Ingrédients actifs : Prulifloxacine
UNIDROX 600 mg comprimés pelliculés
Indications Pourquoi Unidrox est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Unidrox appartient à un groupe d'antibiotiques appelés fluoroquinolones.
Unidrox est indiqué pour le traitement des infections causées par des bactéries sensibles à la prulifloxacine dans les conditions suivantes :
- Infections des voies urinaires inférieures (cystite simple).
- Infections des voies urinaires basses associées à d'autres complications urinaires médicales (cystite compliquée).
- Aggravation soudaine d'une bronchite chronique (poussée de bronchite chronique).
- Rhinosinusite bactérienne aiguë.
Le médecin diagnostiquera et traitera la rhinosinusite infectieuse conformément aux directives nationales et locales sur le traitement des infections. Unidrox peut être utilisé pour traiter la rhinosinusite infectieuse dont les symptômes durent moins de 4 semaines, et dans les cas où les antibiotiques normaux ne peuvent pas être utilisés ou n'ont pas fonctionné.
Contre-indications Quand Unidrox ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Unidrox :
- si vous êtes allergique à la prulifloxacine, à d'autres fluoroquinolones ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
- si vous avez moins de 18 ans.
- Si vous avez déjà souffert de problèmes de tendons après avoir utilisé d'autres quinolones, comme une inflammation des tendons (tendinite).
- Si vous êtes enceinte ou allaitez.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Unidrox
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Unidrox :
- Si vous souffrez d'épilepsie ou d'une maladie qui augmente le risque de développer des convulsions (crises)
- Étant donné que des modifications du rythme cardiaque (observées sur l'ECG, un enregistrement de l'activité électrique du cœur) ont été observées avec d'autres antibiotiques appartenant à la classe des fluoroquinolones, veuillez informer votre médecin si vous avez des antécédents de troubles du rythme cardiaque. Unidrox a un très faible potentiel d'induction d'allongement de l'intervalle QT
- Si vous prenez des médicaments pour contrôler le rythme cardiaque ou des médicaments pouvant avoir des effets cardiaques tels que des antidépresseurs ou d'autres antibiotiques (voir « Prise d'Unidrox avec d'autres médicaments »)
- Si vous souffrez d'un déficit d'activité de la glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD), car ce médicament peut ne pas vous convenir
- Si vous avez des problèmes de foie ou de rein
- Si vous souffrez d'intolérance au lactose, car ce médicament contient du lactose
- Si vous avez eu des épisodes sévères de diarrhée suite à l'utilisation d'antibiotiques, informez votre médecin immédiatement et arrêtez de prendre Unidrox si vous développez un épisode sévère de diarrhée liquide pendant que vous prenez Unidrox.
Ce médicament peut parfois provoquer des problèmes musculaires ou tendineux (voir « Effets indésirables éventuels »).
Informez immédiatement votre médecin et arrêtez de prendre Unidrox si vous ressentez des douleurs musculaires, une faiblesse musculaire, des urines foncées ou des symptômes d'inflammation des tendons tels qu'un gonflement ou une douleur des articulations pendant la prise d'Unidrox.
Étant donné que ce médicament peut provoquer la formation de minuscules cristaux dans l'urine, afin d'empêcher la concentration dans l'urine, il est nécessaire de maintenir une consommation d'eau élevée pendant le traitement par Unidrox.
Une exposition excessive au soleil, aux lampes à ultraviolets ou aux lits de bronzage doit être évitée pendant le traitement avec ce médicament car la peau peut être plus sensible que la normale.Arrêtez de prendre ce médicament et informez immédiatement votre médecin si vous présentez des réactions sévères au soleil telles qu'un coup de soleil ou écorcher.
Si votre vision diminue ou si vos yeux sont autrement altérés, consultez immédiatement un ophtalmologiste.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Unidrox
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Certains médicaments affectent les effets d'Unidrox. Unidrox doit être pris 2 heures avant ou au moins 4 heures après la prise de ces médicaments.
- Médicaments contre l'indigestion, les brûlures d'estomac ou les ulcères, tels que la cimétidine ou les antiacides contenant de l'aluminium ou du magnésium
- Médicaments contenant du fer ou du calcium
Unidrox à son tour peut affecter les effets d'autres médicaments et augmenter le risque d'effets secondaires.
Informez votre médecin si vous prenez :
- Médicaments pour le diabète
- Médicaments pour contrôler la fréquence cardiaque tels que l'amiodarone, la quinidine ou la procaïnamide
- Autres antibiotiques tels que l'érythromycine, la clarithromycine ou l'azithromycine
- Médicaments contre la dépression tels que l'amitriptyline, la clomipramine ou l'imipramine
- Le probénécide pour réduire l'acide urique dans le sang
- Fenbufen pour soulager les douleurs arthritiques
- Théophylline pour l'asthme ou les difficultés respiratoires
- Médicaments pour prévenir la coagulation du sang tels que la warfarine
- Nicardipine utilisée pour traiter l'angine (douleur thoracique) ou l'hypertension artérielle
- Stéroïdes tels que la prednisolone utilisés pour traiter les états allergiques ou l'inflammation
Unidrox avec de la nourriture et des boissons
La nourriture et le lait peuvent influencer les effets d'Unidrox.
Unidrox doit être pris entre les repas à jeun et ne doit pas être pris avec du lait ou des dérivés du lait.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduire et utiliser des machines
Unidrox peut provoquer des étourdissements et de la confusion. Si vous ressentez l'un de ces symptômes, ne conduisez pas et n'utilisez pas d'outils ou de machines dangereux.
Unidrox contient du lactose
Unidrox contient du lactose, un type de sucre. Si votre médecin vous a dit que vous aviez « une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Unidrox : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien
Les comprimés d'Unidrox doivent être avalés entiers avec de l'eau et entre les repas à jeun. Ils ne doivent pas être pris avec du lait ou des dérivés du lait.
Unidrox est réservé aux adultes.
La dose recommandée est :
- Pour la cystite simple : un comprimé à 600 mg une fois.
- Pour les cystites compliquées : un comprimé à 600 mg une fois par jour jusqu'à 10 jours de traitement.
- Pour l'aggravation de la bronchite chronique : un comprimé à 600 mg une fois par jour pendant 10 jours maximum de traitement.
- Pour la rhinosinusite bactérienne aiguë : un comprimé à 600 mg une fois par jour jusqu'à 10 jours de traitement.
Vous devez boire beaucoup d'eau pendant que vous prenez Unidrox.
La durée du traitement dépend de la gravité de l'infection et de la réponse du patient au traitement.Vous devez toujours terminer la cure complète de comprimés qui vous ont été prescrits même si vous commencez à vous sentir mieux et que vos symptômes disparaissent.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Unidrox
Si vous avez pris plus d'Unidrox que vous n'auriez dû
En cas de surdosage, contactez immédiatement votre médecin ou rendez-vous au service des urgences de l'hôpital le plus proche. Votre médecin hospitalier devra peut-être effectuer une procédure de vidange gastrique. Ayez toujours sur vous l'emballage avec la notice, qu'il reste ou non de l'Unidrox dans l'emballage.
Si vous oubliez de prendre Unidrox
Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en souvenez, à moins qu'il ne soit déjà temps pour votre prochaine dose. Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre Unidrox
Si vous arrêtez de prendre ce médicament trop tôt, l'infection peut réapparaître. Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Unidrox
Comme tous les médicaments, Unidrox est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Informez immédiatement votre médecin et arrêtez de prendre Unidrox si vous ressentez l'un des symptômes suivants après avoir pris ce médicament.Bien que très rares, ces symptômes peuvent être graves.
- Respiration sifflante soudaine, difficulté à respirer, gonflement des paupières, du visage ou des lèvres, éruption cutanée ou démangeaisons (surtout sur tout le corps).
- Éruption cutanée sévère impliquant des cloques sur la peau et parfois dans la bouche et la langue. Ceux-ci pourraient être des symptômes d'une maladie connue sous le nom de syndrome de Stevens Johnson.
- Réactions solaires sévères telles que coups de soleil ou desquamation.
- Symptômes d'inflammation des tendons tels que gonflement ou douleur du membre touché. Le plus souvent, il affecte le tendon d'Achille et peut entraîner sa rupture. La partie touchée par l'inflammation doit être maintenue au repos jusqu'à ce que le médecin l'ait examinée. .
- Douleurs musculaires, faiblesse musculaire ou urine foncée.
- Graves épisodes de diarrhée liquide noire de goudron ou sanglante.
- Faible taux de sucre dans le sang pouvant provoquer des tremblements et de l'irritabilité.
- Engourdissement, perte de sensation de douleur.
- Rougeur et desquamation de la peau (dermatite).
- Formation de minuscules cristaux dans l'urine en l'absence de symptômes.
Les autres effets secondaires possibles sont :
Effets secondaires courants
(chez moins d'un patient sur 10) :
- Douleur abdominale
Effets secondaires peu fréquents
(chez moins d'un patient sur 100) :
- Se sentir pas bien
- Diarrhée, vomissements, inflammation de l'estomac
- Maux de tête, vertiges
- Démangeaisons ou éruption cutanée
- Perte d'appétit
Effets secondaires rares
(chez moins d'un patient sur 1000) :
- Fièvre, bouffées de chaleur
- Changements de goût
- Sommeil perturbé, confusion ou somnolence
- Réduction auditive
- Rougeur et irritation des yeux
- Douleurs à l'estomac, vent, ballonnements, indigestion ou brûlures d'estomac, selles anormales
- Irritation des lèvres, de la langue ou de la bouche, ou infection fongique (moniliase buccale)
- Spasmes musculaires, lésions musculaires
- Peau sèche et démangeaisons (eczéma), hypersensibilité aux taches lumineuses ou rouges sur la peau (urticaire)
- Augmentation des enzymes hépatiques visible dans les tests sanguins
- Se sentir agité
- Ulcère de la bouche
- Douleurs articulaires réparties sur tout le corps
- Augmentation des taux d'albumine (protéine) dans le sang
- Augmentation des niveaux de calcium dans le sang
- Augmentation du nombre de globules blancs
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. En signalant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas conserver au dessus de 30°C.
Conserver dans le contenant d'origine.
Ne pas utiliser Unidrox après la date de péremption indiquée sur l'emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient Unidrox
L'ingrédient actif est la prulifloxacine.
Chaque comprimé pelliculé contient 600 mg de prulifloxacine.
Les autres composants sont : lactose monohydraté ; la cellulose microcristalline; croscarmellose sodique; povidone; silice colloïdale anhydre; stéarate de magnésium; hypromellose; propylène glycol; dioxyde de titane (E171); talc; oxyde ferrique (E172).
A quoi ressemble Unidrox et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés d'Unidrox sont jaunes, oblongs, pelliculés et sont disponibles en boîtes carton contenant une plaquette de 1, 2, 5 comprimés ou deux plaquettes de 5 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
UNIDROX 600 MG COMPRIMÉS ENVELOPPÉS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pelliculé contient 600 mg de prulifloxacine.
Excipients à effet notoire: chaque comprimé pelliculé contient 76 mg de lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés.
Comprimés pelliculés oblongs, jaunes.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Unidrox est indiqué pour le traitement des infections causées par des souches sensibles, dans les pathologies suivantes :
• infections aiguës non compliquées des voies urinaires inférieures (cystite simple) ;
• infections compliquées des voies urinaires inférieures;
• exacerbation de bronchite chronique ;
• rhinosinusite bactérienne aiguë.
La sinusite bactérienne aiguë doit être correctement diagnostiquée conformément aux directives nationales ou locales sur le traitement des infections respiratoires. Pour le traitement de la rhinosinusite bactérienne, Unidrox ne doit être utilisé que chez les patients dont la durée des symptômes est inférieure à 4 semaines et lorsque l'utilisation d'autres antibactériens couramment recommandés pour le traitement initial d'une telle infection est considérée comme inappropriée, ou en cas de lesquels ceux-ci se sont avérés inefficaces.
Dans le traitement des patients atteints de maladies infectieuses, les caractéristiques locales relatives à la sensibilité aux antibiotiques doivent être prises en compte.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Limitée aux adultes, la posologie indicative est la suivante :
• patients atteints d'infections urinaires basses aiguës non compliquées (cystite simple) : un seul comprimé à 600 mg suffit.
• patients présentant des infections compliquées des voies urinaires inférieures : un comprimé à 600 mg une fois par jour jusqu'à 10 jours de traitement.
• patients présentant une exacerbation de bronchite : un comprimé à 600 mg une fois par jour pendant 10 jours maximum de traitement.
• patients atteints de rhinosinusite bactérienne aiguë : un comprimé à 600 mg une fois par jour pendant 10 jours maximum de traitement.
En cas d'infections compliquées des voies urinaires basses et d'exacerbation aiguë de bronchite chronique, la durée du traitement dépend de la sévérité de la maladie et de l'évolution clinique du patient et doit dans tous les cas se poursuivre pendant au moins 48-72 heures à compter de la rémission/disparition. de symptômes.
En raison du manque d'études spécifiques, il n'est pas possible de déterminer la posologie chez les patients présentant une insuffisance rénale (patients présentant une insuffisance hépatique de la clairance de la créatinine. Par conséquent, chez ces patients, la surveillance des taux plasmatiques du médicament est la méthode la plus fiable pour l'ajustement de la dose.
Mode d'administration
Les comprimés d'Unidrox doivent être avalés entiers avec de l'eau et doivent être administrés en fonction de la prise alimentaire (voir rubrique 4.5).
04.3 Contre-indications
- Hypersensibilité à la prulifloxacine, à d'autres antibactériens quinolones ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
- Enfants avant l'âge pubertaire ou garçons de moins de 18 ans avec un développement squelettique incomplet.
- Patients ayant des antécédents de pathologies tendineuses liées à l'administration de quinolones.
- Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Comme avec les autres quinolones, Unidrox doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles du SNC pouvant prédisposer aux convulsions ou abaisser le seuil convulsif.
Certaines des autres substances appartenant à la classe des fluoroquinolones ont été associées à des cas d'allongement de l'intervalle QT. La prulifloxacine a un très faible potentiel d'induction d'allongement de l'intervalle QT.
Comme pour l'administration d'autres médicaments de la même classe thérapeutique, la tendinite survient rarement. Le plus souvent, elle affecte le tendon d'Achille et peut entraîner sa rupture. Le risque de tendinite et de rupture tendineuse est augmenté chez les patients âgés et chez les patients recevant des corticoïdes. Il doit être conseillé aux patients, en cas de signes d'inflammation des tendons, de myalgie, de douleur ou d'inflammation articulaire, d'interrompre le traitement et de maintenir le ou les membres touchés au repos jusqu'à ce que le diagnostic de tendinite ait été exclu.
Le traitement avec des antimicrobiens, y compris les quinolones, peut entraîner une colite pseudomembraneuse. Par conséquent, en cas de diarrhée suite à l'administration d'antimicrobiens, il est important de considérer cette possibilité.
L'exposition au soleil ou aux rayons ultraviolets peut provoquer une phototoxicité chez les patients traités par la prulifloxacine, ainsi qu'avec d'autres quinolones.Une exposition excessive au soleil ou aux rayons ultraviolets doit être évitée pendant le traitement par Unidrox ; en cas de phototoxicité, le traitement doit être interrompu.
Les patients présentant des anomalies latentes ou connues de l'activité de la glucose-6-phosphate déshydrogénase sont sujets aux réactions hémolytiques lorsqu'ils sont traités avec des antibactériens quinolones et pour cette raison, Unidrox doit être utilisé avec prudence.
Comme signalé pour d'autres quinolones, des phénomènes de rhabdomyolyse peuvent rarement survenir, caractérisés par une myalgie, une asthénie, une augmentation des valeurs plasmatiques de CPK et de myoglobine et une détérioration rapide de la fonction rénale. Dans ces cas, le patient doit être étroitement surveillé et des mesures correctives appropriées doivent être prises, y compris éventuellement l'arrêt du traitement.
L'utilisation des quinolones est parfois liée à l'apparition d'une cristallurie ; les patients traités par cette classe de produits doivent maintenir un équilibre hydrique adéquat afin d'éviter la concentration urinaire.
La tolérance et l'efficacité d'Unidrox chez les patients insuffisants hépatiques n'ont pas été évaluées.
Les directives locales et/ou nationales sur l'utilisation appropriée des antibactériens doivent être prises en compte lors de la prescription d'une antibiothérapie.
Le médicament contient du lactose ; par conséquent, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Troubles de la vision
Si la vision devient altérée ou si des effets sur les yeux se produisent, un ophtalmologiste doit être consulté immédiatement.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Un traitement concomitant avec de la cimétidine, des antiacides contenant de l'Al et du Mg ou des préparations contenant du fer et du calcium réduit l'absorption d'Unidrox ; par conséquent, Unidrox doit être administré 2 heures avant ou au moins 4 heures après la prise de ces préparations.
La prise concomitante de prulifloxacine et de lait provoque une diminution de l'aire sous la courbe concentration/temps (AUC) et réduit l'élimination urinaire de la prulifloxacine, tandis que l'ingestion de nourriture ralentit et réduit les pics.
L'excrétion urinaire de la prulifloxacine diminue lorsqu'elle est administrée avec le probénécide. L'administration concomitante de fenbufène et de certaines quinolones peut entraîner un risque accru de convulsions. Par conséquent, l'administration d'Unidrox et de fenbufène doit être soigneusement étudiée.
Les quinolones peuvent provoquer une hypoglycémie chez les patients diabétiques prenant des médicaments hypoglycémiants.
L'administration concomitante d'Unidrox et de théophylline peut entraîner une légère diminution de la clairance de la théophylline qui ne devrait pas avoir de pertinence clinique. Cependant, comme pour les autres quinolones, une surveillance des taux plasmatiques de théophylline est recommandée chez les patients présentant des troubles métaboliques ou présentant des facteurs de risque.
Les quinolones peuvent renforcer les effets des anticoagulants oraux tels que la warfarine et ses dérivés ; si ces produits sont co-administrés avec Unidrox, une surveillance étroite avec un test de prothrombine ou d'autres tests de coagulation fiables est recommandée.
Les données précliniques ont montré que la nicardipine peut potentialiser la phototoxicité de la prulifloxacine.
Aucune interaction cliniquement significative n'a été observée au cours du développement clinique d'Unidrox suite à l'administration concomitante avec d'autres médicaments couramment utilisés dans le traitement de patients présentant les affections énumérées à la rubrique 4.1.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation de la prulifloxacine pendant une grossesse établie.
Les études chez l'animal n'ont pas indiqué de tératogénicité. D'autres effets toxiques sur la reproduction n'ont été détectés qu'en cas de toxicité maternelle (voir rubrique 5.3).
L'heure du repas
Chez le rat, il a été démontré que la prulifloxacine traverse la barrière placentaire et passe en grande quantité dans le lait maternel. Comme avec les autres quinolones, il a été démontré que la prulifloxacine provoque des arthropathies chez les jeunes animaux, et par conséquent son utilisation pendant la gestation et l'allaitement est contre-indiquée.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les quinolones peuvent provoquer des étourdissements et de la confusion. Par conséquent, le patient doit savoir comment il réagit au traitement avant de conduire ou d'utiliser des machines ou de s'engager dans des activités nécessitant vigilance et coordination.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables énumérés ci-dessous sont attribuables aux études cliniques réalisées avec Unidrox. La plupart des événements indésirables étaient d'intensité légère ou modérée.
Les valeurs de fréquence MedDRA suivantes ont été utilisées : Très fréquent (≥ 1/10), Fréquent (≥1/100,
Les effets indésirables suivants ont été rapportés (fréquence indéterminée) : réaction anaphylactique/anaphylactoïde, syndrome de Steven Johnson, hypoglycémie, hypoesthésie, dermatite médicamenteuse, rhabdomyolyse, phototoxicité.
Le traitement par Unidrox peut être associé à une cristallurie asymptomatique sans modification des taux de créatinine, altération des paramètres de la fonction hépatique et éosinophilie. Dans les cas observés, ces changements étaient asymptomatiques et transitoires.
Au cours du traitement par Unidrox, la survenue d'effets indésirables et d'anomalies biologiques non mentionnés ci-dessus mais rapportés pour les autres quinolones ne peut être exclue.
Les données de pharmacovigilance de la prulifloxacine et de post-commercialisation montrent des cas sporadiques de tendinopathies (voir 4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Surdosage
L'administration orale chez la souris, le rat et le chien (mâles et femelles) de doses uniques allant jusqu'à 5000 mg/kg n'a eu aucun effet létal.
Aucune information n'est disponible sur le surdosage chez l'homme ; Unidrox a été administré jusqu'à une dose de 1200 mg/jour pendant 12 jours chez des volontaires sains présentant une bonne tolérance globale.
En cas de surdosage aigu, l'estomac doit être vidé en provoquant des vomissements ou un lavage gastrique, le patient doit être suivi attentivement et traité par un traitement symptomatique.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : fluoroquinolones.
Code ATC : J01MA17.
La prulifloxacine est un antibactérien appartenant à la classe des fluoroquinolones avec un large spectre d'action et une efficacité élevée. Après administration orale, la prulifloxacine est absorbée par le tractus gastro-intestinal et immédiatement convertie en son métabolite actif, l'ulifloxacine (voir rubrique 5.2).
Mécanisme d'action Il a été démontré que l'Unidrox est actif in vitro, contre un large éventail de souches Gram-positives et Gram-négatives.La prulifloxacine exerce son action antibactérienne en inhibant sélectivement l'ADN-gyrase, une enzyme vitale trouvée dans les bactéries, qui est impliquée dans la duplication, la transcription et la réparation de l'ADN.
Mécanisme de résistance. L'apparition d'une résistance aux antibiotiques à la prulifloxacine (ainsi qu'à d'autres fluoroquinolones) est généralement due à des mutations spontanées dans le domaine bactérien de l'ADN gyrase. In vitro, une résistance croisée avec d'autres fluoroquinolones a été observée.
En raison des mécanismes particuliers d'apparition de la résistance aux fluoroquinolones, il n'y a pas de résistance croisée entre la prulifloxacine et les antibiotiques de différentes classes, donc Unidrox peut être efficace même en présence de souches bactériennes résistantes aux aminosides, pénicillines, céphalosporines et tétracyclines.
Intervalles d'inhibition. Ils ont été définis sur la base des données d'activité antibactérienne du NCCLS et des paramètres pharmacocinétiques du produit. Les plages d'inhibition suivantes sont suggérées : Sensible : CMI 1 mcg/ml, Intermédiaire : CMI > 1 à
Spectre antibactérien. Il faut tenir compte du fait que la prévalence de la résistance acquise pour des espèces sélectionnées peut varier géographiquement et dans le temps. Par conséquent, des informations locales sur la résistance sont souhaitables, en particulier lors du traitement d'infections graves. Si nécessaire, et si la prévalence locale de la résistance peut rendre l'utilité du médicament discutable, il est conseillé de demander l'avis d'un expert.
Les données rapportées dans le tableau ci-dessous indiquent le spectre antibactérien de la prulifloxacine :
* Espèce présentant une sensibilité naturelle intermédiaire
Les autres informations. Dans les études in vitro, l'action antibactérienne de la prulifloxacine a été caractérisée par une meilleure pénétration bactérienne et un effet post-antibiotique plus prolongé que les fluoroquinolones de référence.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
a) Caractéristiques générales
La prulifloxacine est la prodrogue du métabolite actif, l'ulifloxacine.
Absorption - Chez l'homme, la prulifloxacine est rapidement absorbée (Tmax = 1h environ) et transformée en ulifloxacine ; après une administration unique de 600 mg le pic plasmatique moyen d'ulifloxacine est de 1,6 mcg/ml et l'ASC est de 7,3 mcg*h/ml. à l'état d'équilibre, qui est atteint dans les 2 jours suivant le début de l'administration uniquotidienne, la Cmax et l'ASC sont respectivement de 2,0 mcg/ml et 7,6 mcg*h/ml.
La nourriture retarde et réduit légèrement la concentration plasmatique maximale d'ulifloxacine, mais ne modifie pas l'ASC.
Distribution - Chez l'homme, le rapport poumon/plasma de la concentration moyenne d'Unidrox augmente au cours du temps et, après 24 heures, le métabolite actif ulifloxacine maintient des concentrations tissulaires moyennes 5 fois supérieures à celles du plasma, confirmant les résultats obtenus chez l'animal. les concentrations d'ulifloxacine dans les poumons et les reins étaient plus élevées que celles dans le plasma (1,2 à 2,8 fois et 3 à 8 fois, respectivement).
De même, les données humaines sur la pénétration tissulaire de l'ulifloxacine dans les sinus paranasaux ont montré, en termes d'AUC, un rapport tissu/plasma de 3,0 dans l'ethmoïde et de 2,4 dans les cornets.
La liaison aux protéines chez l'homme, évaluée à la fois in vitro cette ex vivo, est d'environ 50 %, quelle que soit la concentration du médicament.
La faible concentration d'ulifloxacine trouvée dans le liquide céphalo-rachidien après i.v. chez le chien et administration répétée p.o. chez l'homme, cela indique que l'ulifloxacine traverse à peine la barrière hémato-encéphalique.
Biotransformation - Le profil métabolique de la prulifloxacine chez les animaux et les humains est comparable. Des études chez l'animal ont montré que le métabolisme de la prulifloxacine commence lors de l'absorption intestinale et s'achève avec son passage dans le foie.
Outre la transformation en ulifloxacine, d'autres métabolites mineurs ont été identifiés, comme la forme diol et certains dérivés comme le glucuronide, les dérivés oxo et les dérivés éthylène-diamino, dont la concentration et l'activité sont négligeables par rapport au principe actif.
Aucune interaction significative avec les isoenzymes du cytochrome P-450 n'a été observée dans les études in vitro, à l'exception d'une légère inhibition du CYP1A1 / 2 correspondant à une faible diminution de la clairance de la théophylline. Étant donné que les méthylxanthines, et en particulier la théophylline, constituent le substrat principal de l'isoenzyme CYP1A1 / 2, le degré d'interaction avec d'autres substrats de l'isoenzyme (voir warfarine) ne peut être considéré que plus faible.
Élimination - La demi-vie du métabolite actif, l'ulifloxacine, est d'environ 10 heures après administration unique et répétée à l'état d'équilibre chez l'homme, alors que chez les animaux (rats, chiens et singes), elle varie entre 2 et 12 heures.
Des études avec le produit marqué chez l'homme ont montré que l'élimination se fait principalement par voie fécale. Après administration orale de 600 mg, la radioactivité récupérée dans les urines et les fèces s'élève à environ 95 % au total. Ces résultats confirment ce qui a été montré dans des études antérieures réalisées sur des animaux (rats, chiens et singes).
La quantité d'ulifloxacine excrétée dans les urines est de 16,7 % de la dose administrée sur une base molaire et la clairance rénale de l'ulifloxacine est d'environ 170 ml/min.
L'élimination rénale de l'ulifloxacine se fait par filtration glomérulaire et par sécrétion active.
b) Caractéristiques chez les patients
Le profil pharmacocinétique de la prulifloxacine chez les personnes âgées s'est avéré similaire à celui des adultes, sans changement avec l'âge, et aucun ajustement posologique n'est donc considéré comme nécessaire chez les patients âgés.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée, après administration orale d'Unidrox 600 mg, le pic plasmatique moyen d'ulifloxacine atteint des valeurs comprises entre 1,30 et 1,62 mcg/ml. Les valeurs d'AUC varient entre 13,71 et 23,33 mcg*h/ml et la demi-vie entre 12,3 et 32,4 heures.La clairance rénale de l'ulifloxacine diminue par rapport aux volontaires sains en fonction du degré d'insuffisance.
05.3 Données de sécurité précliniques
Toxicité répétée. Dans les études de toxicité à doses répétées, le cartilage articulaire, les reins, le tractus gastro-intestinal et le foie étaient les principaux organes cibles.Avec des doses jusqu'à 3 fois supérieures aux doses thérapeutiques, aucun effet toxique sur les cartilages articulaires n'a été observé (jeunes chiens) ; avec des doses jusqu'à 6, 10 et 12 fois supérieures aux doses thérapeutiques, aucun effet toxique n'a été observé au niveau du foie (chiens) et des reins (chiens et rats).
Le médicament ne prolonge pas l'intervalle QT in vivo et ne démontre pas d'effets inhibiteurs sur le courant potassique de rectification retardée (HERG) in vitro.
Toxicité pour la reproduction. Les études de toxicité pour la reproduction n'ont pas montré de tératogénicité. Des effets sur la fertilité ou sur le développement embryonnaire et fœtal n'ont été observés qu'en cas de toxicité maternelle.
Mutagénicité. Les tests de génotoxicité standard ont montré des effets positifs dans certains tests in vitro réalisés avec la prulifloxacine dans des cultures de cellules de mammifères, mais se sont révélés négatifs in vivo et chez les bactéries. On pense que ces effets sont associés à l'inhibition de la topoisomérase II en présence de concentrations élevées de prulifloxacine.
Potentiel cancérigène. La prulifloxacine n'était pas cancérigène dans un modèle d'initiation-promotion à moyen terme. Aucun test de cancérogénicité à long terme n'a été réalisé.
Antigénicité. La prulifloxacine n'a eu aucun effet antigénique.
Phototoxicité. La prulifloxacine a induit des réactions phototoxiques, bien que dans des études comparatives chez l'animal, elle ait montré une activité phototoxique inférieure à celle des autres fluoroquinolones utilisées (ofloxacine, énoxacine, péfloxacine, acide nalidixique et loméfloxacine). De nombreuses quinolones sont également photomutagènes / photocancérigènes, la possibilité que la prulifloxacine ait également de tels effets ne peut être exclue.
Néphrotoxicité. Après administration orale répétée de 3000 mg/kg/jour chez le rat, dose bien supérieure à la dose thérapeutique chez l'homme, la prulifloxacine a provoqué une cristallurie par précipitation d'ulifloxacine.
Cardiotoxicité. Des études chez le chien ont montré que la prulifloxacine ne provoque pas de modifications notables de l'électrocardiogramme.En particulier, aucune modification de l'intervalle QTc n'a été observée ni après administration intraveineuse unique chez le chien anesthésié, ni après administration orale pendant 6 mois chez le chien conscient. Les études in vitro ont confirmé l'absence d'effets inhibiteurs sur les courants de redressement potassique retardés (HERG).
Toxicité articulaire. La prulifloxacine, comme les autres fluoroquinolones, n'a provoqué d'arthropathie que chez les jeunes animaux.
Toxicité oculaire. Des doses orales de 26,4 ou 58,2 mg/kg/jour de prulifloxacine une fois par jour pendant 52 semaines chez le singe n'ont pas provoqué d'effets indésirables liés au traitement sur la fonction ou la morphologie oculaire.
Effet rhabdomyolytique. Des doses allant jusqu'à 10 mg/kg/jour d'ulifloxacine administrées par voie intraveineuse une fois par jour pendant 14 jours consécutifs n'ont pas induit de rhabdomyolyse chez le lapin.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Noyau
lactose monohydraté;
la cellulose microcristalline;
croscarmellose sodique;
povidone;
silice colloïdale anhydre;
stéarate de magnésium.
enrobage
Hypromellose;
propylène glycol;
dioxyde de titane (E171);
talc;
oxyde ferrique (E172).
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au dessus de 30°C.
Conserver dans l'emballage d'origine.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Boîte en carton contenant 1 plaquette de 1, 2, 5 comprimés pelliculés ou 2 plaquettes de 5 comprimés pelliculés.
Blister en matériau couplé (Polyamide / aluminium / PVC) thermosoudé avec matériau de revêtement (aluminium / PVC).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Joint Chemical Companies Angelini Francesco - A.C.R.A.F. Spa
Viale Amelia, 70 - 00181 ROME (Italie).
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Boîte de 1 comprimé pelliculé de 600 mg A.I.C. 035678034
Boîte de 2 comprimés pelliculés de 600 mg A.I.C. 035678010
Boîte de 5 comprimés pelliculés de 600 mg A.I.C. 035678022
Boîte de 10 comprimés pelliculés de 600 mg A.I.C. 035678046
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 21 juin 2004
Date de renouvellement de l'Autorisation : 21 juin 2009
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
novembre 2014
