Ingrédients actifs : Morphine (Sulfate de morphine)
TWICE 10 mg Gélules à libération prolongée
TWICE 30 mg Gélules à libération prolongée
TWICE 60 mg Gélules à libération prolongée
TWICE 100 mg Gélules à libération prolongée
Indications Pourquoi utiliser Twice ? Pourquoi est-ce?
Groupe pharmacothérapeutique :
Analgésiques opioïdes : alcaloïdes naturels de l'opium
Indications thérapeutiques
Douleurs chroniques intenses et/ou résistantes aux autres analgésiques, notamment douleurs d'origine cancéreuse.
Contre-indications Quand Twice ne doit pas être utilisé
- TWICE est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité aux composants et autres médicaments analgésiques-narcotiques, dans toutes les formes d'abdomen aigu avec iléus paralytique et doit être utilisé avec prudence pendant la grossesse et l'allaitement (voir Précautions particulières d'emploi).
- TWICE est également contre-indiqué dans les états de dépression de la S.N.C. (en particulier ceux induits par d'autres médicaments tels que les hypnotiques, les sédatifs, les tranquillisants, etc.), dans "l'alcoolisme aigu, dans le delirium tremens, dans les traumatismes crâniens et dans toutes les conditions d'hypertension intracrânienne, dans les états convulsifs, dans l'insuffisance respiratoire et dans" insuffisance hépatocellulaire sévère.
- De plus, TWICE ne doit pas être administré lors d'une crise d'asthme bronchique, en cas d'insuffisance cardiaque secondaire à des maladies pulmonaires chroniques et après une chirurgie des voies biliaires.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Twice
TWICE, comme toutes les préparations à base de morphine, doit être administré avec prudence chez les sujets âgés ou affaiblis et chez les patients souffrant de :
- affections cérébrales organiques;
- dépression respiratoire;
- les maladies pulmonaires chroniques (en particulier si elles s'accompagnent d'une hypersécrétion bronchique) et en tout cas dans toutes les affections obstructives des voies respiratoires et chez les patients ayant une réserve ventilatoire réduite (comme dans le cas de la cyphoscoliose et de l'obésité) ;
- myxoedème ou hyperthyroïdie;
- insuffisance corticosurrénale, états hypotensifs sévères et choc;
- coliques biliaires; après une intervention chirurgicale des voies urinaires ;
- hypertrophie prostatique;
- ralentissement du transit intestinal;
- affections intestinales de type inflammatoire ou obstructif ;
- maladies hépatiques aiguës et chroniques;
- maladie rénale chronique.
TWICE, de par son effet antalgique et son action sur le niveau de conscience, le diamètre pupillaire et la dynamique respiratoire, peut rendre difficile l'évaluation clinique du patient et gêner le diagnostic des images abdominales aiguës.
La consommation d'alcool pendant la prise de TWICE peut provoquer une somnolence ou augmenter le risque d'effets secondaires graves tels qu'un essoufflement avec risque de dépression respiratoire et de perte de conscience.Il est recommandé de ne pas boire d'alcool pendant la prise.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Twice
L'administration concomitante d'autres agents qui dépriment le S.N.C. (alcool, anesthésiques généraux, hypnotiques, sédatifs, anxiolytiques, neuroleptiques, antidépresseurs tricycliques, antihistaminiques) peuvent renforcer les effets de la morphine, notamment celui d'inhibition de la fonction respiratoire. De plus, la morphine peut réduire l'action des diurétiques et renforcer les effets des agents bloquants neuromusculaires et des relaxants musculaires en général.
Avertissements Il est important de savoir que :
L'administration de morphine, surtout si elle est prolongée, peut déterminer l'apparition d'une tolérance et d'une dépendance.
La tolérance à l'effet analgésique de la morphine se traduit par une diminution progressive de l'efficacité et de la durée de l'analgésie et conduit par conséquent à une augmentation de la posologie.La tolérance à l'inhibition des centres respiratoires se développe en parallèle, de sorte que l'ajustement posologique n'entraîne pas de risque En même temps que la tolérance aux différents effets de la morphine et avec le même mécanisme d'action, une dépendance se développe. La tolérance aux narco-analgésiques ne fait pas suite à un phénomène de désensibilisation des récepteurs, mais est une indication du développement de mécanismes neurobiologiques de signe opposé à ceux induits par la stimulation des récepteurs opioïdes. La mise en place de mécanismes adaptatifs (qui supposent la synthèse de nouvelles molécules protéiques) rétablit l'équilibre de la fonction perturbée par l'action pharmacologique répétée de la morphine, nouvel équilibre soutenu par la stimulation des récepteurs µ-opioïdes par la morphine et par les mécanismes d'adaptation mis en place par l'organisme et dure aussi longtemps que la morphine stimule les récepteurs µ-opioïdes. En condition de tolérance, l'interruption de l'administration de morphine met en évidence l'activité fonctionnelle de ces mécanismes, qui se révèle en termes de symptômes miroir des effets aigus du narcotique : hyperalgésie et douleur diffuse, diarrhée, mydriase, hypertension, frissons de froid. , etc. Ces symptômes constituent ensemble le "syndrome de sevrage", dont l'apparition démontre le développement d'une dépendance.
La tolérance et la dépendance se développent très lentement en clinique si la morphine est administrée pour prévenir l'apparition de la douleur et non au besoin. Pour cette raison, les cas de tolérance élevée et les comportements compulsifs d'appétit pour le médicament sont rares, qui, s'ils sont présents, nécessitent une intervention spécialisée. Même la phase éventuelle d'interruption du traitement aux opioïdes, à mettre en œuvre progressivement, ne s'accompagne pas en clinique de complications comportementales ; à condition que la cause algogène ait été écartée. De plus, le risque d'addiction existe, donc TWICE ne doit pas être utilisé dans des douleurs états sensibles à des analgésiques moins puissants ou chez des patients qui ne sont pas sous surveillance médicale étroite.
Pour ceux qui pratiquent des activités sportives : l'usage du médicament sans nécessité thérapeutique constitue un dopage et peut « en tout cas déterminer une positivité » aux tests antidopage.
La grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament. La sécurité d'utilisation de TWICE pendant la grossesse n'a pas été établie. L'utilisation du produit, comme tous les antalgiques narcotiques, doit être mise en œuvre avec prudence pendant la grossesse, en gardant à l'esprit qu'il peut provoquer une dépression respiratoire chez le nouveau-né en cas d'administration aiguë ou un syndrome de sevrage en cas d'administration répétée. Dans tous les cas, l'administration aiguë doit être évitée en cas d'accouchement prématuré ou pendant la deuxième phase du travail lorsque la dilatation du col utérin atteint 4 à 5 cm. Les sels de morphine sont excrétés dans le lait maternel. Par conséquent, chez les femmes qui allaitent, il est nécessaire d'évaluer soigneusement le rapport bénéfice/risque et de décider de l'opportunité d'administrer le médicament, d'arrêter l'allaitement ou, inversement, de continuer à allaiter en évitant l'administration du médicament.
Conduire et utiliser des machines
L'administration aiguë de morphine affecte les facultés psychophysiques de l'individu, peut produire une sédation et une somnolence, ralentir les réponses réflexes aux stimuli externes et, par conséquent, réduire les performances dans la conduite de véhicules.La tolérance à ces effets apparaît en quelques jours et est complète. après quelques semaines La tolérance aux effets pharmacologiques de la morphine diminue et disparaît en quelques jours après l'interruption, accompagnée de la disparition des symptômes de sevrage, c'est-à-dire de la tolérance.
Informations importantes concernant certains composants de TWICE
Twice contient du saccharose dont il faut tenir compte chez les patients diabétiques et chez les patients qui suivent un régime hypocalorique.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Twice : Posologie
Les gélules doivent être avalées sans être croquées. Chez l'adulte la dose recommandée est d'une gélule deux fois par jour avec un intervalle de 12 heures entre l'une et l'autre.Les doses varient en fonction de l'intensité de la douleur et des traitements antalgiques précédemment reçus par le patient persistant ou addictif à la morphine, le La posologie peut être augmentée avec la prescription de gélules de 10 mg, 30 mg, 60 mg et 100 mg, en une seule prise, associées ou non entre elles, pour obtenir « l'effet recherché.
Toujours maintenir l'intervalle de 12 heures entre les administrations.Chez les patients déjà traités par la morphine orale à libération immédiate, la posologie quotidienne de TWICE restera inchangée mais divisée en deux administrations avec un intervalle de 12 heures entre l'une et l'autre.
Pour les patients déjà traités par morphine parentérale, la posologie doit être augmentée pour compenser la diminution de l'effet analgésique due à la plus faible biodisponibilité des formulations orales.L'augmentation de la posologie peut varier de 50 à 200 %. La posologie utile doit être déterminée sur chaque patient en utilisant éventuellement une formulation de morphine liquide. Pour les patients ayant des difficultés à avaler, le contenu des gélules peut être administré par gavage.
La durée du traitement morphinique nécessaire à chaque patient varie en fonction de l'intensité des symptômes douloureux et du type de pathologie.
Surdosage Que faire si vous en avez pris trop
Le surdosage de narcotiques-analgésiques provoque une grave dépression respiratoire, circulatoire et de la conscience qui peut évoluer vers un arrêt respiratoire, un collapsus et un coma. D'autres signes de toxicité aiguë sont un myosis extrême, une hypothermie et une flaccidité des muscles squelettiques. Dans la phase de coma profond il y a relâchement des sphincters, y compris pupillaire et donc mydriase.
Administrer de la naloxone par voie intraveineuse à des doses comprises entre 0,4 et 2 mg jusqu'au réveil du patient, qui doit reprendre sa respiration de façon autonome, en évitant autant que possible le déclenchement d'une crise de sevrage. La conscience est ensuite maintenue en administrant de la naloxone par perfusion intraveineuse à un dosage qui évite les symptômes de sevrage jusqu'à ce que les concentrations plasmatiques d'agonistes aient atteint un niveau sûr. Vider l'estomac par lavage gastrique en gardant à l'esprit que les microgranules DEUX FOIS restant dans l'intestin continueront à libérer de la morphine pendant quelques heures ; cependant, un laxatif peut être administré pour activer le péristaltisme.
EN CAS DE DOUTE SUR L'UTILISATION DEUX FOIS, DEMANDEZ À VOTRE MÉDECIN OU À VOTRE PHARMACIEN
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Twice
Comme tous les médicaments, TWICE est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables, par classe de systèmes d'organes.
- la dépression respiratoire est généralement de degré léger ou modéré et sans conséquence significative chez les sujets ayant une intégrité de la fonction respiratoire ; cependant, il peut induire des conséquences graves chez les patients atteints d'affections broncho-pulmonaires telles que la formation de zones d'atélectasie
- il peut aggraver des pathologies préexistantes du cerveau
- en ce qui concerne le syndrome de sevrage, voir la rubrique "Mises en garde spéciales"
- peut accentuer la sensation de nausée et d'inconfort épigastrique et accentuer ou déclencher la douleur de la colique biliaire
- il peut accentuer les conséquences d'une production réduite de testostérone chez l'homme
- réduit l'augmentation du facteur de libération de la corticotrophine (CRF) lié au stress et de la gonadoréline. Par conséquent, il y a une diminution de la production d'ACTH et de glucocorticoïdes, ainsi que de LH, FSH et stéroïdes sexuels
- réduit la résistance périphérique et réduit les réflexes vasomoteurs
- il peut ralentir la progression de l'onde péristaltique
Expiration et conservation
Vérifiez la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Gardez ce médicament hors de la portée et de la vue des enfants.
Il est important de toujours disposer des informations sur le médicament, donc conservez à la fois la boîte et la notice.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Composition
Capsules de 10 mg
Chaque capsule contient : Ingrédient actif : Sulfate de morphine 10 mg ; Excipients : Microgranules de saccharose et d'amidon de maïs, macrogol 4000, aquacoat ECD 30, sébacate de dibutyle, talc. Constituants de la gélule : gélatine, jaune de quinoléine E 104, dioxyde de titane E 171, oxyde de fer noir
30 mg gélules
Chaque capsule contient : Ingrédient actif : Sulfate de morphine 30 mg ; Excipients : Microgranules de saccharose et d'amidon de maïs, macrogol 4000, aquacoat ECD 30, sébacate de dibutyle, talc. Constituants de la gélule : gélatine, dioxyde de titane E 171, érythrosine E 127, oxyde de fer noir
Capsules de 60 mg
Chaque capsule contient : Ingrédient actif : Sulfate de morphine 60 mg ; Excipients : Microgranules de saccharose et d'amidon de maïs, macrogol 4000, aquacoat ECD 30, sébacate de dibutyle, talc. Constituants de la gélule : gélatine, dioxyde de titane E 171, jaune orangé S E 110, oxyde de fer noir
100 mg gélules
Chaque capsule contient : Ingrédient actif : Sulfate de morphine 100 mg ; Excipients : Microgranules de saccharose et d'amidon de maïs, macrogol 4000, aquacoat ECD 30, sébacate de dibutyle, talc. Constituants de la gélule : gélatine, dioxyde de titane E 171, oxyde de fer noir
Forme et contenu pharmaceutiques
Gélules à libération prolongée, à usage oral; dans les packs :
Carton contenant 16 gélules de 10 mg
Carton contenant 16 gélules de 30 mg
Carton contenant 16 gélules de 60 mg
Carton de 16 gélules de 100 mg
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
À DEUX REPRISES
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque gélule de 10 mg contient : 10 mg de sulfate de morphine
Chaque gélule de 30 mg contient : 30 mg de sulfate de morphine
Chaque gélule de 60 mg contient : 60 mg de sulfate de morphine
Chaque gélule de 100 mg contient : 100 mg de sulfate de morphine
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Gélules à libération prolongée, pour usage oral.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Douleurs chroniques intenses et/ou résistantes aux autres analgésiques, notamment douleurs d'origine cancéreuse.
04.2 Posologie et mode d'administration
Les gélules doivent être avalées sans être croquées. Chez l'adulte, la dose recommandée est d'une gélule deux fois par jour avec un intervalle de 12 heures entre l'un et l'autre. Les doses varient en fonction de l'intensité de la douleur et des traitements antalgiques préalablement reçus par le patient. En cas de douleur persistante ou d'apparition d'une tolérance à l'effet antalgique de la morphine, la posologie peut être augmentée avec la prescription de gélules de 10 mg, 30 mg, 60 mg et 100 mg, en une seule prise, qu'elles soient associées ou non. l'un à l'autre, pour obtenir l'effet désiré.
Maintenez toujours l'intervalle de 12 heures entre les administrations.
Chez les patients déjà traités par morphine orale à libération immédiate, la posologie quotidienne de À DEUX REPRISES restera inchangé mais divisé en deux administrations avec un intervalle de 12 heures entre l'une et l'autre.
Pour les patients déjà traités par morphine parentérale, la posologie doit être augmentée pour compenser la diminution de l'effet analgésique due à la plus faible biodisponibilité des formulations orales.L'augmentation de la posologie peut varier de 50 à 200 %. La posologie utile doit être déterminée sur chaque patient en utilisant éventuellement une formulation de morphine liquide. Pour les patients ayant des difficultés à avaler, le contenu des gélules peut être administré par gavage.
La durée du traitement morphinique nécessaire à chaque patient varie en fonction de l'intensité des symptômes douloureux et du type de pathologie.
04.3 Contre-indications
À DEUX REPRISES il est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité à la morphine et à ses dérivés, dans toutes les formes d'abdomen aigu avec iléus paralytique et est généralement contre-indiqué en cas de grossesse et d'allaitement (voir Précautions particulières d'emploi)
À DEUX REPRISES il est également contre-indiqué dans les états de dépression de la S.N.C. (en particulier ceux induits par d'autres médicaments tels que les hypnotiques, les sédatifs, les tranquillisants, etc.), dans "l'alcoolisme aigu, dans le delirium tremens, dans les traumatismes crâniens et dans toutes les conditions d'hypertension intracrânienne, dans les états convulsifs, dans l'insuffisance respiratoire et dans" insuffisance hépatocellulaire sévère.
À DEUX REPRISES De plus, il ne doit pas être administré lors d'une crise d'asthme bronchique, en cas d'insuffisance cardiaque secondaire à des maladies pulmonaires chroniques et après une intervention chirurgicale sur les voies biliaires.
À DEUX REPRISES et les médicaments inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) : diverses fiches techniques des narcotiques antalgiques ainsi que certains textes de pharmacologie soulignent l'utilisation de la morphine chez les patients recevant des IMAO comme contre-indiquée.En effet, il est établi que l'association de la mépéridine avec les IMAO peut donner lieu à des réactions sévères telles qu'une dépression intense ou une stimulation respiratoire, un délire, une hyperpyrexie et des convulsions ; mais aucune interaction indésirable n'a été signalée avec d'autres analgésiques narcotiques.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
L'administration de morphine, surtout si elle est prolongée, peut déterminer l'apparition d'une tolérance et d'une dépendance.
Là tolérance à l'effet antalgique de la morphine se traduit par une diminution progressive de l'efficacité et de la durée de l'analgésie et entraîne par conséquent une augmentation de la posologie.Une tolérance à l'inhibition des centres respiratoires se développe en parallèle, de sorte que la posologie n'entraîne pas de risque de dépression respiratoire. Simultanément à la tolérance aux différents effets de la morphine et au même mécanisme d'action, le dépendance. La tolérance aux narco-analgésiques ne fait pas suite à un phénomène de désensibilisation des récepteurs, mais est une indication du développement de mécanismes neurobiologiques de signe opposé à ceux induits par la stimulation des récepteurs opioïdes. La mise en place de mécanismes adaptatifs (qui supposent la synthèse de nouvelles molécules protéiques) rétablit l'équilibre de la fonction perturbée par l'action pharmacologique répétée de la morphine, nouvel équilibre soutenu par la stimulation des récepteurs µ-opioïdes par la morphine et par les mécanismes d'adaptation mis en place par l'organisme et dure aussi longtemps que la morphine stimule les récepteurs µ-opioïdes. En condition de tolérance, l'interruption de l'administration de morphine met en évidence l'activité fonctionnelle de ces mécanismes, qui se révèle en termes de symptômes miroir des effets aigus du narcotique : hyperalgésie et douleur diffuse, diarrhée, mydriase, hypertension, frissons de froid. , etc. Ces symptômes constituent ensemble le "syndrome de sevrage ", dont l'apparition démontre le développement de la dépendance.
La tolérance et la dépendance se développent très lentement en clinique, si la morphine est administrée pour prévenir l'apparition de la douleur et non au besoin. Les mécanismes de la toxicomanie avec "fringale " (toxicomanie) aux opiacés supposent une phase d'auto-administration, c'est-à-dire des schémas posologiques et des motivations sous-jacentes à la prise de morphine et d'héroïne autres que celles envisagées pour le contrôle de la douleur chronique en clinique. et les comportements compulsifs d'appétit médicamenteux qui, s'ils sont présents, nécessitent l'intervention d'un spécialiste.Même la phase éventuelle d'interruption du traitement aux opioïdes, à mettre en œuvre progressivement, ne s'accompagne pas en clinique de complications comportementales ; à condition que la cause algogénique ait été éliminée.
De plus, le risque d'addiction existe, il est donc À DEUX REPRISES il ne doit pas être utilisé dans des états douloureux sensibles à des analgésiques moins puissants ou chez des patients qui ne sont pas sous surveillance médicale étroite.
La tolérance aux effets pharmacologiques de la morphine est atténuée et disparaît en quelques jours après l'interruption, en même temps que la disparition des symptômes de sevrage, c'est-à-dire la tolérance.
À DEUX REPRISES, comme toutes les préparations à base de morphine, il doit être administré avec prudence chez les sujets âgés ou affaiblis et chez les patients souffrant de :
- les affections cérébrales organiques ;
- dépression respiratoire;
- les maladies pulmonaires chroniques (en particulier si elles s'accompagnent d'une hypersécrétion bronchique) et en tout cas dans tous
- affections obstructives des voies respiratoires et chez les patients ayant une réserve ventilatoire réduite (comme en cas de cyphoscoliose et d'obésité) ;
- myxoedème ou hyperthyroïdie ;
- insuffisance corticosurrénale, états hypotensifs sévères et choc ;
- coliques biliaires et suite à une intervention chirurgicale des voies biliaires ou urinaires ;
- hypertrophie prostatique;
- ralentissement du transit intestinal ;
- les affections intestinales de type inflammatoire ou obstructif ;
- maladies hépatiques aiguës et chroniques ;
- les néphropathies chroniques.
À DEUX REPRISES, du fait de son effet antalgique et de son action sur le niveau de conscience, le diamètre pupillaire et la dynamique respiratoire, il peut rendre difficile l'évaluation clinique du patient et gêner le diagnostic des tableaux abdominaux aigus.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'administration concomitante d'autres agents qui dépriment le S.N.C. (alcool, anesthésiques généraux, hypnotiques, sédatifs, anxiolytiques, neuroleptiques, antidépresseurs tricycliques, antihistaminiques) peuvent renforcer les effets de la morphine, notamment celui d'inhibition de la fonction respiratoire.
De plus, la morphine peut réduire l'action des diurétiques et renforcer les effets des agents bloquants neuromusculaires et des relaxants musculaires en général.
04.6 Grossesse et allaitement
La sécurité d'utilisation de À DEUX REPRISES pendant la grossesse n'a pas été établie. L'utilisation du produit comme avec tous les analgésiques narcotiques doit être mise en œuvre avec prudence pendant la grossesse, en gardant à l'esprit qu'il peut provoquer une dépression respiratoire chez le nouveau-né en cas d'administration aiguë ou un syndrome de sevrage en cas d'administration répétée.
Dans tous les cas, l'administration aiguë doit être évitée en cas d'accouchement prématuré ou pendant la deuxième phase du travail lorsque la dilatation du col utérin atteint 4 à 5 cm. Les sels de morphine sont excrétés dans le lait maternel. Par conséquent, chez les femmes qui allaitent, il est nécessaire d'évaluer soigneusement le rapport bénéfice/risque et de décider de l'opportunité d'administrer le médicament, d'arrêter l'allaitement ou, inversement, de continuer à allaiter en évitant l'administration du médicament.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L'administration aiguë de morphine affecte les facultés psychophysiques de l'individu, peut produire une sédation et une somnolence, ralentir les réponses réflexes aux stimuli externes et, par conséquent, réduire les performances dans la conduite de véhicules.La tolérance à ces effets apparaît en quelques jours et est complète. après quelques semaines.
04.8 Effets indésirables
Affecté par le système nerveux central: le produit, même à doses thérapeutiques, provoque une dépression respiratoire et dans une moindre mesure une dépression circulatoire. La dépression respiratoire est généralement d'un degré léger ou modéré et sans conséquences significatives chez les sujets ayant une intégrité de la fonction respiratoire ; cependant, elle peut induire des conséquences graves chez les patients atteints d'affections broncho-pulmonaires telles que la formation de zones d'atélectasie.
Cependant, une dépression respiratoire et circulatoire sévère allant jusqu'à un arrêt respiratoire et un collapsus a été rapportée après l'administration orale ou parentérale de narcotiques-analgésiques.
Les autres effets neurologiques rapportés sont : myosis, troubles de la vision, maux de tête, vertiges, augmentation de la pression intracrânienne pouvant aggraver des pathologies cérébrales préexistantes.
Des modifications psychologiques sont également possibles, telles que l'excitation, l'insomnie, l'irritabilité, l'agitation, l'euphorie et la dysphorie, ou la sédation et l'asthénie, la dépression de l'humeur, l'ennui et les états d'indifférence.
Au détriment du système cardiovasculaire: l'administration aiguë de morphine produit une vasodilatation périphérique, diminue les résistances périphériques et atténue les réflexes vasomoteurs.Ces effets ne sont pas ressentis par le patient en décubitus dorsal, mais peuvent donner lieu à des épisodes d'hypotension orthostatique et de syncope si le patient adopte une position verticale. La tolérance à ces effets apparaît après quelques administrations répétées sur une courte période de temps.
Affectant le système gastro-intestinal: l'administration aiguë de morphine peut produire des nausées et des haut-le-cœur, à la fois par stimulation de la CTZ et par sensibilisation à la stimulation du labyrinthe. La morphine réduit la sécrétion gastrique et duodénale, augmente le tonus des muscles lisses intestinaux et ralentit la progression de l'onde péristaltique, produisant ainsi une constipation spastique.
Affectant les voies biliaires: l'administration aiguë de morphine produit une constriction du sphincter d'Oddi et une augmentation conséquente de la pression dans les voies biliaires, ce qui peut accentuer la sensation de nausée et d'inconfort épigastrique et accentuer ou déclencher la douleur de la colique biliaire.
Au détriment du système endocrinien: La morphine réduit l'augmentation du facteur de libération de la corticotrophine (CRF) résultant du stress et de la gonadoréline. Par conséquent, il y a une diminution de la production d'ACTH et de glucocorticoïdes, ainsi que de LH, FSH et stéroïdes sexuels. La morphine elle augmente également l'augmentation de la prolactine, qui peut accentuer les conséquences de la production réduite de testostérone chez l'homme. Enfin, il peut augmenter la production d'hormone antidiurétique (ADH).
Affecté par le système urogénital: la morphine augmente le tonus musculaire des uretères, mais l'effet est contrebalancé par l'oligurie d'origine hormonale. Prolonge le temps de vidange de la vessie, mais cet effet apparaît rapidement en tolérance.
Sur la peau: L'administration aiguë de morphine peut provoquer des rougeurs du visage, du cou et du haut de la poitrine, de la transpiration, des démangeaisons, de l'urticaire et d'autres éruptions cutanées.
Pour le syndrome de sevrage, voir rubrique 4.4.
04.9 Surdosage
Le surdosage de narcotiques-analgésiques provoque une grave dépression respiratoire, circulatoire et de la conscience qui peut évoluer vers un arrêt respiratoire, un collapsus et un coma. D'autres signes de toxicité aiguë sont un myosis extrême, une hypothermie et une flaccidité des muscles squelettiques. Dans la phase de coma profond il y a relâchement des sphincters, y compris pupillaire et donc mydriase.
Administrer de la naloxone par voie intraveineuse à des doses comprises entre 0,4 et 2 mg jusqu'au réveil du patient, qui doit reprendre sa respiration de façon autonome, en évitant autant que possible le déclenchement d'une crise de sevrage. La conscience est ensuite maintenue en administrant de la naloxone par perfusion intraveineuse à un dosage qui évite les symptômes de sevrage jusqu'à ce que les concentrations plasmatiques d'agonistes aient atteint un niveau sûr.
Vider l'estomac par lavage gastrique en gardant à l'esprit que les microgranules de À DEUX REPRISES resté dans l'intestin continuera à libérer de la morphine pendant une période de quelques heures ; cependant, un laxatif peut être administré pour activer le péristaltisme.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Analgésiques opioïdes : alcaloïdes naturels de l'opium
Action sur le système nerveux central.La morphine a une action analgésique centrale; il agit également sur le tonus de l'humeur et procure une sensation de bien-être et d'euphorie (10 mg) induit un engourdissement et moins fréquemment de l'excitation.
Sur les centres respiratoires la morphine exerce, à partir de la dose thérapeutique, une action dépressive. Elle déprime les centres de la toux et agit sur le centre des vomissements (à doses modérées et chez les sujets n'ayant jamais pris de morphine, elle a un effet émétique ; à doses plus fortes et avec l'administration répétée, exerce une "action antiémétique).
Enfin, la morphine provoque un myosis d'origine centrale. Ce signe peut parfois indiquer la présence d'un état d'intoxication chronique.
Action sur les muscles lisses. La morphine diminue le tonus et le péristaltisme des fibres longitudinales et augmente le tonus des fibres circulaires, ce qui provoque un spasme des sphincters (pylore, valve iléo-caecale, sphincter anal, sphincter d'Oddi, sphincter vésical).Cette action se traduit cliniquement par des phénomènes de constipation, à une augmentation de la pression dans les voies biliaires, à l'apparition de spasmes dans les voies urinaires.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Forme à libération prolongée permettant une administration orale deux fois par jour. Les concentrations sériques maximales de morphine sont atteintes en 2 à 4 heures. Après absorption, la morphine est liée à 30 % aux protéines plasmatiques.
La morphine est soumise à une importante métabolisation hépatique donnant naissance à des dérivés glucuroconjugués qui subissent un cycle entérohépatique. L'élimination se fait essentiellement par voie urinaire, par filtration glomérulaire, principalement sous forme de dérivés glucuroconjugués. L'élimination dans les fèces est faible (
05.3 Données de sécurité précliniques
DL50 chez la souris per os : 650 mg/kg ; chez le rat per os : 460 mg/kg ; chez le cobaye per os 1000 mg/kg.
Chez l'homme, la toxicité de la morphine a été étudiée en cas de surdosage, mais en raison de la grande variabilité de la sensibilité individuelle aux opioïdes, il est difficile de déterminer la dose exacte toxique ou létale.
La présence d'une tolérance diminue les effets toxiques de la morphine.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Capsules de 10 mg
Microgranules de saccharose et d'amidon de maïs; polyéthylène glycol 4000, aquacoat ECD 30, sébacate de dibutyle, talc.Constituants de la capsule: gélatine, jaune de quinoléine E 104, dioxyde de titane E 171, oxyde de fer noir.
30 mg gélules
Microgranules de saccharose et d'amidon de maïs, polyéthylène glycol 4000, aquacoat ECD 30, sébacate de dibutyle, talc. Constituants de la capsule: gélatine, dioxyde de titane E 171, érythrosine 127, oxyde de fer noir.
Capsules de 60 mg
Microgranules de saccharose et d'amidon de maïs, polyéthylène glycol 4000, aquacoat ECD 30, sébacate de dibutyle, talc. Constituants de la capsule: gélatine, dioxyde de titane E 171, jaune orangé S E 110, oxyde de fer noir.
100 mg gélules
Microgranules de saccharose et d'amidon de maïs, polyéthylène glycol 4000, aquacoat ECD 30, sébacate de dibutyle, talc. Constituants de la capsule: gélatine, dioxyde de titane E 171, oxyde de fer noir.
06.2 Incompatibilité
Pas connu.
06.3 Durée de validité
En emballage intact : 36 mois.
06.4 Précautions particulières de conservation
Conserver à une température ne dépassant pas 25°C
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Plaquettes thermoformées (aluminium / PVC).
Cartons contenant 16 gélules.
16 gélules de 10 mg
16 gélules de 30 mg
16 gélules de 60 mg
16 gélules de 100 mg
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Rien.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Sociétés chimiques conjointes Angelini Francesco A.C.R.A.F. Spa.
Viale Amélia 70
00181 ROME
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
16 gélules de 10 mg (A.I.C. 033484015)
16 gélules de 30 mg (A.I.C. 033484027)
16 gélules de 60 mg (A.I.C. 033484039)
16 gélules de 100 mg (A.I.C. 033484041)
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
9 juin 2005
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
13 novembre 2008
