Melphalan

Le melphalan est un médicament anticancéreux appartenant à la classe des agents alkylants.

Il exerce son action cytotoxique (toxique pour les cellules) en endommageant l'ADN indispensable à la vie cellulaire ; provoquant ainsi la mort des cellules néoplasiques.

Indications thérapeutiques

Melphalan - Structure chimique

Le melphalan est principalement utilisé pour le traitement du myélome multiple, mais il est également utilisé pour d'autres types de cancers, notamment :

• Carcinome de l'ovaire ;
• Cancer du sein
• Sarcome des tissus mous localisé dans les membres ;
• Mélanome malin localisé aux extrémités ;
• Sarcome d'Ewing;
• Neuroblastome infantile ;
• La polyglobulie vraie, également connue sous le nom de PV ou maladie de Vaquez.

Mises en garde

Melphalan ne doit être administré que sous la surveillance étroite de médecins spécialisés dans l'administration d'agents alkylants à action antitumorale. En particulier, l'administration de fortes doses de melphalan par voie intraveineuse ne doit avoir lieu que dans des centres spécialisés et avec une surveillance constante du patient.

Étant donné que le melphalan a une action immunosuppressive (c'est-à-dire qu'il supprime le système immunitaire), la vaccination des patients atteints de vaccins à virus vivants atténués. En fait, la vaccination avec des virus vivants chez les patients immunodéprimés peut favoriser la réplication virale provoquant des infections et augmentant les effets secondaires du vaccin lui-même.

Chez les patients prenant de fortes doses de melphalan, la administration prophylactique d'agents anti-infectieux et, le cas échéant, l'administration des dérivés du sang. Dans la période suivant immédiatement l'administration du médicament, il serait bon de maintenir un filtrat glomérulaire rénal élevé au moyen de hydratation et diurèse forcée.

Lors d'un traitement au melphalan, l'exposition directe et prolongée au soleil n'est pas recommandée.En cas d'exposition, il est conseillé d'utiliser des crèmes solaires à indice de protection élevé.

Interactions

L'administration de melphalan intraveineux à forte dose en même temps que la prise de acide nalidixique (un médicament antibactérien) a entraîné la mort par entérocolite hémorragique de patients pédiatriques.

Des modifications de la fonction rénale ont été identifiées chez des patients traités par de fortes doses de melphalan intraveineux qui - ayant reçu une greffe de moelle osseuse - ont été traités par cyclosporine pour la prévention du rejet de la greffe elle-même.

Pendant le traitement par le melphalan, il serait préférable d'éviter la prise de aspirine car - agissant comme un anticoagulant - il pourrait augmenter le risque de saignement.

Des interactions avec d'autres médicaments peuvent également se produire, telles que cimétidine (utilisé pour le traitement de l'ulcère gastrique) e stéroïdes.

Cependant, vous devez informer votre médecin de tout médicament que vous prenez ou avez pris récemment, même s'il s'agit de médicaments en vente libre.

Effets secondaires

Melphalan peut déclencher une variété d'effets secondaires. Ces effets indésirables varient selon le type de tumeur à traiter, la quantité de médicament administrée, la voie d'administration choisie et selon l'état du patient. De plus, il existe une grande variabilité d'un individu à l'autre et il n'est pas certain que des effets secondaires surviennent chez tous et chez tous les patients avec la même intensité.
Vous trouverez ci-dessous une liste des principaux effets secondaires induits par le melphalan.

Myélosuppression

Le melphalan peut induire une myélosuppression, c'est-à-dire qu'il est capable de supprimer l'activité de la moelle osseuse.Cette suppression entraîne une réduction de la production de cellules sanguines pouvant conduire à :

• Anémie (diminution du taux sanguin d'hémoglobine), le principal symptôme de l'apparition de l'anémie est la sensation de épuisement physique;
• Leucopénie (diminution du taux de globules blancs), avec une susceptibilité accrue à contraction des infections;
• Thrombocytopénie (diminution du nombre de plaquettes), cela conduit à l'apparition de ecchymoses Et saignement anormal avec risque accru de saignement.

Problèmes gastro-intestinaux

Après administration, le melphalan peut provoquer la nausée, il vomit Et la diarrhée.
Des vomissements peuvent survenir de quelques heures à quelques jours après la prise du médicament. Des médicaments antiémétiques (antivomissements) sont utilisés pour contrôler ce symptôme. Si le symptôme persiste, l'oncologue doit être informé.
La diarrhée peut être traitée avec des médicaments antidiarrhéiques et il est nécessaire de boire beaucoup pour reconstituer les fluides perdus.

Réactions allergiques

Des réactions allergiques peuvent survenir après l'administration de melphalan, qui se présentent généralement sous forme de urticaire, œdème, démangeaison de la peau Et choc anaphylactique. Rarement - à la suite de telles réactions - un arrêt cardiaque peut survenir.

Pathologies respiratoires

Ces effets secondaires sont rares et consistent en pneumonie interstitielle Et fibrose pulmonaire, voire fatale dans certains cas.

Troubles hépatobiliaires

Le melphalan peut provoquer des troubles hépatiques allant de tests anormaux de la fonction hépatique à des manifestations cliniques, telles que hépatite Et jaunisse.

Perte de cheveux et de squames

Les cheveux et les squames peuvent s'éclaircir ou tomber complètement, mais il s'agit d'un effet secondaire réversible. Les peluches et les cheveux commencent généralement à repousser quelques mois après la fin de la chimiothérapie.

Pathologies rénales

Des taux élevés d'azotémie urinaire ont été observés chez des patients atteints de myélome multiple avec insuffisance rénale et traités par melphalan, en particulier au cours du traitement initial.

Mutagenèse

Chez les patients traités par melphalan, ils ont été identifiés aberrations chromosomiques (changements dans la structure des chromosomes) causés par le médicament lui-même.

Carcinogenèse

Melphalan semble avoir le pouvoir leucémogène, c'est-à-dire qu'il semble pouvoir induire une leucémie. Des cas de leucémie aiguë ont été signalés à la suite d'un traitement par melphalan pour le traitement d'affections telles que l'amylose, le mélanome malin et le myélome multiple.
Il a également été noté que chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire traitées avec des agents alkylants - y compris le melphalan - il existe une "incidence accrue de leucémie aiguë par rapport au traitement avec d'autres types de médicaments anticancéreux".

Aménorrhée

L'utilisation de melphalan peut provoquer une aménorrhée, c'est-à-dire l'interruption du cycle menstruel.

Mécanisme d'action

Le melphalan est un agent alkylant et, en tant que tel, est capable d'intercaler des groupes alkyle dans le double brin de l'ADN.
L'ADN est composé de quatre unités de base appelées bases azotées. Ces molécules fondamentales sont l'adénine, la thymine, la cytosine et la guanine.
En particulier, le melphalan exerce son action cytotoxique en alkylant la guanine par la formation de liaisons covalentes, c'est-à-dire de liaisons fortes et très difficiles à rompre. La formation de ces liaisons crée des altérations dans l'ADN, ce qui empêche la cellule de se diviser provoquant sa mort.

Mode d'utilisation - Posologie

Le melphalan peut être utilisé seul ou en association avec d'autres médicaments anticancéreux. Il est disponible pour l'administration intraveineuse et orale.
Pour l'administration intraveineuse, il se présente sous la forme d'une poudre sèche qui doit être dissoute dans un solvant approprié juste avant la perfusion.
Pour l'administration orale, le melphalan est disponible sous forme de comprimés blancs.

Le myélome multiple

Pour le traitement du myélome multiple avec du melphalan intraveineux - lorsqu'il est utilisé seul - la dose habituelle est de 0,4 mg/kg de poids corporel.

Pour l'administration orale, en revanche, la dose habituelle est de 0,15 mg/kg de poids corporel par jour, en doses fractionnées sur une période de 4 jours.

Cancer de l'ovaire avancé

Pour le traitement du cancer de l'ovaire avec du melphalan intraveineux seul, la dose habituelle est de 1 mg/kg de corps, à 4 semaines d'intervalle.
D'autre part, lorsque le melphalan est utilisé en association avec d'autres médicaments cytotoxiques, la dose habituelle est de 0,3 à 0,4 mg / kg de poids corporel, à des intervalles de 4 à 6 semaines.

Si le melphalan est administré par voie orale, la dose habituelle est de 0,2 mg/kg de poids corporel pendant 5 jours consécutifs ; entre un cycle et l'autre, il doit y avoir un intervalle de 4 à 8 semaines ou en tout cas un intervalle suffisant pour que la moelle osseuse retrouve son activité.

Mélanome malin

Melphalan pour perfusion intraveineuse peut être utilisé en association avec hyperthermie comme thérapie adjuvante à la chirurgie pour le traitement des mélanomes malins au stade initial et pour le traitement palliatif des formes avancées mais localisées.

Sarcome des tissus mous

Le melphalan intraveineux - en association avec l'hyperthermie - peut être utilisé pour traiter tous les stades du sarcome des tissus mous. Généralement, cette thérapie est utilisée en conjonction avec la chirurgie.

Neuroblastome avancé dans l'enfance

Le melphalan intraveineux est utilisé pour le traitement de cette pathologie. La dose usuelle est comprise entre 100 et 240 mg/m2 de surface corporelle, en association avec une greffe de cellules souches hématopoïétiques ou en association avec une radiothérapie et/ou d'autres médicaments anticancéreux.

Cancer du sein avancé

Le melphalan oral est utilisé pour traiter cette tumeur. La dose habituelle est de 0,15 mg/kg de poids corporel pendant 5 jours, avec des intervalles de 6 semaines entre un cycle et le suivant.

Vraie polyglobulie

Le melphalan administré par voie orale est utilisé pour la polyglobulie vraie. La dose initiale habituelle est de 6 à 10 mg par jour pendant 5 à 7 jours.

En cas d'administration de melphalan chez des patients âgés, il est nécessaire de s'assurer de l'état du patient et, si nécessaire, d'ajuster la posologie du médicament.

Même en cas d'insuffisance rénale, il peut être nécessaire d'ajuster la dose du médicament à administrer.

Dans tous les cas, la posologie est établie par l'oncologue en fonction de la pathologie à traiter, de la voie d'administration et de l'état du patient.

La grossesse et l'allaitement

Des précautions adéquates doivent être prises pour éviter une éventuelle grossesse pendant toute la durée du traitement par melphalan et pendant une période allant de six mois à quelques années après la fin de la chimiothérapie.
L'utilisation de melphalan - si possible - doit être évitée pendant la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre.

Les mères sous traitement au melphalan ne doivent pas allaiter.

En raison des propriétés mutagènes qu'il possède, il y a des raisons de croire que le melphalan peut être tératogène et provoquer des malformations congénitales chez la progéniture des patients traités avec le médicament.

Chez les patients de sexe masculin, le traitement au melphalan peut provoquer une infertilité, qui n'est pas toujours réversible.

Contre-indications

L'utilisation de melphalan est contre-indiquée dans les cas suivants :

• Hypersensibilité au melphalan;
• Enceinte;
• Pendant l'allaitement.