Principes actifs : Pramipexole
MIRAPEXINE 0,088 mg comprimés
MIRAPEXINE 0,18 mg comprimés
MIRAPEXINE 0,35 mg comprimés
MIRAPEXINE 0,7 mg comprimés
MIRAPEXINE 1,1 mg comprimés
Pourquoi Mirapexin est-il utilisé? Pourquoi est-ce?
MIRAPEXIN contient le principe actif pramipexole et appartient à un groupe de médicaments appelés agonistes de la dopamine qui stimulent les récepteurs de la dopamine situés dans le cerveau. La stimulation des récepteurs de la dopamine dans le cerveau déclenche des impulsions nerveuses qui aident à contrôler les mouvements du corps.
MIRAPEXIN est utilisé pour :
- le traitement des symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique chez l'adulte. Il peut être utilisé seul ou en association avec la lévodopa (un autre médicament pour la maladie de Parkinson).
- le traitement du syndrome des jambes sans repos (SJSR) idiopathique modéré à sévère chez l'adulte.
Contre-indications Quand Mirapexin ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais MIRAPEXINE
- si vous êtes allergique au pramipexole ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Mirapexin
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre MIRAPEXIN. Informez votre médecin si vous avez (eu) ou développez des problèmes de santé ou des symptômes, en particulier s'ils appartiennent à la liste suivante :
- Maladie du rein.
- Hallucinations (voir, entendre ou ressentir des choses qui ne sont pas là). La plupart des hallucinations sont visuelles.
- Dyskinésie (par exemple, mouvements anormaux et incontrôlés des membres). Si vous êtes atteint d'un stade avancé de la maladie de Parkinson et que vous prenez également de la lévodopa, vous pouvez développer une dyskinésie pendant la titration de MIRAPEXIN.
- Somnolence et épisodes de sommeil soudain.
- Psychose (par exemple comparable aux symptômes de la schizophrénie).
- Altération de la vision. Votre vue doit être contrôlée régulièrement pendant le traitement par MIRAPEXIN.
- Maladies graves du cœur ou des vaisseaux sanguins. Surtout au début du traitement, il sera nécessaire de faire contrôler régulièrement votre tension artérielle afin d'éviter l'hypotension orthostatique (la chute de la tension artérielle en position debout).
- Détérioration. Vous pouvez constater que les symptômes apparaissent plus tôt que d'habitude, sont plus intenses et impliquent d'autres membres.
Informez votre médecin si vous, votre famille ou vos soignants remarquez que vous développez une envie ou un désir de vous comporter d'une manière inhabituelle pour vous et que vous ne pouvez pas résister à l'envie, à l'envie ou à la tentation de faire certaines activités qui peuvent vous nuire ou nuire à d'autres. De tels phénomènes sont appelés troubles du contrôle des impulsions et peuvent inclure des comportements tels que la dépendance au jeu, une alimentation ou des dépenses excessives, un désir sexuel inhabituellement élevé ou des inquiétudes dues à une augmentation des pensées ou des sensations sexuelles. Votre médecin devra peut-être ajuster votre dose ou interrompre le traitement.
Informez votre médecin si vous ou un membre de votre famille ou un soignant remarquez que vous développez une manie (agitation, sensation d'euphorie ou de surexcitation) ou un délire (perte de conscience, confusion, perte du sens de la réalité). Le médecin peut juger nécessaire d'ajuster la dose ou d'interrompre le traitement.
Enfants et adolescents
L'utilisation de MIRAPEXIN est déconseillée chez l'enfant ou l'adolescent de moins de 18 ans.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Mirapexin
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Y compris les médicaments, préparations à base de plantes, produits diététiques ou compléments obtenus sans ordonnance.
Vous devez éviter de prendre MIRAPEXIN en association avec des médicaments antipsychotiques.
Faites attention si vous prenez les médicaments suivants :
- cimétidine (pour traiter l'excès d'acide gastrique et les ulcères gastriques);
- l'amantadine (qui peut être utilisée pour traiter la maladie de Parkinson) ;
- mexilétine (pour traiter les battements cardiaques irréguliers, une condition connue sous le nom d'arythmie ventriculaire);
- la zidovudine (qui peut être utilisée pour traiter le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), une maladie du système immunitaire humain);
- cisplatine (pour traiter divers types de cancer);
- la quinine (qui peut être utilisée pour prévenir les crampes nocturnes douloureuses et pour traiter un type de paludisme appelé paludisme à falciparum (paludisme malin));
- procaïnamide (pour traiter les battements cardiaques irréguliers).
Si vous prenez de la lévodopa, il est recommandé de réduire la dose au début du traitement par MIRAPEXIN.
Faites attention si vous prenez des médicaments calmants (effet sédatif) ou si vous buvez de l'alcool. Dans ces cas, MIRAPEXIN peut altérer votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
MIRAPEXIN avec des aliments, des boissons et de l'alcool
Vous devez être prudent si vous buvez de l'alcool pendant que vous prenez MIRAPEXIN.
MIRAPEXIN peut être pris avec ou sans nourriture.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Votre médecin discutera avec vous de la possibilité de continuer à prendre MIRAPEXIN.
L'effet de MIRAPEXIN sur les fœtus n'est pas connu. Par conséquent, ne prenez pas MIRAPEXIN si vous êtes enceinte à moins que votre médecin ne vous l'ait demandé.
MIRAPEXIN ne doit pas être pris pendant l'allaitement. MIRAPEXIN peut réduire la production de lait. Il peut également passer dans le lait et atteindre le bébé. Si MIRAPEXIN est inévitable, l'allaitement doit être arrêté.
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Conduire et utiliser des machines
MIRAPEXIN peut provoquer des hallucinations (voir, entendre ou ressentir des choses qui n'existent pas). Si cela se produit, ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines
MIRAPEXIN a été associé à des épisodes de somnolence et de sommeil soudain, en particulier chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Si vous ressentez ces effets secondaires, évitez de conduire ou d'utiliser des machines. Informez votre médecin si cela se produit.
Dose, méthode et moment d'administration Comment utiliser Mirapexin : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin. Votre médecin vous conseillera sur la posologie correcte.
MIRAPEXIN peut être pris avec ou sans nourriture. Les comprimés doivent être avalés avec de l'eau.
la maladie de Parkinson
La dose quotidienne doit être prise divisée en 3 doses égales.
Au cours de la première semaine, la dose habituelle est de 1 comprimé de MIRAPEXIN 0,088 mg trois fois par jour (équivalent à 0,264 mg par jour) :
Cette dose sera augmentée tous les 5 à 7 jours selon les directives de votre médecin jusqu'à ce que les symptômes soient contrôlés (dose d'entretien).
La dose d'entretien habituelle est de 1,1 mg par jour. Cependant, sa dose peut également être augmentée davantage.Si nécessaire, votre médecin pourra augmenter la dose de comprimés jusqu'à un maximum de 3,3 mg par jour de pramipexole. Une dose d'entretien plus faible de trois comprimés de MIRAPEXIN 0,088 mg par jour est également possible.
Patients atteints de maladie rénale
Si vous souffrez d'une maladie rénale modérée ou sévère, votre médecin vous prescrira une dose plus faible. Dans ce cas, vous n'aurez besoin de prendre les comprimés qu'une à deux fois par jour. Si vous souffrez d'une insuffisance rénale modérée, la dose initiale habituelle est de 1 comprimé de MIRAPEXIN 0,088 mg deux fois par jour. En cas d'insuffisance rénale sévère, la dose initiale habituelle est de seulement 1 comprimé de MIRAPEXIN 0,088 mg par jour.
Syndrome des jambes sans repos
La dose est généralement prise une fois par jour le soir, 2 à 3 heures avant d'aller au lit. Au cours de la première semaine, la dose habituelle est de 1 comprimé de MIRAPEXIN 0,088 mg une fois par jour (équivalent à 0,088 mg par jour) :
Cette dose sera augmentée tous les 4 à 7 jours selon les directives de votre médecin jusqu'à ce que les symptômes soient contrôlés (dose d'entretien).
La dose quotidienne ne doit pas dépasser 6 comprimés de MIRAPEXIN 0,088 mg ou une dose de 0,54 mg (0,75 mg de sel de pramipexole).
Si vous arrêtez de le prendre pendant plus de quelques jours et avez l'intention de reprendre le traitement, vous devez recommencer à la dose la plus faible.Vous pouvez ensuite reprendre votre dose comme vous l'avez fait la première fois.Demandez conseil à votre médecin.
Votre médecin réexaminera votre traitement après 3 mois pour décider de le poursuivre ou non.
Patients atteints de maladie rénale
Si vous souffrez d'une maladie rénale grave, le traitement par MIRAPEXIN peut ne pas vous convenir.
Surdosage Que faire si vous avez pris un surdosage de Mirapexin
Si vous avez pris plus de MIRAPEXIN que vous n'auriez dû
Si vous avez pris trop de comprimés par erreur,
- contactez immédiatement votre médecin ou rendez-vous aux urgences de l'hôpital le plus proche.
- Des vomissements, de l'agitation ou l'un des effets secondaires décrits dans le chapitre (Effets secondaires possibles) peuvent survenir.
Si vous oubliez de prendre MIRAPEXIN
Ne t'inquiète pas. Sautez simplement la dose complètement puis prenez la suivante à l'heure habituelle.
Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre MIRAPEXIN
N'arrêtez pas de prendre MIRAPEXIN sans en parler d'abord à votre médecin. Si vous devez arrêter de prendre ce médicament, votre médecin réduira progressivement votre dose. Cela réduit le risque d'aggravation de vos symptômes.
Si vous souffrez de la maladie de Parkinson, vous ne devez pas arrêter brutalement le traitement par MIRAPEXIN. Un « arrêt soudain pourrait entraîner le développement d'une maladie appelée syndrome malin des neuroleptiques qui peut présenter un risque accru pour la santé. Les symptômes comprennent :
- akinésie (perte de mouvement musculaire),
- raideur musculaire,
- fièvre,
- tension artérielle instable,
- tachycardie (accélération du rythme cardiaque),
- confusion,
- niveau de conscience réduit (par exemple coma).
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Mirapexin
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. L'évaluation de ces effets secondaires est basée sur les fréquences suivantes :
Très fréquent, il peut affecter plus de 1 personne sur 10
Fréquent peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10
Peu fréquent, il peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100
Rare peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000
Très rare, elle peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000
S.et souffrez de la maladie de Parkinson, vous pouvez développer les effets secondaires suivants :
Très commun:
- Dyskinésie (par exemple, mouvements involontaires et anormaux des membres)
- Somnolence
- Vertiges
- Nausées (se sentir malade)
Commun:
- Une impulsion à se comporter d'une manière inhabituelle
- Hallucinations (voir, entendre ou ressentir des choses qui ne sont pas là)
- Confusion
- Fatigue (sensation de fatigue)
- Manque de sommeil (insomnie)
- Rétention d'eau, généralement dans les jambes (œdème périphérique)
- Mal de tête
- Hypotension (pression artérielle basse)
- Rêves anormaux
- Constipation
- Changements de vision
- Vomissements (se sentir malade)
- Perte de poids accompagnée d'une diminution de l'appétit
Rare:
- Paranoïa (p. ex. peur excessive pour son propre bien-être)
- Délire
- Somnolence diurne excessive et épisodes de sommeil soudains
- Amnésie (troubles de la mémoire)
- Hyperkinésie (augmentation des mouvements et incapacité à rester calme)
- Gain de poids
- Réactions allergiques (par exemple éruption cutanée, démangeaisons, hypersensibilité)
- Évanouissement
- Insuffisance cardiaque (problèmes cardiaques pouvant entraîner un essoufflement ou un gonflement des chevilles) *
- Sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique *
- Agitation
- Dyspnée (difficulté à respirer)
- Hoquet
- Pneumonie (infection des poumons)
- Incapacité à résister à l'envie, à l'envie ou à la tentation d'entreprendre une action qui peut vous nuire ou nuire à d'autres, ce qui peut inclure :
- Forte impulsion à jouer de manière excessive malgré de graves conséquences personnelles ou familiales.
- Intérêt et comportement sexuels altérés ou accrus qui vous causent, à vous ou à d'autres, une préoccupation importante, par exemple, une augmentation de la libido.
- Achats ou dépenses excessifs et incontrôlables.
- Frénésie alimentaire (manger de grandes quantités de nourriture en peu de temps) ou alimentation compulsive (manger plus de nourriture que la normale et plus que nécessaire pour satisfaire votre appétit) *
- Délire (conscience réduite, confusion, perte du sens de la réalité)
Rare:
- Manie (agitation, sensation d'euphorie ou de surexcitation)
Informez votre médecin si vous ressentez l'un de ces comportements ; vous expliquera comment gérer ou réduire vos symptômes.
Pour les effets indésirables marqués d'un *, il n'est pas possible de faire une estimation précise de la fréquence car ces effets indésirables n'ont pas été observés dans les études cliniques chez 2 762 patients traités par pramipexole. La catégorie de fréquence n'est probablement pas supérieure à « peu commune ».
Si vous souffrez du syndrome des jambes sans repos, vous pouvez développer les effets secondaires suivants :
Très commun:
- Nausées (se sentir malade)
Commun:
- Troubles du sommeil, tels que difficulté à dormir (insomnie) et somnolence
- Fatigue (sensation de fatigue)
- Mal de tête
- Rêves anormaux
- Constipation
- Vertiges
- Vomissements (se sentir malade)
Rare:
- Impulsion à se comporter de manière inhabituelle *
- Insuffisance cardiaque (problèmes cardiaques pouvant entraîner un essoufflement ou un gonflement des chevilles) *
- Sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique *
- Dyskinésie (par exemple, mouvements involontaires et anormaux des membres)
- Hyperkinésie (augmentation des mouvements et incapacité à rester calme) *
- Paranoïa (ex. peur excessive pour son propre bien-être) *
- Délire*
- Amnésie (troubles de la mémoire) *
- Hallucinations (voir, entendre ou ressentir des choses qui ne sont pas là)
- Confusion
- Somnolence diurne excessive et épisodes de sommeil soudains
- Gain de poids
- Hypotension (pression artérielle basse)
- Rétention d'eau, généralement dans les jambes (œdème périphérique)
- Réactions allergiques (par exemple éruption cutanée, démangeaisons, hypersensibilité)
- Évanouissement
- Agitation
- Changements de vision
- Perte de poids accompagnée d'une diminution de l'appétit
- Dyspnée (difficulté à respirer)
- Hoquet
- Pneumonie (infection des poumons) *
- Incapacité à résister à l'envie, à l'envie ou à la tentation d'entreprendre une action qui pourrait vous nuire ou nuire à d'autres, ce qui peut inclure :
- Forte envie de jouer de manière excessive malgré de graves conséquences personnelles ou familiales.*
- Intérêt et comportement sexuels modifiés ou accrus qui vous préoccupent, vous ou d'autres, par exemple, une libido accrue.*
- Shopping ou dépenses excessives et incontrôlables.*
- Frénésie alimentaire (manger de grandes quantités de nourriture en peu de temps) ou alimentation compulsive (manger plus de nourriture que la normale et plus que nécessaire pour satisfaire votre appétit) *
- Manie (agitation, sensation d'euphorie ou de surexcitation) *
- Délire (conscience réduite, confusion, perte du sens de la réalité) *
Informez votre médecin si vous ressentez l'un de ces comportements ; vous expliquera comment gérer ou réduire vos symptômes.
Pour les effets indésirables marqués d'un *, il n'est pas possible de faire une estimation précise de la fréquence car ces effets indésirables n'ont pas été observés dans les études cliniques chez 1 395 patients traités par pramipexole. La catégorie de fréquence n'est probablement pas supérieure à « peu fréquent ».
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne pas conserver au dessus de 30°C.
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de la lumière.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient MIRAPEXIN
L'ingrédient actif est le pramipexole
Chaque comprimé contient 0,088 mg, 0,18 mg, 0,35 mg, 0,7 mg ou 1,1 mg de pramipexole sous forme de 0,125 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg ou 1,5 mg, respectivement, de dichlorhydrate de pramipexole monohydraté.
Les autres composants sont : mannitol, amidon de maïs, silice colloïdale anhydre, povidone K25, stéarate de magnésium
Qu'est-ce que MIRAPEXIN et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés de MIRAPEXIN 0,088 mg sont blancs, ronds, plats et incassables
Les comprimés MIRAPEXIN 0,18 mg et MIRAPEXIN 0,35 mg sont blancs, ovales et plats. Ils sont gravés des deux côtés et peuvent être divisés en deux.
Les comprimés MIRAPEXIN 0,7 mg et MIRAPEXIN 1,1 mg sont blancs, ronds et plats. Ils sont gravés des deux côtés et peuvent être divisés en deux.
Tous les comprimés portent le logo Boehringer Ingelheim en relief sur une face et les codes P6, P7, P8, P9 ou P11 sur l'autre, représentent la concentration du comprimé, 0,088 mg, 0,18 mg, 0,35 mg, 0 respectivement. , 7 mg et 1,1 mg.
Tous les dosages de MIRAPEXIN sont disponibles dans des plaquettes thermoformées en aluminium de 10 comprimés chacune, conditionnées dans des boîtes contenant 3 ou 10 plaquettes thermoformées (30 ou 100 comprimés).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016.Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
MIRAPEXINE 0.7 MG COMPRIMÉS
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 1,0 mg de dichlorhydrate de pramipexole monohydraté équivalent à 0,7 mg de pramipexole.
Noter:
Les doses de pramipexole publiées dans la littérature se réfèrent au sel, les doses seront donc exprimées à la fois en termes de base de pramipexole et de sel de pramipexole (entre parenthèses).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Tablette.
Les comprimés sont blancs, plats, ronds, sécables des deux côtés et portent un code en relief (d'un côté le code P9 et de l'autre le logo Boehringer Ingelheim).
Les comprimés peuvent être divisés en moitiés égales.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
MIRAPEXIN est indiqué chez l'adulte dans le traitement symptomatique de la maladie de Parkinson idiopathique, soit seul (sans lévodopa) soit en association avec la lévodopa, c'est-à-dire au cours de l'évolution de la maladie, à un stade avancé lorsque l'effet de la lévodopa s'estompe ou devient discontinu et fluctuant. de l'« effet thérapeutique (fluctuations en fin de dose ou « on/off »).
MIRAPEXIN est indiqué chez l'adulte dans le traitement symptomatique du syndrome des jambes sans repos idiopathique modéré à sévère à des doses allant jusqu'à 0,54 mg de base (0,75 mg de sel) (voir rubrique 4.2).
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
la maladie de Parkinson
La dose quotidienne est administrée 3 fois par jour à doses égales.
Traitement initial
Les doses doivent être progressivement augmentées en commençant par 0,264 mg de base (0,375 mg de sel) par jour, puis augmentées tous les 5 à 7 jours. Pour chaque patient, il est nécessaire d'augmenter progressivement la dose jusqu'à ce que le bénéfice thérapeutique maximal soit atteint, à condition qu'aucun effet secondaire grave n'apparaisse.
Si une nouvelle augmentation de dose est nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée de 0,54 mg de base (0,75 mg de sel) à intervalles hebdomadaires jusqu'à une dose maximale de 3,3 mg de base (4,5 mg de sel) par jour. Cependant, il est à noter qu'à des doses supérieures à 1,5 mg/jour (de sel) les cas de somnolence sont plus fréquents (voir rubrique 4.8 Effets indésirables).
Traitement d'entretien
La dose individuelle de pramipexole pour chaque patient doit être comprise entre 0,264 mg de base (0,375 mg de sel) et un maximum de 3,3 mg de base (4,5 mg de sel) par jour. Dans les études cliniques, au cours de l'augmentation de la dose, le pramipexole s'est avéré efficace à partir d'une dose de 1,1 mg de base (1,5 mg de sel) par jour. Des ajustements posologiques supplémentaires doivent être effectués en tenant compte de la réponse clinique et de l'incidence des effets indésirables. . Dans les études cliniques, environ 5 % des patients ont été traités avec des doses inférieures à 1,1 mg de base (1,5 mg de sel). Dans la maladie de Parkinson avancée, des doses quotidiennes supérieures à 1,1 mg de base (1,5 mg de sel) peuvent être efficaces chez les patients pour lesquels une réduction du traitement par la lévodopa est souhaitée. Il est recommandé de réduire la dose de lévodopa à la fois pendant l'augmentation de la dose de MIRAPEXIN et pendant le traitement d'entretien, en fonction de la réponse individuelle du patient (voir rubrique 4.5).
Arrêt du traitement
L'arrêt brutal du traitement dopaminergique peut entraîner le développement d'un syndrome malin des neuroleptiques.Le pramipexole doit être progressivement diminué à raison de 0,54 mg de base (0,75 mg de sel par jour jusqu'à ce que la dose quotidienne soit réduite à 0,54 mg de base (0,75 mg de sel). ) Par la suite, la dose doit être réduite de 0,264 mg de base (0,375 mg de sel) par jour (voir rubrique 4.4).
Patients atteints d'insuffisance rénale
L'élimination du pramipexole dépend de la fonction rénale. Le schéma posologique suivant est suggéré pour initier le traitement :
Les patients présentant une clairance de la créatinine supérieure à 50 ml/min ne nécessitent pas de réduction de la dose quotidienne ou de la fréquence d'administration.
Chez les patients dont la clairance de la créatinine est comprise entre 20 et 50 ml/min, la dose quotidienne de MIRAPEXIN doit être divisée en deux administrations, en commençant par 0,088 mg de base (0,125 mg de sel) deux fois par jour (0,176 mg de base/0,25 mg de sel par jour). ). La dose quotidienne maximale de 1,57 mg de base (2,25 mg de sel) ne doit pas être dépassée.
Chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml/min, MIRAPEXIN doit être administré en une prise par jour à partir de 0,088 mg de base (0,125 mg de sel) par jour.
Si la fonction rénale diminue pendant le traitement d'entretien, la dose quotidienne de MIRAPEXIN doit être réduite du même pourcentage de diminution de la clairance de la créatinine; par exemple, si la clairance de la créatinine diminue de 30 %, la dose quotidienne de MIRAPEXIN doit être réduite de 30 %. La dose quotidienne doit être administrée deux fois si la clairance de la créatinine est comprise entre 20 et 50 ml/min, et une fois par jour si la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml/min.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Il est peu probable que la présence d'une insuffisance hépatique nécessite une réduction de dose, car environ 90 % de la substance active absorbée est excrétée par les reins. Cependant, l'influence potentielle de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de MIRAPEXIN n'est pas connue.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de MIRAPEXIN chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies.Il n'y a pas d'utilisation justifiée de MIRAPEXIN dans la population pédiatrique dans la maladie de Parkinson.
Syndrome des jambes sans repos
La dose initiale recommandée de MIRAPEXIN est de 0,088 mg de base (0,125 mg de sel) prise une fois par jour 2 à 3 heures avant le coucher. Pour les patients nécessitant un soulagement symptomatique supplémentaire, la dose peut être augmentée tous les 4 à 7 jours jusqu'à un maximum de 0,54 mg de base (0,75 mg de sel) par jour (comme indiqué dans le tableau ci-dessous).
La réponse du patient doit être évaluée après 3 mois de traitement et la nécessité de poursuivre le traitement doit être réexaminée. Si le traitement est interrompu pendant plus de quelques jours, il doit être repris en augmentant la dose comme indiqué ci-dessus.
Arrêt du traitement
Étant donné que la dose quotidienne pour le traitement du syndrome des jambes sans repos ne dépasse pas 0,54 mg de base (0,75 mg de sel), l'administration de MIRAPEXIN peut être interrompue sans diminuer progressivement. Dans une étude contrôlée contre placebo de 26 semaines, après l'arrêt brutal du traitement, un effet rebond (aggravation de la sévérité des symptômes du SJSR par rapport à la valeur initiale) a été observé chez 10 % des patients (14 sur 135). Cet effet était similaire pour toutes les doses.
Patients atteints d'insuffisance rénale
L'élimination du pramipexole dépend de la fonction rénale.Les patients ayant une clairance de la créatinine supérieure à 20 ml/min ne nécessitent pas de réduction de la dose quotidienne.
L'utilisation de MIRAPEXIN n'a pas été étudiée chez les patients sous hémodialyse ou chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique, car environ 90 % de la substance active absorbée est excrétée par les reins.
Population pédiatrique
L'utilisation de MIRAPEXIN n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison d'un manque de données sur la sécurité et l'efficacité.
syndrôme de Tourette
Population pédiatrique
L'utilisation de MIRAPEXIN n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans car la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies dans cette population. MIRAPEXIN ne doit pas être utilisé chez les enfants ou les adolescents atteints du syndrome de Gilles de la Tourette en raison d'un rapport bénéfice/risque négatif pour cette affection (voir rubrique 5.1).
Mode d'administration
Les comprimés doivent être administrés par voie orale, avalés avec de l'eau, avec ou sans nourriture.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Lors de la prescription de MIRAPEXIN à des patients insuffisants rénaux atteints de la maladie de Parkinson, une réduction de dose est suggérée comme décrit dans la rubrique 4.2.
Hallucinations
Un effet indésirable connu du traitement par les agonistes dopaminergiques et la lévodopa est la survenue d'hallucinations. Les patients doivent être informés que des hallucinations (surtout visuelles) peuvent survenir.
Dyskinésie
Au stade avancé de la maladie de Parkinson, une dyskinésie peut survenir en association avec la lévodopa pendant la titration initiale de MIRAPEXIN. Si cela se produit, la dose de lévodopa doit être diminuée.
Apparition soudaine d'épisodes de sommeil et de somnolence
Le pramipexole peut provoquer une somnolence et des épisodes de sommeil soudain, en particulier chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Dans de rares cas, un sommeil d'apparition soudaine a été signalé pendant les activités diurnes, parfois sans avertissement ni signe avant-coureur. Les patients traités par MIRAPEXIN doivent en être informés et invités à faire preuve de prudence lorsqu'ils conduisent ou utilisent des machines. De plus, une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement peut être envisagé.En raison des effets additifs possibles, la prudence est recommandée lorsque les patients prennent des médicaments sédatifs ou de l'alcool en association avec le pramipexole (voir rubriques 4.5, 4.7 et 4.8).
Troubles du contrôle des impulsions
Les patients doivent être surveillés régulièrement pour le développement de troubles du contrôle des impulsions. Les patients et leurs aidants doivent être informés que des symptômes comportementaux de troubles du contrôle des impulsions, y compris le jeu pathologique, l'augmentation de la libido, l'hypersexualité, les achats ou les achats compulsifs, l'alimentation, peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques, y compris MIRAPEXIN. développer, une réduction de la dose/un sevrage progressif doit être envisagé.
Manie et délire
Les patients doivent être surveillés régulièrement pour le développement de la manie et du délire. Les patients et leurs aidants doivent être conscients que la manie et le délire peuvent survenir chez les patients traités par pramipexole. Si de tels symptômes apparaissent, une réduction de la dose/un sevrage progressif doit être envisagé.
Patients souffrant de troubles psychotiques
Les patients souffrant de troubles psychotiques ne doivent être traités par des agonistes dopaminergiques que si les bénéfices potentiels l'emportent sur les risques potentiels.
La co-administration de médicaments antipsychotiques avec le pramipexole doit être évitée (voir rubrique 4.5).
Contrôles ophtalmologiques
Des contrôles ophtalmologiques sont recommandés à intervalles réguliers ou en cas de modification de la vision.
Maladie cardiovasculaire sévère
En cas de maladie cardiovasculaire sévère, une attention particulière est requise. Une surveillance de la pression artérielle est recommandée, surtout en début de traitement, en raison du risque général d'hypotension orthostatique associé au traitement dopaminergique.
Syndrome malin des neuroleptiques
Des symptômes de syndrome malin des neuroleptiques ont été rapportés après l'arrêt brutal du traitement dopaminergique (voir rubrique 4.2).
Détérioration
Les données de la littérature indiquent que le traitement du syndrome des jambes sans repos par des médicaments dopaminergiques peut induire une aggravation.
L'aggravation implique l'apparition précoce des symptômes le soir (ou même l'après-midi), l'exacerbation des symptômes et la propagation des symptômes à d'autres extrémités. Le phénomène d'aggravation (augmentation) a été spécifiquement étudié dans une étude clinique contrôlée d'une durée de 26 semaines. Une augmentation a été observée chez 11,8 % des patients sous pramipexole (N = 152) et chez 9,4 % des patients sous placebo (N = 149). L'analyse de Kaplan-Meier évaluant le temps nécessaire à l'apparition de l'aggravation (augmentation) n'a pas révélé de différences significatives entre les deux groupes de traitement, pramipexole et placebo.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Liaison aux protéines plasmatiques
Le pramipexole a une très faible affinité pour les protéines plasmatiques (la biotransformation observée chez l'homme est minime. Par conséquent, les interactions avec d'autres médicaments affectant la liaison ou l'élimination des protéines plasmatiques par biotransformation sont peu probables. Les anticholinergiques étant éliminés principalement par biotransformation, la possibilité d'interaction est limitée, bien que une "interaction avec les anticholinergiques n'a pas été étudiée. Il n'y a pas" d'interaction pharmacocinétique avec la sélégiline et la lévodopa.
Inhibiteurs / concurrents de l'élimination rénale active
La cimétidine a entraîné une diminution de la clairance rénale du pramipexole d'environ 34 %, vraisemblablement par inhibition de la sécrétion par le système de transport cationique des tubules rénaux. Par conséquent, les médicaments qui inhibent ce mécanisme actif d'élimination rénale ou qui sont éliminés par cette voie, tels que la cimétidine, l'amantadine, la mexilétine, la zidovudine, le cisplatine, la quinine et la procaïnamide, peuvent interagir avec le pramipexole entraînant une diminution de la clairance.
Association avec la lévodopa
Lorsque MIRAPEXIN est administré en association avec la lévodopa, il est recommandé de réduire la dose de lévodopa et de maintenir constante la dose des autres médicaments antiparkinsoniens tout en augmentant la dose de MIRAPEXIN.
En raison des effets additifs possibles, la prudence est recommandée lorsque les patients prennent des médicaments sédatifs ou de l'alcool en association avec le pramipexole (voir rubriques 4.4, 4.7 et 4.8).
Médicaments antipsychotiques
La co-administration de médicaments antipsychotiques avec le pramipexole doit être évitée (voir rubrique 4.4), par exemple si des effets antagonistes peuvent être attendus.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Les effets sur la grossesse et l'allaitement chez la femme n'ont pas été étudiés. Le pramipexole n'a pas été tératogène chez le rat et le lapin, mais était embryotoxique chez le rat à des doses toxiques pour la mère (voir rubrique 5.3). MIRAPEXIN ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue, c'est-à-dire uniquement si les avantages potentiels justifient les risques potentiels pour le fœtus.
L'heure du repas
Étant donné que le traitement par pramipexole inhibe la sécrétion de prolactine chez l'homme, une inhibition de la lactation peut survenir.
Chez la femme, aucune étude sur l'excrétion du pramipexole dans le lait maternel n'a été réalisée. Chez le rat, la concentration de la substance active, évaluée par radiomarquage, dans le lait est plus élevée que dans le sang. En l'absence de données cliniques disponibles, MIRAPEXIN ne doit pas être administré pendant l'allaitement. "temps d'alimentation. Cependant, si son administration est nécessaire, l'allaitement doit être interrompu.
La fertilité
Aucune étude n'a été menée sur les effets du pramipexole sur la fertilité humaine. Dans les études animales, le pramipexole a modifié les cycles oestrus et réduit la fertilité chez les femelles, comme attendu pour un agoniste de la dopamine. Cependant, ces études n'ont pas montré d'effets directs ou indirects sur la fertilité masculine.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
MIRAPEXIN affecte l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Des hallucinations ou une somnolence peuvent survenir.
Il doit être conseillé aux patients traités par MIRAPEXIN qui souffrent de somnolence et/ou d'épisodes de sommeil d'apparition soudaine de ne pas conduire de véhicule ou de s'engager dans des activités où une vigilance insuffisante pourrait les exposer ou exposer d'autres personnes à un risque d'accident grave ou de décès (par exemple, faire courir des machines) jusqu'à la réapparition de tels épisodes. et la somnolence ont disparu (voir également rubriques 4.4, 4.5 et 4.8).
04.8 Effets indésirables
Effets indésirables attendus
Les effets indésirables suivants sont attendus avec l'utilisation de MIRAPEXIN : rêves anormaux, amnésie, symptômes comportementaux de troubles du contrôle des impulsions et compulsions tels que frénésie alimentaire, achats compulsifs, hypersexualité, jeu pathologique, insuffisance cardiaque, confusion mentale, constipation, délire, étourdissements, dyskinésie, dyspnée, fatigue, hallucinations, céphalées, hoquet, hyperkinésie, hyperphagie, hypotension, sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique, insomnie, modifications de la libido, nausées, paranoïa, œdème périphérique, pneumonie, prurit, éruption cutanée et autres réactions d'hypersensibilité ; agitation, somnolence, épisodes de sommeil soudains, syncope, changements visuels incluant diplopie, vision floue et diminution de l'acuité visuelle, vomissements, perte de poids accompagnée d'une diminution de l'appétit, prise de poids.
Sur la base de l'analyse des données regroupées des études placebo, comprenant un total de 1923 patients traités par pramipexole et 1 354 patients traités par placebo, des effets indésirables ont été fréquemment rapportés dans les deux groupes.63 % des patients traités par pramipexole et 52 % des patients traités par placebo les patients ont signalé au moins un effet indésirable.
Les tableaux 1 et 2 montrent la fréquence des effets indésirables des médicaments issus d'essais cliniques contrôlés par placebo pour la maladie de Parkinson et le syndrome des jambes sans repos. Les effets indésirables rapportés dans ces tableaux sont ceux qui sont survenus chez 0,1 % ou plus des patients traités par pramipexole et qui ont été rapportés significativement plus souvent chez les patients traités par pramipexole que chez ceux traités par placebo, ou lorsque la réaction a été jugée cliniquement pertinente. La plupart des effets indésirables du médicament ont été légers à modérés, ils surviennent généralement au début du traitement et disparaissent ensuite pour la plupart avec la poursuite du traitement.
Au sein des classes de systèmes d'organes, les effets indésirables sont répertoriés par fréquence (nombre de patients susceptibles de présenter la réaction), en utilisant les valeurs suivantes : (très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100,
Maladie de Parkinson, événements indésirables les plus fréquents
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 5%) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson et plus fréquents avec le traitement par pramipexole qu'avec le placebo étaient les nausées, les dyskinésies, l'hypotension, les vertiges, la somnolence, l'insomnie, la constipation, les hallucinations, les maux de tête et la sensation de fatigue. L'incidence de la somnolence est plus élevée à des doses supérieures à 1,5 mg de sel par jour (voir rubrique 4.2). Un effet indésirable plus fréquent associé à la lévodopa a été la dyskinésie. Une hypotension peut survenir en début de journée de traitement, en particulier si le pramipexole est titré trop rapidement.
Tableau 1 : Maladie de Parkinson
1 Cet effet indésirable a été observé après commercialisation.Avec une certitude de 95 %, la catégorie de fréquence n'est pas plus que rare, mais elle peut être moindre.Une estimation précise de la fréquence n'est pas possible car l'effet indésirable ne s'est pas produit dans la base de données des essais cliniques de 2 762 patients atteints de la maladie de Parkinson traités par pramipexole.
Syndrome des jambes sans repos, effets indésirables les plus fréquents
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 5 %) chez les patients atteints du syndrome des jambes sans repos traités par pramipexole étaient des nausées, des maux de tête, des étourdissements et de la fatigue. Des nausées et de la fatigue ont été rapportées plus souvent chez les femmes traitées par pramipexole (20,8 % et 10,5 %, respectivement) que chez les hommes (6,7 % et 7,3 % respectivement).
Tableau 2 : Syndrome des jambes sans repos
1 Cet effet indésirable a été observé dans l'expérience post-commercialisation. Avec une certitude de 95 %, la catégorie de fréquence n'est pas supérieure à peu fréquente, mais pourrait être inférieure. Une estimation précise de la fréquence n'est pas possible car l'effet indésirable ne se produit pas dans les base de données d'essais de 1 395 patients atteints du syndrome des jambes sans repos traités par pramipexole.
Somnolence
Le pramipexole est fréquemment associé à une somnolence et a été rarement associé à une somnolence diurne excessive et à des épisodes de sommeil soudain (voir également rubrique 4.4).
Changements dans la libido
Le pramipexole peut rarement être associé à des modifications de la libido (augmentation ou diminution).
Troubles du contrôle des impulsions
Le jeu pathologique, l'augmentation de la libido, l'hypersexualité, les achats compulsifs ou les achats, les crises de boulimie et les compulsions alimentaires peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques, y compris MIRAPEXIN (voir rubrique 4.4).
Dans une étude transversale rétrospective de dépistage et cas-témoins portant sur 3 090 patients atteints de la maladie de Parkinson, 13,6 % de tous les patients traités par des médicaments dopaminergiques ou non dopaminergiques ont présenté des symptômes de trouble du contrôle des impulsions au cours des six derniers mois. Les manifestations observées comprenaient le jeu pathologique, les achats compulsifs, la frénésie alimentaire et le comportement sexuel compulsif (hypersexualité). Les facteurs de risque indépendants possibles pour les troubles du contrôle des impulsions comprenaient les traitements dopaminergiques et des doses plus élevées de traitement dopaminergique, un âge plus jeune (≤ 65 ans), être célibataire et patient - une familiarité déclarée avec le jeu pathologique.
Insuffisance cardiaque
Dans les essais cliniques et l'expérience post-commercialisation, une insuffisance cardiaque a été rapportée chez des patients traités par pramipexole. Dans une étude pharmaco-épidémiologique, l'utilisation du pramipexole a été associée à un risque accru d'insuffisance cardiaque par rapport à la non-utilisation du pramipexole (rapport de risque observé de 1,86 ; IC à 95 % : 1,21-2,85).
04.9 Surdosage
Il n'y a pas d'expérience directe d'un surdosage; cependant, les effets indésirables attendus doivent être ceux liés au profil pharmacodynamique d'un agoniste de la dopamine, donc : nausées, vomissements, hyperkinésie, hallucinations, agitation et hypotension. Il n'y a pas d'antidote établi en cas de surdosage d'agonistes dopaminergiques. Si des signes de stimulation du système nerveux central sont présents, un agent neuroleptique peut être utilisé. Le traitement d'un surdosage peut nécessiter des mesures de soutien générales ainsi qu'un lavage gastrique, une administration de liquide intraveineux, une administration de charbon activé et une surveillance électrocardiographique.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : médicaments anti-parkinsoniens, agonistes dopaminergiques, code ATC : N04BC05.
Mécanisme d'action
Le pramipexole est un agoniste de la dopamine et se lie avec une sélectivité et une spécificité élevées aux récepteurs de la sous-famille D2 de la dopamine, dans laquelle il a une affinité préférentielle pour les récepteurs D3 ; il est doté d'une activité intrinsèque complète.
Le pramipexole atténue les déficits moteurs parkinsoniens en stimulant les récepteurs de la dopamine dans le striatum. Des études précliniques ont montré que le pramipexole inhibe la synthèse, la libération et le renouvellement de la dopamine.
Le mécanisme d'action du pramipexole dans le traitement du syndrome des jambes sans repos est inconnu. Des preuves neuropharmacologiques suggèrent une implication du système dopaminergique primaire.
Effets pharmacodynamiques
Une diminution dose-dépendante de la prolactine a été observée chez des volontaires sains. Dans une étude clinique chez des volontaires sains, où MIRAPEXIN comprimés à libération prolongée a été titré plus rapidement que recommandé (tous les 3 jours) jusqu'à 3,15 mg de pramipexole base (4,5 mg de sel) par jour, une augmentation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque a été observé. Cet effet n'a pas été observé dans les études sur les patients.
Efficacité et sécurité cliniques dans la maladie de Parkinson
Chez les patients, le pramipexole soulage les signes et symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique. Les essais cliniques contrôlés contre placebo ont porté sur environ 1 800 patients de stades I à V Hoehn et Yahr traités par pramipexole. Parmi ceux-ci, environ 1 000 patients étaient au stade le plus avancé de la maladie, recevaient un traitement concomitant à la lévodopa et souffraient de complications motrices.
Au stade précoce et avancé de la maladie de Parkinson, l'efficacité du pramipexole dans les essais cliniques contrôlés s'est maintenue pendant environ six mois. Dans le suivi en ouvert durant plus de trois ans, il n'y a eu aucun signe de diminution de l'efficacité.
Dans un essai clinique contrôlé en double aveugle de deux ans, le traitement initial par le pramipexole a significativement retardé l'apparition des complications motrices et, par rapport au traitement initial par la lévodopa, a réduit leur fréquence. fonction motrice (mesurée par la variation moyenne du score UPDRS). L'incidence globale des hallucinations et de la somnolence était généralement plus élevée pendant la phase de titration dans le groupe pramipexole, mais il n'y avait pas de différence significative pendant la phase d'entretien. Ces aspects doivent être pris en compte lors de l'instauration d'un traitement par pramipexole chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de soumettre les résultats des études avec MIRAPEXIN dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans la maladie de Parkinson (voir rubrique 4.2 pour les informations sur l'usage pédiatrique).
Efficacité et sécurité cliniques dans le syndrome des jambes sans repos
L'efficacité du pramipexole a été évaluée dans quatre essais cliniques contrôlés contre placebo chez environ 1 000 patients atteints du syndrome des jambes sans repos idiopathique modéré à très sévère.
Le changement moyen par rapport à la ligne de base dans l'échelle de mesure du syndrome des jambes sans repos (IRLS) et « l'amélioration globale de l'impression clinique (CGI-I) » étaient les principaux paramètres d'efficacité des résultats. Des différences ont été observées pour les deux paramètres principaux. statistiquement significative pour le pramipexole 0,25 mg, 0,5 mg et 0,75 mg sel de pramipexole par rapport au placebo. Après 12 semaines de traitement, le score IRLS initial a diminué de 23,5 à 14,1 points pour le placebo et de 23,4 à 9,4 points pour le pramipexole (doses combinées). La différence moyenne ajustée était de - 4,3 points (IC à 95 % -6,4 ; -2,1 points, par p
Dans une étude contrôlée par placebo avec polysomnographie sur 3 semaines, MIRAPEXIN a significativement réduit le nombre de mouvements périodiques des membres pendant l'heure du coucher.
Dans un essai clinique contrôlé contre placebo, "l'efficacité à long terme du pramipexole a été évaluée. Après 26 semaines de traitement, c" était une diminution moyenne ajustée du score total IRLS de 13,7 points et de 11,1 points dans le groupe pramipexole et dans le groupe placebo, respectivement, avec une différence moyenne statistiquement significative (p = 0,008) de -2,6. Les taux de réponse sur l'échelle CGI-I (amélioré, très amélioré) étaient de 50,3 % (80/159) pour le placebo et de 68,5 % (111/162) pour le pramipexole (p = 0,001) ce qui correspond à un nombre nécessaire à traiter (NNT) sur 6 patients (IC à 95 % : 3,5, 13,4).
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats des études avec MIRAPEXIN dans un ou plusieurs sous-ensembles de la population pédiatrique dans le syndrome des jambes sans repos (voir rubrique 4.2 pour les informations sur l'usage pédiatrique).
Efficacité et sécurité cliniques dans le syndrome de Gilles de la Tourette
L'efficacité du pramipexole (0,0625-0,5 mg/jour) chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans atteints du syndrome de Gilles de la Tourette a été évaluée au cours d'une période de 6 semaines, en double aveugle, randomisée, contrôlée versus placebo, à dose flexible. 43 traités par pramipexole, 20 avec placebo) ont été randomisés. Le critère d'évaluation principal était la variation par rapport à l'inclusion du score total de tic (TTS) mesuré selon les échelles globales de sévérité des tics de Yale (YGTSS). Aucune différence n'a été observée entre le pramipexole et le placebo pour le critère d'évaluation principal ou pour l'un des critères d'évaluation secondaires d'efficacité, y compris le score total YGTSS, l'impression globale d'amélioration du patient (PGI-I), l'impression globale d'amélioration clinique (CGI). Impressions cliniques globales de la gravité de la maladie (CGI-S).Les événements indésirables survenus chez au moins 5 % des patients du groupe pramipexole et les plus fréquents chez les patients traités par pramipexole par rapport aux patients sous placebo étaient : céphalées (27,9 %, placebo 25,0 %), somnolence (7,0 %, placebo 5,0 %), nausées (18,6 %, placebo 10,0 %), vomissements (11,6 %, placebo 0,0 %), douleurs abdominales hautes (7, 0 %, placebo 5,0 %), hypotension orthostatique (9,3 %, placebo 5,0 %), myalgie (9,3 %, placebo 5,0 %), troubles du sommeil (7,0 %, placebo 0, 0 %), dyspnée (7,0 %, placebo 0,0 %) et infection des voies respiratoires supérieures (7,0 %, placebo 5,0 %) Autres événements indésirables significatifs ayant conduit à l'arrêt de l'étude Le traitement des patients recevant du pramipexole était un état confusionnel, des troubles de la parole et une aggravation de l'état (voir rubrique 4.2).
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration orale, le pramipexole est rapidement et complètement absorbé. La biodisponibilité absolue est supérieure à 90 % et la concentration plasmatique maximale est atteinte entre 1 et 3 heures. La prise alimentaire ne réduit pas le degré d'absorption du pramipexole mais réduit son taux.Le pramipexole présente une cinétique linéaire et une faible variabilité inter-patient des taux plasmatiques.
Distribution
Chez l'homme, la liaison protéique du pramipexole est très faible (plasma).
Biotransformation
Chez l'homme, le pramipexole n'est métabolisé que dans une faible mesure.
Élimination
La principale voie d'élimination du pramipexole est l'excrétion rénale, sous forme inchangée.
Environ 90 % du médicament marqué au 14C absorbé est excrété par les reins, tandis que 2 % se retrouvent dans les selles. La clairance totale du pramipexole est d'environ 500 mL/min et la clairance rénale est d'environ 400 mL/min. La demi-vie (t½) varie de 8 heures chez le jeune à 12 heures chez le sujet âgé.
05.3 Données de sécurité précliniques
Des études de toxicité à doses répétées ont montré que le pramipexole exerce des effets fonctionnels, impliquant principalement le système nerveux central et le système reproducteur féminin, probablement en raison de l'effet pharmacodynamique excessif du médicament.
Chez le cobaye, des diminutions de la pression diastolique et systolique et de la fréquence cardiaque ont été observées ; une tendance à un effet hypotenseur a été notée chez le singe.
Les effets potentiels du pramipexole sur la fonction de reproduction ont été étudiés chez le rat et le lapin. Le pramipexole n'était pas tératogène chez le rat et le lapin, mais était embryotoxique chez le rat à des doses toxiques pour la mère. Compte tenu des espèces animales étudiées et des paramètres limités évalués, les effets indésirables du pramipexole sur la grossesse et la fertilité masculine ne sont pas encore totalement élucidés.
Un retard du développement sexuel (c.-à-d. séparation du prépuce et ouverture du vagin) a été observé chez le rat.La pertinence de ces résultats pour l'homme est inconnue.
Le pramipexole n'était pas génotoxique. Dans une étude de cancérogénicité, des rats mâles ont développé une hyperplasie et des adénomes des cellules de Leydig, attribuables à l'effet inhibiteur du pramipexole sur la sécrétion de prolactine. Ces observations ne sont pas pertinentes pour une utilisation clinique chez l'homme. La même étude a démontré qu'à des doses de 2 mg/kg ( sel) ou plus, le pramipexole provoque une dégénérescence rétinienne chez le rat albinos. Ce dernier effet n'a pas été observé chez le rat pigmenté normal ou dans une étude de cancérogénicité de 2 ans chez la souris albinos et chez toutes les autres espèces étudiées.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Mannitol
fécule de maïs
silice colloïdale anhydre
povidone K25
stéarate de magnésium
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au dessus de 30°C.
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de la lumière.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Plaquettes thermoformées OPA / aluminium / PVC-aluminium.
Chaque blister contient 10 comprimés.
Cartons contenant 3 ou 10 plaquettes thermoformées (30 ou 100 comprimés).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strae 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Allemagne
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE/1/97/051/005-006
034090050
034090062
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 23 février 1998
Date du dernier renouvellement : 23 février 2008
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
28 février 2014
