Ingrédients actifs : Lamotrigine
Lamictal 2 mg comprimés dispersibles / à croquer
Lamictal 5 mg comprimés dispersibles / à croquer
Lamictal 25 mg comprimés dispersibles / à croquer
Lamictal 50 mg comprimés dispersibles / à croquer
Lamictal 100 mg comprimés dispersibles / à croquer
Lamictal 200 mg comprimés dispersibles / à croquer
Pourquoi le Lamictal est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Lamictal appartient à un groupe de médicaments appelés antiépileptiques. Il est utilisé pour traiter deux conditions - l'épilepsie et le trouble bipolaire.
Lamictal traite l'épilepsie en bloquant les signaux dans le cerveau qui déclenchent les crises (convulsions).
- Chez les adultes et les enfants âgés de 13 ans et plus, Lamictal peut être utilisé, seul ou avec d'autres médicaments, pour traiter l'épilepsie. Lamictal peut également être utilisé avec d'autres médicaments pour traiter les convulsions qui surviennent dans une affection appelée syndrome de Lennox-Gastaut.
- Chez les enfants âgés de 2 à 12 ans, Lamictal peut être utilisé avec d'autres médicaments pour traiter ces affections. Il peut être utilisé seul pour traiter un type d'épilepsie appelé crises d'absence typiques.
Lamictal traite également le trouble bipolaire.
Les personnes atteintes de trouble bipolaire (également appelé maniaco-dépressif) ont des sautes d'humeur soudaines et extrêmes, avec des périodes de manie (excitation ou euphorie) alternant avec des périodes de dépression (tristesse profonde ou désespoir).Chez les adultes d'âge égal ou plus âgés à 18 ans. utilisé seul ou avec d'autres médicaments pour prévenir les épisodes de dépression qui surviennent dans le trouble bipolaire. On ne sait pas encore comment Lamictal agit dans le cerveau pour avoir cet effet.
Contre-indications Quand Lamictal ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais Lamictal :
- si vous êtes allergique (hypersensible) à la lamotrigine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Si cela s'applique à vous :
- informez votre médecin et ne prenez pas Lamictal.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Lamictal
Faites attention avec Lamictal
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Lamictal :
- si vous avez des problèmes rénaux
- si vous avez déjà eu une éruption cutanée après avoir pris de la lamotrigine ou d'autres médicaments pour le trouble bipolaire ou l'épilepsie
- si vous avez déjà eu une méningite après avoir pris de la lamotrigine (veuillez lire la description de ces symptômes dans la rubrique 4 de cette notice : Autres effets indésirables).
- si vous prenez déjà des médicaments contenant de la lamotrigine.
Si l'un de ces cas s'applique à vous :
- informez votre médecin, qui peut décider de réduire la dose, ou que Lamictal ne vous convient pas.
Informations importantes concernant les réactions potentiellement mortelles
Un petit nombre de personnes prenant Lamictal ont une réaction allergique ou une réaction cutanée potentiellement mortelle, qui, si elle n'est pas traitée, peut évoluer vers des problèmes plus graves. Vous devez connaître les symptômes à surveiller pendant que vous prenez Lamictal.
Lire la description de ces symptômes dans la rubrique 4 de cette notice « Réactions potentiellement mortelles : consulter immédiatement un médecin ».
Pensées de se faire du mal ou de suicide
Les médicaments antiépileptiques sont utilisés pour traiter diverses affections, y compris l'épilepsie et le trouble bipolaire. Les personnes atteintes de trouble bipolaire peuvent parfois avoir des pensées d'automutilation ou de suicide. Si vous souffrez de trouble bipolaire, vous êtes susceptible d'avoir ces pensées :
- lorsque vous commencez le traitement pour la première fois
- si vous avez déjà pensé à vous faire du mal ou à vous suicider
- si vous avez moins de 25 ans.
Si vous avez des pensées ou des expériences qui vous dérangent, ou si vous remarquez que vous vous sentez moins bien ou que vous développez de nouveaux symptômes pendant que vous prenez Lamictal :
- contactez votre médecin dès que possible ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche pour obtenir de l'aide.
Un petit nombre de personnes traitées avec des antiépileptiques, telles que Lamictal, ont également eu des pensées d'automutilation ou de suicide. Si à tout moment vous avez ces pensées, contactez immédiatement votre médecin.
Si vous prenez Lamictal pour l'épilepsie
Dans certains types d'épilepsie, les crises peuvent parfois s'aggraver ou se produire plus souvent pendant le traitement par Lamictal.
Certains patients peuvent avoir des convulsions sévères, ce qui peut causer de graves problèmes de santé.
Si les crises deviennent plus fréquentes ou si vous avez une crise grave pendant que vous prenez Lamictal :
- contactez votre médecin dès que possible.
Lamictal ne doit pas être administré aux personnes de moins de 18 ans pour le traitement du trouble bipolaire. Les médicaments qui traitent la dépression et d'autres problèmes de santé mentale augmentent le risque d'idées et de comportements suicidaires chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Lamictal
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris des préparations à base de plantes ou d'autres médicaments sans ordonnance.
Votre médecin doit savoir si vous prenez d'autres médicaments pour traiter l'épilepsie ou des problèmes de santé mentale afin de s'assurer que vous prenez la bonne dose de Lamictal.
- oxcarbazépine, felbamate, gabapentine, lévétiracétam, prégabaline, topiramate ou zonisamide, utilisés pour traiter l'épilepsie
- lithium, olanzapine ou aripiprazole utilisés pour traiter les problèmes de santé mentale
- bupropion, utilisé pour traiter les problèmes de santé mentale ou pour arrêter de fumer
Informez votre médecin si vous prenez l'un de ces médicaments.
Certains médicaments interagissent avec Lamictal ou rendent les effets secondaires plus probables.
Ceux-ci inclus:
- valproate, utilisé pour traiter l'épilepsie et les problèmes de santé mentale
- carbamazépine, utilisée pour traiter l'épilepsie et les problèmes de santé mentale
- phénytoïne, primidone ou phénobarbital, utilisé pour traiter l'épilepsie rispéridone, utilisé pour traiter les problèmes de santé mentale
- la rifampicine, un antibiotique
- médicaments utilisés pour traiter l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (association de lopinavir et de ritonavir ou d'atazanavir et de ritonavir)
- contraceptifs hormonaux, comme la pilule (voir ci-dessous)
Informez votre médecin si vous prenez, commencez ou arrêtez l'un de ces médicaments.
Les contraceptifs hormonaux (comme la pilule) peuvent changer la façon dont Lamictal agit
Votre médecin peut vous recommander d'utiliser un type particulier de contraceptif hormonal ou une autre méthode de contraception, telle qu'un préservatif, un diaphragme ou un serpentin. Si vous utilisez des contraceptifs hormonaux tels que la pilule, votre médecin peut prélever des échantillons de sang pour vérifier vos taux de Lamictal. Si vous utilisez ou prévoyez de commencer à utiliser un contraceptif hormonal :
informez-en votre médecin, qui discutera avec vous des méthodes de contraception appropriées.
Lamictal peut également modifier le mode d'action des contraceptifs hormonaux, même s'il est peu probable qu'il les rende moins efficaces. Si vous utilisez un contraceptif hormonal et remarquez un changement dans vos règles, comme des saignements soudains ou des saignements entre les règles :
dites-le à votre médecin. Ceux-ci peuvent être des signes que Lamictal est en train de changer la façon dont le contraceptif fonctionne.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Il peut y avoir un risque accru de malformations congénitales chez les bébés dont les mères ont pris Lamictal pendant la grossesse. Ces défauts comprennent une fente labiale (fente labiale) ou palatine (fente palatine). Votre médecin peut vous conseiller d'ajouter de l'acide folique si vous envisagez de devenir enceinte ou si vous êtes déjà enceinte.
La grossesse peut également affecter l'efficacité de Lamictal, des tests sanguins et un changement de la dose de Lamictal peuvent donc être nécessaires.
- Si vous êtes enceinte, pensez l'être ou envisagez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament. Vous ne devez pas arrêter le traitement sans en parler à votre médecin. Ceci est particulièrement important si vous souffrez d'épilepsie.
- Si vous allaitez ou prévoyez d'allaiter, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament. La substance active de Lamictal passe dans le sein de la mère et peut affecter le bébé. Votre médecin vous parlera des risques et des avantages de l'allaitement pendant que vous prenez Lamictal et surveillera votre bébé de temps en temps si vous décidez d'allaiter.
Conduire et utiliser des machines
Lamictal peut provoquer des étourdissements et une vision double.
- Ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines à moins d'être sûr de ne pas présenter ces symptômes.
Si vous souffrez d'épilepsie, parlez à votre médecin de la conduite et de l'utilisation de machines.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Lamictal : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Quelle quantité de Lamictal devez-vous prendre
Cela peut prendre un certain temps pour trouver la dose optimale de Lamictal pour vous. La dose que vous devez prendre dépendra de :
- de son âge
- si vous prenez Lamictal avec d'autres médicaments
- si vous avez des problèmes de reins ou de foie.
Votre médecin vous prescrira une faible dose pour commencer et augmentera progressivement la dose sur quelques semaines jusqu'à ce que la dose qui vous convient (appelée dose efficace) soit atteinte. Ne prenez pas plus de Lamictal que ce que votre médecin vous a dit.
La dose efficace habituelle de Lamictal chez les adultes et les enfants de 13 ans et plus est comprise entre 100 mg et 400 mg par jour.
Chez les enfants de 2 à 12 ans, la dose efficace dépend du poids corporel - en général, elle se situe entre 1 mg et 15 mg pour chaque kilogramme de poids de l'enfant, jusqu'à une dose d'entretien maximale de 200 mg par jour.
Lamictal n'est pas recommandé pour les enfants de moins de 2 ans.
Comment prendre votre dose de Lamictal
Prenez la dose de Lamictal une ou deux fois par jour comme votre médecin vous l'a indiqué. Il peut être pris avec ou sans nourriture.
- Prenez toujours la dose complète que votre médecin vous a prescrite. Ne prenez jamais qu'une partie du comprimé.
Votre médecin peut également vous conseiller de commencer ou d'arrêter de prendre d'autres médicaments, en fonction du type d'affections pour lesquelles ils sont pris et de la façon dont vous répondez au traitement.
Les comprimés dispersibles/à croquer de Lamictal peuvent être avalés entiers, avec un peu d'eau, mâchés ou mélangés avec de l'eau pour faire un médicament liquide.
Pour mâcher le comprimé :
Vous devrez peut-être boire de l'eau en même temps pour aider le comprimé à se dissoudre dans votre bouche. Ensuite, buvez un peu plus d'eau pour vous assurer que tout le médicament a été avalé.
Pour rendre le médicament liquide :
- Mettez le comprimé dans un verre avec suffisamment d'eau au moins pour couvrir tout le comprimé.
- Pour dissoudre le comprimé, remuez ou attendez jusqu'à ce que le comprimé soit complètement dissous.
- Buvez tout le liquide.
- Ajoutez un peu plus d'eau dans le verre et buvez, pour vous assurer qu'il ne reste aucun médicament dans le verre.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Lamictal
Si vous avez pris plus de Lamictal que vous n'auriez dû
- Contactez immédiatement votre médecin ou le service des urgences de l'hôpital le plus proche. Si possible, montrez-leur le pack Lamictal.
Si vous prenez trop de Lamictal, vous êtes plus susceptible d'avoir des effets secondaires graves qui peuvent être fatals.
Toute personne ayant pris trop de Lamictal peut présenter l'un de ces symptômes :
- mouvements oculaires rapides et incontrôlables (nystagmus)
- maladresse et manque de coordination, ce qui modifie l'équilibre (ataxie)
- changements du rythme cardiaque (généralement observés sur l'ECG)
- perte de conscience, convulsions ou coma.
Si vous oubliez de prendre Lamictal
Ne prenez pas de comprimés supplémentaires pour compenser une dose oubliée. Prenez la dose suivante à l'heure habituelle.
Demandez conseil à votre médecin sur la façon de recommencer à le prendre. N'arrêtez pas de prendre Lamictal sans l'avis de votre médecin.
Lamictal doit être pris aussi longtemps que votre médecin vous le recommande. N'arrêtez pas à moins que votre médecin ne vous le dise.
Si vous prenez Lamictal pour l'épilepsie
Pour arrêter de prendre Lamictal, il est important de réduire la dose progressivement, sur une période d'environ 2 semaines. Si vous arrêtez soudainement de prendre Lamictal, votre épilepsie peut réapparaître ou s'aggraver.
Si vous prenez Lamictal pour un trouble bipolaire
Lamictal peut mettre un certain temps à agir, il est donc peu probable que vous vous sentiez mieux immédiatement. Si vous arrêtez de prendre Lamictal, vous n'aurez pas besoin de réduire votre dose progressivement. Mais si vous souhaitez arrêter de prendre Lamictal, vous devez toujours en parler d'abord à votre médecin.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Lamictal
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Réactions potentiellement mortelles : consultez immédiatement un médecin
Un petit nombre de personnes prenant Lamictal ont une réaction allergique ou une réaction cutanée potentiellement mortelle, qui, si elle n'est pas traitée, peut évoluer vers des problèmes plus graves.
Ces symptômes sont plus susceptibles de survenir au cours des premiers mois de traitement par Lamictal, en particulier si la dose initiale est trop élevée ou si la dose est augmentée trop rapidement, ou si Lamictal est pris avec un autre médicament appelé valproate. Certains de ces symptômes sont plus fréquents chez les enfants, les parents doivent donc porter une attention particulière à leur apparition.
Les symptômes de telles réactions comprennent :
- éruption cutanée ou rougeur de la peau, pouvant évoluer vers des réactions cutanées potentiellement mortelles, y compris une éruption cutanée généralisée avec des cloques et une desquamation de la peau, en particulier autour de la bouche, du nez, des yeux et des organes génitaux (syndrome de Stevens-Johnson), desquamation généralisée de la peau (plus de 30% de la surface corporelle - nécrolyse épidermique toxique)
- ulcères dans la bouche, la gorge, le nez ou les organes génitaux
- douleur dans la bouche ou yeux rouges et gonflés (conjonctivite)
- température élevée (fièvre), symptômes pseudo-grippaux ou somnolence
- gonflement du visage ou ganglions enflés dans le cou, les aisselles ou l'aine
- saignements ou ecchymoses inattendus, ou doigts devenant bleus
- mal de gorge ou plus d'infections (comme le rhume) que d'habitude.
Dans de nombreux cas, ces symptômes seront des signes d'effets secondaires moins graves. Mais vous devez être conscient qu'ils sont potentiellement mortels et peuvent, s'ils ne sont pas traités, développer des problèmes plus graves, tels qu'une défaillance d'un organe.
- contactez immédiatement votre médecin. Si vous avez développé un syndrome de Stevens-Johnson ou une nécrolyse épidermique toxique, votre médecin vous dira de ne plus jamais utiliser la lamotrigine.
Effets secondaires très fréquents
Ils peuvent toucher plus d'1 personne sur 10 :
- mal de tête
- éruption
Effets secondaires courants
Ils peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10 :
- agressivité ou irritabilité
- somnolence
- vertiges
- secousses ou tremblements
- difficulté à dormir (insomnie)
- agitation
- la diarrhée
- bouche sèche
- nausées ou vomissements
- fatigue
- douleur dans le dos, ou dans les articulations, ou ailleurs.
Effets secondaires peu fréquents
Ils peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 100 :
- maladresse et manque de coordination (ataxie)
- vision double ou vision floue
Effets secondaires rares
Ceux-ci peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 1000 :
- une réaction cutanée mettant en jeu le pronostic vital (syndrome de Stevens-Johnson) : voir également les informations au début de la rubrique 4.
- un groupe de symptômes associés qui incluent : fièvre, nausées, vomissements, maux de tête, raideur de la nuque et sensibilité extrême à la lumière vive. Cela peut être causé par une inflammation des membranes entourant le cerveau et la moelle épinière (méningite). Ces symptômes disparaissent généralement une fois le traitement arrêté, mais si les symptômes persistent ou s'aggravent, contactez votre médecin.
- mouvements oculaires rapides et incontrôlables (nystagmus)
- yeux qui démangent, avec écoulement et croûtes des paupières (conjonctivite)
Effets secondaires très rares
Ceux-ci peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000 :
- une réaction cutanée mettant en jeu le pronostic vital (nécrolyse épidermique toxique) : voir également les informations au début de la rubrique 4.
- température élevée (fièvre) : voir également les informations au début de la rubrique 4.
- gonflement du visage (œdème), ou gonflement des glandes du cou, des aisselles ou de l'aine (lymphadénopathie) : voir également les informations au début de la rubrique 4.
- modifications de la fonction hépatique, révélées par des tests sanguins, ou insuffisance hépatique : voir également les informations au début de la rubrique 4.
- un trouble sévère de la coagulation sanguine, pouvant provoquer des saignements ou des ecchymoses inattendus (coagulation intravasculaire disséminée) : voir également les informations au début de la rubrique 4.
- modifications pouvant être mises en évidence par des analyses de sang - qui incluent une réduction du nombre de globules rouges (anémie), une réduction du nombre de globules blancs (leucopénie, neutropénie, agranulocytose), une réduction du nombre de plaquettes (thrombocytopénie ) , une réduction du nombre de tous ces types de cellules (pancytopénie) et un trouble de la moelle osseuse appelé anémie aplasique.
- hallucinations ("voir" ou "entendre" des choses qui n'existent pas vraiment)
- confusion
- se sentir « bancal » ou instable en mouvement
- mouvements corporels incontrôlables (tics), spasmes musculaires incontrôlables affectant les yeux, la tête et le torse (choréoathétose) ou autres mouvements corporels inhabituels, tels que tremblements, tremblements ou raideurs
- les crises surviennent plus souvent chez les personnes qui souffrent déjà d'épilepsie
- chez les personnes déjà atteintes de la maladie de Parkinson, aggravation des symptômes.
- réactions de type lupus (les symptômes peuvent inclure : douleurs dorsales ou articulaires pouvant parfois s'accompagner de fièvre et/ou de malaise général).
Autres effets secondaires
D'autres effets indésirables sont survenus chez un petit nombre de personnes mais leur fréquence n'est pas connue :
- Des troubles osseux ont été signalés, notamment l'ostéopénie et l'ostéoporose (amincissement des os) et des fractures. Consultez votre médecin ou votre pharmacien si vous suivez un traitement antiépileptique à long terme, si vous avez des antécédents d'ostéoporose ou si vous prenez des stéroïdes.
Si vous ressentez des effets secondaires
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette, la boîte ou le flacon. La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Lamictal ne nécessite pas de conditions de stockage particulières.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contiennent Lamictal comprimés dispersibles/à croquer
L'ingrédient actif est la lamotrigine. Chaque comprimé dispersible/à croquer contient 2 mg, 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg ou 200 mg de lamotrigine.
Les autres composants sont : carbonate de calcium, hydroxypropylcellulose faiblement substituée, silicate d'aluminium et de magnésium, glycolate d'amidon sodique (Type A), povidone K30, saccharine sodique, stéarate de magnésium, arôme cassis.
Qu'est-ce que Lamictal comprimés dispersibles/à croquer et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés dispersibles/à croquer de Lamictal (tous dosages) sont blancs à blanc cassé et peuvent être légèrement émoussés. Ils sentent le cassis.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées dans votre pays.
Les comprimés dispersibles/à croquer à 2 mg sont ronds. Ils sont marqués "LTG" au-dessus du numéro "2" d'un côté; et deux ovales se chevauchant à angle droit de l'autre côté Chaque flacon contient 30 comprimés.
Les comprimés dispersibles/à croquer à 5 mg sont allongés avec des côtés incurvés. Ils sont marqués « GSCL2 » sur un côté ; et "5" de l'autre côté. Chaque boîte contient des plaquettes thermoformées de 10, 14, 28, 30, 50 ou 56 comprimés.
Les comprimés dispersibles/à croquer à 25 mg sont carrés avec des coins arrondis. Ils sont marqués « GSCL5 » sur un côté ; et "25" de l'autre côté. Chaque boîte contient des plaquettes thermoformées de 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 ou 60 comprimés. Des boîtes de démarrage contenant 21 ou 42 comprimés sont disponibles pour une utilisation pendant les premières semaines de traitement, lorsque la dose doit être augmentée lentement.
Les comprimés dispersibles/à croquer à 50 mg sont carrés avec des coins arrondis. Ils sont marqués "GSCX7" sur une face ; et "50" de l'autre côté. Chaque boîte contient des plaquettes thermoformées de 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 ou 200 comprimés. Des boîtes de démarrage contenant 42 comprimés sont disponibles pour une utilisation pendant les premières semaines de traitement, lorsque la dose doit être augmentée lentement.
Les comprimés dispersibles/à croquer à 100 mg sont carrés avec des coins arrondis. Ils sont marqués « GSCL7 » sur un côté ; et "100" de l'autre côté. Chaque boîte contient des plaquettes thermoformées de 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 ou 200 comprimés.
Les comprimés dispersibles/à croquer à 200 mg sont carrés avec des coins arrondis. Ils sont marqués "GSEC5" sur une face ; et "200" de l'autre côté. Chaque boîte contient des plaquettes thermoformées de 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 ou 200 comprimés.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COMPRIMÉS DISPERSIBLES / À CROQUER LAMICTAL
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé dispersible/à croquer de Lamictal 5 mg contient 5 mg de lamotrigine
Chaque comprimé dispersible/à croquer de Lamictal 25 mg contient 25 mg de lamotrigine
Chaque comprimé dispersible/à croquer de Lamictal 50 mg contient 50 mg de lamotrigine
Chaque comprimé dispersible/à croquer de Lamictal 100 mg contient 100 mg de lamotrigine
Chaque comprimé dispersible/à croquer de Lamictal 200 mg contient 200 mg de lamotrigine
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé dispersible/à croquer.
Comprimés dispersibles/à croquer à 5 mg :
Comprimé blanc à blanc cassé, allongé, biconvexe, à l'odeur de cassis, gravé "GS CL2" sur une face et "5" sur l'autre face. Les comprimés peuvent être légèrement marbrés.
Comprimés dispersibles/à croquer à 25 mg :
Comprimé elliptique multi-faces blanc à blanc cassé à odeur de cassis, gravé "GSCL5" sur une face et "25" sur l'autre face. Les comprimés peuvent être légèrement marbrés.
Comprimés dispersibles/à croquer à 50 mg :
Comprimé elliptique multi-faces blanc à blanc cassé à odeur de cassis, gravé "GSCX7" sur une face et "50" sur l'autre. Les comprimés peuvent être légèrement marbrés.
Comprimés dispersibles/à croquer à 100 mg :
Comprimé elliptique multi-faces blanc à blanc cassé à odeur de cassis, gravé "GSCL7" sur une face et "100" sur l'autre face. Les comprimés peuvent être légèrement marbrés.
Comprimés dispersibles/à croquer à 200 mg :
Comprimé elliptique multi-faces blanc à blanc cassé à odeur de cassis, gravé "GSEC5" sur une face et "200" sur l'autre face. Les comprimés peuvent être légèrement marbrés.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Épilepsie
Adultes et adolescents de 13 ans et plus
- Traitement d'appoint ou en monothérapie des crises partielles et des crises généralisées, y compris les crises tonico-cloniques.
- Crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut. Lamictal est administré en traitement d'appoint mais peut être le médicament antiépileptique de départ dans le syndrome de Lennox-Gastaut.
Enfants et adolescents de 2 à 12 ans
- Traitement d'appoint des crises partielles et des crises généralisées, y compris les crises tonico-cloniques et les crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut.
- Monothérapie des absences typiques.
Trouble bipolaire
Adultes de 18 ans et plus
- Prévention des épisodes dépressifs chez les patients atteints de trouble bipolaire I ayant des épisodes à prédominance dépressive (voir rubrique 5.1).
Lamictal n'est pas indiqué pour le traitement aigu des épisodes maniaques ou dépressifs.
04.2 Posologie et mode d'administration
Les comprimés dispersibles/à croquer peuvent être mâchés, dissous dans une petite quantité d'eau (au moins assez pour couvrir tout le comprimé) ou avalés entiers avec un peu d'eau.
Si la dose calculée de lamotrigine (par exemple dans le traitement des enfants épileptiques ou des patients atteints d'insuffisance hépatique) n'est pas la même que celle des comprimés entiers, la dose à administrer est égale au plus petit nombre de comprimés entiers.
Reprise du traitement après suspension
Lors de la reprise du traitement par Lamictal chez des patients qui l'avaient interrompu pour une raison quelconque, le médecin doit considérer la nécessité d'une titration par paliers successifs pour atteindre la dose d'entretien, car le risque d'éruption cutanée sévère est associé à l'administration de doses initiales élevées et au dépassement de la posologie prescrite par la titration recommandée (voir rubrique 4.4).Plus l'intervalle de temps entre la dose précédente est long, plus l'utilisation d'une titration par paliers successifs doit être envisagée pour atteindre l'entretien Lorsque l'intervalle entre l'arrêt de l'administration de la lamotrigine dépasse cinq demi-vies (voir rubrique 5.2), l'ajustement de la dose de Lamictal à la dose d'entretien doit généralement suivre le schéma posologique approprié.
Il est recommandé de ne pas reprendre le traitement par Lamictal chez les patients qui ont arrêté le traitement en raison d'une éruption cutanée associée à un précédent traitement par la lamotrigine, à moins que le bénéfice potentiel ne l'emporte clairement sur le risque.
Épilepsie
Ce qui suit est la posologie recommandée pour l'ajustement posologique et la dose d'entretien chez les adultes et les adolescents âgés de 13 ans et plus (tableau 1) et chez les enfants et adolescents âgés de 2 à 12 ans (tableau 2). En raison du risque d'éruption cutanée, les doses initiales et suivantes pour la titration ne doivent pas être dépassées (voir rubrique 4.4).
Si des antiépileptiques concomitants sont arrêtés ou si d'autres médicaments, antiépileptiques ou non, sont ajoutés aux schémas thérapeutiques contenant de la lamotrigine, l'effet que cela peut avoir sur la pharmacocinétique de la lamotrigine doit être pris en compte (voir rubrique 4.5).
Tableau 1 : Adultes et adolescents de 13 ans et plus - schéma posologique recommandé en cas d'épilepsie
Tableau 2 : Enfants et adolescents âgés de 2 à 12 ans - schéma posologique recommandé dans l'épilepsie (dose quotidienne totale en mg/kg de poids corporel/jour)
Pour assurer le maintien de la dose thérapeutique, le poids de l'enfant doit être surveillé et la dose doit être révisée en cas de modification du poids corporel. Les patients âgés de deux à six ans sont susceptibles de nécessiter des doses d'entretien aux limites supérieures de la posologie recommandée.
Si le contrôle de l'épilepsie est obtenu avec un traitement supplémentaire, les médicaments antiépileptiques concomitants peuvent être arrêtés et les patients peuvent poursuivre le traitement par Lamictal en monothérapie.
Comprimés dispersibles/à croquer 5 mg : dans le cas où les comprimés dispersibles/à croquer 2 mg ne sont pas sur le marché et que Lamictal 5 mg comprimés dispersibles/à croquer est le dosage le plus bas sur le marché :
Il faut tenir compte du fait qu'avec le dosage de 5 mg de Lamictal comprimés dispersibles/à croquer actuellement disponibles, il n'est pas possible d'initier avec précision le traitement par la lamotrigine en utilisant les directives posologiques recommandées chez les patients pédiatriques pesant moins de 17 kg.
Enfants de moins de 2 ans
Il existe des données limitées sur l'efficacité et la sécurité de la lamotrigine en traitement d'appoint des crises partielles chez les enfants âgés de 1 mois à 2 ans (voir rubrique 4.4). Il n'y a pas de données chez les enfants de moins de 1 mois. Par conséquent, l'utilisation de Lamictal n'est pas recommandé chez les enfants de moins de deux ans. Si, en fonction des besoins cliniques, une décision de traitement est néanmoins prise, voir rubriques 4.4, 5.1 et 5.2.
Trouble bipolaire
Les tableaux ci-dessous présentent la posologie recommandée pour l'ajustement posologique et la dose d'entretien chez les adultes âgés de 18 ans et plus. Le schéma posologique de transition consiste à augmenter la dose de lamotrigine jusqu'à la dose d'entretien à atteindre sur une période de six semaines (voir Tableau 3), moment auquel, si cela est cliniquement indiqué, les autres médicaments psychotropes et/ou antiépileptiques peuvent être suspendus (voir Tableau 3) Tableau 4). Les adaptations posologiques suite à l'ajout d'autres médicaments psychotropes et/ou antiépileptiques sont également indiquées ci-dessous (Tableau 5).En raison du risque d'éruption cutanée, les doses initiales et suivantes ne doivent pas être dépassées pour la titration (voir paragraphe 4.4).
Tableau 3 : Adultes de 18 ans et plus - schéma posologique recommandé pour stabiliser la dose quotidienne totale d'entretien dans le traitement du trouble bipolaire
(*) La dose de stabilisation à atteindre varie en fonction de la réponse clinique.
Tableau 4 : Adultes de 18 ans et plus - schéma posologique quotidien total pour le maintien de la stabilisation après l'arrêt d'autres médicaments concomitants pris dans le traitement du trouble bipolaire
Une fois la dose journalière d'entretien de stabilisation atteinte, les autres médicaments peuvent être arrêtés comme décrit ci-dessous.
(*) La dose peut être augmentée à 400 mg/jour si nécessaire
Tableau 5 : Adultes de 18 ans et plus - schéma d'ajustement de la dose quotidienne de lamotrigine suite à l'ajout d'autres médicaments dans le traitement du trouble bipolaire.
Il n'y a pas d'expérience clinique avec l'ajustement de la dose de lamotrigine suite à l'ajout d'autres médicaments. Cependant, sur la base des études d'interaction avec d'autres médicaments, les recommandations suivantes peuvent être faites :
Arrêt de Lamictal chez les patients atteints de trouble bipolaire.
Dans les essais cliniques, après l'arrêt brutal du traitement par la lamotrigine, il n'y a pas eu d'augmentation de l'incidence, de la gravité ou du type d'effets indésirables par rapport au placebo. Par conséquent, les patients peuvent arrêter de prendre la lamotrigine sans diminution de la dose.
Enfants et adolescents de moins de 18 ans.
L'utilisation de la lamotrigine n'est pas indiquée chez les enfants de moins de 18 ans en raison d'un manque de données sur la sécurité et l'efficacité (voir rubrique 4.4).
Recommandations générales concernant la posologie de Lamictal dans des populations particulières de patients
Femmes prenant des contraceptifs hormonaux
L'utilisation d'une association éthinylestradiol / lévonorgestrel (30 mcg / 150 mcg) augmente autorisation de lamotrigine d'environ deux fois, entraînant une réduction des taux plasmatiques de lamotrigine. Après la phase d'ajustement posologique, des doses d'entretien plus élevées de lamotrigine (jusqu'à deux fois) peuvent être nécessaires pour obtenir une réponse thérapeutique optimale. Une augmentation de deux fois des niveaux de lamotrigine a été observée au cours de la semaine sans pilule. Des événements indésirables liés à la dose ne peuvent pas être exclus. Par conséquent, l'utilisation d'une contraception sans pilule doit être considérée comme un traitement de première intention (par exemple, contraceptifs hormonaux continus ou méthodes non hormonales ; voir rubriques 4.4 et 4.5).
Initiation d'un traitement contraceptif hormonal chez les patientes prenant déjà des doses d'entretien de lamotrigine et NE prenant PAS d'inducteurs de la glucuronidation de la lamotrigine
Dans de nombreux cas, les doses d'entretien de lamotrigine devront être augmentées jusqu'à deux fois (voir rubriques 4.4 et 4.5). Il est recommandé qu'à partir du début du traitement contraceptif hormonal, la dose de lamotrigine soit augmentée de 50 à 100 mg / jour chaque semaine, en fonction de la réponse clinique individuelle. L'augmentation de la dose ne doit pas dépasser cette valeur, à moins que la réponse clinique n'exige des augmentations plus importantes. Pour confirmer que les concentrations initiales de lamotrigine sont maintenues, une mesure des concentrations sériques de lamotrigine avant et après le début du traitement contraceptif hormonal peut être envisagée. Si nécessaire, la dose doit être ajustée. Chez les femmes prenant un contraceptif, y compris une semaine de traitement inactif ("pilule -semaine sans"), la surveillance des taux sériques de lamotrigine doit être effectuée au cours de la semaine 3 du traitement actif, c'est-à-dire du jour 15 au jour 21 du cycle de la pilule. , l'utilisation d'une contraception non sans pilule doit être considérée comme une première intention (par exemple, contraceptifs hormonaux continus ou méthodes non hormonales ; voir rubriques 4.4 et 4.5).
Arrêt des contraceptifs hormonaux chez les patientes prenant déjà des doses d'entretien de lamotrigine et ne prenant PAS d'inducteurs de la glucuronidation de la lamotrigine
Les doses d'entretien de lamotrigine devront être réduites jusqu'à 50 % dans la plupart des cas (voir rubriques 4.4 et 4.5). Il est recommandé de diminuer progressivement la dose quotidienne de lamotrigine de 50 à 100 mg chaque semaine (dans un pourcentage ne dépassant pas 25 % de la dose totale par semaine), sur une période de 3 semaines, sauf indication contraire de la réponse clinique. Pour confirmer que les concentrations initiales de lamotrigine sont maintenues, la mesure des concentrations sériques de lamotrigine avant et après l'arrêt du traitement contraceptif hormonal peut être envisagée. Chez les femmes qui souhaitent arrêter de prendre un contraceptif hormonal comprenant une semaine de traitement inactif (« semaine sans pilule »), les taux sériques de lamotrigine doivent être surveillés pendant la semaine 3 de traitement actif, c'est-à-dire du 15e jour au 21e jour du cycle de la pilule. Sang les échantillons nécessaires pour établir les taux de lamotrigine après l'arrêt définitif de la pilule contraceptive ne doivent pas être prélevés au cours de la première semaine après l'arrêt de la pilule.
Initiation du traitement par la lamotrigine chez les patientes prenant déjà des contraceptifs hormonaux
La titration de la dose doit suivre les recommandations posologiques normales décrites dans les tableaux.
Début et arrêt d'un traitement contraceptif hormonal chez les patientes prenant déjà des doses d'entretien de lamotrigine et PRENANT des inducteurs de la glucuronidation de la lamotrigine
Une modification de la posologie d'entretien recommandée pour la lamotrigine peut ne pas être nécessaire.
Utiliser avec l'atazanavir/ritonavir
Aucun ajustement de la dose décroissante recommandée de lamotrigine n'est nécessaire lorsque la lamotrigine est ajoutée à un traitement existant par l'atazanavir/ritonavir.
Chez les patients prenant déjà des doses d'entretien de lamotrigine et ne prenant pas d'inducteurs de la glucuronidation, la dose de lamotrigine peut devoir être augmentée si l'atazanavir/ritonavir est ajouté, ou diminuée si l'atazanavir/ritonavir est arrêté. Une surveillance de la lamotrigine dans le plasma doit être effectuée avant de commencer ou d'arrêter l'atazanavir/ritonavir et pendant 2 semaines par la suite pour voir si un ajustement de la dose de lamotrigine est nécessaire (voir rubrique 4.5).
Utiliser avec le lopinavir/ritonavir
Aucun ajustement de la dose décroissante recommandée de lamotrigine n'est nécessaire lorsque la lamotrigine est ajoutée à un traitement existant par lopinavir/ritonavir.
Chez les patients prenant déjà des doses d'entretien de lamotrigine et ne prenant pas d'inducteurs de la glucuronidation, la dose de lamotrigine peut devoir être augmentée si lopinavir/ritonavir est ajouté, ou diminuée si lopinavir/ritonavir est arrêté. Une surveillance de la lamotrigine dans le plasma doit être effectuée avant de commencer ou d'arrêter l'association lopinavir/ritonavir et pendant 2 semaines par la suite pour voir si un ajustement de la dose de lamotrigine est nécessaire (voir rubrique 4.5).
Personnes âgées (plus de 65 ans)
Aucune modification posologique n'est requise par rapport au schéma posologique recommandé. La pharmacocinétique de la lamotrigine dans cette tranche d'âge ne diffère pas significativement de celle de la population adulte non âgée (voir rubrique 5.2).
Dommages aux reins
Des précautions doivent être prises lorsque Lamictal est administré à des patients insuffisants rénaux. Pour les patients atteints d'insuffisance rénale terminale, les doses initiales de lamotrigine doivent être basées sur les médicaments concomitants du patient; des doses d'entretien réduites peuvent être efficaces chez les patients présentant une insuffisance rénale significative (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Dommages au foie
Les doses initiales, de titration et d'entretien doivent généralement être réduites d'environ 50 % chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh grade B) et de 75 % chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh grade C). La titration et les doses d'entretien doivent être ajustées en fonction de la réponse clinique (voir rubrique 5.2).
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Éruption
Des effets indésirables cutanés ont été rapportés, qui sont généralement survenus dans les huit premières semaines après le début du traitement par la lamotrigine.La plupart des cas d'éruption cutanée sont légers et spontanément résolutifs, cependant des réactions cutanées graves ont également été rapportées, nécessitant une hospitalisation et l'arrêt du traitement par la lamotrigine. ont inclus des cas d'éruption cutanée potentiellement mortelles tels que le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (voir rubrique 4.8).
Chez les patients adultes recrutés dans des essais cliniques utilisant les schémas posologiques de lamotrigine actuellement recommandés, l'incidence des éruptions cutanées sévères est d'environ 1 patient épileptique sur 500. Environ la moitié de ces cas ont été rapportés comme syndrome de Stevens Johnson (1 sur 1000).
Dans les essais cliniques chez les patients atteints de trouble bipolaire, l'incidence des éruptions cutanées sévères est d'environ 1 sur 1000.
Le risque d'éruption cutanée sévère est plus élevé chez les enfants que chez les adultes. Les données disponibles de certaines études indiquent que l'incidence des éruptions cutanées associées à l'hospitalisation chez les enfants atteints d'épilepsie varie de 1 sur 300 à 1 sur 100.
Chez les enfants, la manifestation initiale d'une « éruption cutanée peut être confondue avec une infection », le médecin doit envisager la possibilité d'une réaction au traitement par la lamotrigine chez les enfants qui développent des symptômes d'éruption cutanée et de fièvre au cours des huit premières semaines de traitement.
De plus, le risque global d'éruption cutanée semble être fortement associé à :
- doses initiales élevées de lamotrigine, qui dépassent les doses recommandées pour l'ajustement posologique du traitement par la lamotrigine (voir rubrique 4.2)
- utilisation concomitante de valproate (voir rubrique 4.2).
La prudence est également recommandée lors du traitement de patients ayant des antécédents d'allergie ou d'éruption cutanée suite à d'autres médicaments antiépileptiques, car la fréquence des éruptions cutanées non graves après un traitement par la lamotrigine était environ trois fois plus élevée chez ces patients que chez ceux pour lesquels ils n'avaient pas ce signe anamnestique. .
Tous les patients (adultes et enfants) qui présentent une éruption cutanée doivent être évalués rapidement et Lamictal doit être arrêté immédiatement, à moins que l'éruption cutanée ne soit clairement sans rapport avec le traitement par la lamotrigine.Il est recommandé de ne pas reprendre le traitement par Lamictal chez les patients qui l'avaient arrêté en raison d'une éruption cutanée associée à un traitement antérieur par la lamotrigine, à moins que le bénéfice potentiel ne l'emporte clairement sur le risque.
Des éruptions cutanées ont également été rapportées dans le contexte d'un syndrome d'hypersensibilité associé à un schéma variable de symptômes systémiques, tels que fièvre, lymphadénopathie, œdème facial, anomalies des paramètres hématologiques et hépatiques et méningite aseptique (voir rubrique 4.8). Le syndrome présente un large spectre de sévérité clinique et peut, rarement, conduire à une coagulation intravasculaire disséminée et à une défaillance multiviscérale. Il est important de noter que des manifestations précoces d'hypersensibilité (par exemple fièvre, lymphadénopathie) peuvent toujours survenir sans aucun signe d'éruption cutanée. Si de tels signes et symptômes apparaissent, le patient doit être évalué immédiatement et Lamictal doit être interrompu jusqu'à ce qu'une étiologie alternative puisse être établie.
La méningite aseptique était dans de nombreux cas réversible avec le retrait du médicament, mais a récidivé dans un certain nombre de cas avec une réexposition à la lamotrigine. La réexposition a entraîné un retour rapide des symptômes qui étaient souvent plus sévères. La lamotrigine ne doit pas être réintroduite chez les patients qui ont arrêté le traitement en raison d'une méningite aseptique associée à un précédent traitement par la lamotrigine.
Aggravation clinique et risque suicidaire
Des pensées et comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des médicaments antiépileptiques pour diverses indications. Une méta-analyse d'essais randomisés contrôlés par placebo portant sur des médicaments antiépileptiques a également montré une légère augmentation du risque d'idées et de comportements suicidaires. Le mécanisme à l'origine de ce risque est inconnu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'un risque accru pour la lamotrigine.
Par conséquent, les patients doivent être surveillés afin de détecter tout signe d'idées et de comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé. Les patients (et les soignants) doivent être invités à consulter un médecin si des signes d'idées et de comportements suicidaires apparaissent.
Une aggravation des symptômes dépressifs et/ou des tendances suicidaires peut survenir chez les patients atteints de trouble bipolaire, qu'ils prennent ou non des médicaments pour le trouble bipolaire, y compris Lamictal.
Par conséquent, les patients recevant Lamictal pour un trouble bipolaire doivent être étroitement surveillés pour détecter une aggravation clinique (y compris le développement de nouveaux symptômes) et une tendance suicidaire, en particulier au début d'un traitement ou au moment des modifications posologiques. des antécédents de comportement ou d'idées suicidaires, les jeunes adultes et les patients qui présentent un niveau important d'idées suicidaires avant de commencer le traitement, peuvent présenter un risque accru d'idées suicidaires ou de tentatives de suicide, et doivent être étroitement surveillés pendant le traitement.
Une modification du schéma thérapeutique, y compris la possibilité d'arrêter le médicament, doit être envisagée chez les patients qui présentent une aggravation clinique (y compris le développement de nouveaux symptômes) et/ou le développement d'idées/comportements suicidaires, surtout si ces symptômes sont sévères, soudains. début, ou n'étaient pas présents parmi les symptômes initiaux du patient.
Contraceptifs hormonaux
Effets des contraceptifs hormonaux sur l'efficacité de la lamotrigine
L'utilisation d'une association éthinylestradiol / lévonorgestrel (30 mcg / 150 mcg) augmente autorisation de lamotrigine d'environ deux fois, entraînant une réduction des taux plasmatiques de lamotrigine (voir rubrique 4.5). Une réduction des taux de lamotrigine a été associée à une perte de contrôle des crises. Après la phase de titration de la dose, dans de nombreux cas, des doses d'entretien plus élevées de lamotrigine (jusqu'à deux fois) peuvent être nécessaires pour obtenir une réponse thérapeutique optimale. Lorsque les contraceptifs hormonaux sont arrêtés, le autorisation de lamotrigine peut être réduit de moitié. Des augmentations des concentrations de lamotrigine peuvent être associées à des événements indésirables liés à la dose. Les patients doivent être surveillés à cet égard.
Chez les femmes qui ne prennent pas déjà de médicaments inducteurs de la glucuronidation de la lamotrigine et qui prennent un contraceptif hormonal qui implique une semaine de traitement inactif (par exemple « semaine sans pilule »), des augmentations progressives transitoires des taux plasmatiques de lamotrigine peuvent survenir au cours de la semaine de traitement. • arrêt du traitement (voir rubrique 4.2). Des changements dans les niveaux de lamotrigine de cette ampleur peuvent être associés à des effets indésirables. Par conséquent, l'utilisation d'une contraception autre que la semaine sans pilule (par exemple, contraceptifs hormonaux continus ou méthodes non hormonales) doit être considérée comme un traitement de première intention.
Les interactions d'autres contraceptifs oraux ou de traitements hormonaux substitutifs avec la lamotrigine n'ont pas été étudiées, bien qu'elles puissent affecter de manière similaire les paramètres pharmacocinétiques de la lamotrigine.
Effets de la lamotrigine sur l'efficacité des contraceptifs hormonaux
Une étude d'interaction chez 16 volontaires sains a montré que lorsque la lamotrigine et un contraceptif hormonal (association éthinylestradiol/lévonorgestrel) sont administrés en association, il y a une légère augmentation de autorisation lévonorgestrel et modifications des taux sériques de FSH et de LH (voir rubrique 4.5). L'impact de ces changements sur l'activité ovulatoire ovarienne est inconnu. Cependant, la possibilité que ces changements puissent entraîner une diminution de l'efficacité contraceptive chez certains patients prenant des préparations hormonales en même temps que la lamotrigine ne peut être exclue. Par conséquent, il faut conseiller aux patientes de signaler immédiatement tout changement dans leur cycle menstruel, tel qu'un saignement soudain.
Dihydrofolate réductase
La lamotrigine étant un faible inhibiteur de la dihydrofolate réductase, une interférence avec le métabolisme du folate est possible au cours d'un traitement à long terme (voir rubrique 4.6).
Cependant, un traitement prolongé par la lamotrigine n'a pas révélé de modifications significatives de la concentration d'hémoglobine, du volume globulaire moyen et des concentrations sériques et intraérythrocytaires de folate jusqu'à un an ou des concentrations intraérythrocytaires de folate jusqu'à 5 ans.
Insuffisance rénale
Dans les études à dose unique chez des sujets présentant une insuffisance rénale terminale, les concentrations plasmatiques de lamotrigine n'étaient pas significativement modifiées. Cependant, comme une accumulation du métabolite glucuronide est prévisible, la prudence est recommandée lors du traitement de patients atteints d'insuffisance rénale.
Patients prenant d'autres préparations contenant de la lamotrigine
Lamictal ne doit pas être administré aux patients traités par une autre préparation contenant de la lamotrigine sans avoir préalablement consulté leur médecin.
Développement chez les enfants
Il n'y a pas de données sur l'effet de la lamotrigine sur la croissance, la maturation sexuelle et le développement cognitif, émotionnel et comportemental chez les enfants.
Précautions liées à l'épilepsie
Comme avec d'autres médicaments antiépileptiques, l'arrêt brutal de Lamictal peut provoquer des crises rebond.Sauf dans les cas où l'arrêt immédiat est nécessaire pour des raisons de sécurité (par exemple éruption cutanée), la dose de Lamictal doit être progressivement réduite dans les deux semaines.
Il existe des rapports dans la littérature dans lesquels des crises d'épilepsie sévères, y compris un état de mal épileptique, peuvent entraîner une rhabdomyolyse, un dysfonctionnement de plusieurs organes et une coagulation intravasculaire disséminée, parfois avec une issue fatale. Des cas similaires se sont produits en association avec l'utilisation de la lamotrigine.
Une aggravation cliniquement significative de la fréquence des crises plutôt qu'une amélioration peut être observée. Chez les patients présentant plus d'un type de crise, le bénéfice observé dans le contrôle d'un type de crise doit être mis en balance avec toute aggravation observée dans un autre type de crise.
Les crises myocloniques peuvent être aggravées par la lamotrigine.
Les données suggèrent que la réponse à une combinaison contenant des inducteurs enzymatiques est inférieure à la réponse à une combinaison contenant des agents antiépileptiques non inducteurs enzymatiques. La cause n'est pas claire.
Chez les enfants prenant de la lamotrigine pour traiter des absences typiques, l'efficacité peut ne pas être maintenue chez tous les patients.
Précautions liées au trouble bipolaire
Enfants et adolescents de moins de 18 ans
Le traitement par antidépresseurs est associé à un risque accru d'idées et de comportements suicidaires chez les enfants et les adolescents atteints de troubles dépressifs majeurs et d'autres troubles psychiatriques.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les études d'interaction n'ont été menées que chez l'adulte.
L'UDP-glucuronyltransférase a été identifiée comme l'enzyme responsable du métabolisme de la lamotrigine. Il n'y a aucune preuve que la lamotrigine provoque une induction ou une inhibition cliniquement significative des enzymes oxydantes métabolisant les médicaments hépatiques, et les interactions entre la lamotrigine et les médicaments métabolisés par le cytochrome P450 sont peu probables. La lamotrigine peut provoquer l'induction de son propre métabolisme, mais l'effet est modeste et il est peu probable qu'il ait des conséquences cliniquement significatives.
Tableau 6 : Effets des autres médicaments sur la glucuronidation de la lamotrigine
* Pour des conseils sur la posologie (voir rubrique 4.2)
** Les autres contraceptifs hormonaux et traitements hormonaux substitutifs n'ont pas été étudiés mais sont susceptibles d'affecter de manière similaire les paramètres pharmacocinétiques de la lamotrigine (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Interactions impliquant des médicaments antiépileptiques
Le valproate, en inhibant la glucuronidation de la lamotrigine, ralentit son métabolisme et augmente sa demi-vie moyenne d'environ 2. Chez les patients recevant un traitement concomitant par le valproate, le schéma thérapeutique approprié doit être utilisé (voir rubrique 4.2).
Certains médicaments antiépileptiques (tels que la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital et la primidone), en induisant des enzymes hépatiques qui métabolisent les médicaments, induisent la glucuronidation de la lamotrigine et accélèrent son métabolisme. Chez les patients recevant un traitement concomitant par phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital ou primidone, le schéma thérapeutique approprié doit être utilisé (voir rubrique 4.2).
Des effets sur le système nerveux central ont été rapportés, notamment des étourdissements, une ataxie, une diplopie, une vision trouble et des nausées, chez des patients prenant de la carbamazépine après l'introduction d'un traitement par la lamotrigine. Ces événements disparaissent généralement avec une réduction. Un effet similaire a été observé dans une étude avec lamotrigine et l'oxcarbazépine chez des volontaires adultes sains, bien que la réduction de la dose n'ait pas été étudiée.
Il existe des rapports dans la littérature faisant état d'une diminution des taux de lamotrigine lorsque la lamotrigine a été administrée en association avec l'oxcabazépine. Cependant, dans une étude chez des volontaires adultes sains traités par 200 mg de lamotrigine et 1200 mg d'oxcarbazépine, l'oxcarbazépine n'a pas modifié le métabolisme de la lamotrigine et la lamotrigine n'a pas modifié le métabolisme de l'oxcarbazépine. Un schéma thérapeutique sans valproate et sans inducteurs de la glucuronidation de la lamotrigine doit être utilisé (voir rubrique 4.2).
Dans une étude chez des volontaires sains, la co-administration de felbamate (1200 mg deux fois par jour) et de lamotrigine (100 mg deux fois par jour pendant 10 jours) n'a pas montré d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la lamotrigine.
Sur la base d'une analyse rétrospective des taux plasmatiques chez les patients recevant de la lamotrigine avec ou sans gabapentine, il n'a pas été démontré que la gabapentine modifie la autorisation apparent de lamotrigine.
Les interactions médicamenteuses potentielles entre le lévétiracétam et la lamotrigine ont été définies en évaluant les concentrations sériques des deux médicaments dans des essais cliniques contrôlés par placebo. Ces données indiquent que la lamotrigine n'affecte pas la pharmacocinétique du lévétiracétam et que le lévétiracétam n'affecte pas la pharmacocinétique de la lamotrigine.
Les concentrations plasmatiques minimales à l'état d'équilibre de la lamotrigine n'ont pas été affectées par l'administration concomitante de prégabaline (200 mg 3 fois par jour). Il n'y a pas d'interactions pharmacocinétiques entre la lamotrigine et la prégabaline.
Le topiramate n'a pas modifié les concentrations plasmatiques de lamotrigine. L'administration de lamotrigine a entraîné une augmentation de 15 % des concentrations de topiramate.
Dans une étude chez des patients épileptiques, la co-administration de zonisamide (200 à 400 mg par jour) et de lamotrigine (150 à 500 mg par jour) pendant 35 jours n'a eu aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de la lamotrigine.
Bien que des changements dans les concentrations plasmatiques d'autres AED aient été rapportés, des études contrôlées n'ont montré aucune preuve que la lamotrigine affecte les concentrations plasmatiques des AED concomitants. Éducation in vitro indiquent que la lamotrigine ne déplace pas les autres médicaments antiépileptiques des sites de liaison aux protéines.
Interactions impliquant d'autres drogues psychoactives
La pharmacocinétique du lithium, évaluée après administration biquotidienne de 2 g de gluconate de lithium anhydre pendant six jours à 20 sujets sains, n'a pas été altérée par la co-administration de 100 mg/jour de lamotrigine.
Des doses orales multiples de bupropion n'ont eu aucun effet statistiquement significatif sur la pharmacocinétique d'une dose unique de lamotrigine chez 12 sujets, le bupropion n'a induit qu'une légère augmentation de l'ASC du glucuronide de lamotrigine.
Dans une étude chez des volontaires adultes sains, 15 mg d'olanzapine ont réduit les valeurs moyennes de l'ASC et de la Cmax de la lamotrigine de 24 % et 20 % respectivement. On ne pense pas qu'un effet de cette ampleur soit généralement cliniquement pertinent. La lamotrigine à la dose de 200 mg ne modifie pas la pharmacocinétique de l'olanzapine.
Des doses orales multiples de 400 mg par jour de lamotrigine n'ont eu aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique d'une dose unique de 2 mg de rispéridone chez 14 volontaires adultes en bonne santé. Après l'administration concomitante de 2 mg de rispéridone avec la lamotrigine, 12 volontaires sur 14 ont signalé une somnolence, contre 1 sur 20 avec la rispéridone administrée seule et aucun avec la lamotrigine administrée seule.
Dans une étude portant sur 18 patients adultes atteints de trouble bipolaire I qui ont reçu un régime stable de lamotrigine (100-400 mg par jour), les doses d'aripiprazole ont été augmentées de 10 mg par jour à la dose prévue de 30 mg par jour. jour et continué une fois par jour pendant 7 jours supplémentaires. Une réduction moyenne d'environ 10 % de la Cmax et de l'ASC de la lamotrigine a été observée. Un effet de cette ampleur ne devrait pas avoir de conséquences cliniques.
Éducation in vitro indiquent que la formation du principal métabolite de la lamotrigine, le 2-N-glucuronide, a été affectée de manière limitée par la co-incubation avec l'amitriptyline, le bupropion, le clonazépam, l'halopéridol ou le lorazépam. Ces études suggèrent également qu'il est peu probable que le métabolisme de la lamotrigine soit affecté par la clozapine, la fluoxétine, la phénelzine, la rispéridone, la sertraline ou la trazodone. De plus, une étude du métabolisme du bufuralol utilisant des préparations de microsomes hépatiques humains suggère que la lamotrigine ne réduirait pas autorisation des médicaments principalement métabolisés par le CYP2D6.
Interactions impliquant des contraceptifs hormonaux
Effet des contraceptifs hormonaux sur la pharmacocinétique de la lamotrigine
Dans une étude portant sur 16 femmes volontaires, l'administration d'un contraceptif oral combiné contenant 30 mcg d'éthinylestradiol / 150 mcg de lévonorgestrel a entraîné une augmentation environ du double de la autorisation lamotrigine par voie orale, entraînant une réduction des valeurs d'ASC et de Cmax de la lamotrigine en moyenne de 52 % et 39 %, respectivement. Les concentrations sériques de lamotrigine ont augmenté progressivement au cours de la semaine de traitement inactif (y compris la "semaine sans pilule"), avec des concentrations pré-dose à la fin de la semaine de traitement inactif, qui étaient, en moyenne, environ deux fois plus élevées que dans le traitement inactif. semaine d'utilisation concomitante avec le contraceptif (voir rubrique 4.4). L'utilisation de contraceptifs hormonaux seuls ne nécessite pas de modification de la dose recommandée lors de la titration, mais, lors du démarrage ou de l'arrêt d'un traitement contraceptif hormonal, il sera dans de nombreux cas nécessaire d'augmenter ou de diminuer la dose d'entretien de lamotrigine (voir rubrique 4.2).
Effet de la lamotrigine sur la pharmacocinétique des contraceptifs hormonaux
Dans une étude portant sur 16 femmes volontaires, une dose à l'état d'équilibre de 300 mg de lamotrigine n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de l'éthinylestradiol, un composant du contraceptif oral combiné.Une légère augmentation de la pression artérielle a été observée. autorisation de l'autre composant, le lévonorgestrel, entraînant une réduction des valeurs moyennes de l'ASC et de la Cmax du lévonorgestrel de 19 % et 12 %, respectivement.La mesure des taux sériques de FSH, de LH et d'estradiol au cours de l'étude a montré une certaine suppression de la suppression de l'activité hormonale ovarienne chez certaines femmes, bien que la mesure de la progestérone sérique n'ait montré aucun signe hormonal d'ovulation chez aucun des 16 sujets. L'impact de la modeste augmentation des autorisation du lévonorgestrel et les modifications des valeurs sériques de FSH et LH sur l'activité ovulatoire ovarienne sont inconnues (voir rubrique 4.4). Les effets de doses de lamotrigine autres que 300 mg/jour n'ont pas été étudiés et aucune étude avec d'autres préparations hormonales féminines n'a été menée.
Interactions impliquant d'autres médicaments
Dans une étude portant sur 10 hommes volontaires, la rifampicine a augmenté la autorisation de lamotrigine et une diminution de sa demi-vie, en raison de l'induction d'enzymes hépatiques responsables de la glucuronidation.Le schéma thérapeutique approprié doit être utilisé chez les patients recevant un traitement concomitant par la rifampicine (voir rubrique 4.2).
Dans une étude chez des volontaires sains, l'association lopinavir/ritonavir a réduit de moitié environ les concentrations plasmatiques de lamotrigine, peut-être par induction de la glucuronidation. Chez les patients recevant un traitement concomitant par lopinavir/ritonavir, le schéma thérapeutique approprié doit être utilisé (voir rubrique 4.2).
Dans une étude chez des volontaires adultes sains, l'atazanavir/ritonavir (300 mg/100 mg) administré pendant 9 jours a réduit l'ASC plasmatique et la Cmax de la lamotrigine (dose unique de 100 mg) en moyenne de 32 % et 6 %, respectivement. Chez les patients recevant un traitement concomitant par l'atazanavir/ritonavir, le schéma thérapeutique approprié doit être utilisé (voir rubrique 4.2).
Données d'une évaluation in vitro montrent que la lamotrigine, mais pas le métabolite N-glucuronide, est un inhibiteur de "Transporteur organique 2 (OCT 2) à des concentrations potentiellement pertinentes sur le plan clinique. Ces données démontrent que la lamotrigine est un inhibiteur in vitro OCT 2 plus puissant que la cimétidine, avec des valeurs IC50 de 53,8 mcM et 186 mcM, respectivement. L'administration concomitante de lamotrigine avec des médicaments excrétés par voie rénale qui sont des substrats de l'OCT 2 (par exemple la metformine, la gabapentine et la varénicline) peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments.
La signification clinique de ceci n'a pas été clairement définie, cependant la prudence est de mise chez les patients recevant ces médicaments de manière concomitante.
04.6 Grossesse et allaitement
Risques liés aux antiépileptiques en général
L'avis d'un spécialiste doit être recherché pour les femmes potentiellement enceintes. La nécessité d'un traitement antiépileptique doit être reconsidérée si la femme envisage une grossesse. Dans tous les cas, l'interruption brutale du traitement antiépileptique chez les femmes sous traitement contre l'épilepsie doit être évitée, car cela peut entraîner l'apparition brutale de crises pouvant avoir des conséquences graves pour la mère et l'enfant à naître.
Le risque de malformations congénitales est augmenté de 2 à 3 fois lors des naissances de mères traitées par antiépileptiques par rapport à l'incidence attendue dans la population générale qui est d'environ 3 %. la polypharmacie est associée à un risque plus élevé de malformations congénitales que la monothérapie, et par conséquent la monothérapie doit être utilisée chaque fois que possible.
Risques liés à la lamotrigine
Grossesse
Les données post-commercialisation de plusieurs registres de grossesse potentiels ont documenté les résultats chez plus de 2 000 femmes exposées à la lamotrigine en monothérapie au cours du premier trimestre de la grossesse. Globalement, ces données ne suggèrent pas une augmentation substantielle du risque de malformations congénitales majeures, bien que les données soient encore trop limitées pour exclure une augmentation modérée du risque de fente buccale. Des études chez l'animal ont montré des effets toxiques sur le développement (voir rubrique 5.3).
Si un traitement par Lamictal est jugé nécessaire pendant la grossesse, il est recommandé d'utiliser la dose thérapeutique la plus faible possible.
La lamotrigine a un léger effet inhibiteur sur la dihydrofolate réductase et pourrait donc théoriquement conduire, par la réduction des taux d'acide folique, à un risque accru de lésions embryofœtales (voir rubrique 4.4). L'administration d'acide folique peut être envisagée lors de la planification d'une grossesse et au début de la grossesse.
Les changements physiologiques pendant la grossesse peuvent affecter les taux de lamotrigine et/ou son effet thérapeutique. Il y a eu des cas de diminution des taux plasmatiques de lamotrigine pendant la grossesse, avec un risque potentiel de perte de contrôle des crises. Après la naissance, les taux de lamotrigine peuvent augmenter rapidement, avec le risque d'effets indésirables liés à la dose. Par conséquent, les concentrations sériques de lamotrigine doivent être surveillées avant, pendant et après la grossesse et immédiatement après la naissance. Si nécessaire, la dose doit être ajustée pour maintenir les concentrations sériques de lamotrigine aux mêmes niveaux qu'avant la grossesse, ou ajustée en fonction de la réponse clinique. De plus, les effets indésirables liés à la dose doivent être surveillés après la naissance.
L'heure du repas
Il a été rapporté que la lamotrigine passe dans le lait maternel à des concentrations très variables, entraînant des taux totaux de lamotrigine chez le nourrisson jusqu'à environ 50 % de ceux de la mère. Par conséquent, chez certains bébés allaités, les concentrations sériques de lamotrigine peuvent atteindre des niveaux auxquels des effets pharmacologiques se produisent. Dans un groupe limité d'enfants exposés, aucun effet indésirable n'a été observé.
Les avantages potentiels de l'allaitement doivent être évalués par rapport au risque potentiel d'effets indésirables chez le bébé.Si une femme décide d'allaiter pendant le traitement par la lamotrigine, le bébé doit être surveillé pour détecter les effets indésirables.
La fertilité
Les études chez l'animal n'ont pas révélé d'altération de la fertilité causée par la lamotrigine (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Étant donné que la réponse à tous les médicaments utilisés dans le traitement antiépileptique peut être sujette à des variations individuelles, les patients prenant Lamictal pour le traitement de l'épilepsie doivent consulter leur médecin concernant les implications pour la conduite automobile et l'épilepsie.
Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.Deux études chez des volontaires ont montré que l'effet de la lamotrigine sur la coordination motrice visuelle fine, les mouvements oculaires, les oscillations corporelles et les effets sédatifs ne différaient pas du placebo. Des effets indésirables neurologiques tels que des étourdissements et une diplopie ont été rapportés dans les essais cliniques avec la lamotrigine. Par conséquent, les patients doivent observer les effets du traitement par Lamictal sur eux.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables ont été divisés en rubriques épilepsie et trouble bipolaire sur la base des données actuellement disponibles.Cependant, ces deux rubriques doivent être consultées lors de l'examen du profil de sécurité global de la lamotrigine.
Les effets indésirables identifiés dans les essais cliniques en monothérapie (identifiés par le symbole †) et au cours d'autres expériences cliniques sont répertoriés dans le tableau ci-dessous en fonction de leur incidence dans les essais cliniques.
La convention suivante a été utilisée pour la classification des effets indésirables : très fréquent (≥1/10) ; commun (≥1 / 100 à
Épilepsie
Description des effets indésirables sélectionnés
1 Des anomalies hématologiques et une lymphadénopathie peuvent être associées ou non à un syndrome d'hypersensibilité (voir Troubles du système immunitaire2).
2 Des éruptions cutanées ont été rapportées dans le contexte d'un syndrome d'hypersensibilité associé à un ensemble variable de symptômes systémiques, tels que fièvre, lymphadénopathie, œdème facial, modifications des paramètres hématologiques et hépatiques. Ce syndrome présente un large spectre de sévérité clinique et peut, rarement, conduire à une coagulation intravasculaire disséminée et à une défaillance multiviscérale.Il est important de noter que des manifestations précoces d'hypersensibilité (par exemple fièvre, lymphadénopathie) peuvent survenir même sans aucun signe d'éruption cutanée. Si de tels signes/symptômes surviennent, le patient doit être évalué immédiatement et Lamictal doit être arrêté jusqu'à ce qu'une étiologie alternative puisse être établie.
3 Ces effets ont été rapportés lors d'autres expériences cliniques. Il a été rapporté que la lamotrigine aggravait les symptômes parkinsoniens chez des patients présentant une maladie de Parkinson préexistante et des cas isolés d'effets extrapyramidaux et de choréoathétose ont été rapportés chez des patients sans cette maladie sous-jacente.
4 Le dysfonctionnement hépatique apparaît généralement en association avec des réactions d'hypersensibilité, mais des cas isolés sans signe évident d'hypersensibilité ont été rapportés.
5 Dans des essais cliniques supplémentaires en double aveugle chez l'adulte, des éruptions cutanées sont survenues chez environ 10 % des patients prenant la lamotrigine et 5 % des patients prenant le placebo. Des éruptions cutanées ont conduit à l'arrêt du traitement par la lamotrigine chez 2 % des patients.L'éruption, qui se présente normalement sous forme maculopapuleuse, apparaît généralement dans les huit semaines suivant le début du traitement et disparaît à l'arrêt de Lamictal (voir rubrique 4.4).
Des éruptions cutanées graves, potentiellement mortelles, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), ont été rapportées. Bien que chez la majorité des patients, ces réactions régressent à l'arrêt du traitement par la lamotrigine, dans certains cas, des cicatrices permanentes peuvent subsister et de rares cas ont été associés à une issue fatale (voir rubrique 4.4).
Le risque global d'éruption cutanée semble fortement associé à :
- doses initiales élevées de lamotrigine, qui dépassent l'augmentation de dose recommandée dans le traitement par lamotrigine (voir rubrique 4.2) ;
- utilisation concomitante de valproate (voir rubrique 4.2).
Des éruptions cutanées ont également été rapportées dans le cadre d'un syndrome d'hypersensibilité associé à un tableau clinique variable de symptômes systémiques (voir Troubles du système immunitaire2).
Trouble bipolaire
Pour obtenir un profil de sécurité global de la lamotrigine, les effets indésirables listés ci-dessous doivent être considérés en conjonction avec ceux rapportés chez les patients épileptiques. Les événements indésirables inclus dans le tableau ont été identifiés au cours des essais cliniques dans le trouble bipolaire.
1 Lors de l'examen de toutes les études (contrôlées et non contrôlées) avec la lamotrigine dans le trouble bipolaire, des éruptions cutanées sont survenues chez 12 % des patients traités par la lamotrigine. Lors d'essais cliniques contrôlés chez des patients atteints de trouble bipolaire, des éruptions cutanées sont survenues chez 8 % des patients ayant reçu la lamotrigine et chez 6 % des patients ayant reçu le placebo.
04.9 Surdosage
Symptômes et signes
L'ingestion aiguë de doses 10 à 20 fois supérieures à la dose thérapeutique maximale a été rapportée. Le surdosage a entraîné des symptômes tels que nystagmus, ataxie, troubles de la conscience et coma.
Traitement
En cas de surdosage, le patient doit être hospitalisé et recevoir un traitement de soutien approprié. Si indiqué, un traitement visant à réduire l'absorption (charbon activé) doit être entrepris. D'autres traitements doivent être indiqués cliniquement. Il n'y a pas d'expérience du traitement du surdosage par hémodialyse. Chez six volontaires atteints d'insuffisance rénale, 20 % de la lamotrigine ont été éliminés du corps au cours d'une séance d'hémodialyse de 4 heures (voir rubrique 5.2).
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : autres antiépileptiques, code ATC : N03AX09.
Mécanisme d'action
Les résultats des études pharmacologiques suggèrent que la lamotrigine est un bloqueur dépendant de la fréquence et du voltage des canaux sodiques voltage-dépendants. Il produit un bloc de décharges répétitives prolongées de neurones et inhibe la libération de glutamate (un neurotransmetteur qui joue un rôle clé dans la genèse des crises d'épilepsie). Ces effets contribuent probablement aux propriétés anticonvulsivantes de la lamotrigine.
En revanche, le mécanisme par lequel la lamotrigine exerce son action thérapeutique dans le trouble bipolaire n'a pas été établi, bien que les interactions avec les canaux sodiques voltage-dépendants soient probablement importantes.
Effets pharmacodynamiques
Dans les études menées chez des volontaires sains pour évaluer les effets du médicament sur le système nerveux central, les résultats obtenus avec des doses de 240 mg de lamotrigine chez des volontaires sains ne différaient pas de ceux obtenus avec le placebo, alors que tant 1000 mg de phénytoïne que 10 mg de diazépam réduisaient chacun de manière significative, la coordination motrice visuelle fine et les mouvements oculaires augmentaient l'oscillation du corps et produisaient des effets sédatifs subjectifs.
Dans une autre étude, des doses orales uniques de 600 mg de carbamazépine ont significativement réduit la coordination motrice visuelle fine et les mouvements oculaires, augmenté les oscillations corporelles et la fréquence cardiaque, tandis que les résultats avec la lamotrigine aux doses de 150 mg et 300 mg ne différaient pas du placebo.
Efficacité et sécurité cliniques chez les enfants âgés de 1 à 24 mois
L'efficacité et l'innocuité du traitement d'appoint des crises partielles chez les patients âgés de 1 à 24 mois ont été évaluées dans une petite étude de sevrage en double aveugle contrôlée par placebo. Le traitement a été initié chez 177 sujets avec un schéma posologique de titration similaire pour les enfants. 2 à 12. Les comprimés de lamotrigine à 2 mg représentent la posologie la plus faible disponible, par conséquent le schéma posologique standard a dans certains cas été adapté pendant la phase de titration (par exemple l'administration d'un comprimé) 2 mg tous les deux jours lorsque la dose calculée était inférieure à 2 mg ) Les taux sériques ont été mesurés à la fin de la semaine 2 de titration et la dose suivante a été réduite ou non augmentée si la concentration dépassait 0,41 μg/ml la concentration attendue chez l'adulte en même temps. Chez certains patients, la dose a dû être réduite de jusqu'à 90 % à la fin de la semaine 2. répondeurs (réduction de la fréquence des crises > 40 %) ont été randomisés pour recevoir un placebo ou continuer la lamotrigine. La proportion de sujets en échec thérapeutique était de 84 % (16/19 sujets) dans le bras placebo et de 58 % (11/19 sujets) dans le bras lamotrigine La différence n'était pas statistiquement significative : 26,3 %, IC 95 % - 2,6 % 50,2 %, p = 0,07.
Au total, 256 sujets âgés de 1 à 24 mois ont été exposés à la lamotrigine à des doses comprises entre 1 et 15 mg/kg/jour pendant une période pouvant aller jusqu'à 72 semaines. Le profil de sécurité de la lamotrigine chez les enfants âgés de 1 mois à 2 ans était similaire à celui des enfants plus âgés, à l'exception d'une aggravation cliniquement significative des crises (> = 50 %) signalée plus souvent chez les enfants de moins de 2 ans. %) par rapport aux enfants plus âgés (14 %).
Efficacité et sécurité cliniques dans le syndrome de Lennox-Gastaut
Il n'y a pas de données sur la monothérapie des crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut.
Efficacité clinique dans la prévention des épisodes thymiques chez les patients atteints de trouble bipolaire.
L'efficacité de la lamotrigine dans la prévention des épisodes thymiques chez les patients atteints de trouble bipolaire I a été évaluée dans deux études.
L'étude SCAB2003 est une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, à double placebo, avec placebo et lithium qui a évalué des doses fixes de lamotrigine dans la prévention à long terme des rechutes et des récidives de dépression et/ou de manie chez des patients bipolaires. Je trouble qui a récemment ou est en train d'avoir un épisode dépressif majeur. Les patients, une fois stabilisés sous lamotrigine en monothérapie ou en association, ont été randomisés dans l'un des cinq groupes de traitement suivants : lamotrigine (50, 200, 400 mg/jour), lithium (taux sériques 0,8-1, 1 mMol/l) ou placebo pour jusqu'à 76 semaines (18 mois).
L"point final primaire était le temps écoulé jusqu'à ce que « l'intervention sur les troubles de l'humeur ( "Temps d'intervention pour un épisode d'humeur" : TIME), où l'intervention signifie une pharmacothérapie d'appoint ou une thérapie par électrochocs. L'étude SCAB2006 a un design similaire à celui de l'étude SCAB2003, mais diffère de cette dernière" pour l'évaluation de la lamotrigine à des doses flexibles (de 100 à 400 mg / jour ) et pour l'inclusion des patients atteints de trouble bipolaire I ayant eu récemment ou présentant actuellement un épisode maniaque. Les résultats sont présentés dans le Tableau 7.
Tableau 7 : Résumé des résultats des études ayant évalué l'efficacité de la lamotrigine dans la prévention des épisodes thymiques chez les patients atteints de trouble bipolaire I
Dans des analyses à l'appui du délai jusqu'au premier épisode dépressif et du délai jusqu'au premier épisode maniaque/hypomaniaque ou mixte, le délai jusqu'au premier épisode dépressif chez les patients traités par la lamotrigine était significativement plus long que chez les patients traités par placebo, et les différences entre les traitements en ce qui concerne le délai avant le premier épisode dépressif/ les épisodes hypomaniaques ou mixtes n'étaient pas statistiquement significatifs.
L'efficacité de la lamotrigine en association avec des thymorégulateurs n'a pas été suffisamment étudiée.
Etude de l'effet de la lamotrigine sur la conduction cardiaque
Une étude chez des volontaires adultes sains a évalué l'effet de doses répétées de lamotrigine (jusqu'à 400 mg/jour) sur la conduction cardiaque, tel que mesuré par un ECG à 12 dérivations. Il n'y a eu aucun effet cliniquement significatif de la lamotrigine sur l'intervalle QT par rapport au placebo. .
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La lamotrigine est rapidement et complètement absorbée par l'intestin avec un métabolisme de premier passage insignifiant. Les concentrations plasmatiques maximales apparaissent environ 2,5 heures après l'administration orale de la lamotrigine. Le temps jusqu'à la concentration maximale est légèrement retardé après la prise de nourriture, mais la quantité absorbée n'est pas affectée. variabilité interindividuelle considérable des concentrations maximales à l'état d'équilibre, mais les concentrations individuelles varient rarement.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 55 % ; le déplacement des protéines plasmatiques est très peu susceptible de provoquer des effets toxiques.
Le volume de distribution est de 0,92-1,22 L/kg.
Métabolisme
Les enzymes responsables du métabolisme de la lamotrigine ont été identifiées dans les UDP-glucuronyl transférases.
La lamotrigine induit son propre métabolisme dans une mesure modeste et dose-dépendante. Cependant, rien n'indique que la lamotrigine modifie la pharmacocinétique d'autres médicaments antiépileptiques et les données disponibles suggèrent que les interactions entre la lamotrigine et les médicaments métabolisés par les enzymes du cytochrome P450 sont peu probables.
Élimination
Là autorisation la concentration plasmatique apparente chez les sujets sains est d'environ 30 ml/min. Là autorisation de la lamotrigine est principalement métabolique, avec élimination ultérieure du métabolite glucurono-conjugué dans l'urine. Moins de 10 % sont excrétés sous forme inchangée dans les urines. Environ 2 % seulement de la lamotrigine et de ses métabolites sont excrétés dans les fèces. Là autorisation et la demi-vie sont indépendantes de la dose. La demi-vie plasmatique apparente chez les sujets sains est estimée à environ 33 heures (gamme 14-103 heures). Dans une étude avec des sujets atteints du syndrome de Gilbert, le autorisation la moyenne apparente était réduite de 32 % par rapport aux témoins normaux, mais les valeurs étaient dans les limites gamme rapport à la population générale.
La demi-vie de la lamotrigine est significativement affectée par un traitement concomitant.
Lorsqu'il est administré en association avec des médicaments inducteurs de glucuronidation, tels que la carbamazépine et la phénytoïne, la demi-vie moyenne est réduite à environ 14 heures, tandis qu'en association avec le valproate seul, la demi-vie est augmentée à une valeur moyenne d'environ 70 heures. (voir rubrique 4.2).
Linéarité
La pharmacocinétique de la lamotrigine est linéaire jusqu'à 450 mg, la dose unique la plus élevée testée.
Populations particulières de patients
Enfants
Là autorisation, ajustée au poids corporel, est plus élevée chez les enfants que chez les adultes, les valeurs les plus élevées étant trouvées chez les enfants de moins de cinq ans. La demi-vie de la lamotrigine est généralement plus courte chez les enfants que chez les adultes, avec une valeur moyenne d'environ 7 heures lorsqu'elle est administrée avec des médicaments inducteurs d'enzymes métabolisants, tels que la carbamazépine et la phénytoïne, et augmentée jusqu'à des valeurs moyennes de 45-50 heures en cas d'administration concomitante avec le valproate seul (voir rubrique 4.2).
Enfants de 2 à 26 mois
Chez 143 patients pédiatriques âgés de 2 à 26 mois, pesant de 3 à 16 kg, la autorisation elle a été réduite par rapport aux enfants plus âgés de même poids corporel, qui ont reçu des doses orales par kg de poids corporel similaires à celles des enfants de plus de 2 ans. La demi-vie moyenne a été estimée à 23 heures chez les enfants de moins de 26 mois recevant un traitement par inducteurs enzymatiques, à 136 heures en cas de co-administration avec le valproate et à 38 heures chez les sujets traités sans inhibiteurs/inducteurs enzymatiques.La variabilité interindividuelle de la autorisation orale était élevée dans le groupe de patients pédiatriques âgés de 2 à 26 mois (47 %). Les concentrations sériques attendues chez les nourrissons de 2 à 26 mois étaient généralement du même ordre que celles des nourrissons plus âgés, bien que des niveaux de C max plus élevés puissent probablement être observés chez certains nourrissons de moins de 10 kg de poids corporel.
personnes agées
Les résultats d'une analyse pharmacocinétique de population incluant des patients épileptiques jeunes et âgés inclus dans les mêmes essais cliniques ont montré que la autorisation de lamotrigine n'a pas changé aux niveaux cliniquement pertinents. Après des doses uniques de lamotrigine, le autorisation a diminué de 12%, passant de 35 ml/min à l'âge de 20 ans à 31 ml/min à 70 ans.Après 48 semaines de traitement la réduction était de 10%, passant de 41 à 37 ml/min entre De plus, la pharmacocinétique de lamotrigine ont été étudiés chez 12 sujets âgés en bonne santé après l'administration d'une dose unique de 150 mg de lamotrigine. autorisation moyenne chez les personnes âgées (0,39 ml/min/kg) est dans le gamme des valeurs moyennes de autorisation (0,31 à 0,65 mL/min/kg) obtenu dans neuf études chez des adultes non âgés suite à des doses uniques de 30 à 450 mg.
Dommages aux reins
Une dose unique de 100 mg de lamotrigine a été administrée à douze volontaires atteints d'insuffisance rénale chronique et à six autres sujets sous hémodialyse. Là autorisation la moyenne était de 0,42 mL/min/kg (dans l'insuffisance rénale chronique), de 0,33 mL/min/kg (entre les hémodialyses) et de 1,57 mL/min/kg (au cours de l'hémodialyse), en comparaison à 0,58 mL/min/kg chez les volontaires sains. La demi-vie plasmatique moyenne était de 42,9 heures (dans l'insuffisance rénale chronique), de 57,4 heures (entre l'hémodialyse) et de 13,0 heures (au cours de l'hémodialyse), contre 26,2 heures chez les volontaires sains. En moyenne environ 20 % (gamme = 5,6-35,1) la quantité de lamotrigine dans le corps a été éliminée au cours d'une séance d'hémodialyse de 4 heures.Pour cette population de patients, les doses initiales de lamotrigine doivent être basées sur des médicaments administrés de façon concomitante au patient ; des doses d'entretien réduites peuvent être efficaces pour patients présentant une fonction rénale significativement réduite (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Dommages au foie
Une étude pharmacocinétique à dose unique a été menée chez 24 sujets présentant divers degrés d'insuffisance hépatique et chez 12 sujets sains comme témoins. La médiane du autorisation la lamotrigine apparente était égale à 0,31; 0,24 ou 0,10 mL/min/kg respectivement chez les patients atteints d'insuffisance hépatique de grade A, B ou C (classification de Child-Pugh), contre 0,34 mL/min/kg chez les témoins sains. Les doses initiales, incrémentales et d'entretien doivent généralement être réduites chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (voir rubrique 4.2).
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base d'études pharmacologiques de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de potentiel cancérigène.
Dans les études de toxicité pour la reproduction et le développement chez les rongeurs et les lapins, aucun effet tératogène, mais une diminution du poids fœtal et un retard de l'ossification du squelette ont été observés à des niveaux d'exposition inférieurs ou similaires à ceux attendus d'une exposition clinique. Étant donné que des niveaux d'exposition plus élevés ne peuvent pas être testés sur des animaux en raison de la gravité de la toxicité maternelle, le potentiel tératogène de la lamotrigine n'a pas été vérifié à des niveaux supérieurs à l'exposition clinique.
Chez le rat, une augmentation de la mortalité fœtale et postnatale a été observée lorsque la lamotrigine était administrée à la fin de la gestation et au début de la période postnatale.Ces effets ont été observés aux niveaux d'exposition clinique attendus.
Chez les rats juvéniles, un effet sur l'apprentissage a été observé dans le test du labyrinthe de Bienne, un léger retard de la séparation balano-préputiale et de la perméabilité vaginale, une réduction du poids corporel postnatal chez les animaux F1, à des niveaux d'exposition supérieurs à environ deux fois la valeur thérapeutique dans le homme adulte.
Les tests sur les animaux n'ont pas révélé d'altération de la fertilité due à la lamotrigine. La lamotrigine a réduit les taux d'acide folique foetal chez le rat. On pense qu'une carence en acide folique est associée à un risque accru de malformations congénitales chez les deux animaux que chez l'homme.
La lamotrigine a provoqué une inhibition liée à la dose du courant de queue des canaux hERG dans les cellules rénales embryonnaires humaines. L'IC50 était approximativement neuf fois la concentration libre thérapeutique maximale. La lamotrigine ne provoque pas d'allongement de l'intervalle QT chez les animaux à des niveaux d'exposition pouvant atteindre environ le double de la concentration thérapeutique libre maximale.Dans une étude clinique, il n'y a eu aucun effet cliniquement significatif de la lamotrigine sur l'intervalle QT chez des volontaires adultes sains (voir paragraphe 5.1).
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Carbonate de calcium
Hydroxypropylcellulose à faible substitution
Silicate de magnésium et d'aluminium
Glycolate d'amidon sodique (Type A)
Povidone K30
Saccharine sodique
Stéarate de magnésium
Arôme de cassis.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
Trois ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Comprimés dispersibles/à croquer à 5 mg :
Plaquettes thermoformées PVC / PVdC / aluminium.
Boîtes de 10, 14, 28, 30, 50 ou 56 comprimés dispersibles / à croquer
Comprimés dispersibles/à croquer à 25 mg :
Plaquettes thermoformées PVC / PVdC / aluminium.
Boîtes de 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 ou 60 comprimés dispersibles/à croquer.
Boîtes de démarrage de 21 ou 42 comprimés dispersibles/à croquer.
Comprimés dispersibles/à croquer à 50 mg :
Plaquettes thermoformées PVC / PVdC / aluminium.
Boîtes de 10, 14, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 100 ou 200 comprimés dispersibles/à croquer.
Starter pack de 42 comprimés dispersibles / à croquer.
Comprimés dispersibles/à croquer à 100 mg :
Plaquettes thermoformées PVC / PVdC / aluminium.
Boîtes de 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 ou 200 comprimés dispersibles/à croquer.
Comprimés dispersibles/à croquer à 200 mg :
Plaquettes thermoformées PVC / PVdC / aluminium.
Boîtes de 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 ou 200 comprimés dispersibles/à croquer.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Vérone
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Lamictal 5 mg comprimés dispersibles / à croquer - 28 A.I.C. 027807066
Lamictal 25 mg comprimés dispersibles / à croquer - 28 A.I.C. 027807054
Lamictal 50 mg comprimés dispersibles / à croquer - 56 A.I.C. 027807080
Lamictal 100 mg comprimés dispersibles / à croquer - 56 A.I.C. 027807078
Lamictal 200 mg comprimés dispersibles / à croquer - 56 A.I.C. 027807092
Lamictal 25 mg comprimés dispersibles / à croquer - pack de démarrage 21 comprimés
packs de démarrage dispersibles pour un traitement d'appoint avec du valproate A.I.C. 027807142
Lamictal 25 mg comprimés dispersibles / à croquer - starter pack 42 comprimés dispersibles starter pack pour monothérapie A.I.C. 027807130
Lamictal 50 mg comprimés dispersibles / à croquer - starter pack 42 comprimés dispersibles starter pack pour traitement d'appoint sans valproate A.I.C. 027807155
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
LAMICTAL Comprimés dispersibles/à croquer 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg : 31 mars 1998 / 21 avril 2011
LAMICTAL Comprimés dispersibles/à croquer 25 mg, 50 mg Boîtes de démarrage : 17 janvier 2000/21 avril 2011
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
25 janvier 2012
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