Ingrédients actifs : Oméprazole
Nansen 20mg Gélules Gastrorésistantes
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
NANSEN 20 MG GÉLULES DURES GASTRORÉSISTANTES
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
Chaque gélule gastro-résistante contient :
principe actif: oméprazole 20 mg.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Gélules contenant des granulés gastro-résistants.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
NANSEN est disponible exclusivement sous forme de gélules gastro-résistantes à 20 mg.
Les gélules gastro-résistantes NANSEN sont indiquées pour :
Adultes
• Traitement des ulcères duodénaux
• Prévention de la rechute des ulcères duodénaux
• Traitement des ulcères gastriques
• Prévention de la récidive des ulcères gastriques
• Éradication de Helicobacter pylori (H. pylori) dans l'ulcère gastroduodénal, en association avec une antibiothérapie appropriée
• Traitement des ulcères gastriques et duodénaux associés à l'utilisation d'AINS
• Prévention des ulcères gastriques et duodénaux associés à l'utilisation d'AINS chez les patients à risque
• Traitement de l'oesophagite par reflux
• Prise en charge à long terme des patients atteints d'œsophagite par reflux cicatrisée
• Traitement du reflux gastro-œsophagien symptomatique
• Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison
Population pédiatrique
Enfants de plus de 1 an et d'un poids corporel ≥ 10 kg
• Traitement de l'oesophagite par reflux
• Traitement symptomatique des brûlures d'estomac et des régurgitations acides dans le reflux gastro-œsophagien
Enfants et adolescents de plus de 4 ans
• Traitement de l'ulcère duodénal causé par H. pylori, en association avec une antibiothérapie
04.2 Posologie et mode d'administration -
Dosage
Traitement de l'ulcère duodénal
La dose recommandée chez les patients présentant un ulcère duodénal actif est de 20 mg de NANSEN une fois par jour. Chez la plupart des patients, la cicatrisation de l'ulcère est obtenue dans les deux semaines suivant le début du traitement. Dans le cas d'ulcères qui n'ont pas complètement guéri au cours du premier traitement, la guérison est généralement obtenue au cours d'un traitement prolongé pendant deux semaines supplémentaires. Chez les patients présentant un ulcère duodénal peu réactif, NANSEN 40 mg une fois par jour est recommandé et la guérison est généralement obtenue en quatre semaines.
Prévention de la rechute de l'ulcère duodénal
Pour la prévention de la récidive de l'ulcère duodénal chez les patients négatifs H. pylori ou lorsque l'éradication de H. pylori impossible, la dose recommandée est de 20 mg de NANSEN une fois par jour. Chez certains patients, une dose de 10 mg peut être suffisante. En cas d'échec thérapeutique, la dose peut être augmentée à 40 mg.
Traitement de l'ulcère gastrique
La dose recommandée est de 20 mg de NANSEN une fois par jour. Chez la plupart des patients, la cicatrisation est obtenue dans les quatre semaines suivant le début du traitement. Dans le cas d'ulcères qui n'ont pas complètement guéri après le premier cycle de traitement, la cicatrisation est généralement obtenue au cours d'un traitement prolongé pendant quatre semaines supplémentaires. Chez les patients présentant des ulcères gastriques mal l'administration une fois par jour de NANSEN 40 mg est recommandée et la guérison est généralement obtenue en huit semaines.
Prévention des rechutes chez les patients atteints d'ulcère gastrique
Pour la prévention des rechutes chez les patients présentant un ulcère gastrique peu réactif, la dose recommandée est de 20 mg de NANSEN une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 40 mg de NANSEN une fois par jour.
Eradication de H. pylori dans l'ulcère gastroduodénal
Pour "l'éradication de"H. pylori, La sélection des antibiotiques doit être basée sur la tolérance individuelle du patient au médicament et le traitement doit être entrepris conformément aux schémas de résistance locaux, régionaux et nationaux et aux directives de traitement.
• NANSEN 20 mg + clarithromycine 500 mg + amoxicilline 1 000 mg, chacun deux fois par jour pendant une semaine, ou
• NANSEN 20 mg + clarithromycine 250 mg (ou 500 mg) + métronidazole 400 mg (ou 500 mg ou tinidazole 500 mg), chacun deux fois par jour pendant une semaine, ou
• NANSEN 40 mg une fois par jour avec 500 mg d'amoxicilline et 400 mg de métronidazole (ou 500 mg ou 500 mg de tinidazole), tous deux trois fois par jour pendant une semaine.
Pour chacun des schémas thérapeutiques, si le patient est encore positif pour H. pylori la thérapie peut être répétée.
Traitement des ulcères gastriques et duodénaux associés à la prise d'AINS
Pour le traitement des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS, la dose recommandée est de 20 mg de NANSEN une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison est obtenue dans les quatre semaines suivant le début du traitement. Chez les patients qui ne sont pas complètement guéris après le premier cycle de traitement, la guérison est généralement obtenue en prolongeant le traitement pendant quatre semaines supplémentaires.
Prévention des ulcères gastriques et duodénaux associés à l'utilisation des AINS chez les patients à risque
Pour la prévention des ulcères gastriques ou duodénaux associés à l'utilisation d'AINS chez les patients à risque (âge > 60 ans, antécédents d'ulcères gastriques et duodénaux, antécédents d'hémorragie digestive haute), la dose recommandée est de 20 mg de NANSEN une fois par jour.
Traitement de l'oesophagite par reflux
La dose recommandée est de 20 mg de NANSEN une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison est obtenue dans les quatre semaines suivant le début du traitement. Dans le cas d'ulcères qui n'ont pas complètement guéri après le premier traitement, la guérison est généralement obtenue en prolongeant le traitement pendant quatre semaines supplémentaires.
Chez les patients présentant une œsophagite sévère, 40 mg de NANSEN une fois par jour sont recommandés pour obtenir une cicatrisation généralement en huit semaines.
Prise en charge à long terme des patients atteints d'oesophagite par reflux cicatrisée
Pour la prise en charge à long terme des patients atteints d'œsophagite par reflux cicatrisée, la dose recommandée est de 10 mg de NANSEN une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 20-40 mg de NANSEN une fois par jour.
Traitement du reflux gastro-œsophagien symptomatique
La dose recommandée est de 20 mg de NANSEN par jour. Les patients peuvent répondre de manière adéquate à la dose quotidienne de 10 mg, c'est pourquoi un ajustement de la dose individuelle doit être envisagé.
Si le contrôle symptomatique n'est pas atteint après quatre semaines de traitement avec NANSEN 20 mg par jour, une enquête plus approfondie est conseillée.
Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison
Chez les patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison, la posologie doit être adaptée individuellement et le traitement poursuivi aussi longtemps que cela est cliniquement indiqué. La dose initiale recommandée est de 60 mg de NANSEN par jour. Tous les patients atteints d'une maladie grave qui ont mal répondu à d'autres thérapies ont maintenu un contrôle efficace et le contrôle a été maintenu chez plus de 90 % des patients avec des doses de NANSEN comprises entre 20 mg et 120 mg / jour. Les doses quotidiennes supérieures à 80 mg doivent être divisées en deux administrations quotidiennes
Population pédiatrique
Enfants de plus de 1 an et d'un poids corporel ≥ 10 kg
Traitement de l'oesophagite par reflux
Traitement symptomatique des brûlures d'estomac et des régurgitations acides dans le reflux gastro-œsophagien
Les doses recommandées sont les suivantes :
Oesophagite par reflux: La période de traitement est de 4 à 8 semaines.
Traitement symptomatique des brûlures d'estomac et des régurgitations acides dans le reflux gastro-œsophagien : Le traitement dure 2 à 4 semaines. Si le contrôle des symptômes n'est pas atteint après 2 à 4 semaines, le patient doit faire l'objet d'un examen plus approfondi.
Enfants et adolescents de plus de 4 ans
Traitement de l'ulcère duodénal causé par H. pylori
Les directives officielles locales, régionales et nationales concernant la résistance bactérienne, la durée du traitement (le plus souvent 7 jours, mais parfois jusqu'à 14 jours) et l'utilisation appropriée des antibiotiques doivent être prises en compte dans le choix de la thérapie combinée appropriée.
Le traitement doit être effectué sous la supervision d'un spécialiste.
La posologie recommandée est la suivante :
Populations particulières
Fonction rénale altérée
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique 5.2).
Fonction hépatique altérée
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une dose quotidienne de 10 à 20 mg peut être suffisante (voir rubrique 5.2).
Personnes âgées (> 65 ans)
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique 5.2).
Mode d'administration
Il est recommandé de prendre les gélules de NANSEN le matin, de préférence à jeun, à avaler entières avec un demi-verre d'eau.Les gélules ne doivent pas être mâchées ni écrasées.
Pour les patients ayant des difficultés à avaler et pour les enfants qui peuvent boire ou avaler des aliments semi-solides
Les patients peuvent ouvrir la gélule et avaler le contenu avec un demi-verre d'eau, ou mélangé à des liquides légèrement acides tels que du jus de fruit ou de la purée de pomme ou de l'eau plate. Les patients doivent être informés que dans ces cas, la dispersion doit être avalée immédiatement (ou dans les 30 minutes) et qu'elle doit toujours être mélangée juste avant de la boire. Rincez le fond avec un demi-verre d'eau et buvez le contenu.
Alternativement, les patients peuvent dissoudre la gélule dans la bouche et avaler les granulés contenus avec un demi-verre d'eau.Les granulés gastro-résistants ne doivent pas être mâchés.
04.3 Contre-indications -
Hypersensibilité à l'oméprazole, aux substituts du benzimidazole ou à l'un des excipients.
L'oméprazole, comme les autres inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), ne doit pas être administré en même temps que le nelfinavir (voir rubrique 4.5).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
En présence de certains symptômes alarmants (par exemple, perte de poids non intentionnelle importante, vomissements récurrents, dysphagie, hématémèse ou méléna) et lorsque la présence d'un ulcère gastrique est suspectée ou confirmée, la nature maligne de l'ulcère doit être exclue dans la façon dont la réponse symptomatique à la thérapie pourrait retarder un diagnostic correct.
La co-administration d'atazanavir et d'inhibiteurs de la pompe à protons n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).Si l'association d'atazanavir et d'inhibiteur de la pompe à protons est jugée inévitable, une surveillance clinique attentive (par exemple charge virale) est recommandée en association avec une augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mg avec 100 mg de ritonavir ; la dose d'oméprazole ne doit pas dépasser 20 mg.
L'oméprazole, comme tous les antiacides, peut réduire l'absorption de la vitamine B12 (cyanocobalamine) en raison de l'hypo- ou de l'achlorhydrie.Cela doit être pris en considération chez les patients ayant de faibles réserves ou des facteurs de risque d'absorption réduite de la vitamine. thérapies à terme.
L'oméprazole est un inhibiteur du CYP2C19. Une interaction potentielle avec les médicaments métabolisés par le CYP2C19 doit être envisagée à l'initiation ou à la fin du traitement par l'oméprazole Une interaction entre le clopidogrel et l'oméprazole a été observée (voir rubrique 4.5). La pertinence clinique de cette interaction est incertaine. Par mesure de précaution, l'utilisation concomitante de clopidogrel et d'oméprazole doit être déconseillée.
Interférence avec les tests de laboratoire
L'augmentation du taux de CgA peut interférer avec les investigations pour les tumeurs neuroendocrines.Pour éviter cette interférence, le traitement par l'oméprazole doit être arrêté au moins cinq jours avant le début des mesures de la CgA (voir rubrique 5.1).
Hypomagnésémie
Il a été observé que les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) tels que l'oméprazole provoquent une hypomagnésémie sévère chez les patients traités pendant au moins trois mois et dans de nombreux cas pendant un an.
Les symptômes graves de l'hypomagnésémie comprennent la fatigue, la tétanie, le délire, des convulsions, des étourdissements et une arythmie ventriculaire. Ils peuvent initialement se manifester insidieusement et être négligés.
L'hypomagnésémie s'améliore chez la plupart des patients après la prise de magnésium et l'arrêt de l'inhibiteur de la pompe à protons.
Les professionnels de santé doivent envisager de mesurer les taux de magnésium avant de commencer le traitement par IPP et périodiquement pendant le traitement chez les patients sous traitement prolongé ou sous traitement par digoxine ou par des médicaments pouvant provoquer une hypomagnésémie (par exemple des diurétiques).Une hypomagnésémie sévère peut produire une hypocalcémie.
Lupus érythémateux cutané subaigu (LEC)
Les inhibiteurs de la pompe à protons sont associés à des cas extrêmement rares de SCLE. En présence de lésions, notamment sur les parties de la peau exposées au soleil, et si elles s'accompagnent d'arthralgies, le patient doit immédiatement consulter un médecin et le professionnel de santé doit évaluer l'opportunité d'arrêter le traitement par Nansen. SCLE suivant un traitement avec un inhibiteur de la pompe à protons peut augmenter le risque de SCLE avec d'autres inhibiteurs de la pompe à protons.
Les inhibiteurs de la pompe à protons, en particulier lorsqu'ils sont utilisés à fortes doses et pendant des périodes prolongées (> 1 an), peuvent entraîner un risque légèrement accru de fractures de la hanche, du poignet et de la colonne vertébrale, en particulier chez les patients âgés ou en présence d'autres facteurs de risque connus. suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent augmenter le risque global de fracture de 10 à 40 %. Cette augmentation peut être en partie due à d'autres facteurs de risque. Les patients à risque d'ostéoporose doivent recevoir un traitement conformément aux directives de pratique clinique actuelles et doivent prendre une quantité de vitamine D et de calcium.
Certains enfants atteints de maladies chroniques peuvent avoir besoin d'un traitement à long terme, bien que cela ne soit pas recommandé.
Le traitement par des inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner un risque légèrement accru d'infections gastro-intestinales telles que celles causées par Salmonelle Et Campylobacter (voir rubrique 5.1).
Comme pour tous les traitements au long cours, en particulier si la durée du traitement est supérieure à 1 an, les patients doivent être surveillés régulièrement.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
Influence de l'oméprazole sur la pharmacocinétique d'autres substances actives
Ingrédients actifs à absorption pH-dépendante
L'absorption gastrique dépendante du pH des substances actives peut être augmentée ou diminuée par une diminution de l'acidité intragastrique pendant le traitement par l'oméprazole.
Nelfinavir, atazanavir
Les taux plasmatiques de nelfinavir et d'atazanavir diminuent lorsque l'oméprazole est co-administré.
L'administration concomitante d'oméprazole et de nelfinavir est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). L'administration concomitante d'oméprazole (40 mg une fois par jour) a réduit l'exposition moyenne au nelfinavir d'environ 40 % et l'exposition moyenne au métabolite pharmacologiquement actif M8 d'environ 75 à 90 %. L'interaction peut également impliquer une inhibition du CYP2C19.
L'administration concomitante d'oméprazole et d'atazanavir n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4). La co-administration d'oméprazole (40 mg une fois par jour) et d'atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg à des volontaires sains a entraîné une réduction de 75 % de l'exposition à l'atazanavir. L'augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mg n'a pas compensé l'impact de l'oméprazole sur l'exposition à l'atazanavir . La co-administration d'oméprazole (20 mg une fois par jour) et d'atazanavir 400 mg / ritonavir 100 mg à des volontaires sains a entraîné une réduction d'environ 30 % de l'exposition à l'atazanavir par rapport à l'atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg une fois par jour.
Digoxine
Un traitement concomitant par l'oméprazole (20 mg/jour) et la digoxine chez des sujets sains a entraîné une augmentation de 10 % de la biodisponibilité de la digoxine. La toxicité de la digoxine a été rarement rapportée. Cependant, la prudence est de mise lors de l'utilisation de doses élevées d'oméprazole chez les patients âgés, c'est pourquoi la surveillance thérapeutique de la digoxine doit être renforcée.
Clopidogrel
Les résultats des études chez des patients sains ont démontré une « interaction pharmacocinétique (PK) / pharmacodynamique (PD) entre le clopidogrel (dose de charge 300 mg / dose d'entretien 75 mg par jour) et l'oméprazole (80 mg po par jour), entraînant une diminution moyenne de 46 % de l'exposition au métabolite actif du clopidogrel et une diminution moyenne de 16 % de l'inhibition maximale (induite par l'ADP) de l'agrégation plaquettaire.
Des données divergentes issues d'études observationnelles et cliniques ont été rapportées sur les implications cliniques d'une interaction PK/PD de l'oméprazole en termes d'événements cardiovasculaires majeurs. Par mesure de précaution, l'utilisation concomitante d'oméprazole et de clopidogrel doit être déconseillée (voir rubrique 4.4).
Autres ingrédients actifs
L'absorption du posaconazole, de l'erlotinib, du kétoconazole et de l'itraconazole est significativement réduite et, par conséquent, l'efficacité clinique peut être compromise. L'utilisation concomitante de posaconazole et d'erlotinib doit être évitée.
Substances actives métabolisées par le CYP2C19
L'oméprazole est un inhibiteur modéré de sa principale enzyme métabolisante, le CYP2C19. Par conséquent, le métabolisme des substances actives concomitantes également métabolisées par le CYP2C19 peut être diminué et l'exposition systémique à ces substances augmentée. Des exemples de tels médicaments sont la R-warfarine et d'autres antagonistes de la vitamine K, le cilostazol, le diazépam et la phénytoïne.
Cilostazol
L'oméprazole, administré à une dose de 40 mg à des volontaires sains dans une étude croisée, a augmenté la Cmax et l'ASC du cilostazol de 18 % et 26 %, respectivement, et de l'un de ses métabolites actifs de 29 % et 69 %, respectivement . . .
Phénytoïne
Une surveillance de la concentration plasmatique de phénytoïne est recommandée pendant les deux premières semaines après le début du traitement par l'oméprazole et, si un ajustement posologique de la phénytoïne est nécessaire, une surveillance et un ajustement supplémentaire de la dose sont recommandés à l'arrêt du traitement par l'oméprazole.
Mécanisme inconnu
Saquinavir
L'administration concomitante d'oméprazole et de saquinavir/ritonavir a entraîné une augmentation des taux plasmatiques de saquinavir jusqu'à environ 70 % avec une bonne tolérance chez les patients séropositifs.
Tacrolimus
Il a été rapporté que l'administration concomitante d'oméprazole augmente les taux sériques de tacrolimus. La surveillance des concentrations de tacrolimus et de la fonction rénale (clairance de la créatinine) doit être augmentée et la posologie du tacrolimus ajustée si nécessaire.
Méthotrexate
Lorsqu'il est administré avec des inhibiteurs de la pompe à protons, une augmentation des taux de méthotrexate a été rapportée chez certains patients. Lorsque le méthotrexate est administré à fortes doses, un arrêt temporaire de l'oméprazole peut être envisagé.
Influence d'autres substances actives sur la pharmacocinétique de l'oméprazole
Inhibiteurs du CYP2C19 et/ou du CYP3A4
L'oméprazole étant métabolisé par le CYP2C19 et le CYP3A4, les substances actives inhibant le CYP2C19 ou le CYP3A4 (telles que la clarithromycine et le voriconazole) peuvent augmenter les taux sériques d'oméprazole, diminuant sa vitesse de métabolisme. L'administration concomitante de voriconazole entraîne une exposition plus que doublée à l'oméprazole. L'administration de doses élevées d'oméprazole étant bien tolérée, aucun ajustement posologique de l'oméprazole n'est généralement nécessaire. Cependant, un ajustement posologique doit être envisagé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. et en cas de traitement de longue durée.
Inducteurs du CYP2C19 et/ou du CYP3A4
Les substances actives induisant le CYP2C19 ou le CYP3A4 ou les deux (telles que la rifampicine et le millepertuis) peuvent entraîner une diminution des taux sériques d'oméprazole, augmentant sa vitesse de métabolisme.
04.6 Grossesse et allaitement -
Grossesse
Les résultats de trois études épidémiologiques prospectives (plus de 1000 patients exposés) n'indiquent aucun effet indésirable de l'oméprazole sur la grossesse ou sur la santé du fœtus/nouveau-né. L'oméprazole peut être utilisé pendant la grossesse.
L'heure du repas
L'oméprazole est excrété dans le lait maternel, mais il est peu probable qu'il affecte le nourrisson lorsqu'il est administré à des doses thérapeutiques.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Il est peu probable que NANSEN affecte l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Des effets indésirables tels que des vertiges et des troubles visuels peuvent survenir (voir rubrique 4.8). S'ils en souffrent, les patients ne doivent pas conduire ni utiliser de machines.
04.8 Effets indésirables -
Les effets secondaires les plus fréquents (1 à 10 % des patients) sont les maux de tête, les douleurs abdominales, la constipation, la diarrhée, les flatulences, les nausées/vomissements.
Les effets indésirables suivants, identifiés ou suspectés, ont été identifiés au cours des essais cliniques avec l'oméprazole et après la commercialisation. En aucun cas, une corrélation avec la dose de médicament administrée n'a été établie. Les effets indésirables sont classés en fonction de leur fréquence et du système de classification des organes (SOC). Les catégories de fréquence sont définies selon la convention suivante : Très fréquent (≥1 / 10), Fréquent (≥1 / 100 à
SOC / fréquence Effets indésirables
Troubles du système sanguin et lymphatique
Rare : Leucopénie, thrombocytopénie
Très rare : Agranulocytose, pancytopénie
Troubles du système immunitaire
Rare : réactions d'hypersensibilité, par exemple fièvre, œdème de Quincke et réaction/choc anaphylactique
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Rare : hyponatrémie
Fréquence indéterminée : Hypomagnésémie (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi) ; hypocalcémie *
Troubles psychiatriques
Peu fréquent : Insomnie
Rare : Agitation, confusion, dépression
Très rare : Agression, hallucinations
Troubles du système nerveux
Fréquent : Maux de tête
Peu fréquent : Vertiges, paresthésie, somnolence
Rare : changements de goût
Troubles oculaires
Rare : Vision floue
Troubles de l'oreille et du labyrinthe
Peu fréquent : Vertige
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Rare : bronchospasme
Problèmes gastro-intestinaux
Fréquent : Douleur abdominale, constipation, diarrhée, flatulence, nausées/vomissements
Rare : sécheresse buccale, stomatite, candidose gastro-intestinale
Fréquence indéterminée : colite microscopique
Troubles hépatobiliaires
Peu fréquent : élévation des valeurs des enzymes hépatiques
Rare : Hépatite avec ou sans ictère
Très rare : Insuffisance hépatique, encéphalopathie chez les patients présentant une maladie hépatique préexistante
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent : dermatite, prurit, éruption cutanée, urticaire
Rare : alopécie, photosensibilisation
Très rare : érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (NET)
Fréquence "inconnue" : lupus érythémateux cutané subaigu (voir rubrique 4.4).
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Peu fréquent : Fracture de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi)
Rare : Arthralgie, myalgie
Très rare : faiblesse musculaire
Troubles rénaux et urinaires
Rare : néphrite interstitielle
Maladies de l'appareil reproducteur et du sein
Très rare : Gynécomastie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Peu fréquent : malaise, œdème périphérique
Rare : transpiration accrue
* l'hypocalcémie peut résulter d'une hypomagnésémie sévère.
Population pédiatrique
L'innocuité de l'oméprazole a été évaluée chez un total de 310 enfants âgés de 0 à 16 ans atteints d'une maladie liée à l'acide. Des données limitées à long terme sont disponibles chez 46 enfants ayant reçu un traitement d'entretien à l'oméprazole jusqu'à 749 jours dans une étude clinique sur l'œsophagite érosive sévère. Le profil des événements indésirables était généralement le même que chez les adultes. traitement Il n'existe pas de données à long terme concernant les effets du traitement par l'oméprazole sur la puberté et la croissance.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. " adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage -
Les informations disponibles concernant le surdosage en oméprazole chez l'homme sont limitées.
Des doses allant jusqu'à 560 mg sont rapportées dans la littérature et il y a eu des rapports occasionnels de doses orales uniques allant jusqu'à 2400 mg d'oméprazole (120 fois la dose clinique habituellement recommandée). Des nausées, des vomissements, des étourdissements, des douleurs abdominales, de la diarrhée et des maux de tête ont été rapportés. Dans des cas individuels, l'apathie, la dépression et la confusion ont également été observées.
Les symptômes décrits étaient transitoires et aucune conséquence grave n'a été signalée.
Avec des doses croissantes, le taux d'élimination n'a pas changé (cinétique de premier ordre).
Le traitement, si nécessaire, est symptomatique.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Classe pharmacothérapeutique : inhibiteur de la pompe à protons.
Code ATC : A02BC01.
Mécanisme d'action
L'oméprazole, un mélange racémique de deux énantiomères actifs, réduit la sécrétion d'acide gastrique par un mécanisme d'action hautement spécialisé. L'oméprazole est un inhibiteur spécifique des pompes à protons dans les cellules pariétales gastriques.
Il agit rapidement et favorise un contrôle réversible de l'inhibition de la sécrétion d'acide gastrique en une seule prise quotidienne.
L'oméprazole est une base faible et est concentré et converti en forme active dans l'environnement hautement acide des canalicules intracellulaires au sein des cellules pariétales, où il inhibe la pompe à protons H +, K + - ATPase -. Cette action sur la dernière étape du processus de formation de l'acide chlorhydrique est dose-dépendante et provoque une inhibition très efficace de la sécrétion acide, tant basale que stimulée, quel que soit le stimulus utilisé.
Effets pharmacodynamiques
Tous les effets pharmacodynamiques observés sont dus à l'activité de l'oméprazole sur la sécrétion acide.
Effets sur la sécrétion d'acide gastrique
L'administration orale d'oméprazole une fois par jour permet une inhibition rapide et efficace de la sécrétion d'acide gastrique diurne et nocturne, qui atteint son maximum dans les 4 premiers jours de traitement.
Chez les patients souffrant d'ulcère duodénal, l'administration de 20 mg d'oméprazole a maintenu une réduction moyenne de 80 % de l'acidité intragastrique sur 24 heures ; 24 heures après l'administration d'oméprazole, le pic de sécrétion acide, après stimulation par la pentagastrine, est en moyenne réduit d'environ 70 %.
L'administration orale de 20 mg d'oméprazole maintient le pH intragastrique à ≥ 3 pendant une durée moyenne de 17 heures sur 24 chez les patients présentant un ulcère duodénal.
En raison de la diminution de la sécrétion acide et de l'acidité intragastrique, l'oméprazole réduit/normalise de manière dose-dépendante l'exposition acide de l'œsophage chez les patients atteints de reflux gastro-œsophagien.
L'inhibition de la sécrétion acide est liée à la courbe concentration plasmatique/temps (ASC) de l'oméprazole et non à la concentration plasmatique réelle à un moment donné.
Aucune tachyphylaxie n'a été observée pendant le traitement par l'oméprazole.
Effets sur Helicobacter pylori
Helicobacter pylori il est associé à une maladie de l'acide peptique qui comprend un ulcère duodénal et un ulcère gastrique.
Helicobacter pylori il est considéré comme le principal coupable dans le développement de la gastrite.
Helicobacter pylori avec la sécrétion d'acide gastrique, ils représentent les facteurs les plus importants pour le développement de l'ulcère gastroduodénal.
Helicobacter pylori c'est le principal facteur de développement de la gastrite atrophique qui est associée à un risque accru de développer des tumeurs gastriques.
L'éradication de Helicobacter pylori avec l'oméprazole et les antimicrobiens, il est associé à un « taux élevé de cicatrisation et de rémission à long terme des ulcères gastroduodénaux.
Les bithérapies étudiées ont montré une efficacité moindre que les trithérapies. Cependant, ils peuvent être pris en compte si une hypersensibilité connue interdit l'utilisation d'une triple association.
Autres effets liés à l'inhibition acide
Au cours d'un traitement au long cours, une augmentation de la fréquence d'apparition des kystes glandulaires gastriques a été observée, ce qui représente la conséquence physiologique de l'inhibition prononcée de la sécrétion acide. Ces formations sont bénignes et réversibles dans la nature.
La diminution de l'acidité gastrique de toute origine, y compris celle due aux inhibiteurs de la pompe à protons, augmente la charge bactérienne gastrique normalement présente dans le tractus gastro-intestinal. Le traitement avec des médicaments réduisant l'acidité peut entraîner un risque légèrement accru d'infections gastro-intestinales Salmonelle et Campylobacter.
Pendant le traitement avec des médicaments antisécrétoires, la gastrine sérique augmente en réponse à une diminution de la sécrétion acide. La chromogranine A (CgA) augmente également en raison de la diminution de l'acidité gastrique. L'augmentation du taux de CgA peut interférer avec les investigations pour les tumeurs neuroendocrines. Les rapports de la littérature indiquent que le traitement avec l'inhibiteur de la pompe à protons doit être arrêté au moins cinq jours avant le début des mesures de CgA. La CgA et la gastrine ne sont pas normalisées après 5 jours, les mesures doit être répété 14 jours après l'arrêt du traitement par l'oméprazole.
Une augmentation du nombre de cellules ECL, probablement liée à une augmentation des taux sériques de gastrine, a été observée chez certains patients (enfants et adultes) au cours d'un traitement à long terme par l'oméprazole.
Population pédiatrique
Dans une étude non contrôlée chez des enfants (1 à 16 ans) atteints d'œsophagite par reflux sévère, l'oméprazole, à des doses de 0,7 à 1,4 mg/kg, a amélioré le degré d'œsophagite dans 90 % des cas et réduit significativement les symptômes de reflux. Dans une étude en simple aveugle, des enfants âgés de 0 à 24 mois atteints d'oesophagite par reflux cliniquement diagnostiquée ont été traités avec 0,5, 1,0 ou 1,5 mg d'oméprazole/kg. La fréquence des épisodes de vomissements/régurgitations a diminué de 50 % après 8 semaines de traitement, quelle que soit la dose.
Éradication de H. pylori chez les enfants
Un essai clinique randomisé en double aveugle (étude Héliot) a établi que l'oméprazole en association avec deux antibiotiques (amoxicilline et clarithromycine) est efficace et sûr dans le traitement de l'infection à H. pylori chez les enfants âgés de 4 ans et plus atteints de gastrite : taux d'éradication du "H. pylori : 74,2% (23/31 patients) avec oméprazole + amoxicilline + clarithromycine versus 9,4% (3/32 patients) avec amoxicilline + clarithromycine. Cependant, aucun bénéfice clinique n'a été démontré en ce qui concerne les symptômes dyspeptiques. Cette étude ne prend pas en charge les informations pour les enfants de moins de 4 ans.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
Absorption
L'oméprazole et l'oméprazole magnésien sont sensibles à l'environnement acide, et sont donc administrés par voie orale sous forme de granulés gastro-résistants contenus dans des gélules ou des comprimés.
L'absorption de l'oméprazole est rapide, avec des concentrations plasmatiques maximales visibles environ 1 à 2 heures après l'administration. L'absorption de l'oméprazole se produit dans l'intestin grêle et se termine généralement en 3 à 6 heures. La prise alimentaire concomitante n'affecte pas la biodisponibilité du médicament. La disponibilité systémique (biodisponibilité) après une dose orale unique d'oméprazole est d'environ 40 %. Après des administrations quotidiennes répétées, la biodisponibilité augmente jusqu'à environ 60 %.
Distribution
Le volume apparent de distribution chez les sujets sains est d'environ 0,3 l/kg de poids corporel. 97 % de l'oméprazole est lié aux protéines plasmatiques.
Biotransformation
L'oméprazole est complètement métabolisé par le système du cytochrome P450 (CYP). La majeure partie du métabolisme de l'oméprazole dépend de l'isoforme spécifique CYP2C19, exprimée de manière polymorphe, responsable de la formation d'hydroxyoméprazole, qui est le principal métabolite plasmatique. Le reste dépend d'une autre isoforme spécifique, le CYP3A4, responsable de la formation d'oméprazole sulfone. En raison de la forte affinité de l'oméprazole pour le CYP2C19, il existe un potentiel d'inhibition compétitive et d'interaction métabolique médicamenteuse entre l'oméprazole et d'autres substrats du CYP2C19. . Cependant, en raison de sa faible affinité pour le CYP3A4, l'oméprazole n'a pas la capacité d'inhiber le métabolisme des autres substrats du CYP3A4. De plus, l'oméprazole n'a pas d'effet inhibiteur sur les principales enzymes du CYP.
Environ 3 % de la population caucasienne et 15 à 20 % de la population asiatique présentent un déficit fonctionnel de l'enzyme CYP2C19, ce qui les définit comme des métaboliseurs lents. Chez ces individus, le métabolisme de l'oméprazole est probablement davantage catalysé par le CYP3A4. Après administration répétée de 20 mg d'oméprazole une fois par jour, l'ASC moyenne était 5 à 10 fois plus élevée chez les métaboliseurs lents que chez les sujets ayant une enzyme CYP2C19 fonctionnelle (métaboliseurs rapides). Les concentrations plasmatiques maximales étaient 3 à 5 fois plus élevées. Ces résultats n'ont aucune implication sur la posologie de l'oméprazole.
Élimination
La demi-vie d'élimination plasmatique de l'oméprazole est généralement inférieure à une heure après une administration orale unique et répétée une fois par jour. L'oméprazole est complètement éliminé du plasma entre les doses et, par conséquent, il n'y a pas de tendance à l'accumulation lors d'une administration une fois par jour. Environ 80 % d'une dose orale d'oméprazole sont excrétés dans l'urine sous forme de métabolites, le reste dans les selles provenant principalement de la sécrétion biliaire.
L'ASC de l'oméprazole augmente après administration répétée. Cette augmentation est dose-dépendante et entraîne une relation dose-ASC non linéaire après administration répétée. La dépendance au temps et à la dose est due à une diminution du métabolisme de premier passage et de la clairance systémique. probablement provoquée par une inhibition de l'enzyme CYP2C19 par l'oméprazole et/ou ses métabolites (ex. sulfone).
Aucun effet des métabolites sur la sécrétion d'acide gastrique n'a été observé.
Populations particulières
Fonction hépatique altérée
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, le métabolisme de l'oméprazole est altéré, entraînant une augmentation de l'ASC.Il n'y avait aucune tendance à l'accumulation lorsque l'oméprazole était administré une fois par jour.
Fonction rénale altérée
La pharmacocinétique de l'oméprazole, y compris la biodisponibilité systémique et la vitesse d'élimination, ne sont pas modifiées chez les patients présentant une insuffisance rénale.
personnes agées
Le taux métabolique de l'oméprazole est légèrement réduit chez les sujets âgés (75-79 ans).
Population pédiatrique
Au cours du traitement des enfants à partir de 1 an aux doses recommandées, des concentrations plasmatiques comparables à celles de l'adulte ont été observées. Chez les enfants de moins de 6 mois, la clairance de l'oméprazole a été réduite en raison de la faible capacité métabolique de l'oméprazole.
05.3 Données de sécurité préclinique -
Une hyperplasie des cellules ECL gastriques et des carcinoïdes ont été détectés dans des expériences chez des rats traités à vie avec de l'oméprazole. Ces changements sont le résultat d'une hypergastrinémie élevée secondaire à une inhibition acide. Des observations similaires ont été obtenues après traitement avec des antagonistes H2, des inhibiteurs de la pompe à protons et après résection partielle du fond d'œil. Ces changements ne sont donc pas attribuables à un effet direct d'un seul ingrédient actif.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
NANSEN 20 mg gélules gastro-résistantes
Chaque gélule contient les excipients suivants :
Noyau : cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose faiblement substituée, mannitol, croscarmellose sodique, polysorbate 80, povidone K-30, arginine, laurylsulfate de sodium, glycine, carbonate de magnésium léger.
enrobage : hypromellose, copolymère acide méthacrylique-acrylate d'éthyle, citrate de triéthyle, hydroxyde de sodium, dioxyde de titane, talc.
Capsule : gélatine, carmin d'indigo (E-132), dioxyde de titane, eau.
06.2 Incompatibilité "-
N'est pas applicable.
06.3 Durée de validité "-
En emballage intact : 2 ans.
La date de péremption indiquée fait référence au produit dans un emballage intact et correctement stocké.
06.4 Précautions particulières de conservation -
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
Plaquettes thermoformées PVC-AL-PA / AL-AL ; boîte de 14 gélules.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Pas d'instructions particulières
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
S.F. GROUP Srl - Via Tiburtina, 1143 - 00156 Rome
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
NANSEN 20 mg gélules gastro-résistantes, 14 gélules A.I.C. : 037907019
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
Date de première autorisation : 20/12/2007
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
Janvier 2016
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