Ingrédients actifs : Warfarine (warfarine sodique)
Coumadin 5mg comprimés sécables
Pourquoi le Coumadin est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
COUMADIN est un anticoagulant, c'est-à-dire qu'il aide à prévenir la formation de caillots (grumeaux) dans le sang.
COUMADIN est un médicament à index thérapeutique étroit, ce qui signifie que de petites variations de dose peuvent avoir des conséquences graves, en effet trop de médicament peut provoquer des saignements, trop peu de médicament peut entraîner la formation de caillots sanguins dangereux.
Votre médecin vous a prescrit COUMADIN pour prévenir la formation de caillots sanguins. Ces caillots sont dangereux car ils peuvent bloquer le flux sanguin normal. Par exemple, si un caillot se rend au cerveau, il peut provoquer un accident vasculaire cérébral (interruption du flux sanguin vers le cerveau).
COUMADIN est utilisé pour traiter et prévenir les caillots :
- dans les jambes et les poumons
- associé à un rythme cardiaque irrégulier et rapide, appelé « fibrillation auriculaire » ;
- associée au remplacement d'une valve cardiaque.
Si vous avez eu une crise cardiaque (crise cardiaque), COUMADIN est utilisé pour :
- diminuer le risque d'avoir une autre crise cardiaque;
- diminuer le risque d'accident vasculaire cérébral;
- diminuer le risque de caillots allant aux jambes ou aux poumons.
Parlez à votre médecin si vous ne vous sentez pas mieux ou si vous vous sentez moins bien.
Contre-indications Quand Coumadin ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais COUMADIN
- Si vous êtes allergique à la warfarine sodique ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique Ce qu'il contient).
- Si vous avez un risque de saignement ou de saignement continu.
- Si vous êtes enceinte ou pourriez l'être.
- Si vous êtes une femme en âge de procréer qui n'utilise pas de contraceptifs
- Si vous êtes enceinte et que vous risquez de perdre votre bébé ou si vous avez une pression artérielle très élevée.
- Si vous avez récemment subi ou êtes sur le point de subir une opération, même sous anesthésie locale (interruption de la douleur dans une zone du corps).
- Si vous devez subir une intervention à l'hôpital, y compris une ponction dans le dos.
- Si vous avez une pression artérielle très élevée pouvant causer des lésions oculaires (hypertension maligne).
- Si vous prenez des préparations de millepertuis - Hypericum perforatum (médicament à base de plantes pour traiter la dépression) (voir rubrique Autres médicaments et Coumadin).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Coumadin
- Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre COUMADIN
- Si vous remarquez un saignement inhabituel ou si vous présentez des signes ou des symptômes de saignement (voir Effets secondaires possibles).
- Si vous avez ou avez eu dans le passé des valeurs du rapport international normalisé (INR), un indice de coagulation sanguine supérieur à 4,0 ou très variable.
- Si vous avez déjà eu des saignements gastriques et intestinaux.
- Si vous souffrez d'hypertension.
- Si vous souffrez d'une maladie des vaisseaux sanguins de la tête.
- Si vous souffrez d'une diminution du taux d'hémoglobine, une protéine qui transporte l'oxygène vers les tissus, dans le sang (anémie).
- Si vous avez une tumeur maligne (cancer).
- Si vous souffrez d'une maladie rénale.
- Si un membre de votre famille souffre d'un trouble sanguin.
- Si on vous a dit que vous devrez prendre COUMADIN pendant une longue période.
- Si vous êtes âgé (65 ans ou plus). Votre médecin décidera de la dose qui vous convient. Cette dose peut changer de temps en temps.
- Si ses orteils deviennent bleus et font mal. Arrêtez de prendre COUMADIN et contactez votre médecin qui vous prescrira un autre médicament (voir rubrique Effets indésirables éventuels).
- Si vous souffrez d'une diminution du nombre de plaquettes, un type de cellule sanguine, suite à un traitement à l'héparine, un médicament pour fluidifier le sang.
- Si vous souffrez d'une maladie du foie légère à grave. Votre médecin décidera de la dose qui vous convient.
- Si vous avez des vomissements, de la diarrhée ou une infection pendant que vous prenez COUMADIN.
- Si vous remarquez qu'une partie de votre corps ou de votre peau devient noire pendant le traitement par COUMADIN (nécrose de la peau ou des tissus) (voir rubrique Effets indésirables éventuels)
- Si vous avez été équipé d'un cathéter (petit tube flexible).
- Si vous souffrez d'une maladie impliquant la protéine C, une protéine naturellement présente dans le corps qui fluidifie le sang.
- S'il doit subir une "opération des yeux".
- S'il se cogne la tête ou fait une mauvaise chute.
- Si vous avez une augmentation des cellules sanguines qui peut être observée dans les tests sanguins
- Si vous souffrez d'une "inflammation des vaisseaux sanguins".
- Si vous souffrez de diabète sucré (augmentation du taux de sucre dans le sang).
- S'il mange peu.
- Si vous souffrez d'une carence en vitamine K.
- Si vous prenez des médicaments ou des aliments contenant de la vitamine K (voir rubriques Autres médicaments et COUMADIN ; COUMADIN avec des aliments, des boissons et de l'alcool).
- Si votre corps ne réagit pas adéquatement au traitement par la warfarine.
- Si vous devez subir une opération, y compris chez le dentiste, informez tout professionnel de la santé qui s'occupe de vous (y compris le dentiste) que vous prenez COUMADIN car le traitement par COUMADIN doit être arrêté ou diminué avant, pendant et immédiatement après la chirurgie.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Coumadin
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Informez votre médecin si vous remarquez des changements dans votre état de santé, modifiez les médicaments que vous prenez, votre mode de vie (voyages, conditions environnementales, activité physique).
En particulier, informez votre médecin si vous prenez :
- préparations à base de plantes, en particulier Hypericum perforatum (utilisé pour traiter la dépression) (voir Ne prenez jamais COUMADIN)
- Médicaments pour traiter les infections (amoxicilline, benzylpénicilline, pénicilline G, pipéracilline, ticarcilline, céfaclor, céfamandol, céfazoline, céfixime, céfotétan, céfonicid, céfotiam, céfoxitine, ceftriaxone, céfuroxime, roxicromacycline, ticromycine, t acide nalidixique, moxifloxacine, norfloxacine, péfloxacine, ofloxacine, pyriméthamine, sulfafurazolo, sulfaméthizole, sulfaméthoxazole / triméthoprime, sulfisoxazole, acide aminosalicylique, isoniazide, chloramphénicol, vancomycine, clinxdamycine, diméthoprime)
- médicaments pour traiter les infections causées par des champignons (miconazole, éconazole, fluconazole, kétoconazole, itraconazole, voriconazole, griséofulvine)
- médicaments pour prévenir et traiter les infections causées par des parasites (proguanil, métronidazole, nimorazole, tinidazole, quinine)
- médicaments pour traiter les infections causées par des virus (delavirdine, éfavirenz, étravirine, névirapine, atazanivir, ritonavir, peginterféron alfa-2b, ribavirine, darunavir)
- médicaments pour traiter le rejet d'organe chez les patients transplantés (ciclosporine)
- Médicaments pour traiter l'inflammation et la douleur (paracétamol, acide acétylsalicylique, diflunisal, propoxyphène, tramadol, diclofénac, indométhacine, kétorolac, sulindac, phénoprofène, ibuprofène, kétoprofène, naproxène, oxaprozine, célécoxib, l'acide dexaméthasone, méthylprednisolone, prednisone, cortisone)
- médicaments pour fluidifier le sang (prasugrel, ticlopidine, abciximab, tirofiban, héparine, argatroban, bivalirudine, désirudine, lépidurine)
- médicaments pour dissoudre les caillots sanguins (streptokinase, altéplase)
- médicaments pour traiter la dépression (desvenlafaxine, duloxétine, venlafaxine, citalopram, escitalopram, fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine, sertraline, viloxazine, trazodone)
- médicaments pour traiter l'épilepsie, une maladie caractérisée par des mouvements corporels incontrôlés et une perte de conscience (acide valproïque, valproate, fosphénytoïne, phénytoïne, phénobarbital, primidone, carbamazépine)
- médicaments pour traiter les troubles mentaux et l'anxiété (halopéridol, chlordiazépoxide)
- médicaments pour traiter la maladie de Parkinson, une maladie du système nerveux central se manifestant par exemple par des tremblements, une raideur musculaire, un ralentissement des mouvements, des difficultés à maintenir l'équilibre (entacapone, tolcapone, ropinirole)
- médicaments pour traiter la démence, une maladie caractérisée par une perte de mémoire, une orientation dans l'espace et dans le temps, des difficultés à parler (Ginko biloba, mémantine)
- médicaments qui stimulent le cerveau (méthylphénidate)
- médicaments pour traiter l'insomnie (hydrate de chloral, glutéthymide, butobarbital, pentobarbital, sécobarbital)
- médicaments pour traiter les maladies pulmonaires (zafirlukast)
- médicaments pour traiter la toux (noscapine, oxolamine)
- médicaments pour traiter les troubles liés à la ménopause (interruption permanente du cycle féminin) chez la femme (tibolone, lasofoxifène, raloxifène)
- médicaments pour traiter le cancer (tamoxifène, torémifène, mégestrol, bicalutamide, flutamide, nilutamide, cyclophosphamide, ifosfamide, carboplatine, capécitabine, fluorouracile, tegafur, paclitaxel, trastuzumab, étoposide, erlotinib, géostatinatinide, mitimostatinide,
- médicaments contraceptifs (pilule) (médroxyprogestérone, contraceptifs oraux contenant des œstrogènes)
- médicaments pour traiter les troubles sexuels (testostérone)
- médicaments pour traiter les règles irrégulières chez les femmes (danazol)
- médicaments qui augmentent le métabolisme (métandiénone, oxandrolone, oxyméthanolone, stanozolol)
- vaccins (vaccin contre la grippe)
- vitamines (vitamine E, C, K)
- médicaments pour traiter les maladies de la peau (isotrétion, étrétinate, chlorure de benzéthonium)
- médicaments pour traiter la dépendance à l'alcool (disulfirame)
- onguents pour traiter la douleur (pommade au salicylate de méthyle, onguent au salicylate de trolamine)
- médicaments pour traiter l'obésité (orlistat)
- médicaments pour traiter l'hyperglycémie (diabète) (exénatide)
- médicaments pour traiter l'hypoglycémie (glucagon)
- médicaments pour traiter les maladies de la glande thyroïde, une glande du cou (lévothyroxine, liothyronine, extraits de thyroïde, méthimazole, propylthiouracile)
- médicaments pour traiter l'incapacité à retenir l'urine (incontinence urinaire) (toltérodine)
- médicaments pour traiter l'hypertrophie de la prostate, la glande qui produit le sperme chez les hommes (tamsulosine)
- médicaments pour traiter la polyarthrite rhumatoïde, une maladie caractérisée par une inflammation des articulations, un gonflement, des difficultés à bouger et une douleur (léflunomide, azathioprine)
- médicaments pour traiter les troubles du rythme cardiaque (quinidine, propafénone, amiodarone, disopyramide)
- médicaments pour traiter l'hypertension artérielle (propanolol, pentoxifylline, benziodarone)
- médicaments pour traiter l'hypertension artérielle pulmonaire (bosentan)
- médicaments pour traiter les maladies cardiaques (acide éthacrynique, acide thiényle, spironolactone, chlorthalidone)
- médicaments pour traiter le manque de production de coenzyme Q10, une substance utile à l'organisme (ubiquinone ou ubidécarénone
- médicaments pour traiter les taux élevés de graisses dans le sang (benzafibrate, clofibrate, ciprofibrate, fénofibrate, gemfibrozil, atorvastatine, fluvastatine, lovastatine, pravastatine, rosuvastatine, simvastatine, ézétimibe, colesevelam, cholestyramine)
- médicaments pour traiter les brûlures d'estomac (cimétidine, ranitidine, ésoméprazole, lansoprazole, oméprazole, pantoprazole, rabéprazole, sucralfate)
- médicaments pour traiter les vomissements (aprépitant, fosaprépitant)
- médicaments pour traiter les pierres ou les cailloux, dans la vésicule biliaire, l'organe qui stocke la bile, une substance importante dans les processus de digestion (chenodiol)
- médicaments pour traiter les troubles digestifs (cisapride)
- médicaments pour traiter l'inflammation de l'intestin (olsalazine)
- médicaments pour traiter les accumulations d'acide urique qui provoquent des douleurs articulaires (goutte) allopurinol, benzbromarone, sulfinpyrazone)
- corticotropine, médecine diagnostique
- médicaments contenant de l'alcool (voir rubrique COUMADIN avec des aliments, des boissons et de l'alcool)
Avertissements Il est important de savoir que :
COUMADIN avec des aliments, boissons et alcool
- Ne commencez pas un régime sans d'abord consulter votre médecin.
- Ne changez pas brusquement vos habitudes alimentaires, comme commencer à manger de grandes quantités d'aliments qui contiennent de la vitamine K (légumes à feuilles vertes comme les épinards, la laitue, le brocoli, le chou-fleur, les choux de Bruxelles et, dans une moindre mesure, les céréales, la viande et les produits laitiers)
- Si le bébé prend du lait maternisé, le traitement par COUMADIN peut être affecté.
- Ne prenez pas d'ail, de Ginko biloba, de ginseng, d'échinacée, de jus de pamplemousse et d'hydraste pendant que vous prenez COUMADIN. Pour une liste complète des aliments et des herbes à éviter, demandez à votre médecin.
- Évitez la consommation d'alcool.
La grossesse et l'allaitement
Grossesse
Ne prenez pas COUMADIN pendant la grossesse, si vous pensez être enceinte ou si vous pourriez devenir enceinte
Si vous êtes une femme en âge de procréer qui n'utilise pas de contraceptifs.
En fait, ce médicament peut nuire à l'enfant à naître.
Si vous prenez COUMADIN, parlez-en à votre médecin avant de planifier une grossesse.
L'heure du repas
COUMADIN ne passe pas dans le lait maternel et les nourrissons qui ont été allaités par des mères prenant COUMADIN n'ont eu aucun changement dans le temps de Quick. Prenez COUMADIN avec prudence pendant l'allaitement et surveillez le nouveau-né pour détecter les ecchymoses et les saignements.
Conduire et utiliser des machines
Le traitement par Coumadin n'affecte pas votre capacité à conduire ou à utiliser des machines.
COUMADIN contient du lactose
Ce médicament contient du lactose (sucre du lait). Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Coumadin : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin et à la même heure chaque jour. Vous pouvez prendre COUMADIN au cours des repas et entre les repas. La dose que vous prenez peut varier dans le temps, en fonction de votre réponse à COUMADIN et de l'état de votre foie.
- Pour décider de la dose à vous administrer, votre médecin vous prescrira un test sanguin pour mesurer votre temps de prothrombine (TP) ; Les valeurs du temps de prothrombine sont souvent enregistrées en INR (International Normalized Ratio), qui est un moyen standard de les exprimer.
- Les tests pour évaluer le TP / INR sont très importants, car ils aident le médecin à comprendre combien de temps il faut pour que le sang coagule et à décider s'il doit modifier la dose de COUMADIN.
- Lorsque vous commencerez un traitement par COUMADIN, vous devrez effectuer très souvent des contrôles PT / INR, plus tard ils pourront être éclaircis. Cependant, cela ne se produira pas si vous souffrez d'une maladie rénale. Ces tests et les visites régulières chez votre médecin sont très importants pour le succès du traitement par COUMADIN. Tout au long du traitement par COUMADIN, vous devrez vérifier votre PT / INR périodiquement (environ une fois par mois) et le maintenir dans la meilleure fourchette pour votre état de santé.
En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Le comprimé peut être divisé en parties égales.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Coumadin
Si vous avez pris plus de COUMADIN que vous n'auriez dû
Si vous avez pris trop de COUMADIN, contactez immédiatement votre médecin ou un établissement de santé pour une prise en charge adaptée.
Si vous oubliez de prendre COUMADIN
Essayez toujours de prendre COUMADIN tel que prescrit par votre médecin. Si vous oubliez une dose, informez-en immédiatement votre médecin. Prenez la dose oubliée le même jour dès que vous vous en souvenez. S'il est temps pour votre prochaine dose, ne prenez pas également la dose oubliée, mais continuez votre programme de dosage normal.
Si vous arrêtez de prendre COUMADIN
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires du Coumadin
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets secondaires graves comprennent :
- saignement (hémorragie) dans diverses parties du corps (autour du cœur, des glandes surrénales, des yeux, des intestins, de l'arrière de l'abdomen, du foie, de la tête, des poumons)
- une partie du corps ou de la peau devient noire (nécrose de la peau ou d'autres tissus),
- obstruction d'un vaisseau sanguin due à la graisse (athéroemboles systémiques et microemboles de cholestérol). Dans ce cas, vous pouvez constater que vos orteils deviennent bleus et vous font mal (syndrome des orteils bleus)*.
Si vous ressentez l'un des effets indésirables mentionnés ci-dessus, ARRÊTEZ le traitement par COUMADIN et contactez votre médecin.
De plus, les effets secondaires pouvant être observés, indiqués par la fréquence, ne sont pas connus (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles).
- Diminution de l'hémoglobine, une protéine qui transporte l'oxygène vers les tissus, dans le sang (anémie) *
- Douleur thoracique*
- Gonflement dans la région du ventre (distension de l'abdomen), douleur dans le ventre*, diarrhée, goût métallique dans la bouche (dysgueusie), difficulté à avaler (dysphagie)*, gaz (flatulence), saignement des gencives, vomissements de sang (hématémèse), sang dans les selles (hématochézie), selles sombres et nauséabondes (melaena), nausées, vomissements
- Faiblesse (asthénie)*, frissons, fatigue*, malaise*, douleur*, pâleur*, gonflement causé par la rétention d'eau (gonflement)*
- Infection du foie (hépatite)
- Réaction allergique (anaphylactique), allergie (hypersensibilité)
- Tests sanguins anormaux (augmentation des enzymes hépatiques)
- Douleur articulaire (arthralgie)*, accumulation de sang autour d'une articulation (hémarthrose), douleur dans les muscles (myalgie)*
- Vertiges*, maux de tête*, engourdissement (paresthésie)*, perte totale ou partielle de l'amplitude des mouvements (paralysie)*, accumulation de sang autour de la colonne vertébrale (hématome vertébral)
- Sommeil profond avec réponse réduite aux stimuli normaux (léthargie) *
- Sang dans les urines (hématurie)
- Perte de sang excessive pendant la période féminine (ménorragie), saignements vaginaux
- Saignements de nez (épistaxis), difficultés respiratoires (dyspnée)*, sang avec toux (hémoptysie), saignements dans la poitrine (hémothorax), dépôt de sel de calcium dans les poumons (calcification pulmonaire)
- Perte de cheveux et de cheveux (alopécie), irritation cutanée (dermatite), irritation cutanée avec cloques (dermatite bulleuse), ecchymoses (ecchymoses), taches cutanées (pétéchies), démangeaisons, éruption cutanée, rougeur de la peau accompagnée de démangeaisons (urticaire)
- Obstruction d'une artère due à une bulle de gaz (embolie artérielle), chute de la pression artérielle (hypotension)*, diminution de la pression artérielle avec diminution sévère de la fonction cardiaque (choc)*, évanouissement (syncope)*, inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite) )
Les effets secondaires marqués d'un astérisque (*) sont des symptômes ou des conditions médicales résultant d'un saignement.
- Il peut également y avoir des variations, trouvées dans les tests sanguins, dans les taux d'hémoglobine (une protéine qui transporte l'oxygène vers les tissus), d'hématocrite (pourcentage de sang occupé par les globules rouges) et d'enzymes qui indiquent l'état du foie et des voies biliaires (hépatobiliaire). ) tract.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets secondaires directement via le système de signalement national à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Ne pas conserver au dessus de 30°C. Conserver dans l'emballage d'origine. Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après la date de péremption. La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Description de l'aspect de COUMADIN et contenu de l'emballage extérieur
COUMADIN se présente sous forme de comprimés sécables.
COUMADIN est disponible en boîtes de 30 comprimés contenant chacun 5 mg de warfarine sodique.
Ce que contient COUMADIN
L'ingrédient actif est la warfarine sodique.
Les autres composants sont l'amidon, le stéarate de magnésium, l'acide stéarique, le lactose
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COUMADIN 5 MG COMPRIMÉS
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Ingrédient actif : 5 mg de warfarine sodique
Excipient à effet notoire : lactose
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Prophylaxie et traitement de l'embolie pulmonaire, de la thrombose veineuse profonde, de la thromboembolie artérielle associée à la fibrillation auriculaire chronique, des prothèses valvulaires mécaniques ou biologiques, de la thrombose murale intracardiaque, de l'infarctus aigu du myocarde.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Dose initiale
La dose de COUMADIN doit être individualisée en fonction de la réponse du patient au médicament, telle qu'indiquée par la surveillance quotidienne du temps de Quick (TP) et exprimée selon l'International Normalized Ratio (INR). Une dose de charge élevée peut augmenter le risque de saignement et d'autres complications, n'offre pas une protection plus rapide contre la formation de thrombus et n'est donc pas recommandée. Des doses initiales faibles sont recommandées chez les patients âgés, affaiblis ou susceptibles d'avoir un INR supérieur à celui attendu en réponse à COUMADIN. Il est recommandé d'initier le traitement par COUMADIN à des doses de 2,5 à 5 mg par jour avec des ajustements posologiques basés sur les déterminations de l'INR.
Dose d'entretien
La plupart des patients sont maintenus à des doses de 2,5 à 10 mg par jour avec des résultats satisfaisants. La dose individuelle et les intervalles de dosage doivent être déterminés sur la base des valeurs INR du patient.
La durée du traitement est individuelle; en général, le traitement anticoagulant doit être poursuivi jusqu'à la disparition du risque de thrombose et d'embolie.
A titre indicatif, les fourchettes thérapeutiques d'INR recommandées pour chaque indication sont données ci-dessous (voir aussi Nouveau Guide de l'Anticoagulothérapie Orale de la Fédération des Centres de Surveillance des Anticoagulants 1997).
En raison des données limitées, chez les patients porteurs de valves cardiaques biologiques, un traitement par warfarine (INR 2-3) est recommandé pendant 12 semaines après l'insertion de la valve. Un traitement à plus long terme doit être envisagé pour les patients présentant des facteurs de risque supplémentaires, tels qu'une fibrillation auriculaire ou un antécédent de thromboembolie. .
* Sauf indication médicale contraire, un INR supérieur à 4,0 semble n'avoir aucun avantage thérapeutique supplémentaire chez la plupart des patients et est associé à un risque hémorragique plus élevé.
En cas d'INR supérieur à 5, le patient doit immédiatement arrêter de prendre la warfarine et consulter un médecin.
Populations particulières
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux, bien qu'une surveillance plus fréquente puisse être appropriée afin de maintenir la dose de warfarine dans l'intervalle thérapeutique.
Insuffisance hépatique
Un dysfonctionnement hépatique peut potentialiser la réponse à la warfarine en raison de la diminution de son métabolisme et de l'altération de la synthèse des facteurs de coagulation. Une réduction de la posologie est donc nécessaire.
Population pédiatrique
Il n'y a pas suffisamment d'informations provenant d'essais cliniques contrôlés sur l'utilisation chez les enfants.
La sécurité et l'efficacité de COUMADIN chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Patients âgés
Des doses initiales faibles sont recommandées chez les patients âgés et/ou affaiblis.
COUMADIN avec héparine
Étant donné qu'il existe un intervalle d'environ 12 à 18 heures entre l'administration de la dose initiale et l'allongement thérapeutique du temps de Quick et un délai de 36 à 72 heures pour l'obtention de l'effet anticoagulant global, dans les situations d'urgence (par ex. pulmonaire), administrer initialement de l'héparine sodique avec COUMADIN. Le traitement concomitant par de l'héparine non fractionnée influence les résultats du test INR, il est donc recommandé d'effectuer le test au moins six heures après l'arrêt de l'héparine.
04.3 Contre-indications
COUMADIN est contre-indiqué dans les circonstances suivantes :
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
Grossesse
Chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de mesures contraceptives (voir rubrique 4.6 « Grossesse et allaitement »).
Tendances hémorragiques et dyscrasies sanguines
Chirurgie récente ou planifiée associée à un risque élevé de saignement
Tendances hémorragiques associées à une ulcération active ou à une hémorragie continue des : voies gastro-intestinales, génito-urinaires et respiratoires ; hémorragie du système nerveux central; anévrisme cérébral, anévrisme disséquant de l'aorte ; péricardite, épanchement péricardique ; endocardite bactérienne
Menace d'avortement, d'éclampsie et de prééclampsie
Patients non supervisés avec un risque associé élevé de non-observance du traitement
Ponction vertébrale et autres procédures diagnostiques ou thérapeutiques avec risque de saignement incontrôlable
Anesthésie lombaire ou régionale majeure
Hypertension maligne
millepertuis (Hypericum perforatum) : Les préparations d'Hypericum perforatum ne doivent pas être prises en même temps que la warfarine en raison du risque de diminution des concentrations plasmatiques et de diminution de l'efficacité thérapeutique de la warfarine (voir rubrique 4.5 « Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions »).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Hémorragie
COUMADIN peut provoquer des saignements majeurs ou mortels. Le saignement est le plus susceptible de se produire au cours du premier mois. Les facteurs de risque de saignement comprennent une intensité élevée d'anticoagulation (INR> 4,0), un âge de 65 ans ou plus, des antécédents de grande variabilité des valeurs de l'INR, des antécédents de saignement gastro-intestinal, une hypertension, une maladie cérébrovasculaire, une anémie, une malignité, un traumatisme, des lésions rénales, certains facteurs génétiques et un traitement prolongé à la warfarine.
Chez la plupart des patients, il semble qu'un INR supérieur à 4,0 n'apporte pas de bénéfice thérapeutique supplémentaire et soit associé à un risque hémorragique plus élevé.
Des déterminations périodiques de l'INR doivent être effectuées chez tous les patients sous traitement. Les patients présentant un risque accru de saignement peuvent bénéficier de contrôles plus fréquents de l'INR, d'ajustements posologiques prudents pour atteindre l'INR souhaité et d'une durée de traitement plus courte, adaptée à l'état clinique. , le maintien de l'INR dans la plage thérapeutique n'élimine pas le risque hémorragique.
Les médicaments, les changements alimentaires et d'autres facteurs peuvent affecter les taux d'INR obtenus avec le traitement par COUMADIN. L'INR doit être surveillé plus fréquemment en cas d'instauration ou d'arrêt d'un traitement par d'autres médicaments, y compris les médicaments à base de plantes ou en cas de modification des posologies avec d'autres médicaments (voir rubrique 4.5 « Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions »).
Les patients doivent être informés des mesures permettant de minimiser le risque de saignement et de signaler les signes et symptômes de saignement.
Une forte augmentation (> 50 secondes) du temps de thromboplastine partielle activée (APTT) avec un PT / INR dans la plage souhaitée a été identifiée comme un indice de risque accru de saignement postopératoire.
Nécrose des tissus
La nécrose et/ou la gangrène de la peau et d'autres tissus est un risque rare mais grave (amputation du tissu, du membre, du sein ou du pénis en cause.
Une évaluation clinique minutieuse est nécessaire pour déterminer si la nécrose est causée par une maladie latente. Bien que plusieurs traitements aient été essayés, aucun traitement de la nécrose n'a été considéré comme uniformément efficace. Le traitement par COUMADIN doit être interrompu en cas de nécrose. Le traitement anticoagulant doit être poursuivi. , des médicaments alternatifs doivent être envisagés.
Athéroemboles systémiques et microemboles de cholestérol
Le traitement anticoagulant par COUMADIN peut augmenter la libération de plaques emboliques athéromateuses. Les athéroemboles systémiques et les microemboles de cholestérol peuvent se manifester par une série de signes et de symptômes selon le site d'embolisation. Les organes viscéraux les plus fréquemment touchés sont les reins, suivis du pancréas, de la rate et du foie. Certains cas ont entraîné une nécrose ou la mort. Un syndrome distinctif des microemboles est le syndrome de l'orteil bleu (pied). Le traitement par COUMADIN doit être interrompu si de tels phénomènes sont observés. Si un traitement anticoagulant continu est nécessaire, d'autres médicaments doivent être envisagés.
Thrombocytopénie induite par l'héparine
COUMADIN ne doit pas être utilisé comme traitement initial chez les patients atteints de thrombocytopénie induite par l'héparine (TIH) et de thrombopénie induite par l'héparine avec syndrome thrombotique (HITTS). Des cas d'ischémie des membres, de nécrose et de gangrène sont survenus chez des patients atteints de TIH et de TIHT lorsque le traitement par l'héparine a été interrompu et le traitement par la warfarine a été instauré ou poursuivi. Chez certains patients, les conséquences ont conduit à l'amputation des parties concernées et/ou à la mort. Un traitement par COUMADIN peut être envisagé après normalisation de la numération plaquettaire.
Autres facteurs pouvant influencer la réponse au traitement par COUMADIN
Insuffisance hépatique modérée à sévère
Maladies infectieuses ou troubles de la flore intestinale (par exemple, sprue, antibiothérapie)
Utilisation de cathéters fixes
Déficit de la réponse anticoagulante médiée par la protéine C : COUMADIN réduit la synthèse des anticoagulants naturels, protéine C et protéine S. Des déficiences héréditaires ou acquises en protéine C ou en son cofacteur, la protéine S, ont été associées à une nécrose tissulaire suite à l'administration de warfarine. Un traitement anticoagulant concomitant avec de l'héparine pendant 5 à 7 jours au début du traitement par COUMADIN peut minimiser l'incidence de la nécrose tissulaire chez ces patients. Le traitement par warfarine doit être interrompu lorsqu'on soupçonne qu'il peut provoquer le développement d'une nécrose et une anticoagulation à l'héparine doit être envisagée.
Chirurgie oculaire : en chirurgie de la cataracte, l'utilisation de COUMADIN a été associée à une augmentation significative des complications mineures dues à l'aiguille ou au blocage de l'anesthésie locale, mais n'a pas été associée à des complications chirurgicales hémorragiques potentiellement dangereuses pour la vue. L'arrêt ou la réduction du traitement par COUMADIN pouvant entraîner des complications thromboemboliques sévères, la décision d'arrêter COUMADIN avant une chirurgie oculaire moins invasive et complexe, telle que la chirurgie du cristallin, doit être basée sur les risques du traitement anticoagulant pondérés par rapport aux bénéfices.
Vraie polyglobulie
Vascularite
Diabète sucré
Mauvais état nutritionnel
Carence en vitamine K
Augmentation de l'apport en vitamine K Résistance héréditaire à la warfarine
Les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive peuvent présenter un TP/INR plus élevé que prévu, des contrôles de laboratoire plus fréquents et des doses réduites de COUMADIN sont donc nécessaires.
Traitement continu des opérations dentaires et chirurgicales
Certaines interventions dentaires ou chirurgicales peuvent nécessiter l'arrêt ou la modification de la dose du traitement par COUMADIN.Les risques et les risques doivent être pris en compte.
bénéfices en cas d'interruption du traitement par COUMADIN, même de courte durée. L'INR doit être déterminé immédiatement avant toute intervention dentaire ou chirurgicale. Chez les patients subissant des interventions mini-invasives qui doivent être anticoagulés avant, pendant ou immédiatement après ces interventions, un ajustement de la dose de COUMADIN afin de maintenir l'INR au niveau le plus bas de la marge thérapeutique elle peut permettre en toute sécurité le maintien de l'anticoagulation.
Population pédiatrique
Aucune étude adéquate et bien contrôlée n'a été menée dans la population pédiatrique et la dose optimale, la sécurité et l'efficacité dans cette population ne sont pas connues.
Utilisation chez les personnes âgées
Les patients âgés de 60 ans ou plus semblent présenter une réponse INR supérieure à celle attendue à l'effet anticoagulant de la warfarine. Des précautions doivent être prises lors de l'administration de warfarine à des patients âgés dans toute situation ou condition physique où un risque supplémentaire persiste. sont recommandés pour les patients âgés.
Pharmacogénétique
La variabilité génétique notamment en relation avec les gènes codant pour les protéines CYP2C9 et VKORC1 peut influencer significativement la dose de warfarine nécessaire pour obtenir l'effet clinique recherché.Si une association avec ces polymorphismes est connue, une extrême prudence doit être exercée.
Informations importantes sur certains ingrédients :
Ce médicament contient du lactose. Par conséquent, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
De nombreux facteurs, seuls ou en combinaison, y compris les changements de médicaments, de préparations à base de plantes et de régime alimentaire, peuvent affecter la réponse du patient aux anticoagulants, y compris la warfarine.
Les médicaments peuvent interagir avec COUMADIN par des mécanismes pharmacodynamiques ou pharmacocinétiques. Les mécanismes pharmacodynamiques à l'origine des interactions médicamenteuses avec COUMADIN sont la synergie (hémostase réduite, synthèse réduite des facteurs de coagulation), l'antagonisme compétitif (vitamine K), les altérations du contrôle physiologique du métabolisme de la vitamine K (résistance héréditaire). les interactions médicamenteuses avec COUMADIN sont principalement dues à l'induction enzymatique, à l'inhibition enzymatique et à une réduction de la liaison aux protéines plasmatiques. Il est important de noter que certains médicaments peuvent interagir avec COUMADIN par plusieurs mécanismes.
Les déterminations du TP / INR doivent être effectuées plus fréquemment lors de l'instauration ou de l'arrêt d'un traitement avec d'autres médicaments, y compris des préparations à base de plantes, ou lors de la modification de la posologie d'autres médicaments, préparations à base de plantes, ou si vous modifiez la posologie d'autres médicaments, y compris les médicaments utilisés pendant une courte période. temps (comme les antibiotiques, les antifongiques, les corticostéroïdes).
Afin d'obtenir de plus amples informations sur les interactions avec COUMADIN ou les effets indésirables liés aux saignements, consulter la fiche produit de tous les médicaments utilisés en concomitance.
Interactions avec le CYP450
Les isoenzymes du CYP450 impliquées dans le métabolisme de la warfarine comprennent les CYP2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 et 3A4. L'énantiomère S le plus puissant de la warfarine est métabolisé par le CYP2C9, tandis que l'énantiomère R est métabolisé par les CYP1A2 et 3A4.
Les inhibiteurs du CYP2C9, 1A2 et/ou 3A4 ont le potentiel d'augmenter l'effet (augmentation de l'INR) de la warfarine en augmentant l'exposition à la warfarine.
Les inducteurs des CYP2C9, 1A2 et/ou 3A4 ont le potentiel de diminuer l'effet (diminution de l'INR) de la warfarine en diminuant l'exposition à la warfarine.
Médicaments qui augmentent le risque de saignement
Les médicaments appartenant à des classes spécifiques connues pour augmenter le risque de saignement sont présentés ci-dessous.
Le risque de saignement étant augmenté lorsque de tels médicaments sont co-administrés avec la warfarine, les patients recevant l'un de ces médicaments avec COUMADIN doivent être étroitement surveillés.
Anticoagulants
Agents antiplaquettaires
Thrombolytiques
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine
Antibiotiques et antifongiques
Des modifications de l'INR ont été signalées chez des patients recevant de la warfarine et des antibiotiques ou des antiphingines, mais les études de pharmacocinétique clinique n'ont montré aucun effet constant de ces agents sur les concentrations plasmatiques de warfarine. L'INR doit être surveillé attentivement lors de l'instauration o Un antibiotique ou un antifongique est arrêté chez les patients traités par COUMADIN.
Les antibiotiques à large spectre peuvent potentialiser les effets de la warfarine en réduisant la flore intestinale qui produit la vitamine K.
Médicaments affectant l'INR
Les médicaments qui peuvent interagir avec COUMADIN et provoquer une augmentation des valeurs de l'INR comprennent :
Les médicaments qui peuvent interagir avec COUMADIN et provoquer une diminution des valeurs de l'INR comprennent :
Préparations et aliments à base de plantes
Des précautions doivent être prises lorsque des préparations à base de plantes sont prises avec COUMADIN. Il existe peu d'études adéquates et bien contrôlées évaluant le potentiel d'interactions métaboliques et/ou médicamenteuses entre les préparations à base de plantes et COUMADIN. En raison du manque de standardisation de la production de médicaments à base de plantes, la quantité de substance active peut varier. Cela pourrait encore compliquer la capacité d'évaluer les interactions potentielles et les effets sur l'action anticoagulante.
Certaines préparations à base de plantes peuvent provoquer des saignements lorsqu'elles sont prises seules (par exemple, l'ail et le Ginkgo biloba) et peuvent avoir des propriétés anticoagulantes, antiplaquettaires et/ou fibrinolytiques. Ces effets devraient s'ajouter aux effets anticoagulants du COUMADIN. . A l'inverse, certains produits à base de plantes peut diminuer l'effet de COUMADIN (par exemple, coenzyme Q10, millepertuis, ginseng).Certaines préparations à base de plantes et certains aliments peuvent interagir avec COUMADIN par le biais d'interactions avec le CYP450 (par exemple, échinacée, jus de pamplemousse, ginko, hydraste, millepertuis) .
La réponse du patient doit être surveillée avec d'autres déterminations de l'INR si une préparation à base de plantes est démarrée ou arrêtée.
Certaines préparations à base de plantes qui peuvent affecter la coagulation sont énumérées ci-dessous à titre de référence, bien que cette liste ne doive pas être considérée comme exhaustive. De nombreuses préparations à base de plantes ont plusieurs noms communs et noms scientifiques. Les noms communs les plus connus des préparations à base de plantes sont donnés ci-dessous.
a Contient des coumarines, possède des propriétés antiplaquettaires et peut avoir des propriétés coagulantes en raison de la teneur possible en vitamine K.
b Contient des coumarines et des salicylates.
c Contient des coumarines et possède des propriétés fibrinolytiques.
d Contient des coumarines et possède des propriétés antiplaquettaires.
e Il a des propriétés antiplaquettaires et fibrinolytiques.
L'efficacité thérapeutique de la warfarine pourrait être diminuée par l'administration simultanée de préparations à base de millepertuis (Hypericum perforatum) en raison de l'induction des enzymes responsables du métabolisme des médicaments par ces préparations qui ne doivent donc pas être administrées. en concomitance avec la warfarine. L'effet d'induction peut persister pendant au moins 2 semaines après l'arrêt du traitement avec les produits Hypericum perforatum.
Si un patient prend des produits Hypericum perforatum en même temps que la warfarine, les valeurs de l'INR doivent être surveillées et le traitement avec ce dernier doit être interrompu.
Surveiller de près les valeurs de l'INR, car elles peuvent augmenter après l'arrêt de Hypericum perforatum. La posologie de la warfarine devra peut-être être ajustée.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
COUMADIN est contre-indiqué pendant la grossesse chez les femmes enceintes ou susceptibles de le devenir car le médicament traverse la barrière placentaire et peut provoquer une hémorragie fœtale mortelle dans l'utérus (voir rubrique 4.3 « Contre-indications »).
Des cas de malformations congénitales ont également été rapportés chez des enfants dont les mères ont été traitées par warfarine pendant la grossesse.L'exposition à COUMADIN pendant la grossesse provoque une série connue de malformations congénitales majeures (embryopathie et fœtotoxicité à la warfarine), d'hémorragie fœtale et d'un risque accru de fausse couche et de fœtus. mortalité. Les effets de COUMADIN sur la reproduction et le développement n'ont pas été évalués chez l'animal. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si une patiente tombe enceinte pendant qu'elle prend ce médicament, la patiente doit être informée des risques potentiels pour le fœtus .
Chez l'homme, la warfarine traverse le placenta et les concentrations plasmatiques fœtales se rapprochent des valeurs maternelles.L'exposition à la warfarine pendant le premier trimestre de la grossesse a provoqué une série de malformations congénitales chez environ 5 % des enfants exposés. L'embryopathie à la warfarine est caractérisée par une hypoplasie nasale avec ou sans épiphyse pointue (chrondrodysplasie ponctuée) et un retard de croissance (y compris un faible poids de naissance) dorsale médiane, caractérisée par une agénésie du corps calleux ; Malformation de Dandy-Walker, atrophie cérébelleuse médiane et dysplasie ventrale médiane, caractérisées par une atrophie optique. L'exposition à la warfarine au cours des deuxième et troisième trimestres a été associée à un retard mental, à la cécité, à la schizoencéphalie, à la microcéphalie, à l'hydrocéphalie et à d'autres issues indésirables de la grossesse.
L'heure du repas
D'après les données publiées sur 15 mères allaitantes, la warfarine n'a pas été détectée dans le lait maternel. Parmi les 15 nourrissons nés à terme, 6 nourrissons allaités ont présenté des temps de Quick dans la fourchette attendue. Les temps de Quick n'ont pas été obtenus pour les 9 autres nourrissons allaités. Les effets sur les nouveau-nés prématurés n'ont pas été évalués.
Par conséquent, il convient d'être prudent lorsque COUMADIN est administré à des femmes qui allaitent, car le risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. Il est conseillé de vérifier les paramètres de coagulation du nouveau-né et de surveiller les ecchymoses et les saignements.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
COUMADIN n'a pas ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables graves suivants ont été rapportés avec COUMADIN :
Hémorragie
Des hémorragies, allant de saignements mineurs à graves (y compris d'issue fatale), peuvent survenir pendant le traitement par COUMADIN. Le saignement peut avoir lieu dans n'importe quel tissu ou organe et peut se manifester par un saignement interne ou externe avec des symptômes et des complications associés.
En règle générale, les systèmes corporels suivants peuvent être affectés :
tractus gastro-intestinal supérieur (saignement gingival, hématémèse) ou inférieur (méléna, hématochézie, saignement rectal)
Une hémorragie rétropéritonéale peut également survenir.
voies respiratoires (épistaxis, hémoptysie), y compris de rares cas d'hémorragie alvéolaire pulmonaire
appareil génito-urinaire (hématurie, saignement vaginal, ménorragie)
peau (contusion, ecchymoses et pétéchies)
Une hémorragie du système nerveux central peut également survenir, y compris une hémorragie intracrânienne ou un hématome vertébral, une hémorragie oculaire, une hémorragie intra-articulaire, une hémorragie pleurale, une hémorragie péricardique, une hémorragie surrénale et une hémorragie hépatique.
Certaines complications hémorragiques peuvent se présenter sous la forme de signes et de symptômes qui ne sont pas immédiatement identifiés comme résultant d'un saignement. Ces effets indésirables sont signalés dans le tableau ci-dessous par un astérisque (*).
Nécrose de la peau et d'autres tissus
Athéroemboles systémiques et microemboles de cholestérol
Les effets indésirables suivants ont été rapportés depuis la commercialisation de la warfarine.Comme ces effets ont été rapportés volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable les fréquences.
Le tableau suivant répertorie les effets indésirables par classe de système d'organes, terminologie MedDRA et fréquence.
Les fréquences sont définies comme : très fréquentes (ge ; 1/10) ; commun (âge ; 1/100,
* Symptômes ou conditions médicales résultant de complications hémorragiques.
Résultats de laboratoire
Des modifications des taux d'hémoglobine, de l'hématocrite et des enzymes hépatobiliaires peuvent survenir.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Surdosage
Signes et symptômes : des saignements anormaux suspectés ou manifestes (p. sécurité.
Traitement : Une anticoagulation excessive, avec ou sans saignement, peut être contrôlée en arrêtant le traitement par COUMADIN et, si nécessaire, en administrant 1 à 2 mg de vitamine K1 (phytoménadione) par voie parentérale ou orale. Une telle utilisation de la vitamine K 1 réduit la réponse au traitement ultérieur par COUMADIN. Après l'inversion rapide d'un PT / INR élevé, les patients peuvent revenir à l'état thrombotique qu'ils avaient avant le traitement. La reprise du dosage de COUMADIN inverse l'effet de la vitamine K et, avec des ajustements posologiques prudents, un PT / INR thérapeutique peut être à nouveau atteint. Si une anticoagulation rapide est indiquée, l'héparine peut être préférable pour le traitement d'initiation.
Si un petit saignement évolue vers un saignement plus important, donnez 5 à 25 mg (rarement jusqu'à 50 mg) de vitamine K1 par voie parentérale.
Dans les situations d'urgence dues à des saignements sévères, les facteurs de coagulation peuvent être ramenés à des niveaux normaux en administrant 15 mg/kg de sang total frais ou de plasma frais congelé, ou en administrant 30 à 50 unités/kg de concentré de complexe prothrombique.
L'utilisation de produits sanguins étant associée à un risque d'hépatite et d'autres maladies virales et à un risque accru de thrombose, l'utilisation de ces préparations ne doit être réservée qu'en cas d'hémorragie importante, due à un surdosage de COUMADIN, qui présente un danger la vie du patient.
Les préparations de facteur IX purifié ne doivent pas être utilisées car elles n'augmentent pas les taux de prothrombine et de facteur VII et X, qui sont diminués, avec le facteur IX, à la suite du traitement par COUMADIN. En cas de perte de sang notable, des érythrocytes massés peuvent être administrés. Chez les patients âgés ou les patients atteints de maladie cardiaque, les transfusions de sang ou de plasma doivent être étroitement surveillées pour éviter de précipiter une « embolie pulmonaire ».
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antithrombotique - Antagoniste de la vitamine K Code ATC : B01AA03
Le principe actif de COUMADIN (warfarine sodique) est le sel de sodium de la 3 - (- acétonylbenzyl) -4-hydroxycoumarine et appartient au groupe des anticoagulants dicumaroliques indirects.
COUMADIN et d'autres anticoagulants coumariniques agissent en inhibant la synthèse des facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K, qui comprennent les facteurs II, VII, IX et X et les protéines anticoagulantes C et S. Les demi-vies sont : Facteur II 60 heures ; Facteur VII 4-6 heures; Facteur IX 24 heures; Facteur X 48-72 heures; Protéine C 8 heures et Protéine S 30 heures. L'effet résultant in vivo est une diminution séquentielle de l'activité des facteurs VII, IX, X et II. La vitamine K est un facteur essentiel pour la synthèse post-ribosomique des facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K. La vitamine K favorise la biosynthèse des résidus d'acide carboxyglutamique, essentiels à l'activité biologique des protéines.La warfarine interfèrerait avec la synthèse des facteurs de coagulation en inhibant la régénération de l'époxyde de vitamine K1. Le degré de dépression dépend de la dose administrée. Des doses thérapeutiques de warfarine diminuent de 30 à 50 % la quantité totale de la forme active de chaque facteur de coagulation dépendant de la vitamine K.
L'effet anticoagulant apparaît généralement dans les 24 heures suivant l'administration du médicament, mais l'effet anticoagulant maximal peut également survenir après 72 à 96 heures. La durée d'action d'une dose unique de warfarine racémique est de 2 à 5 jours.
Le médicament n'a pas d'effet direct sur la thrombose stabilisée, ni n'inverse les dommages ischémiques ; cependant, lorsqu'une thrombose s'est produite, le but du traitement anticoagulant est de prévenir une extension supplémentaire et les complications associées, qui peuvent entraîner des conséquences graves, voire mortelles.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Le COUMADIN est un mélange racémique des énantiomères R et S. Chez l'homme, l'énantiomère S a une activité anticoagulante 5 fois supérieure à l'énantiomère R, mais a généralement une clairance plus rapide.
Après administration orale, l'absorption est pratiquement complète et les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 1 à 9 heures Environ 97 % sont liés à l'albumine plasmatique. COUMADIN induit généralement une hypoprothrombinémie dans les 36 à 72 heures et sa durée d'action peut persister pendant 4 à 5 jours, produisant ainsi une courbe de réponse lisse et durable.
Jusqu'à 92 % de la dose administrée par voie orale sont récupérés dans les urines, principalement sous forme de métabolites.
05.3 Données de sécurité précliniques
DL50 (mg/kg) : souris p.o. = 700 ; i.v. = 160 rat p.o. = 8,7 ; i.v. = 25
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Amidon, stéarate de magnésium, acide stéarique, lactose.
06.2 Incompatibilité
Rien
06.3 Durée de validité
24mois
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au dessus de 30°C. Conserver dans l'emballage d'origine.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Blisters PVC et aluminium
Pack de 30 comprimés sécables
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Bristol-Myers Squibb S.r.l., Via Virgilio Maroso, 50 - Rome
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AIC 016366027
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
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