Ingrédients actifs : Diclofénac (Diclofénac sodique)
AKIS 25, 50,75 mg/ml solution injectable
Indications Pourquoi Akis est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
AKIS contient le principe actif diclofénac sodique. AKIS appartient à la classe des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). D'autres AINS comprennent l'aspirine et l'ibuprofène.
Ces médicaments réduisent la douleur et l'inflammation.
AKIS est utilisé pour le traitement symptomatique d'affections telles que :
- Inflammation articulaire ou mal de dos
- Attaques de goutte
- Douleur causée par les calculs rénaux
- Douleur causée par des blessures, des fractures ou des traumatismes
- Il est également utilisé pour traiter la douleur après les opérations
Contre-indications Quand Akis ne doit pas être utilisé
N'utilisez pas Akis :
- Si vous êtes allergique au diclofénac, à l'aspirine, à l'ibuprofène ou à d'autres AINS
- Si vous êtes allergique à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6)
- Si vous avez des antécédents de saignement gastro-intestinal après avoir pris des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
- Si vous avez eu au moins deux épisodes distincts d'ulcère gastrique (estomac) ou peptique (duodénum) ou d'hémorragie du tube digestif (y compris du sang dans les vomissements ou les selles, ou des selles noires et goudronneuses)
- Si vous souffrez ou avez souffert d'une insuffisance hépatique sévère
- Si vous souffrez ou avez souffert d'une insuffisance cardiaque sévère
- Si vous souffrez d'une maladie cardiaque manifeste et/ou d'une maladie vasculaire cérébrale, par exemple si vous avez eu une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral, un mini-AVC (AIT) ou "un blocage des vaisseaux sanguins vers le cœur ou le cerveau ou une intervention chirurgicale pour éliminer ou éviter de telles obstructions
- Si vous avez ou avez souffert de problèmes de circulation sanguine (maladie artérielle périphérique)
- Si vous souffrez ou avez souffert d'une insuffisance rénale sévère
- Si vous souffrez d'asthme, d'urticaire ou de rhinite aiguë (allergie) causée par l'utilisation d'AINS ou d'aspirine
- Si vous avez des problèmes de coagulation sanguine ou si vous utilisez des anticoagulants (comme la warfarine)
- Si vous avez dépassé le sixième mois de grossesse
- Si vous avez moins de 18 ans.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Akis
Prenez soin de vous avec Akis
Assurez-vous que votre médecin est au courant avant de prendre du diclofénac
- Si vous fumez
- Si vous souffrez de diabète
- Si vous souffrez d'angine de poitrine, de caillots sanguins, d'hypertension artérielle, d'hypercholestérolémie ou de triglycérides élevés.
Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte nécessaire.
Adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser Akis :
- Si vous avez déjà eu des ulcères œsophagiens, gastriques ou duodénaux, ou des saignements gastro-intestinaux, dont les symptômes peuvent inclure du sang dans les vomissements ou pendant les selles, ou des selles noires goudronneuses
- Si vous avez une maladie intestinale, y compris la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn
- Si vous avez ou avez déjà eu des problèmes rénaux ou hépatiques
- Si vous avez souffert ou souffrez de troubles sanguins ou de saignements
- Si vous souffrez ou avez souffert d'asthme, de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), de polypes nasaux ou de rhinite allergique
- Si vous souffrez de lupus (lupus érythémateux disséminé ou LED) ou de maladies similaires
- Si vous envisagez de devenir enceinte, car Akis peut interférer avec la conception.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Akis
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris des médicaments sans ordonnance (tels que des médicaments en vente libre ou à usage récréatif). Certains médicaments peuvent interférer avec votre traitement.
Informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants :
- Autres AINS ou inhibiteurs de la cyclo-oxygénase-2, tels que l'aspirine ou l'ibuprofène (analgésiques)
- Antidiabétique
- Anticoagulants (anticoagulants comme la warfarine ou l'héparine)
- Antiagrégants (pour prévenir les caillots sanguins)
- Diurétiques (médicaments qui augmentent le débit urinaire)
- Lithium (un médicament pour traiter certains types de dépression)
- Phénytoïne (un médicament pour traiter l'épilepsie)
- Glycosides cardiaques (p. ex. digoxine ; médicament pour les problèmes cardiaques)
- Méthotrexate (médicament pour certains types d'inflammation et de cancer)
- Ciclosporine et tacrolimus (pour certains types d'inflammation et immunosuppresseurs après transplantation d'organes)
- Antibiotiques quinolones (médicaments utilisés pour traiter certaines infections)
- Stéroïdes (médicaments contre l'inflammation et pour traiter les problèmes du système immunitaire)
- Colestipol (un médicament utilisé pour abaisser le cholestérol)
- Cholestyramine (un médicament utilisé pour traiter les problèmes de foie et la maladie de Crohn)
- Sulfinpyrazone (un médicament utilisé pour traiter la goutte)
- Voriconazole (un médicament utilisé pour traiter les infections fongiques)
- Pemetrexed (médicament de chimiothérapie pour certaines formes de cancer)
- Déférasirox (médicament utilisé chez les patients soumis à de fréquentes transfusions sanguines)
- Mifépristone un médicament utilisé pour l'induction de l'avortement médicamenteux)
- Médicaments pour l'insuffisance cardiaque ou l'hypertension artérielle, tels que les bêta-bloquants ou les inhibiteurs de l'ECA
- Anxiolytiques ou antidépresseurs appelés inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)
- Zidovudine (pour le traitement de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
Avertissements Il est important de savoir que :
- Les médicaments tels que AKIS peuvent être associés à une légère augmentation du risque de crise cardiaque (infarctus du myocarde) ou d'accident vasculaire cérébral. Le risque augmente avec des doses élevées et des traitements prolongés. Ne pas dépasser la dose recommandée ou la durée de traitement établie.
- AKIS est un médicament anti-inflammatoire, il peut donc réduire les symptômes d'une infection, tels que maux de tête ou fièvre. Si vous ne vous sentez pas bien et devez être examiné, n'oubliez pas d'informer votre médecin que vous utilisez AKIS.
- Les patients âgés sont plus sujets aux effets secondaires associés à AKIS : avertissez votre médecin si vous présentez des symptômes inhabituels.
La grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
- AKIS peut rendre la conception difficile. Informez votre médecin si vous avez des difficultés à concevoir.
- Si vous êtes enceinte, pensez l'être ou prévoyez d'avoir un bébé, demandez conseil à votre médecin, qui décidera si vous devez utiliser AKIS.
- AKIS ne doit pas être utilisé après le sixième mois de grossesse car il peut endommager la circulation ou les reins du fœtus et retarder ou prolonger le travail
- Si vous allaitez, demandez conseil à votre médecin, qui décidera si vous devez utiliser AKIS.
Conduire et utiliser des machines
AKIS peut provoquer des étourdissements, une somnolence ou une vision floue. S'abstenir de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines si vous ressentez ces plaintes.
Dose, méthode et moment d'administration Comment utiliser Akis : Posologie
Votre médecin décidera quand et comment vous devez utiliser le traitement par AKIS solution injectable. Vous recevrez une « injection intramusculaire (dans un muscle, généralement dans les fesses) ou une » injection sous-cutanée (sous la peau, généralement dans la fesse ou la cuisse). AKIS ne doit pas être administré par voie intraveineuse (i.v.).
Adultes : la dose initiale recommandée varie de 25 à 75 mg, selon l'intensité de la douleur. Si une douleur intense persiste, votre médecin peut décider de vous faire une deuxième injection après 6 heures. La dose quotidienne maximale est de 150 mg. AKIS peut être administré pendant un ou deux jours.
Patients âgés : votre médecin peut fixer une dose inférieure à celle recommandée pour un adulte si vous êtes âgé.
Enfants : Ne pas utiliser chez les enfants (moins de 18 ans).
Un médecin, une infirmière ou un pharmacien préparera l'injection.Une infirmière ou un médecin vous fera l'injection. L'injection ne doit pas être effectuée deux fois de suite au même endroit.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Akis
Si vous avez pris plus d'AKIS que vous n'auriez dû, vous pouvez ressentir les symptômes suivants : nausées, vomissements, douleurs à l'estomac, saignements gastro-intestinaux, rarement diarrhée, étourdissements, acouphènes (bourdonnements, respiration sifflante, bourdonnements, bourdonnements ou autres bourdonnements persistants dans les oreilles) et occasionnellement convulsions (saisie ou saisie). Dans les cas graves, lésions rénales ou hépatiques (les symptômes comprennent des difficultés à uriner ou une miction accrue, des crampes musculaires, de la fatigue, un gonflement des mains, des pieds et du visage, des nausées ou des vomissements, un jaunissement de la peau (jaunisse). Informez immédiatement votre médecin ou une infirmière si vous pensez avoir reçu plus d'AKIS que vous n'auriez dû.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Akis
Comme tous les médicaments, AKIS est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez les symptômes suivants :
- Réactions allergiques sévères, notamment : gonflement du visage, de la gorge ou de la langue, difficulté à respirer, respiration sifflante, rhinite et éruption cutanée
- Brûlures d'estomac ou douleurs, problèmes digestifs, vent, nausées ou vomissements
- Tout symptôme de saignement gastro-intestinal, tel que présence de sang pendant la selle, décoloration noire des selles, sang dans les vomissures
- Éruption cutanée sévère, démangeaisons, urticaire, ecchymoses, douleur dans les zones rouges, cloques ou desquamation de la peau, papules géantes (peau enflée accompagnée de démangeaisons et de brûlures). Ces conditions peuvent également affecter les lèvres, les yeux, le nez et les organes génitaux
- Jaunissement de la peau (jaunisse) ou de la sclérotique des yeux
- Pharyngite persistante ou fièvre
- Modifications inhabituelles de la quantité d'urine produite et/ou de son apparence
- Prédisposition inhabituelle aux ecchymoses ou à la pharyngite et aux infections fréquentes.
Effets indésirables très fréquents (susceptibles d'affecter jusqu'à 1 patient sur 10)
- Douleur, rougeur ou dureté au site d'injection
Effets indésirables fréquents (susceptibles d'affecter entre 1 patient sur 100 et 1 patient sur 10)
- La nausée
Effets indésirables peu fréquents (rapportés par 1 patient sur 1000 et 1 patient sur 100)
- Vertiges et maux de tête
- Diarrhée, vomissements et constipation
- Inflammation de la muqueuse gastrique avec douleur, vomissements et perte d'appétit
- Problèmes de foie
- Éruption cutanée, démangeaisons
Autres effets secondaires
Les patients traités par AINS ont signalé la liste suivante d'effets indésirables.
Troubles cardiaques, thoraciques et sanguins et lymphatiques
- Les médicaments tels que AKIS peuvent être associés à une augmentation modérée du risque de crise cardiaque (infarctus du myocarde) ou d'accident vasculaire cérébral
- Hypertension, crise cardiaque, palpitations, douleur thoracique et gonflement du torse, des mains et des pieds
- Asthme, dyspnée
- Troubles sanguins tels que l'anémie (réduction du nombre de globules rouges). Les symptômes comprennent la fatigue, les maux de tête, les étourdissements et la pâleur.
Problèmes gastro-intestinaux
- Ulcères gastroduodénaux, aphtes, infections de la langue, troubles du côlon (y compris inflammation intestinale et aggravation de la maladie de Crohn)
- Inflammation du pancréas et de la muqueuse gastrique (symptômes comprenant des douleurs abdominales sévères pouvant s'étendre au dos ou à l'épaule).
Troubles du système nerveux
- Fourmillements ou engourdissements, fourmillements dans les mains, les pieds ou les membres, tremblements, vision trouble ou diplopie, perte ou problèmes auditifs, acouphènes (bourdonnements d'oreilles), somnolence, fatigue
- Hallucinations (voir ou entendre des choses qui ne sont pas là), dépression, désorientation, troubles du sommeil, irritabilité, anxiété, troubles de la mémoire et convulsions (convulsions ou convulsions)
- Inflammation des méninges. Les symptômes comprennent une raideur de la nuque, des maux de tête, des nausées, des vomissements, de la fièvre ou une désorientation et une sensibilité extrême à la lumière. Troubles du foie et des reins
- Insuffisance hépatique. Les symptômes peuvent inclure des nausées, une perte d'appétit, un malaise général, une jaunisse occasionnelle
- Insuffisance ou problèmes rénaux. Les symptômes comprennent une hématurie, une urine mousseuse, un gonflement des mains, des pieds et du torse.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
- Éruptions cutanées sévères telles que le syndrome de Stevens-Johnson et d'autres affections cutanées pouvant s'aggraver avec l'exposition au soleil
- Perte de cheveux
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Vous pouvez également déclarer les effets secondaires directement via le système national de déclaration à l'adresse "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
- Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants
- N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon après {expiration} (La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois)
- A conserver en dessous de 25°C. Ne pas mettre au réfrigérateur ni au congélateur. Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de la lumière
- Le médicament doit être utilisé immédiatement après ouverture : tout reste de solution doit être jeté
- N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez un trouble ou des particules.
Une fois la dose correcte administrée, votre médecin ou votre infirmier/ère jettera toute solution restante ainsi que la seringue, les aiguilles et les récipients.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
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Ce que contient AKIS
L'ingrédient actif est : le diclofénac sodique.
Chaque flacon de 1 ml contient :
- 25 mg de diclofénac sodique ou
- 50 mg de diclofénac sodique ou
- 75 mg de diclofénac sodique
Les autres composants sont : hydroxypropylbetacyclodextrine, polysorbate 20, eau pour préparations injectables.
Description de l'apparence de l'AKIS et du contenu de l'emballage
Ce médicament est une solution injectable limpide ou légèrement ambrée dans un récipient en verre transparent (ampoule).
Ce médicament est fourni avec un kit d'administration stérile contenant :
- Seringue de 2 ml
- aiguille pour injection sous-cutanée (calibre 27) de couleur grise
- aiguille d'injection intramusculaire de couleur verte (calibre 21)
Boîtes de 1 ampoule avec 1 kit d'administration, 3 ampoules avec 3 kits d'administration et 5 ampoules avec 5 kits d'administration.
Ce médicament est également disponible en seringue préremplie.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
SOLUTION AKIS POUR INJECTION
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
L'ingrédient actif est : diclofénac sodique
Chaque flacon de 1 ml contient :
25 mg de diclofénac sodique
50 mg de diclofénac sodique
75 mg de diclofénac sodique
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Solution injectable
Solution transparente de couleur claire ou légèrement ambrée
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
AKIS solution injectable est indiqué dans les épisodes douloureux aigus tels que les coliques néphrétiques, les exacerbations d'arthrose et de polyarthrite rhumatoïde, les douleurs dorsales aiguës, les crises aiguës de goutte, les traumatismes et fractures aigus, les douleurs postopératoires (voir rubriques 4.3 et 4.4).
AKIS est indiqué chez l'adulte. L'utilisation chez les enfants n'est pas recommandée.
04.2 Posologie et mode d'administration -
Les effets indésirables peuvent être minimisés en administrant la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte nécessaire pour contrôler les symptômes (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Dosage
Adultes
AKIS solution injectable peut être administré par voie intramusculaire ou sous-cutanée. AKIS est indiqué uniquement pour les traitements courts et ne doit pas être utilisé pendant plus de deux jours.
En cas de douleurs légères ou modérées, l'utilisation de la posologie la plus faible est suffisante. Une dose de 75 mg peut être nécessaire en cas de douleurs sévères, telles que les coliques néphrétiques. Exceptionnellement et dans les cas sévères, une deuxième dose de 75 mg peut être mg après six heures La dose quotidienne maximale (24 h) ne doit pas dépasser 150 mg.
Si plusieurs injections sont nécessaires (jusqu'à un maximum quotidien de 150 mg), il est conseillé de changer de site d'administration pour les injections suivantes.
Si nécessaire, une injection d'AKIS peut être utilisée avec d'autres formulations de diclofénac, jusqu'à une dose quotidienne maximale de 150 mg.
Populations particulières
personnes agées
Les personnes âgées sont exposées à un risque accru d'effets indésirables (voir rubriques 4.4 et 5.2). Si un traitement par AINS est nécessaire, il est recommandé d'utiliser la dose efficace la plus faible pendant la durée de traitement la plus courte possible.Le patient doit être surveillé régulièrement pour détecter tout saignement gastro-intestinal pendant l'utilisation d'AINS. La dose quotidienne maximale recommandée pour la solution injectable d'AKIS est de 150 mg.
Patients souffrant de problèmes rénaux
L'hydroxypropylbétacyclodextrine (HPβCD), un excipient d'AKIS solution injectable est éliminée principalement par filtration glomérulaire. Par conséquent, les patients présentant des problèmes rénaux sévères (avec une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) ne doivent pas être traités par AKIS solution injectable (voir rubrique 4.4). et 5.2) Les patients présentant des problèmes rénaux non graves doivent être traités avec la dose efficace la plus faible.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'AKIS solution injectable chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n'ont pas encore été établies.
Mode d'administration
AKIS solution injectable ne doit être administré que par du personnel médical. Il peut être administré par voie intramusculaire ou sous-cutanée dans des tissus propres et sains.
Une injection unique doit être utilisée au lieu de deux pour obtenir une dose fixe. Par exemple, une injection unique de 75 mg doit être utilisée plutôt qu'une injection de 25 mg et une injection de 50 mg ou une injection de 50 mg plutôt que deux injections de 25 mg .
Intramusculaire
Respectez les instructions suivantes pour l'administration intramusculaire afin d'éviter d'endommager un nerf ou un autre tissu au site d'injection. L'injection doit être effectuée profondément dans le quadrant supéro-externe de la fesse. Si deux injections par jour sont nécessaires, il est recommandé de changer de côté d'administration pour la deuxième injection. Le produit doit être injecté lentement pour minimiser les dommages tissulaires locaux.
Sous-cutané
L'injection doit être faite dans le tissu sous-cutané, de préférence dans la partie supérieure des fesses ou dans la partie supérieure de la cuisse.Si deux injections sont nécessaires par jour, il est conseillé d'alterner la zone d'injection entre les fesses et la cuisse. L'aiguille doit être insérée entièrement dans l'épaisseur du pli cutané qui se forme entre le pouce et l'index. Veiller à ce qu'elle ne pénètre pas dans un vaisseau sanguin. Le produit doit être administré lentement et à un débit constant.
AKIS ne doit pas être injecté par voie intraveineuse (i.v.).
Pour les instructions d'utilisation et de manipulation, voir rubrique 6.6.
04.3 Contre-indications -
• Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients.
• Ulcère gastrique ou intestinal actif, saignement ou perforation
• Antécédents d'hémorragie ou de perforation gastro-intestinale après la prise d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
• Ulcère gastro-duodénal actif ou récidivant/hémorragie (deux épisodes distincts ou plus d'ulcération ou de saignement avéré)
• Dernier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.6).
• Insuffisance hépatique sévère, insuffisance rénale sévère ou insuffisance cardiaque sévère (voir rubrique 4.4)
• Comme les autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), le diclofénac est également contre-indiqué chez les patients qui ont présenté des crises d'asthme, de l'urticaire ou une rhinite aiguë après avoir pris de l'acide acétylsalicylique ou d'autres AINS
• Problèmes d'hémostase ou de traitements anticoagulants en cours (pour administration intramusculaire uniquement)
• Insuffisance cardiaque congestive manifeste (NYHA classe II-IV), cardiopathie ischémique, maladie artérielle périphérique et/ou maladie vasculaire cérébrale.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
Général
Les effets indésirables peuvent être minimisés en administrant la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte nécessaire pour contrôler les symptômes (voir rubrique 4.2 et les paragraphes ci-dessous sur les risques gastro-intestinaux et cardiovasculaires).
L'utilisation de diclofénac en concomitance avec d'autres AINS systémiques, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2, doit être évitée en raison de l'absence de toute preuve montrant des avantages synergiques et basée sur des effets secondaires additifs potentiels.
D'un point de vue médical général, la prudence est de mise chez le sujet âgé. En particulier, chez les patients âgés fragiles ou de faible poids corporel, l'utilisation de la dose efficace la plus faible est recommandée.
Comme avec les autres AINS, des réactions allergiques, y compris des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes, peuvent également survenir dans de rares cas sans exposition préalable au diclofénac.
Comme les autres AINS, le diclofénac peut masquer les signes et symptômes d'infections en raison de ses propriétés pharmacodynamiques.
Les instructions pour l'injection intramusculaire doivent être strictement suivies pour éviter les événements indésirables au site d'injection qui peuvent provoquer une faiblesse musculaire, une paralysie musculaire, une hypoesthésie et une nécrose au site d'injection.
Effets gastro-intestinaux
Au cours du traitement par tous les AINS, y compris le diclofénac, ils ont été rapportés et peuvent apparaître à tout moment, avec ou sans symptômes précurseurs ou antécédents d'événements gastro-intestinaux graves, de saignement gastro-intestinal, d'ulcération ou de perforation, pouvant être fatals.
Ils ont généralement des conséquences plus graves chez les personnes âgées. En cas d'hémorragie ou d'ulcération gastro-intestinale chez les patients recevant du diclofénac, le médicament doit être arrêté.
Comme pour tous les AINS, y compris le diclofénac, une surveillance médicale étroite est obligatoire et une prudence particulière doit être utilisée lors de la prescription de diclofénac à des patients présentant des symptômes révélateurs de troubles gastro-intestinaux (GI) ou des antécédents révélateurs d'ulcérations, de saignements ou de perforations gastriques ou intestinales (voir rubrique 4.8). Le risque d'hémorragie gastro-intestinale est plus élevé avec des doses élevées d'AINS et chez les patients ayant des antécédents d'ulcère, en particulier s'il est compliqué d'une hémorragie ou d'une perforation. Les personnes âgées ont une fréquence plus élevée d'effets indésirables, en particulier des saignements gastro-intestinaux et des perforations qui peuvent être fatales.
Pour réduire le risque de toxicité gastro-intestinale chez les patients ayant des antécédents d'ulcère, en particulier en cas de complication d'hémorragie ou de perforation, et chez les personnes âgées, le traitement doit être instauré et maintenu à la dose efficace la plus faible.
L'utilisation concomitante d'agents protecteurs (inhibiteurs de la pompe à protons ou misoprostol) doit être envisagée pour ces patients ainsi que pour les patients nécessitant l'utilisation concomitante de médicaments contenant de faibles doses d'acide acétylsalicylique (AAS/aspirine) ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter le risque gastro-intestinal. .
Les patients ayant des antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier les personnes âgées, doivent signaler tout symptôme gastro-intestinal inhabituel (en particulier les saignements gastro-intestinaux). La prudence est recommandée chez les patients prenant des médicaments concomitants pouvant augmenter le risque d'ulcération ou de saignement, tels que les corticostéroïdes systémiques, les anticoagulants, les agents antiplaquettaires ou les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (voir rubrique 4.5). Une surveillance médicale étroite et des précautions doivent également être exercées chez les patients atteints de rectocolite hémorragique ou de maladie de Crohn car ces affections peuvent être exacerbées (voir rubrique 4.8).
Effets hépatiques
Une surveillance médicale étroite est requise lors de la prescription de Diclofénac aux patients présentant une insuffisance hépatique car leur état peut être exacerbé.
Comme les autres AINS, le diclofénac peut augmenter les valeurs d'une ou plusieurs enzymes hépatiques. Lors d'un traitement prolongé par le diclofénac, des contrôles réguliers de la fonction hépatique sont indiqués par mesure de précaution. Si les paramètres de la fonction hépatique sont altérés ou aggravés de manière persistante, si des signes cliniques ou des symptômes persistants d'une maladie hépatique se développent, ou si d'autres manifestations (par exemple éosinophilie, éruption cutanée) surviennent, le traitement par diclofénac doit être interrompu. Une "hépatite avec utilisation de diclofénac" peut survenir sans symptômes prodromiques.
Il convient d'être particulièrement prudent lors de l'utilisation du diclofénac chez les patients atteints de porphyrie hépatique, car il pourrait déclencher une crise.
Effets sur les reins
Une rétention hydrique et des œdèmes ayant été rapportés en association avec un traitement par AINS, y compris le diclofénac, une prudence particulière est requise en cas d'insuffisance cardiaque ou rénale, d'antécédents d'hypertension, chez les personnes âgées, chez les patients recevant des diurétiques concomitants ou des médicaments pouvant affecter significativement la fonction rénale. fonctionnelle et chez les patients présentant une déplétion substantielle du volume extracellulaire quelle qu'en soit la cause (par exemple avant ou après une intervention chirurgicale majeure) (voir rubrique 4.3). Dans de tels cas, une surveillance de la fonction rénale est recommandée à titre de précaution lors de l'administration de Diclofénac. L'arrêt du traitement est généralement suivi d'un retour aux conditions préalables au traitement.
Le composant HPβCD est éliminé principalement dans les reins par filtration glomérulaire.
Par conséquent, les patients présentant des problèmes rénaux sévères (avec une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) ne doivent pas être traités par AKIS solution injectable. Les patients présentant des problèmes rénaux non graves doivent être traités avec la dose efficace la plus faible.
Effets sur la peau
Des réactions cutanées graves, dont certaines d'issue fatale, notamment une dermatite exfoliative, un syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique, ont été très rarement rapportées en association avec l'utilisation d'AINS (voir rubrique 4.8). être plus à risque : le début de la réaction survient dans la plupart des cas au cours du premier mois de traitement. AKIS doit être interrompu dès l'apparition d'une éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité.
Effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires
Une surveillance et des instructions adéquates sont nécessaires chez les patients ayant des antécédents d'hypertension légère à modérée et/ou d'insuffisance cardiaque congestive, car une rétention hydrique et un œdème ont été rapportés en association avec le traitement par AINS.
Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation du diclofénac (en particulier à fortes doses, 150 mg/jour et dans les traitements au long cours) peut être associée à une augmentation modeste du risque d'événements thrombotiques artériels (par exemple infarctus du myocarde) ou d'accident vasculaire cérébral).
Les patients présentant des facteurs de risque significatifs d'événements cardiovasculaires (par exemple hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme) ne doivent être traités par diclofénac qu'après un examen attentif.
Étant donné que les risques cardiovasculaires du diclofénac peuvent augmenter avec la dose et la durée d'exposition, la durée la plus courte possible et la dose quotidienne efficace la plus faible doivent être utilisées.La réponse au traitement et la nécessité d'une amélioration des symptômes doivent être réévaluées périodiquement.
Effets hématologiques
Lors d'un traitement prolongé par le diclofénac, comme avec d'autres AINS, des contrôles de la formule sanguine sont recommandés.
Comme les autres AINS, le diclofénac peut inhiber temporairement l'agrégation plaquettaire.Les patients présentant des anomalies hémostatiques doivent être étroitement surveillés.
En raison de la rétention d'eau ou des effets sur l'érythropoïèse, une anémie peut survenir.
Par conséquent, les taux d'hémoglobine et d'hématocrite doivent être surveillés pour détecter des symptômes d'anémie.
Une hyperkaliémie peut survenir chez les patients diabétiques ou en association avec des médicaments d'épargne potassique (voir rubrique 4.5).
Asthme préexistant
Chez les patients souffrant d'asthme, de rhinite allergique saisonnière, de gonflement de la muqueuse nasale (p. réactions aux AINS telles que exacerbations de l'asthme (intolérance aux analgésiques / asthme analgésique), œdème de Quincke ou urticaire Des précautions particulières sont donc recommandées chez ces patients (préparation aux urgences).
Ceci s'applique également aux patients allergiques à d'autres substances, par ex. avec des réactions cutanées, des démangeaisons ou de l'urticaire.
LED et maladies mixtes du tissu conjonctif
Chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) et de maladies mixtes du tissu conjonctif, il peut y avoir un risque accru de méningite aseptique (voir rubrique 4.8).
Administration
Les injections doivent être réalisées selon des règles strictes d'asepsie et d'antisepsie.
Durée du traitement
AKIS ne doit pas être administré pendant plus de 2 jours. Après 2 jours de traitement, la nécessité de passer à d'autres AINS doit être envisagée et, si un traitement à long terme avec de tels médicaments est nécessaire, les patients doivent être surveillés pour détecter d'éventuels dysfonctionnements rénaux et hépatiques ou des anomalies des cellules sanguines. âgé.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
Les interactions suivantes incluent celles observées avec les comprimés gastro-résistants de diclofénac et/ou avec d'autres formes pharmaceutiques de diclofénac.
Lithium: Les AINS peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de lithium en raison d'une réduction de l'excrétion rénale du lithium. Si une utilisation concomitante est nécessaire, une surveillance des taux sériques de lithium est recommandée au début, pendant l'ajustement et à la fin du traitement par diclofénac.
Digoxine: lorsqu'il est administré de façon concomitante, le diclofénac peut augmenter les concentrations plasmatiques de digoxine. Une surveillance des taux sériques de digoxine est recommandée.
Diurétiques, inhibiteurs de l'ECA et antagonistes de l'angiotensine II : Les AINS peuvent réduire l'effet antihypertenseur des diurétiques et autres médicaments antihypertenseurs (tels que les bêtabloquants ou les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA)). Chez certains patients présentant une insuffisance rénale (patients déshydratés ou patients âgés présentant une un inhibiteur de l'ECA ou un antagoniste de l'angiotensine II et des agents qui inhibent la cyclo-oxygénase peuvent entraîner une altération supplémentaire de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale aiguë, qui est généralement réversible. Par conséquent, l'association doit être prise avec prudence, en particulier chez les personnes âgées.Les patients doivent être correctement hydratés et une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée après le début du traitement concomitant et périodiquement par la suite (voir rubrique 4.4). Le traitement concomitant par des médicaments d'épargne potassique peut être associé à une augmentation des taux de potassium sérique, qui doit donc être surveillé fréquemment ( voir rubrique 4.4)
Autres AINS, corticostéroïdes et acide acétylsalicylique : utilisation concomitante de diclofénac et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens systémiques, corticostéroïdes ou l'acide acétylsalicylique il n'est pas recommandé car il peut augmenter l'incidence des effets indésirables gastro-intestinaux (voir rubrique 4.4).
Anticoagulants et héparine (administrés aux personnes âgées ou à doses thérapeutiques): La prudence est recommandée car l'administration concomitante peut augmenter le risque de saignement en inhibant l'agrégation plaquettaire ou en endommageant la muqueuse gastro-intestinale (voir rubrique 4.4). Les AINS peuvent augmenter les effets des anticoagulants tels que la warfarine et l'héparine. L'utilisation de l'héparine. pas recommandé pour une utilisation chez les personnes âgées ou à des doses thérapeutiques. Si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, une surveillance attentive par rapport international normalisé (RIN) est nécessaire.
Bien qu'il n'y ait aucune indication dans les données des essais cliniques d'une « influence du diclofénac sur » l'effet des anticoagulants, il a été rapporté un risque accru d'hémorragie chez les patients recevant du diclofénac en concomitance avec des anticoagulants. Une surveillance attentive est donc recommandée pour ces patients.
Thrombolytiques et antiplaquettaires : La prudence est recommandée car la co-administration avec des AINS peut augmenter le risque d'hémorragie en raison de l'inhibition de la fonction plaquettaire et des lésions de la muqueuse gastroduodonale.
Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) : la co-administration d'AINS systémiques, y compris le diclofénac, et d'ISRS peut augmenter le risque d'hémorragie gastro-intestinale (voir rubrique 4.4).
Antidiabétiques : Des études cliniques ont montré que le diclofénac peut être administré avec des antidiabétiques oraux sans affecter leur effet clinique.Cependant, des cas isolés d'effets hypo- et hyperglycémiants ont été rapportés, avec la nécessité de modifier la posologie des agents antidiabétiques administrés pendant le traitement par diclofénac Pour cette raison, une surveillance de la glycémie est recommandée par mesure de précaution en cas de traitement concomitant.
Méthotrexate: le diclofénac peut inhiber la libération tubulaire rénale du méthotrexate en augmentant ses taux. La prudence est recommandée lorsque les AINS, y compris le diclofénac, sont administrés moins de 24 heures avant ou après le traitement par méthotrexate car les concentrations sanguines de méthotrexate et par conséquent la toxicité de cette substance peuvent augmenter. Une surveillance hebdomadaire de la formule sanguine au cours des premières semaines de traitement concomitant est recommandée. La surveillance doit être prolongée chez les patients insuffisants rénaux et chez les personnes âgées.
Pémétrexed chez les patients ayant une fonction rénale normale CLcr > 80 mL/min : risque accru de toxicité du pemetrexed en raison de son élimination réduite. Une surveillance biologique de la fonction rénale est recommandée.
Inhibiteurs de la calcineurine (cyclosporine, tacrolimus) : en raison de leurs effets sur les prostaglandines rénales, les AINS peuvent augmenter la néphrotoxicité des inhibiteurs de la calcineurine. Une surveillance de la fonction rénale est recommandée lors d'un traitement concomitant, en particulier chez le sujet âgé.
Déférasirox : l'utilisation concomitante d'AINS et de déférasirox peut augmenter le risque de toxicité gastro-intestinale.L'association de ces médicaments nécessite une surveillance clinique étroite.
Antibactériens quinolones : Des cas isolés de convulsions ont été rapportés, probablement dus à l'utilisation concomitante de quinolones et d'AINS.
Phénytoïne: Lorsque la phénytoïne est utilisée avec le diclofénac, une surveillance des concentrations plasmatiques de phénytoïne est recommandée en raison de l'exposition accrue à cette substance.
Colestipol et cholestyramine : ces agents peuvent induire un retard ou une diminution de l'absorption du diclofénac. Par conséquent, il est recommandé d'administrer le diclofénac au moins une heure avant ou 4 à 6 heures après l'administration de colestipol/cholestyramine.
Inhibiteurs puissants du CYP2C9 : La prudence est recommandée lors de la prescription de diclofénac en association avec des inhibiteurs puissants du CYP2C9 (tels que la sulfinpyrazone et le voriconazole), ce qui pourrait entraîner une augmentation significative de la concentration plasmatique maximale et de l'exposition au diclofénac en raison d'une « inhibition de son métabolisme ».
Mifépristone: Les AINS ne doivent pas être administrés pendant 8 à 12 jours après l'administration de mifespristone, car ils peuvent réduire les effets de la mifépristone.
Zidovudine : risque accru de toxicité hématologique en cas de traitement concomitant par AINS. Il existe des preuves d'un risque accru d'hémarthrose et d'hématomes chez les hémophiles séropositifs recevant un traitement concomitant par la zidovudine et l'ibuprofène.
Bien que largement lié aux protéines, AKIS n'interfère pas avec la liaison aux protéines de : salicylates, tolbutamide, prednisolone.
04.6 Grossesse et allaitement -
Grossesse
L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut nuire à la grossesse et/ou au développement embryonnaire/fœtal.Les résultats des études épidémiologiques suggèrent un risque accru d'avortement spontané et de malformation cardiaque et de gastroschisis après utilisation d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines aux premiers stades de la grossesse. Le risque absolu de malformations cardiaques est passé de moins de 1 % à environ 1,5 %.
Le risque a été considéré comme augmentant avec la dose et la durée du traitement. Chez l'animal, il a été démontré que l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines provoque une augmentation des pertes pré- et post-implantation et de la mortalité embryo-fœtale.
De plus, une incidence accrue de diverses malformations, y compris cardiovasculaires, a été rapportée chez des animaux ayant reçu des inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines au cours de la période organogénétique. Pendant le premier et le deuxième trimestre de la grossesse, le diclofénac ne doit être administré que dans des cas strictement nécessaires. Si le diclofénac est utilisé par une femme essayant de concevoir, ou pendant le premier et le deuxième trimestre de la grossesse, la dose doit être maintenue aussi faible que possible et la durée du traitement aussi courte que possible.
Au cours du troisième trimestre de la grossesse, tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent exposer le fœtus à :
- toxicité cardiopulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire) ;
- dysfonctionnement rénal, pouvant évoluer vers une insuffisance rénale avec oligo-hydroamnios ;
la mère et le nouveau-né, en fin de grossesse pour :
- allongement éventuel du temps de saignement et effet antiplaquettaire pouvant survenir même à très faibles doses ;
- inhibition des contractions utérines entraînant un travail retardé ou prolongé.
Par conséquent, le diclofénac est contre-indiqué au cours du troisième trimestre de la grossesse
L'heure du repas
Comme les autres AINS, le diclofénac passe dans le lait maternel en petites quantités. Par conséquent, le diclofénac ne doit pas être administré pendant l'allaitement afin d'éviter des effets indésirables chez le nourrisson.
La fertilité
Comme avec les autres AINS, l'utilisation du diclofénac peut altérer la fertilité féminine et n'est pas recommandée chez les femmes souhaitant concevoir. L'arrêt du diclofénac doit être envisagé chez les femmes ayant des difficultés à concevoir ou faisant l'objet d'un examen d'infertilité.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Les patients qui ont présenté des troubles visuels, des étourdissements, des vertiges, de la somnolence ou d'autres troubles du système nerveux central avec l'utilisation de diclofénac doivent s'abstenir de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines nécessitant une vigilance constante.
04.8 Effets indésirables -
Etudes cliniques
Les effets indésirables les plus fréquemment observés au cours des essais cliniques avec AKIS sont de nature gastro-intestinale ou des réactions au site d'injection qui sont généralement légères et transitoires.
Les résultats des essais cliniques suggèrent que l'utilisation de la solution de diclofénac pour injection est associée à des réactions au site d'injection, telles que douleur et hématome. La fréquence des effets indésirables au site d'injection était significativement plus faible avec des doses de 25 et 50 mg par rapport à 75 mg diarrhée et constipation ont également été rapportées après l'administration de diclofénac.
Les effets indésirables listés ci-dessous sont selon la classification MedDRA par classe de système d'organes (SOC) et par fréquence d'observation, selon la convention suivante : très fréquent (> 1/10) ; commun (≥ 1/100,
Le terme MedDRA le plus approprié a été utilisé pour décrire une réaction spécifique.Cependant, les synonymes et les affections apparentées non répertoriés doivent être considérés comme attendus.
Effets de classe
Les effets indésirables (Tableau 1) sont classés par fréquence, les plus fréquents en premier, selon la convention suivante : très fréquent (> 1/10) ; commun (≥ 1/100,
Les effets secondaires suivants incluent ceux rapportés avec une utilisation à court ou à long terme.
Tableau 1
Les essais cliniques et les données épidémiologiques indiquent systématiquement un risque accru d'événements thrombotiques artériels (par exemple, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) associé à l'utilisation de diclofénac, en particulier à des doses élevées (150 mg/jour) et avec un traitement à long terme (voir rubrique 4.3 et 4.4 pour les contre-indications et les mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Surdosage -
Symptômes
Il n'y a pas de tableau clinique typique résultant d'un surdosage en diclofénac. Un surdosage peut provoquer des symptômes tels que des vomissements, des saignements gastro-intestinaux, de la diarrhée, des étourdissements, des acouphènes ou des convulsions. En cas d'intoxication importante, une insuffisance rénale aiguë et des lésions hépatiques sont possibles.
Mesures thérapeutiques
Le traitement des intoxications aiguës aux AINS, y compris le diclofénac, consiste essentiellement en des mesures de soutien et un traitement symptomatique.En cas de complications telles que hypotension, insuffisance rénale, convulsions, troubles gastro-intestinaux et dépression respiratoire, des mesures de soutien et un traitement symptomatique doivent être adoptés.
Des thérapies spécifiques, telles que la diurèse forcée, la dialyse ou l'hémoperfusion, sont peu susceptibles d'aider à éliminer les AINS, y compris le diclofénac, en raison de leur forte liaison aux protéines plasmatiques et de leur métabolisme important.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Classe pharmacothérapeutique : anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
Code ATC : M01AB05.
Sous-groupe thérapeutique : système musculo-squelettique / anti-inflammatoires et antirhumatismaux non stéroïdiens / dérivés de l'acide acétique et substances apparentées.
Mécanisme d'action :
AKIS solution injectable est un agent non stéroïdien aux propriétés analgésiques et anti-inflammatoires marquées. C'est un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines (cyclo-oxygénase). Diclofénac sodique in vitro il ne supprime pas la biosynthèse des protéoglycanes dans le cartilage à des concentrations équivalentes à celles obtenues chez l'homme. Lorsqu'il est utilisé en concomitance avec des opioïdes pour le traitement de la douleur postopératoire, le diclofénac en réduit souvent le besoin.
Efficacité clinique :
L'efficacité analgésique d'AKIS 25, 50 et 75 mg solution injectable a été évaluée dans deux études pivots sur la douleur dentaire, incluant des patients souffrant de douleurs dentaires modérées à sévères suite à une extraction dentaire.
Dans une étude, l'efficacité analgésique d'AKIS 25, 50 et 75 mg/ml, administré par voie sous-cutanée, a été comparée à un placebo.Toutes les doses d'AKIS ont produit une réduction statistiquement plus élevée et statistiquement significative de la douleur (mesurée selon l'échelle visuelle analogique EVA) par rapport au placebo (p
Dans la deuxième étude sur la douleur dentaire, l'efficacité analgésique d'AKIS 75 mg/ml administré par voie sous-cutanée a été comparée à celle de Voltarol 75 mg/3 ml administré par voie intramusculaire.Aucune différence significative n'a été observée entre les deux traitements dans les 8 heures suivant l'administration. 1,5 heure après l'administration (première mesure d'efficacité de l'étude) l'intervalle de confiance à 95%, relatif à la différence entre les deux traitements, était entièrement au-dessus de la marge de non-infériorité établie (-15 mm). AKIS était donc thérapeutiquement équivalent à Voltarol Les différences moyennes entre les deux traitements et les intervalles de confiance à 95 % à chaque contrôle sur les 8 heures suivant l'administration du médicament sont présentés dans le tableau suivant.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
Absorption
Injection intramusculaire
Après administration d'AKIS 75mg/ml solution injectable par voie IM, l'absorption est rapide et le pic de concentration plasmatique de 2,603 ± 0,959 mcg/ml (2,5 ug/ml correspond à environ 8 mcmol/L) est atteint après 34 minutes.
L'aire sous la courbe de concentration (AUC) est égale à AUC0-t 250,07 ± 46,89 mcg/ml.min. Dans les études cliniques comparatives, le principal pic de concentration plasmatique du Voltarol intramusculaire (75 mg/3 ml) est de 2,242 ± 0,566 mcg/ml et est atteinte au bout de 27 minutes alors que la valeur de l'ASC0-t est de 246,70 ± 39,74 mcg/ml.min. L'ASC après administration intramusculaire est environ le double de celle d'une administration orale ou rectale, puisque cette voie évite l'"effet de premier passage hépatique".
Injection sous-cutanée
Après administration d'AKIS 75mg/ml solution injectable par voie sc, l'absorption est rapide et le pic de concentration plasmatique de 2 138 ± 0,646 mcg/ml (2,5 mcg/ml correspond à environ 8 mcmol/l) est atteint en 40 minutes.
L'ASC0-t est de 261,94 ± 53,29 mcg/ml.min. Dans les études cliniques comparatives, la concentration plasmatique maximale du Voltarol intramusculaire est de 2,242 ± 0,566 mcg/ml à 27 minutes tandis que la valeur de l'ASC0-t est de 246,70 ± 39,74 mcg/ml.min .
AKIS 75 mg administré par voie sous-cutanée était bioéquivalent à Voltarol 75 mg/3 ml administré par voie intramusculaire en termes d'ASC et de Cmax. L'ASC après administration sous-cutanée est environ le double de celle d'une administration orale ou rectale, car cette voie évite l'effet de premier passage hépatique.
La linéarité de la dose en termes d'ASC a été démontrée après administration sous-cutanée de diclofénac. La Cmax s'est avérée non proportionnelle à la dose, avec des valeurs moyennes de Cmax de 1090 ng/ml, 1648,9 ng/ml et 1851,1 ng/ml après administration de 25 mg, 50 mg et 75 mg d'AKIS, respectivement.
Distribution
Le diclofénac est lié à 99,7 % aux protéines plasmatiques, principalement avec de l'albumine (99,4 %). Le diclofénac pénètre dans le liquide synovial, où les concentrations maximales sont détectées 2 à 4 heures après avoir atteint les pics plasmatiques. La demi-vie apparente d'élimination du liquide synovial est de 3 à 6 les heures. Deux heures après avoir atteint les pics plasmatiques, les concentrations de substance active sont plus élevées dans le liquide synovial que dans le plasma et le restent jusqu'à 12 heures.
Biotransformation
La biotransformation du diclofénac se produit en partie via la glucuronidation de la molécule en tant que telle, mais principalement « une hydroxylation simple ou multiple et une méthoxylation résultant en de nombreux métabolites phénoliques, dont beaucoup sont convertis en conjugués glucuroniques. Deux métabolites phénoliques sont biologiquement actifs, mais dans une mesure beaucoup plus inférieur à celui du diclofénac.
Élimination
La clairance systémique totale du diclofénac dans le plasma est de 263 ± 56 mL/min (valeur moyenne ± SD). La demi-vie terminale dans le plasma est de 1 à 2 heures.Quatre des métabolites, dont les deux actifs, ont également une demi-vie courte de 1 à 3 heures.
Environ 60 % de la dose administrée sont excrétés dans les urines sous forme de conjugué glucuronique de la molécule en tant que tel et sous forme de métabolites, dont beaucoup sont convertis en conjugués glucuroniques ; moins de 1 % est excrété sous forme inchangée, le reste de la dose administrée est excrété dans la bile et les fèces.
Caractéristiques chez les patients
Personnes agées: Aucune différence significative dans l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion du médicament en fonction de l'âge n'a été observée.
Patients souffrant de problèmes rénaux : chez les patients insuffisants rénaux, si le schéma posologique normal est observé, aucune accumulation de la substance active n'est observée dans les études cinétiques après administration d'une dose unique. Avec les valeurs de clairance de la créatinine, les taux plasmatiques à l'état d'équilibre des métabolites hydroxylés sont environ 4 fois plus élevés que chez les sujets normaux. Cependant, les métabolites sont éliminés via la bile.
Patients atteints d'une maladie du foie : chez les patients atteints d'hépatite chronique ou de cirrhose décompensée, la cinétique et le métabolisme du diclofénac restent les mêmes que chez les patients sans troubles hépatiques.
05.3 Données de sécurité préclinique -
Aucune nouvelle étude préclinique n'a été menée sur le diclofénac sodique. Le profil d'innocuité du produit est bien connu.
L'étude de tolérance locale a démontré que la formulation ne donne pas lieu à une toxicité locale significative ou inattendue, que ce soit après administration intramusculaire ou sous-cutanée.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Hydroxypropylbetacyclodextrine,
Polysorbate 20,
Eau pour préparations injectables
06.2 Incompatibilité "-
En l'absence d'études d'incompatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres produits.
06.3 Durée de validité "-
2 ans
Le médicament doit être utilisé immédiatement après ouverture : tout reste de solution doit être jeté.
06.4 Précautions particulières de conservation -
A conserver en dessous de 25°C. Ne pas réfrigérer ni congeler.
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de la lumière.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
Flacon en verre transparent de type I.
Boîtes de 1, 3 et 5 ampoules.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Il y a un surdosage dans chaque flacon, pour assurer l'extraction de 1 ml de solution.
Flacons : Pas d'instructions spéciales.
Le produit ne doit pas être utilisé si des cristaux ou des précipités sont observés.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
IBSA Farmaceutici Italia Srl, via Martiri di Cefalonia, 2, 26900 Lodi
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
AKIS "75 mg/ml solution injectable" 1 Flacon - AIC : 040528073 ;
AKIS « 75 mg/ml solution injectable » 3 Ampoules - AIC : 040528085 ;
AKIS « 75 mg/ml solution injectable » 5 Ampoules - AIC : 040528097 ;
AKIS "50 mg/ml solution injectable" 1 Flacon - AIC : 040528061 ;
AKIS "50 mg/ml solution injectable" 3 Ampoules - AIC : 040528059 ;
AKIS « 50 mg/ml solution injectable » 5 Ampoules - AIC : 040528046 ;
AKIS « 25 mg/ml solution injectable » 1 Ampoule - AIC : 040528010 ;
AKIS « 25 mg/ml solution injectable » 3 Ampoules - AIC : 040528022 ;
AKIS « 25 mg/ml solution injectable » 5 Ampoules - AIC : 040528034 ;
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
Date de première autorisation : 22 novembre 2013
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
09/2016
