Ingrédients actifs : Lévofloxacine
REFRAIN 250 mg comprimés pelliculés
REFRAIN 500 mg comprimés pelliculés
Pourquoi Refrain est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Les comprimés REFRAIN contiennent le principe actif appelé lévofloxacine. Ce médicament appartient à un groupe de médicaments appelés antibiotiques. La lévofloxacine est un antibiotique « quinolone ». Ce médicament agit en tuant les bactéries responsables des infections dans le corps
Les comprimés REFRAIN peuvent être utilisés pour traiter les infections :
- des sinus du visage
- poumons, chez les patients souffrant de problèmes respiratoires chroniques ou de pneumonie
- voies urinaires, y compris les reins et la vessie
- de la prostate, où une infection persistante peut se développer
- la peau et le tissu sous-cutané, y compris les muscles. Ceux-ci sont parfois appelés « tissus mous ».
Dans certaines situations particulières, les comprimés REFRAIN peuvent être utilisés pour réduire le risque de contracter une maladie pulmonaire appelée charbon ou d'aggraver la maladie après avoir été exposé à la bactérie qui cause le charbon.
Contre-indications Quand Refrain ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas ce médicament et informez votre médecin si :
- vous êtes allergique (hypersensible) à la lévofloxacine, à tout autre antibiotique quinolone tel que la moxifloxacine, la ciprofloxacine ou l'ofloxacine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament Les signes d'une réaction allergique incluent : éruption cutanée, problèmes de déglutition ou de respiration, gonflement des lèvres, visage, gorge ou langue
- avez ou avez souffert d'épilepsie
- avez eu des problèmes de tendons, comme une tendinite, liés à un traitement avec un « antibiotique quinolone ». Les tendons sont des structures fibreuses qui relient les muscles du squelette
- est un enfant ou un adolescent en pleine croissance
- vous êtes enceinte, pouvez devenir enceinte ou pensez l'être
- allaitent
Ne prenez pas ce médicament si ce qui précède peut s'appliquer à vous de quelque manière que ce soit. Si vous avez d'autres questions, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre les comprimés REFRAIN.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Refrain
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament si
- avez 60 ans ou plus
- vous prenez des corticostéroïdes, parfois appelés stéroïdes (voir « Autres médicaments et RFRAIN »)
- a eu des crises
- subi des lésions cérébrales d'un accident vasculaire cérébral ou d'autres lésions cérébrales
- avez des problèmes rénaux
- vous souffrez d'une maladie connue sous le nom de « déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase ». L'administration de ce médicament augmente le risque de développer de graves problèmes sanguins
- souffrait de problèmes mentaux
- avez eu des problèmes cardiaques : des précautions particulières doivent être prises lors de l'utilisation de ce type de médicament si vous êtes né avec ou avez des antécédents familiaux d'intervalle QT prolongé (affiché sur l'ECG, un enregistrement électrique du cœur), avez un déséquilibre salin dans le sang (en particulier un faible taux de potassium ou de magnésium dans le sang), avez un rythme cardiaque très lent (appelé bradycardie), avez un cœur faible (insuffisance cardiaque), avez des antécédents de crise cardiaque (infarctus du myocarde), si vous êtes un une femme ou un patient âgé ou si ou si vous prenez d'autres médicaments pouvant provoquer des modifications anormales de l'ECG (voir rubrique « Prise d'autres médicaments »)
- avoir du diabète
- avez eu des problèmes de foie
- a la myasténie grave
Si vous avez des questions que ce qui précède peut vous concerner de quelque manière que ce soit, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre les comprimés REFRAIN.
Si vous avez des questions que ce qui précède peut vous concerner de quelque manière que ce soit, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre les comprimés REFRAIN.
Pendant la prise de REFRAIN
Si votre vision diminue ou si vos yeux sont autrement altérés, consultez immédiatement un ophtalmologiste.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Refrain
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. En effet, les comprimés REFRAIN peuvent affecter le mode d'action d'autres médicaments.Certains médicaments peuvent également affecter le mode d'action des comprimés REFRAIN.
En particulier, informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants. En effet, la co-administration avec les comprimés REFRAIN peut augmenter le risque que vous ressentiez des effets secondaires :
- corticostéroïdes, parfois appelés stéroïdes - utilisés pour traiter l'inflammation. Le risque que vous développiez une inflammation et/ou une rupture des tendons est plus important.
- warfarine - utilisé pour fluidifier le sang. Le risque de « saignement » est plus élevé.Votre médecin peut vous demander de subir des tests sanguins réguliers pour vérifier la coagulation du sang.
- théophylline - utilisé pour les problèmes respiratoires. Le risque d'avoir une crise (crise) est plus élevé si vous prenez de la théophylline en association avec REFRAIN.
- anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) - utilisés pour la douleur et l'inflammation comme l'aspirine, l'ibuprofène, le fenbufène, le kétoprofène et l'indométacine. Le risque que vous ressentiez une crise (convulsion) lorsqu'il est pris en association avec les comprimés REFRAIN est plus élevé.
- cyclosporine - utilisé pour les greffes d'organes.Vous êtes plus susceptible de ressentir les effets secondaires typiques de la cyclosporine.
- médicaments pouvant altérer le rythme cardiaque : médicaments appartenant à la classe des antiarythmiques (par exemple quinidine, hydroquinidine, disopyramide, amiodarone, sotalol, dofétilide et ibutilide), antidépresseurs tricycliques, certains antimicrobiens (appartenant à la classe des macrolides), certains antipsychotiques.
- probénécide - utilisé pour traiter la goutte et la cimétidine - utilisé pour les ulcères et les brûlures d'estomac. Des précautions particulières doivent être prises lors de l'utilisation de l'un de ces médicaments en association avec REFRAIN.Si vous avez des problèmes rénaux, votre médecin peut vous prescrire une dose plus faible ;
Ne prenez pas les comprimés REFRAIN en même temps que les médicaments suivants. En effet, le mécanisme d'action des comprimés REFRAIN peut être affecté :
- sels de fer en comprimés (pour l'anémie), suppléments de zinc, antiacides contenant du magnésium ou de l'aluminium (pour l'acidité ou les brûlures d'estomac), didanosine ou sucralfate (pour les ulcères d'estomac).Voir rubrique 3 « Si vous prenez des sels de fer en comprimés, des suppléments de zinc, des antiacides, de la didanosine ou du sucralfate ».
Analyse d'urine pour les opiacés
Les tests d'urine peuvent montrer des résultats « faux positifs » pour les analgésiques puissants appelés « opiacés » chez les patients prenant REFRAIN. Si votre médecin juge nécessaire de faire des analyses d'urine, dites-lui que vous prenez des comprimés de REFRAIN.
Test de tuberculose
Ce médicament peut provoquer des résultats « faux négatifs » dans certains tests utilisés en laboratoire pour rechercher la bactérie responsable de la tuberculose.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Ne prenez pas ce médicament si :
- vous êtes enceinte, pouvez devenir enceinte ou pensez l'être
- allaitez ou prévoyez d'allaiter.
Conduire et utiliser des machines
Certains effets indésirables peuvent survenir après la prise de ce médicament, notamment des étourdissements, une somnolence, une sensation subjective de mouvement (vertiges) ou des troubles visuels. Certains de ces effets indésirables peuvent affecter votre capacité de concentration et la vitesse de réaction. Si cela se produit, ne conduisez pas véhicules ou faire des activités qui nécessitent un niveau élevé d'attention.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Refrain : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Comment prendre ce médicament
- prendre ce médicament par voie orale
- avaler les comprimés entiers avec de l'eau
- les comprimés peuvent être pris avec ou entre les repas
Protégez votre peau du soleil
Ne vous exposez pas à la lumière directe du soleil pendant la prise de ce médicament et pendant 2 jours après l'arrêt du traitement. En effet, la peau deviendra beaucoup plus sensible au soleil et peut provoquer des brûlures, des démangeaisons ou des blessures graves peuvent survenir si vous ne respectez pas les précautions suivantes :
- assurez-vous d'utiliser un écran solaire à indice de protection élevé
- portez toujours un chapeau et des vêtements qui couvrent vos bras et vos jambes
- éviter les transats
Si vous prenez déjà des comprimés de fer, des suppléments de zinc, des antiacides, de la didanosine ou du sucralfate
- Ne prenez pas ces médicaments en même temps que REFRAIN. Prenez la dose prescrite de ces médicaments au moins 2 heures avant ou après la prise des comprimés REFRAIN.
Quelle quantité de médicament prendre
- votre médecin décidera de la quantité de comprimés REFRAIN que vous devez prendre
- la dose dépendra du type d'infection que vous avez et de l'emplacement de l'infection dans votre corps
- la durée du traitement dépendra de la gravité de l'infection
- si vous pensez que l'effet du médicament est trop faible ou trop fort, ne modifiez pas vous-même la posologie mais parlez-en à votre médecin
Adultes et personnes âgées
Infections des sinus du visage
- deux comprimés REFRAIN 250 mg une fois par jour
- ou, un comprimé REFRAIN 500 mg une fois par jour
Infections pulmonaires, chez les patients souffrant de problèmes respiratoires chroniques
- deux comprimés REFRAIN 250 mg une fois par jour
- ou, un comprimé REFRAIN 500 mg une fois par jour
Pneumonie
- deux comprimés REFRAIN à 250 mg une à deux fois par jour
- ou, un comprimé REFRAIN 500 mg une à deux fois par jour
Infections des voies urinaires, y compris les reins ou la vessie
- un ou deux comprimés REFRAIN 250 mg une fois par jour
- ou, un demi ou un comprimé REFRAIN 500 mg une fois par jour
Infections de la prostate
- deux comprimés REFRAIN 250 mg une fois par jour
- ou, un comprimé REFRAIN 500 mg une fois par jour
Infections de la peau et du tissu sous-cutané, y compris les muscles
- deux comprimés REFRAIN à 250 mg une à deux fois par jour
- ou, un comprimé REFRAIN 500 mg une à deux fois par jour
Adultes souffrant de problèmes rénaux
Le médecin peut juger nécessaire de diminuer la posologie.
Enfants et adolescents
Ce médicament ne doit pas être administré aux enfants ou aux adolescents.
Surdosage Que faire si vous en avez pris trop Refrain
Si vous avez pris plus de comprimés REFRAIN que vous n'auriez dû
Si vous avez accidentellement pris plus de comprimés que vous n'auriez dû, informez-en immédiatement votre médecin ou consultez un médecin ailleurs. Emportez la trousse de médicaments avec vous. Cela permettra au médecin de savoir ce que vous avez pris. Les effets indésirables suivants peuvent survenir : crises (convulsions), confusion, étourdissements, sensation de faiblesse et problèmes cardiaques - pouvant entraîner des battements cardiaques irréguliers et des nausées (nausées) ou des brûlures d'estomac.
Si vous oubliez de prendre les comprimés REFRAIN
Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en souvenez, sauf s'il est temps de prendre votre prochaine dose. Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre les comprimés REFRAIN
N'arrêtez pas de prendre les comprimés REFRAIN simplement parce que vous vous sentez mieux. Il est important que vous terminiez la cure de comprimés que votre médecin vous a prescrite. Si vous arrêtez de prendre les comprimés trop tôt, l'infection peut réapparaître et votre état peut s'aggraver ou les bactéries peuvent développer une résistance au médicament.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Refrain
Comme tous les médicaments, REFRAIN est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Ces effets sont généralement d'intensité légère ou modérée et disparaissent souvent après une courte période.
Arrêtez de prendre REFRAIN et consultez immédiatement votre médecin ou votre hôpital si vous remarquez l'effet indésirable suivant :
Très rare (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10 000)
- avoir une réaction allergique. Les signes peuvent inclure : éruption cutanée, difficulté à avaler ou difficultés respiratoires, gonflement des lèvres, du visage, de la gorge ou de la langue
Arrêtez de prendre REFRAIN et consultez immédiatement votre médecin ou votre hôpital si vous remarquez l'un des effets indésirables suivants - vous pourriez avoir besoin d'un traitement médical urgent :
Rare (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 1 000)
- diarrhée aqueuse avec possibilité de sang, éventuellement accompagnée de crampes d'estomac et d'une forte fièvre. Cela peut indiquer un problème intestinal grave
- douleur et inflammation des tendons ou des ligaments qui dans certains cas peuvent se rompre. Le tendon d'Achille est le plus souvent touché.
- convulsions
Très rare (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10 000)
- sensation de brûlure, de picotement, de douleur ou d'engourdissement. Ces signes peuvent indiquer une maladie appelée « neuropathie »
Autre
- éruption cutanée sévère pouvant inclure des lésions ou une desquamation de la peau autour des lèvres, des yeux, de la bouche, du nez et des organes génitaux
- perte d'appétit, jaunissement de la peau et des yeux, urines foncées, démangeaisons ou maux d'estomac (abdomen).Ceci peuvent être des signes de problèmes hépatiques pouvant inclure une insuffisance hépatique mortelle (insuffisance hépatique pouvant entraîner la mort)
Si votre vision devient floue ou si vous ressentez une gêne oculaire lors de la prise de REFRAIN, consultez immédiatement un ophtalmologiste.
Informez votre médecin si l'un des effets indésirables suivants s'aggrave ou dure plus de quelques jours :
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10)
- troubles du sommeil
- mal de tête, sensation de vertige
- nausées, vomissements) et diarrhée
- augmentation des taux d'enzymes hépatiques dans le sang
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 100)
- Modifications du nombre d'autres bactéries ou champignons, infection par un champignon appelé Candida, qui peut nécessiter un traitement
- Modification du nombre de globules blancs indiquée dans les résultats de certains tests sanguins (leucopénie, éosinophilie)
- Se sentir stressé (anxiété), se sentir confus, se sentir nerveux, somnolent, tremblant, étourdi
- Essoufflement (dyspnée)
- modification du goût des choses, perte d'appétit, maux d'estomac ou indigestion (dyspepsie), douleurs dans la région de l'estomac, ballonnements (flatulences), constipation
- démangeaisons et éruption cutanée, démangeaisons sévères ou urticaire, transpiration excessive (hyperhidrose)
- douleurs articulaires ou musculaires
- Les tests sanguins peuvent montrer des résultats anormaux en raison de problèmes de foie (augmentation de la bilirubine) ou des reins (augmentation de la créatinine)
- Faiblesse générale
Rare (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 1 000)
- ecchymoses et saignements faciles dus à une réduction du nombre de plaquettes dans le sang (thrombocytopénie)
- faible nombre de globules blancs (neutropénie)
- réponse immunitaire exagérée (hypersensibilité)
- diminution de la glycémie (hypoglycémie). C'est important pour les diabétiques
- voir ou entendre des choses qui n'existent pas (hallucinations, paranoïa), changements d'opinion et doutes (réactions psychotiques) avec possibilité de développer des idées suicidaires ou des actes suicidaires
- se sentir déprimé, problèmes mentaux, sentiments d'agitation (agitation), rêves anormaux ou cauchemars
- sensation de picotement dans les mains et les pieds (paresthésie)
- problèmes d'audition (acouphènes) ou de vision (vision floue)
- rythme cardiaque inhabituellement rapide (tachycardie) ou hypotension artérielle (hypotension)
- faiblesse musculaire. Ceci est important pour les patients souffrant de myasthénie grave (une maladie rare du système nerveux).
- fonction rénale altérée et insuffisance rénale occasionnelle pouvant être causée par une réaction allergique rénale appelée néphrite interstitielle
- fièvre
Les autres effets secondaires incluent :
- diminution des globules rouges (anémie). Cela peut entraîner une peau pâle ou jaune en raison de lésions des globules rouges et d'une diminution du nombre de tous les types de cellules sanguines (pancytopénie).
- de la fièvre, des maux de gorge et une sensation générale de malaise qui ne disparaît pas. Cela peut être dû à une diminution du nombre de globules blancs dans le sang (agranulocytose)
- manque d'approvisionnement en sang (choc de type anaphylactique)
- augmentation du taux de sucre dans le sang (hyperglycémie) ou diminution du taux de sucre dans le sang, ce qui entraîne comment (coma hypoglycémique). C'est important pour les diabétiques
- modification de l'odeur des choses, perte de l'odorat ou du goût (parosmie, anosmie, agueusie) difficulté à bouger ou à marcher (dyskinésie, troubles extrapyramidaux)
- perte de conscience ou de posture temporaire (syncope)
- perte de vision temporaire
- aggravation ou perte de l'audition
- rythme cardiaque inhabituellement rapide, rythme cardiaque irrégulier mettant la vie en danger, y compris arrêt cardiaque, modifications du rythme cardiaque (appelées « allongement de l'intervalle QT » observé sur l'électrocardiogramme, activité électrique du cœur)
- difficulté à respirer ou respiration sifflante (bronchospasme)
- réactions allergiques affectant les poumons
- pancréatite
- inflammation du foie (hépatite)
- sensibilité accrue de la peau au soleil ou aux rayons ultraviolets (photosensibilité)
- inflammation des vaisseaux qui transportent le sang dans tout le corps en raison d'une réaction allergique (vascularite)
- inflammation des tissus internes de la bouche (stomatite)
- dégradation des muscles et destruction des muscles (rhabdomyolyse)
- rougeur et gonflement des articulations (arthrite)
- douleur, y compris douleur dans le dos, la poitrine et les extrémités
- attaques de porphyrie chez les patients qui souffrent déjà de porphyrie (un trouble métabolique très rare)
- céphalée persistante avec ou sans vision floue (hypertension intracrânienne bénigne)
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice.
Expiration et conservation
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation mais il est préférable de conserver REFRAIN dans la plaquette et la boîte d'origine et dans un endroit sec.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la feuille d'aluminium.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient REFRAIN
L'ingrédient actif est la lévofloxacine. Chaque comprimé REFRAIN à 250 mg contient 250 mg de lévofloxacine et chaque comprimé REFRAIN à 500 mg contient 500 mg de lévofloxacine.
Les autres ingrédients sont :
- pour le noyau du comprimé : cellulose microcristalline, crospovidone, hypromellose, talc, stéarate de magnésium.
- pour l'enrobage : hypromellose, dioxyde de titane, macrogol 400, talc, oxyde de fer jaune, oxyde de fer rouge.
Description de l'apparence de REFRAIN et contenu de l'emballage
Carton contenant un blister de 5 comprimés.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
REFRAIN COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pelliculé REFRAIN contient 250 mg de lévofloxacine, comme principe actif, correspondant à 256,23 mg de lévofloxacine hémihydratée.
Chaque comprimé pelliculé REFRAIN contient 500 mg de lévofloxacine, comme principe actif, correspondant à 512,46 mg de lévofloxacine hémihydratée.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1 "Liste des excipients".
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Comprimé pelliculé pêche clair avec une ligne sécable.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
REFRAIN est indiqué chez l'adulte dans le traitement des infections suivantes (voir rubriques 4.4 "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi" et 5.1 "Propriétés pharmacodynamiques") :
• Sinusite bactérienne aiguë
• Exacerbation aiguë de bronchite chronique
• Pneumonie communautaire
• Infections compliquées de la peau et des tissus mous.
Pour les infections mentionnées ci-dessus, REFRAIN ne doit être utilisé que lorsque l'utilisation d'agents antibactériens couramment recommandés pour le traitement initial de ces infections est considérée comme inappropriée.
• Pyélonéphrite et infections urinaires compliquées (voir rubrique 4.4 "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi")
• Prostatite bactérienne chronique
• Cystite non compliquée (voir rubrique 4.4 "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi")
• Inhalation du charbon : prophylaxie post-exposition et traitement curatif (voir rubrique 4.4 "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi")
REFRAIN peut également être utilisé pour compléter un traitement chez les patients qui ont montré une amélioration au cours du traitement initial par la lévofloxacine intraveineuse.
Avant de prescrire REFRAIN, les directives officielles sur l'utilisation appropriée des agents antibactériens doivent être prises en compte.
04.2 Posologie et mode d'administration
Les comprimés REFRAIN sont administrés une à deux fois par jour. La posologie dépend du type, de la gravité de l'infection et de la sensibilité de l'agent pathogène soupçonné d'être à l'origine de l'infection.
Les comprimés REFRAIN peuvent également être utilisés pour compléter un traitement chez les patients qui ont montré une amélioration au cours du traitement initial par la lévofloxacine intraveineuse. Compte tenu de la bioéquivalence des formulations orale et parentérale, le même dosage peut être utilisé.
Dosage
Les doses suivantes de REFRAIN sont recommandées :
Posologie chez les patients ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine > 50 ml/min)
Populations particulières
Fonction rénale altérée (clairance de la créatinine ≤ 50 ml/min)
* Aucune dose supplémentaire n'est requise après l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA).
Fonction hépatique altérée
Aucune modification de dose n'est nécessaire car la lévofloxacine n'est pas métabolisée en une quantité significative par le foie et est principalement excrétée par les reins.
personnes agées
Aucune modification posologique n'est nécessaire chez le sujet âgé autre que celle imposée par des considérations de fonction rénale (voir rubrique 4.4 "Tendinite et rupture tendineuse" Et "Allongement de l'intervalle QT').
Population pédiatrique
REFRAIN est contre-indiqué chez les enfants et les adolescents en croissance (voir rubrique 4.3 « Contre-indications »).
Mode d'administration
Les comprimés REFRAIN doivent être avalés sans mâcher avec une quantité suffisante de liquide. Ils peuvent être divisés le long de la ligne de score pour ajuster la dose. Les comprimés peuvent être pris avec ou entre les repas. Les comprimés REFRAIN doivent être pris au moins deux heures avant ou après la prise de sels de fer, de sels de zinc, d'antiacides contenant du magnésium ou de l'aluminium, ou de la didanosine (uniquement des formulations de didanosine contenant des tampons d'aluminium ou de magnésium) et le sucralfate, car leur absorption peut être réduite (voir rubrique 4.5 « Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions »).
04.3 Contre-indications
Les comprimés REFRAIN ne doivent pas être administrés :
• aux patients ayant présenté une hypersensibilité à la lévofloxacine ou à d'autres quinolones ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,
• aux patients épileptiques,
• aux patients ayant des antécédents de troubles tendineux liés à l'administration de fluoroquinolones,
• aux enfants ou adolescents en période de croissance,
• aux femmes enceintes,
• aux femmes qui allaitent.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Il est fort probable que Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM) démontre une résistance croisée aux fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine. Par conséquent, la lévofloxacine n'est pas recommandée pour le traitement des infections à SARM connues ou suspectées, sauf si les résultats de laboratoire ont confirmé la sensibilité de l'organisme à la lévofloxacine (et les agents antibactériens couramment recommandés pour le traitement des infections à SARM sont considérés comme inappropriés).
La lévofloxacine peut être utilisée dans le traitement de la sinusite bactérienne aiguë et de la poussée aiguë de bronchite chronique si ces infections ont été correctement diagnostiquées.
Résistance aux fluoroquinolones de ET. coli - l'agent pathogène le plus souvent impliqué dans les infections des voies urinaires - est variable selon les régions de l'Union européenne Les prescripteurs doivent tenir compte de la prévalence locale de la résistance à ET. coli aux fluoroquinolones.
Inhalation au charbon : l'utilisation chez l'homme est basée sur des données de sensibilité in vitro provenant de Bacillus anthracis et sur les expérimentations animales avec des données humaines limitées.Les prescripteurs doivent se référer aux documents de consensus nationaux ou internationaux sur le traitement de l'anthrax.
Tendinite et rupture tendineuse
Une tendinite peut rarement survenir. Elle implique le plus souvent le tendon d'Achille et peut conduire à sa rupture tendineuse. Des tendinites et ruptures tendineuses, parfois bilatérales, peuvent survenir dans les 48 heures suivant le début du traitement par la lévofloxacine et ont été rapportées jusqu'à plusieurs mois après la fin du traitement.Le risque de tendinites et de ruptures tendineuses est augmenté chez les patients de plus de 60 ans, chez chez les patients recevant des doses quotidiennes de 1000 mg et chez les patients utilisant des corticoïdes. Chez les patients âgés, la dose quotidienne doit être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine (voir rubrique 4.2 "Posologie et mode d'administration"). Une surveillance étroite de ces patients est donc nécessaire s'ils sont prescrit de la lévofloxacine. Tous les patients doivent consulter leur médecin s'ils présentent des symptômes de tendinite. Si une tendinite est suspectée, le traitement par la lévofloxacine doit être immédiatement arrêté et des mesures spécifiques doivent être prises pour le tendon affecté (par exemple immobilisation) (voir rubriques 4.3 « Contre-indications » et 4.8 "Effets indésirables érati").
Maladie à Clostridium difficile
Si une diarrhée survient, en particulier si elle est sévère, persistante et/ou hémorragique pendant ou après le traitement par la lévofloxacine (même plusieurs semaines après le traitement), elle peut être symptomatique de la maladie. Clostridium difficile (CDAD). La gravité de la DACD peut aller de légère à mortelle; la forme la plus sévère est la colite pseudomembraneuse (voir rubrique 4.8 "Effets indésirables"). Il est donc important d'envisager ce diagnostic chez les patients qui développent une diarrhée sévère pendant ou après un traitement par la lévofloxacine. En cas de DACD suspectée ou confirmée, le traitement par la lévofloxacine doit être arrêté immédiatement et des mesures thérapeutiques immédiates doivent être mises en œuvre.
Dans ce contexte clinique, les produits qui inhibent le péristaltisme sont contre-indiqués.
Patients prédisposés aux convulsions
Les quinolones peuvent abaisser le seuil épileptique et par conséquent déclencher des crises. La lévofloxacine est contre-indiquée chez les patients ayant des antécédents d'épilepsie (voir rubrique 4.3 « Contre-indications ») et, comme avec les autres quinolones, doit être utilisée avec une extrême prudence chez les patients prédisposés aux convulsions ou chez les patients recevant un traitement concomitant par des substances actives telles que la théophylline qui réduisent le seuil de crise cérébrale (voir rubrique 4.5 « Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions »). En cas de convulsions (voir rubrique 4.8 "Effets indésirables"), le traitement par la lévofloxacine doit être arrêté.
Patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase
Les patients présentant des anomalies latentes ou connues de l'activité de la glucose-6-phosphate déshydrogénase peuvent être prédisposés à des réactions hémolytiques lorsqu'ils sont traités par des antibactériens de la classe des quinolones. Pour cette raison, si la lévofloxacine doit être utilisée chez ce type de patient, la survenue potentielle d'une hémolyse doit être surveillé.
Patients atteints d'insuffisance rénale
La lévofloxacine étant principalement excrétée par les reins, les doses de REFRAIN doivent être adaptées de manière appropriée en cas d'insuffisance rénale (voir rubrique 4.2 « Posologie et mode d'administration »).
Réactions d'hypersensibilité
La lévofloxacine peut provoquer des réactions d'hypersensibilité graves, potentiellement mortelles (par exemple œdème de Quincke jusqu'au choc anaphylactique), occasionnellement après la dose initiale (voir rubrique 4.8 « Effets indésirables »). Les patients doivent immédiatement arrêter le traitement et contacter leur médecin ou se rendre aux urgences afin que les traitements d'urgence appropriés soient mis en place.
Réactions bulleuses sévères
Des cas de réactions cutanées bulleuses sévères telles que le syndrome de Stevens-Johnson ou la nécrolyse épidermique toxique ont été rapportés avec la lévofloxacine (voir rubrique 4.8 "Effets indésirables"). Il doit être conseillé aux patients de contacter immédiatement leur médecin en cas de survenue de réactions cutanées et/ou muqueuses avant de poursuivre le traitement.
Dysglycémie
Comme avec toutes les quinolones, des troubles de la glycémie, incluant à la fois une hypoglycémie et une hyperglycémie, ont été rapportés, généralement chez des patients diabétiques recevant un traitement concomitant par des hypoglycémiants oraux (par exemple, le glibenclamide) ou par l'insuline. Des cas de coma hypoglycémique ont été rapportés. Il est recommandé de surveiller étroitement la glycémie chez les patients diabétiques (voir rubrique 4.8 "Effets indésirables").
Prévention de la photosensibilisation
Une photosensibilité a été rapportée au cours du traitement par la lévofloxacine (voir rubrique 4.8 « Effets indésirables »). Il est conseillé aux patients de ne pas s'exposer inutilement à la lumière intense du soleil ou aux rayons U.V. artificielle (par exemple lampe solaire, solarium) pendant le traitement et pendant 48 heures après la fin du traitement afin d'éviter l'apparition d'une photosensibilisation.
Patients traités par des antagonistes de la vitamine K
En raison d'une possible augmentation des valeurs des tests de coagulation (TP/INR) et/ou des saignements chez les patients traités par la lévofloxacine en association avec un antagoniste de la vitamine K (par exemple la warfarine), les tests de coagulation doivent être surveillés lorsque ces médicaments sont administrés simultanément (voir rubrique 4.5 "Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions").
Réactions psychotiques
Des réactions psychotiques ont été rapportées chez des patients prenant des quinolones, y compris la lévofloxacine. Ceux-ci ont, dans de très rares cas, évolué vers des pensées suicidaires et des comportements d'auto-risque, parfois après une seule dose de lévofloxacine (voir rubrique 4.8 « Effets indésirables »). Si le patient développe ces réactions, la lévofloxacine doit être arrêtée et des mesures appropriées mises en place. La prudence est recommandée si la lévofloxacine doit être utilisée chez des patients psychotiques ou chez des patients ayant des antécédents de maladie psychiatrique.
Maladies cardiaques
Des précautions particulières doivent être prises lors de l'utilisation de fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine, chez les patients présentant des facteurs de risque connus d'allongement de l'intervalle QT, tels que :
• syndrome du QT long congénital,
• utilisation concomitante de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT (par exemple, antiarythmiques de classe IA et III, antidépresseurs tricycliques, macrolides, antipsychotiques),
• déséquilibre électrolytique incorrect (par exemple hypokaliémie, hypomagnésémie),
• maladie cardiaque (par exemple insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, bradycardie)
• Les patients âgés et les femmes peuvent être plus sensibles aux médicaments allongeant l'intervalle QTc. Par conséquent, des précautions particulières doivent être prises lors de l'administration de fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine, à ces populations.
• Voir rubrique 4.2 « Posologie et mode d'administration » - « Sujet âgé », rubrique 4.5 « Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions », rubrique 4.8 « Effets indésirables » et rubrique 4.9 « Surdosage »).
Neuropathie périphérique
Une neuropathie périphérique sensorielle ou sensorimotrice, qui peut survenir rapidement, a été rapportée chez des patients prenant des fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine (voir rubrique 4.8 « Effets indésirables »). Si le patient présente des symptômes de neuropathie, le traitement par la lévofloxacine doit être arrêté pour éviter le développement d'une situation irréversible.
Troubles hépatobiliaires
Des cas de nécrose hépatique pouvant aller jusqu'à une insuffisance hépatique fatale ont été rapportés avec la lévofloxacine, principalement chez des patients atteints de maladies sous-jacentes sévères, telles que le sepsis (voir rubrique 4.8 « Effets indésirables »). Il faut conseiller aux patients d'arrêter le traitement et de contacter leur médecin si des signes et symptômes de détresse hépatique se développent, tels qu'anorexie, ictère, urine foncée, démangeaisons ou abdomen sensible à la palpation.
Exacerbation de la myasthénie grave
Les fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine, ont une activité de blocage neuromusculaire et peuvent exacerber la faiblesse musculaire chez les patients atteints demyasthénie grave. Des effets indésirables graves post-commercialisation, y compris le décès et la nécessité d'une assistance respiratoire, ont été associés à l'utilisation de fluoroquinolones chez les patients atteints de myasthénie grave.La lévofloxacine n'est pas recommandée chez les patients ayant des antécédents de myasthénie grave.
Troubles de la vision
Si la vision devient altérée ou si des effets sur les yeux surviennent, un ophtalmologiste doit être consulté immédiatement (voir rubriques 4.7 « Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines » et 4.8 « Effets indésirables »).
Surinfections
L'utilisation de la lévofloxacine, surtout si elle est prolongée, peut entraîner le développement de micro-organismes non sensibles. En cas de surinfection pendant le traitement, des mesures appropriées doivent être prises.
Interférence avec les analyses de laboratoire
Chez les patients traités par la lévofloxacine, le dosage des opioïdes dans l'urine peut donner des résultats faussement positifs. Pour confirmer la positivité, il peut être nécessaire d'effectuer l'analyse par une méthode plus spécifique.
La lévofloxacine peut inhiber la croissance de Mycobacterium tuberculosis et, par conséquent, peut donner des résultats faussement négatifs dans le diagnostic bactériologique de la tuberculose.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Effet d'autres médicaments sur REFRAIN
Sels de fer, sels de zinc, antiacides contenant du magnésium ou de l'aluminium, didanosine
L'absorption de la lévofloxacine est considérablement réduite lorsque les comprimés REFRAIN sont administrés en association avec des sels de fer, des sels de zinc, des antiacides contenant du magnésium ou de l'aluminium ou de la didanosine (uniquement des formulations de didanosine contenant des tampons d'aluminium ou de magnésium). L'administration concomitante de fluoroquinolones avec des multivitamines contenant du zinc semble réduire l'absorption orale. Il est donc recommandé d'utiliser des préparations contenant des cations divalents ou trivalents, tels que des sels de fer ou des antiacides contenant du magnésium, de l'aluminium ou de la didanosine (uniquement des formulations de didanosine contenant des tampons d'aluminium ou de magnésium) ne sont pas pris dans les 2 heures précédant ou suivant la prise des comprimés de REFRAIN (voir rubrique 4.2 "Posologie et mode d'administration"). Les sels de calcium ont un effet minime sur l'absorption orale de la lévofloxacine.
Sucralfate
Le sucralfate réduit considérablement la biodisponibilité des comprimés REFRAIN lorsqu'il est administré simultanément. Par conséquent, en cas de traitement concomitant, il est recommandé d'administrer du sucralfate 2 heures après l'administration des comprimés REFRAIN (voir rubrique 4.2 "Posologie et mode d'administration").
Théophylline, fenbufène ou médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens similaires
Aucune interaction pharmacocinétique entre la lévofloxacine et la théophylline n'a été mise en évidence dans une étude clinique. Cependant, une réduction marquée du seuil épileptique peut survenir lorsque les quinolones sont administrées en concomitance avec la théophylline, les AINS ou d'autres agents capables de réduire ce seuil.
En présence de fenbufen, les concentrations de lévofloxacine étaient 13 % plus élevées que celles observées en administrant le médicament seul.
Probénécide et cimétidine
Le probénécide et la cimétidine ont démontré un effet statistiquement significatif sur l'élimination de la lévofloxacine.
La clairance rénale de la lévofloxacine a été réduite avec la cimétidine (24 %) et le probénécide (34 %).
En effet, les deux médicaments sont capables de bloquer la sécrétion de lévofloxacine dans les tubules rénaux. Cependant, aux doses utilisées dans les études cliniques, il est peu probable que les différences cinétiques statistiquement significatives soient pertinentes sur le plan clinique.
Une prudence particulière est requise lorsque la lévofloxacine est co-administrée avec des médicaments susceptibles de modifier la sécrétion tubulaire rénale tels que le probénécide et la cimétidine, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Autres informations pertinentes
Des études de pharmacologie clinique ont montré que la pharmacocinétique de la lévofloxacine n'est pas modifiée de manière cliniquement pertinente lorsque la lévofloxacine est co-administrée avec les médicaments suivants : carbonate de calcium, digoxine, glibenclamide et ranitidine.
Effet de REFRAIN sur d'autres médicaments
Cyclosporine
La demi-vie de la ciclosporine est augmentée de 33 % en cas d'administration concomitante avec la lévofloxacine.
Antagonistes de la vitamine K
Des augmentations des valeurs des tests de coagulation (TP/INR) et/ou des saignements, qui peuvent être graves, ont été rapportés chez des patients traités par la lévofloxacine en association avec un antagoniste de la vitamine K (par exemple la warfarine). Par conséquent, les tests de coagulation doivent être surveillés chez les patients traités par des antagonistes de la vitamine K (voir rubrique 4.4 "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi").
Médicaments connus pour allonger l'intervalle QT
La lévofloxacine, comme les autres fluoroquinolones, doit être utilisée avec prudence chez les patients prenant des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT (par exemple, antiarythmiques de classe IA et III, antidépresseurs tricycliques, macrolides, antipsychotiques) (voir rubrique 4.4 « Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). ).
Autres informations pertinentes
Dans une étude d'interaction pharmacocinétique, la lévofloxacine n'a pas modifié la pharmacocinétique de la théophylline (qui est un substrat du CYP1A2), ce qui indique que la lévofloxacine n'est pas un inhibiteur du CYP1AE.
Autres formes d'interaction
Nourriture
Puisqu'il n'y a pas d'interactions d'importance clinique particulière avec les aliments, les comprimés REFRAIN peuvent être administrés indépendamment de la prise alimentaire concomitante.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Les données sur l'utilisation de la lévofloxacine pendant la grossesse sont limitées.Les études de reproduction chez l'animal n'ont montré aucun effet dangereux direct ou indirect de toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3 « Données de sécurité précliniques »). Cependant, en l'absence de données chez l'homme et en raison des risques expérimentaux d'atteinte par les fluoroquinolones aux cartilages porteurs de l'organisme en croissance, la lévofloxacine ne doit pas être utilisée chez la femme enceinte (voir rubriques 4.3 « Contre-indications » et 5.3 « Sécurité préclinique ». ").
L'heure du repas
REFRAIN est contre-indiqué chez les femmes qui allaitent. Les informations sur l'excrétion de la lévofloxacine dans le lait maternel sont insuffisantes, cependant d'autres fluoroquinolones sont excrétées dans le lait maternel. ne doit pas être utilisé chez les femmes allaitantes (voir rubriques 4.3 « Contre-indications » et 5.3 « Données de sécurité précliniques »).
La fertilité
La lévofloxacine n'a pas entraîné de diminution de la fertilité ou des résultats reproductifs chez le rat.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Certains effets indésirables de la lévofloxacine (par exemple, étourdissements/vertiges, somnolence, troubles visuels) peuvent altérer la capacité du patient à se concentrer et à réagir avec des risques conséquents dans des situations où ces compétences sont particulièrement importantes (en conduisant des voitures et en utilisant des machines).
04.8 Effets indésirables
Les informations proviennent d'études cliniques menées sur plus de 8 300 patients et d'une vaste expérience post-commercialisation.
Les fréquences du tableau sont définies selon la convention suivante :
très fréquent : ≥ 1/10,
commun : ≥ 1/100,
peu fréquent : ≥ 1/1000, ≤ 1/100,
rare : ≥ 1/10000, ≤ 1/1000,
très rare : ≤ 1/10000,
indéterminé : non estimable à partir des données disponibles.
Au sein des différents groupes de fréquence, les effets indésirables sont rapportés par ordre décroissant de gravité.
a Des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes peuvent parfois survenir même après la première administration
b Des réactions cutanéo-muqueuses peuvent parfois survenir même après la première administration
Les autres effets secondaires associés à l'administration de fluoroquinolones comprennent :
• crises de porphyrie chez les patients atteints de porphyrie.
04.9 Surdosage
Selon les études de toxicité animale ou les études de pharmacologie clinique, menées avec des doses supérieures aux doses thérapeutiques, les symptômes les plus importants qui surviennent après un surdosage aigu avec les comprimés REFRAIN sont ceux au niveau du Système Nerveux Central tels que : confusion, vertiges, troubles de la conscience, convulsions, allongement de l'intervalle QT et réactions gastro-intestinales telles que : nausées, érosions muqueuses.
Des effets sur le système nerveux central, notamment confusion, convulsions, hallucinations et tremblements, ont été observés depuis la commercialisation.
En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être pris. Une surveillance ECG doit être effectuée pour détecter la possibilité d'allongement de l'intervalle QT. Des antiacides peuvent être utilisés pour protéger la muqueuse gastrique. L'hémodialyse, y compris la dialyse péritonéale et la dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA), ne sont pas efficaces pour éliminer la lévofloxacine. Aucun antidote spécifique n'est connu.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antibactériens quinolones, fluoroquinolones.
Code ATC : J01MA 12.
La lévofloxacine est un antibactérien synthétique appartenant à la classe des fluoroquinolones et est l'énantiomère S (-) du racème ofloxacine.
Mécanisme d'action
En tant qu'agent antibactérien fluoroquinolone, la lévofloxacine agit sur le complexe ADN-ADN-gyrase et la topoisomérase IV.
Relation PK/PD
Le degré d'activité antibactérienne de la lévofloxacine dépend du rapport de la concentration sérique maximale (Cmax) ou de l'aire sous la courbe (AUC) et de la concentration minimale inhibitrice (CMI).
Mécanisme de résistance
La résistance à la lévofloxacine est acquise par un processus étape par étape avec des mutations du site cible dans les deux topoisomérases de type II, l'ADN gyrase et la topoisomérase IV. D'autres mécanismes de résistance tels que les barrières de perméabilité (fréquent Pseudominas aeruginosa) et les mécanismes d'efflux peuvent modifier la sensibilité à la lévofloxacine.
C "est une résistance croisée entre la lévofloxacine et d'autres fluoroquinolones. En raison du mécanisme d'action particulier, il n'y a généralement pas de résistance croisée entre la lévofloxacine et d'autres classes d'agents antibactériens.
Point d'arrêt
Les valeurs de seuil de CMI (mg/l), recommandées par EUCAST pour la lévofloxacine, selon lesquelles on distingue les micro-organismes sensibles de ceux ayant une sensibilité de ceux ayant une sensibilité intermédiaire et ceux ayant une sensibilité intermédiaire des résistants, sont indiqués dans le tableau ci-dessous.
Seuils cliniques, exprimés en CMI (concentration minimale inhibitrice), pour la lévofloxacine, recommandés par EUCAST (version 2.0-01-01-2012) :
La prévalence de la résistance pour des espèces sélectionnées peut varier géographiquement et dans le temps. Des informations sur la prévalence locale de la résistance sont souhaitables, en particulier lorsque des infections graves doivent être traitées.
Le cas échéant, il est conseillé de consulter un expert dans les cas où la prévalence locale des phénomènes de résistance est de nature à remettre en cause l'utilité du produit dans au moins certains types d'infections.
# S. aureus la méthicilline résistante possède très probablement une résistance croisée aux fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Administrée par voie orale, la lévofloxacine est rapidement et presque complètement absorbée avec un pic de concentration plasmatique survenant en 1 à 2 heures.
La biodisponibilité absolue est d'environ 99 à 100 %.
La nourriture a peu d'effet sur l'absorption de la lévofloxacine.
L'état d'équilibre est atteint en 48 heures avec un schéma posologique de 500 mg une ou deux fois par jour.
Distribution
La liaison aux protéines sériques de la lévofloxacine est d'environ 30 à 40 %.
Le volume moyen de distribution de la lévofloxacine est d'environ 100 l après des doses uniques et répétées de 500 mg, indiquant une "large distribution dans les tissus corporels".
Pénétration dans les tissus et les liquides de l'organisme :
Il a été démontré que la lévofloxacine pénètre dans la muqueuse bronchique, recouvrant les fluides épithéliaux, les macrophages alvéolaires, les tissus pulmonaires, la peau (liquide des ampoules), les tissus de la prostate et l'urine.
Cependant, la lévofloxacine a une faible pénétration dans le liquide céphalo-rachidien.
Biotransformation
La lévofloxacine est métabolisée dans une faible mesure en métabolites desméthyl lévofloxacine et lévofloxacine N-oxyde. Ces métabolites sont
Élimination
Après administration orale et intraveineuse, la lévofloxacine est éliminée lentement du plasma (t ½ : 6-8 heures).
L'excrétion est principalement rénale (> 85 % de la dose administrée).
La clairance corporelle totale apparente moyenne de la lévofloxacine après une dose unique de 500 mg est de 175 ± 29,2 mL/min.
Puisqu'il n'y a pas de différences pharmacocinétiques majeures après l'administration orale ou intraveineuse, cela suggère que les voies d'administration orale et intraveineuse sont interchangeables.
Linéarité
La lévofloxacine présente une pharmacocinétique linéaire sur la plage de 50 à 1000 mg.
Populations particulières
Sujets atteints d'insuffisance rénale
La pharmacocinétique de la lévofloxacine est affectée par l'insuffisance rénale. À mesure que la fonction rénale diminue, l'élimination et la clairance rénales sont réduites, tandis que la demi-vie d'élimination augmente comme décrit dans le tableau suivant.
Pharmacocinétique dans l'insuffisance rénale après une dose orale unique de 500 mg
Sujets âgés
Il n'y a pas de différences significatives dans la cinétique de la lévofloxacine entre les sujets âgés et les sujets jeunes, à l'exception de celles associées à des modifications de la clairance de la créatinine.
Différences entre les sexes
Des analyses séparées entre les sujets masculins et féminins ont révélé des différences faibles et marginales dans la pharmacocinétique de la lévofloxacine.
Il n'y a aucune preuve de la pertinence clinique de ces différences.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques n'ont montré aucun danger particulier pour l'homme sur la base d'études conventionnelles de toxicité à dose unique, de toxicité à dose répétée, de potentiel cancérigène et de toxicité pour la reproduction et le développement.
La lévofloxacine n'a pas entraîné d'altération de la fertilité ou de la reproduction chez le rat et le seul effet sur le fœtus a été un retard de maturation en raison d'une toxicité maternelle.
La lévofloxacine n'a pas induit de mutations génétiques dans les cellules bactériennes ou mammifères, mais a induit des aberrations chromosomiques dans les cellules pulmonaires de hamster chinois in vitro. Ces effets peuvent être attribués à l'inhibition de la topoisomérase II.
Les tests in vivo (micronoyau, échange de chromatides cellulaires, synthèse d'ADN non programmée, test de létalité dominante) ne montrent aucun potentiel génotoxique.
Des études chez la souris ont montré une activité phototoxique de la lévofloxacine uniquement à des doses très élevées.
La lévofloxacine ne montre aucune activité génotoxique potentielle dans les tests de photomutagénèse alors qu'elle réduit le développement tumoral dans les tests de photocarcinogenèse.
Comme avec les autres fluoroquinolones, la lévofloxacine a montré certains effets sur le cartilage (bulles et cavités) chez le rat et le chien, en particulier chez les jeunes animaux.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Les comprimés pelliculés REFRAIN contiennent les ingrédients suivants :
Noyau de la tablette:
Cellulose microcristalline, crospovidone, hypromellose, talc, stéarate de magnésium.
enrobage: Hypromellose, macrogol 400, dioxyde de titane (E171), talc, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172).
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Boîte carton et blister PVC/Aluminium contenant 5 comprimés.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Comme pour tous les médicaments, les médicaments non utilisés et les déchets qui en découlent doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Via S.G. Cottolengo, 15 - 20143 Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AIC n. 040131017 REFRAIN 250 mg comprimés pelliculés - 5 comprimés
AIC n. 040131029 REFRAIN 500 mg comprimés pelliculés - 5 comprimés
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Détermination AIFA du 10/04/2011
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Mars 2015
