Inflammation

AINS et inflammation - L'inflammation et le système immunitaire

Par inflammation ou phlogose, nous entendons l'ensemble des modifications qui se produisent dans une zone de l'organisme affectée par des dommages d'une intensité telle qu'elle n'affecte pas la vitalité de toutes les cellules de cette zone. Les dommages sont causés par : des agents physiques (traumatisme, chaleur), des agents chimiques (acides, etc.), des agents toxiques et des agents biologiques (bactéries, virus, etc.). La réponse aux dommages est donnée par les cellules qui ont survécu à son action.L'inflammation est une réaction principalement locale.

Les symptômes les plus importants de l'inflammation (cardinale) sont la Chauffer (augmentation locale de la température due à une vascularisation accrue), tumeur (gonflement causé par la formation d'exsudat), rubor (rougeur liée à une « hyperémie active), la douleur (douleur causée par la compression et la stimulation intense des terminaisons sensorielles par l'agent inflammatoire et par les composants de l'exsudat) et fonction laesa (altération fonctionnelle de la zone touchée).

En plus de l'inflammation aiguë due à l'apparition brutale et à la résolution rapide ou encore à l'angiophlogose due à la prévalence des phénomènes vasculaires-hématiques susmentionnés, il existe également l'inflammation chronique de plus longue durée appelée histophlogose due à la nette prévalence des phénomènes tissulaires, causés par migration dans les tissus des cellules mononucléées du sang (monocytes et lymphocytes), sur les cellules vasculaires du sang qui dans ce cas peuvent également être totalement absentes.C'est une schématisation simpliste, utile sous l'aspect didactique, car l'inflammation aiguë n'est pas toujours elle est courte L'inflammation chronique peut suivre ou être une inflammation aiguë dès le début. Sous l'aspect étiologique, on sait depuis longtemps que certains agents induisent sélectivement une réponse inflammatoire chronique, mais ce n'est que récemment qu'il a été montré que "l'un ou l'autre type de réponse est déclenché sous l'aspect pathogénique par la libération préférentielle de deux catégories spécifiques de cytokines : type I (ou TH1) et type 2 (ou TH 2).

Angiophlogose

Elle se déroule essentiellement en correspondance avec la microcirculation, c'est-à-dire la partie périphérique du système circulatoire. C'est le district vasculaire qui comprend le réseau lymphatique terminal, physiologiquement responsable de l'apport d'oxygène et de substances nutritives aux tissus et de l'élimination du dioxyde de carbone et des catabolites. Lorsqu'un stimulus inflammatoire frappe une "zone de n'importe quel organe, une partie des cellules se nécrose ou est plus ou moins sévèrement endommagée avec pour conséquence que les débris cellulaires qui se forment constituent également" une "stimulation phlogogène supplémentaire pour les cellules qui En conséquence, une série d'événements se produisent qui impliquent la microcirculation :

1. vasoconstriction de très courte durée (10-20 sec.), médiée par la branche sympathique du système nerveux végétatif (libération de catécholamines) ; il peut également être manquant et ne joue pas un rôle significatif.
2. vasodilatation, causée par la relaxation des cellules musculaires lisses présentes sur la paroi des artérioles terminales.
3. hyperémie active, dépend de l'effondrement des sphincters précapillaires et de la dilatation de la paroi artériolaire, ce qui permet un plus grand afflux de sang dans la microcirculation provoquant l'apparition de symptômes caloriques et ruboreux.
4. hyperémie passive induite par le ralentissement de la vitesse du sang dans la microcirculation
5. migration (diapédèse) des leucocytes, c'est-à-dire la fuite de ces cellules du compartiment sanguin vers l'extravasculaire où elles sont rappelées par des cytokines particulières douées d'activité chimiotactique appelées chimiokines et par de nombreux autres facteurs chimiotactiques.
6. formation de l'exsudat, constitué d'une partie liquide et des cellules en suspension. concentration de protéines plasmatiques qui s'accumulent à l'extérieur des vaisseaux, elles contribuent à l'attraction supplémentaire de l'eau ici. La présence de l'exsudat détermine la formation de l'œdème inflammatoire et est responsable du symptôme tumoral.
7. phagocytose des débris cellulaires et des microorganismes par les phagocytes suivie de la résolution ou de la chronicisation du processus inflammatoire.

Les médiateurs chimiques de l'inflammation

Ils sont représentés par de nombreuses molécules qui déclenchent, entretiennent et même limitent les modifications de la microcirculation décrites ci-dessus. Certains d'entre eux sont contenus dans des organites cellulaires d'où ils ne sont libérés que si les cellules sont atteintes par des stimuli inflammatoires (médiateurs préformés), d'autres sont synthétisés et sécrétés suite à une dérépression génique déclenchée par des stimuli inflammatoires (médiateurs nouvellement synthétisés) et d'autres sont formés dans le sang provenant de précurseurs inactifs (médiateurs de la phase fluide).
De nombreuses cellules s'accumulent dans le foyer inflammatoire assurant diverses fonctions dont les principales sont :

• ils contribuent avec la production de cytokines et d'autres médiateurs chimiques à la genèse, au maintien, à la modulation et, enfin, à la résolution du processus inflammatoire ;
• ils contribuent directement à l'élimination de nombreux agents phlogogènes par le processus de phagocytose ;
• ils représentent le point d'interconnexion entre le foyer inflammatoire et la réponse immunitaire du corps.

Les cellules impliquées dans le processus inflammatoire sont les mastocytes, les granulocytes basophiles, les granulocytes neutrophiles, les granulocytes éosinophiles, les monocytes/macrophages, les cellules NK, les plaquettes, les lymphocytes, les plasmocytes, les endothéliocytes, les fibroblastes.

La formation de l'exsudat

Conséquence de l'augmentation de la perméabilité capillaire, de l'augmentation de la pression hydrostatique et de l'obstacle au drainage lymphatique, il se forme un exsudat, c'est-à-dire un passage de la partie liquide du plasma du compartiment vasculaire vers le compartiment interstitiel qui entraîne une accumulation de liquide dans le "interstitium auquel on donne le nom d'œdème inflammatoire. L'exsudat qui a un pH acide dû à la présence d'acide lactique, est constitué d'une partie liquide et d'une partie cellulaire. La partie liquide provient du plasma et contient des protéines, des acides nucléiques, des phospholipides. La partie cellulaire varie en composition selon le type d'exsudat et est représentée par des cellules sanguines de la série blanche, principalement des cellules polymorphonucléaires qui traversent la paroi capillaire par diapédèse. On distingue différents types d'exsudat (séreux, séro-fibrineux, catarrhal ou muqueux fibrineux, mucopurulent, purulent, hémorragique, nécrotique-hémorragique, allergique) chacun caractéristique d'un type spécifique d'inflammation aiguë.

Évolution et résultats de l'inflammation aiguë

Les résultats du processus inflammatoire peuvent être de trois types :

1. nécrose, causée par une destruction cellulaire opérée par des enzymes lysosomales qui endommagent non seulement les micro-organismes mais aussi les tissus, provoquant la mort des tissus.
2. la chronicisation, qui se produit lorsque la réaction phlogistique n'a pas complètement éliminé l'agent phlogogène.
3. cicatrisation (la partie liquide de l'exsudat est réabsorbée tandis que les leucocytes subissent une mort cellulaire programmée après avoir englouti et détruit les agents phlogogènes)

Inflammation chronique ou histophlogose

L'inflammation chronique du processus inflammatoire, due au manque d'élimination des agents phlogogènes n'est pas le seul mode d'apparition de l'inflammation chronique car elle peut être telle dès le début en raison de :

• certaines caractéristiques de certains agents phlogogènes et en particulier leur résistance aux mécanismes de destruction intracellulaire ;
• la production préférentielle de cytokines de type I.

Lorsqu'une "inflammation aiguë devient chronique, il y a d'abord une réduction progressive des phénomènes vasculaires sanguins et de la quantité d'exsudat, comme cela se produit également dans le processus de guérison, tandis qu'en même temps les neutrophiles sont remplacés par un infiltrat cellulaire constitué principalement de macrophages, lymphocytes, plasmocytes et cellules NK qui s'organisent autour de la paroi vasculaire comme un manchon qui induit sa compression.En conséquence, un état de souffrance tissulaire se produit.Par la suite, les fibroblastes peuvent être stimulés pour proliférer avec pour conséquence que de nombreuses inflammations chroniques culminent dans la formation excessive de tissu conjonctif qui constitue ce qu'on appelle la fibrose ou la sclérose.L'inflammation chronique se présente sous l'aspect clinique sous deux formes différentes : non granulomateuse et granulomateuse.
Dans les inflammations chroniques non granulomateuses, le tableau morphologique, représenté par l'infiltrat lymphomonocytaire, présente une prévalence de lymphocytes et de plasmocytes et conserve les mêmes caractéristiques quel que soit l'agent étiologique responsable du processus.
Les granulomateux interviennent lorsque des micro-organismes de divers types survivent dans les phagolysosomes des macrophages ou lorsque leurs produits ou encore des matières organiques ou même inorganiques indigestes restent dans ceux-ci.

Manifestations systémiques de l'inflammation

Même s'il s'agit d'un processus localisé, l'organisme est affecté par sa présence en raison des cytokines qui, ayant pénétré dans le sang, atteignent tous les organes en correspondance avec lesquels elles interagissent avec les cellules qui leur exposent des récepteurs spécifiques, stimulant certaines fonctions. Il existe trois phlogoses : la leucocytose (augmentation des leucocytes dans le sang), la fièvre et la réponse de phase aiguë (modification du composant cellulaire du sang, qui subit des changements dans sa teneur en protéines).
D'une manière générale, on peut dire que la leucocytose neutrophile caractérise l'angiophlogose tandis que la leucocytose lymphomonocytaire est typique de l'histophlogose.

Le processus de réparation

Il a pour mission d'assurer la formation d'une continuité cellulaire qui comble le vide formé à la suite de l'événement dommageable en stimulant la prolifération des cellules survivantes présentes dans la zone lésée. Les cellules sont divisées en : cellules labiles (elles se multiplient en continu ), cellules stables (elles ont le potentiel de se répliquer), cellules pérennes (elles ne se reproduisent jamais) Au bord de la lésion tissulaire s'établit une réaction phlogistique aiguë grâce à laquelle la zone lésée est envahie par des phagocytes, qui détruisent les débris cellulaires. Le tissu de granulation se forme immédiatement, constitué d'endothéliocytes, qui forment des cordons solides qui se lumifient progressivement, pour que le sang puisse les traverser, et en même temps les fibroblastes qui formeront la cicatrice prolifèrent. Le stimulus de la prolifération des endothéliocytes et des cellules labiles et stables est donné par la libération de cytokines par les cellules survivantes et les cellules inflammatoires.