Ingrédients actifs : Pipéracilline, Tazobactam
Pipéracilline et Tazobactam Ibigen 4 g/0,5 g poudre pour solution pour perfusion
Pourquoi la pipéracilline et le tazobactam sont-ils utilisés? Pourquoi est-ce?
La pipéracilline appartient au groupe d'antibiotiques appelés pénicillines à large spectre, qui peuvent tuer de nombreux types de bactéries. Le tazobactam peut empêcher certaines bactéries de résister à la pipéracilline.
Cela signifie que lorsque la pipéracilline et le tazobactam sont administrés ensemble, davantage de types de bactéries sont tués.
Pipéracilline et Tazobactam Ibigen sont indiqués chez l'adulte et l'adolescent pour le traitement des infections bactériennes, qui affectent les voies respiratoires inférieures (poumons), les voies urinaires (reins et vessie), l'abdomen, la peau ou le sang.
La pipéracilline et le tazobactam ibigen peuvent être utilisés pour traiter les infections chez les patients présentant un faible nombre de globules blancs (résistance réduite aux infections).
Pipéracilline et Tazobactam Ibigen sont indiqués chez les enfants âgés de 2 à 12 ans pour traiter les infections abdominales, telles que l'appendicite, la péritonite (infection liquidienne et une « infection du liquide et de la muqueuse des organes abdominaux) et de la vésicule biliaire (biliaire).
Votre médecin peut utiliser Pipéracilline et Tazobactam Ibigen en association avec d'autres antibiotiques dans certaines infections graves.
Contre-indications Quand la pipéracilline et le tazobactam ne doivent pas être utilisés
Ne pas utiliser Pipéracilline et Tazobactam Ibigen
- Si vous êtes allergique (hypersensible) à la pipéracilline ou au tazobactam
- Si vous êtes allergique (hypersensible) aux antibiotiques appelés pénicillines, céphalosporines ou autres inhibiteurs des bêta-lactamases, vous pouvez donc être allergique à la pipéracilline et au tazobactam ibigen
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Pipéracilline et Tazobactam
Adressez-vous à votre médecin ou professionnel de la santé avant de prendre Pipéracilline et Tazobactam Ibigen
- Si vous avez des allergies. Si vous avez plusieurs allergies, veuillez en informer votre médecin ou professionnel de la santé avant de prendre ce produit.
- Si vous souffrez de diarrhée avant le traitement ou si vous avez la diarrhée pendant ou après le traitement. Dans ce cas, veuillez en informer immédiatement votre médecin ou professionnel de santé. Ne prenez aucun médicament contre la diarrhée avant d'en avoir parlé à votre médecin
- Si vous pensez que votre infection s'aggrave ou si vous avez une nouvelle infection. Dans ce cas, vous devez informer votre médecin ou professionnel de santé
- Si vous prenez certains médicaments (appelés anticoagulants) pour prévenir "une coagulation sanguine excessive (voir également "Prise d'autres médicaments" dans cette notice) ou si des saignements inattendus surviennent pendant le traitement. Dans ce cas, vous devez en informer immédiatement votre médecin ou le personnel soignant.
- Si vous avez des problèmes de foie ou de rein, ou si vous êtes traité par hémodialyse. Votre médecin peut demander un contrôle des reins avant de vous donner ce médicament et peut exiger des analyses de sang régulières pendant le traitement.
- Si vous avez des convulsions pendant le traitement. Dans ce cas, vous devez informer votre médecin ou professionnel de santé
- Si vous avez un faible taux de potassium dans votre sang. Votre médecin peut demander un contrôle de vos reins avant de prendre ce médicament et peut exiger des analyses de sang régulières pendant le traitement.
Enfants de moins de 2 ans
L'utilisation de Pipéracilline et de Tazobactam Ibigen n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 2 ans en raison d'un manque de données suffisantes sur la sécurité et l'efficacité.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de la pipéracilline et du tazobactam
Informez votre médecin ou professionnel de la santé si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris ceux obtenus sans ordonnance.
Certains médicaments peuvent interagir avec Pipéracilline et Tazobactam Ibigen. Ceux-ci inclus:
- Médicaments contre la goutte (probénécide). Cela peut augmenter le temps d'élimination de la pipéracilline et du tazobactam de votre corps
- Médicaments pour fluidifier le sang ou pour traiter les caillots sanguins (p. ex., héparine, warfarine ou aspirine)
- Médicaments utilisés pour détendre les muscles pendant la chirurgie. Informez votre médecin si vous êtes sur le point de subir une anesthésie générale
- Méthotrexate (médicament utilisé pour traiter le cancer, l'arthrite ou le psoriasis) La pipéracilline et le tazobactam peuvent augmenter le temps nécessaire pour éliminer le méthotrexate
- Médicaments utilisés pour abaisser les taux de potassium dans le sang (tels que les comprimés pour augmenter la diurèse ou certains médicaments anticancéreux
- Médicaments contenant d'autres antibiotiques, tels que la tobramycine et la gentamicine. Informez votre médecin si vous avez des problèmes rénaux
Effets sur les tests de laboratoire
Informez le personnel du laboratoire si vous prenez Pipéracilline et Tazobactam Ibigen si vous devez subir une analyse de sang ou d'urine.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez d'avoir un bébé, demandez conseil à votre médecin ou professionnel de la santé avant de prendre ce médicament. La pipéracilline et le tazobactam peuvent être absorbés par le bébé lorsqu'il est dans l'utérus ou pendant l'allaitement.Si vous allaitez, votre médecin décidera si vous pouvez utiliser Pipéracilline et Tazobactam Ibigen.
Conduire et utiliser des machines
La prise de Pipéracilline et de Tazobactam Ibigen ne semble pas affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Informations importantes concernant certains composants de Pipéracilline et Tazobactam Ibigen
Ce médicament contient 9,39 mmol (216 mg) de sodium par flacon de poudre pour solution pour perfusion.
Ceci doit être pris en considération chez les patients suivant un régime hyposodé.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Pipéracilline et Tazobactam : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou professionnel de la santé. En cas de doute, consultez votre médecin ou professionnel de la santé. Votre médecin ou professionnel de la santé vous administrera Pipéracilline et Tazobactam Ibigen par perfusion intraveineuse (30 minutes) dans l'une de vos veines.
La dose de médicament administrée dépend de la cause pour laquelle vous suivez un traitement, de votre âge et de l'existence ou non de problèmes rénaux.
Utilisation chez les adultes et les enfants de plus de 12 ans
La dose habituelle est de 4 g/0,5 g de pipéracilline/tazobactam administrée toutes les 8 heures, dans une veine (directement dans le sang
Utilisation chez les enfants entre 2 et 12 ans
La posologie habituelle chez les enfants atteints d'infections abdominales est de 100 mg/12,5 mg/kg de Pipéracilline et Tazobactam Ibigen toutes les 8 heures dans une veine (directement dans le sang).
La posologie habituelle chez les enfants ayant un faible nombre de globules blancs est de 80 mg/10 mg/kg de Pipéracilline et Tazobactam Ibigen toutes les 6 heures dans une veine (directement dans le sang).
Votre médecin calculera la posologie en fonction du poids de l'enfant, mais la posologie quotidienne ne doit pas dépasser 4 g/0,5 g de Pipéracilline et Tazobactam Ibigen.
Le traitement doit durer jusqu'à la guérison complète de l'infection (5 à 14 jours).
Utilisation chez les patients insuffisants rénaux
Si vous avez des problèmes rénaux, votre médecin devra peut-être réduire la dose de Pipéracilline et de Tazobactam Ibigen ou la fréquence d'administration.
Votre médecin peut également demander des analyses de sang pour s'assurer que vous obtenez le bon dosage, surtout si vous devez prendre ce médicament pendant une longue période.
Surdosage Que faire si vous avez pris un surdosage de Pipéracilline et de Tazobactam
Si vous prenez, prenez plus de Pipéracilline et Tazobactam Ibigen que prescrit
Étant donné que Pipéracilline et Tazobactam Ibigen vous seront administrés par votre médecin ou professionnel de santé, il est peu probable que vous receviez la mauvaise dose. Cependant, si vous remarquez des effets secondaires, tels que des convulsions, ou pensez que vous avez reçu trop de médicaments, informez-en immédiatement votre médecin.
Si vous oubliez de prendre Pipéracilline et Tazobactam Ibigen
Si vous pensez avoir oublié de prendre une dose de Pipéracilline et de Tazobactam Ibigen, informez-en immédiatement votre médecin ou professionnel de la santé.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à un autre professionnel de la santé.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de la pipéracilline et du tazobactam
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Consultez immédiatement un médecin si l'un de ces effets secondaires potentiellement graves se produit :
- Éruptions cutanées sévères (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique) se manifestant initialement par des plaques rougeâtres en forme de cibles ou des plaques circulaires souvent avec des cloques centrales sur le tronc. Des signes supplémentaires incluent des ulcères dans la bouche, la gorge, le nez, les extrémités, les organes génitaux et la conjonctive (yeux rouges et enflés). L'éruption cutanée peut évoluer vers une formation de cloques ou une desquamation généralisée de la peau et peut potentiellement mettre la vie en danger.
- gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou d'autres parties du corps
- essoufflement, difficulté à respirer
- éruption cutanée sévère, démangeaisons ou cloques de la peau
- dommages aux cellules sanguines (ce qui inclut : essoufflement soudain, urine rouge ou brune, saignements de nez et ecchymoses)
- diarrhée sévère et persistante accompagnée de fièvre et de faiblesse
- saignement inattendu, en particulier si vous prenez des anticoagulants tels que la warfarine
Autres événements indésirables possibles :
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter 1 personne sur 10)
- diarrhée, vomissements, nausées
- rougeur de la peau
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter 1 personne sur 100)
- muguet
- diminution (anormale) des globules blancs (leucopénie, neutropénie) et des plaquettes (thrombocytopénie)
- réaction allergique
- maux de tête, somnolence
- pression artérielle basse, inflammation des veines (une sensation de tension ou de rougeur de la zone touchée)
- jaunisse (jaunissement de la peau ou du blanc des yeux), inflammation de la muqueuse buccale, constipation, indigestion, maux d'estomac
- augmentation de certaines enzymes dans le sang (augmentation des alanines aminotransférases, augmentation des aspartate aminotransférases)
- démangeaisons, urticaire
- augmentation des produits du métabolisme musculaire (augmentation de la créatinine sanguine)
- fièvre, réaction au site d'injection
- infections à levures (surinfection à candi
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
- diminution (anormale) des globules rouges ou du pigment sanguin / de l'hémoglobine
- diminution (anormale) des globules rouges due à une rupture prématurée (dégradation) (anémie hémolytique), de petites papules qui démangent (purpura), des saignements de nez (épistaxis) et un temps de saignement prolongé, (anormal) augmentation d'un type particulier de globules blancs (éosinophilie)
- réaction allergique sévère (réaction anaphylactique/anaphylactoïde, y compris choc)
- rougeur de la peau
- un type d'infection du côlon (colite pseudomembraneuse), douleurs abdominales
- inflammation du foie (hépatite), augmentation du catabolisme des pigments sanguins (bilirubine), augmentation de certaines enzymes dans le sang (phosphatase alcaline, gamma-glutamyltransférase)
- réactions cutanées avec rougeur et formation de lésions cutanées (éruption cutanée, érythème polymorphe), réactions cutanées avec cloques (dermatite bulleuse)
- douleurs articulaires et musculaires
- fonction rénale réduite et problèmes rénaux
- crampes / raideur
Effets indésirables très rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000)
- diminution sévère des globules blancs (agranulocytose), diminution sévère des globules rouges, blancs et plaquettes (pancytopénie)
- temps de coagulation prolongé (temps de thromboplastine partielle prolongé, temps de Quick prolongé), tests sanguins anormaux (test de Coombs positif), augmentation du nombre de plaquettes (thrombocytémie)
- diminution du potassium sanguin (hypokaliémie), diminution de la glycémie (glucose), diminution de l'albumine sanguine, diminution des protéines totales
- décollement de la couche supérieure de la peau dans tout le corps (nécrolyse épidermique toxique), réactions allergiques sévères avec éruptions cutanées étendues sur toute la peau et les muqueuses et diverses éruptions cutanées (syndrome de Stevens-Johnson)
- azote dans le sang, augmentation de l'urée
Le traitement par pipéracilline a été associé à une « incidence accrue de fièvre et de bouffées vasomotrices chez les patients atteints de mucoviscidose.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou professionnel de la santé, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets secondaires directement via le système national de déclaration du site Web de l'Agence italienne des médicaments : https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le flacon après « EXP ». La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Flacon non ouvert : A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. A conserver dans l'emballage d'origine.
La solution reconstituée / diluée doit être utilisée dans les 5 heures si elle est conservée à 20 - 25 °C et dans les 24 heures si elle est conservée entre 2 et 8 °C.
Seules des solutions claires, exemptes de particules visibles, doivent être utilisées
À usage unique seulement.
Jeter toute solution inutilisée.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient Pipéracilline et Tazobactam Ibigen
Les ingrédients actifs sont la pipéracilline et le tazobactam.
Chaque flacon contient :
- 4 g de pipéracilline (sous forme de sel de sodium)
- 0,5 g de tazobactam (sous forme de sel de sodium)
Description de l'apparence de Pipéracilline et Tazobactam Ibigen et contenu de l'emballage extérieur
Blanc - poudre presque blanche
Flacon en verre transparent avec bouchon en caoutchouc scellé avec capuchon en aluminium et flip-off
Emballage:
Pipéracilline et Tazobactam Ibigen 4 g/0,5 g poudre pour solution pour perfusion :
1 x 1 flacon contenant de la poudre pour solution pour perfusion (DE / H / 904/03 / DC)
10 x 1 flacon contenant de la poudre pour solution pour perfusion (DE / H / 904/01 / DC)
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
PIPERACILLINE ET TAZOBACTAM 2 G / 0,25 G POUDRE POUR SOLUTION POUR PERFUSION
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient de la pipéracilline (sous forme de sel de sodium) équivalent à 2 g et du tazobactam (sous forme de sel de sodium) équivalent à 0,25 g
Chaque flacon contient 4,70 mmol (108 mg) de sodium
Excipients : pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution pour perfusion
Poudre blanche ou presque blanche
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Pipéracilline/Tazobactam IBIGEN 2 g/0,25 g poudre pour solution pour perfusion est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez l'adulte et l'enfant de plus de 2 ans (voir rubriques 4.2 et 5.1) :
Adultes et adolescents
• Pneumonie sévère, y compris pneumonie nosocomiale associée à la ventilation mécanique
• Infections urinaires compliquées (y compris pyélonéphrite)
• Infections intra-abdominales compliquées
• Infections compliquées de la peau et des tissus mous (y compris les infections des pieds chez le diabétique)
Traitement des patients présentant une septicémie concomitante ou suspectée avec l'une des infections énumérées ci-dessus.
Pipéracilline / Tazobactam est indiqué pour le traitement des patients neutropéniques présentant de la fièvre pouvant être attribuable à une infection bactérienne.
Enfants entre 2 et 12 ans
• Infections intra-abdominales compliquées
Pipéracilline / Tazobactam est indiqué pour le traitement des enfants neutropéniques présentant une fièvre pouvant être attribuable à une infection bactérienne.
Les directives officielles sur l'utilisation appropriée des produits antibactériens doivent être prises en compte.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
La posologie et la fréquence d'administration de Pipéracilline / Tazobactam dépendent de la gravité et de la localisation de l'infection et des bactéries suspectées.
Patients adultes et adolescents
Infections
La posologie habituelle est de 4 g de pipéracilline / 0,5 g de tazobactam toutes les 8 heures.
Pour les pneumonies hospitalières et les infections bactériennes chez les patients neutropéniques, la posologie recommandée est de 4 g de pipéracilline / 0,5 g de tazobactam toutes les 6 heures. Ce régime peut également être applicable pour traiter des patients dans d'autres indications, lorsqu'elles sont particulièrement sévères.
Le tableau suivant regroupe la posologie et la fréquence de traitement chez l'adulte et l'enfant par indication ou pathologie :
Insuffisance rénale
Chez les patients insuffisants rénaux, la posologie intraveineuse doit être ajustée en fonction du degré de fonction rénale résiduelle (chaque patient doit être étroitement surveillé afin de détecter tout signe de toxicité suspectée ; les doses intraveineuses et les intervalles d'administration doivent être corrigés en conséquence) :
Étant donné que l'hémodialyse élimine 30 à 50 % de la pipéracilline en 4 heures, les patients dialysés doivent recevoir une dose supplémentaire de Pipéracilline / Tazobactam 2 g / 0,250 g après chaque traitement de dialyse.
Patients présentant une insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire (voir rubrique 5.2).
Patients âgés
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez le sujet âgé ayant une fonction rénale ou une clairance de la créatinine supérieure à 40 ml/min.
Enfants (2-12 ans)
Infections
Le tableau suivant rassemble la posologie et la fréquence de traitement chez l'enfant entre 2 et 12 ans en fonction du poids, de l'indication ou de l'état :
Insuffisance rénale
La posologie intraveineuse doit être ajustée en fonction du degré de fonction rénale résiduelle (chaque patient doit être étroitement surveillé afin de détecter tout signe de toxicité suspectée ; les doses intraveineuses et les intervalles d'administration doivent être corrigés en conséquence) :
Les enfants dialysés doivent recevoir une dose supplémentaire de 40 mg de pipéracilline / 5 mg de tazobactam / kg après chaque traitement de dialyse.
Enfants de moins de 2 ans
En l'absence de données disponibles sur la sécurité et l'efficacité de Pipéracilline/Tazobactam chez les enfants de moins de 2 ans, l'utilisation de Pipéracilline/Tazobactam n'est pas recommandée dans cette tranche d'âge.
Durée du traitement
La durée du traitement, pour la plupart des indications, est d'au moins 5 jours jusqu'à un maximum de 14 jours. Cependant, il doit être ajusté en fonction de la gravité de l'infection et de la réponse clinique et bactériologique du patient.
Voie d'administration
Pipéracilline / Tazobactam 2 g / 0,25 g doit être administré par perfusion intraveineuse (sur 30 minutes).
Pour la reconstitution, voir rubrique 6.6
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives, à d'autres pénicillines ou à des excipients.
Antécédents de réactions allergiques aiguës sévères à d'autres produits bêta-lactamines (par exemple, céphalosporines, monobactames ou carbapénèmes).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
La pertinence de l'utilisation d'une pénicilline semi-synthétique à large spectre, en fonction de facteurs tels que la gravité de l'infection et la prévalence de la résistance par rapport à d'autres produits, doit être prise en compte lors du choix du traitement d'un patient avec les antibactériens Pipéracilline/Tazobactam disponibles.
Avant de commencer le traitement par Pipéracilline et Tazobactam IBIGEN, une enquête minutieuse doit être menée sur les réactions d'hypersensibilité antérieures aux pénicillines, à d'autres antibiotiques bêta-lactamines (par exemple, céphalosporines, monobactames ou carbapénèmes) et à d'autres allergènes.
Des réactions d'hypersensibilité graves et occasionnelles fatales (réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes [y compris choc]) ont été rapportées chez des patients recevant un traitement par pénicillines, dont Pipéracilline/Tazobactam. Ces réactions surviennent plus fréquemment chez les patients ayant des antécédents de sensibilisation à divers allergènes. Les réactions d'hypersensibilité sévères nécessitent l'arrêt de l'antibiotique et peuvent nécessiter l'administration d'épinéphrine et d'autres mesures d'urgence.
La colite pseudomembraneuse induite par les antibiotiques peut se manifester par une diarrhée sévère, persistante et potentiellement mortelle. L'apparition de symptômes de colite pseudomembraneuse peut survenir pendant ou après un traitement antibactérien. Dans de tels cas, Pipéracilline / Tazobactam doit être arrêté.
Le traitement par pipéracilline / tazobactam peut provoquer le développement de bactéries résistantes, ce qui pourrait provoquer des surinfections.
Des manifestations hémorragiques ont été rapportées chez certains patients traités par des bêta-lactamines.
Ces réactions ont parfois été associées à des tests de coagulation anormaux tels que le temps de saignement, l'agrégation plaquettaire et le temps de Quick ; ces phénomènes surviennent plus fréquemment chez les insuffisants rénaux. Dans ce cas, arrêtez le traitement par pipéracilline/tazobactam et instituez un traitement approprié.
Une leucopénie et une neutropénie peuvent survenir, en particulier au cours d'un traitement prolongé, c'est pourquoi des contrôles périodiques de la fonction hématopoïétique sont recommandés.
Comme avec les autres pénicillines, une excitabilité neuromusculaire ou des convulsions peuvent survenir lorsque des doses supérieures aux doses recommandées sont administrées, en particulier chez les patients insuffisants rénaux.
Chaque flacon contient 4,70 mmol (108 mg) de sodium. Par conséquent, ces informations doivent être prises en considération chez les patients suivant un régime hyposodé contrôlé.
Une hypokaliémie peut survenir chez les patients dont les réserves de potassium sont faibles ou chez les patients qui prennent d'autres médicaments pouvant abaisser les taux de potassium en même temps ; chez ces patients, des dosages périodiques des électrolytes sont recommandés.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Relaxants musculaires de type non dépolarisant
La pipéracilline, lorsqu'elle est utilisée en concomitance avec le vécuronium, a été impliquée dans la prolongation du blocage neuromusculaire induit par le vécuronium.
En raison de leur mécanisme d'action similaire, le blocage neuromusculaire produit par l'un des relaxants musculaires non dépolarisants devrait être prolongé en présence de pipéracilline.
Anticoagulants oraux
Lors de l'administration simultanée d'héparine, d'anticoagulants oraux et d'autres médicaments pouvant interférer avec la coagulation sanguine, y compris la fonction thrombocytaire, les paramètres de coagulation doivent être contrôlés plus fréquemment et surveillés régulièrement.
Méthotrexate
La pipéracilline peut réduire l'élimination du méthotrexate. Par conséquent, les taux sériques de méthotrexate doivent être surveillés pour éviter les effets toxiques du médicament.
probénécide
Comme avec les autres pénicillines, la co-administration de probénécide et de pipéracilline tazobactam entraîne une demi-vie plus longue et une clairance rénale plus faible de la pipéracilline et du tazobactam. Cependant, les concentrations plasmatiques maximales de chaque substance active sont inchangées.
Aminoglycosides
La pipéracilline, seule ou associée au tazobactam, ne produit aucune altération clinique majeure de la pharmacocinétique de la tobramycine chez les patients ayant une fonction rénale normale et une insuffisance rénale légère ou modérée. La pharmacocinétique de la pipéracilline, du tazobactam et du métabolite M1 n'est pas significativement modifiée par l'administration de tobramycine.
L'inactivation de la tobramycine et de la gentamicine par la pipéracilline a été démontrée chez des patients atteints d'insuffisance rénale sévère.
Pour des informations concernant l'administration de pipéracilline et de tazobactam avec des aminosides, se référer aux rubriques 6.2 et 6.6.
Vancomycine
Il n'y a pas eu d'interactions pharmacocinétiques importantes entre la pipéracilline et le tazobactam et la vancomycine chez des sujets sains ayant une fonction rénale normale.
Effets sur les tests de laboratoire
Les méthodes non enzymatiques de détermination du glucose urinaire peuvent donner des faux positifs, comme avec d'autres pénicillines. Par conséquent, des méthodes enzymatiques doivent être utilisées pour déterminer la glycémie urinaire pendant le traitement par pipéracilline/tazobactam.
Plusieurs méthodes chimiques pour la détermination des protéines dans l'urine peuvent donner des faux positifs. La détermination des protéines avec test de bandelettesil n'est pas modifié. Le test de Coombs direct peut donner un résultat positif.
Des résultats positifs ont été rapportés en utilisant le test Platelia® Aspergillus EIA des laboratoires Bio-Rad chez des patients traités par pipéracilline/tazobactam. Des réactions croisées de polysaccharides et de polyphuranoses non aspergillus ont été rapportées avec le test Platelia® Aspergillus EIA des laboratoires Bio-Rad.
Par conséquent, les résultats positifs chez les patients recevant Pipéracilline et Tazobactam IBIGEN doivent être interprétés avec prudence et confirmés par d'autres méthodes de diagnostic.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'y a pas ou peu de données sur l'utilisation de pipéracilline/tazobactam chez la femme enceinte.
Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction mais aucun signe de tératogénicité à des doses toxiques pour la mère (voir rubrique 5.3).
La pipéracilline et le tazobactam traversent le placenta. La pipéracilline et le tazobactam IBIGEN pendant la grossesse ne doivent être utilisés que si cela est clairement indiqué et uniquement si le bénéfice attendu l'emporte sur les risques possibles pour la femme ou le fœtus.
L'heure du repas
La pipéracilline est excrétée à de faibles concentrations dans le lait maternel; Les concentrations de tazobactam dans le lait maternel n'ont pas été étudiées.
Les femmes qui allaitent ne doivent être traitées que si le bénéfice attendu l'emporte sur les risques possibles pour la femme et le bébé.
La fertilité
Une étude de fertilité chez la souris n'a montré aucun effet sur la fertilité et l'accouplement après administration intrapéritonéale de tazobactam ou de pipéracilline/tazobactam (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (entre 1 et 10 patients sur 100) sont la diarrhée, les vomissements, les nausées et les bouffées vasomotrices.
Le tableau suivant répertorie les effets indésirables pour les systèmes et les termes MedDRA. Dans chaque groupe, les effets indésirables sont rapportés par ordre décroissant de gravité
Le traitement par pipéracilline a été associé à une incidence accrue de fièvre et d'éruptions cutanées chez les patients atteints de mucoviscidose.
04.9 Surdosage
Symptomatologie
Des cas de surdosage avec la pipéracilline et le tazobactam ont été rapportés après commercialisation. La majorité de ces événements ressentis étaient des nausées, des vomissements et de la diarrhée, ils se sont également produits avec les doses recommandées courantes. Une surexcitabilité neuromusculaire ou des convulsions ont été rapportées chez certains patients après administration intraveineuse de doses supérieures aux doses recommandées (en particulier en cas d'insuffisance rénale).
Traitement
En cas de surdosage, le traitement par pipéracilline/tazobactam doit être interrompu.
Aucun antidote spécifique n'est connu.
Le traitement doit être symptomatique et de soutien en fonction de l'état clinique du patient.
En cas d'urgence, toutes les mesures intensives requises sont les mêmes que celles indiquées pour la pipéracilline.
Des concentrations plasmatiques excessives de pipéracilline ou de tazobactam peuvent être réduites par hémodialyse.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antibactériens à usage systémique. Association de pénicillines et d'inhibiteurs de bêta-lactamases.
Code ATC : J01CR05
Mécanisme d'action
La pipéracilline est une pénicilline semi-synthétique à large spectre dont l'activité antibactérienne est réalisée en inhibant la synthèse du septum et de la paroi bactérienne.
Le tazobactam, une bêta-lactame structurellement apparentée aux pénicillines, est un inhibiteur de nombreuses bêta-lactamases, qui provoquent généralement une résistance aux pénicillines et aux céphalosporines, mais n'inhibe pas les enzymes AmpC ou les métallo bêta-lactamases. Tazobactam améliore le spectre antibiotique de la pipéracilline contre de nombreuses autres souches bactériennes, produisant des bêta-lactamases, qui sont normalement résistantes à la pipéracilline et à d'autres antibiotiques bêta-lactames.
Corrélations pharmacocinétique / pharmacodynamique
Le temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T> CMI) est considéré comme le principal paramètre d'efficacité pharmacodynamique de la pipéracilline.
Mécanisme de résistance
Les deux principaux mécanismes de résistance à la pipéracilline/tazobactam sont :
• inactivation de la pipéracilline par les bêta-lactamases non inhibées par le tazobactam : bêta-lactamases de classe moléculaire B, C et D. De plus, le tazobactam n'offre pas sa protection contre les bêta-lactamases à spectre étendu ((BLSE) dans les enzymes de classe A et D.
• altération des protéines porteuses de pipéracilline (PBP), qui se traduit par une diminution de l'affinité de la pipéracilline pour la cible moléculaire chez les bactéries.
De plus, des altérations de la perméabilité des membranes bactériennes, ainsi que l'expression de pompes à efflux multi-médicaments, peuvent provoquer ou contribuer à une résistance bactérienne à la pipéracilline/tazobactam, en particulier chez les bactéries à Gram négatif.
Points d'arrêt
Points de rupture cliniques EUCAST pour la CMI pipéracilline/tazobactam (2009-12-02, v 1). Aux fins de test de sensibilité, la concentration de Tazobactam est fixée à 4 mg/l.
La sensibilité du streptocoque est référée à la sensibilité à la pénicilline
La sensibilité du streptocoque fait référence à la sensibilité à l'oxacilline
Sensibilité
La prévalence de la résistance acquise peut varier géographiquement et dans le temps pour des espèces sélectionnées. Il est important de prendre en compte les informations locales sur la résistance, en particulier lors du traitement d'infections sévères. Se référer aux directives locales pour les tests de sensibilité aux antibiotiques appropriés.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La pipéracilline et le tazobactam sont bien absorbés après administration intramusculaire avec une biodisponibilité de 71 % pour la pipéracilline et de 84 % pour le tazobactam.
Les concentrations plasmatiques maximales de pipéracilline et de tazobactam après une perfusion intraveineuse de plus de 30 minutes sont respectivement de 298 mcg/ml et 34 mcg/ml.
Distribution
Le degré de liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 30 % pour la pipéracilline et le tazobactam.
La liaison aux protéines de la pipéracilline ou du tazobactam n'est pas affectée par la présence d'autres composés. La liaison aux protéines du métabolite du tazobactam est négligeable.
La pipéracilline/tazobactam est largement distribuée dans les tissus et les fluides corporels, y compris la muqueuse intestinale, la vésicule biliaire, les poumons, la bile et les os. Les concentrations tissulaires moyennes sont généralement de 50 à 100 % de celles du plasma. La distribution du LCR est faible chez les personnes ayant des méninges non enflammées, comme avec les autres pénicillines.
Transformation
La pipéracilline est métabolisée en un métabolite éthylique mineur microbiologiquement actif.
Le tazobactam est métabolisé en un seul métabolite microbiologiquement inactif.
Excrétion
La pipéracilline et le tazobactam sont rapidement éliminés par le rein, par filtration glomérulaire et sécrétion active.
La pipéracilline est rapidement excrétée dans les urines sous forme inchangée, représentant 68 % de la dose administrée. Le tazobactam et son métabolite sont éliminés principalement par excrétion rénale, 80 % de la dose administrée apparaissant sous forme inchangée et le reste comme son seul métabolite. La pipéracilline, le tazobactam et la diséthylpipéracilline sont sécrétés dans la bile.
Après des doses uniques ou multiples de pipéracilline/tazobactam à des sujets sains, la demi-vie plasmatique de la pipéracilline et du tazobactam varie de 0,7 à 1,2 heures et est affectée par la dose ou la durée de la perfusion. Les demi-vies d'élimination de la pipéracilline et du tazobactam ont augmenté avec la diminution de la clairance rénale.
Il n'y a pas de modifications significatives de la pharmacocinétique de la pipéracilline dues au tazobactam.
La pipéracilline semble réduire modérément la clairance du tazobactam.
Populations particulières
La demi-vie de la pipéracilline et du tazobactam augmente d'environ 25 % et 18 %, respectivement, chez les patients atteints de cirrhose du foie par rapport aux sujets sains.
La demi-vie de la pipéracilline et du tazobactam augmente avec la diminution de la clairance de la créatinine.
L'augmentation de la demi-vie est respectivement de 2 et 4 pour la pipéracilline et le tazobactam, avec une clairance de la créatinine inférieure à 20 ml/min par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale.
L'hémodialyse élimine 30 à 50 % de l'association pipéracilline/tazobactam, avec un supplément de 5 % de la dose de tazobactam éliminé comme métabolite du tazobactam. La dialyse péritonéale élimine environ 6 % et 21 % des doses de pipéracilline et de tazobactam, respectivement. jusqu'à 18 % de la dose de tazobactam éliminée en tant que métabolite du tazobactam.
Population pédiatrique
Dans une analyse pharmacocinétique de population, la clairance estimée pour les patients de 9 mois à 12 ans était comparable à celle des adultes, avec une moyenne de population (SE) de 5,64 ml/min/kg. L'estimation de la clairance de la pipéracilline est de 80 % de cette valeur pour les patients pédiatriques âgés de 2 à 9 mois. La moyenne de population (SE) pour le volume de distribution est de 0,243 l/kg de pipéracilline et est indépendante de l'âge.
Patients âgés
Les demi-vies moyennes de la pipéracilline et du tazobactam sont respectivement 32 % et 55 % plus longues chez les sujets âgés que chez les sujets plus jeunes. Cette différence peut être due à des modifications de la clairance de la créatinine liées à l'âge.
Course
Aucune différence dans la pharmacocinétique de la pipéracilline ou du tazobactam n'a été observée entre les Asiatiques (n = 9) et les Caucasiens (n = 9) des volontaires sains ayant reçu des doses de 4 g/0,5 g.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données précliniques, basées sur des études conventionnelles à doses répétées pour la toxicité et la génotoxicité, n'ont montré aucun risque particulier pour l'homme.Des études de cancérogénicité avec pipéracilline/tazobactam n'ont pas été menées.
Dans une étude de fertilité avec l'association de pipéracilline et de tazobactam, une diminution de la fertilité et une augmentation des fœtus avec un retard d'ossification et des altérations des côtes associées à une toxicité maternelle ont été observées après administration intrapéritonéale chez le rat.F1 et le développement embryonnaire de la F2 génération n'a pas été modifiée.
Des études de tératogénicité avec administration intraveineuse de tazobactam ou de l'association pipéracilline/tazobactam chez la souris et le rat ont montré une légère réduction du poids fœtal du rat à des doses toxiques pour la mère, mais n'ont pas montré d'effets tératogènes.
Chez le rat, des effets sur le développement embryonnaire ont été observés avec l'association pipéracilline et tazobactam uniquement à des doses toxiques pour la mère. Le développement péri/postnatal a été altéré (diminution du poids fœtal, augmentation de la mortalité des petits, augmentation de la mortinatalité). ou l'association pipéracilline/tazobactam chez le rat.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Aucun.
06.2 Incompatibilité
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres produits à l'exception de ceux mentionnés à la rubrique 6.6.
Lorsque la pipéracilline et le tazobactam sont utilisés en concomitance avec d'autres antibiotiques (par exemple, les aminosides), les produits ne doivent pas être administrés séparément.
Mélanger des antibiotiques bêta/lactame avec un aminoside in vitro il peut déterminer l'inactivation de l'aminoglycoside.
La solution de Ringer lactate n'est pas compatible avec Pipéracilline et Tazobactam IBIGEN.
Pipéracilline et Tazobactam IBIGEN ne doivent pas être mélangés avec d'autres médicaments dans la seringue ou le flacon de perfusion si la compatibilité n'a pas été établie.
En raison de l'instabilité chimique, Pipéracilline et Tazobactam Ibigen ne doivent pas être utilisés avec des solutions contenant uniquement du bicarbonate de sodium.
La pipéracilline et le Tazobactam Ibigen ne doivent pas être ajoutés aux dérivés sanguins ou aux protéines hydrolysées.
La solution de Ringer lactate n'est pas compatible avec Pipéracilline et Tazobactam Ibigen.
06.3 Durée de validité
Poudre en flacon fermé : 2 ans.
Solutions reconstituées / diluées :
Lorsqu'il est préparé dans des conditions aseptiques, la stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 5 heures à 25°C et pendant 24 heures à 2-8°C.
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de stockage en cours d'utilisation avant utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au-dessus de 25°C. Conserver dans l'emballage d'origine.
Pour la conservation du produit reconstitué/dilué, voir paragraphe 6.3.
Les solutions non utilisées doivent être jetées.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Flacon en verre transparent de type 1 avec un bouchon en caoutchouc brome ou chlorobutyle et une capsule flip-off en aluminium.
Emballage:
Pipéracilline et Tazobactam IBIGEN 2 g/0,25 g poudre pour solution pour perfusion :
1 x 1 flacon contenant de la poudre pour solution pour perfusion (DE / H / 904/01 / DC)
10 x 1 flacon contenant de la poudre pour solution pour perfusion (DE / H / 904/01 / DC)
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
La reconstitution/dilution doit être effectuée dans des conditions aseptiques. La solution doit être inspectée visuellement pour les particules étrangères et la décoloration avant l'administration. La solution ne doit être utilisée que si la solution est claire et exempte de particules.
Perfusion intraveineuse
Agiter le contenu du flacon de Pipéracilline et Tazobactam IBIGEN 2 g/0,25 g avec au moins 10 ml de l'un des diluants suivants jusqu'à dissolution. Lorsqu'il est agité constamment, la reconstitution se produit dans les 5 à 8 minutes (les détails de manipulation sont donnés ci-dessous).
Solvants compatibles pour la dilution de reconstitution :
- Eau pour préparations injectables (le volume d'eau maximum recommandé pour les préparations injectable est de 50 ml par dose)
- Solution de chlorure de sodium à 0,9% (9 mg/ml) injectable
- une solution de glucose à 5%
Les solutions reconstituées doivent être retirées du flacon à l'aide d'une seringue. Une fois reconstitué comme indiqué, le contenu du flacon aspiré par seringue correspondra à la quantité de pipéracilline et de tazobactam indiquée sur l'étiquette.
La solution peut être encore diluée au volume souhaité (par exemple 50 ml jusqu'à 150 ml) en utilisant les solvants suivants :
- Solution de chlorure de sodium à 0,9% (9 mg/ml) injectable
- une solution de glucose à 5%
- 6% de dextrane dans une solution de chlorure de sodium à 0,9%
Administration avec des aminosides
Il est recommandé d'administrer séparément Pipéracilline / Tazobactam et les aminosides, en raison de l'inactivation in vitro de l'aminoside par les antibiotiques bêta-lactamines.
Pipéracilline / Tazobactam et les aminoglucosides doivent être reconstitués et dilués séparément dans les cas où un traitement concomitant est recommandé.
Toute solution non utilisée doit être éliminée conformément aux exigences légales locales.
A usage unique. Jeter la solution non utilisée.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
IBIGEN S.r.l.
Via Fossignano, 2
04011 Aprilia (LT)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
038476014 / M - "2 g / 0,25 g Poudre pour solution pour perfusion" 1 flacon en verre
038476026 / M - " 2 g / 0,25 g Poudre pour solution pour perfusion " 10 flacons en verre
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
janvier 2009
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Septembre 2011.
