Généralité
L'ostéogenèse imparfaite est une maladie génétique congénitale, non liée au sexe, responsable d'une certaine fragilité osseuse et d'une tendance marquée aux fractures.
Les symptômes de l'ostéogenèse imparfaite sont nombreux ; ils consistent généralement en : fragilisation osseuse, forte tendance aux fractures osseuses, présence de sclères oculaires bleues, grises ou violettes, présence de déformations osseuses ou autres altérations squelettiques, visage triangulaire, fragilité dentaire, etc. .
En général, les éléments suivants sont essentiels pour un diagnostic correct de l'ostéogenèse imparfaite : un examen physique, des antécédents médicaux, des tests d'imagerie médicale, un test d'évaluation du collagène de type I et un test génétique.
Malheureusement, actuellement, les seuls traitements disponibles pour les patients atteints d'ostéogenèse imparfaite sont symptomatiques. La maladie en question, en effet, est incurable.
Qu'est-ce que l'ostéogenèse imparfaite ?
L'ostéogenèse imparfaite est une maladie génétique qui rend les os de la personne affectée plus faibles et plus sujets aux fractures.
En réalité, par le terme d'ostéogenèse imparfaite, les médecins désignent un groupe hétérogène de maladies génétiques, caractérisées par un certain degré de fragilité osseuse. Il existe donc plusieurs formes (ou types) d'ostéogenèse imparfaite, certaines beaucoup plus sévères que d'autres.
C'EST UNE MALADIE CONGENITALE
Chez les personnes qui en sont atteintes, l'ostéogenèse imparfaite est une maladie présente dès la naissance et peut donc être définie, à toutes fins utiles, comme une maladie congénitale.
EST-CE LIÉ AU SEXE?
L'ostéogenèse imparfaite n'est pas une maladie génétique liée au genre, comme l'hémophilie ou le syndrome de Klinefelter.
ÉPIDÉMILOGIE
Selon certaines recherches statistiques, l'incidence de l'ostéogenèse imparfaite serait égale à un cas toutes les 15 000 à 20 000 naissances. Cela signifie que tous les 15 000 à 20 000 nouveau-nés en ont un affecté par l'ostéogenèse imparfaite.
D'autres études statistiques ont également montré que l'ostéogenèse imparfaite affecte également les hommes et les femmes, et qu'elle n'a aucune préférence pour une population ou un groupe ethnique particulier.
La durée de vie est un paramètre extrêmement variable, qui dépend de la forme d'ostéogenèse imparfaite.
Causes
L'ostéogenèse imparfaite résulte presque toujours d'une altération qualitative et quantitative de la production de collagène de type I.
Le collagène de type I est essentiel au renforcement des os et au maintien des tissus conjonctifs sains constituant le cartilage, les tendons, la peau, la sclérotique oculaire, etc.
Par conséquent, une altération de la production de collagène de type I affecte la solidité des os et la bonne santé des tissus conjonctifs présents dans le corps humain.
QU'EST-CE QUI ALTÈRE LA PRODUCTION DE COLLAGÈNE ?
Une maladie génétique est une affection qui survient en raison d'une mutation d'un ou plusieurs gènes constituant l'ADN cellulaire.
Dans le cas de l'ostéogenèse imparfaite, les causes de cette dernière sont presque toujours à rechercher dans la mutation d'un ou des deux gènes COL1A1 (situé sur le chromosome 17) et COL1A2 (situé sur le chromosome 7).
Dans des conditions normales, COL1A1 et COL1A2 régulent la production normale de collagène de type I ; en présence de mutations dans leur charge, ils échouent dans leur fonction régulatrice.
Important : quels autres gènes, s'ils sont mutés, causent l'ostéogenèse imparfaite ?
En plus des mutations de COL1A1 et COL1A2, des mutations des gènes IFITM5, SERPINF1, CRTAP et LEPRE1 sont des causes potentielles d'ostéogenèse imparfaite.
Les gènes susmentionnés recouvrent des fonctions différentes de COL1A1 et COL1A2 - ils ne contrôlent donc pas la production de collagène de type I - mais ils ont tout de même une "influence sur la force et la résistance des os du squelette humain".
DE QUEL TYPE DE MALADIE GÉNÉTIQUE S'AGIT-IL?
L'ostéogenèse imparfaite est une maladie génétique autosomique.
Le terme autosomique, associé à une maladie génétique, indique que l'affection en question est due à des mutations génétiques basées sur des chromosomes autosomiques et non sexuels.
Il est rappelé aux lecteurs que l'être humain possède un ensemble chromosomique de 23 paires de chromosomes totaux, dont 22 paires sont de type autosomique et une seule paire est de type sexuel.La paire de chromosomes de type sexuel affecte le sexe du individuel.
L'ostéogenèse imparfaite suite à des mutations de COL1A1, COL1A2 et IFITM5 a toutes les caractéristiques d'une maladie autosomique dominante.Quand elle est due à des mutations des gènes SERPINF1, CRTAP et LEPRE1, elle a les caractéristiques d'une maladie autosomique récessive.
LES TYPES
Actuellement, les médecins pensent qu'il existe 8 types (ou formes) d'ostéogenèse imparfaite. Pour distinguer les différents types, ils décidèrent d'utiliser la numérotation romaine, pour être précis les huit premiers chiffres romains.
Le tableau ci-dessous présente les 8 formes d'ostéogenèse imparfaite, les mutations qui les provoquent et d'autres caractéristiques.
Mec
Gène muté
Type de maladie génétique
LES
COL1A1
Autosomique dominante
II
COL1A1 et COL1A2
Autosomique dominante
III
COL1A1 et COL1A2
Autosomique dominante
IV
COL1A1 et COL1A2
Autosomique dominante
V.
IFITM5
Autosomique dominante
TU
SERPINF1
Autosomique récessif
VII
CRTAP
Autosomique récessif
VIII
LIÈVRE 1
Autosomique récessif
* N.B : évidemment, les mutations de COL1A1 et COL1A2, qui provoquent les quatre premières formes d'ostéogenèse imparfaite, sont des altérations génétiques aux caractéristiques légèrement différentes. Sinon, cela n'aurait aucun sens de les distinguer les uns des autres.
Symptômes, signes et complications
Tous les types d'ostéogenèse imparfaite sont responsables d'une fragilisation des os, de sorte que la personne touchée par la maladie a une prédisposition particulière aux fractures. Le degré d'affaiblissement des os varie selon la forme ; pour certains d'entre eux, cet affaiblissement est plus important que pour d'autres.
Cela dit, il faut souligner que chaque forme d'ostéogenèse imparfaite a son propre tableau symptomatique, qui pour certains peut rappeler le tableau symptomatologique d'autres formes.
SYMPTMES ET SIGNES POSSIBLES
Les symptômes et signes possibles de l'ostéogenèse imparfaite comprennent :
- Présence de malformations osseuses ;
- Présence d'un corps court et petit (conçu comme un tronc);
- Problèmes articulaires (ex: articulations lâches);
- Faiblesse musculaire;
- Sclérotique oculaire bleue, violette ou grise ;
- Visage triangulaire;
- Coffre de baril;
- Anomalies morphologiques de la colonne vertébrale;
- Fragilité dentaire;
- Baisse ou perte totale de l'audition ;
- Problèmes de respiration
- Problèmes liés à l'absence ou au manque de collagène de type 1.
Ostéogenèse imparfaite : notez la coloration bleue de la sclérotique et les déformations osseuses qui caractérisent la maladie. De wikipedia.org
QUELLES SONT LES FORMES LES PLUS GRAVES D'OSTÉOGÉNÈSE IMPARFAITE ?
Les médecins classent la gravité symptomatologique des différents types d'ostéogenèse imparfaite sur une échelle de 3 degrés qui sont : le degré léger, le degré modéré et le degré sévère.
Une seule forme appartient à la catégorie « degré léger » : « ostéogenèse imparfaite de type I » ; 4 formes d'ostéogenèse imparfaite appartiennent à la catégorie « degré modéré » : IV, V et VI ; enfin, à la catégorie « degré sévère » appartiennent 3 formes : II, III, VII et VIII.
TYPE I : CARACTÉRISTIQUES
Forme la plus fréquente et la moins sévère de toutes, l'ostéogenèse imparfaite de type I présente les caractéristiques suivantes :
- Il provoque des fractures surtout avant la puberté ;
- Il n'a "presque aucune influence sur la taille, de sorte que les patients ont généralement une taille normale" ;
- Provoque des problèmes articulaires et une faiblesse musculaire
- Il est responsable de la sclérotique bleue, violette ou grise ;
- Elle est à l'origine d'anomalies triangulaires du visage et de la colonne vertébrale ;
- Il ne provoque presque jamais de déformations osseuses. S'il les provoque, ils sont minimes ;
- Elle peut entraîner une fragilité dentaire et/ou une perte auditive (cette dernière survient généralement à l'âge adulte) ;
- Elle est associée à la présence de collagène de type I qui est normal en qualité mais anormal en quantité (il est plus pauvre que la normale).
TYPE II : CARACTÉRISTIQUES
L'ostéogenèse imparfaite de type II est caractérisée par :
- Cause du décès à la naissance ou peu de temps après. Les problèmes respiratoires causent presque toujours la mort;
- Présence d'une fragilité osseuse considérable et de déformations osseuses sévères ;
- Petite taille et poumons sous-développés
- Sclère de couleur bleue, violette ou grise ;
- Présence d'anomalies quantitatives et qualitatives du collagène de type I.
TYPE III : CARACTÉRISTIQUES
L'ostéogenèse imparfaite de type III présente les caractéristiques suivantes :
- Bien que très grave, elle n'entraîne pas fréquemment la mort en période néonatale ;
- Elle est associée à une « haute fragilité osseuse ;
- Elle est responsable d'une petite taille, de problèmes articulaires, d'une faiblesse musculaire (surtout au niveau des jambes et des bras), d'une poitrine en tonneau, d'un visage triangulaire et d'une courbure anormale de la colonne vertébrale ;
- Elle est due à une sclérotique bleue, violette ou grise ;
- Il peut causer des problèmes respiratoires, une fragilité dentaire et une perte auditive;
- Elle est fréquemment responsable de déformations osseuses ;
- Elle est associée à des anomalies qualitatives et quantitatives du collagène de type I.
TYPE IV : CARACTÉRISTIQUES
L'ostéogenèse de type IV est caractérisée par :
- Un degré de fragilité osseuse entre les formes II et III et la forme I ;
- Taille plus courte que la moyenne ;
- Sclère de couleur bleue, violette ou grise ;
- Déformations osseuses d'entité légère/modérée, légères anomalies de la colonne vertébrale et de la poitrine en tonneau ;
- Visage triangulaire;
- Présence possible de fragilité dentaire et de perte auditive;
- Présence d'anomalies du collagène de type I.
TYPE V : CARACTÉRISTIQUES
L'ostéogenèse imparfaite de type V ressemble à l'ostéogenèse imparfaite de type IV à certains égards. Cependant, il présente quelques particularités, qui sont :
- Sclérotique de couleur normale ;
- Absence de fragilité dentaire;
- Formation de cals osseux anormaux, pendant le processus de guérison des os fracturés ;
- Calcification de la membrane interosseuse située entre le radius et l'ulna. Cela nuit à la mobilité de l'avant-bras.
TYPE VI : CARACTÉRISTIQUES
L'ostéogenèse imparfaite de type VI est également similaire à la forme IV. Pour la distinguer de cette dernière, certaines particularités, notamment les taux sanguins élevés de phosphatase alcaline et la présence, sur certains os, de lamelles (osseuses) semblables à des épines de poisson.
TYPE VII : CARACTÉRISTIQUES
Symptomatiquement, l'ostéogenèse imparfaite de type VII peut ressembler au type IV dans certaines circonstances et au type II dans d'autres.
Les particularités de cette forme pathologique grave comprennent:
- Petite taille;
- La présence d'un humérus (os du bras) et d'un fémur (os de la cuisse) extrêmement courts ;
- La présence fréquente d'une déformation de la hanche, connue sous le nom de coxa vara.
TYPE VIII : CARACTÉRISTIQUES
L'ostéogenèse imparfaite de type VIII rappelle beaucoup les formes II et III.
Parmi ses caractéristiques particulières, se distinguent les suivantes : le déficit de croissance sévère, l'hypominéralisation squelettique sévère et l'absence (ou la présence rare) de l'enzyme prolyl 3-hydroxylase.
Diagnostic
En général, le processus de diagnostic auquel sont soumis les patients présentant une forme suspectée d'ostéogenèse imparfaite commence par un examen physique minutieux et des antécédents médicaux minutieux; puis elle se poursuit, par une « analyse de l'histoire familiale du patient et par une série d'examens d'imagerie diagnostique (radiographies, tomodensitométrie, etc.) ; enfin, elle se termine par une évaluation quantitative et qualitative du collagène de type I et par une test génétique.
Aujourd'hui, il est possible de diagnostiquer l'ostéogenèse imparfaite même en phase prénatale, en soumettant une femme enceinte à une échographie.
L'IMPORTANCE DE L'EXAMEN OBJECTIF ET DE L'HISTOIRE
Un médecin expert en ostéogenèse imparfaite est en mesure, très souvent, de diagnostiquer la maladie précitée ne serait-ce qu'au moyen d'un examen physique et d'une anamnèse. Cela signifie que ces tests de diagnostic sont d'une importance non négligeable.
ÉVALUATION DE LA PRODUCTION DE COLLAGÈNE DE TYPE I
En règle générale, l'évaluation qualitative et quantitative du collagène de type I est un test très fiable, car, comme indiqué, la majorité des cas d'ostéogenèse imparfaite sont caractérisées par des mutations dans les gènes qui contrôlent la production de collagène de type 1.
Pour évaluer la quantité et la qualité du collagène de type I présent au niveau cellulaire chez un individu, les médecins peuvent s'appuyer sur une biopsie cutanée ou un test sanguin particulier.
Ces deux tests évaluatifs sont assez complexes et le patient (ou ses parents) peut devoir attendre plusieurs semaines pour connaître les résultats.
TEST GÉNÉTIQUE
Grâce à un test génétique qui sonde l'ensemble de l'ADN de l'individu examiné, les médecins sont en mesure de décréter définitivement les caractéristiques de la mutation génétique présente.
Généralement, la réalisation d'un test génétique sur tout l'ADN cellulaire est prévue lorsque l'évaluation des caractéristiques du collagène de type I n'a pas donné les résultats souhaités, ou lorsque ce n'est pas une mutation en COL1A1 ou COL1A2 qui provoque « l'ostéogenèse imparfaite.
DIAGNOSTIC PRÉNATAL
L'échographie prénatale est très utile pour identifier les ostéogenèses imparfaites de type II et de type III.
Thérapie
Il n'existe actuellement aucun remède spécifique contre l'ostéogenèse imparfaite, c'est-à-dire que les personnes atteintes d'ostéogenèse imparfaite sont destinées à vivre avec la maladie susmentionnée jusqu'à la mort, qui est souvent due aux conséquences de la maladie elle-même.
L'absence de thérapie spécifique n'exclut pas l'existence d'autres formes de traitement. En effet, parmi les possibilités thérapeutiques d'un patient atteint d'ostéogenèse imparfaite, diverses thérapies symptomatiques sont incluses ; par thérapies symptomatiques, nous entendons des traitements capables de soulager les symptômes, de ralentir l'évolution de la maladie et de prévenir (ou du moins de retarder) les conséquences les plus graves.
TRAITEMENTS SYMPTOMATIQUES POSSIBLES
Dans la liste des traitements symptomatiques possibles de l'ostéogenèse imparfaite, ressortent :
- L'insertion chirurgicale, à l'intérieur des os les plus longs (N.B : les plus sujets aux fractures), de clous qui offrent une plus grande résistance aux fractures et aux déformations. Cette opération s'appelle rodage intramédullaire;
- Traitement conservateur ou chirurgical des fractures et/ou déformations osseuses ;
- Soins dentaires, pour préserver la santé des dents;
- Thérapies antidouleur, en cas de fractures multiples très douloureuses ;
- Physiothérapie, pour l'allongement et le renforcement musculaire.Un appareil musculaire élastique et tonique permet de prévenir les chutes pouvant entraîner diverses fractures osseuses;
- L'utilisation d'aides à la locomotion, notamment des fauteuils roulants, des appareils orthodontiques, des béquilles, etc.
AVANTAGES DU MOUVEMENT
Pour les personnes atteintes d'ostéogenèse imparfaite, les médecins recommandent la pratique constante de l'exercice physique et du mouvement en général, car ces deux activités contribuent au renforcement des systèmes squelettique et musculaire.
Parmi les sports recommandés figurent : la natation, puisqu'il s'agit d'une « activité physique à faible impact sur le système squelettique », et la marche.
AVANTAGES D'UN MODE DE VIE SAIN
Mener une vie saine, éviter de fumer, boire de l'alcool en excès, manger trop et mal, etc., présente des avantages plus que discrets pour la santé des patients atteints d'ostéogenèse imparfaite, car cela ralentit la progression de la maladie et réduit la fragilité osseuse.
TRAITEMENTS SYMPTOMATIQUES EN PHASE D'EXPÉRIMENTATION
Actuellement, les médecins et les chercheurs évaluent l'efficacité de certains traitements symptomatiques, notamment le traitement à l'hormone de croissance et la thérapie intraveineuse et orale à base de bisphosphonates.
Pour le moment, les résultats fournis par les traitements expérimentaux susmentionnés sont de bon augure pour l'ensemble de la communauté médicale.
Pronostic
L'ostéogenèse imparfaite est une maladie au pronostic négatif, car incurable, compromettant considérablement la qualité de vie et, dans certains cas, provoque la mort prématurée du sujet atteint.
Cependant, il convient de noter que, également grâce aux traitements symptomatiques modernes, de nombreuses personnes atteintes d'une forme légère d'ostéogenèse imparfaite sont en mesure de mener une vie agréable et satisfaisante.
La prévention
Malheureusement, il n'existe actuellement aucune mesure préventive contre l'ostéogenèse imparfaite.
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