Ingrédients actifs : Lovastatine
Rextat 10 mg comprimés
Rextat 20 mg comprimés
Rextat 40 mg comprimés
Pourquoi Rextat est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Rextat contient le principe actif lovastatine. Il appartient à un groupe de médicaments appelés « statines » qui abaissent les taux de graisses dans le sang, telles que le cholestérol et les triglycérides.
Rextat est utilisé pour :
- réduire les taux élevés de cholestérol sanguin (hypercholestérolémie primaire, y compris l'hypercholestérolémie familiale) ou les taux élevés de lipides sanguins (hyperlipidémie mixte) lorsque le régime alimentaire, l'activité physique et la perte de poids n'ont pas été satisfaisants
- abaisser les valeurs élevées de cholestérol sanguin lorsque vous avez un risque élevé de maladie cardiovasculaire grave et que votre alimentation n'a pas été satisfaisante
- réduire les taux élevés de cholestérol dans le sang et diminuer le risque de crise cardiaque lorsque vous souffrez d'une maladie des vaisseaux sanguins du cœur (cardiopathie ischémique) et que le régime alimentaire n'a pas été satisfaisant.
Contre-indications Quand Rextat ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Rextat
- si vous êtes allergique à la substance active ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6)
- si vous êtes allergique à d'autres statines
- si vous avez actuellement des problèmes de foie, des transaminases élevées et une cholestase
- si vous avez des douleurs musculaires répétées ou inexpliquées (myopathie)
- si vous êtes enceinte (ou pensez l'être) ou si vous allaitez.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Rextat
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Rextat :
- si vous avez une insuffisance respiratoire sévère (maladie pulmonaire interstitielle se manifestant par des difficultés respiratoires, une toux non productive, de la fatigue, une perte de poids et de la fièvre). Dans ce cas, contactez votre médecin qui arrêtera le traitement.
- si vous avez ou avez déjà eu des problèmes de foie. Votre médecin vous prescrira des analyses de sang pour contrôler votre foie avant de commencer le traitement par Rextat, 6 et 12 semaines après le début du traitement, chaque fois que votre dose est augmentée et au moins deux fois par an quel que soit le changement de dose.
- si vous buvez régulièrement de grandes quantités d'alcool
- si vous prenez ou avez pris au cours des 7 derniers jours un médicament appelé acide fusidique (un médicament contre les infections bactériennes) par voie orale ou par injection. L'association d'acide fusidique avec Rextat peut entraîner de graves problèmes musculaires (rhabdomyolyse).
Rextat ne convient pas aux taux élevés de triglycérides en présence d'une altération du métabolisme des graisses.
Rextat peut modifier l'effet de nombreux médicaments. Informez votre médecin de tous les médicaments que vous utilisez et prévoyez d'utiliser, y compris ceux disponibles sans ordonnance et les médicaments à base de plantes.
Pendant que vous êtes traité par ce médicament, votre médecin vérifiera soigneusement que vous n'avez pas de diabète ou que vous ne présentez pas de risque de développer un diabète. Vous êtes à risque de développer un diabète si vous avez des taux élevés de sucre et de graisse dans le sang, si vous êtes en surpoids et si vous avez une pression artérielle élevée.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Rextat
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Le risque de problèmes musculaires est considérablement accru si vous prenez simultanément Rextat ou d'autres médicaments du même type :
- un médicament à base d'amiodarone pour réguler le rythme cardiaque
- un médicament hypotenseur à base de vérapamil.
Le risque de problèmes musculaires peut également être augmenté si vous prenez Rextat avec :
- clarithromycine, érythromycine, norfloxacine, télithromycine, troléandomycine (antibiotiques)
- cyclosporine (contre le rejet après transplantation d'organe)
- quinine (contre le paludisme)
- cimétidine, oméprazole (contre l'excès d'acide gastrique)
- danazol (hormone)
- delavirdine, inhibiteurs de la protéase du VIH, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir (contre les virus)
- diltiazem, mibefradil, bêta-bloquants, certains diurétiques qui abaissent le potassium sanguin (pour le cœur et l'hypertension artérielle)
- fluconazole, itraconazole, kétoconazole, métronidazole, miconazole (contre les maladies causées par des champignons)
- fluoxétine, fluvoxamine, millepertuis, néfazodone, sertraline, barbituriques (contre la dépression et l'anxiété)
- propoxyphène (contre l'inflammation)
- zafirlukast, théophylline, terbutaline (contre l'asthme)
- colchicine (contre la goutte)
- coumarines (anticoagulants)
- hypolipidémiants : gemfibrozil, autres fibrates ou doses élevées de niacine (médicaments qui réduisent les taux de graisse dans le sang). Ces médicaments, même non associés à Rextat, peuvent provoquer des problèmes musculaires
- acide fusidique : si vous devez prendre de l'acide fusidique par voie orale pour traiter une infection bactérienne, vous devrez temporairement arrêter de prendre ce médicament.Votre médecin vous dira quand vous pourrez reprendre Rextat en toute sécurité. La prise de Rextat avec de l'acide fusidique peut, dans de rares cas, entraîner une faiblesse, une sensibilité ou une douleur musculaire (rhabdomyolyse).Voir la rubrique 4 pour plus d'informations sur la rhabdomyolyse.
Dans les cas décrits ci-dessus, votre médecin décidera si vous devez arrêter ou continuer de prendre Rextat en définissant la posologie quotidienne.
Rextat avec de la nourriture, des boissons et de l'alcool
Ne prenez pas Rextat à jeun (voir rubrique « Comment prendre Rextat »). Évitez l'alcool, le jus de pamplemousse et le thé à la camomille car ils peuvent augmenter le risque de problèmes musculaires.
Avertissements Il est important de savoir que :
Rextat peut provoquer des problèmes musculaires (myopathie) qui se manifestent par des courbatures, courbatures, sensibilité, faiblesse liées à la dose prescrite. Parfois, ces problèmes peuvent être graves (destruction des cellules musculaires) et entraîner des problèmes rénaux ; ils peuvent rarement conduire à la mort.
Le risque de problèmes musculaires est considérablement accru lorsque Rextat est pris avec d'autres médicaments (voir rubrique « Autres médicaments et Rextat »).
Le risque de problèmes musculaires peut également être dû à la présence simultanée de :
- altérations des sels minéraux dans l'organisme
- convulsions
- maladie thyroïdienne
- baisse de la température corporelle (hypothermie)
- augmentation de la quantité d'acides dans le sang (acidose métabolique)
- réduction de l'oxygène dans le corps (hypoxie)
- infections virales
- drogues et substances faisant l'objet d'abus (cannabinoïdes, alcool, amphétamine, cocaïne, LSD, ecstasy, etc.)
Le risque d'effets musculaires a également été observé après la prise de Rextat avec du jus de pamplemousse et de la camomille.
Dans les cas décrits ci-dessus, votre médecin décidera si vous devez arrêter ou continuer de prendre Rextat en définissant la posologie quotidienne.
Si vous avez commencé un traitement par Rextat ou si votre dose a été augmentée, vous avez un risque plus élevé de problèmes musculaires (myopathie). Signalez à votre médecin toute douleur musculaire spontanée ou induite (par exemple à la palpation), fatigue, faiblesse, fièvre, urine foncée et taux élevés de créatine kinase (une enzyme produite principalement dans les muscles).
Votre médecin peut décider d'arrêter le traitement et de faire effectuer des analyses de sang.
Informez également votre médecin ou votre pharmacien si vous avez une faiblesse musculaire constante. Des tests et des médicaments supplémentaires peuvent être nécessaires pour diagnostiquer et traiter cette maladie.
Vous êtes plus susceptible de développer des problèmes musculaires si vous souffrez d'une maladie rénale grave résultant d'un diabète de longue durée.
Avant les extractions dentaires, vous devez informer votre dentiste que vous suivez un traitement par Rextat.
Informez votre médecin quelques jours avant de subir une intervention chirurgicale ou une autre intervention médicale invasive.
Informez toujours votre médecin et vos professionnels de la santé que vous prenez Rextat.
Enfants et adolescents
Rextat n'est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans car la sécurité et l'efficacité chez les enfants n'ont pas été établies.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Grossesse
L'utilisation de Rextat est contre-indiquée pendant la grossesse. Si vous tombez enceinte pendant que vous prenez Rextat, votre médecin vous demandera d'arrêter immédiatement le médicament.
L'heure du repas
L'utilisation de Rextat est contre-indiquée pendant l'allaitement.
La fertilité
Si vous êtes une femme en âge de procréer, votre médecin vous demandera d'effectuer un test de grossesse avant de commencer le traitement par Rextat.
Conduire et utiliser des machines
Aucun effet connu sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Rextat contient du lactose
Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Rextat : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Prenez Rextat pendant le dîner.
Si votre médecin vous a prescrit ce médicament deux fois par jour, prenez un comprimé au petit-déjeuner et un au dîner.
Ne prenez pas Rextat à jeun.
Un régime standard pauvre en cholestérol (hypocholestérolémique) doit être instauré avant le début du traitement par Rextat, à poursuivre pendant le traitement.
Taux élevés de cholestérol sanguin (hypercholestérolémie)
La dose initiale pour les adultes est de 10 mg par jour le soir avec un repas. Votre médecin peut ajuster votre dose quotidienne à des intervalles de quatre semaines jusqu'à un maximum de 40 mg par jour. Votre médecin réduira votre dose si votre taux de cholestérol est trop bas (cholestérol LDL inférieur à 75 mg/100 ml et cholestérol total inférieur à 140 mg/100 ml).
Taux élevés de cholestérol sanguin non corrigés par l'alimentation seule en présence d'une maladie des vaisseaux sanguins du cœur (cardiopathie ischémique)
La dose initiale pour les adultes est de 20 mg par jour le soir avec un repas. Votre médecin peut ajuster votre dose quotidienne à des intervalles de quatre semaines jusqu'à un maximum de 80 mg par jour en une seule prise le soir avec un repas ou en prenant deux doses (une au petit-déjeuner et une au dîner). votre dose en cas de baisse excessive des valeurs de cholestérol (cholestérol LDL inférieur à 75 mg/100 ml et cholestérol total inférieur à 140 mg/100 ml).
Votre médecin pourra juger nécessaire d'ajuster vos doses, en particulier si vous prenez certains des médicaments énumérés ci-dessus (voir « Autres médicaments et Rextat »), si vous êtes âgé, si vous avez des problèmes rénaux (insuffisance rénale sévère) ou si vous avez des maladies qui augmentent le risque de problèmes musculaires (hyperthyroïdie non traitée, myopathie héréditaire ou suite à un traitement par d'autres statines ou fibrates, alcooliques).
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Rextat n'est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans car la sécurité et l'efficacité chez les enfants n'ont pas été établies.
Si vous oubliez de prendre Rextat
Ne prenez pas de dose double pour rattraper un comprimé oublié et en dehors de l'horaire normal.
Le fait de ne pas prendre une dose ne compromet pas l'efficacité du traitement.
Reprendre la prise selon les schémas thérapeutiques établis sans rattraper la dose oubliée.
Si vous arrêtez d'utiliser Rextat
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Rextat
Si vous prenez accidentellement une surdose de Rextat, informez-en immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Rextat
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets secondaires signalés sont généralement légers et transitoires :
- faiblesse musculaire (asthénie)
- douleur abdominale
- constipation
- la diarrhée
- problèmes d'estomac (dyspepsie)
- fuite de gaz intestinaux (flatulences)
- la nausée
- crampes et douleurs musculaires (myalgie)
- vertiges
- mal de tête
- éruption cutanée (éruption cutanée)
- troubles de la vision
- douleur thoracique
- reflux d'acide gastrique dans la bouche (reflux oesophagien)
- bouche sèche
- il vomit
- douleur dans les jambes
- mal d'épaule
- douleurs articulaires (arthralgie)
- insomnie
- modification de la sensibilité de la peau, picotements (paresthésie)
- chute de cheveux (alopécie)
- démanger
- irritation de l'oeil
- fatigue
- brûlures d'estomac
- troubles du goût.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés pour des médicaments appartenant à la même famille que Rextat (statines) :
- Effets sur les muscles et le squelette : crampes musculaires, douleurs musculaires (myalgie), modifications musculaires (myopathie), dégradation des cellules musculaires (rhabdomyolyse), douleurs articulaires (arthralgie). Effets indésirables de fréquence inconnue : faiblesse musculaire constante
- Effets sur le système nerveux : fonctionnement anormal de certains nerfs (dysfonctionnement de certains nerfs crâniens), tremblements, vertiges, vertiges, pertes de mémoire, altération de la sensibilité de la peau et des fourmillements (paresthésie), lésions des nerfs périphériques (neuropathie périphérique), troubles mentaux, anxiété, troubles du sommeil, y compris insomnie et cauchemars, dépression
- Réactions d'hypersensibilité : réaction allergique générale sévère et rapide (anaphylaxie), gonflement rapide des jambes, des bras, du visage ou de la langue (œdème de Quincke), maladies auto-immunes (lupus érythémateux, dermatomyosite), maladies rhumatismales (polymyalgie rhumatismale), inflammation des vaisseaux sanguins ( vascularite), taches rouges sur le corps (purpura), diminution de certains types de cellules sanguines (thrombocytopénie et leucopénie), diminution des globules rouges (anémie hémolytique), augmentation d'un type de globules blancs (éosinophilie), urticaire, muscles faiblesse (asthénie), réaction anormale et exagérée de la peau à la lumière (photosensibilité), fièvre, difficultés respiratoires (dyspnée), affections cutanées (nécrolyse épidermique, érythème polymorphe, dont syndrome de Stevens-Johnson)
- Effets sur l'estomac et les intestins : inflammation du pancréas (pancréatite), inflammation du foie (y compris hépatite chronique), jaunissement de la peau et des yeux (ictère cholestatique), accumulation de graisse dans les cellules du foie (foie gras), insuffisance sévère maladie du foie (cirrhose), mort massive et rapide des cellules hépatiques (nécrose hépatique fulminante), tumeur maligne du foie (hépatome), perte d'appétit (anorexie), vomissements
- Effets sur la peau : chute des cheveux (alopécie), démangeaisons
- Effets sur les organes sexuels : augmentation mammaire chez l'homme (gynécomastie), problèmes sexuels (perte de libido, difficultés sexuelles, dysfonction érectile)
- Effets sur la vision : perte progressive de transparence de l'œil (progression de la cataracte), paralysie des muscles oculaires (ophtalmoplégie)
- Modifications des paramètres de laboratoire : modifications de la fonction hépatique (transaminase, phosphatase alcaline, gammaglutamyltranspeptidase (gammaGT), bilirubine)
- Altération des organes internes : fonction thyroïdienne anormale, problèmes pulmonaires (maladie pulmonaire interstitielle), diabète sucré (plus probable si vous avez des taux élevés de sucre et de graisse dans le sang, êtes en surpoids et avez une pression artérielle élevée).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets indésirables directement via le système national de notification à l'adresse www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. En signalant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Ne pas conserver au dessus de 30°C.
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage après « période ». La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Délai "> Autres informations
Ce que contient Rextat
- L'ingrédient actif est la lovastatine. Chaque comprimé contient 10 mg, 20 mg ou 40 mg de lovastatine.
- Les autres composants sont le lactose, la cellulose microcristalline, l'amidon prégélatinisé, le stéarate de magnésium, le glycolate d'amidon sodique, le butylhydroxyanisole, l'huile de ricin hydrogénée (comprimés à 10 mg uniquement).
A quoi ressemble Rextat et contenu de l'emballage extérieur
Rextat se présente sous forme de comprimés à usage oral.
Il est disponible dans les packs suivants :
10 mg : 20 comprimés sous blister.
20 mg : 20 et 30 comprimés sous plaquettes thermoformées.
40 mg : 10, 20 et 30 comprimés sous plaquettes thermoformées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
COMPRIMÉS REXTAT
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
Rextat 10 mg comprimés
Chaque comprimé contient 10 mg de lovastatine.
Excipient à effet notoire :
Chaque comprimé contient 33,80 mg de lactose.
Rextat 20 mg comprimés
Chaque comprimé contient 20 mg de lovastatine.
Excipient à effet notoire :
Chaque comprimé contient 67,60 mg de lactose.
Rextat 40 mg comprimés
Chaque comprimé contient 40 mg de lovastatine.
Excipient à effet notoire :
Chaque comprimé contient 135,20 mg de lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Comprimés.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
Hypercholestérolémie primaire incluant hypercholestérolémie familiale (variante hétérozygote) ou hyperlipémie mixte (type IIa et IIb) lorsque la seule réponse au régime alimentaire et aux autres mesures non pharmacologiques (augmentation de l'activité physique et, si indiqué, diminution du poids corporel) était inadéquate.
Hypercholestérolémie non corrigée par l'alimentation seule chez les sujets à haut risque d'événement cardiovasculaire majeur (sujets à risque supérieur à 20 %, cholestérol total supérieur à 190 mg/dl et cholestérol LDL supérieur à 115 mg/dl).
Hypercholestérolémie non corrigée par le régime alimentaire seul chez les patients atteints de cardiopathie ischémique, en raison de la réduction du risque d'infarctus du myocarde.
04.2 Posologie et mode d'administration -
Dosage
Hypercholestérolémie.
La posologie initiale est de 10 mg/jour en une seule prise le soir au cours d'un repas. La posologie peut être ajustée à des intervalles de quatre semaines jusqu'à un maximum de 40 mg / jour.
La posologie doit être réduite en cas d'abaissement du LDL-cholestérol inférieur à 75 mg/100 ml et du cholestérol total inférieur à 140 mg/100 ml.
Hypercholestérolémie non corrigée par le régime alimentaire seul chez les patients atteints de cardiopathie ischémique.
Dans les cardiopathies ischémiques, la posologie initiale est de 20 mg/jour en une seule prise le soir au cours d'un repas. La posologie peut être ajustée toutes les quatre semaines jusqu'à un maximum de 80 mg/jour en une seule prise le soir au cours d'un repas ou en deux prises (une au petit-déjeuner et l'autre au dîner).
La posologie doit être réduite en cas d'abaissement du LDL-cholestérol inférieur à 75 mg/100 ml (1,94 mmol/l) et du cholestérol total inférieur à 140 mg/100 ml (3,6 mmol/l).
En cas d'oubli présumé ou réel d'une dose de lovastatine, ne prenez pas le médicament en dehors de l'heure prévue ou avec la dose suivante.Le fait de ne pas prendre une dose ne compromet pas l'efficacité du traitement. Reprendre la prise selon les schémas thérapeutiques établis sans rattraper la dose oubliée.
Population pédiatrique.
La sécurité et l'efficacité de Rextat chez l'enfant n'ont pas encore été établies.Les données actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques 4.8 et 5.1 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être faite.
Thérapie concomitante.
La lovastatine peut être prise en association avec d'autres hypocholestérolémiants (chélateurs biliaires), mais dans ce cas la dose de 20 mg/jour ne doit pas être dépassée. Des précautions doivent être prises dans l'association thérapeutique avec le gemfibrozil, d'autres fibrates, la niacine (acide nicotinique) (dose de 1 g/jour ou plus) (Ne pas dépasser 20 mg/jour, voir également rubrique 4.5).
Pour les patients prenant simultanément de l'amiodarone et du vérapamil, voir rubrique 4.4 « Effets sur les muscles ».
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure ou égale à 30 ml/min) des doses supérieures à 20 mg/jour doivent être soigneusement étudiées.
L'administration chez les patients de plus de 65 ans doit impliquer une évaluation minutieuse des risques et une surveillance attentive des effets indésirables possibles.
Mode d'administration
La lovastatine est administrée par voie orale et doit être prise avec le dîner. Si le patient s'est vu prescrire deux prises par jour par le médecin, l'une pour le petit-déjeuner et l'autre pour le dîner.Ne prenez pas la lovastatine à jeun.
Avant de commencer le traitement par la lovastatine, le patient doit suivre un régime hypocholestérolémiant standard, qui doit se poursuivre pendant le traitement.
04.3 Contre-indications -
Hypersensibilité à la substance active ou à d'autres statines ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Hépatopathie active, élévation des transaminases, cholestase.
Myopathie.
Ne pas administrer en cas de grossesse confirmée ou présumée et pendant l'allaitement (voir rubrique 4.6).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
Précautions
La lovastatine peut augmenter les taux sériques de créatine kinase et de transaminase.
Effectuer des tests de la fonction hépatique avant le début du traitement par la lovastatine, 6 et 12 semaines après le début du traitement, chaque fois que la dose est augmentée et au moins deux fois par an quels que soient les ajustements posologiques.
La lovastatine interagit avec de nombreux médicaments, le patient doit donc être informé de la nécessité d'informer le médecin de tous les médicaments qu'il utilise et a l'intention d'utiliser (y compris ceux disponibles sans ordonnance et les remèdes à base de plantes).
Le patient doit être informé de la nécessité de signaler au médecin la survenue de fièvre, de faiblesse, de douleurs musculaires, de douleur et de palpation spontanées et l'apparition d'urines foncées pendant le traitement.
La lovastatine n'a qu'un effet modéré sur les triglycérides et n'est pas indiquée lorsque l'hypertriglycéridémie est pertinente en présence de troubles du métabolisme des graisses (par exemple, hyperlipidémie de type Fredrickson I, IV et V).
L'expérience est insuffisante pour l'hyperlipémie de type III.
La lovastatine est moins efficace chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote car ces patients sont dépourvus de récepteurs LDL fonctionnels.
Chez les patients présentant une hypercholestérolémie familiale homozygote, la lovastatine semble augmenter plus fréquemment les transaminases.
Maladie pulmonaire interstitielle
Des cas exceptionnels de pneumopathie interstitielle ont été rapportés avec certaines statines, en particulier avec un traitement à long terme (voir rubrique 4.8). Les symptômes peuvent inclure une dyspnée, une toux non productive et une détérioration de l'état de santé général (fatigue, perte de poids et fièvre). Si l'on soupçonne qu'un patient a développé une maladie pulmonaire interstitielle, le traitement par statines doit être interrompu.
Diabète sucré
Certaines données suggèrent que les statines, en tant qu'effet de classe, augmentent la glycémie et, chez certains patients, à risque élevé de développer un diabète, peuvent induire un niveau d'hyperglycémie tel qu'un traitement antidiabétique est approprié. Ce risque est toutefois contrebalancé par la réduction du risque vasculaire avec l'utilisation des statines et ne doit donc pas être un motif d'arrêt du traitement.Les patients à risque (glycémie à jeun 5,6-6,9 mmol/L, IMC hypertension) doivent être surveillés à la fois au un niveau clinique et biochimique conforme aux directives nationales.
Mises en garde
Rextat contient du lactose comme excipient. Par conséquent, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Effets sur la musculature : Myopathie / Rhabdomyolyse (voir également rubrique 4.5)
La lovastatine, comme les autres inhibiteurs de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A réductase (HMG-CoA réductase) peut occasionnellement provoquer une myopathie, se manifestant par des douleurs musculaires, courbatures, sensibilité, faiblesse et/ou augmentation des taux de créatine kinase (jusqu'à 10 fois la valeurs de référence maximales).
La myopathie se manifeste parfois par une rhabdomyolyse avec ou sans insuffisance rénale aiguë secondaire à une myoglobinurie, rarement d'issue fatale.
Le risque de myopathie est lié à la dose.
Le risque de myopathie/rhabdomyolyse est fortement augmenté par l'utilisation concomitante de lovastatine avec l'amiodarone et/ou le vérapamil. La dose de lovastatine ne doit pas dépasser 40 mg/jour chez les patients recevant un traitement concomitant par amiodarone ou vérapamil. Utilisation concomitante de lovastatine à des doses supérieures à 40 mg / jour et l'amiodarone ou le vérapamil doivent être évités à moins que les bénéfices ne l'emportent sur le risque accru de myopathie.
Le risque de myopathie/rhabdomyolyse potentielle ou documentée est également augmenté par :
• utilisation concomitante de lovastatine avec des inhibiteurs puissants de l'enzyme CYP3A4 (la lovastatine est un substrat de l'isoforme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4) : amiodarone, cannabinoïdes, clarithromycine, cyclosporine, quinine, cimétidine, danazole, delavic
fluoxétine, fluvoxamine, inhibiteurs de la protéase du VIH, indinavir, millepertuis, itraconazole, kétoconazole, oméprazole, métronidazole, miconazole, néfazodone, nelfinavir, mibéfradil, norfloxacine, propoxifène, ritonavir, vérapirlicine jour, jus de pamplemousse (0.20 sérum/sérum/sérum de pamplemousse) et camomille.
• utilisation concomitante de lovastatine avec des hypolipémiants pouvant seuls provoquer une myopathie : gemfibrozil, autres fibrates, ou fortes doses de niacine (acide nicotinique) (1 g/jour ou plus), en particulier lorsqu'il est associé à des doses de lovastatine supérieures à 20 mg/ journée.
• utilisation concomitante de lovastatine avec d'autres médicaments non hypocholestérolémiants, tels que : bêta-bloquants, diurétiques provoquant une hypokaliémie, cimétidine, théophylline, terbutaline, barbituriques et colchicine.
• troubles électrolytiques, convulsions, troubles de la fonction thyroïdienne, hypothermie, acidose métabolique, hypoxie, infections virales (Epstein-Barr, grippe, coksackie, etc.), abus de drogues (alcool, amphétamine, cocaïne, LSD, ectasy, etc.). ).
En conséquence :
L'utilisation concomitante de lovastatine avec l'itraconazole, le kétoconazole, l'érythromycine, la clarithromycine, la télithromycine, les inhibiteurs de la protéase du VIH, la néfazodone, des quantités modérées de jus de pamplemousse (0,20 l/jour) et de camomille doit être évitée. Avec ces médicaments indispensables, l'administration de lovastatine doit être suspendue. L'utilisation concomitante d'autres médicaments ayant un effet inhibiteur puissant sur le système CYP3A4 doit être évitée à moins que les bénéfices attendus ne l'emportent sur les risques possibles.
La dose de lovastatine ne doit pas dépasser 20 mg/jour chez les patients recevant un traitement concomitant par des médicaments immunosuppresseurs (par exemple la ciclosporine), le gemfibrozil, d'autres fibrates ou des doses élevées de niacine (acide nicotinique) (1 g/jour ou plus).
L'utilisation combinée de lovastatine et de fibrates ou de niacine doit être évitée à moins que le bénéfice d'une réduction supplémentaire des taux de lipides ne justifie le risque accru du traitement associé. L'ajout de ces médicaments à la lovastatine induit une réduction supplémentaire modeste du cholestérol LDL, mais peut réduire davantage les triglycérides et augmenter le cholestérol HDL.
La dose de lovastatine ne doit pas dépasser 40 mg/jour chez les patients recevant un traitement concomitant par amiodarone ou vérapamil. L'utilisation concomitante de lovastatine à des doses supérieures à 40 mg/jour et d'amiodarone ou de vérapamil doit être évitée à moins que les bénéfices ne l'emportent sur le risque accru de myopathie.
Tous les patients qui commencent un traitement par la lovastatine ou dont la dose est augmentée doivent être avertis du risque de myopathie et invités à signaler au médecin traitant toute douleur musculaire spontanée ou induite (par exemple à la palpation), fatigue, faiblesse, fièvre, urine foncée.
Le traitement par la lovastatine doit être interrompu immédiatement si une myopathie est diagnostiquée ou suspectée.
La présence des symptômes ci-dessus et/ou une élévation de la CK (> 10 fois) sont révélatrices d'une myopathie. Dans la plupart des cas où le traitement est arrêté, les douleurs musculaires disparaissent et les taux de CK ont tendance à revenir à la normale. Contrôles Des CK périodiques doivent être effectués chez les patients commencer le traitement ou augmenter leur dose, bien qu'il n'y ait aucune certitude que les contrôles empêcheront la myopathie.
De nombreux patients qui ont développé une rhabdomyolyse sous traitement par la lovastatine avaient des antécédents compliqués, notamment une insuffisance rénale résultant d'un diabète sucré de longue date.
Le médecin devra prescrire de la lovastatine en faisant attention aux patients ayant déjà présenté une myopathie suite à un traitement par statines ou fibrates ou qui souffrent de maladies augmentant le risque de rhabdomyolyse (hyperthyroïdie non traitée, myopathie héréditaire, alcooliques).
De très rares cas de myopathie nécrosante à médiation immunitaire ont été rapportés (Myopathie nécrosante à médiation immunitaire, IMNM) pendant ou après le traitement par certaines statines. L'IMNM est cliniquement caractérisée par une faiblesse musculaire proximale persistante et une élévation de la créatine kinase sérique, qui persistent malgré l'arrêt du traitement par statine.
Rextat ne doit pas être administré avec des formulations systémiques d'acide fusidique ou pendant 7 jours après l'arrêt du traitement par acide fusidique. Chez les patients chez lesquels l'utilisation systémique d'acide fusidique est considérée comme essentielle, le traitement par statine doit être interrompu pendant la durée du traitement par acide fusidique. Des cas de rhabdomyolyse (dont certains cas mortels) ont été rapportés chez des patients recevant de l'acide fusidique en association avec des statines (voir rubrique 4.5). Les patients doivent être avisés de consulter immédiatement leur médecin s'ils présentent des symptômes de faiblesse, de douleur ou de sensibilité musculaire.
Le traitement par statine peut être réintroduit 7 jours après la dernière dose d'acide fusidique.
Dans des circonstances exceptionnelles, lorsqu'il est nécessaire de prolonger le traitement systémique à l'acide fusidique, par exemple pour le traitement d'infections sévères, la nécessité d'une co-administration de Rextat et d'acide fusidique ne doit être envisagée qu'au cas par cas et sous contrôle médical étroit. surveillance. .
Dysfonctionnements hépatiques
Une augmentation des transaminases sériques jusqu'à 3 fois les valeurs normales a été rapportée chez 1,9% des patients adultes ayant pris de la lovastatine pendant au moins 1 an : dans ces cas, il est nécessaire d'arrêter le traitement. L'augmentation apparaît généralement après 3 à 12 mois sans signe ni symptôme associé. L'arrêt du traitement ramène lentement le taux de transaminases à la normale. Aucun signe d'hypersensibilité n'a été observé.
Dans l'essai clinique EXCEL (Extended Clinical Evaluation of Lovastatin) de 48 semaines, l'incidence des élévations persistantes des transaminases sériques était de 0,1 % avec le placebo, 0,1 % avec 20 mg/jour, 0,9 % avec 40 mg/jour et 1,5 % avec 80 mg/jour de lovastatine. Lors de la surveillance post-commercialisation, des troubles hépatiques symptomatiques ont été rarement rapportés.
Dans une étude d'une durée moyenne de plus de 5 ans [Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study, AFCAPS/TexCAPS] menée sur 6605 patients, dont 3304 traités par 20-40 mg/jour de lovastatine, l'incidence des patients a augmenté ( > 3 fois la limite) de l'alanine transférase [ALAT] et de l'aspartate aminotransférase [ASAT] ne différaient pas significativement de celui observé avec le placebo.
Des tests de la fonction hépatique (ALAT, ASAT) sont recommandés avant le début du traitement et après 6 et 12 semaines de traitement ou d'augmentation de la dose, puis tous les six mois.Les patients qui développent des transaminases élevées doivent être surveillés aussi longtemps que possible. dans la normale Une augmentation de l'ALAT ou de l'ASAT supérieure à 3 fois les valeurs normales doit conduire à l'arrêt du traitement.
Le médicament doit être administré avec prudence aux patients alcooliques ou aux patients ayant des antécédents de troubles hépatiques.
Avant les extractions dentaires, informez votre dentiste que vous suivez un traitement par la lovastatine.
Vous devrez peut-être arrêter de prendre la lovastatine quelques jours avant de subir une intervention chirurgicale ou une autre intervention médicale invasive.
À cette fin, informez toujours les professionnels de la santé que vous suivez un traitement par la lovastatine.
Population pédiatrique
Dans un nombre limité d'études contrôlées (voir rubriques 4.8 et 5.1), il n'y a eu aucun effet détectable sur la croissance ou la maturation sexuelle chez les adolescents garçons ou sur la durée du cycle menstruel chez les filles.
Il doit être conseillé aux adolescentes d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates pendant le traitement par la lovastatine (voir rubriques 4.3 et 4.6).Rextat n'a pas été suffisamment étudié chez les enfants prépubères ou les filles pré-ménarches, ni chez les patientes de moins de 10 ans.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
Interactions avec les inhibiteurs du CYP3A4
La lovastatine est principalement métabolisée par l'isoforme du cytochrome P450 CYP3A4, mais n'inhibe pas l'enzyme et ne devrait donc pas affecter le métabolisme des autres médicaments métabolisés par l'enzyme CYP3A4.
Les inhibiteurs d'isoenzymes suivants peuvent augmenter le risque de myopathie en réduisant la clairance plasmatique de la lovastatine : itraconazole, kétoconazole, érythromycine, clarithromycine, télithromycine, inhibiteurs de la protéase du VIH, néfazodone, cyclosporine, jus de pamplemousse (0,20 litre et plus), camomille (voir également rubrique 4.4 ).
Interactions avec les hypolipémiants
Le risque de myopathie est augmenté par les médicaments suivants, qui seuls peuvent induire une myopathie :
gemfibrozil, autres fibrates, niacine (acide nicotinique) (> 1 g/jour).
Autres interactions
Amiodarone ou vérapamil : le risque de myopathie/rhabdomyolyse est augmenté par l'utilisation concomitante de ces médicaments avec la lovastatine et d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase.
Anticoagulants coumariniques : la prise d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase pouvant modifier le temps de Quick, l'administration de lovastatine doit donc s'accompagner de contrôles périodiques.Après stabilisation du temps de Quick, les contrôles peuvent être effectués avec la fréquence habituelle des patients sous traitement anticoagulant En cas de modification de la dose de lovastatine, la procédure doit être répétée.
Propranolol : aucune interaction pharmacodynamique n'a été trouvée.
Digoxine : Aucune interaction pharmacocinétique n'a été trouvée.
Agents hypoglycémiants oraux : aucune interaction pharmacocinétique n'a été trouvée.
Inhibiteurs de l'ECA, diurétiques, anti-inflammatoires non stéroïdiens : aucune interaction clinique n'a été trouvée.
Fonction endocrinienne : bien que les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase puissent théoriquement réduire la production de stéroïdes par la glande surrénale et les gonades, il a été démontré que la lovastatine ne réduit pas les taux plasmatiques basaux de cortisol et de testostérone.
Fonction thyroïdienne : attention en cas d'hypothyroïdie et d'hyperthyroïdie.
Acide fusidique : le risque de myopathie, y compris de rhabdomyolyse, peut être augmenté par l'utilisation concomitante d'acide fusidique systémique avec des statines. Le mécanisme de cette interaction (qu'elle soit pharmacodynamique, pharmacocinétique ou les deux) est encore inconnu. Des cas de rhabdomyolyse (dont certains cas mortels) ont été rapportés chez des patients recevant cette association.
Si un traitement systémique à l'acide fusidique est nécessaire, le traitement par la lovastatine doit être interrompu pendant la durée du traitement à l'acide fusidique. Voir également rubrique 4.4.
04.6 Grossesse et allaitement -
Grossesse
La lovastatine est contre-indiquée pendant la grossesse.
Avant de prescrire aux femmes en âge de procréer, il est recommandé de réaliser un test de grossesse.
Si une grossesse est diagnostiquée pendant le traitement par la lovastatine, le traitement doit être arrêté immédiatement.
L'heure du repas
Bien que son passage et/ou celui de ses métabolites dans le lait maternel n'ait pas été démontré, afin de ne pas exposer le nouveau-né à une toxicité potentielle, l'administration doit être évitée chez la femme qui allaite ou, en cas de traitement indispensable, l'allaitement doit être interrompu.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Aucun effet connu.
04.8 Effets indésirables -
Les effets indésirables sont généralement légers et transitoires.
Le pourcentage de patients ayant arrêté le traitement dans l'étude EXCEL de 48 semaines pour des événements indésirables jugés possiblement, probablement ou définitivement attribués à la lovastatine est de 4,6 % contre 2,5 % pour le placebo.
Les événements trouvés dans des pourcentages supérieurs à 0,5 et 1 % sont présentés dans le tableau suivant :
Les autres événements indésirables rapportés chez 0,5 à 1,0 % des patients sont : douleur thoracique, reflux œsophagien, bouche sèche, vomissements, douleur aux jambes, douleur à l'épaule, arthralgie, insomnie, paresthésie, alopécie, prurit, irritation oculaire. Egalement : fatigue, brûlures d'estomac, troubles du goût.
Dans l'étude Air Force Coronary Atheriosclerosis Prevention Study (AFCAPS/TexCAPS), chez 6605 patients traités par la lovastatine 20-40 mg/jour (n = 3304) et le placebo (n = 3301), les événements indésirables rapportés étaient similaires à ceux de l'étude EXCEL. .
Les effets secondaires suivants ont été signalés pour les médicaments de cette classe (statines) et ne sont pas nécessairement associés au traitement par la lovastatine :
musculo-squelettique: crampes musculaires, myalgie, myopathie, rhabdomyolyse, arthralgie. Fréquence indéterminée : myopathie nécrosante à médiation immunitaire (voir rubrique 4.4).
neurologique: dysfonctionnement de certains nerfs crâniens, tremblements, vertiges, étourdissements, pertes de mémoire, paresthésie, neuropathie périphérique, troubles mentaux, anxiété, troubles du sommeil dont insomnie et cauchemars, dépression.
réactions d'hypersensibilité: anaphylaxie, œdème de Quincke, lupus érythémateux, polymyalgie rhumatismale, dermatomyosite, vascularite, purpura, thrombocytopénie, leucopénie, anémie hémolytique, éosinophilie, urticaire, asthénie, photosensibilité, fièvre, dyspnée, syndrome de Stevenson-encéphalite, y compris nécrolyse épidermique, Johnson
gastro-intestinal: pancréatite, y compris hépatite chronique, ictère cholestatique, stéatose hépatique, cirrhose, nécrose hépatique fulminante, hépatome, anorexie, vomissements.
cutané: alopécie, démangeaisons.
reproducteur: gynécomastie, perte de libido, dysfonction sexuelle, dysfonction érectile.
vue: progression de la cataracte, ophtalmoplégie.
altérations des paramètres de laboratoire: augmenté : transaminases, phosphatase alcaline, gammaglutamyltranspeptidase (gammaGT), bilirubine.
endocrine: anomalie de la fonction thyroïdienne.
Cas exceptionnels de pneumopathie interstitielle, en particulier avec un traitement à long terme (voir rubrique 4.4).
Diabète sucré : la fréquence dépend de la présence ou de l'absence de facteurs de risque (glycémie à jeun 5,6 mmol/L, IMC
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de la lovastatine (10, 20 et 40 mg par jour) ont été évaluées chez 100 enfants âgés de 10 à 17 ans atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote, dans des essais cliniques contrôlés d'une durée de 48 semaines chez les garçons adolescents et d'une durée de 24 semaines chez les filles d'au moins un an après la ménarche Les doses supérieures à 40 mg n'ont pas été étudiées dans cette population.
Le profil d'innocuité de Rextat obtenu à partir de ce nombre limité d'études contrôlées était généralement similaire à celui des adultes, à l'exception d'une réduction statistiquement significative des taux de LH chez les adolescentes traitées par la lovastatine.
Il n'y a eu aucun effet détectable sur la croissance ou la maturation sexuelle chez les garçons adolescents ou sur la durée du cycle menstruel chez les filles (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage -
De rares cas de surdosage accidentel après ingestion de jusqu'à 5-6 g de lovastatine sans effets cliniques significatifs ont été rapportés.
Aucun antidote spécifique ne peut être recommandé.
Adopter des mesures thérapeutiques générales appropriées.
Surveiller les fonctions vitales.
Surveiller la fonction hépatique.
On ne sait pas si la lovastatine et ses métabolites sont dialysables.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Classe pharmacothérapeutique : Hypocholestérolémiants et hypotiglycéridémiques - Inhibiteurs de l'HMG CoA réductase - Lovastatine, code ATC : C10AA02.
La formule empirique de la lovastatine est C24H36O5 et son poids moléculaire est de 404,55. C'est une poudre cristalline blanche non hygroscopique, insoluble dans l'eau et partiellement soluble dans l'éthanol, le méthanol et l'acétonitrile.
L'implication du LDL-cholestérol (Low Density Lipoproteins) dans l'athérogenèse est documentée dans de nombreuses études cliniques. Des études épidémiologiques ont montré qu'un taux élevé de cholestérol LDL et un faible taux de cholestérol HDL (lipoprotéines de haute densité) sont des facteurs de risque de maladie coronarienne. La lovastatine réduit à la fois les taux de cholestérol LDL normaux et élevés. Les LDL sont formées à partir de lipoprotéines de très basse densité (VLDL) et sont principalement catabolisées par des récepteurs LDL de haute affinité. Le mécanisme de réduction du LDL-cholestérol peut affecter à la fois la réduction du VLDL-cholestérol et l'induction des récepteurs LDL, c'est-à-dire qu'il intervient sur la synthèse et/ou le catabolisme du LDL-cholestérol.
L'apoprotéine B, qui est contenue dans les LDL, est significativement réduite pendant le traitement par la lovastatine, ce qui suggère que la lovastatine réduit non seulement la concentration de cholestérol lié aux lipoprotéines LDL, mais également la quantité de LDL circulantes elles-mêmes.
Il peut également augmenter de manière variable la quantité de cholestérol HDL et réduire modérément le cholestérol VLDL et les triglycérides plasmatiques.
La lovastatine s'est avérée très efficace pour réduire le cholestérol total et le cholestérol LDL dans les formes familiales et non familiales d'hypercholestérolémie primaire et d'hyperlipidémie mixte. Une réponse significative est observée après deux semaines de traitement et l'effet maximal est atteint après 4 à 6 semaines.
L'étude EXCEL en double aveugle a montré une réduction statistiquement significative par rapport au placebo du LDL-cholestérol (24-40 %), du cholestérol total (17-29 %), des triglycérides (10-19 %) et une augmentation des triglycérides (10-19 %) chez les patients hypercholestérolémiques de HDL-cholestérol après 12-48 semaines de traitement.
L'étude en double aveugle AFCAPS/TexCAPS a démontré une réduction statistiquement significative de 37% versus placebo du risque de premier événement coronarien aigu (infarctus du myocarde, angor instable, mort subite) chez les patients sans symptômes de maladie cardiovasculaire avec un facteur de risque supérieur à 20 % (LDL-cholestérol > 115 mg/dL) sur un suivi de plus de 5 ans. Le traitement a réduit significativement le risque d'angor instable de 32 %, le risque d'infarctus du myocarde de 40 % et le risque de revascularisation coronaire (pontage coronarien ou angioplastie transluminale percutanée) de 33 %.
L'essai canadien d'intervention sur l'athérosclérose coronaire en double aveugle (CCAIT) a mesuré l'effet de la lovastatine (20-80 mg/jour) sur le diamètre minimal de la lumière et le diamètre de la sténose par rapport au placebo avec une coronarographie calculée : après 2 ans de traitement, le pourcentage de patients atteints la progression de l'athérosclérose était plus faible que le placebo (33 % contre 50 %), de même que le pourcentage de patients présentant de nouvelles lésions (16 % contre 32 %).
L'étude de régression de l'athérosclérose surveillée (MARS) a démontré en notant la coronarographie calculée que la lovastatine (80 mg/jour) ralentissait significativement la progression de l'athérosclérose chez 23 % des patients traités contre 11 % des patients traités par placebo.
L'étude de traitement de l'athérosclérose familiale (FATS) a démontré chez des patients hyperlipidémiques après 2,5 ans à l'aide d'une coronarographie informatisée l'efficacité de la lovastatine, associée à un agent séquestrant biliaire, pour diminuer la fréquence de progression et augmenter la fréquence de régression des lésions athéroscléreuses des artères coronaires. .
L'étude en double aveugle sur la progression de l'artère carotide asymptomatique (ACAPS) a démontré par échographie B chez des patients hyperlipidémiques que la lovastatine réduit l'épaisseur intimalo-médiale maximale de 12 segments carotidiens après 3 ans de traitement avec 20-40 mg / jour.
Population pédiatrique
Dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, 132 hommes âgés de 10 à 17 ans atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (cholestérol LDL de base 189-500 mg / dL) ont été randomisés pour recevoir la lovastatine (n = 67) ou un placebo (n = 65 ) pendant 48 semaines. La dose quotidienne de lovastatine le soir était de 10 mg pendant les 8 premières semaines, de 20 mg pendant les 8 semaines suivantes et de 40 mg par la suite. La lovastatine a significativement réduit le C total moyen de base de 19,3 %, le LDL-C moyen de 24,2 % et les taux moyens d'apolipoprotéine B de 21 %.
De même, dans une autre étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, 54 filles âgées de 10 à 17 ans qui étaient au moins un an après la ménarche avec une hypercholestérolémie familiale hétérozygote (taux de cholestérol LDL de base 160-400 mg / dl) ont été randomisées pour recevoir la lovastatine (n = 35) ou un placebo (n = 19) pendant 24 semaines. La dose quotidienne de lovastatine le soir était de 20 mg pendant les 4 premières semaines et de 40 mg par la suite. La lovastatine a significativement réduit le C total de base moyen de 22,4 %, le LDL-C moyen de 29,2 %, les taux moyens d'apolipoprotéine B de 24,4 % et les taux moyens de triglycérides de 22,7 %.
La sécurité et l'efficacité de doses supérieures à 40 mg par jour n'ont pas été étudiées chez l'enfant.L'efficacité à long terme du traitement par la lovastatine chez l'enfant pour réduire la morbidité et la mortalité à l'âge adulte n'a pas été établie.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
Après ingestion orale, la lovastatine, qui est une lactone inactive, est hydrolysée en la forme β-hydroxy acide (β-hydroxy-lovastatine) correspondante. Ce métabolite majeur est un inhibiteur de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme A réductase (HMG-CoA). Cette enzyme catalyse la conversion de l'HMG-CoA en mévalonate, première étape de la biosynthèse du cholestérol.
L'absorption de la lovastatine chez l'animal par voie orale est d'environ 30 % par rapport à la voie intraveineuse, avec principalement une excrétion fécale et une petite partie urinaire ; le médicament se concentre dans le foie, siège d'un processus de métabolisation par le cytochrome P450-CYP3A4, il est excrété. avec les métabolites dans la bile et passe la barrière hémato-encéphalique et placentaire.
Chez l'homme, sa biodisponibilité est faible et variable : chez les patients, moins de 5 % de la lovastatine prise en dose unique par voie orale atteint la voie systémique (calculée en activité enzymatique). fèces et 10 % dans les urines La radioactivité fécale est due à la somme du médicament et de ses métabolites excrétés via la bile et le médicament non absorbé.
La lovastatine atteint une concentration très élevée dans le foie où elle subit un fort métabolisme en raison de l'effet de premier passage et avec les métabolites elle est excrétée par la bile.
Les niveaux de radioactivité plasmatique montrent un pic après deux heures et une disparition presque totale dans les 24 heures suivantes. Le Tmax plasmatique de la substance active inchangée et de ses métabolites actifs est de 2 à 4 heures ; le t½β est d'environ 3-4 heures.
Les paramètres pharmacocinétiques sont très variables : les données les plus récentes, obtenues avec la méthode analytique la plus sensible et précise disponible, sont résumées dans le tableau ci-dessous.
Dose unique de 80 mg (Bramer S.L. - Clin Pharmacokinnet 37 : 69-77,1999)
Dose unique de 40 mg (Rogers D.J - Clin Pharmacol The 66 : 358-366,1999)
La linéarité de la pharmacocinétique a été établie entre des doses de 60-120 mg/jour et entre 10-40 mg pour une administration unique.
Les principaux métabolites actifs sont : la lovastine sous forme ouverte (β-hydroxy acide), 6 "β-hydroxy lovastatine, 6" -exométhylène-lovastatine, 3 " hydroxy-lovastatine et 3 ", 5 " -dihydroxy-3 ", 5 " -diol-Δ4-lovastatine.
La lovastatine et l'acide β-hydroxy ont une liaison protéique supérieure à 95 %.
05.3 Données de sécurité préclinique -
Toxicité aiguë
Le DL50 p.o. de lovastatine chez la souris est supérieure à 20 g/kg.
Toxicité à dose répétée
Les effets toxiques de la lovastatine, communs à d'autres médicaments de la même classe (statines), ont été étudiés chez la souris, le rat, le chien et le lapin. Chez le chien à la dose de 180 mg/kg/jour p.o. une dégénérescence du nerf optique, des cataractes et des lésions vasculaires, caractérisées par une hémorragie et un œdème périvasculaires, une infiltration de cellules mononucléées dans l'espace périvasculaire, des dépôts de fibrine périvasculaires et une nécrose des petits vaisseaux ont été observées après 11-28 semaines.
Fertilité et tératogenèse.
Aucun effet lié à la dose sur la fertilité n'a été observé chez le rat; chez le chien des doses supérieures à 20 mg/kg/jour ont produit une atrophie testiculaire, une diminution de la spermatogenèse, une altération des spermatocytes.
La lovastatine à fortes doses provoque des malformations du squelette pendant la période d'organogenèse.
Mutagenèse et cancérogenèse.
La lovastatine ne s'est pas révélée mutagène dans divers tests in vitro et in vivo.
Dans les études de toxicité à long terme (jusqu'à 2 ans), des effets cancérogènes hépatocellulaires ont été observés chez le rat à des doses 2 à 7 fois supérieures à la dose humaine maximale; chez la souris, des carcinomes et des adénomes hépatocellulaires ont été observés à des doses 3 à 4 fois supérieures à la dose humaine maximale et des papillomes de la muqueuse non glandulaire de l'estomac à des doses 1 à 2 fois supérieures à la dose humaine maximale.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Comprimés Rextat 10 mg :
Lactose
La cellulose microcristalline
Amidon prégélatinisé
L'huile de ricin hydrogénée
Stéarate de magnésium
Glycolate d'amidon sodique
Butylhydroxyanisole
Comprimés Rextat 20 mg et 40 mg :
Lactose
La cellulose microcristalline
Amidon prégélatinisé
Stéarate de magnésium
Glycolate d'amidon sodique
Butylhydroxyanisole
06.2 Incompatibilité "-
Les incompatibilités avec d'autres médicaments sont inconnues.
06.3 Durée de validité "-
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation -
Ne pas conserver au dessus de 30°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
Plaquettes al/PVC/PVdC.
Boîte de 20 comprimés de 10 mg.
Boîte de 20 et 30 comprimés de 20 mg.
Boîtes de 10, 20 et 30 comprimés de 40 mg.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Pas d'instructions particulières.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
RECORDATI Industries Chimiques et Pharmaceutiques S.p.A. - Via M. Civitali, 1 - 20148 Milan.
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
Rextat 10 mg comprimés - 20 comprimés A.I.C. n.m. 035638016
Rextat 20 mg comprimés - 20 comprimés A.I.C. n.m. 035638028
Rextat 20 mg comprimés - 30 comprimés A.I.C. n.m. 035638055
Rextat 40 mg comprimés - 10 comprimés A.I.C. n.m. 035638030
Rextat 40 mg comprimés - 20 comprimés A.I.C. n.m. 035638042
Rextat 40 mg comprimés - 30 comprimés A.I.C. n.m. 035638067
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
Date de première autorisation : 09 juillet 2005
Dernière date de renouvellement : 09 juillet 2010
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
28/11/2016
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