Biotransformation et xénobiotiques

Comme les médicaments, au sein de l'organisme, les xénobiotiques subissent également des processus de biotransformation, qui visent à les rendre plus solubles dans l'eau et à faciliter leur élimination.

Suivant les différents processus de biotransformation, opérés par de nombreuses enzymes (Phase 1 et Phase 2), et leur activation, les xénobiotiques peuvent avoir des destins différents :

excrétés tels quels (par exemple l'éther éthylique) ;
inactif excrété;
toujours actif excrété (tels que les glycosides d'anthraquinone ou les anthraquinones);
transformés en composés toxiques ou très toxiques;

Voici quelques exemples de biotransformation.

Les amines aromatiques, suite à l'introduction de groupes -OH sur l'azote, donnent naissance à des métabolites cancérigènes dans le foie.

L'aniline, toujours en introduisant des groupes -OH sur le groupe amino, forme des produits hydroxylés qui transforment le fer de l'hémoglobine de Fe2+ en Fe3+, donnant naissance à la méta-hémoglobine. La méta-hémoglobine est une molécule peu proche de l'oxygène, donc le transport de ce dernier est rendu difficile.De plus, la molécule de méta-hémoglobine tend et précipite au niveau des tubules rénaux, provoquant de graves néphropathies.

Les HAP avec TCDD (dioxines), PCB et benzofuranes sont tous des composés appelés « inducteurs pharmacométaboliques », ils accélèrent donc l'action pharmacométabolique au niveau du cytochrome P450, augmentant la métabolisation de ces substances qui ont un effet grave sur la transcription des gènes.
On parle de bioactivation lorsque le toxique d'origine n'a pas une affinité suffisante avec le site cible, il se transforme donc en un métabolite très similaire.