Glutathion

Généralité

Le glutathion ou GSH est un tripeptide naturel, c'est-à-dire une substance constituée de trois acides aminés, dans l'ordre acide glutamique, cystéine et glycine. Cette composition chimique particulière confère au glutathion une « grande capacité d'oxydation ou de réduction, protégeant les protéines et autres composés. qui peuvent être oxydés par l'action délétère des radicaux libres.

Plus précisément, le glutathion entre dans la composition d'un groupe d'enzymes à action antioxydante, appelé glutathion peroxydase.

Beaucoup de ces enzymes - dont l'activité est liée à la présence de sélénium - catalysent la neutralisation du peroxyde d'hydrogène (un puissant radical libre) et d'autres peroxydes.

Glutathion réduit (2 G-SH) + Eau obs. (H2O2) → Glutathion oxydé (G-S-S-G) + 2 H2O

 

2 G-SH + ROOH → GSSG + ROH + H2O

Comme le montrent les réactions ci-dessus, le glutathion réduit cède très volontiers son hydrogène (H +), qui agit comme un accepteur d'un électron (e-) issu des molécules réactives de l'oxygène (radicaux libres).

A ce stade, une fois le danger du peroxyde écarté, le glutathion oxydé doit retrouver sa forme réduite pour retrouver son activité antioxydante ; cela se produit grâce à une enzyme NADPH dependete, appelée glutathion réductase.

Selon de nombreux chercheurs, cette capacité à se régénérer en continu a contribué à considérer le glutathion comme l'antioxydant le plus puissant présent dans le corps humain.

Dans les cellules saines, le rapport du glutathion réduit au glutathion oxydé reste autour de 9 : 1 ; sa diminution est considérée comme un indice de stress oxydatif.

Structure chimique du glutathion (à gauche) et de l'acétylcystéine (à droite).

Ci-dessous, structure chimique des acides aminés qui conduisent à la synthèse du glutathion : dans l'ordre (de gauche à droite) acide glutamique, cystéine et glycine

Pour que le glutathion accomplisse ces actions, il est essentiel qu'il soit soutenu par des quantités adéquates de sélénium - un minéral abondant dans les aliments d'origine marine et les abats - de riboflavine (Vit. B2) et de niacine (Vit. PP).

Glutathion et santé du foie

Présent dans l'organisme sous une forme ubiquitaire, le glutathion est particulièrement concentré dans le foie, où il protège les hépatocytes de molécules particulièrement toxiques d'origine exogène ou endogène (générées lors du métabolisme de certains xénobiotiques, comme certains médicaments, par exemple le paracétamol). dans ce cas, le glutathion, une fois conjugué à des métabolites toxiques de manière enzymatique ou non, ne peut pas se régénérer aussi facilement (en partie il est éliminé, principalement par voie biliaire, et en partie il subit d'autres métabolisations).

Une concentration excessive de substances toxiques dans le foie peut donc appauvrir les niveaux tissulaires de glutathion, provoquant de graves lésions hépatiques. Sans surprise, en clinique, le glutathion réduit est administré par voie intraveineuse comme antidote direct et "rapide" à "l'empoisonnement par le paracétamol".

Les indications

Pourquoi le glutathion est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?

Le glutathion est l'un des principaux protagonistes de la réponse antioxydante cellulaire.
Concentré dans l'environnement cytoplasmique, grâce à sa structure chimique particulière, le glutathion intervient dans le maintien du bon état redox intracellulaire, agissant comme une molécule piégeuse contre les radicaux libres d'oxygène.
En plus de sa forte activité antioxydante, des activités détoxifiantes, immunomodulatrices et cytoprotectrices sont également attribuées au glutathion.
Pour ces raisons, d'après des études préliminaires, une supplémentation en glutathion semblerait utile en cas de :

• Diabète et maladies métaboliques;
• Athérosclérose;
• Pathologies respiratoires;
• Perte d'audition ;
• Infertilité masculine;
• Intoxication aux métaux lourds ;
• SIDA.

D'un point de vue commercial, en raison de la grande importance attribuée aux radicaux libres dans l'apparition de diverses maladies dégénératives, les suppléments de glutathion sont présentés comme une sorte d'élixir de jeunesse éternelle, utile pour retarder le vieillissement, pour renforcer le système immunitaire, pour préserver l'intégrité des globules rouges et du cristallin de l'œil, et protéger l'organisme des rayonnements ionisants, des métaux lourds, de l'alcool, du tabac, des médicaments et des maladies neurodégénératives comme la maladie d'Alzheimer.

Propriétés et efficacité

Quels avantages le glutathion a-t-il montré au cours des études ?

Les différentes fonctions biologiques du glutathion semblent soutenir son utilité clinique.
De diverses études cliniques, et de nombreuses études expérimentales, l'administration de glutathion semblerait utile dans :

• Protéger le foie de l'action transformatrice de substances potentiellement toxiques;
• Protéger le foie, les reins et le système nerveux des effets secondaires de la chimiothérapie ;
• Réduire l'évolution de l'athérosclérose en modulant les processus d'agrégation plaquettaire ;
• Améliorer les caractéristiques cliniques des maladies pulmonaires oxydatives;
• Améliorer le profil et l'activité de l'insuline chez les patients diabétiques ;
• Améliore la motilité et la viabilité des spermatozoïdes chez les patients souffrant de troubles de la fertilité.

limites de la supplémentation en glutathion

Malgré les preuves cliniques encourageantes, il existe aujourd'hui plusieurs doutes, notamment d'ordre pharmacocinétique, concernant l'utilité réelle d'une supplémentation en glutathion.
Tout cela serait dû à la présence, dans l'intestin, d'enzymes appelées gamma glutamyl-transférase, qui hydrolyseraient le glutathion pris par voie orale, réduisant drastiquement sa biodisponibilité.
Un métabolisme de premier passage et une séquestration cellulaire marqués exercés par les entérocytes de la muqueuse intestinale contribueraient à compromettre davantage la biodisponibilité de ce nutriment.
Pour ces raisons, l'intégration avec des précurseurs du glutathion comme la N-Acétyl-Cystéine semblerait plus efficace.

En plus d'être proposée comme complément à l'action antioxydante et tonifiante, la N-acétylcystéine entre dans la composition de médicaments mucolytiques qui, pris par inhalation ou par voie orale, facilitent l'élimination du mucus des voies respiratoires. Il est également administré par voie intraveineuse dans le traitement de l'intoxication aiguë au paracétamol.

Posologie et mode d'utilisation

Comment utiliser le glutathion

Le glutathion est disponible dans le commerce en tant qu'ingrédient unique ou combiné avec d'autres molécules ayant une activité antioxydante.
Généralement, la posologie suggérée de glutathion se situe entre 50 et 600 mg par jour, selon les besoins du patient.
Afin de renforcer l'activité antioxydante du glutathion, on pourrait recourir à l'utilisation simultanée d'autres molécules bioactives telles que le sélénium, les vitamines B, les vitamines A, C ou E.

Les posologies suggérées pour une "supplémentation adéquate en N-acétylcystéine, au lieu de celle directe en glutathion, sont généralement de 200 à 600 mg 1 à 3 fois par jour.

Effets secondaires

L'utilisation de glutathion, dans les doses suggérées, est généralement bien tolérée et exempte d'effets secondaires cliniquement pertinents.
Des effets indésirables gastro-intestinaux ont été très rarement observés.

Contre-indications

Quand le glutathion ne doit-il pas être utilisé ?

L'utilisation du glutathion est contre-indiquée en cas d'hypersensibilité au principe actif.

Interactions pharmacologiques

Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet du glutathion ?

Aucune interaction médicamenteuse notable n'est actuellement connue.
Cependant, l'administration de glutathion pourrait améliorer la tolérance du traitement au cisplatine, en réduisant ses effets secondaires.

Précautions d'emploi

Que faut-il savoir avant de prendre du glutathion ?

L'utilisation de glutathion pendant la grossesse et pendant la période d'allaitement qui s'ensuit ne doit être effectuée, si cela est strictement nécessaire, que sous étroite surveillance médicale.