Ingrédients actifs : Rémifentanil
Rémifentanil Teva 1 mg 2 mg 5 mg Poudre pour solution à diluer pour injection ou perfusion
Pourquoi le Remifentanil est-il utilisé - Médicament générique ? Pourquoi est-ce?
Le rémifentanil appartient à un groupe d'anesthésiques généraux appelés opioïdes. Le rémifentanil est utilisé comme anesthésique avant une intervention chirurgicale pour vous maintenir endormi et pour prévenir la douleur pendant une opération.Si vous avez 18 ans ou plus, il est également utilisé pour prévenir la douleur pendant une intervention chirurgicale jusqu'à un traitement dans une unité de soins intensifs.
Contre-indications Quand le rémifentanil ne doit pas être utilisé - Médicament générique
NE PAS prendre Rémifentanil Teva
- si vous êtes allergique (hypersensible) au rémifentanil ou à d'autres médicaments similaires ou à l'un des autres composants contenus dans Remifentanil Teva
- en injection dans la colonne vertébrale
- comme le seul anesthésique
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Rémifentanil - Médicament générique
Faites attention avec Rémifentanil Teva
- Si vous êtes âgé, affaibli ou hypovolémique (si vous êtes déshydraté ou avez perdu beaucoup de sang), lorsque le rémifentanil est utilisé, vous pouvez être plus prédisposé aux effets secondaires pouvant affecter le cœur.
- Si vous avez des problèmes pulmonaires ou hépatiques sévères, vous pouvez être légèrement plus sensible aux difficultés respiratoires que le rémifentanil peut provoquer.
- Si vous êtes susceptible de ressentir des douleurs après l'intervention chirurgicale, une autre forme d'antalgique vous sera administrée avant d'arrêter votre traitement par rémifentanil, celle-ci sera choisie spécifiquement pour vous, en tenant compte de l'intervention chirurgicale et du niveau de soins postopératoires que vous recevrez. Si vous recevez un autre médicament opioïde, votre médecin évaluera également le risque de développer des difficultés respiratoires.Une fois que vous vous réveillez de la chirurgie, vous pouvez ressentir les symptômes suivants : tremblements, agitation, accélération du rythme cardiaque et/ou vertiges. Dans ce cas, prévenez immédiatement votre médecin.
- Dans la salle d'opération, le médecin peut insérer un tube dans la trachée pour s'assurer que les voies respiratoires restent dégagées. Il sera étroitement surveillé et ne ressentira aucune perturbation du tube.
Informez votre médecin si vous vous sentez :
raideur musculaire sévère lorsque vous recevez ce médicament pour la première fois (voir rubrique 4, Effets indésirables éventuels).
Le rémifentanil peut créer une dépendance.
Pour ceux qui pratiquent des activités sportives : l'utilisation du médicament sans nécessité thérapeutique constitue un dopage et peut en tout état de cause déterminer des tests antidopage positifs.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet du Rémifentanil - Médicament générique
Informez votre médecin ou votre anesthésiste si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris des médicaments à base de plantes et des médicaments sans ordonnance, car ils peuvent affecter la façon dont le rémifentanil agit dans votre organisme et peuvent provoquer des effets indésirables.
Informez votre médecin ou votre anesthésiste si vous prenez (ou avez l'intention de prendre) d'autres médicaments, tels que :
- les médicaments pour les maladies cardiaques, tels que les bêta-bloquants (qui comprennent l'aténolol, le métoprolol et le bisoprolol), car ils peuvent augmenter les effets secondaires du rémifentanil, affectant le cœur (y compris l'hypotension artérielle et le ralentissement du rythme cardiaque)
- les inhibiteurs calciques (y compris l'amlodipine, le diltiazem et la nifédipine), car ils peuvent augmenter les effets secondaires du rémifentanil affectant le cœur (y compris l'hypotension artérielle et le ralentissement du rythme cardiaque)
- Anesthésiques inhalés ou intraveineux et benzodiazépines (par exemple le diazépam) : votre médecin ou votre pharmacien ajustera la dose de ces médicaments si vous recevez Remifentanil Teva.
Prendre Remifentanil Teva avec de la nourriture et des boissons
Après avoir reçu Remifentanil Teva, vous ne devez pas prendre d'alcool tant que vous n'êtes pas complètement rétabli.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Le rémifentanil ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que cela ne soit considéré comme strictement nécessaire. Il est recommandé d'interrompre l'allaitement pendant 24 heures après l'administration de Remifentanil Teva.
Informez votre médecin ou votre anesthésiste si vous êtes enceinte ou pensez l'être, ou si vous allaitez.
Le rémifentanil n'est pas recommandé pendant le travail ou la césarienne.
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
- Conduire et utiliser des machines
Ce médicament peut causer des problèmes de concentration, de coordination, de mouvement et de vigilance. Si vous sortez de l'hôpital le même jour que l'opération, ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines.
Il peut être dangereux de conduire peu de temps après la chirurgie, il est donc recommandé de vous faire accompagner à votre retour à la maison.
Informations importantes concernant certains composants de Rémifentanil Teva
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par ml, c'est-à-dire qu'il est fondamentalement « sans sodium ».
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Remifentanil - Médicament générique : Posologie
Remifentanil Teva ne vous sera administré que dans un établissement où un personnel médical qualifié pourra surveiller votre cœur et votre respiration.
Un médecin ou un anesthésiste vous donnera ce médicament, il est donc peu probable que vous receviez la mauvaise dose. La manière dont ce médicament est administré et les doses administrées varieront en fonction du patient et seront décidées par votre médecin ou votre anesthésiste.Cela dépendra du type de chirurgie que vous subirez et de la durée de votre sommeil.
- Le rémifentanil vous sera administré par injection/perfusion, séparément des autres médicaments.
- Le rémifentanil vous sera administré en une seule injection ou en une perfusion continue lente dans une veine.
- Le rémifentanil ne doit pas être administré par injection dans la colonne vertébrale.
- Le rémifentanil ne doit être administré qu'en association avec d'autres médicaments qui vous aident à vous endormir.
Posologie dans des groupes de patients particuliers
Chez les patients obèses ou gravement malades, la dose initiale sera adéquatement réduite et augmentée en fonction de la réponse. Aucune réduction de dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale et chez ceux subissant une neurochirurgie.
Surdosage Que faire si vous avez pris un surdosage de Remifentanil - Médicament générique
Étant donné qu'un médecin ou un anesthésiste surveillera de près votre état pendant l'intervention, il est peu probable que vous receviez trop de Remifentanil Teva. Si vous recevez trop de Remifentanil Teva, votre médecin arrêtera votre traitement et traitera vos symptômes.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires du Remifentanil - Médicament générique
Comme tous les médicaments, Rémifentanil Teva est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Vous pouvez ressentir une raideur musculaire lorsque vous recevez du rémifentanil pour la première fois pour vous endormir. Si la raideur devient sévère, votre médecin vous prescrira un médicament pour détendre les muscles. Si vous ressentez une raideur musculaire lors de l'administration de rémifentanil comme analgésique, votre médecin réduira la dose ou arrêtera l'administration. La raideur musculaire disparaîtra dans les minutes suivant l'arrêt du rémifentanil.
Les effets indésirables suivants ont été signalés aux fréquences approximatives indiquées :
La fréquence:
- Très fréquent (affecte plus de 1 patient sur 10)
- Fréquent (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 100)
- Peu fréquent (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 1 000)
- Rare (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 10 000)
- Très rare (affecte moins de 1 utilisateur sur 10 000)
- Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
Vous devez informer immédiatement votre infirmière ou votre médecin si vous commencez à ressentir l'un des symptômes suivants :
Très commun:
- Raideur musculaire
- Évanouissements ou étourdissements (symptômes possibles d'hypotension artérielle)
- Nausées et/ou vomissements
Commun:
- Fréquence cardiaque anormalement lente
- Ralentissement ou arrêt de la respiration
- Démangeaison
- Tremblement (après chirurgie)
- Sensations vertigineuses ou « rougeurs » après la chirurgie (symptômes possibles d'hypertension artérielle)
Rare:
- Constipation
- Douleur (après chirurgie)
- Sentiments d'agitation ou de confusion, couleur bleuâtre de la peau et/ou essoufflement (indiquant peut-être un manque d'oxygène atteignant les tissus corporels)
Rare:
- Absence / arrêt du rythme cardiaque
- Somnolence (après chirurgie)
- Des réactions allergiques, telles qu'un essoufflement, une éruption cutanée sur tout le corps, une respiration sifflante soudaine ou un gonflement du visage/de la langue ont été observées chez des patients prenant du rémifentanil et un ou plusieurs anesthésiques.
Fréquence inconnue :
- Dépendance
Avant votre sortie de l'unité de soins intensifs, votre médecin s'assurera que vous êtes pleinement conscient et que vous ne présentez aucun effet secondaire postopératoire, tel qu'une difficulté à respirer, un rythme cardiaque inhabituel et/ou des étourdissements. Si vous ressentez ces effets secondaires, votre médecin les traitera de manière appropriée.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre infirmier/ère.
Expiration et conservation
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Ne pas utiliser Remifentanil Teva après la date de péremption indiquée sur le flacon et la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Conditions de conservation
Avant ouverture : Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
Après reconstitution/dilution : Ce produit peut être conservé 24 heures à 25°C. Cependant, le produit doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de stockage avant utilisation sont à la charge de l'utilisateur. Les durées de conservation du produit dilué ne dépassent généralement pas 24 heures à 2-8°C, sauf si la reconstitution/dilution a eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées. Votre médecin s'assurera que le médicament est conservé dans les bonnes conditions de conservation.
À usage unique seulement. La solution non utilisée doit être jetée.
Remifentanil Teva ne sera pas utilisé si votre médecin remarque des signes visibles de détérioration.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.
Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus. Cela contribuera à protéger l'environnement.
Les autres informations
Ce que contient Rémifentanil Teva
L'ingrédient actif est le rémifentanil. Un flacon contient 1 mg 2 mg 5 mg de rémifentanil.
Les excipients sont :
- glycine (E640)
- acide chlorhydrique (E507)
- hydroxyde de sodium (E524)
Qu'est-ce que Remifentanil Teva et contenu de l'emballage extérieur
Remifentanil Teva 1 mg poudre pour solution à diluer pour injection ou perfusion est une poudre compacte blanche à blanc cassé ou jaunâtre contenue dans un flacon en verre incolore fermé par un bouchon en caoutchouc et une gélule blanche. Il est disponible en boîtes de 1 et 5 flacons.
Remifentanil Teva 2 mg poudre pour solution à diluer pour injection ou perfusion est une poudre compacte blanche à blanc cassé ou jaunâtre contenue dans un flacon en verre incolore fermé par un bouchon en caoutchouc et une gélule grise. Il est disponible en boîtes de 1 et 5 flacons.
Remifentanil Teva 5 mg poudre pour solution à diluer pour injection ou perfusion est une poudre compacte blanche à blanc cassé ou jaunâtre contenue dans un flacon en verre incolore fermé par un bouchon en caoutchouc et une gélule bleue. Il est disponible en boîtes de 1 et 5 flacons.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Les informations suivantes sont destinées aux professionnels de la santé et de la santé uniquement
Incompatibilité
Remifentanil Teva ne doit pas être mélangé avec Ringer lactate pour injection ou Ringer lactate et glucose 50 mg/ml (5 %) solution injectable. Remifentanil Teva ne doit pas être mélangé avec du propofol dans la même solution mélangée pour administration intraveineuse. Remifentanil Teva est compatible avec le propofol lorsqu'il est administré dans un cathéter de perfusion intraveineuse.
L'administration de Remifentanil Teva dans la même ligne intraveineuse que le sang/sérum/plasma n'est pas recommandée car une estérase non spécifique dans les produits sanguins peut entraîner l'hydrolyse du rémifentanil en son métabolite inactif.
Remifentanil Teva ne doit pas être mélangé avec d'autres agents thérapeutiques avant administration.
Précautions particulières d'élimination et de manipulation
Reconstitution:
Rémifentanil Teva doit être préparé pour une utilisation intraveineuse en ajoutant le volume approprié (comme indiqué dans le tableau ci-dessous) d'un des diluants listés ci-dessous pour donner une solution reconstituée à une concentration d'environ 1 mg/ml de rémifentanil.
Agiter jusqu'à dissolution complète. La solution reconstituée doit être limpide, incolore et exempte de particules visibles.
Dilution supplémentaire :
Après reconstitution, Rémifentanil Teva 1 mg 2 mg 5 mg ne doit pas être administré sans dilution supplémentaire à des concentrations comprises entre 20 et 250 g/ml (50 g/ml est la dilution recommandée pour les adultes et 20 - 25 g/ml pour les patients pédiatriques 1 an âge et plus) avec l'une des solutions intraveineuses énumérées ci-dessous.
Pour la perfusion ciblée (TCI), la dilution recommandée de Remifentanil Teva est de 20 à 50 µg/ml.
La dilution dépend de la capacité technique du dispositif de perfusion et des exigences du patient.
Pour la dilution, l'une des solutions suivantes doit être utilisée :
- Eau pour préparations injectables
- Glucose 50 mg/ml (5%) solution injectable
- Glucose 50 mg/ml (5%) solution injectable et chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%) solution injectable
- Chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%) solution injectable
- Solution injectable de chlorure de sodium à 4,5 mg/ml (0,45%).
Lorsqu'ils sont administrés dans un cathéter intraveineux en marche, les fluides intraveineux suivants peuvent être utilisés :
- Ringer lactate injectable
- Ringer lactate et glucose 50 mg/ml (5%) solution injectable
Remifentanil Teva est compatible avec le propofol lorsqu'il est administré dans un cathéter intraveineux en cours d'exécution.
Aucun autre diluant ne doit être utilisé. La solution doit être inspectée visuellement pour la présence de particules avant l'administration. La solution doit être utilisée si elle est claire et exempte de particules.
Les perfusions intraveineuses de rémifentanil doivent de préférence être préparées au moment de l'administration. Le contenu du flacon est à usage unique. Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
Pour les tableaux relatifs aux directives de débit de perfusion de Remifentanil Teva pour une perfusion contrôlée manuellement et les tableaux fournissant la concentration sanguine équivalente en TCI de rémifentanil pour différents débits de perfusion contrôlés manuellement à l'état d'équilibre (état d'équilibre), veuillez vous référer au Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) de Remifentanil Teva .
Informations sur la conservation
Voir rubrique 5, "Comment conserver Rémifentanil Teva".
Après la première ouverture
La stabilité physico-chimique à l'usage a été démontrée pendant 24 heures à 25°C après reconstitution initiale avec :
- Eau pour préparations injectables
- Glucose 50 mg/ml (5%) solution injectable
- Glucose 50 mg/ml (5%) solution injectable et chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%) solution injectable
- Chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%) solution injectable
- Solution injectable de chlorure de sodium à 4,5 mg/ml (0,45 %)
- Ringer lactate injectable
- Ringer lactate et glucose 50 mg/ml (5%) solution injectable
La stabilité physico-chimique à l'usage a été démontrée pendant 24 heures à 25°C après une nouvelle dilution avec :
- Eau pour préparations injectables
- Glucose 50 mg/ml (5%) solution injectable
- Glucose 50 mg/ml (5%) solution injectable et chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%) solution injectable
- Chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%) solution injectable
- Solution injectable de chlorure de sodium à 4,5 mg/ml (0,45%).
La stabilité physico-chimique à l'usage a été démontrée pendant 8 heures à 25°C après une nouvelle dilution avec :
- Ringer lactate injectable
- Ringer lactate et glucose 50 mg/ml (5%) solution injectable
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures à 2-8°C, sauf si la solution est reconstituée/diluée sous aseptique contrôlée et validée.
Tout résidu non utilisé doit être jeté.
Mode d'administration
Remifentanil Teva est destiné à un usage intraveineux uniquement et ne doit pas être administré par injection péridurale ou intrathécale.
Remifentanil Teva ne doit pas être administré sans dilution supplémentaire après reconstitution de la poudre lyophilisée.
Les perfusions continues de rémifentanil doivent être administrées via un dispositif de perfusion calibré dans une ligne intraveineuse à débit rapide ou via une ligne intraveineuse dédiée. La ligne de perfusion doit être connectée ou placée à proximité d'une canule veineuse pour minimiser l'espace mort potentiel.
Des précautions doivent être prises pour éviter le colmatage ou le détachement des lignes de perfusion et pour nettoyer les lignes correctement pour éliminer les résidus de rémifentanil après utilisation. Le système intraveineux / ligne de perfusion doit être retiré une fois son utilisation terminée pour éviter une administration par inadvertance.
Le rémifentanil peut être administré par perfusion contrôlée par la cible (TCI), à l'aide d'un dispositif de perfusion approuvé qui incorpore le modèle pharmacocinétique de Minto avec covariant pour l'âge et la masse corporelle maigre (LBM).
Se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) de Remifentanil Teva pour les directives spécifiques sur la perfusion manuelle et contrôlée. Les informations et les posologies pour l'induction, l'entretien et l'arrêt de Remifentanil Teva peuvent être trouvées chez les adultes, les enfants et les patients nécessitant des soins particuliers. , tels que les personnes âgées, les patients atteints d'insuffisance rénale, les maladies cardiaques et les patients en soins intensifs.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
REMIFENTANIL TEVA POUDRE POUR CONCENTRE POUR SOLUTION POUR INJECTION OU POUR PERFUSION
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un flacon contient du chlorhydrate de rémifentanil équivalent à 1 mg de rémifentanil.
Un flacon contient du chlorhydrate de rémifentanil équivalent à 2 mg de rémifentanil.
Un flacon contient du chlorhydrate de rémifentanil équivalent à 5 mg de rémifentanil.
Après reconstitution conformément aux instructions, chaque ml de Remifentanil Teva 1 mg 2 mg 5 mg poudre pour solution à diluer pour injection ou perfusion contient 1 mg de rémifentanil.
Excipients:
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par ml, c'est-à-dire essentiellement « sans sodium ».
Chaque flacon de 1 mg de poudre pour solution à diluer pour injection ou perfusion contient 0-0,054 mmol (1,23 mg) de sodium.
Chaque flacon de 2 mg de poudre pour solution à diluer pour injection ou perfusion contient 0-0,054 mmol (1,23 mg) de sodium.
Chaque flacon de 5 mg de poudre pour solution à diluer pour injection ou perfusion contient 0-0,064 mmol (1,47 mg) de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution à diluer pour injection ou perfusion.
Poudre compacte, blanche à blanc cassé ou jaunâtre.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Remifentanil Teva est indiqué comme agent analgésique à utiliser pendant l'induction et/ou le maintien de l'anesthésie générale.
Remifentanil Teva est indiqué pour l'induction de l'analgésie chez les patients âgés de 18 ans et plus en réanimation sous ventilation mécanique.
04.2 Posologie et mode d'administration
Le rémifentanil ne doit être administré que dans un établissement entièrement équipé pour la surveillance et le soutien de la fonction respiratoire et cardiovasculaire et avec du personnel spécifiquement qualifié pour l'utilisation des médicaments anesthésiques et pour l'identification et la gestion des événements indésirables attendus des opioïdes puissants, y compris la réanimation respiratoire et respiratoire. cardiaque. La formation du personnel doit inclure la capacité de rétablir et de maintenir les voies respiratoires d'un patient et la ventilation assistée.
Les perfusions continues de rémifentanil doivent être administrées via un dispositif de perfusion calibré dans une ligne intraveineuse à débit rapide ou via une ligne intraveineuse dédiée. Cette ligne de perfusion doit être connectée ou placée à proximité d'une canule veineuse, afin de minimiser l'espace mort potentiel (voir rubrique 6.6 pour plus d'informations et rubrique 4.2.5 pour des tableaux avec des exemples de débits de perfusion en fonction du poids corporel, pour faciliter la titration du rémifentanil selon besoins anesthésiques du patient).
Des précautions doivent être prises pour éviter le colmatage ou le détachement des lignes de perfusion et pour nettoyer correctement les lignes, pour éliminer les résidus de rémifentanil après utilisation (voir rubrique 4.4). Le système intraveineux / ligne de perfusion doit être retiré une fois son utilisation terminée pour éviter une administration par inadvertance.
Le rémifentanil peut être administré par perfusion contrôlée par la cible (TCI), à l'aide d'un dispositif de perfusion approuvé incorporant le modèle pharmacocinétique de Minto avec covariant pour l'âge et la masse corporelle maigre (masse corporelle mince - LBM).
Remifentanil Teva est indiqué pour une utilisation intraveineuse uniquement et ne doit pas être administré par injection péridurale ou intrathécale (voir rubrique 4.3).
Dilution
Remifentanil Teva ne doit pas être administré sans dilution supplémentaire après reconstitution de la poudre lyophilisée.Voir rubrique 6.3 pour les conditions de conservation et rubrique 6.6 pour les diluants recommandés et les instructions de reconstitution/dilution du produit avant administration.
Anesthésie générale
L'administration du rémifentanil doit être adaptée en fonction de la réponse du patient.
Adultes
Administration par perfusion contrôlée manuellement (MCI)
Tableau 1 : Directives posologiques pour les adultes
Le rémifentanil doit être administré pendant au moins 30 secondes si l'induction se fait par injection en bolus.
Le rémifentanil, utilisé aux doses recommandées ci-dessus, réduit significativement la quantité de médicament hypnotique nécessaire au maintien de l'anesthésie. Par conséquent, l'isoflurane et le propofol doivent être administrés aux doses recommandées ci-dessus, afin d'éviter une augmentation des effets hémodynamiques (hypotension et bradycardie) de rémifentanil.
Il n'y a pas de données sur la posologie recommandée en cas d'utilisation concomitante de rémifentanil avec d'autres hypnotiques autres que ceux listés dans le tableau.
Induction de l'anesthésie
Pour l'induction de l'anesthésie, le rémifentanil doit être administré avec un agent hypnotique, tel que le propofol, le thiopental ou l'isoflurane. L'administration de rémifentanil après un agent hypnotique réduit l'incidence de la raideur musculaire.Le rémifentanil peut être administré à un débit de perfusion de 0,5 à 1 mcg/kg/min, avec ou sans une injection initiale en bolus de 1 mcg/kg administrée en au moins 30 secondes . Une injection bolus n'est pas nécessaire si l'intubation endotrachéale doit être réalisée 8 à 10 minutes après le début de la perfusion de rémifentanil.
Maintien de l'anesthésie chez les patients ventilés
Après intubation endotrachéale, le débit de perfusion de rémifentanil doit être réduit, en fonction de la technique d'anesthésie utilisée, comme indiqué dans le tableau ci-dessus. En raison du délai d'action rapide et de la courte durée d'action du rémifentanil, le débit d'administration pendant l'anesthésie peut être augmenté. vers le haut par incréments de 25 à 100 % ou vers le bas par décréments de 25 à 50 %, toutes les 2 à 5 minutes afin d'obtenir le niveau de réponse souhaité des récepteurs mc-opioïdes. Après une anesthésie légère, des injections de bolus supplémentaires peuvent être administrées lentement toutes les 2 à 5 minutes.
Anesthésie chez les patients anesthésiés respirant spontanément avec des voies respiratoires dégagées (par exemple, anesthésie au masque laryngé)
Une dépression respiratoire est susceptible de se produire chez les patients anesthésiés respirant spontanément avec des voies respiratoires dégagées. Il convient donc de prêter attention aux effets respiratoires éventuellement associés à la raideur musculaire. Une attention particulière doit être portée à l'ajustement de la dose en fonction des besoins du patient et une ventilation assistée peut être nécessaire. Un équipement adéquat doit être disponible pour surveiller les patients recevant du rémifentanil. Il est essentiel que ces installations soient parfaitement équipées pour gérer tous les degrés de dépression respiratoire (intubation doit être disponible) et/ou une raideur musculaire (pour plus d'informations, voir rubrique 4.4). Le débit de perfusion initial recommandé pour l'analgésie supplémentaire chez les patients anesthésiés respirant spontanément est de 0,04 mcg/kg/min, avec une titration jusqu'à l'obtention de l'effet. Une plage de débits de perfusion de 0,025 à 0,1 mcg/kg/min a été étudiée.Les injections en bolus ne sont pas indiquées chez les patients anesthésiés respirant spontanément.
Le rémifentanil ne doit pas être utilisé comme analgésique dans les procédures au cours desquelles les patients restent conscients ou ne reçoivent aucune assistance ventilatoire pendant la procédure.
Médicament concomitant
Le rémifentanil diminue les quantités ou les doses d'anesthésiques inhalés, d'hypnotiques et de benzodiazépines nécessaires pour l'anesthésie (voir rubrique 4.5).
L'utilisation concomitante de rémifentanil a permis de réduire les doses jusqu'à 75 % des agents anesthésiques suivants : isoflurane, thiopental, propofol, témazépam.
Lignes directrices pour l'arrêt dans la période postopératoire immédiate
Après l'arrêt du traitement, en raison de l'arrêt rapide de l'action du rémifentanil, il n'y aura aucune activité opioïde résiduelle dans les 5 à 10 minutes. Pour les patients subissant des interventions chirurgicales connues pour entraîner généralement des douleurs postopératoires, des analgésiques doivent être administrés avant d'arrêter l'administration de rémifentanil. Il faut laisser suffisamment de temps à l'analgésique à action prolongée pour atteindre son effet maximal. Le choix de l'analgésique doit être adapté à la chirurgie du patient et au niveau de soins postopératoires.
Dans le cas où l'analgésique à action prolongée n'a pas atteint l'effet approprié avant la fin de l'intervention chirurgicale, le rémifentanil peut être poursuivi pour maintenir l'analgésie pendant la période postopératoire immédiate jusqu'à ce qu'il soit atteint de l'effet maximal de l'analgésique avec une durée d'action plus longue. .
Si l'administration de rémifentanil se poursuit après une intervention chirurgicale, il ne doit être administré que dans un établissement entièrement équipé pour la surveillance et le soutien de la fonction respiratoire et cardiovasculaire, sous la surveillance attentive d'un personnel spécifiquement qualifié pour la reconnaissance et la gestion des effets respiratoires des opioïdes puissants. . De plus, une surveillance postopératoire attentive des patients pour la douleur, l'hypotension et la bradycardie est recommandée.
De plus amples informations sur l'administration aux patients en soins intensifs ventilés mécaniquement sont fournies à la rubrique 4.2.3.
Chez les patients respirant spontanément, le débit de perfusion initial de rémifentanil peut être réduit à 0,1 mcg/kg/min puis augmenté ou diminué toutes les 5 minutes avec des variations de 0,025 mcg/kg/min, pour équilibrer le niveau d'analgésie par rapport au degré de dépression respiratoire.
Chez les patients respirant spontanément, les doses de bolus pour l'analgésie pendant la période postopératoire sont contre-indiquées.
Administration par perfusion contrôlée par la cible (TCI)
Induction et maintien de l'anesthésie chez les patients ventilés
Le TCI rémifentanil doit être utilisé en association avec un agent hypnotique intraveineux ou inhalé pendant l'induction et le maintien de l'anesthésie chez les patients adultes ventilés (voir Tableau 1 ci-dessus pour la perfusion contrôlée manuellement). En association avec ces agents, une analgésie adéquate pour l'induction de l'anesthésie et la chirurgie peut généralement être atteint avec des concentrations sanguines cibles de rémifentanil allant de 3 à 8 ng/mL. Le rémifentanil doit être titré en fonction de la réponse individuelle du patient. Pour une chirurgie particulièrement douloureuse, des concentrations sanguines cibles allant jusqu'à 15 ng/mL peuvent être nécessaires.
Aux doses recommandées ci-dessus, le rémifentanil réduit significativement la quantité d'agent hypnotique nécessaire au maintien de l'anesthésie. Par conséquent, l'isoflurane et le propofol doivent être administrés comme recommandé ci-dessus afin d'éviter une augmentation des effets hémodynamiques (hypotension et bradycardie) du rémifentanil (voir le tableau 1 précédent pour la perfusion de contrôle manuel).
Le tableau suivant fournit la concentration sanguine équivalente de rémifentanil obtenue en utilisant une approche TCI pour plusieurs débits de perfusion à l'état d'équilibre contrôlés manuellement :
Tableau 2. Concentrations sanguines de rémifentanil (nanogrammes/mL) estimées à l'aide du modèle pharmacocinétique Minto chez un patient de 40 ans, 70 kg, 170 cm pour différents débits de perfusion contrôlés manuellement (mcg/kg/min) à l'état d'équilibre.
En l'absence de données insuffisantes, l'administration de rémifentanil par TCI pour une anesthésie en ventilation spontanée n'est pas recommandée.
Directives pour l'interruption / la poursuite de l'administration dans la période postopératoire immédiate
À la fin de la chirurgie, lorsque la perfusion de TCI est arrêtée ou que la concentration cible est réduite, la respiration spontanée est susceptible de revenir à des concentrations de rémifentanil calculées comprises entre 1 et 2 ng/mL. Comme pour la perfusion contrôlée manuellement, l'analgésie postopératoire doit être établie avant la fin de la procédure avec des analgésiques à action plus longue (voir aussi Lignes directrices pour l'interruption / la poursuite dans la période postopératoire immédiate dans le paragraphe précédent relatif à "Infusion à commande manuelle).
En l'absence de données insuffisantes, l'administration de rémifentanil par TCI dans la prise en charge de l'analgésie postopératoire n'est pas recommandée.
Patients pédiatriques (1 à 12 ans)
La co-administration de rémifentanil avec d'autres agents pour l'induction de l'anesthésie n'a pas été étudiée.
L'utilisation du rémifentanil pour l'induction de l'anesthésie par ICT chez les patients âgés de 1 à 12 ans n'est pas recommandée car aucune donnée n'est disponible pour cette population de patients.
Entretien de l'anesthésie
Pour le maintien de l'anesthésie, les doses suivantes de rémifentanil sont recommandées (voir tableau 3) :
Tableau 3 : Directives posologiques pour les patients pédiatriques (âgés de 1 à 12 ans)
* co-administré avec des oxydes d'azote / oxygène dans un rapport de 2: 1.
Le rémifentanil, lorsqu'il est injecté en bolus, doit être administré pendant au moins 30 secondes. La chirurgie doit commencer au moins 5 minutes après le début de la perfusion de rémifentanil, si une dose bolus n'a pas été administrée en même temps. l'anesthésie doit être comprise entre 0,4 et 3 mcg/kg/min. Les données obtenues auprès de patients adultes suggèrent que 0,4 mcg/kg/min peut représenter une dose initiale appropriée, bien que des études spécifiques fassent défaut.
Les patients pédiatriques doivent être surveillés et la dose ajustée au point d'analgésie appropriée pour la chirurgie.
Médicament concomitant
Aux doses recommandées ci-dessus, le rémifentanil réduit significativement la quantité d'agent hypnotique nécessaire au maintien de l'anesthésie. Par conséquent, l'isoflurane, l'halothane et le sévoflurane doivent être administrés aux doses recommandées ci-dessus pour éviter une augmentation des effets hémodynamiques (hypotension et bradycardie) du rémifentanil. Aucune donnée n'est disponible pour faire des recommandations posologiques pour l'utilisation concomitante de rémifentanil et d'autres hypnotiques (voir dans la section précédente : Administration par perfusion contrôlée manuellement (MCI), médication concomitante).
Lignes directrices pour la prise en charge des patients dans la période postopératoire immédiate / Mise en place d'une analgésie alternative avant l'arrêt du rémifentanil.
En raison de la disparition rapide de l'effet du rémifentanil, aucune activité résiduelle ne sera présente dans les 5 à 10 minutes suivant son arrêt.Chez les patients subissant des interventions chirurgicales connues pour provoquer des douleurs postopératoires, des analgésiques doivent être administrés avant d'arrêter l'administration de rémifentanil : temps suffisant doit être autorisé pour que l'analgésique à action prolongée atteigne son effet thérapeutique. Le choix du ou des médicaments, de la dose et de l'heure d'administration doit être planifié à l'avance et adapté aux besoins de chaque patient, afin qu'il soit adapté à la chirurgie du patient et au niveau de soins postopératoires attendus (voir paragraphe 4.4).
Nourrissons et enfants (moins de 1 an)
Le profil pharmacocinétique du rémifentanil chez les nouveau-nés/nourrissons (âgés de moins de 1 an, voir rubrique 5.1) est comparable à celui observé chez les adultes après correction des différences de poids corporel (voir rubrique 5.2). Cependant, les données cliniques étant insuffisantes, l'administration de rémifentanil n'est pas recommandée pour cette tranche d'âge.
Utilisation pour l'anesthésie intraveineuse totale (TIVA) : L'expérience des essais cliniques sur la réalisation d'une anesthésie TIVA utilisant le rémifentanil chez le nourrisson est limitée (voir rubrique 5.1). Cependant, les données cliniques sont insuffisantes et ne peuvent être faites. Aucune recommandation concernant la posologie.
Groupes de patients spéciaux
Pour les recommandations posologiques dans des groupes de patients particuliers (patients âgés et obèses, patients atteints d'insuffisance rénale et hépatique, patients subissant une neurochirurgie et patients ASA III/IV), voir rubrique 4.2.4.
Chirurgie cardiaque
Administration par perfusion contrôlée manuellement
Pour les recommandations posologiques chez les patients subissant une chirurgie cardiaque, voir le tableau 4 ci-dessous :
Tableau 4 : Directives posologiques pour l'anesthésie en chirurgie cardiaque
Période d'induction de l'anesthésie
Après l'administration d'un hypnotique pour obtenir une perte de conscience, le rémifentanil doit être administré à un débit de perfusion initial de 1 mcg/kg/min. Chez les patients subissant une chirurgie cardiaque, l'utilisation d'injections en bolus de rémifentanil pendant l'induction de l'anesthésie n'est pas recommandée.L'intubation endotrachéale ne doit avoir lieu qu'au moins 5 minutes après le début de la perfusion.
Maintien de la période d'anesthésie
Après intubation endotrachéale, le débit de perfusion de rémifentanil doit être ajusté en fonction des besoins du patient. Des bolus supplémentaires peuvent également être administrés si nécessaire. une dose de 0,5 mcg/kg doit être administrée.
Ces recommandations posologiques s'appliquent également lors de la réalisation de pontages cardiopulmonaires sous hypothermie (voir rubrique 5.2).
Médicament concomitant
Aux doses recommandées ci-dessus, le rémifentanil réduit significativement la quantité d'agent hypnotique nécessaire pour maintenir l'anesthésie. Par conséquent, l'isoflurane et le propofol doivent être administrés comme recommandé ci-dessus pour éviter une augmentation des effets hémodynamiques (hypotension et bradycardie) du rémifentanil. Données non disponibles. de fournir des recommandations posologiques pour l'utilisation concomitante de rémifentanil et d'autres hypnotiques (voir dans la rubrique précédente : Administration par perfusion contrôlée manuellement, Médicament concomitant).
Lignes directrices pour le traitement postopératoire du patient
Poursuite post-opératoire du rémifentanil pour fournir une analgésie avant l'extubation
Il est recommandé de maintenir la perfusion de rémifentanil au débit peropératoire final pendant le transfert du patient vers le service postopératoire. À son arrivée dans ce service, le niveau d'analgésie et de sédation du patient doit être étroitement surveillé ainsi que le taux de récupération. être adapté aux besoins de chaque patient (pour plus d'informations sur la prise en charge des patients en soins intensifs, voir rubrique 4.2.3).
Mise en place d'une "analgésie alternative avant l'arrêt du rémifentanil"
En raison de l'arrêt très rapide de l'effet du rémifentanil, aucune activité opioïde résiduelle ne sera présente dans les 5 à 10 minutes suivant l'arrêt. Avant d'arrêter l'administration de rémifentanil, les patients doivent recevoir des antalgiques et des sédatifs alternatifs suffisamment à l'avance pour permettre à l'effet de ces substances de s'installer. Il est donc recommandé de programmer le choix du ou des médicaments, la dose et l'heure d'administration, avant que le patient ne soit retiré de la ventilation assistée.
Directives pour l'arrêt de l'administration de rémifentanil
En raison de l'arrêt rapide de l'effet du rémifentanil, une hypertension, des frissons et des douleurs ont été rapportés chez des patients cardiaques peu après l'arrêt du rémifentanil (voir rubrique 4.8). Pour minimiser le risque de ces événements, une analgésie alternative adéquate (comme décrit ci-dessus) doit être établie avant l'arrêt de la perfusion de rémifentanil. Le débit de perfusion doit être réduit par paliers de 25 % à des intervalles d'au moins 10 minutes jusqu'à l'arrêt de la perfusion.
Pendant le détachement du respirateur, la perfusion de rémifentanil ne doit pas être augmentée et seule une diminution de la titration doit avoir lieu, soutenue par des analgésiques alternatifs si nécessaire. Les changements hémodynamiques, tels que l'hypertension et la tachycardie, doivent être traités de manière appropriée avec des agents alternatifs.
Lorsque d'autres opioïdes sont administrés dans le cadre du schéma de transition vers une analgésie alternative, le patient doit être étroitement surveillé.Le bénéfice d'une analgésie postopératoire adéquate doit toujours être mis en balance avec le risque potentiel de dépression respiratoire causée par ces médicaments.
Administration par perfusion contrôlée par la cible (TCI)
Induction et maintien de l'anesthésie
Le rémifentanil avec modalité TCI doit être utilisé en association avec un agent hypnotique par voie intraveineuse ou inhalée pendant l'induction et le maintien de l'anesthésie chez les patients adultes ventilés (voir Tableau 4, Directives posologiques pour l'anesthésie dans les interventions En association avec ces médicaments, « analgésie adéquate pour la chirurgie cardiaque est généralement atteint à la limite supérieure de la plage des concentrations sanguines cibles de rémifentanil utilisées pour les interventions chirurgicales générales. Après titrage du rémifentanil en fonction de la réponse individuelle du patient, des concentrations sanguines allant jusqu'à 20 ng/mL ont été utilisées dans les essais cliniques. Rémifentanil, utilisé aux doses précédemment recommandées, réduit considérablement la quantité d'agent hypnotique nécessaire pour maintenir l'anesthésie. Par conséquent, l'isoflurane et le propofol doivent être administrés aux doses recommandées ci-dessus afin d'éviter une augmentation des effets hémodynamiques (hypotension et bradycardie) du rémifentanil (voir Tableau 4, Directives posologiques pour l'anesthésie en chirurgie cardiaque).
Pour plus d'informations sur les concentrations sanguines de rémifentanil obtenues par perfusion avec contrôle manuel, voir Tableau 2, Concentrations sanguines de rémifentanil (ng/mL) estimées à l'aide du modèle Minto de la section 4.2.1.1.
Lignes directrices pour l'arrêt/la poursuite du traitement pendant la période postopératoire immédiate
À la fin de la chirurgie, lorsque la perfusion de TCI est interrompue ou que la concentration cible est réduite, la respiration spontanée est susceptible de récupérer avec des concentrations de rémifentanil calculées comprises entre 1 et 2 ng/mL. Comme pour la perfusion contrôlée manuellement, l'analgésie postopératoire doit être instaurée avant la fin de la chirurgie, avec des analgésiques à plus longue durée d'action (voir Directives pour l'arrêt du rémifentanil au paragraphe 4.2.1.1).
En l'absence de données insuffisantes, l'administration de rémifentanil par modalité TCI n'est pas recommandée pour la prise en charge de l'analgésie postopératoire.
Soins intensifs
Adultes
Le rémifentanil peut être utilisé pour induire une analgésie chez les patients en soins intensifs recevant une ventilation mécanique. Si nécessaire, des médicaments sédatifs supplémentaires doivent être administrés.
Le rémifentanil a été étudié chez des patients en soins intensifs dans le cadre d'essais cliniques contrôlés de manière appropriée jusqu'à trois jours. Comme les patients n'ont pas été étudiés au-delà de trois jours, aucune preuve de sécurité et d'efficacité n'a été établie pour un traitement plus long. Par conséquent, une utilisation pendant plus de trois jours n'est pas conseillé.
En raison du manque de données, l'administration de rémifentanil en TCI n'est pas recommandée chez les patients en soins intensifs.
Chez l'adulte, il est recommandé d'administrer le rémifentanil avec un débit de perfusion initial compris entre 0,1 mcg/kg/min (6 mcg/kg/h) et 0,15 mcg/kg/min (9 mcg/kg/h). Le débit de perfusion doit être titré par incréments de 0,025 mcg/kg/min (1,5 mcg/kg/h) pour atteindre le niveau souhaité de sédation et d'analgésie. Il devrait y avoir une période d'au moins 5 minutes entre une augmentation de dose et la suivante. Le niveau de sédation et d'analgésie doit être soigneusement surveillé et réévalué régulièrement et le débit de perfusion de rémifentanil doit être ajusté en conséquence. Si un débit de perfusion de 0,2 mcg/kg/min (12 mcg/kg/h) est atteint et que le niveau de sédation souhaité n'a pas été atteint, il est recommandé d'initier une dose sédative appropriée (voir ci-dessous). La dose sédative doit être ajustée pour atteindre le niveau de sédation souhaité. Si une analgésie supplémentaire est nécessaire, le débit de perfusion de rémifentanil peut être encore augmenté par paliers de 0,025 mcg/kg/min (1,5 mcg/kg/h).
Le tableau ci-dessous résume les débits de perfusion initiaux et la plage de doses typique pour obtenir une analgésie chez des patients individuels :
Tableau 5 : Directives posologiques pour l'utilisation du rémifentanil en réanimation
Les doses bolus de rémifentanil sont contre-indiquées en unité de soins intensifs.
L'utilisation de rémifentanil réduit la posologie requise de tout agent sédatif concomitant.Les doses initiales typiques pour les agents sédatifs, si nécessaire, sont les suivantes :
Tableau 6 : Doses initiales recommandées d'agents sédatifs, si nécessaire :
Pour permettre un titrage séparé des agents individuels, les sédatifs ne doivent pas être administrés en association.
Analgésie supplémentaire pour les patients ventilés subissant des procédures douloureuses
Une augmentation du débit de perfusion de rémifentanil en cours peut être nécessaire pour fournir une couverture analgésique supplémentaire aux patients ventilés subissant une stimulation et/ou des procédures douloureuses telles que l'aspiration endotrachéale, le pansement et la physiothérapie. Il est recommandé de maintenir pendant au moins 5 minutes un débit de perfusion de rémifentanil. d'au moins 0,1 mcg / kg / min (6 mcg / kg / h), avant de commencer la procédure de stimulation. D'autres ajustements de dose peuvent être effectués toutes les 2 à 5 minutes par incréments de 25 à 50 % avant ou en réponse à, un débit de perfusion moyen de 0,25 mcg/kg/min (15 mcg/kg/h), maximum 0,74 mcg/kg/min (45 mcg/kg/h), a été administré pour apporter une analgésie supplémentaire lors des procédures de stimulation douloureuses .
Mise en place d'une "analgésie alternative avant l'arrêt du rémifentanil"
En raison de la très courte durée d'action du rémifentanil, aucune activité opioïde résiduelle ne sera présente dans les 5 à 10 minutes suivant l'arrêt, quelle que soit la durée de la perfusion. Après l'administration de rémifentanil, il convient d'examiner la possibilité qu'une tolérance et une hyperalgésie se développent. Par conséquent, avant l'arrêt de l'administration de rémifentanil, les patients doivent être traités rapidement avec des analgésiques et des sédatifs alternatifs pour permettre aux effets thérapeutiques de ces médicaments de se stabiliser et de prévenir le développement d'une hyperalgésie et des modifications hémodynamiques associées. Il est donc recommandé de planifier le choix du ou des médicament(s), la dose et le moment de l'administration avant d'arrêter l'administration du rémifentanil. Les antalgiques de longue durée d'action ou les antalgiques locaux ou intraveineux, qui peuvent être contrôlés par le personnel soignant ou par le patient, sont une « alternative » à l'analgésie et doivent être choisis avec soin en fonction des besoins du patient.
L'administration prolongée d'agonistes des récepteurs opioïdes peut induire le développement d'une tolérance.
Lignes directrices pour l'extubation et l'arrêt du rémifentanil
Pour assurer une récupération en douceur du régime à base de rémifentanil, le débit de perfusion de rémifentanil doit être titré par paliers de 0,1 mcg/kg/min (6 mcg/kg/heure), sur une période pouvant aller jusqu'à 1 heure avant l'extubation.
Après l'extubation, le débit de perfusion doit être réduit par paliers de 25 % à des intervalles d'au moins 10 minutes jusqu'à l'arrêt de la perfusion. Pendant le retrait du respirateur, la perfusion de rémifentanil ne doit pas être augmentée et seule une titration à la baisse doit avoir lieu, soutenue, si nécessaire, par des analgésiques alternatifs.
À l'arrêt du rémifentanil, la canule intraveineuse doit être jetée ou retirée pour éviter une administration ultérieure par inadvertance.
Lorsque d'autres opioïdes sont administrés dans le cadre du schéma de transition vers une analgésie alternative, le patient doit être étroitement surveillé.Le bénéfice d'une analgésie adéquate doit toujours être mis en balance avec le risque potentiel de dépression respiratoire.
Population pédiatrique en soins intensifs
L'utilisation du rémifentanil chez les patients pédiatriques en soins intensifs ne peut être recommandée car aucune donnée n'est disponible pour cette population de patients.
Patients de soins intensifs gravement compromis
Aucun ajustement des doses recommandées ci-dessus n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux, y compris ceux recevant un traitement de suppléance rénale, cependant la autorisation du métabolite acide carboxylique est réduite chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique 5.2).
Groupes de patients spéciaux
Personnes âgées (plus de 65 ans)
Anesthésie générale
Des précautions doivent être prises lors de l'administration de rémifentanil à cette population. La dose initiale de rémifentanil administrée aux patients de plus de 65 ans doit être la moitié de la dose adulte recommandée et doit ensuite être ajustée en fonction des besoins de chaque patient, car une sensibilité accrue aux médicaments a été observée dans cette population de patients. Cet ajustement posologique s'applique à toutes les phases de l'anesthésie, y compris l'induction, l'entretien et l'analgésie postopératoire immédiate.
En raison de la sensibilité accrue des patients âgés au rémifentanil, lors de l'administration de rémifentanil en TCI dans cette population, la concentration cible initiale doit être comprise entre 1,5 et 4 ng/mL, avec une titration ultérieure basée sur la réponse individuelle du patient.
Anesthésie pendant la chirurgie cardiaque
Aucune réduction de la dose initiale n'est nécessaire (voir rubrique 4.2.2).
Soins intensifs
Aucune réduction de la dose initiale n'est nécessaire (voir rubrique Soins intensifs).
Patients obèses
Pour une perfusion contrôlée manuellement, il est recommandé de réduire la dose de rémifentanil et de la calculer sur la base du poids corporel idéal pour les patients obèses, car la clairance et le volume de distribution du rémifentanil sont mieux corrélés avec le poids corporel idéal qu'avec le poids réel.
Avec le calcul de la masse corporelle maigre (LBM) utilisé dans le modèle Minto, la LBM est susceptible d'être sous-estimée chez les patientes de sexe féminin, avec un indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 35 kg/m2 et chez les patients de sexe masculin avec un indice de masse corporelle (IMC) ) supérieur à 40 kg/m2. Pour éviter un sous-dosage chez ces patients, le TCI rémifentanil doit être soigneusement titré en fonction de la réponse individuelle.
Patients insuffisants rénaux
Sur la base des études menées à ce jour, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux, y compris ceux en réanimation ; cependant, ces patients ont une réduction de autorisation du métabolite acide carboxylique.
Patients souffrant d'insuffisance hépatique
Aucun ajustement de la dose initiale n'est requis par rapport à celui utilisé chez les adultes en bonne santé, car le profil pharmacocinétique du rémifentanil est inchangé dans cette population de patients. Cependant, les patients présentant une insuffisance hépatique sévère peuvent être légèrement plus sensibles aux effets de la dépression respiratoire causée par le rémifentanil (voir rubrique 4.4). Ces patients doivent être étroitement surveillés et la dose de rémifentanil ajustée en fonction des besoins de chaque patient.
Patients subissant une neurochirurgie
L'expérience clinique limitée chez les patients subissant une neurochirurgie a montré qu'aucune recommandation posologique spéciale n'est nécessaire.
Patients ASA III/IV
Anesthésie générale
Étant donné que les effets hémodynamiques des opioïdes puissants peuvent être plus prononcés chez les patients ASA III/IV, des précautions doivent être prises lors de l'administration de rémifentanil à cette population. Une réduction de dose initiale et une titration ultérieure jusqu'à l'effet sont donc recommandées.
Les données étant insuffisantes, il n'est pas possible de fournir des recommandations posologiques pour les enfants. Pour l'ICT, une cible initiale inférieure de 1,5 à 4 ng/mL doit être utilisée chez les patients ASA III ou IV et ajustée en fonction de la réponse par la suite.
Anesthésie en chirurgie cardiaque
Aucune réduction de la dose initiale n'est nécessaire (voir rubrique 4.2.2).
Directives pour les débits de perfusion de rémifentanil pour une perfusion contrôlée manuellement
Tableau 7 : Débits de perfusion de rémifentanil (ml/kg/h)
Tableau 8 : Débits de perfusion de rémifentanil (ml // h) pour une solution de 20 mcg/ml
Tableau 9 : Débits de perfusion de rémifentanil (ml // h) pour une solution de 25 mcg/ml
Tableau 10 : Débits de perfusion de rémifentanil (ml // h) pour une solution à 50 mcg/ml
Tableau 11 : Débits de perfusion de rémifentanil (ml // h) pour une solution de 250 mcg/ml
04.3 Contre-indications
Remifentanil Teva est contre-indiqué pour une utilisation péridurale et intrathécale en raison de la présence de glycine dans la formulation (voir rubrique 5.3).
Rémifentanil Teva est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité au rémifentanil et aux autres analogues du fentanyl ou à l'un des excipients.
Le rémifentanil est contre-indiqué en tant qu'agent unique pour l'induction de l'anesthésie.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Le rémifentanil ne doit être administré que dans un établissement entièrement équipé pour la surveillance et le soutien de la fonction respiratoire et cardiovasculaire et avec du personnel spécifiquement qualifié pour l'utilisation des médicaments anesthésiques et pour l'identification et le traitement des événements indésirables opioïdes attendus, y compris la réanimation respiratoire et respiratoire. cardiaque. La formation du personnel doit également inclure la capacité de rétablir et de maintenir les voies respiratoires d'un patient et la ventilation assistée Étant donné que les patients en soins intensifs recevant une ventilation mécanique n'ont pas été étudiés depuis plus de trois jours, il n'existe aucune preuve clinique sur les profils d'innocuité et d'efficacité pour un traitement à plus long terme. Par conséquent, une utilisation prolongée n'est pas recommandée chez les patients en soins intensifs.
Disparition rapide de l'effet
En raison de la disparition rapide de l'effet du rémifentanil, les patients peuvent récupérer rapidement de l'anesthésie sans présence d'activité opioïde résiduelle dans les 5 à 10 minutes suivant l'arrêt de l'administration du rémifentanil. Par conséquent, avant d'arrêter le rémifentanil, les patients doivent être traités rapidement avec des analgésiques et des sédatifs alternatifs pour permettre aux effets thérapeutiques de ces médicaments de se stabiliser et de prévenir le développement d'une hyperalgésie et de modifications hémodynamiques concomitantes. procédures pour lesquelles des douleurs postopératoires sont attendues, des analgésiques doivent être administrés avant l'arrêt du rémifentanil. Un temps suffisant doit être accordé à l'analgésique à action prolongée. à. Le choix de l'analgésique doit être adapté à l'intervention chirurgicale du patient et au niveau de soins postopératoires. Lorsque d'autres opioïdes sont administrés dans le cadre du schéma thérapeutique pour passer à une « analgésie alternative, l'avantage de fournir » une analgésie postopératoire appropriée doit être pesé contre le risque potentiel de dépression respiratoire avec ces agents.
Arrêt du traitement
Des symptômes après l'arrêt du rémifentanil, notamment une tachycardie, une hypertension et une agitation, ont été rarement rapportés lors d'un arrêt brutal, en particulier après une administration prolongée pendant plus de 3 jours. Lorsqu'elles sont détectées, la réintroduction et la réduction de la perfusion se sont avérées utiles.L'utilisation de Remifentanil Teva chez les patients en soins intensifs ventilés mécaniquement n'est pas recommandée pour un traitement de plus de 3 jours.
Raideur musculaire : prévention et gestion
Aux doses recommandées, une raideur musculaire peut se développer. Comme pour les autres opioïdes, l'incidence de la raideur musculaire est liée à la dose et à la vitesse d'administration. Par conséquent, les injections en bolus doivent être administrées sur une durée d'au moins 30 secondes.
La raideur musculaire induite par le rémifentanil doit être traitée en fonction de l'état clinique du patient, avec des mesures de soutien appropriées, y compris une assistance ventilatoire. Une raideur musculaire excessive qui survient pendant l'induction de l'anesthésie doit être traitée par l'administration d'un bloqueur neuromusculaire et/ou d'agents hypnotiques supplémentaires.La raideur musculaire observée lors de l'utilisation du rémifentanil comme analgésique peut être traitée en arrêtant ou en réduisant la vitesse d'administration du rémifentanil. La résolution de la raideur musculaire après l'arrêt de la perfusion de rémifentanil se produit en quelques minutes. Alternativement, un antagoniste du récepteur opioïde mc peut être administré. Cependant, cela peut annuler ou atténuer l'effet analgésique du rémifentanil.
Dépression respiratoire - mesures préventives et traitement
Comme avec tous les opioïdes puissants, l'analgésie profonde s'accompagne d'une dépression respiratoire sévère. Par conséquent, le rémifentanil ne doit être utilisé que dans des installations équipées pour surveiller et traiter la dépression respiratoire. Une attention particulière est nécessaire chez les patients présentant une dysfonction pulmonaire et une insuffisance hépatique sévère. Ces patients peuvent être légèrement plus sensible aux effets dépressifs respiratoires du rémifentanil Ces patients doivent être étroitement surveillés et la dose de rémifentanil ajustée en fonction des besoins individuels du patient.
L'apparition d'une dépression respiratoire doit être prise en charge de manière appropriée, notamment en réduisant le débit de perfusion de 50 % ou en arrêtant temporairement la perfusion. Contrairement aux autres analogues du fentanyl, le rémifentanil n'a pas provoqué de dépression respiratoire récurrente, même après une administration prolongée. Cependant, en présence de complications (par exemple, administration par inadvertance de doses bolus - voir rubrique suivante - et co-administration d'opioïdes à action prolongée), une dépression respiratoire a été rapportée jusqu'à 50 minutes après l'interruption de la perfusion.Étant donné que de nombreux facteurs peuvent influencer la récupération postopératoire, il est important de s'assurer que le patient est pleinement conscient et a obtenu une ventilation spontanée adéquate avant de quitter l'unité de soins intensifs.
Effets cardiovasculaires
L'hypotension et la bradycardie peuvent provoquer une asystolie et un arrêt cardiaque (voir rubriques 4.5 et 4.8), peuvent être prises en charge en réduisant le débit de perfusion de rémifentanil ou la dose d'anesthésiques concomitants ou en administrant des solutions intraveineuses, des vasopresseurs ou des anticholinergiques si nécessaire.
Les patients affaiblis, hypovolémiques et âgés peuvent être plus sensibles aux effets cardiovasculaires du rémifentanil.
Administration par inadvertance
Le rémifentanil peut être présent dans l'espace mort de la ligne intraveineuse et/ou de la canule en quantité suffisante pour provoquer une dépression respiratoire, une apnée et/ou une raideur musculaire si la ligne est rincée avec des solutions intraveineuses ou d'autres médicaments. Cela peut être évité en administrant le rémifentanil dans une ligne intraveineuse à débit rapide ou via une ligne intraveineuse dédiée, qui est retirée lorsque le rémifentanil est arrêté.
Bébés et enfants
Aucune donnée concluante sur les nourrissons et les enfants de moins d'un an n'est disponible à ce jour.
Abus de drogue
Comme avec les autres opioïdes, le rémifentanil peut créer une dépendance.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le rémifentanil n'est pas métabolisé par la plasmacholinestérase et, par conséquent, aucune interaction avec les médicaments métabolisés par cette enzyme n'est attendue.
Comme avec les autres opioïdes, le rémifentanil, administré soit par perfusion contrôlée manuellement, soit par TCI, diminue les quantités ou les doses d'anesthésiques inhalés et intraveineux et de benzodiazépines nécessaires pour l'anesthésie (voir rubrique 4.2). peuvent connaître une incidence accrue d'effets indésirables associés à ces agents. Les informations sur les interactions médicamenteuses avec d'autres opioïdes en rapport avec l'anesthésie sont très limitées.
Les effets cardiovasculaires du rémifentanil (hypotension et bradycardie) peuvent être exacerbés chez les patients prenant des cardiodépresseurs concomitants, tels que les bêta-bloquants et les inhibiteurs calciques (voir également rubriques 4.4 et 4.8).
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'utilisation du rémifentanil chez la femme enceinte. Les études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). Aucun effet tératogène n'a été observé chez le rat ou le lapin. Le risque potentiel pour l'homme est inconnu, par conséquent, Remifentanil Teva ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que cela ne soit clairement considéré comme nécessaire.
Le profil d'innocuité du rémifentanil pendant le travail ou l'accouchement n'a pas été démontré. Les données sont insuffisantes pour recommander le rémifentanil pendant le travail et la césarienne. Le rémifentanil traverse la barrière placentaire et les analogues du fentanyl peuvent provoquer une dépression respiratoire chez le bébé.
L'heure du repas
On ne sait pas si le rémifentanil est excrété dans le lait maternel. Cependant, étant donné que les analogues du fentanyl sont excrétés dans le lait maternel et que des composés apparentés au rémifentanil ont été trouvés dans le lait de rats traités au rémifentanil, il convient d'être prudent et de conseiller aux mères allaitantes d'arrêter d'allaiter pendant 24 heures après l'administration de rémifentanil.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le rémifentanil altère l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Si la sortie est prévue peu de temps après l'administration de rémifentanil après un traitement par anesthésique, il doit être conseillé aux patients de ne pas conduire de véhicules ou d'utiliser des machines. Il est recommandé d'accompagner le patient à son retour à domicile et d'éviter les boissons alcoolisées.
04.8 Effets indésirables
Les événements indésirables les plus courants associés à l'utilisation du rémifentanil sont une conséquence directe de l'activité agoniste mc-opioïde.
La terminologie suivante a été utilisée pour classer la survenue d'effets indésirables :
Très fréquent ≥1 / 10
Commun ≥1/100,
Peu fréquent ≥1 / 1 000,
Rare ≥1 / 10 000,
Très rare
indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
L'incidence est indiquée ci-dessous pour chaque système du corps :
Troubles du système immunitaire
Rare : Des réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie, ont été rapportées chez des patients ayant reçu du rémifentanil en association avec un ou plusieurs anesthésiques.
Troubles psychiatriques
Inconnu : addiction
Troubles du système nerveux
Très fréquent : raideur musculo-squelettique
Rare : sédation (au réveil après anesthésie générale)
Pathologies cardiaques
Fréquent : bradycardie
Rare : asystolie/arrêt cardiaque avec antécédent de bradycardie chez les patients traités par rémifentanil en association avec d'autres anesthésiques
Pathologies vasculaires
Très fréquent : hypotension
Fréquent : hypertension postopératoire
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Fréquent : dépression respiratoire aiguë, apnée
Peu fréquent : hypoxie
Problèmes gastro-intestinaux
Très fréquent : nausées, vomissements
Peu fréquent : constipation
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : démangeaisons
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent : frissons postopératoires
Peu fréquent : douleur postopératoire
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
Comme avec tous les analgésiques opioïdes puissants, le surdosage a tendance à se manifester comme une extension de l'action pharmacologique prévisible du rémifentanil.En raison de la durée d'action particulièrement courte du rémifentanil, le potentiel d'effets nocifs après un surdosage est limité à la période immédiatement après. l'administration du médicament. La réponse à l'arrêt du médicament est rapide et revient à la valeur initiale en dix minutes.
En cas de surdosage ou de surdosage suspecté, prendre les mesures suivantes : arrêter l'administration de rémifentanil, maintenir les voies aériennes du patient perméables, initier une ventilation assistée ou contrôlée avec de l'oxygène et maintenir une fonction cardiovasculaire adéquate associée à une dépression respiratoire, un bloqueur neuromusculaire peut Des solutions intraveineuses et des vasopresseurs peuvent être utilisés pour traiter l'hypotension et d'autres thérapies de soutien.
L'administration intraveineuse d'un antagoniste des opioïdes tel que la naloxone peut être utilisée comme antidote spécifique, en plus de l'assistance ventilatoire, pour gérer une dépression respiratoire sévère. Il est peu probable que la durée de la dépression respiratoire après un surdosage en rémifentanil dépasse la durée d'action de l'antagoniste des opioïdes.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Anesthésiques opioïdes, code ATC : N01A H06
Le rémifentanil est un agoniste sélectif des récepteurs mc-opioïdes avec un début d'action rapide et une très courte durée d'action. L'activité mc-opioïde du rémifentanil est antagonisée par des antagonistes narcotiques, tels que la naloxone.
Les dosages d'histamine chez des patients sains et des volontaires n'ont montré aucune augmentation des taux d'histamine après l'administration de rémifentanil à des doses bolus allant jusqu'à 30 microgrammes/kg.
Nourrissons / enfants (moins de 1 an):
Dans une étude multicentrique, randomisée (ratio 2 : 1, rémifentanil : halothane), en ouvert, en groupes parallèles, menée chez 60 enfants et nourrissons âgés de ≤ 8 semaines (âge moyen 5,5 semaines) de statut physique ASA I et II subissant une pyloromyotomie, l'efficacité et l'innocuité du rémifentanil (administré sous forme de perfusion continue initiale de 0,4 mcg/kg/min plus des doses supplémentaires ou des modifications du débit de perfusion au besoin) ont été comparées à celles de l'halothane (administré à 0,4 % avec des augmentations supplémentaires si nécessaire). de l'anesthésie a été obtenue avec une administration supplémentaire de 70 % de protoxyde d'azote (N20) plus 30 % d'oxygène. Les temps de récupération de l'anesthésie étaient plus élevés dans le groupe rémifentanil que dans le groupe halothane (pas de différence significative).
Utilisation pour l'anesthésie intraveineuse totale (TIVA) - enfants âgés de 6 mois à 16 ans
Trois études randomisées en ouvert ont comparé la technique TIVA à l'utilisation du rémifenanil en chirurgie pédiatrique avec anesthésie par inhalation. Les résultats sont résumés dans le tableau suivant.
Dans l'étude de chirurgie abdominale basse / urologique comparant rémifentanil / propofol avec rémifentanil / sévoflurane, l'hypotension est survenue significativement plus souvent avec rémifentanil / sévoflurane, tandis que la bradycardie a été observée significativement plus souvent avec rémifentanil / propofol. oxyde nitreux, une fréquence cardiaque significativement plus élevée a été observée chez les sujets ayant reçu du desflurane/protoxyde d'azote par rapport aux sujets traités par rémifentanil/propofol et en référence aux valeurs de base.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Après administration des doses recommandées de rémifentanil, la demi-vie biologique efficace est de 3 à 10 minutes. autorisation la moyenne du rémifentanil chez les juvéniles sains est de 40 ml/min/kg, le volume de distribution central est de 100 ml/kg et le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 350 ml/kg. Les concentrations sanguines de rémifentanil sont proportionnelles à la dose administrée sur toute la plage posologique recommandée. Pour chaque augmentation de 0,1 mcg/kg/min du débit de perfusion intraveineuse, la concentration sanguine de rémifentanil augmentera de 2,5 ng/ml. affinité pour les protéines plasmatiques (environ 70 %).
Métabolisme
Le rémifentanil est un opioïde métabolisé par les estérases, sensible au métabolisme des estérases non spécifiques du sang et des tissus. Le métabolisme du rémifentanil entraîne la formation d'un métabolite acide carboxylique essentiellement inactif (dans un rapport de puissance de 1: 4600 au rémifentanil). Des études chez l'homme indiquent que toute l'activité pharmacologique est associée au composé parent. Par conséquent, l'activité de ce métabolite est dénuée de toute conséquence clinique.La demi-vie terminale du métabolite chez l'adulte sain est de 2 heures. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, environ 95 % du rémifentanil, en tant que métabolite acide carboxylique, est récupéré dans les urines.Le rémifentanil n'est pas un substrat de la cholinestérase plasmatique.
Passage à travers le placenta et le lait
Dans une étude clinique chez l'homme, les concentrations moyennes de rémifentanil chez la mère étaient environ le double de celles observées chez le fœtus. Dans certains cas, cependant, les concentrations fœtales étaient similaires à celles de la mère. Le rapport artérioveineux-ombilical des concentrations de rémifentanil était d'environ 30 %, ce qui suggère un métabolisme du rémifentanil dans le nouveau-né. Les substances liées au rémifentanil sont excrétées dans le lait des rates allaitantes.
Anesthésie en chirurgie cardiaque
Là autorisation du rémifentanil est réduit d'environ 20 % lors de la circulation extracorporelle en hypothermie (28°C). La baisse de la température corporelle réduit la autorisation 3% d'élimination par degré centigrade.
Insuffisance rénale
La récupération rapide de la sédation et de l'analgésie avec le rémifentanil n'est pas affectée par la fonction rénale.
La pharmacocinétique du rémifentanil n'est pas modifiée de manière significative chez les patients présentant divers degrés d'insuffisance rénale, même après administration jusqu'à 3 jours en réanimation.
Chez les insuffisants rénaux, la autorisation du métabolite acide carboxylique est réduite. Chez les patients en soins intensifs atteints d'insuffisance rénale modérée/sévère, la concentration du métabolite acide carboxylique devrait atteindre environ 100 fois la concentration à l'état d'équilibre du rémifentanil. Les données cliniques démontrent que l'accumulation de métabolite n'entraîne pas d'effets mc-opioïdes cliniquement pertinents, même après administration de rémifentanil par perfusion chez ces patients pendant jusqu'à 3 jours.À ce jour, des données sont disponibles sur la sécurité et le profil pharmacocinétique du métabolite. après une perfusion de rémifentanil pendant plus de 3 jours.
Il n'y a aucune preuve que le rémifentanil est extrait pendant le traitement de transplantation rénale.
Le métabolite de l'acide carboxylique est extrait pendant l'hémodialyse de 25 à 35 %. Chez les patients souffrant d'anurie, la demi-vie du métabolite de l'acide carboxylique est augmentée à 30 heures.
Insuffisance hépatique
Le profil pharmacocinétique du rémifentanil n'est pas modifié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère en attente d'une transplantation hépatique, ni pendant la phase anhépatique de la chirurgie de transplantation hépatique. Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère peuvent être légèrement plus sensibles aux effets dépressifs respiratoires du rémifentanil. Ces patients doivent être étroitement surveillés et la dose de rémifentanil ajustée en fonction des besoins de chaque patient.
Population pédiatrique
Là autorisation la moyenne et le volume de distribution à l'état d'équilibre du rémifentanil sont augmentés chez les jeunes enfants et diminués à des valeurs chez les jeunes adultes en bonne santé à 17 ans. La demi-vie d'élimination du rémifentanil chez les nouveau-nés n'est pas significativement différente de celle observée chez les jeunes en bonne santé.Les modifications de l'effet analgésique après des modifications du débit de perfusion de rémifentanil doivent être rapides et similaires à celles observées chez les jeunes en bonne santé. La pharmacocinétique du métabolite acide carboxylique chez les patients pédiatriques âgés de 2 à 17 ans est similaire à celle observée chez les adultes après correction des différences de poids corporel.
personnes agées
Là autorisation de rémifentanil chez les patients âgés (plus de 65 ans) est légèrement réduite (environ 25 %) par rapport à celle des patients jeunes. L'activité pharmacodynamique du rémifentanil augmente avec l'âge.Les patients âgés ont une CE50 du rémifentanil pour la formation d'ondes delta EEG inférieure de 50 % à celle des jeunes ; par conséquent, la dose initiale de rémifentanil doit être réduite de 50 % chez les patients âgés, puis soigneusement ajustée en fonction des besoins individuels du patient.
05.3 Données de sécurité précliniques
Toxicité aiguë
Des signes attendus d'intoxication aux opioïdes mc ont été observés chez des souris, des rats et des chiens non ventilés après l'administration de doses élevées de rémifentanil en un seul bolus intraveineux. Dans ces études, l'espèce la plus sensible, le rat mâle, a survécu après administration de 5 mg/kg du médicament.
Les hémorragies intracrâniennes causées par l'hypoxie chez le chien ont été réduites dans les 14 jours suivant l'arrêt de l'administration de rémifentanil.
Toxicité chronique
Des doses bolus de rémifentanil, administrées à des rats et des chiens non ventilés, ont entraîné une dépression respiratoire dans tous les groupes de dose et, chez le chien, des hémorragies intracrâniennes réversibles. Des études ultérieures ont montré que les microhémorragies étaient causées par l'hypoxie et n'étaient pas spécifiques au rémifentanil. Dans les études sur la perfusion, aucune microhémorragie cérébrale n'a été observée chez les rats et les chiens non ventilés car ces études ont été menées à des doses qui n'ont pas causé de dépression. Ce qui ressort des études précliniques, c'est que la dépression respiratoire et les séquelles associées sont la cause la plus probable d'événements indésirables potentiellement graves chez l'homme.
L'administration intrathécale de la formulation à base de glycine seule (c'est-à-dire sans rémifentanil) chez le chien a entraîné de l'agitation, de la douleur, un dysfonctionnement et un manque de coordination des membres postérieurs. On pense que ces effets sont secondaires à l'excipient glycine. En raison des propriétés améliorées de tamponnage du sang, de la dilution plus rapide et de la faible concentration de glycine dans la formulation de Remifentanil Teva, ces observations n'ont aucune pertinence clinique pour l'administration intraveineuse de Remifentanil Teva. .
Études de toxicité pour la reproduction
Des études sur le passage placentaire chez le rat et le lapin ont montré que la progéniture est exposée au rémifentanil et/ou à ses métabolites pendant la phase de croissance et de développement. Les substances apparentées au rémifentanil sont excrétées dans le lait des rates allaitantes.
Le rémifentanil réduit la fertilité chez les rats mâles lorsqu'il est administré par injection intraveineuse quotidiennement pendant au moins 70 jours à une dose de 0,5 mg/kg, soit environ 250 fois la dose maximale recommandée en bolus humain de 2 mcg/kg.La fertilité des rats femelles n'a pas été affectée aux doses. jusqu'à 1 mg / kg donné le médicament pendant au moins 15 jours avant l'accouplement. Aucun effet tératogène n'a été observé avec le rémifentanil à des doses allant jusqu'à 5 mg/kg chez le rat et jusqu'à 0,8 mg/kg chez le lapin. L'administration intraveineuse de rémifentanil à des rates en fin de gestation et en lactation à des doses allant jusqu'à 5 mg/kg n'a eu aucun effet significatif sur la survie, le développement ou la capacité de reproduction de la génération F1.
Génotoxicité
Le rémifentanil n'a pas montré de résultats positifs dans une série de tests de génotoxicité in vitro Et in vivo, à l'exception du test d'activité tk du lymphome de souris in vitro, qui a donné un résultat positif avec activation métabolique. Comme les résultats sur le lymphome de souris n'ont pas été confirmés dans d'autres tests dans vitro Et in vivole traitement par le rémifentanil ne devrait pas présenter de risque génotoxique pour les patients.
Cancérogénicité
Aucune étude de cancérogénicité à long terme chez l'animal n'a été menée avec le rémifentanil.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Glycine (E640)
Acide chlorhydrique (E507) pour la régulation du pH
Hydroxyde de sodium (E524) pour la régulation du pH
06.2 Incompatibilité
Remifentanil Teva ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés à la rubrique 6.6.
Il ne doit pas être mélangé avec Ringer lactate pour injection ou Ringer lactate et glucose 50 mg/ml (5%) solution injectable.
Remifentanil Teva ne doit pas être mélangé avec du propofol dans la même solution intraveineuse mélangée.
Pour la compatibilité, lorsqu'il est administré dans un cathéter intraveineux en cours d'exécution, voir rubrique 6.6.
L'administration de Remifentanil Teva dans la même ligne intraveineuse que le sang/sérum/plasma n'est pas recommandée car une estérase non spécifique dans les produits sanguins peut entraîner l'hydrolyse du rémifentanil en son métabolite inactif.
Remifentanil Teva ne doit pas être mélangé avec d'autres agents thérapeutiques avant administration.
06.3 Durée de validité
Tel qu'emballé pour la vente:
Rémifentanil Teva 1 mg : 2 ans
Rémifentanil Teva 2 mg : 2 ans
Rémifentanil Teva 5 mg : 2 ans
Après reconstitution / dilution:
La stabilité physico-chimique à l'usage a été démontrée pendant 24 heures à 25°C après reconstitution initiale avec :
• Eau pour préparations injectables
• Glucose 50 mg/ml (5%) solution injectable
• Glucose 50 mg/ml (5%) solution injectable et chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%) solution injectable
• Solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %)
• Solution injectable de chlorure de sodium à 4,5 mg/ml (0,45 %)
• Ringer lactate injectable
• Ringer lactate et glucose 50 mg/ml (5%) solution injectable
La stabilité physico-chimique à l'usage a été démontrée pendant 24 heures à 25°C après une nouvelle dilution avec :
• Eau pour préparations injectables
• Glucose 50 mg/ml (5%) solution injectable
• Glucose 50 mg/ml (5%) solution injectable et chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%) solution injectable
• Solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %)
• Chlorure de sodium à 4,5 mg/ml (0,45 %) solution injectable.
La stabilité physico-chimique à l'usage a été démontrée pendant 8 heures à 25°C après une nouvelle dilution avec :
• Ringer lactate injectable
• Ringer lactate et glucose 50 mg/ml (5%) solution injectable
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures à 2-8°C, sauf si la solution est reconstituée/diluée sous aseptique contrôlée et validée.
Tout résidu non utilisé doit être jeté.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué/dilué, voir rubrique 6.3.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Rémifentanil Teva 1 mg : Flacon de 4 ml en verre incolore de type I avec un bouchon en caoutchouc bromobutyle et une capsule blanche.
Rémifentanil Teva 2 mg : flacon en verre incolore de type I de 6 ml avec bouchon en caoutchouc bromobutyle et capsule grise.
Remifentanil Teva 5 mg : flacons en verre incolore de type I de 12,5 ml avec un bouchon en caoutchouc bromobutyle et une capsule bleue.
Tailles des boîtes : 1 ou 5 flacons par boîte.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Reconstitution :
Remifentanil Teva doit être préparé pour une utilisation intraveineuse en ajoutant le volume approprié (comme indiqué dans le tableau ci-dessous) d'un des diluants listés ci-dessous pour donner une solution reconstituée avec une concentration d'environ 1 mg/ml.
Agiter jusqu'à dissolution complète. La solution reconstituée doit être limpide, incolore et exempte de particules visibles.
Dilution supplémentaire:
Après reconstitution, Rémifentanil Teva 1 mg 2 mg 5 mg ne doit pas être administré sans dilution supplémentaire à des concentrations de 20-250 mcg/ml (50 mcg/ml est la dilution recommandée pour les adultes et 20-25 mcg/ml pour la population pédiatrique 1 an âge et plus) avec l'une des solutions intraveineuses suivantes, énumérées ci-dessous.
Pour la perfusion ciblée (TCI), la dilution recommandée de Remifentanil Teva 20-50 mcg/ml.
La dilution dépend de la capacité technique du dispositif de perfusion et des exigences du patient.
Pour la dilution, l'une des solutions suivantes doit être utilisée :
• Eau pour préparations injectables
• Glucose 50 mg/ml (5%) solution injectable
• Glucose 50 mg/ml (5%) solution injectable et chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%) solution injectable
• Solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %)
• Chlorure de sodium à 4,5 mg/ml (0,45 %) solution injectable.
Lorsqu'ils sont administrés via un cathéter intraveineux en marche, les fluides intraveineux suivants peuvent être utilisés :
• Ringer lactate injectable
• Ringer lactate et glucose 50 mg/ml (5%) solution injectable
Remifentanil Teva est compatible avec le propofol lorsqu'il est administré dans un cathéter intraveineux en cours d'exécution.
Aucun autre diluant ne doit être utilisé.
La solution doit être inspectée visuellement pour la présence de particules avant l'administration. La solution doit être utilisée si elle est claire et exempte de particules.
Les perfusions intraveineuses de rémifentanil doivent de préférence être préparées au moment de l'administration (voir rubrique 6.3).
Le contenu du flacon est à usage unique. Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Teva Italia S.r.l. - Piazzale Luigi Cadorna, 4 - 20123 Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
A.I.C. n.m. 040266013 - "1 mg de poudre pour solution à diluer pour injection ou perfusion" 1 flacon en verre
A.I.C. n.m. 040266025 - "1 mg de poudre pour solution à diluer pour injection ou perfusion" 5 flacons en verre
A.I.C. n.m. 040266037 - "2 mg de poudre pour solution à diluer pour injection ou perfusion" 5 flacons en verre
A.I.C. n.m. 040266049 - "2 mg de poudre pour solution à diluer pour injection ou perfusion" 1 flacon en verre
A.I.C. n.m. 040266052 - "5 mg de poudre pour solution à diluer pour injection ou perfusion" 1 flacon en verre
A.I.C. n.m. 040266064 - "5 mg de poudre pour solution à diluer pour injection ou perfusion" 5 flacons en verre
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
27 avril 2011
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Février 2016
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