméprazole est lié aux protéines plasmatiques.
Métabolisme
L'oméprazole est complètement métabolisé par le système du cytochrome P450 (CYP). La majeure partie de son métabolisme dépend de l'isoforme spécifique du CYP2C19, exprimée de manière polymorphe, responsable de la formation d'hydroxyoméprazole, qui est le principal métabolite plasmatique. Le reste dépend d'une autre isoforme spécifique, le CYP3A4, responsable de la formation d'oméprazole sulfone. En raison de la forte affinité de l'oméprazole pour le CYP2C19, il existe un potentiel d'inhibition compétitive et d'interaction métabolique médicamenteuse entre l'oméprazole et d'autres substrats du CYP2C19. . Cependant, en raison de sa faible affinité pour le CYP3A4, l'oméprazole n'a pas la capacité d'inhiber le métabolisme des autres substrats du CYP3A4.De plus, l'oméprazole n'a pas d'effet inhibiteur sur les principales enzymes du CYP.
Environ 3 % de la population caucasienne et 15 à 20 % de la population asiatique présentent un déficit fonctionnel de l'enzyme CYP2C19, ce qui les définit comme des métaboliseurs lents. Chez ces individus, le métabolisme de l'oméprazole est probablement plus catalysé par le CYP3A4. Après administration répétée 20 mg d'oméprazole une fois par jour, l'ASC moyenne était 5 à 10 fois plus élevée chez les métaboliseurs lents que chez les sujets ayant une enzyme CYP2C19 fonctionnelle (métaboliseurs rapides). Les concentrations plasmatiques maximales étaient 3 à 5 fois plus élevées. Ces résultats n'ont aucune implication sur la posologie de l'oméprazole.
Excrétion
La clairance plasmatique totale est d'environ 30 à 40 l / h après une dose unique. La demi-vie d'élimination plasmatique de l'oméprazole est généralement inférieure à une heure après une administration quotidienne unique et répétée.
L'oméprazole est complètement éliminé du plasma entre les doses et, par conséquent, il n'y a pas de tendance à l'accumulation lors d'une administration une fois par jour. Environ 80 % d'une dose d'oméprazole sont excrétés dans l'urine sous forme de métabolites, le reste se retrouve dans les selles provenant principalement de la sécrétion biliaire.
L'ASC de l'oméprazole augmente après administration répétée. Cette augmentation est dose-dépendante et entraîne une relation dose-ASC non linéaire après administration répétée. La dépendance au temps et à la dose est due à une diminution du métabolisme de premier passage et de la clairance systémique. probablement provoquée par une inhibition de l'enzyme CYP2C19 par l'oméprazole et/ou ses métabolites (ex. sulfone).
Aucun effet des métabolites sur la sécrétion d'acide gastrique n'a été observé.
Populations particulières
Fonction hépatique altérée
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, le métabolisme de l'oméprazole est altéré, entraînant une augmentation de l'ASC. Il n'y avait aucune tendance à s'accumuler lorsque l'oméprazole était administré une fois par jour.
Fonction rénale altérée
La pharmacocinétique de l'oméprazole, y compris la biodisponibilité systémique et la vitesse d'élimination, ne sont pas modifiées chez les patients présentant une insuffisance rénale.
personnes agées
Le taux de métabolisme de l'oméprazole est légèrement réduit chez les sujets âgés (75-79 ans).
05.3 Données de sécurité précliniques
Une hyperplasie des cellules ECL gastriques et des carcinoïdes ont été détectés dans des essais chez des rats traités à vie par l'oméprazole. Ces changements sont le résultat d'une hypergastrinémie élevée secondaire à une inhibition acide. Des observations similaires ont été obtenues après traitement avec des antagonistes H2, des inhibiteurs de la pompe à protons et après résection partielle du fond d'œil. Ces changements ne sont donc pas attribuables à un effet direct d'un seul ingrédient actif.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
édétate disodique,
hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH).
06.2 Incompatibilité
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés à la rubrique 6.6.
06.3 Durée de validité
En emballage intact : 2 ans.
Solution reconstituée :
La stabilité chimique et physique a été démontrée pendant 12 heures à 25°C après reconstitution avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) pour perfusion et pendant 6 heures à 25°C après reconstitution avec une solution de glucose pour perfusion à 50 mg/ml. (5%).
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement, sauf si la reconstitution a eu lieu dans des conditions d'asepsie contrôlées et validées.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Conservez le flacon dans son emballage d'origine pour protéger le médicament de la lumière. Les flacons peuvent cependant être stockés hors de la boîte dans des conditions de lumière ambiante intérieure normales jusqu'à 24 heures.
Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, voir rubrique 6.3.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Flacon de 10 ml de verre borosilicaté incolore, type I. Bouchon en caoutchouc bromobutyle, capsule en aluminium et fermeture en polypropylène.
Présentations : flacons de 1x40 mg, 5x40 mg, 10x40 mg.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
L'intégralité du contenu de chaque flacon doit être dissoute dans environ 5 ml et immédiatement diluée dans 100 ml. Des solutions de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) pour perfusion ou à 50 mg/ml de solutions de glucose pour perfusion doivent être utilisées (5%). la stabilité de l'oméprazole est influencée par le pH de la solution pour perfusion, par conséquent l'utilisation d'autres solvants ou volumes pour la dilution doit être évitée.
Préparation
1. Prélever 5 ml de solution pour perfusion du flacon ou une poche de perfusion de 100 ml avec une seringue.
2. Transférez cette quantité dans le flacon contenant de l'oméprazole lyophilisé, agitez bien en vous assurant que l'oméprazole est complètement dissous.
3. Aspirez la solution d'oméprazole obtenue avec la seringue.
4. Transférez la solution dans la poche ou le flacon de perfusion.
5. Répétez les étapes 1 à 4 pour vous assurer que toute la quantité d'oméprazole est transférée du flacon dans la poche ou le flacon de perfusion.
Préparations alternatives pour infusion en récipients souples
1. Utilisez une aiguille de transfert à double extrémité et fixez-la à la membrane d'injection de la poche de perfusion. Connectez l'autre extrémité de l'aiguille au flacon contenant de l'oméprazole lyophilisé.
2. Dissoudre l'oméprazole en pompant la solution pour perfusion entre la poche de perfusion et le flacon.
3. Assurez-vous que l'oméprazole est complètement dissous.
La solution pour perfusion doit être administrée en perfusion intraveineuse d'une durée de 20 à 30 minutes.
Les médicaments non utilisés ou les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Bracco S.p.A.
Via E. Folli, 50 Milan (MI)
sous licence AstraZeneca AB - Suède
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
MEPRAL 40 mg poudre pour solution pour perfusion 1 flacon de 40 mg : AIC n. 026783023.
MEPRAL 40 mg poudre pour solution pour perfusion 5 flacons de 40 mg : AIC n. 026783035.
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : mai 1996
Date du dernier renouvellement : janvier 2008
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Décembre 2012
