Ingrédients actifs : Phénobarbital
GARDENALE 50 mg comprimés
GARDENALE 100 mg comprimés
Pourquoi Gardenale est-il utilisé? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
Barbiturique antiépileptique
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
Gardenale est principalement indiqué comme sédatif général, en particulier dans l'épilepsie et toutes les affections qui nécessitent une sédation de longue durée. Gardenale est particulièrement utile dans les crises tonico-cloniques du grand mal et les crises corticales focales. Il peut être utilisé comme hypnotique et dans la désintoxication du barbiturisme chronique.
Contre-indications Quand Gardenale ne doit pas être utilisé
Hypersensibilité à la substance active, à d'autres barbituriques, à l'un des excipients, porphyrie, insuffisance rénale et hépatique, maladie cardiaque sévère, intoxication aiguë par l'alcool, analgésiques, hypnotiques.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Gardenale
Le phénobarbital peut créer une dépendance. La poursuite du traitement induit la production d'enzymes hépatiques qui accélèrent le métabolisme de certains médicaments, tels que les anticoagulants, certains antibiotiques, les stéroïdes surrénaliens, etc.
L'effet de l'alcool est renforcé et la consommation de boissons alcoolisées doit être limitée.
L'association avec d'autres psychotropes et antihistaminiques requiert une prudence et une vigilance particulières de la part du médecin pour éviter les effets indésirables inattendus de l'interaction.
Les préparations d'Hypericum perforatum ne doivent pas être prises en même temps que des médicaments contenant du phénobarbital en raison du risque de diminution des concentrations plasmatiques et de diminution de l'efficacité thérapeutique du phénobarbital (voir Interactions).
L'arrêt brutal du traitement chez les patients épileptiques peut induire un état de mal épileptique.
Réduire la posologie en cas d'insuffisance rénale, d'insuffisance hépatique (pour le risque d'encéphalopathie hépatique, établir un contrôle biologique), chez le sujet âgé et en cas d'alcoolisme.
Chez l'enfant sous traitement au long cours par phénobarbital, l'association à un traitement prophylactique du rachitisme doit être envisagée.
Les réactions cutanées suivantes mettant la vie en danger ont été rapportées avec l'utilisation de Gardenale : syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et nécrolyse épidermique toxique (NET).
Les patients doivent être informés des signes et symptômes et étroitement surveillés pour détecter les réactions cutanées. Le risque le plus élevé de développer SJS et NET se produit dans les premières semaines de traitement.
Si des symptômes ou des signes de SJS ou de NET surviennent (par exemple, une éruption cutanée progressive souvent accompagnée de cloques ou de lésions des muqueuses), Gardenale doit être arrêté.
Les meilleurs résultats dans la gestion du SJS et du NET sont obtenus avec un diagnostic précoce et l'arrêt immédiat du traitement avec tout médicament suspect.L'arrêt précoce est associé à un meilleur pronostic.
Si le patient a développé un SJS ou un NET avec l'utilisation de Gardenale, Gardenale ne doit plus être utilisé chez ce patient.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Gardenale
Associations déconseillées
Oestrogènes-progestatifs et progestatifs (utilisés comme contraceptifs) : diminution de l'efficacité contraceptive due à l'augmentation du catabolisme hépatique Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, notamment mécanique.
De l'alcool: potentialise l'effet sédatif du phénobarbital.Évitez de boire des boissons alcoolisées ou des médicaments contenant de l'alcool pendant le traitement.
Hypericum perforatum: L'efficacité du phénobarbital peut être réduite par l'administration simultanée de préparations à base d'Hypericum perforatum, en raison de l'induction des enzymes responsables du métabolisme médicamenteux par les préparations à base d'Hypericum perforatum qui, par conséquent, ne doivent pas être administrées en association avec le phénobarbital. L'effet d'induction peut persister pendant au moins deux semaines après l'arrêt du traitement avec les produits Hypericum perforatum.
Si un patient prend des produits à base d'Hypericum perforatum en même temps, les taux sanguins de phénobarbital doivent être surveillés et le traitement par les produits à base d'Hypericum perforatum doit être interrompu. Les taux sanguins de phénobarbital peuvent augmenter avec l'arrêt de Hypericum perforatum. La posologie du phénobarbital peut nécessiter un ajustement.
Associations nécessitant des précautions particulières
Cyclosporine: diminution possible des taux circulants avec diminution de l'activité au cours de l'association (accélération du catabolisme). A l'inverse, il existe une augmentation des concentrations plasmatiques après l'arrêt de l'inducteur.Augmenter les doses de ciclosporine tout en maintenant les concentrations plasmatiques sous contrôle.Réduire la posologie après l'arrêt de l'inducteur.
Corticoïdes (gluco-, mineralo-, généralement) : diminution de l'efficacité des corticoïdes (augmentation de leur catabolisme). Les conséquences sont particulièrement importantes dans le cas des addisoniens et des greffes.
Contrôle clinique et biologique : adaptation de la posologie des corticoïdes pendant l'association et après la suspension de l'inducteur.
Doxycycline: diminution de la concentration plasmatique de la doxycycline probablement secondaire à la diminution de la demi-vie plasmatique de la doxycycline et à l'augmentation conséquente de son métabolisme hépatique.
Contrôle clinique et adaptation éventuelle du schéma thérapeutique (augmenter la posologie quotidienne ou diviser la dose en deux prises par jour).
Hydroquinidine, quinidine: diminution des taux plasmatiques de la quinidine et de son efficacité antiarythmique (augmentation de son métabolisme hépatique).
Contrôle clinique, ECG et éventuellement de la kinidémie ; si nécessaire, ajuster la posologie de la quinidine pendant le traitement par l'inducteur et après son arrêt (risque de surdosage en quinidine).
Lévothyroxine: effets décrits pour la phénytoïne, la rifampicine, la carbamazépine. Risque d'hypothyroïdie clinique chez les patients hypothyroïdiens en raison d'un catabolisme accru de T3 et T4. Vérifier les taux sériques de T3 et T4 et ajuster la posologie de lévothyroxine si nécessaire pendant le traitement par l'inducteur et après sa suspension.
Théophylline (et par extrapolation, dérivés de la théophylline) : diminution des taux plasmatiques et de l'activité de la théophylline (augmentation de son métabolisme par induction enzymatique).
Surveillance clinique et, si nécessaire, de la théophylline. Adapter, si nécessaire, la posologie de la théophylline pendant le traitement par l'inducteur et après sa suspension.
Acide folique: en cas d'administration d'acide folique, diminution des taux plasmatiques de phénobarbital pouvant conduire à une diminution de l'activité (retour à la normale d'un métabolisme précédemment diminué en raison d'un déficit folique). Contrôle clinique, éventuellement des taux plasmatiques et adaptation, si nécessaire, de la posologie du phénobarbital lors de l'administration d'acide folique et après sa suspension.
Acide valproïque: augmentation des concentrations plasmatiques de phénobarbital avec l'apparition d'une sédation (inhibition du catabolisme hépatique), plus fréquente chez l'enfant. Contrôle clinique dans les 15 premiers jours de la thérapie combinée et réduction des doses de phénobarbital dès l'apparition de signes de sédation ; vérifier les taux plasmatiques de phénobarbital si nécessaire.
Anticoagulants oraux : diminution de l'effet des anticoagulants oraux (augmentation de leur catabolisme hépatique).
Surveillance plus fréquente des taux de prothrombine et ajustement de la posologie des anticoagulants oraux pendant le traitement par phénobarbital et dans les 8 jours après l'arrêt.
Antidépresseurs imipramine: Les antidépresseurs imipraminiques favorisent l'apparition de crises généralisées.
Contrôle clinique et augmentation éventuelle de la posologie des antiépileptiques.
Digitoxine: diminution de l'effet de la digitoxine (augmentation de son catabolisme hépatique).
Contrôle clinique, ECG, et éventuellement de la digitoxémie. Si nécessaire, adaptation posologique de la digitoxine pendant l'association et après l'arrêt du phénobarbital ; la digoxine, moins métabolisée par le foie, est préférable - Progabide : augmentation possible des taux plasmatiques de phénobarbital Diminution probable des taux plasmatiques de progabide (non vérifiée) Contrôle clinique et éventuellement de la taux plasmatiques de phénobarbital.
Des associations à mettre en place avec prudence
Carbamazépine: diminution progressive des taux plasmatiques de carbamazépine sans que cela n'altère l'activité antiépileptique A prendre en compte notamment dans l'interprétation des taux plasmatiques.
Disopyramide: diminution de l'efficacité antiarythmique due à une diminution des taux plasmatiques de disopyramide.
Autres médicaments dépresseurs du SNC: antidépresseurs (hors IMAO A-sélectifs), la plupart des antihistaminiques anti-H1, clonidine et benzodiazépines de type clonidine, hypnotiques, dérivés de la morphine (analgésiques et antitussifs), neuroleptiques, tranquillisants autres que les benzodiazépines. Augmentation de la dépression centrale pouvant avoir des conséquences graves, notamment lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines.
Phénytoïne: en cas d'association avec le phénobarbital, des variations imprévisibles peuvent survenir : les taux plasmatiques de phénytoïne sont plus souvent diminués (métabolisme augmenté) sans que cela n'ait d'effets néfastes sur l'activité anticonvulsivante. Lorsque le phénobarbital est suspendu, des effets toxiques de la phénytoïne peuvent apparaître. augmentation des taux plasmatiques de phénytoïne (inhibition du métabolisme par compétition) À prendre en considération lors de l'interprétation des taux plasmatiques.
Alprénolol, métoprolol, propranolol (bêta-bloquants) : diminution des taux plasmatiques de ces bêta-bloquants avec diminution de leurs effets cliniques (augmentation de leur métabolisme hépatique). A prendre en compte pour les bêtabloquants éliminés principalement par biotransformation hépatique.
Avertissements Il est important de savoir que :
Un petit nombre de patients traités avec des médicaments antiépileptiques tels que Gardenale ont développé des pensées d'automutilation ou de suicide. Chaque fois que de telles pensées surviennent, contactez immédiatement votre médecin.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le traitement au phénobarbital diminue l'attention et allonge le temps des réflexes : les patients doivent en être avertis afin qu'ils évitent de conduire des véhicules ou d'effectuer des activités qui nécessitent une vigilance intégrité en raison de leur dangerosité.
La grossesse et l'allaitement
Les patientes susceptibles de devenir enceintes ou en âge de procréer doivent recevoir l'avis d'un spécialiste. La nécessité d'un traitement antiépileptique doit être réévaluée lorsque la patiente envisage une grossesse.
Le risque de malformations congénitales est multiplié par 2 à 3 chez les enfants de mères traitées par antiépileptique, les plus fréquemment rapportés étant le bec-de-lièvre, les malformations cardiovasculaires et les malformations du tube neural.
La polythérapie avec des médicaments antiépileptiques peut être associée à un risque plus élevé de malformations congénitales que la monothérapie. Il est donc important que la monothérapie soit pratiquée dans la mesure du possible.
L'arrêt brutal du traitement antiépileptique ne doit pas être pratiqué en raison du risque de reprise des crises pouvant avoir des conséquences graves tant pour la mère que pour le bébé.
L'utilisation de phénobarbital pendant l'allaitement n'est pas recommandée.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Gardenale : Posologie
Comme sédatif de 50 à 100 mg par jour. Comme anticonvulsivant, chez l'adulte de 100 à 300 mg par jour en 2-3 administrations.
Chez l'enfant de 20 à 100 mg selon l'âge et le poids.
Dans "l'insomnie sévère 50 à 200 mg le soir une" heure avant le coucher.
Les comprimés peuvent être dissous dans un peu d'eau ou éventuellement ajoutés aux aliments.
Dans le traitement des patients âgés, la posologie doit être soigneusement établie par le médecin qui devra évaluer une éventuelle réduction des posologies indiquées ci-dessus.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Gardenale
Le traitement de l'intoxication aiguë aux barbituriques implique un lavage gastrique immédiat, si l'état du patient le permet. L'élimination du médicament déjà absorbé peut être obtenue par diurèse forcée et alcalinisation de l'urine. Dans les cas graves, l'hémodialyse est utile et la respiration peut nécessiter un contrôle mécanique.L'administration d'antibiotiques est nécessaire pour éviter l'apparition de complications pulmonaires.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Gardenale
Une sédation, une ataxie, un nystagmus et une confusion mentale peuvent survenir, en particulier chez les personnes âgées, suite à l'administration de doses élevées. Rares manifestations allergiques cutanées.
Une hypoprothrombinémie sensible au traitement à la vitamine K peut survenir chez les nouveau-nés de mères traitées par phénobarbital.
Au cours des traitements chroniques, une anémie mégaloblastique sensible au folate et une ostéomalacie qui répondent au traitement à la vitamine D peuvent survenir.
Des cas de contracture de Dupuytren ont été très rarement rapportés.
- Cutané: des effets indésirables cutanés sévères (SCAR) tels que le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (NET) ont été rapportés (cf. Précaution d'emploi). Fréquence : très rare. De rares cas d'érythème ont été rapportés. multiforme.
- hépato-biliairei : rares cas d'hépatite toxique.
- Hématologique: rares cas de leucopénie, agranulocytose, thrombocytopénie et purpura.
- Système nerveux central: chez certains sujets elles peuvent survenir rarement : excitation, agitation et délire. Des manifestations d'hyperactivité peuvent survenir chez les patients pédiatriques.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Des cas de diminution de la densité minérale osseuse, d'ostéopénie, d'ostéoporose et de fractures ont été rapportés chez des patients recevant un traitement à long terme avec Gardenale. Le mécanisme par lequel Gardenale affecte le métabolisme osseux n'a pas été identifié.
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables. Il est important d'informer le médecin ou le pharmacien de tout effet indésirable, même s'il n'est pas décrit dans la notice.
Expiration et conservation
Conserver à une température ne dépassant pas 30°C
Expiration : voir la date d'expiration imprimée sur l'emballage.
La date de péremption indiquée fait référence au produit dans un emballage intact et correctement stocké.
ATTENTION : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Gardez ce médicament hors de la portée des enfants
COMPOSITION
GARDENALE 50 mg comprimés
Un comprimé contient :
Principe actif: phénobarbital 50 mg
Excipients: amidon de maïs, stéarate de magnésium, amidon de maïs prégélatinisé
GARDENALE 100 mg comprimés
Un comprimé contient :
Principe actif: phénobarbital 100 mg
Excipients: amidon de maïs, stéarate de magnésium, amidon de maïs prégélatinisé.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimés à usage oral.
- Boîte de 30 comprimés de 50 mg sous blister
- Boîte de 20 comprimés de 100 mg sous blister
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
JARDINIER
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
GARDENALE 50 mg comprimés
Un comprimé contient :
Principe actif : phénobarbital 50 mg.
GARDENALE 100 mg comprimés
Un comprimé contient :
Principe actif: phénobarbital 100 mg.
Pour les excipients, voir 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Gardenale est principalement indiqué comme sédatif général, en particulier dans l'épilepsie et toutes les affections qui nécessitent une sédation de longue durée. Gardenale est particulièrement utile dans les crises tonico-cloniques du grand mal et les crises corticales focales. Il peut être utilisé dans la désintoxication de la chronique barbiturique.
04.2 Posologie et mode d'administration
Comme sédatif de 50 à 100 mg par jour. Comme anticonvulsivant, chez l'adulte de 100 à 300 mg par jour en 2-3 administrations.
Chez l'enfant de 20 à 100 mg selon l'âge et le poids.
Les comprimés peuvent être dissous dans un peu d'eau ou éventuellement ajoutés aux aliments. Dans le traitement des patients âgés, la posologie doit être soigneusement établie par le médecin qui devra évaluer une éventuelle réduction des posologies indiquées ci-dessus.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active, à d'autres barbituriques ou à l'un des excipients, porphyrie, insuffisance rénale et hépatique, maladie cardiaque sévère, intoxication aiguë par l'alcool, analgésiques, hypnotiques.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Des cas d'idées et de comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients recevant des médicaments antiépileptiques dans leurs diverses indications. Une méta-analyse d'essais cliniques randomisés versus placebo a également mis en évidence la présence d'une augmentation modeste du risque d'idées et de comportements suicidaires.
Le mécanisme de ce risque n'a pas été établi et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'une augmentation du risque avec Gardenale.
Par conséquent, les patients doivent être surveillés à la recherche de signes d'idées et de comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé si tel est le cas. Les patients (et les soignants) doivent être informés d'informer leur médecin traitant si des signes d'idées ou de comportements suicidaires apparaissent.
Les réactions cutanées suivantes mettant la vie en danger ont été rapportées avec l'utilisation de Gardenale : syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et nécrolyse épidermique toxique (NET).
Les patients doivent être informés des signes et symptômes et étroitement surveillés pour détecter les réactions cutanées. Le risque le plus élevé de développer SJS et NET se produit dans les premières semaines de traitement.
Si des symptômes ou des signes de SJS ou de NET surviennent (par exemple, une éruption cutanée progressive souvent accompagnée de cloques ou de lésions des muqueuses), Gardenale doit être arrêté.
Les meilleurs résultats dans la gestion du SJS et du NET sont obtenus avec un diagnostic précoce et l'arrêt immédiat du traitement avec tout médicament suspect.L'arrêt précoce est associé à un meilleur pronostic.
Si le patient a développé un SJS ou un NET avec l'utilisation de Gardenale, Gardenale ne doit plus être utilisé chez ce patient.
Réduire la posologie en cas d'insuffisance rénale, d'insuffisance hépatique (pour le risque d'encéphalopathie hépatique, établir un contrôle biologique), chez le sujet âgé et en cas d'alcoolisme.
En raison de l'amélioration réciproque, les boissons alcoolisées ne sont pas recommandées pendant le traitement.
Chez l'enfant sous traitement au long cours par phénobarbital, l'association à un traitement prophylactique du rachitisme : vitamine D2 ou 25 OH-vitamine D3 doit être envisagée.
Lisez également attentivement les paragraphes 4.5, 4.6 et 4.7.
Le phénobarbital peut créer une dépendance. La poursuite du traitement induit la production d'enzymes hépatiques qui accélèrent le métabolisme de certains médicaments, tels que les anticoagulants, certains antibiotiques, les stéroïdes surrénaliens, etc.
L'association avec d'autres psychotropes et antihistaminiques requiert une prudence et une vigilance particulières de la part du médecin pour éviter les effets indésirables inattendus de l'interaction.
Les préparations d'Hypericum perforatum ne doivent pas être prises en même temps que des médicaments contenant du phénobarbital en raison du risque de diminution des concentrations plasmatiques et de diminution de l'efficacité thérapeutique du phénobarbital (voir 4.5).
L'arrêt brutal du traitement chez les patients épileptiques peut induire un état de mal épileptique.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Associations déconseillées
- Eststrogènes et progestatifs (utilisés comme contraceptifs): diminution de l'efficacité contraceptive due à l'augmentation du catabolisme hépatique.
Utilisez de préférence une autre méthode de contraception, notamment mécanique.
- De l'alcool: potentialise l'effet sédatif du phénobarbital.Évitez de boire des boissons alcoolisées ou des médicaments contenant de l'alcool pendant le traitement.
- Hypericum perforatum: L'efficacité du phénobarbital peut être réduite par l'administration simultanée de préparations à base d'Hypericum perforatum, en raison de l'induction des enzymes responsables du métabolisme du médicament par les préparations à base d'Hypericum perforatum qui, par conséquent, ne doivent pas être administrées en même temps que le phénobarbital. L'effet d'induction peut persister pendant au moins deux semaines après l'arrêt du traitement avec les produits Hypericum perforatum.
Si un patient prend des produits à base d'Hypericum perforatum en même temps, les taux sanguins de phénobarbital doivent être surveillés et le traitement par les produits à base d'Hypericum perforatum doit être interrompu.
Les taux sanguins de phénobarbital peuvent augmenter avec l'arrêt de Hypericum perforatum. La posologie du phénobarbital peut nécessiter un ajustement.
Associations nécessitant des précautions particulières
- Cyclosporine: diminution possible des taux circulants avec diminution de l'activité au cours de l'association (accélération du catabolisme). A l'inverse, il existe une augmentation des concentrations plasmatiques après l'arrêt de l'inducteur.Augmenter les doses de ciclosporine tout en maintenant les concentrations plasmatiques sous contrôle.Réduire la posologie après l'arrêt de l'inducteur.
- Corticoïdes (gluco-, minéralo-, généralement): diminution de l'efficacité des corticoïdes (augmentation de leur catabolisme). Les conséquences sont particulièrement importantes dans le cas des addisoniens et des greffes.
Contrôle clinique et biologique : adaptation de la posologie des corticoïdes pendant l'association et après la suspension de l'inducteur.
- Doxycycline: diminution de la concentration plasmatique de la doxycycline probablement secondaire à la diminution de la demi-vie plasmatique de la doxycycline et à l'augmentation conséquente de son métabolisme hépatique.
Contrôle clinique et adaptation éventuelle du schéma thérapeutique (augmenter la posologie quotidienne ou diviser la dose en deux prises par jour).
- Hydroquinidine, quinidine: diminution des taux plasmatiques de la quinidine et de son efficacité antiarythmique (augmentation de son métabolisme hépatique).
Contrôle clinique, ECG et éventuellement de la kinidémie ; si nécessaire, ajuster la posologie de la quinidine pendant le traitement par l'inducteur et après son arrêt (risque de surdosage en quinidine).
- Lévothyroxine: effets décrits pour la phénytoïne, la rifampicine, la carbamazépine. Risque d'hypothyroïdie clinique chez les patients hypothyroïdiens en raison d'un catabolisme accru de T3 et T4. Vérifier les taux sériques de T3 et T4 et ajuster la posologie de lévothyroxine si nécessaire pendant le traitement par l'inducteur et après sa suspension.
- Théophylline (et par extrapolation, dérivés de la théophylline): diminution des taux plasmatiques et de l'activité de la théophylline (augmentation de son métabolisme par induction enzymatique).
Surveillance clinique et, si nécessaire, de la théophylline. Adapter, si nécessaire, la posologie de la théophylline pendant le traitement par l'inducteur et après sa suspension.
- Acide folique: en cas d'administration d'acide folique, diminution des taux plasmatiques de phénobarbital pouvant conduire à une diminution de l'activité (retour à la normale d'un métabolisme précédemment diminué en raison d'un déficit folique).
Contrôle clinique, éventuellement des taux plasmatiques et adaptation, si nécessaire, de la posologie du phénobarbital lors de l'administration d'acide folique et après sa suspension.
- Acide valproïque: augmentation des concentrations plasmatiques de phénobarbital avec l'apparition d'une sédation (inhibition du catabolisme hépatique), plus fréquente chez l'enfant.
Contrôle clinique dans les 15 premiers jours de la thérapie combinée et réduction des doses de phénobarbital dès l'apparition de signes de sédation ; vérifier les taux plasmatiques de phénobarbital si nécessaire.
- Anticoagulants oraux: diminution de l'effet des anticoagulants oraux (augmentation de leur catabolisme hépatique).
Surveillance plus fréquente des taux de prothrombine et ajustement de la posologie des anticoagulants oraux pendant le traitement par phénobarbital et dans les 8 jours après l'arrêt.
- Antidépresseurs imipramine: Les antidépresseurs imipraminiques favorisent l'apparition de crises généralisées.
Contrôle clinique et augmentation éventuelle de la posologie des antiépileptiques.
- Digitoxine: diminution de l'effet de la digitoxine (augmentation de son catabolisme hépatique).
Contrôle clinique, ECG, et éventuellement de la digitoxémie. Si nécessaire, ajustement posologique de la digitoxine pendant l'association et après l'arrêt du phénobarbital ; la digoxine, moins métabolisée par le foie, est préférable.
- Progabide: augmentation possible des taux plasmatiques de phénobarbital. Diminution probable des taux plasmatiques de progabide (non vérifiée).
Clinique et éventuellement contrôle des taux plasmatiques de phénobarbital. Adaptation possible des posologies.
Des associations à mettre en place avec prudence
- Carbamazépine: diminution progressive des taux plasmatiques de carbamazépine sans que cela n'altère l'activité antiépileptique A prendre en compte notamment dans l'interprétation des taux plasmatiques.
- Disopyramide: diminution de l'efficacité antiarythmique due à une diminution des taux plasmatiques de disopyramide.
- Autres médicaments dépresseurs du SNC: antidépresseurs (hors IMAO A-sélectifs), la plupart des antihistaminiques anti-H1, benzodiazépines, clonidine et analogues, hypnotiques, dérivés de la morphine (analgésiques et antitussifs), neuroleptiques, tranquillisants autres que les benzodiazépines.
Augmentation de la dépression centrale pouvant avoir des conséquences graves, notamment lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines.
- Phénytoïne: en cas d'association avec le phénobarbital, des variations imprévisibles peuvent survenir : les taux plasmatiques de phénytoïne sont plus souvent diminués (métabolisme augmenté) sans que cela n'ait d'effets néfastes sur l'activité anticonvulsivante.Lorsque le phénobarbital est suspendu, des effets toxiques de la phénytoïne peuvent apparaître. augmentation des taux plasmatiques de phénytoïne (inhibition du métabolisme par compétition).
À prendre en considération lors de l'interprétation des taux plasmatiques.
- Alprénolol, métoprolol, propranolol (bêta-bloquants): diminution des taux plasmatiques de ces bêta-bloquants avec diminution de leurs effets cliniques (augmentation de leur métabolisme hépatique). A prendre en compte pour les bêtabloquants éliminés principalement par biotransformation hépatique.
04.6 Grossesse et allaitement
Les patientes susceptibles de devenir enceintes ou en âge de procréer doivent recevoir l'avis d'un spécialiste.
La nécessité d'un traitement antiépileptique doit être réévaluée lorsque la patiente envisage une grossesse.
Le risque de malformations congénitales est multiplié par 2 à 3 chez les enfants de mères traitées par antiépileptique, les plus fréquemment rapportés étant le bec-de-lièvre, les malformations cardiovasculaires et les malformations du tube neural.
La polythérapie avec des médicaments antiépileptiques peut être associée à un risque plus élevé de malformations congénitales que la monothérapie. Il est donc important que la monothérapie soit pratiquée dans la mesure du possible.
L'arrêt brutal du traitement antiépileptique ne doit pas être pratiqué en raison du risque de reprise des crises pouvant avoir des conséquences graves tant pour la mère que pour le bébé.
Chez les nouveau-nés de mères traitées par phénobarbital, un syndrome hémorragique peut survenir qui peut être prévenu par un traitement de la mère par de la vitamine K le mois précédant l'accouchement. L'utilisation de phénobarbital pendant l'allaitement n'est pas recommandée car le phénobarbital traverse la barrière placentaire et se retrouve excrété dans le lait maternel.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le traitement au phénobarbital diminue l'attention et allonge le temps des réflexes : les patients doivent en être avertis afin qu'ils évitent de conduire des véhicules ou d'effectuer des activités qui nécessitent une vigilance intégrité en raison de leur dangerosité.
04.8 Effets indésirables
Une sédation, une ataxie, un nystagmus et une confusion mentale peuvent survenir, en particulier chez les personnes âgées, suite à l'administration de doses élevées. Rares manifestations allergiques cutanées.
Une hypoprothrombinémie sensible au traitement à la vitamine K peut survenir chez les nouveau-nés de mères traitées par phénobarbital. Au cours des traitements chroniques, une anémie mégaloblastique sensible au folate et une ostéomalacie qui répondent au traitement à la vitamine D peuvent survenir.
Des cas de contracture de Dupuytren ont été très rarement rapportés.
- Cutané: Des effets indésirables cutanés graves (SCAR) tels que le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (NET) ont été rapportés (voir rubrique 4.4). Fréquence : très rare. De rares cas d'érythème polymorphe ont été rapportés.
- hépato-biliaire: rares cas d'hépatite toxique.
- Hématologique: rares cas de leucopénie, agranulocytose, thrombocytopénie et purpura.
- Système nerveux central: chez certains sujets elles peuvent survenir rarement : excitation, agitation et délire. Des manifestations d'hyperactivité peuvent survenir chez les patients pédiatriques.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Des cas de diminution de la densité minérale osseuse, d'ostéopénie, d'ostéoporose et de fractures ont été rapportés chez des patients recevant un traitement à long terme avec Gardenale. Le mécanisme par lequel Gardenale affecte le métabolisme osseux n'a pas été identifié.
Déclaration des effets indésirables suspectés.
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Surdosage
Dans la première heure suivant un surdosage, apparaissent : nausées, vomissements, céphalées, somnolence, confusion mentale, état comateux accompagné d'un syndrome autonome caractéristique (bradypnée irrégulière, obstruction trachéobronchique, hypotension artérielle). Le traitement de l'intoxication aiguë aux barbituriques implique un lavage gastrique immédiat, si l'état du patient le permet. L'élimination du médicament déjà absorbé peut être obtenue par diurèse forcée et alcalinisation de l'urine. Dans les cas graves, l'hémodialyse est utile et la respiration peut nécessiter un contrôle mécanique.L'administration d'antibiotiques est nécessaire pour éviter l'apparition de complications pulmonaires.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antiépileptiques, barbituriques.
Code ATC : N03AA02.
Le phénobarbital est un barbiturique, un anticonvulsivant, un médicament hypnotique-sédatif. Son activité s'exprime à la fois au niveau cortical et sous-cortical.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Environ 80 % du phénobarbital administré par voie orale est absorbé par le tractus gastro-intestinal ; le pic plasmatique est atteint après environ 8 heures chez l'adulte et après environ 4 heures chez l'enfant. La demi-vie plasmatique est de 50 à 140 heures chez l'adulte et de 40 à 70 heures chez l'enfant ; elle a augmenté chez le sujet âgé et en cas d'insuffisance hépatique ou rénale.
Le phénobarbital se propage dans tout le corps, notamment dans le cerveau grâce à sa liposolubilité ; il traverse la barrière placentaire et est excrété dans le lait maternel.
La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 50 %.Il est métabolisé dans le foie en un dérivé hydroxylé inactif, qui est ensuite glucuroconjugué ou sulfoné, et est excrété par les reins sous une forme non modifiée (d'autant plus que l'urine est alcaline).
05.3 Données de sécurité précliniques
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Amidon de maïs, stéarate de magnésium, amidon de maïs prégélatinisé.
06.2 Incompatibilité
Aucun connu.
06.3 Durée de validité
36 mois
06.4 Précautions particulières de conservation
Conserver à une température ne dépassant pas 30°C
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
- Boîte de 30 comprimés de 50 mg sous blister
- Boîte de 20 comprimés de 100 mg sous blister
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
sanofi-aventis S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Gardenale 50 mg comprimés - 30 comprimés AIC n. 004556027
Gardenale 100 mg comprimés - 20 comprimés AIC n. 004556015
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Première autorisation : 02.03.1951
Renouvellement de l'Autorisation : 01.06.2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Janvier 2014
