Observé chez un nouveau-né sur 100 000, le syndrome de Pfeiffer est associé à la mutation des gènes FGFR1 et FGFR2 ; ces deux gènes ont pour tâche de réguler la fusion des sutures crâniennes et le développement des doigts et des orteils.
Pour le diagnostic du syndrome de Pfeiffer, un examen physique, une anamnèse, une évaluation radiologique du crâne et des doigts et des orteils et, enfin, un test génétique sont fondamentaux.
Actuellement, les personnes atteintes du syndrome de Pfeiffer ne peuvent compter que sur des traitements symptomatiques, c'est-à-dire ceux qui atténuent les symptômes.
Brève revue des sutures crâniennes et de leur fusion
Les sutures crâniennes sont les articulations fibreuses, qui servent à fusionner les os de la voûte crânienne (c'est-à-dire les os frontaux, temporaux, pariétaux et occipitaux).
Dans des conditions normales, le processus de fusion des sutures crâniennes a lieu dans la période postnatale, commençant à 1-2 ans, pour certains éléments articulaires, et se terminant à 20 ans, pour d'autres. Ce processus de fusion long et cadencé permet au cerveau de grandir et de se développer adéquatement.
- La présence de pouces et de gros orteils anormalement gros et déviés de telle sorte qu'ils semblent s'éloigner des autres orteils (déviation médiale).
Le syndrome de Pfeiffer est donc une maladie génétique qui, chez ceux qui en sont porteurs, détermine principalement des anomalies du crâne et des mains.
Comme les lecteurs auront l'occasion d'en savoir plus dans le chapitre consacré aux symptômes, cependant, le syndrome de Pfeiffer peut être associé à d'autres problèmes et à d'autres malformations physiques.
Épidémiologie : quelle est la fréquence du syndrome de Pfeiffer ?
Selon les statistiques, une personne sur 100 000 naît avec le syndrome de Pfeiffer.
Saviez-vous que...
Les maladies génétiques qui, comme le syndrome de Pfeiffer, provoquent une craniosténose sont environ 150.
Parmi ceux-ci, outre le syndrome de Pfeiffer, le syndrome de Crouzon, le syndrome d'Apert et le syndrome de Saethre-Chotzen se distinguent par leur importance.
Quelles sont les causes de la mutation génétique associée au syndrome de Pfeiffer ?
Prémisse: les gènes présents sur les chromosomes humains sont des séquences d'ADN qui ont pour tâche de produire des protéines fondamentales dans les processus biologiques essentiels à la vie, notamment la croissance et la réplication cellulaires.
Lorsqu'ils sont exempts de mutations (donc chez une personne saine), les gènes FGFR1 et FGFR2 produisent respectivement dans les bonnes quantités, le Fibroblast Growth Factor Receptor 1 et le Fibroblast Growth Factor Receptor 2, qui sont deux protéines réceptrices essentielles pour marquer le synchronisation de la fusion de la suture crânienne et pour réguler le développement des doigts et des orteils (en d'autres termes, ils signalent le moment approprié pour la fusion de la suture crânienne et contrôlent la formation des doigts et des pieds).
En revanche, lorsqu'ils subissent les mutations observées en présence du syndrome de Pfeiffer, les gènes FGFR1 et FGFR2 sont hyperactifs et produisent les protéines réceptrices précitées en quantités si massives, que les temps de fusion des sutures crâniennes sont altérés (ils sont plus rapides ) et le processus d'entraînement des doigts et des orteils ne se déroule pas correctement.
Le syndrome de Pfeiffer est une maladie autosomique dominante
Comprendre...
Chaque gène humain est présent en deux copies, appelées allèles, l'une d'origine maternelle et l'autre d'origine paternelle.
Le syndrome de Pfeiffer a toutes les caractéristiques d'une maladie autosomique dominante.
Une maladie génétique est autosomique dominante lorsque la mutation d'une seule copie du gène qui la provoque suffit à se manifester.
Types de syndrome de Pfeiffer
En 1993, après de nombreuses études sur le syndrome de Pfeiffer, le médecin américain Michael Cohen a publié une classification typologique de la maladie génétique en question, qui prédisait l'existence de trois variantes pathologiques, identifiées simplement par les termes « Type I », « Type II » et Type III" et tous partagent la présence de craniosténoses et d'anomalies du pouce et des gros orteils. La communauté médico-scientifique a immédiatement accepté cette classification et depuis lors, les experts du syndrome de Pfeiffer l'ont utilisé comme outil de diagnostic et pour évaluer la gravité de la maladie génétique présente ; en effet, il faut noter que la classification du Dr Cohen distingue le syndrome de Pfeiffer sur la base de la gravité des anomalies crâniennes et digitales, et de la présence d'autres symptômes et signes.
En entrant dans les détails des variantes pathologiques individuelles, à ce stade de l'article, il est important de souligner que :
- Les Type I. c'est la version la moins sévère du syndrome de Pfeiffer, car la craniosténose et les anomalies du pouce et du gros orteil ont des conséquences limitées.
Autres informations importantes: elle est due à la mutation FGFR2, parfois associée à la mutation FGFR1 ; il peut s'agir d'une maladie héréditaire ou acquise. - Les Type II c'est la version la plus sévère du syndrome de Pfeiffer, car elle est associée à une craniosténose sévère, presque incompatible avec la vie, et à de profondes anomalies des mains et des pieds.
Autres informations importantes: elle est exclusivement due à la mutation FGFR2 ; c'est toujours une condition acquise. - Les Type III c'est la version du syndrome de Pfeiffer qui se situe, sur une échelle de gravité, juste en dessous du type II, mais bien au-dessus du type I, puisque la craniosynostose actuelle est presque aussi sévère que celle de la variante décrite au point précédent.
Autres informations importantes: elle est due exclusivement à la mutation FGFR2 ; c'est toujours une condition acquise.
Cranioosténose
Chez les porteurs du syndrome de Pfeiffer, la craniosténose peut, selon le nombre de sutures crâniennes impliquées dans le processus de fusion précoce, avoir les conséquences suivantes :
- Développement vertical totalement anormal de la tête, associé à un manque d'expansion latérale du crâne. Par conséquent, le patient atteint du syndrome de Pfeiffer a une tête longue et étroite;
- Formation d'un front haut et proéminent;
- Augmentation de la pression intracrânienne, dont dépendent des symptômes tels que maux de tête persistants, problèmes de vision, vomissements, irritabilité, problèmes auditifs, problèmes respiratoires, changements d'état mental, œdème papillaire ;
- Déficits intellectuels entraînant un QI réduit. Les déficiences intellectuelles sont le résultat de la réduction de l'espace de croissance dont bénéficie le cerveau après la fusion prématurée des sutures coronales crâniennes ;
- Manque de développement de la partie intermédiaire du visage, qui apparaît plate sinon concave ;
- Présence d'yeux bombés (exophtalmie), grands ouverts et anormalement espacés (hypertélorisme oculaire);
- Présence d'un nez en bec ;
- Absence de développement de la mâchoire (hypoplasie maxillaire), entraînant un état de dents bondées ;
- Aspect de la tête en forme de trèfle ("crâne de trèfle"). Le "crâne de trèfle" provoque une hydrocéphalie.
TYPE I
Le syndrome de Pfeiffer de type I est associé à une craniosténose clinique bénigne, qui se limite très souvent à donner une forme allongée au crâne et à provoquer un front visiblement haut et un visage plat.
Si elles sont soumises au bon traitement, les personnes atteintes du syndrome de Pfeiffer de type I mènent généralement une vie normale et ont un QI normal.
TYPE II
Le syndrome de Pfeiffer de type II est la seule variante pathologique à l'origine du soi-disant « crâne en trèfle », cette anomalie crânienne a de graves répercussions sur les capacités intellectuelles et est souvent associée à une mort prématurée.
Les personnes atteintes du syndrome de Pfeiffer de type II présentent l'ensemble du tableau clinique décrit ci-dessus concernant les conséquences de la craniosténose.
TYPE III
Le syndrome de Pfeiffer de type III a le même impact sur ses porteurs que le syndrome de Pfeiffer de type II, à l'exception du "crâne en trèfle".
Les personnes atteintes du syndrome de Pfeiffer de type III n'ont pas une longue espérance de vie.
Anomalies affectant les pouces et les gros orteils
Si elles sont particulièrement sévères, les anomalies affectant les pouces et les gros orteils peuvent compromettre profondément la capacité fonctionnelle des mains et des pieds, provoquant des problèmes de préhension d'objets et/ou de marche.
Saviez-vous que...
La déviation médiale affectant les pouces et les gros orteils des patients atteints du syndrome de Pfeiffer est un exemple de varus varus. Plus précisément, les médecins parlent de pouce varus, dû à la déviation médiale des pouces, et d'hallux varus, dû à la déviation médiale des gros orteils.
Brachydactylie
Dans le syndrome de Pfeiffer, la brachydactylie est une anomalie assez fréquente qui ne peut toucher que quelques doigts ou l'ensemble du complexe digital des mains et/ou des pieds.
Le problème de la brachydactylie est observable dans toutes les variantes typologiques, bien qu'avec une fréquence différente.
Syndactylie
Dans le syndrome de Pfeiffer, la syndactylie constitue une « anomalie » assez fréquente (moins fréquente que la brachydactylie), qui peut avoir différentes connotations (elle peut être incomplète, complète, complexe, etc.).
Le problème de la brachydactylie est observable dans toutes les versions typologiques du syndrome de Pfeiffer, bien qu'avec des récidives différentes.
Ankylose osseuse
Le syndrome de Pfeiffer est surtout associé à une ankylose osseuse du coude, bien qu'en réalité, il puisse causer le même problème à n'importe quelle grosse articulation du corps humain.
L'ankylose osseuse est un problème rencontré uniquement dans les versions typologiques les plus sévères du syndrome de Pfeiffer (en particulier dans le type II).
Anomalies affectant les voies respiratoires
Les éventuelles anomalies des voies respiratoires induites par le syndrome de Pfeiffer sont de nature à provoquer des troubles respiratoires avec de graves répercussions sur l'état de santé général du patient (le cerveau en souffre le plus).
Comme l'ankylose osseuse, les anomalies ci-dessus ne sont observables que dans les variantes typologiques les plus sévères (Type II en particulier).
Quand est-il possible de détecter le syndrome de Pfeiffer ?
En règle générale, les anomalies crâniennes et numériques dues au syndrome de Pfeiffer sont évidentes à la naissance, de sorte que le diagnostic et la planification du traitement sont immédiats.
à la tête (radiographies crâniennes, scanner crânien et/ou IRM crânienne) et aux mains et aux pieds ; enfin, il se termine par un test génétique.
Examen physique et antécédents médicaux
L'examen physique et l'anamnèse consistent essentiellement en une évaluation précise des symptômes présentés par le patient.
Dans le cadre du syndrome de Pfeiffer, c'est dans ces phases du diagnostic que le médecin constate la craniosténose et les anomalies touchant les pouces et les gros orteils, et, à partir des autres symptômes présents, émet l'hypothèse de la variante typologique en cours.
Examens radiologiques de la tête, des doigts et des orteils
Dans le cadre du syndrome de Pfeiffer,
- Les examens radiologiques de la tête permettent au médecin de confirmer la présence d'une fusion précoce des sutures crâniennes et d'estimer la gravité des anomalies cranio-encéphaliques.
- Les examens radiologiques, en revanche, sont indispensables pour rechercher l'étendue du varus et une « éventuelle brachydactylie et/ou » une éventuelle syndactylie.
Test génétique
C'est l'analyse de l'ADN visant à détecter des mutations dans des gènes critiques.
Dans le cadre du syndrome de Pfeiffer, il représente le test diagnostique de confirmation, car il permet de mettre en évidence la mutation de FGFR2 et/ou FGFR1.
Le test génétique est aussi le test qui permet d'établir le type de syndrome de Pfeiffer présent.
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