Ingrédients actifs : Quétiapine
Quétiapine Mylan 50 mg comprimés à libération prolongée
Quétiapine Mylan 150 mg comprimés à libération prolongée
Quétiapine Mylan 200 mg comprimés à libération prolongée
Quétiapine Mylan 300 mg comprimés à libération prolongée
Quétiapine Mylan 400 mg comprimés à libération prolongée
Pourquoi la quétiapine est-elle utilisée - Médicament générique ? Pourquoi est-ce?
Quetiapine Mylan contient une substance appelée quétiapine.Cette substance appartient à un groupe de médicaments appelés antipsychotiques. Quetiapine Mylan peut être utilisé pour traiter plusieurs maladies, telles que les suivantes :
- Dépression bipolaire et épisodes dépressifs majeurs dans le cadre d'un trouble dépressif majeur : on peut se sentir triste, déprimé, coupable, sans énergie, sans appétit, ou avec difficulté à s'endormir.
- Manie : Vous pouvez vous sentir très excité, euphorique, agité, enthousiaste ou hyperactif ou avoir un mauvais jugement, y compris un comportement agressif ou destructeur.
- Schizophrénie : on a la sensation d'entendre ou de ressentir des choses qui ne sont pas présentes dans la réalité, on devient convaincu de choses qui ne correspondent pas à la vérité ou on se sent anormalement méfiant, anxieux, confus, coupable, tendu ou déprimé.
Lorsque Quetiapine Mylan est utilisé pour traiter des épisodes dépressifs majeurs dans le contexte d'un trouble dépressif majeur, il doit être utilisé en association avec un autre médicament indiqué pour traiter cette maladie.
Votre médecin peut continuer à vous prescrire Quetiapine Mylan même si vous vous sentez mieux.
Contre-indications Quand Quétiapine - Médicament générique ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais Quétiapine Mylan :
- si vous êtes allergique à la quétiapine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6)
- si vous prenez l'un des médicaments suivants :
- certains médicaments contre le virus VIH
- médicaments azolés (pour les infections causées par des champignons)
- érythromycine ou clarithromycine (pour les infections)
- néfazodone (pour la dépression).
Ne prenez pas Quetiapine Mylan s'il entre dans l'une des catégories décrites ci-dessus. En cas de doute, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Quétiapine Mylan.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Quétiapine - Médicament générique
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Quetiapine Mylan si :
- Vous ou un autre membre de votre famille avez ou avez déjà eu des problèmes cardiaques, par exemple des troubles du rythme cardiaque, ou si vous prenez des médicaments qui peuvent affecter la façon dont votre cœur bat.
- Votre tension artérielle est basse.
- Il a eu un accident vasculaire cérébral, surtout s'il est âgé.
- Souffrant de problèmes de foie.
- Il souffrait de convulsions (convulsions).
- Vous souffrez de diabète ou êtes à risque de développer un diabète. Dans ce cas, votre médecin peut vérifier votre taux de sucre dans le sang pendant que vous prenez Quetiapine Mylan.
- Vous savez que vous avez eu un faible taux de globules blancs dans le passé (que ce soit ou non causé par d'autres médicaments).
- Vous êtes une personne âgée atteinte de démence (perte de certaines fonctions cérébrales).Dans ce cas, vous ne devez pas prendre Quetiapine Mylan, car cette classe de médicaments, à laquelle appartient Quetiapine Mylan, peut augmenter le risque d'accident vasculaire cérébral ou, dans certains cas, la risque de décès chez les patients âgés atteints de démence.
- Vous ou un membre de votre famille avez des antécédents de troubles liés aux caillots sanguins, car les médicaments de ce type ont été associés à la formation de caillots sanguins.
Contactez immédiatement votre médecin si vous ressentez les symptômes suivants après avoir pris Quetiapine Mylan :
- Une combinaison de fièvre, de raideur musculaire sévère, de transpiration ou d'un faible niveau de conscience (une maladie appelée « syndrome malin des neuroleptiques »). Un traitement médical immédiat peut être nécessaire.
- Mouvements incontrôlables, principalement du visage ou de la langue.
- Vertiges ou sensation intense de somnolence. Cela peut augmenter le risque de blessures accidentelles (chutes) chez les patients âgés.
- Convulsions (convulsions).
- Érection persistante et douloureuse (priapisme). Ces conditions peuvent être causées par ce type de médicament.
Consultez votre médecin dès que possible si vous ressentez :
- Fièvre, symptômes pseudo-grippaux, maux de gorge ou toute autre infection, car ils pourraient être la conséquence d'un très faible nombre de globules blancs, ce qui peut nécessiter l'arrêt de Quetiapine Mylan et/ou l'administration d'un traitement.
- Constipation accompagnée de douleurs abdominales persistantes ou de constipation qui n'ont pas répondu au traitement, car elles pourraient entraîner un blocage intestinal plus grave.
Pensées suicidaires et aggravation de la dépression
Si vous êtes déprimé, vous pouvez parfois avoir des idées de vous faire du mal ou de vous suicider. Ces sentiments peuvent être plus intenses au début du traitement, car ces médicaments mettent du temps à agir, généralement environ deux semaines, mais parfois même plus.Ces pensées peuvent s'intensifier même si vous arrêtez soudainement de prendre le médicament.
Vous êtes plus susceptible d'avoir ce genre de sensations si vous êtes un jeune adulte.Les informations issues d'études cliniques ont montré un risque accru d'idées suicidaires et/ou de comportement suicidaire chez les jeunes adultes de moins de 25 ans souffrant de dépression.
Si vous vous rendez compte que vous avez des pensées nocives ou suicidaires, contactez votre médecin ou allez à l'hôpital immédiatement. Vous trouverez peut-être utile de dire à un parent ou à un ami proche que vous souffrez de dépression et de leur faire lire cette notice. Vous pouvez leur demander pour vous avertir s'ils pensent que votre état dépressif s'aggrave ou s'ils s'inquiètent de certains changements dans votre comportement.
Gain de poids
Une prise de poids a été rapportée chez des patients recevant de la quétiapine. Votre poids corporel doit être contrôlé régulièrement par vous et votre médecin.
Enfants et adolescents
Quetiapine Mylan ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Quétiapine - Médicament générique
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance et des médicaments à base de plantes.
Ne prenez pas Quetiapine Mylan si vous prenez l'un des médicaments suivants :
- Certains médicaments contre le virus VIH.
- Médicaments azolés (pour les infections causées par des champignons).
- Érythromycine ou clarithromycine (pour les infections).
- Néfazodone (pour la dépression).
Informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants :
- Médicaments contre l'épilepsie (tels que la phénytoïne ou la carbamazépine).
- Médicaments contre l'hypertension.
- Barbituriques (pour les troubles du sommeil).
- Thioridazine ou lithium (un autre médicament antipsychotique).
- Les médicaments qui affectent le rythme cardiaque, par exemple les médicaments qui peuvent provoquer un déséquilibre électrolytique (faibles taux de potassium ou de magnésium) tels que les diurétiques (médicaments qui augmentent la production d'urine) ou certains antibiotiques (médicaments pour traiter les infections).
- Médicaments pouvant causer de la constipation.
Avant d'arrêter de prendre un médicament, parlez-en à votre médecin.
Quétiapine Mylan avec des aliments, boissons et alcool
- Quetiapine Mylan peut être affecté par la nourriture et vous devez donc prendre vos comprimés au moins une heure avant un repas ou avant de vous coucher.
- Faites attention à la quantité d'alcool que vous consommez. Ceci est important car l'effet combiné de Quetiapine Mylan et de l'alcool peut favoriser la somnolence.
- Ne buvez pas de jus de pamplemousse pendant votre traitement par Quetiapine Mylan, car cela peut affecter le mode d'action du médicament.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte, pensez l'être, planifiez une grossesse ou allaitez, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Vous ne devez pas prendre Quetiapine Mylan pendant la grossesse sans en avoir d'abord discuté avec votre médecin. Quetiapine Mylan ne doit pas être pris pendant l'allaitement.
Les symptômes suivants peuvent survenir chez les nouveau-nés de mères ayant pris de la quétiapine au cours du dernier trimestre (les trois derniers mois de leur grossesse) : tremblements, raideur et/ou faiblesse musculaire, somnolence, agitation, problèmes respiratoires et difficultés à manger. Si votre bébé présente l'un de ces symptômes, contactez votre médecin.
Conduire et utiliser des machines
Les comprimés peuvent vous rendre somnolent. Ne conduisez pas et n'utilisez pas d'outils ou de machines jusqu'à ce que vous sachiez quel effet les comprimés ont sur vous.
Effet sur les tests de dépistage urinaire
Si vous devez subir un test de dépistage urinaire, la prise de quétiapine peut entraîner des résultats positifs pour la méthadone ou certains médicaments contre la dépression, appelés antidépresseurs tricycliques, lorsque certaines méthodes de test sont utilisées même si vous ne prenez pas de méthadone ou d'antidépresseurs tricycliques. des tests peuvent être effectués.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Quétiapine - Médicament générique : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien. Votre médecin décidera de votre dose initiale. La dose d'entretien (dose quotidienne) dépendra du type de maladie et des besoins individuels, mais se situe généralement entre 150 mg et 800 mg.
- Vous devez prendre les comprimés une fois par jour.
- Les comprimés ne doivent pas être divisés, mâchés ou écrasés.
- Avalez les comprimés entiers avec un peu d'eau.
- Prenez les comprimés entre les repas (au moins une heure avant un repas ou au coucher, votre médecin vous dira quand).
- Ne buvez pas de jus de pamplemousse pendant que vous prenez Quetiapine Mylan, car cela peut affecter le mode d'action du médicament.
- N'arrêtez pas de prendre les comprimés même si vous vous sentez mieux, à moins que votre médecin ne vous dise que vous le pouvez.
Problèmes de foie
Si vous avez des problèmes de foie, votre médecin peut modifier votre dose.
personnes agées
Si vous êtes âgé, votre médecin peut modifier votre dose.
Utilisation chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans
Quetiapine Mylan ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Surdosage Que faire si vous avez pris un surdosage de Quétiapine - Médicament générique
Si vous avez pris plus de Quetiapine Mylan que vous n'auriez dû
Si vous avez pris plus de Quetiapine Mylan que prescrit par votre médecin, vous pouvez ressentir de la somnolence, des étourdissements et des battements cardiaques anormaux. Contactez immédiatement votre médecin ou l'hôpital le plus proche. Emportez vos comprimés de Quetiapine Mylan avec vous.
Si vous oubliez de prendre Quétiapine Mylan
Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en souvenez. S'il est presque l'heure de votre prochaine dose, attendez l'heure prévue.Ne prenez pas une double dose pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre Quétiapine Mylan
Si vous arrêtez soudainement de prendre Quetiapine Mylan, vous pouvez avoir des difficultés à dormir (insomnie), vous sentir malade (nausées) ou avoir des maux de tête, de la diarrhée, des nausées (vomissements), des étourdissements ou de l'irritabilité. Votre médecin peut vous suggérer de réduire progressivement la dose avant d'arrêter le traitement.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Quétiapine - Médicament générique
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez consulter votre médecin ou votre pharmacien.
Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10) :
- Vertiges (pouvant provoquer des chutes), maux de tête, bouche sèche
- Sensation de somnolence (pouvant disparaître avec le temps au fur et à mesure que vous poursuivez le traitement par Quetiapine Mylan) (pouvant entraîner des chutes)
- Symptômes de sevrage (symptômes qui apparaissent lorsque vous arrêtez de prendre Quétiapine Mylan), qui incluent une incapacité à dormir (insomnie), une sensation de malaise (nausées), des maux de tête, de la diarrhée, des nausées (vomissements), des étourdissements et de l'irritabilité. Un arrêt progressif du médicament est recommandé, sur une période d'au moins 1 ou 2 semaines.
- Gain de poids
- Mouvements musculaires anormaux, qui comprennent des difficultés à initier des mouvements musculaires, des tremblements, une sensation d'agitation ou de raideur musculaire sans douleur
- Modifications de la quantité de certaines graisses dans le sang (triglycérides et cholestérol total).
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
- Rythme cardiaque rapide
- Sentir que le cœur s'emballe, bat fort ou un sentiment de battements manquants
- Constipation, maux d'estomac (indigestion)
- Sentiment de faiblesse
- Gonflement des bras ou des jambes
- Pression artérielle basse en position debout. Cela peut provoquer des étourdissements ou des évanouissements (pouvant entraîner des chutes).
- Augmentation du taux de sucre dans le sang
- Vision floue
- Rêves anormaux et cauchemars
- Augmentation de la sensation de faim
- Irritabilité
- Troubles de la conversation et de la parole
- Pensées suicidaires et aggravation de la dépression
- respiration sifflante
- Vomissements (surtout chez les patients âgés)
- Fièvre
- Modifications de la quantité d'hormones thyroïdiennes dans le sang
- Diminution du nombre de certains types de cellules sanguines
- Augmentations de la quantité d'enzymes hépatiques mesurées dans le sang
- Augmentations de la quantité de l'hormone prolactine présente dans le sang. Des augmentations des taux de l'hormone prolactine peuvent, dans de rares cas, avoir les conséquences suivantes :
- Augmentation mammaire et production inattendue de lait par la glande mammaire chez les hommes et les femmes.
- Absence ou irrégularité du cycle menstruel chez la femme.
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
- Convulsions ou convulsions
- Réactions allergiques pouvant inclure des ecchymoses cutanées (ecchymoses), un gonflement de la peau et de la zone autour de la bouche.
- Sensation désagréable dans les jambes (également appelée syndrome des jambes sans repos)
- Difficulté à avaler
- Mouvements incontrôlables, principalement du visage ou de la langue
- Dysfonctionnements sexuels
- Diabète
- Modifications de l'activité électrique du cœur observées sur l'ECG (allongement de l'intervalle QT)
- Fréquence cardiaque plus lente que la normale pouvant survenir au début du traitement et pouvant être associée à une pression artérielle basse et à des évanouissements
- Difficulté à uriner
- Évanouissement (peut provoquer des chutes)
- Nez bouché
- Diminution de la quantité de globules rouges dans le sang
- Diminution de la quantité de sodium dans le sang.
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) :
- Température corporelle élevée (fièvre) associée à de la transpiration, une raideur musculaire, une sensation accrue d'engourdissement ou d'évanouissement (une maladie appelée « syndrome malin des neuroleptiques »)
- Jaunissement de la peau et des yeux (jaunisse)
- Inflammation du foie (hépatite)
- Érection prolongée et douloureuse (priapisme)
- Gonflement des seins et production inattendue de lait de la glande (galactorrhée)
- Troubles menstruels
- Caillots sanguins dans les veines, en particulier dans les jambes (les symptômes incluent gonflement, douleur et rougeur dans les jambes), qui peuvent traverser les vaisseaux sanguins jusqu'aux poumons, provoquant des douleurs thoraciques et des difficultés respiratoires. Si vous remarquez l'un de ces symptômes, contactez immédiatement votre médecin.
- Marcher, parler, manger ou faire d'autres activités pendant que vous dormez
- Baisse de la température corporelle (hypothermie)
- Inflammation du pancréas
- Une affection (appelée « syndrome métabolique ») dans laquelle vous pouvez présenter une combinaison de 3 ou plus des symptômes suivants : augmentation de la graisse autour de « l'abdomen, diminution du « bon cholestérol » (HDL-C), augmentation d'un type de graisses sanguines appelées triglycérides, augmentation de la pression artérielle et augmentation de la glycémie.
- Combinaison de fièvre, de symptômes pseudo-grippaux, de maux de gorge ou de toute autre infection avec un très faible nombre de globules blancs, une condition appelée agranulocytose
- Obstruction intestinale
- Augmentation de la créatine phosphokinase sanguine (une substance présente dans les muscles).
Très rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000) :
- Éruption cutanée sévère, cloques ou plaques rouges sur la peau
- Réaction allergique sévère (appelée anaphylaxie) pouvant entraîner des difficultés respiratoires ou un choc
- Gonflement rapide de la peau, généralement dans la zone autour des yeux, des lèvres et de la gorge (œdème de Quincke)
- Affection grave avec cloques sur la peau, la bouche, les yeux et les organes génitaux (syndrome de Stevens-Johnson)
- Sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique, qui contrôle le volume d'urine
- Dégradation des fibres musculaires et douleurs musculaires (rhabdomyolyse)
- Aggravation du diabète préexistant.
Fréquence inconnue (la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles)
- Éruption cutanée avec plaques rouges irrégulières (érythème polymorphe)
- Réaction allergique soudaine et sévère avec des symptômes tels que fièvre, cloques et desquamation de la peau (nécrolyse épidermique toxique)
- Des symptômes de sevrage peuvent survenir chez les nouveau-nés de mères ayant pris Quetiapine Mylan pendant la grossesse.
La classe de médicaments à laquelle appartient Quétiapine Mylan peut provoquer des troubles du rythme cardiaque, qui peuvent être graves voire mortels dans certains cas graves.
Certains effets secondaires ne sont visibles qu'après une prise de sang. Ceux-ci comprennent des modifications de la quantité de certaines graisses (triglycérides et cholestérol total) ou des sucres présents dans le sang, des modifications des taux sanguins d'hormones thyroïdiennes, une augmentation des enzymes hépatiques, une diminution du nombre de certains types de cellules sanguines, une diminution de la quantité des globules rouges, une augmentation de la créatine phosphokinase sérique (une substance présente dans le muscle), une diminution de la quantité de sodium dans le sang et une augmentation de la quantité de l'hormone prolactine dans le sang.
Des augmentations des taux de l'hormone prolactine peuvent, dans de rares cas, avoir les conséquences suivantes :
- Augmentation mammaire et production inattendue de lait par la glande mammaire chez les hommes et les femmes.
- Absence ou irrégularité du cycle menstruel chez la femme.
Votre médecin vous prescrira ensuite des analyses de sang de temps en temps.
Effets indésirables chez les enfants et les adolescents
Les mêmes effets secondaires observés chez les adultes peuvent également survenir chez les enfants et les adolescents.
Les effets indésirables suivants ont été observés plus fréquemment chez les enfants et les adolescents ou n'ont pas été observés chez les adultes :
Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10) :
- Augmentation des taux sanguins d'une hormone appelée prolactine. Ces augmentations de la quantité de prolactine peuvent dans de rares cas entraîner les conditions suivantes :
- Augmentation mammaire et production inattendue de lait par la glande mammaire chez les garçons et les filles
- Absence ou irrégularité du cycle menstruel chez les filles
- Augmentation de l'appétit
- il vomit
- Mouvements musculaires anormaux, y compris difficulté à démarrer les mouvements musculaires, tremblements, sensation d'agitation ou raideur musculaire sans douleur
- Augmentation de la pression artérielle.
Fréquent (peut affecter jusqu'à 10 personnes) :
- Sensation de faiblesse, évanouissement (peut provoquer des chutes)
- Nez bouché
- Irritabilité.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets secondaires directement via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage après « EXP ». La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Quetiapine Mylan ne nécessite aucune condition de conservation particulière.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient Quétiapine Mylan
- L'ingrédient actif est la quétiapine. Quetiapine Mylan contient 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg ou 400 mg de quétiapine (sous forme de fumarate de quétiapine).
- Les autres ingrédients sont :
Noyau du comprimé : hypromellose 2910, hypromellose 2208, cellulose microcristalline, citrate de sodium anhydre, stéarate de magnésium.
Pelliculage du comprimé : dioxyde de titane (E171), hypromellose 2910, macrogol/PEG 400, polysorbate 80. Les comprimés à 50 mg, 200 mg et 300 mg contiennent de l'oxyde de fer jaune (E172) et de l'oxyde de fer rouge (E172). Les comprimés à 50 mg et 300 mg contiennent également de l'oxyde de fer noir (E172).
Qu'est-ce que Quétiapine Mylan et contenu de l'emballage extérieur
Toutes les formulations de Quetiapine Mylan comprimés à libération prolongée sont des comprimés pelliculés en forme de gélule.
Les comprimés à 50 mg sont bruns, gravés « Q 50 » d'un côté et rien de l'autre.
Les comprimés à 150 mg sont blancs, gravés « Q 150 » d'un côté et rien de l'autre.
Les comprimés à 200 mg sont jaunes, gravés « Q 200 » d'un côté et rien de l'autre.
Les comprimés à 300 mg sont jaune clair, gravés « Q 300 » d'un côté et rien de l'autre.
Les comprimés à 400 mg sont blancs, gravés « Q 400 » d'un côté et rien de l'autre.
- PVC / Aclar - Plaquettes alvéolées en aluminium dans des boîtes en carton.
50 mg : 10, 10x1 (dose unitaire avec plaquette perforée), 30, 30x1 (dose unitaire avec plaquette perforée), 60 ou 60x1 (dose unitaire avec plaquette perforée) comprimés à libération prolongée.
150 mg : 30, 30x1 (dose unitaire avec plaquette perforée), 60 ou 60x1 (dose unitaire avec plaquette perforée) comprimés à libération prolongée.
200 mg : 10, 10x1 (dose unitaire avec plaquette perforée), 30, 30x1 (dose unitaire avec plaquette perforée), 60, 60x1 (dose unitaire avec plaquette perforée), 100 ou 100x1 (dose unitaire avec plaquette perforée) comprimés à libération prolongée .
300 mg : 10, 10x1 (dose unitaire avec plaquette perforée), 30, 30x1 (dose unitaire avec plaquette perforée), 60, 60x1 (dose unitaire avec plaquette perforée), 100 ou 100x1 (dose unitaire avec plaquette perforée) comprimés à libération prolongée .
400 mg : 10, 10x1 (dose unitaire avec plaquette perforée), 30, 30x1 (dose unitaire avec plaquette perforée), 60, 60x1 (dose unitaire avec plaquette perforée), 100 ou 100x1 (dose unitaire avec plaquette perforée) comprimés à libération prolongée .
- Contenants HDPE de 60 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE QUETIAPINA MYLAN
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé de 50 mg contient 50 mg de quétiapine (sous forme de fumarate de quétiapine)
Chaque comprimé de 150 mg contient 150 mg de quétiapine (sous forme de fumarate de quétiapine)
Chaque comprimé de 200 mg contient 200 mg de quétiapine (sous forme de fumarate de quétiapine)
Chaque comprimé de 300 mg contient 300 mg de quétiapine (sous forme de fumarate de quétiapine)
Chaque comprimé de 400 mg contient 400 mg de quétiapine (sous forme de fumarate de quétiapine)
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé à libération prolongée.
50 mg : Comprimés pelliculés bruns en forme de gélule, gravés « Q 50 » sur une face et rien sur l'autre.
150 mg : comprimés pelliculés blancs en forme de gélule, gravés « Q 150 » sur une face et rien sur l'autre
200 mg : comprimés jaunes, pelliculés, en forme de gélule, gravés « Q 200 » sur une face et rien sur l'autre.
300 mg : comprimés pelliculés jaune clair en forme de gélule, gravés « Q 300 » sur une face et rien sur l'autre
400 mg : Comprimés pelliculés blancs en forme de gélule, gravés « Q 400 » sur une face et rien sur l'autre.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Quétiapine Mylan est indiqué pour :
• traitement de la schizophrénie,
• traitement du trouble bipolaire :
• pour le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères associés au trouble bipolaire
• pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs associés au trouble bipolaire
• pour la prévention des rechutes chez les patients atteints de trouble bipolaire, chez les patients dont l'épisode maniaque ou dépressif a répondu au traitement par la quétiapine.
• traitement d'appoint des épisodes dépressifs majeurs chez les patients atteints de Trouble dépressif majeur (TDM) qui ont eu une réponse sous-optimale à un antidépresseur en monothérapie (voir rubrique 5.1). Avant d'initier le traitement, les médecins doivent tenir compte du profil de sécurité de la quétiapine (voir rubrique 4.4).
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Il existe différents schémas posologiques pour chaque indication. Il faut donc s'assurer que les patients reçoivent une information claire sur la posologie la plus appropriée à leur état.
Adultes
Pour le traitement de la schizophrénie et des épisodes maniaques modérés à sévères associés au trouble bipolaire
Quétiapine Mylan doit être administré au moins une heure avant un repas. La dose quotidienne au début du traitement est de 300 mg le jour 1 et de 600 mg le jour 2. La dose quotidienne recommandée est de 600 mg, cependant, si cliniquement justifié, la posologie peut être augmenté à 800 mg par jour. La dose doit être ajustée dans une fourchette de dose efficace allant de 400 mg à 800 mg par jour, en fonction de la réponse clinique et de la tolérance du patient. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour le traitement d'entretien dans la schizophrénie.
Pour le traitement des épisodes dépressifs associés au trouble bipolaire
Quetiapine Mylan doit être administré le soir, avant le coucher. La dose quotidienne totale pour les quatre premiers jours de traitement est de 50 mg (jour 1), 100 mg (jour 2), 200 mg (jour 3) et 300 mg (jour 4). La dose quotidienne recommandée est de 300 mg. Dans les études cliniques, aucun bénéfice supplémentaire n'a été observé dans le groupe de patients traités par la dose de 600 mg par rapport aux patients traités par 300 mg (voir rubrique 5.1). Les patients individuels peuvent bénéficier d'un traitement avec la dose de 600 mg. Les doses supérieures à 300 mg doivent être administrées par des médecins expérimentés dans le traitement du trouble bipolaire. Chez les patients individuels, en cas de problèmes de tolérance, des études cliniques ont montré qu'une réduction de la dose à un minimum de 200 mg peut être envisagée.
Pour la prévention des rechutes dans le trouble bipolaire
Pour prévenir la récurrence d'épisodes maniaques, mixtes ou dépressifs dans le trouble bipolaire, les patients répondant à Quetiapine Mylan pour le traitement aigu du trouble bipolaire doivent poursuivre le traitement par Quetiapine Mylan à la même posologie qu'au coucher. La dose de Quétiapine Mylan peut être ajustée en fonction de la réponse clinique et de la tolérabilité de chaque patient sur une plage de 300 mg à 800 mg/jour. Il est important d'utiliser la dose efficace la plus faible pour le traitement d'entretien.
Pour le traitement d'appoint des épisodes dépressifs majeurs associés au TDM :
Quetiapine Mylan doit être administré le soir, avant le coucher. La dose quotidienne au début du traitement est de 50 mg aux jours 1 et 2 et de 150 mg aux jours 3 et 4. L'effet antidépresseur a été observé à des doses de 150 et 300 mg/jour dans des essais cliniques à court terme en tant que traitement. sous (avec l'amitriptyline, le bupropion, le citalopram, la duloxétine, l'escitalopram, la fluoxétine, la paroxétine, la sertraline et la venlafaxine - voir rubrique 5.1) et à une dose de 50 mg/jour dans les études cliniques à court terme en monothérapie. À des doses plus élevées, il existe un risque accru d'événements indésirables. Les médecins doivent donc s'assurer que la dose efficace la plus faible pour le traitement est utilisée, en commençant par 50 mg / jour. La nécessité d'augmenter la dose de 150 à 300 mg / jour doit être basée sur une évaluation individuelle du patient.
Passage de la quétiapine comprimés à libération immédiate :
Pour une posologie plus pratique, les patients actuellement traités par des doses fractionnées de comprimés de quétiapine à libération immédiate peuvent passer au traitement par Quetiapine Mylan à la dose quotidienne totale équivalente administrée une fois par jour. Des ajustements posologiques individuels peuvent être nécessaires.
personnes agées
Comme avec les autres antipsychotiques et antidépresseurs, Quetiapine Mylan doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés, en particulier pendant les phases initiales du traitement. L'augmentation progressive de la dose de Quetiapine Mylan peut devoir être plus lente et la dose thérapeutique quotidienne peut devoir être réduite par rapport aux patients plus jeunes. La clairance plasmatique moyenne de la quétiapine a été réduite de 30 à 50 % chez les patients âgés par rapport aux patients plus jeunes. pour les patients âgés est de 50 mg/jour. La dose peut être augmentée par paliers de 50 mg/jour jusqu'à une dose efficace, en fonction de la réponse clinique et de la tolérance de chaque patient.
Chez les patients âgés présentant des épisodes dépressifs majeurs associés au DDM, la dose initiale doit être de 50 mg/jour les jours 1 à 3, augmentant à 100 mg/jour le jour 4 et 150 mg/jour le jour 8. La dose doit être utilisée. efficace minimum, à partir de 50 mg/jour. Si une augmentation de la dose à 300 mg / jour est nécessaire, sur la base d'une évaluation individuelle du patient, cela doit être fait au plus tôt le 22e jour de traitement.
L'efficacité et l'innocuité n'ont pas été évaluées chez les patients de plus de 65 ans présentant des épisodes dépressifs associés à un trouble bipolaire.
Population pédiatrique
Quetiapine Mylan ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison d'un manque de données pour étayer son utilisation dans cette tranche d'âge. 5.2.
Dommages aux reins
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux.
Insuffisance hépatique
La quétiapine est largement métabolisée par le foie. Par conséquent, Quetiapine Mylan doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique connue, en particulier pendant les premières étapes du traitement. La dose initiale pour les patients insuffisants hépatiques doit être de 50 mg/jour. L'ajustement de la dose peut être effectué par paliers de 50 mg / jour jusqu'à ce que la dose efficace soit atteinte, en fonction de la réponse clinique et de la tolérance de chaque patient.
Mode d'administration
Quetiapine Mylan doit être administré une fois par jour, entre les repas. Les comprimés doivent être avalés entiers et non divisés, mâchés ou écrasés.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
L'administration concomitante d'inhibiteurs du cytochrome P450 3A4, tels que les inhibiteurs de la protéase du VIH, les antifongiques azolés, l'érythromycine, la clarithromycine et la néfazodone, est contre-indiquée (voir rubrique 4.5).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Comme Quetiapine Mylan a plusieurs indications, le profil de sécurité du médicament doit être pris en compte en fonction du diagnostic du patient et de la dose à administrer.
L'efficacité et la sécurité à long terme chez les patients atteints de DDM n'ont pas été évaluées en traitement d'appoint, cependant l'efficacité et la sécurité à long terme ont été évaluées chez les patients adultes en monothérapie (voir rubrique 5.1).
Population pédiatrique
La quétiapine n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison d'un manque de données pour étayer son utilisation dans ce groupe d'âge.
Les études cliniques avec la quétiapine ont montré qu'en plus du profil de sécurité connu observé chez les adultes (voir rubrique 4.8), certains événements indésirables sont survenus avec une fréquence plus élevée chez les enfants et les adolescents que chez les adultes (augmentation de l'appétit, augmentation de la prolactine sérique, vomissements, rhinite et syncope) ou peuvent avoir des implications différentes pour les enfants et les adolescents (symptômes extrapyramidaux et irritabilité), alors qu'un cas a été identifié qui n'avait jamais été rapporté auparavant dans les études chez l'adulte (augmentation de la pression artérielle). Des modifications des tests de la fonction thyroïdienne ont également été observées chez les enfants et adolescentes.
De plus, les implications à long terme du traitement par la quétiapine sur la croissance et la maturation n'ont pas été étudiées au-delà de 26 semaines. Les implications à long terme pour le développement cognitif et comportemental sont inconnues.
Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo chez les enfants et les adolescents, la quétiapine a été associée à une « incidence accrue de symptômes extrapyramidaux (SEP) par rapport au placebo chez les patients traités pour la schizophrénie et la manie bipolaire (voir rubrique 4.8).
Suicide / pensées suicidaires ou aggravation clinique
La dépression est associée à un risque accru d'idées suicidaires, d'automutilation et de suicide (événements liés au suicide). Ce risque persiste jusqu'à une rémission significative. Comme cette amélioration peut ne pas se produire pendant les premières semaines ou plus de traitement, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce qu'une telle amélioration soit atteinte. D'après l'expérience clinique générale, il a été observé que le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades d'amélioration.
De plus, les médecins doivent tenir compte du risque potentiel d'événements suicidaires suite à l'arrêt brutal du traitement par la quétiapine en raison de facteurs de risque connus pour l'affection en question.
D'autres troubles psychiatriques pour lesquels la quétiapine est prescrite peuvent également être associés à un risque accru d'événements liés au suicide. En plus de cela, ces conditions peuvent exister dans des comorbidités avec des épisodes dépressifs majeurs. Les mêmes précautions suivies pour le traitement des patients présentant des épisodes dépressifs majeurs doivent donc être adoptées lors du traitement de patients présentant d'autres troubles psychiatriques.
Les patients ayant des antécédents d'événements suicidaires ou ceux qui présentent un degré important d'idées suicidaires avant le début du traitement sont connus pour présenter un risque accru d'idées suicidaires ou de tentative de suicide, et doivent donc être soumis à une surveillance étroite pendant le traitement. Une méta-analyse d'essais cliniques contrôlés par placebo avec des antidépresseurs chez des patients adultes atteints de troubles psychiatriques a montré un risque accru de comportement suicidaire avec l'utilisation d'antidépresseurs par rapport au placebo chez les patients de moins de 25 ans.
Une surveillance étroite des patients, en particulier ceux à haut risque, doit être effectuée pendant le traitement, en particulier dans les phases initiales du traitement et après les changements de dose. Les patients (et les soignants) doivent être informés de la nécessité de surveiller toute aggravation clinique, tout comportement ou pensées suicidaires et tout changement inhabituel de comportement, et de consulter immédiatement un médecin si de tels symptômes surviennent.
Dans des essais cliniques à plus court terme contrôlés contre placebo chez des patients présentant des épisodes dépressifs majeurs associés à un trouble bipolaire, un risque plus élevé d'événements liés au suicide a été observé chez les jeunes adultes (moins de 25 ans) traités par la quétiapine que chez les patients traités. avec le placebo (3,0 % vs 0 %, respectivement). Dans les essais cliniques chez les patients atteints de TDM, l'incidence des événements suicidaires observés chez les jeunes adultes (moins de 25 ans) était de 2,1 % (3/144) pour la quétiapine et de 1,3 % (1/75) pour le placebo.
Risque métabolique
En raison du risque observé d'aggravation du profil métabolique, y compris d'éventuelles modifications du poids corporel, de la glycémie (voir hyperglycémie) et des lipides observés dans les études cliniques, les paramètres métaboliques des patients doivent être évalués au moment de l'instauration du traitement et les modifications de ces paramètres. doit être surveillée régulièrement au cours du traitement.L'aggravation de ces paramètres doit être gérée de manière cliniquement appropriée (voir également rubrique 4.8).
Symptômes extrapyramidaux
Dans les essais cliniques contrôlés versus placebo menés chez des patients adultes traités pour des épisodes dépressifs majeurs liés à un trouble bipolaire et à un trouble dépressif majeur, la quétiapine a été associée à une incidence accrue de symptômes extrapyramidaux (EPS) par rapport au placebo (voir rubriques 4.8 et 5.1).
L'utilisation de la quétiapine a été associée au développement de l'akathisie, caractérisée par une agitation et un besoin de bouger subjectivement désagréables ou perturbants, souvent accompagnés d'une incapacité à rester assis ou debout. Ceci est le plus susceptible de se produire dans les premières semaines de traitement. Chez les patients qui présentent ces symptômes, l'augmentation de la dose peut être nocive.
Dyskinésie tardive
Une réduction de la posologie ou l'arrêt du traitement par la quétiapine doit être envisagé si des signes et symptômes de dyskinésie tardive surviennent.Les symptômes de dyskinésie tardive peuvent s'aggraver voire survenir après l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.8).
Somnolence et vertiges
Le traitement par la quétiapine a été associé à une somnolence et des symptômes associés, tels que la sédation (voir rubrique 4.8). Dans les essais cliniques pour le traitement des patients souffrant de dépression bipolaire et de trouble dépressif majeur, l'apparition de cet événement survient généralement dans les 3 premiers jours de traitement et est principalement d'intensité légère à modérée. un minimum de 2 semaines à partir du début de la somnolence ou jusqu'à ce que les symptômes s'améliorent, et l'arrêt du traitement doit être envisagé.
Hypotension orthostatique
Le traitement par la quétiapine a été associé à une hypotension orthostatique et à des étourdissements (voir rubrique 4.8) qui, similaires à la somnolence, surviennent généralement pendant la phase initiale d'ajustement posologique. Cela peut augmenter la fréquence des blessures accidentelles (chutes), en particulier chez les personnes âgées. Par conséquent, il faut conseiller aux patients de faire preuve de prudence jusqu'à ce qu'ils soient familiarisés avec les effets potentiels du médicament.
La quétiapine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire connue, une maladie cérébrovasculaire ou d'autres affections prédisposant à l'hypotension. En cas d'hypotension orthostatique, une réduction de la dose ou une titration plus progressive doit être envisagée, en particulier chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire ci-dessous.
Saisies
Les essais cliniques contrôlés n'ont révélé aucune différence dans l'incidence des convulsions chez les patients traités par la quétiapine ou le placebo.Il n'y a pas de données disponibles sur l'incidence des convulsions chez les patients ayant des antécédents de convulsions. Comme avec les autres antipsychotiques, la prudence est recommandée lors du traitement de patients ayant des antécédents de convulsions (voir rubrique 4.8).
Syndrome malin des neuroleptiques
Le syndrome malin des neuroleptiques a été associé au traitement par antipsychotiques, y compris la quétiapine (voir rubrique 4.8). Les manifestations cliniques comprennent une hyperthermie, une altération de l'état mental, une raideur musculaire, une instabilité autonome et une augmentation de la créatine phosphokinase. Dans de telles circonstances, la quétiapine doit être interrompue et un traitement médical approprié instauré.
Neutropénie sévère et agranulocytose
Des cas de neutropénie sévère (numération leucocytaire et antécédents de neutropénie d'origine médicamenteuse) ont été rapportés peu fréquemment dans les essais cliniques avec la quétiapine.Cependant, certains cas sont survenus chez des patients sans facteurs de risque préexistants.
L'administration de quétiapine doit être interrompue chez les patients présentant un nombre de neutrophiles pour des signes et symptômes d'infection, et le nombre de neutrophiles doit être surveillé régulièrement (jusqu'à ce que les valeurs de 1,5 x 109/L soient dépassées) (voir rubrique 5.1).
La neutropénie doit être envisagée chez les patients présentant une infection ou de la fièvre, en particulier en l'absence de facteurs prédisposants clairs, et doit être prise en charge de manière cliniquement appropriée.
Les patients doivent être avisés de signaler immédiatement les signes/symptômes évoquant une « agranulocytose ou » une infection (par exemple fièvre, faiblesse, léthargie ou mal de gorge) à tout moment pendant le traitement par Quetiapine Mylan. Une numération leucocytaire et une numération absolue des neutrophiles (NAN) doivent être effectuées rapidement chez ces patients, en particulier en l'absence de facteurs prédisposants.
Interactions
Voir également la rubrique 4.5.
L'utilisation concomitante de la quétiapine avec de puissants inducteurs enzymatiques hépatiques tels que la carbamazépine ou la phénytoïne réduit considérablement les concentrations plasmatiques de la quétiapine, ce qui peut affecter l'efficacité du traitement par la quétiapine. Chez les patients traités par des inducteurs enzymatiques hépatiques, le traitement par la quétiapine ne doit être instauré que si le médecin considère que les bénéfices du traitement par la quétiapine l'emportent sur les risques de l'arrêt des inducteurs enzymatiques hépatiques. Il est important que tout changement d'inducteur soit progressif et, si nécessaire, remplacé par un médicament non inducteur (par exemple le valproate de sodium).
Poids
Une prise de poids corporel a été rapportée chez des patients traités par la quétiapine ; les patients doivent être surveillés et traités de manière cliniquement appropriée conformément aux recommandations de l'antipsychotique utilisé (voir rubriques 4.8 et 5.1).
Hyperglycémie
Une hyperglycémie et/ou le développement ou l'exacerbation d'un diabète parfois associé à une acidocétose ou à un coma ont été rarement rapportés, y compris certains cas d'issue fatale (voir rubrique 4.8). Dans certains cas, une augmentation antérieure du poids corporel pourrait être un facteur prédisposant. Une surveillance clinique appropriée est recommandée conformément aux recommandations de l'antipsychotique utilisé. Les patients traités par un médicament antipsychotique, y compris la quétiapine, doivent être surveillés pour détecter d'éventuels signes et symptômes d'hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse), tandis que les patients atteints de diabète sucré ou présentant des facteurs de risque de diabète sucré doivent être surveillés régulièrement. détérioration possible du contrôle glycémique. Le poids corporel doit être vérifié régulièrement.
Lipides
Dans les études cliniques avec la quétiapine, des augmentations des triglycérides, du LDL et du cholestérol total et des diminutions du cholestérol HDL ont été observées (voir rubrique 4.8). Les modifications des lipides doivent être gérées d'une manière cliniquement appropriée.
Allongement de l'intervalle QT
La quétiapine n'a pas été associée à des augmentations persistantes de l'intervalle QT absolu dans les études cliniques et pendant l'utilisation conformément aux instructions du RCP. Dans l'expérience post-commercialisation, un allongement de l'intervalle QT a été observé avec la quétiapine aux doses thérapeutiques (voir rubrique 4.8 ) et en cas de surdosage (voir rubrique 4.9). Comme avec les autres antipsychotiques, la prudence est de mise lors de la prescription de la quétiapine à des patients présentant une maladie cardiovasculaire ou des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT. les personnes âgées, chez les patients présentant un syndrome du QT long congénital, une insuffisance cardiaque congestive, une hypertrophie cardiaque, une hypokaliémie ou une hypomagnésémie (voir rubrique 4.5).
Cardiomyopathie et myocardite
Une cardiomyopathie et une myocardite ont été rapportées dans les essais cliniques et dans l'expérience post-commercialisation, cependant une relation causale avec la quétiapine n'a pas été établie.Le traitement par la quétiapine doit être réévalué chez les patients suspectés de cardiomyopathie ou de myocardite.
Suspension
Après l'arrêt brutal du traitement par la quétiapine, des symptômes de sevrage aigus tels qu'insomnie, nausées, maux de tête, diarrhée, vomissements, étourdissements et irritabilité ont été décrits. Un "arrêt progressif" sur une période d'au moins 1 à 2 semaines est recommandé (voir rubrique 4.8).
Patients âgés atteints de psychose liée à la démence
La quétiapine n'est pas autorisée pour le traitement de la psychose liée à la démence.
Dans les essais cliniques randomisés contrôlés par placebo menés dans une population de patients atteints de démence traités par certains antipsychotiques atypiques, un risque environ 3 fois plus élevé d'événements cérébrovasculaires a été observé. Le mécanisme de ce risque accru est inconnu. Un risque accru pour d'autres antipsychotiques ou d'autres populations de patients ne peut être exclu. La quétiapine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d'AVC.
Dans une méta-analyse réalisée sur des médicaments antipsychotiques atypiques, un risque accru de décès a été rapporté par rapport au placebo chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence. Cependant, dans deux essais cliniques contrôlés par placebo de 10 semaines avec la quétiapine dans la même population de patients (n = 710); âge moyen : 83 ans ; : 56-99 ans) l'incidence de la mortalité chez les patients traités par la quétiapine était de 5,5% versus 3,2% dans le groupe placebo. traitement par la quétiapine et décès chez les patients âgés atteints de démence.
Dysphagie
Des cas de dysphagie ont été rapportés avec la quétiapine (voir rubrique 4.8). La quétiapine doit être utilisée avec prudence chez les patients à risque de pneumonie par aspiration.
Constipation et occlusion intestinale
La constipation est un facteur de risque d'occlusion intestinale. Des cas de constipation et d'occlusion intestinale ont été rapportés avec la quétiapine (voir rubrique 4.8 Effets indésirables). Des cas mortels ont été inclus chez des patients présentant un risque accru d'occlusion intestinale, y compris ceux traités par plusieurs réduire la motilité intestinale et/ou ceux qui peuvent ne pas signaler de symptômes de constipation Les patients présentant une occlusion intestinale/un iléus doivent être pris en charge avec une surveillance attentive et une assistance médicale urgente.
Thromboembolie veineuse (TEV)
Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec l'utilisation d'antipsychotiques. Étant donné que les patients traités par antipsychotiques ont souvent acquis des facteurs de risque de MTEV, tous les facteurs de risque possibles de MTEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par MTEV. mesures préventives.
Pancréatite
Des cas de pancréatite ont été rapportés dans les essais cliniques et au cours de l'expérience post-commercialisation. Parmi les rapports post-commercialisation, bien que tous les cas n'aient pas été confondus par des facteurs de risque, de nombreux patients présentaient des facteurs connus pour être associés à la pancréatite, tels qu'une augmentation des triglycérides (voir rubrique 4.4), les calculs biliaires et la consommation d'alcool.
Information additionnelle
Il existe des données limitées sur l'utilisation de la quétiapine en association avec l'acide valproïque/valproate de sodium (divalproex) ou le lithium dans les épisodes maniaques aigus modérés à sévères ; cependant, le traitement combiné a été bien toléré (voir rubriques 4.8 et 5.1). effet additif à la semaine 3.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
En raison des effets primaires de la quétiapine sur le système nerveux central, Quetiapine Mylan doit être utilisé avec prudence en association avec d'autres médicaments à action centrale et avec de l'alcool.
Le cytochrome P450 (CYP) 3A4 est l'enzyme du système du cytochrome P450 principalement responsable du métabolisme de la quétiapine. Dans une étude d'interaction chez des volontaires sains, l'administration concomitante de quétiapine (dosage 25 mg) et de kétoconazole, un inhibiteur du CYP3A4, a provoqué une Augmentation de 5 à 8 fois de l'ASC de la quétiapine. Pour cette raison, l'utilisation concomitante de quétiapine et d'inhibiteurs du CYP3A4 est contre-indiquée.Il est également recommandé de ne pas prendre de jus de pamplemousse pendant le traitement par la quétiapine.
Dans une étude chez des patients traités avec des doses multiples pour évaluer la pharmacocinétique de la quétiapine, administrée avant et pendant le traitement par la carbamazépine (un inducteur enzymatique hépatique connu), la co-administration de la carbamazépine a significativement augmenté la clairance de la quétiapine. Cette augmentation de la clairance a réduit l'exposition systémique de la quétiapine (telle que mesurée par l'ASC) à une moyenne de 13 % de l'exposition lors de l'administration de la quétiapine seule, bien qu'un effet plus prononcé ait été observé chez certains patients. peut interférer avec l'efficacité du traitement par la quétiapine. L'administration concomitante de quétiapine et de phénytoïne (un autre inducteur du système enzymatique microsomal) a entraîné une augmentation marquée de la clairance de la quétiapine d'environ 450 %. Chez les patients traités par des inducteurs enzymatiques hépatiques, le traitement par la quétiapine ne peut être initié que si le médecin considère que les bénéfices de la quétiapine l'emportent sur le risque d'arrêter les inducteurs enzymatiques hépatiques. Il est important que toute modification de ces inducteurs se produise progressivement et, si nécessaire, soit remplacée par un non-inducteur (par exemple le valproate de sodium) (voir rubrique 4.4).
La pharmacocinétique de la quétiapine n'a pas été significativement modifiée par l'administration concomitante d'antidépresseurs à base d'imipramine (un inhibiteur connu du CYP 2D6) ou de fluoxétine (un inhibiteur connu du CYP 3A4 et du CYP 2D6).
La pharmacocinétique de la quétiapine n'a pas été modifiée de manière significative par l'administration concomitante des antipsychotiques rispéridone ou halopéridol. L'utilisation concomitante de quétiapine et de thioridazine a entraîné une augmentation de la clairance de la quétiapine d'environ 70 %.
La pharmacocinétique de la quétiapine n'a pas été modifiée suite à l'administration concomitante avec la cimétidine.
La pharmacocinétique du lithium n'a pas été modifiée par la co-administration avec la quétiapine.
Dans une étude randomisée de 6 semaines sur le lithium et la quétiapine à libération prolongée vs. placebo et quétiapine à libération prolongée, chez les patients adultes atteints de manie aiguë, une incidence plus élevée d'effets extrapyramidaux (en particulier des tremblements), de somnolence et de prise de poids a été observée dans le groupe d'ajout de lithium par rapport au groupe d'ajout de placebo (voir rubrique 5.1 ).
La pharmacocinétique du valproate de sodium et de la quétiapine n'a pas été significativement modifiée lorsque les deux produits ont été administrés simultanément. Dans une étude rétrospective portant sur des enfants/adolescents ayant reçu du valproate, de la quétiapine, ou les deux, une incidence élevée de leucopénie et de neutropénie a été trouvée dans le groupe de thérapie combinée par rapport aux groupes de monothérapie.
Aucune étude formelle d'interaction n'a été menée avec les médicaments cardiovasculaires les plus couramment utilisés.
Des précautions doivent être prises lorsque la quétiapine est administrée en concomitance avec des médicaments connus pour provoquer des déséquilibres électrolytiques ou un allongement de l'intervalle QT.
Des résultats faussement positifs des dosages immunologiques enzymatiques pour la méthadone et les antidépresseurs tricycliques ont été rapportés chez des patients prenant de la quétiapine. Il est recommandé que les résultats douteux des dosages immunologiques enzymatiques soient confirmés par une technique chromatographique appropriée.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Premier quart
La quantité modeste de données publiées sur l'exposition pendant la grossesse (c'est-à-dire de 300 à 1000 issues de grossesse), y compris les rapports individuels et certaines études observationnelles, ne suggère pas un risque accru de malformations dû au traitement. Cependant, sur la base de toutes les données disponibles, aucune conclusion définitive ne peut être tirée. Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). Par conséquent, la quétiapine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si les bénéfices justifient les risques potentiels.
Troisième quart
Les nouveau-nés exposés à des antipsychotiques (y compris la quétiapine) au cours du troisième trimestre de la grossesse sont à risque d'effets indésirables, notamment des symptômes extrapyramidaux et/ou de sevrage qui peuvent varier en sévérité et en durée après la naissance. Des cas d'agitation, d'hypertonie, d'hypotonie, de tremblements, de somnolence, de difficultés respiratoires ou de troubles de l'alimentation ont été rapportés.Les nourrissons doivent donc être étroitement surveillés.
L'heure du repas
Sur la base de données très limitées provenant de rapports publiés sur l'excrétion de la quétiapine dans le lait maternel, l'excrétion de la quétiapine aux doses thérapeutiques semble être incohérente. En raison du manque de données solides, une décision doit être prise d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre le traitement par la quétiapine en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la mère.
La fertilité
Les effets de la quétiapine sur la fertilité humaine n'ont pas été surveillés. Des effets liés à des taux élevés de prolactine ont été observés chez le rat, bien que ceux-ci ne soient pas directement pertinents pour l'homme (voir rubrique 5.3 Données précliniques).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
En raison de ses effets primaires sur le système nerveux central, la quétiapine peut interférer avec les activités nécessitant une vigilance mentale. Par conséquent, il faut conseiller aux patients de ne pas conduire de véhicules ou d'utiliser des machines jusqu'à ce que leur sensibilité au médicament soit connue.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables (EIM) les plus fréquemment rapportés avec la quétiapine (≥ 10 %) sont la somnolence, les étourdissements, les maux de tête, la bouche sèche, les symptômes de sevrage, l'augmentation des triglycérides sériques, l'augmentation du cholestérol total (principalement le cholestérol LDL), la diminution du cholestérol HDL, la prise de poids , diminution de l'hémoglobine et symptômes extrapyramidaux.
L'incidence des effets indésirables associés au traitement par la quétiapine est indiquée dans le tableau ci-dessous, selon le format recommandé par le Conseil des organisations internationales des sciences médicales (Groupe de travail CIOMS III, 1995).
Tableau 1 : Effets indésirables associés au traitement par la quétiapine
Les fréquences des événements indésirables sont classées selon la convention suivante :
Très fréquent (≥1 / 10), Fréquent (≥1 / 100 et
1. Voir rubrique 4.4
2. Une somnolence peut survenir, généralement au cours des deux premières semaines de traitement, qui disparaît généralement avec l'administration continue de quétiapine.
3. Une augmentation asymptomatique (passage de la normale à > 3X LSN à tout moment) des taux sériques de transaminases (ALAT, ASAT) ou gamma-GT a été observée chez certains patients traités par la quétiapine. Ces élévations étaient généralement réversibles avec la poursuite du traitement par la quétiapine.
4. Comme d'autres antipsychotiques ayant une activité alpha-bloquante adrénergique, la quétiapine peut fréquemment induire une hypotension orthostatique associée à des étourdissements, une tachycardie et, chez certains patients, une syncope, en particulier pendant la période de titration initiale de la dose (voir rubrique 4.4).
5. La fréquence de ces effets indésirables a été calculée à partir des données post-commercialisation uniquement, sur la base des formulations de quétiapine à libération immédiate.
6. Glycémie à jeun ≥126 mg/dL (≥ 7,0 mmol/L) ou glycémie non à jeun ≥ 200 mg/dL (≥ 11,1 mmol/L) au moins une fois.
7. Une augmentation du taux de dysphagie avec la quétiapine vs. le placebo n'a été observé que dans les essais cliniques sur la dépression bipolaire.
8. Sur la base d'un gain de poids > 7 % par rapport au poids de référence. Elle survient principalement au cours des premières semaines de traitement chez l'adulte.
9. Les symptômes de sevrage suivants ont été observés plus fréquemment dans les essais cliniques en monothérapie contre placebo aigus évaluant les symptômes de sevrage : insomnie, nausées, maux de tête, diarrhée, vomissements, étourdissements et irritabilité. L'incidence de ces réactions a diminué de manière significative 1 semaine après l'arrêt.
10. Triglycérides ≥ 200mg/dL (≥ 2,258 mmol/L) (patients âgés ≥ 18 ans) ou ≥ 150 mg/dL (≥ 1,694 mmol/L) (patients âgés
11. Cholestérol ≥ 240mg/dL (≥ 6.2064 mmol/L) (patients âgés ≥ 18 ans) ou ≥ 200mg/dL (≥ 5.172 mmol/L) (patients âgés
12. Voir le texte ci-dessous.
13. Plaquettes ≤ 100 x 109 / L au moins une fois.
14. Sur la base des rapports d'essais cliniques d'événements indésirables liés à une élévation de la créatine phosphokinase non associée au syndrome malin des neuroleptiques.
15. Taux de prolactine (patients > 18 ans) : > 20mcg/l (> 869,56 pmol/l) masculin, > 30 mg/l (> 1304,34 pmol/l) féminin à tout moment
16. Peut entraîner des chutes
17. Cholestérol HDL
18. L'incidence des patients ayant un changement de QTc de
19. Passer de > 132 mmol/L à ≤ 132 mmol/L au moins une fois
20. Des cas d'idées et de comportements suicidaires ont été rapportés au cours du traitement par la quétiapine ou peu après l'arrêt du traitement (voir rubriques 4.4 et 5.1).
21. Voir paragraphe 5.1
22. Une diminution du taux d'hémoglobine ≤ 13 g/dL (8,07 mmol/L) chez l'homme, ≤ 12 g/dL (7,45 mmol/L) chez la femme à au moins une "occasion" s'est produite chez 11 % des patients traités par la quétiapine dans toutes les études, y compris l'extension en ouvert Pour ces patients, la réduction maximale moyenne de l'hémoglobine à tout moment était de -1,50 g/dL.
23. Ces rapports sont souvent survenus au cours d'une tachycardie, d'étourdissements, d'une hypotension orthostatique et/ou d'une maladie cardiaque/respiratoire concomitante antérieure.
24. Sur la base du changement d'une valeur de référence normale à une valeur potentiellement importante sur le plan clinique à tout moment après la référence dans toutes les études. Les changements de T4 total, FT4, T3 total et T3 libre sont définis comme 5 mUI/L à tout moment.
25. Sur la base du taux d'augmentation des vomissements chez les patients âgés (≥ 65 ans).
26. Basé sur le changement des neutrophiles de> = 1,5 x 109 / L à la ligne de base a
27. Sur la base du changement entre une valeur de référence normale et une valeur post-valeur de référence potentiellement cliniquement importante dans toutes les études. Les changements dans les éosinophiles sont définis comme > 1 x 109 cellules / l à tout moment.
28. Sur la base du changement d'une valeur de référence normale à une valeur potentiellement importante sur le plan clinique à tout moment après la référence dans toutes les études. Les changements dans les globules blancs sont définis comme ≤ 3x109 cellules / l à tout moment.
29. Sur la base des rapports d'événements indésirables de syndrome métabolique de tous les essais cliniques avec la quétiapine.
30. Chez certains patients, une aggravation de plus d'un des facteurs métaboliques que sont le poids, la glycémie et les lipides a été observée dans les études cliniques (voir rubrique 4.4).
31. Voir rubrique 4.6
32. Elle peut survenir au début du traitement ou à proximité et être associée à une hypotension et/ou une syncope. Fréquence basée sur les rapports d'effets indésirables de bradycardie et d'événements associés dans toutes les études cliniques avec la quétiapine.
Des cas d'allongement de l'intervalle QT, d'arythmie ventriculaire, de mort subite inexpliquée, d'arrêt cardiaque et de torsades de pointes ont été rapportés suite à l'utilisation de neuroleptiques et sont considérés comme des effets de cette classe de médicaments.
Population pédiatrique
Les mêmes effets indésirables décrits ci-dessus pour les adultes doivent être envisagés pour les enfants et les adolescents. Le tableau ci-dessous résume les effets indésirables qui surviennent plus fréquemment chez les enfants et les adolescents (âgés de 10 à 17 ans) que dans la population adulte ou les effets indésirables qui n'ont pas été identifiés dans la population adulte.
Tableau 2 : Effets indésirables chez l'enfant et l'adolescent associés au traitement par la quétiapine apparaissant plus fréquemment que chez l'adulte, ou non identifiés dans la population adulte.
Les fréquences des événements indésirables sont classées selon la convention suivante : Très fréquent (≥1/10), Fréquent (≥1/100,
1. Taux de prolactine (patients âgés de 20 mcg/l (> 869,56 pmol/l) chez les hommes ;> 26 mcg/l (> 1130,428 pmol/l) chez les femmes à tout moment. Moins de 1% des patients ont eu une augmentation de la prolactine niveaux> 100 mcg / L.
2. Sur la base d'un dépassement des seuils cliniquement significatifs (adaptés des critères du National Institute of Health) ou d'augmentations > 20 mmHg de la pression artérielle systolique ou > 10 mmHg de la pression artérielle diastolique à tout moment dans deux études cliniques aiguës (3-6 semaines) placebo -contrôlée chez l'enfant et l'adolescent.
3. Remarque : La fréquence est similaire à celle observée chez les patients adultes, mais l'irritabilité peut être associée à des implications cliniques différentes chez les enfants et les adolescents que chez les adultes.
4. Voir paragraphe 5.1.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse : http ://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
Symptômes
En général, les signes et symptômes rapportés sont attribuables à une augmentation des effets pharmacologiques connus de l'ingrédient actif, tels que par ex. somnolence et sédation, tachycardie et hypotension. Un surdosage peut entraîner un allongement de l'intervalle QT, des convulsions, un état de mal épileptique, une rhabdomyolyse, une dépression respiratoire, une rétention urinaire, une confusion, un délire et/ou une agitation, un coma et la mort. (voir rubrique 4.4, Troubles cardiovasculaires).
Gestion du surdosage
Il n'existe pas d'antidote spécifique pour la quétiapine. Dans les cas de manifestations graves, la possibilité d'une implication de plusieurs médicaments doit être envisagée et des procédures de soins intensifs sont recommandées, notamment l'établissement et le maintien d'une voie aérienne brevetée pour soutenir une oxygénation et une ventilation adéquates, ainsi que la surveillance et le soutien du système cardiovasculaire.
Sur la base de la littérature publiée, les patients souffrant de délire et d'agitation et présentant un « syndrome anticholinergique évident peuvent être traités avec de la physostigmine, 1-2 mg (sous surveillance ECG continue). Ceci n'est pas recommandé comme traitement standard en raison de l'effet indésirable potentiel. physostigmine sur la conductance cardiaque La physostigmine peut être utilisée s'il n'y a pas de modifications de l'ECG. N'utilisez pas la physostigmine en cas de dysarythmie, de bloc cardiaque de quelque degré que ce soit ou d'allongement de l'intervalle QRS.
Bien que la prévention de l'absorption en cas de surdosage n'ait pas été évaluée, un lavage gastrique peut être envisagé en cas d'intoxication sévère, à réaliser, si possible, dans l'heure suivant l'ingestion.L'administration de charbon activé doit également être envisagée.
En cas de surdosage en quétiapine, l'hypotension réfractaire doit être traitée avec des mesures appropriées telles que des liquides intraveineux et/ou des agents mimétiques sympathiques. L'épinéphrine et la dopamine doivent être évitées, car la stimulation bêta peut aggraver l'hypotension au cours de l'apparition d'un « blocage alpha induit par la quétiapine.
Une surveillance médicale précise et une surveillance appropriée doivent être assurées jusqu'au rétablissement du patient.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antipsychotiques ; Diazépine, oxazépine et thiazépine.
Code ATC : N05A H04
Mécanisme d'action
La quétiapine est un antipsychotique atypique. La quétiapine et son métabolite actif dans le plasma humain, la norquétiapine, interagissent avec un large spectre de récepteurs de neurotransmetteurs. La quétiapine et la norquétiapine ont une « affinité pour les récepteurs sérotoninergiques cérébraux (5HT2) et dopamine D1 et D2. La combinaison d'un antagonisme des récepteurs avec une plus grande sélectivité pour les récepteurs 5HT2 par rapport aux récepteurs D2 est censée contribuer aux propriétés cliniques et antipsychotiques. quétiapine pour induire des effets secondaires extrapyramidaux (EPS) par rapport aux antipsychotiques typiques.
La quétiapine et la norquétiapine ne possèdent pas « une affinité appréciable pour les récepteurs des benzodiazépines mais » une affinité élevée pour les récepteurs histaminergiques et alpha-1 adrénergiques, avec une affinité moindre pour les récepteurs alpha-2 adrénergiques et plusieurs récepteurs muscariniques.
L'inhibition du transporteur de la noradrénaline (NET) et l'action agoniste partielle au niveau des sites 5HT1A par la norquétiapine peuvent contribuer à l'efficacité thérapeutique de Quetiapine Mylan en tant qu'antidépresseur.
Effets pharmacodynamiques
La quétiapine s'est avérée active dans les tests d'évaluation de l'activité antipsychotique, tels que le test d'évitement conditionnel.Elle est également capable de bloquer l'action des agonistes dopaminergiques, évalué à la fois d'un point de vue comportemental et électrophysiologique, et augmente la concentration des métabolites de la dopamine. , considéré comme des indicateurs neurochimiques de l'activité de blocage des récepteurs D2.
Dans les tests précliniques pour la prédiction des symptômes extrapyramidaux (EPS), la quétiapine était différente des antipsychotiques typiques, présentant un profil atypique. L'administration chronique de quétiapine ne provoque pas d'hypersensibilité des récepteurs dopaminergiques D2. La quétiapine n'induit qu'une faible catalepsie à des doses efficaces pour bloquer les récepteurs de la dopamine D2. Après administration chronique, la quétiapine démontre une sélectivité pour le système limbique en bloquant la dépolarisation de la zone mésolimbique sans effet sur la zone nigrostriatale où sont présents les neurones dopaminergiques. La quétiapine présente une propension minimale aux manifestations dystoniques chez les singes Cebus sensibilisés à l'halopéridol ou sans médicament après administration aiguë ou cornéenne (voir rubrique 4.8).
Efficacité clinique
Schizophrénie
L'efficacité de la quétiapine à libération prolongée dans le traitement de la schizophrénie a été démontrée dans une étude clinique contrôlée versus placebo d'une durée de 6 semaines menée chez des patients répondant aux critères du DSM-IV pour le diagnostic de la schizophrénie, et dans un essai clinique de médicament actif contrôlé au passage de quétiapine à libération immédiate à la quétiapine à libération prolongée chez des patients ambulatoires cliniquement stables atteints de schizophrénie.
La variable de résultat principale dans l'étude contrôlée par placebo était le changement entre le contrôle de base et l'évaluation finale du score total PANSS. L'administration de quétiapine à libération prolongée à 400 mg/jour, 600 mg/jour et 800 mg/jour a été associée à des améliorations statistiquement significatives des symptômes psychotiques par rapport au placebo. L'ampleur de l'effet des doses de 600 mg et de 800 mg était supérieure à celle de la dose de 400 mg.
Dans un essai clinique contrôlé par comparateur actif d'une durée de 6 semaines, qui comparait le passage d'un médicament à un autre, la principale variable de résultat était la proportion de patients qui ont présenté un manque d'efficacité, c'est-à-dire qui ont arrêté l'étude en raison d'un manque d'efficacité thérapeutique ou dont Le score total PANSS a augmenté de 20 % ou plus lors des visites post-randomisation. Chez les patients stabilisés par la quétiapine à libération immédiate à des doses comprises entre 400 mg et 800 mg, l'efficacité a été maintenue inchangée lorsque les patients sont passés à une dose quotidienne équivalente de médicament à libération prolongée. quétiapine en dose unique.
Dans une étude à long terme chez des patients schizophrènes stabilisés traités par la quétiapine à libération prolongée pendant 16 semaines, la quétiapine à libération prolongée s'est avérée plus efficace que le placebo pour prévenir les rechutes. Le risque estimé de rechute après 6 mois de traitement a été de 14,3 % pour le groupe quétiapine comprimés à libération prolongée versus 68,2 % pour les patients traités par placebo. La dose moyenne était de 669 mg. Il n'y a eu aucune observation de sécurité supplémentaire associée au traitement par la quétiapine à libération prolongée jusqu'à 9 mois (moyenne 7 mois). En particulier, il n'y a eu aucune augmentation des rapports d'effets indésirables liés au SEP et de prise de poids avec un traitement prolongé par la quétiapine à libération prolongée.
Trouble bipolaire
Dans le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères dans deux essais cliniques en monothérapie, la quétiapine a démontré « une efficacité supérieure au placebo dans la réduction des symptômes maniaques aux semaines 3 et 12. ». dans une étude supplémentaire de 3 semaines. La quétiapine à libération prolongée a été administrée dans une fourchette posologique de 400 à 800 mg/jour, et la dose moyenne était d'environ 600 mg/jour. Les données concernant l'administration de quétiapine en association avec l'acide valproïque/valproate de sodium (divalproex) ou le lithium dans les épisodes maniaques aigus modérés à sévères aux semaines 3 et 6 sont limitées ; cependant, la thérapie combinée a été bien tolérée. Les données ont montré un effet additif à la semaine 3. Une deuxième étude n'a pas démontré d'effet additif à la semaine 6.
Dans une étude clinique chez des patients présentant des épisodes dépressifs associés à un trouble bipolaire de type I ou II, l'administration de 300 mg/jour de quétiapine à libération prolongée a montré une plus grande efficacité que le placebo pour réduire le score total MADRS.
Dans 4 essais cliniques supplémentaires avec la quétiapine, d'une durée de 8 semaines chez des patients présentant des épisodes dépressifs modérés à sévères associés à un trouble bipolaire I ou II, la quétiapine à libération immédiate 300 mg et 600 mg était significativement supérieure au placebo en termes de résultats liés aux paramètres d'efficacité évalués : amélioration moyenne du score MADRS et de la réponse clinique du patient avec une amélioration d'au moins 50 % du score MADRS total par rapport à l'inclusion. Il n'y avait aucune différence dans l'ampleur de l'effet entre les patients qui ont reçu la dose de 300 mg de quétiapine à libération immédiate et ceux qui ont reçu la dose de 600 mg.
Dans la phase de continuation de deux de ces études, le traitement à long terme des patients ayant répondu au traitement par la quétiapine à libération immédiate 300 ou 600 mg s'est avéré efficace par rapport au placebo en termes de prévention des symptômes dépressifs mais pas des symptômes maniaques.
Dans deux études de prévention des rechutes évaluant l'effet de la quétiapine en association avec des thymorégulateurs chez des patients présentant des épisodes maniaques, dépressifs ou mixtes, l'association avec la quétiapine était supérieure aux thymorégulateurs seuls pour « augmenter le délai de récurrence de tout épisode thymique (maniaque, ou dépressif). La quétiapine a été administrée deux fois par jour pour un total de 400 mg à 800 mg par jour en association avec du lithium ou du valproate.
Dans une étude à long terme (jusqu'à 2 ans de traitement) évaluant la prévention des rechutes chez les patients présentant des épisodes maniaques, dépressifs ou mixtes, la quétiapine s'est avérée supérieure au placebo pour prolonger le délai de récurrence de tout épisode d'altération de l'humeur ( maniaque, mixte ou dépressif) chez les patients atteints de trouble bipolaire I. Le nombre de patients ayant subi un événement lié à l'humeur était de 91 (22,5%) dans le groupe quétiapine, respectivement, 208 (51,5%) dans le groupe placebo et 95 (26,1%) ) dans le groupe lithium. Chez les patients ayant répondu au traitement par la quétiapine, en comparant la poursuite du traitement par la quétiapine au passage au lithium, les résultats ont indiqué que le passage au lithium ne semble pas être associé à une augmentation du délai de rechute de l'"événement lié".
Épisodes dépressifs majeurs associés au DDM
Deux études à court terme (6 semaines) ont inclus des patients qui avaient montré une réponse inadéquate à au moins un médicament antidépresseur. La quétiapine 150 mg et 300 mg/jour administrée en traitement d'appoint à un traitement antidépresseur en cours (amitriptyline, bupropion, citalopram, duloxétine, escitalopram, fluoxétine, paroxétine, sertraline ou venlafaxine) a démontré « une efficacité supérieure à un traitement antidépresseur seul pour réduire les symptômes dépressifs. , comme en témoigne l'amélioration du score total MADRS (changement moyen LS vs placebo de 2-3,3 points).
L'efficacité et la sécurité à long terme chez les patients atteints de DDM n'ont pas été évaluées en tant que traitement d'appoint, cependant ces paramètres ont été évalués chez les patients adultes en monothérapie (voir ci-dessous).
Les études suivantes ont été menées avec la quétiapine à libération prolongée seule, cependant la quétiapine à libération prolongée est indiquée en traitement complémentaire uniquement :
Dans trois des quatre études en monothérapie à court terme (jusqu'à 8 semaines) chez des patients présentant un trouble dépressif majeur, la quétiapine à libération prolongée 50 mg, 150 mg et 300 mg/jour a démontré « une efficacité supérieure à celle du placebo pour réduire les symptômes dépressifs, car en témoigne l'amélioration du score total de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-àsberg (MADRS) (changement moyen LS vs placebo de 2-4 points).
Dans une étude de prévention des rechutes en monothérapie, les patients présentant des épisodes dépressifs stabilisés sous un traitement en ouvert par la quétiapine à libération prolongée pendant au moins 12 semaines ont été randomisés pour recevoir de la quétiapine à libération prolongée une fois par jour ou un placebo pendant une durée maximale de 52 semaines. La dose moyenne de quétiapine à libération prolongée pendant la phase de randomisation était de 177 mg/jour. L'incidence des rechutes était de 14,2 % chez les patients traités par la quétiapine à libération prolongée et de 34,4 % chez les patients sous placebo.
Dans une étude à court terme (9 semaines) chez des patients âgés non atteints de démence (âgés de 66 à 89 ans) présentant un trouble dépressif majeur, la quétiapine à libération prolongée administrée à des doses flexibles entre 50 mg et 300 mg/jour a démontré une efficacité supérieure au placebo. dans la réduction des symptômes dépressifs, comme en témoigne l'amélioration du score total MADRS (changement moyen LS vs placebo -7,54).
Dans cette étude, les patients randomisés pour recevoir la quétiapine à libération prolongée ont été traités par 50 mg/jour les jours 1 à 3, et la dose pouvait ensuite être augmentée à 100 mg/jour au jour 4, à 150 mg/jour au jour 8. et jusqu'à 300 mg / jour, en fonction de la réponse clinique et de la tolérance. La dose moyenne de quétiapine à libération prolongée était de 160 mg/jour. A l'exception de « l'incidence des symptômes extrapyramidaux (voir rubrique 4.8 et « Sécurité clinique » ci-dessous), la tolérabilité de la quétiapine à libération prolongée une fois par jour chez les patients âgés était comparable à celle des adultes (âgés de 18 à 65 ans). des patients randomisés âgés de plus de 75 ans était de 19 %.
Sécurité clinique
Dans les essais cliniques à court terme contrôlés par placebo dans la schizophrénie et la manie bipolaire, l'incidence combinée des symptômes extrapyramidaux était similaire à celle du placebo (schizophrénie : 7,8 % pour la quétiapine et 8,0 % pour le placebo ; manie bipolaire : 11, 2 % pour la quétiapine et 11,4 % pour le placebo) Des taux plus élevés de symptômes extrapyramidaux ont été observés chez les patients traités par la quétiapine par rapport aux patients traités par placebo dans les essais cliniques à court terme contrôlés par placebo dans le TDM et la dépression bipolaire. L'incidence des symptômes extrapyramidaux était de 8,9 % pour la quétiapine versus 3,8 % pour le placebo Dans les essais cliniques à court terme contrôlés contre placebo en monothérapie dans le trouble dépressif majeur, l'incidence combinée des symptômes extrapyramidaux était de 5,4 % pour la quétiapine à libération prolongée et de 3,2 % pour le placebo . Dans un essai clinique à court terme contrôlé par placebo en monothérapie chez des patients âgés atteints de trouble dépressif majeur, l'incidence combinée des symptômes extrapyramidaux était de 9,0 % pour la quétiapine et de 2,3 % pour le placebo. (par exemple, akathisie, trouble extrapyramidal, tremblements, dyskinésie, dystonie, agitation, contractions musculaires involontaires, hyperactivité psychomotrice et rigidité musculaire) n'ont pas dépassé 4 % dans tous les groupes de traitement.
Dans les études contrôlées versus placebo à court terme (durée de 3 à 8 semaines) et à dose fixe (50 mg/jour à 800 mg/jour), la prise de poids moyenne chez les patients traités par la quétiapine variait de 0,8 kg par jour à la dose quotidienne de 50 mg et 1,4 kg pour la dose quotidienne de 600 mg (avec une augmentation plus faible pour la dose quotidienne de 800 mg), versus 0,2 kg chez les patients traités par placebo. Dose de 50 mg par jour à 15,5% pour la dose de 400 mg par jour (avec une augmentation plus faible pour les doses de 600 et 800 mg par jour).mg), versus 3,7% des patients traités par placebo.
Une étude randomisée de 6 semaines avec le lithium à libération prolongée et la quétiapine vs. placebo et quétiapine à libération prolongée, chez des patients adultes atteints de manie aiguë, a indiqué que l'association de quétiapine à libération prolongée et de lithium entraîne une incidence plus élevée d'événements indésirables (63 % vs 48 % avec la quétiapine à libération prolongée en association. Les résultats de sécurité montrent une incidence plus élevée d'effets extrapyramidaux rapportés chez 16,8 % des patients du groupe traitement complémentaire au lithium et 6,6 % dans le groupe traitement complémentaire au placebo, dont la majorité consistait en des tremblements, rapportés chez 15,6 % des patients du groupe traitement complémentaire au lithium L'incidence de la somnolence était plus élevée dans le groupe quétiapine à libération prolongée et traitement d'appoint lithium (12,7 %) par rapport au groupe quétiapine à libération prolongée et placebo en association (5,5 %). De plus, un plus grand pourcentage de patients traités dans le groupe lithium en complément (8,0 %) ont eu une prise de poids (≥ 7 %) à la fin du traitement par rapport aux patients du groupe placebo en complément (4,7 %).
Les études de prévention des rechutes à long terme ont impliqué une période en ouvert (4 à 36 semaines) au cours de laquelle les patients ont été traités par la quétiapine, suivie d'une période d'attente randomisée au cours de laquelle les patients ont été randomisés pour recevoir de la quétiapine ou un placebo. Pour les patients randomisés dans le groupe quétiapine, la prise de poids moyenne au cours de la période en ouvert était de 2,56 kg, et à la semaine 48 de la période de randomisation, la prise de poids moyenne était de 3,22 kg, par rapport au traitement de base en ouvert. Pour les patients randomisés dans le groupe placebo, la prise de poids moyenne au cours de la période en ouvert était de 2,39 kg, et à la semaine 48 de la période de randomisation, la prise de poids moyenne était de 0,89 kg, par rapport au traitement de base en ouvert.
Dans les études contrôlées par placebo chez des patients âgés atteints de psychose liée à la démence, l'incidence des événements indésirables cérébrovasculaires pour 100 patients-années n'était pas plus élevée chez les patients traités par la quétiapine que chez les patients sous placebo.
Dans tous les essais cliniques en monothérapie à court terme contrôlés par placebo menés chez des patients dont le nombre de neutrophiles initial était ≥ 1,5 x 109/L, l'incidence d'au moins un nombre de neutrophiles était de 0,5 -
Le traitement par la quétiapine a été associé à de faibles diminutions dose-dépendantes des taux d'hormones thyroïdiennes. L'incidence des variations du taux de TSH était de 3,2 % pour la quétiapine contre 2,7 % pour le placebo. L'incidence des variations mutuellement potentiellement cliniquement significatives des taux de T3 ou T4 et de TSH dans ces essais cliniques a été rare et les changements des taux d'hormones thyroïdiennes ne sont généralement pas associés avec une hypothyroïdie cliniquement symptomatique. La réduction de la T4 totale et libre a été maximale au cours des six premières semaines de traitement par la quétiapine, sans aucune réduction supplémentaire dans le traitement à long terme. Dans environ 2/3 de tous les cas, l'arrêt du traitement par la quétiapine a été associé à une « inversion des effets sur la T4 totale et libre, quelle que soit la durée du traitement.
Cataracte / Opacité du cristallin
Dans une étude clinique menée pour évaluer le pouvoir cataractogène de la quétiapine (200-800 mg/jour) par rapport à la rispéridone (2-8 mg) chez des patients atteints de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif, le pourcentage de patients avec au moins 21 mois d'exposition, qui ont montré qu'une augmentation du degré d'opacification du cristallin n'était pas plus élevée dans le groupe quétiapine (4 %) que dans le groupe rispéridone (10 %).
Population pédiatrique
Efficacité clinique
L'efficacité et l'innocuité de la quétiapine ont été évaluées dans un essai clinique contrôlé contre placebo de 3 semaines pour le traitement de la manie (n = 284 patients des États-Unis, âgés de 10 à 17 ans). De plus, une étude contrôlée par placebo de 6 semaines a été réalisée pour le traitement de la schizophrénie (n = 222 patients âgés de 13 à 17 ans). Dans les deux études, les patients présentant une insensibilité connue au traitement par la quétiapine ont été exclus. dose initiale de 50 mg/jour, augmentée à 100 mg/jour le jour 2 ; par la suite, la dose a été progressivement ajustée pour atteindre une posologie ciblée (manie 400-600 mg/jour ; schizophrénie 400-800 mg/jour), par paliers de 100 mg/jour répartis en deux ou trois prises quotidiennes.
Dans l'étude sur la manie, la différence de variation moyenne du LS par rapport à la valeur initiale du score total YMRS (actif moins placebo) était de -5,21 pour la quétiapine 400 mg/jour et de -6,56 pour la quétiapine 600 mg/jour. Les taux de répondeurs (amélioration YMRS ≥ 50 %) étaient de 64 % pour la quétiapine 400 mg/jour, 58 % pour 600 mg/jour et 37 % dans le bras placebo.
Dans l'étude sur la schizophrénie, la différence de variation moyenne du LS par rapport à la valeur initiale du score total PANSS (actif moins placebo) était de -8,16 pour la quétiapine 400 mg/jour et de -9,29 pour la quétiapine 800 mg/jour. La quétiapine n'était pas supérieure au placebo dans les schémas à faible dose (400 mg/jour) et à forte dose (800 mg/jour) en termes de pourcentage de patients ayant répondu au traitement, défini comme une réduction ≥ 30 % de la score total initial sur l'échelle PANSS. Des doses plus élevées ont induit un taux de réponse numériquement plus faible dans les études sur la manie et la schizophrénie.
Dans une troisième étude à court terme contrôlée contre placebo en monothérapie avec la quétiapine à libération prolongée chez des enfants et des adolescents (10-17 ans) atteints de dépression bipolaire, l'efficacité n'a pas été démontrée.
Il n'y a pas de données sur le maintien de l'effet ou la prévention des récidives dans ce groupe d'âge.
Sécurité clinique
Dans les essais cliniques pédiatriques à court terme avec la quétiapine décrits ci-dessus, l'incidence des effets extrapyramidaux dans le bras actif par rapport au placebo était de 12,9 % contre 5,3 % dans l'étude sur la schizophrénie, de 3,6 % contre 1,1 % dans l'étude sur la manie bipolaire et de 1,1 % vs 0 % dans l'étude sur la dépression bipolaire. L'incidence d'une prise de poids ≥ 7 % par rapport au poids corporel initial dans le bras actif vs le placebo était de 17 % vs 2, 5 % dans les études sur la schizophrénie et la manie bipolaire et de 12,5 % vs 6 % dans l'étude sur la dépression bipolaire. L'incidence des événements liés au suicide dans le bras actif vs. le placebo était de 1,4 % contre 1,3 % dans l'étude sur la schizophrénie, 1,0 % contre 0% dans l'étude sur la manie bipolaire et 1,1% vs. 0 % dans l'étude sur la dépression bipolaire.
Au cours de l'extension à la phase de suivi post-traitement de l'étude sur la dépression bipolaire, il y a eu deux événements suicidaires supplémentaires chez deux patients ; l'un de ces patients était sous quétiapine au moment de l'événement.
Sécurité à long terme
Une extension des études cliniques aiguës en ouvert sur une période de 26 semaines (n = 380 patients), avec des doses flexibles de quétiapine allant de 400 à 800 mg/jour, a fourni des données de sécurité supplémentaires. Des augmentations de la pression artérielle ont été rapportées chez les enfants et les adolescents et, avec une fréquence plus élevée chez les enfants et les adolescents que chez les adultes, des augmentations de l'appétit, des symptômes extrapyramidaux et des élévations de la prolactine sérique ont été observés (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Pour le gain de poids, après ajustement pour le développement normal à long terme, une augmentation d'au moins 0,5 écart-type par rapport à la ligne de base de l'indice de masse corporelle a été utilisée comme mesure du changement cliniquement significatif ; 18,3 % des patients traités par quétiapine jusqu'à 26 semaines répondaient à ce critère.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La quétiapine est bien absorbée après administration orale. La quétiapine à libération prolongée atteint les concentrations plasmatiques maximales de la quétiapine et de la norquétiapine environ 6 heures après l'administration (Tmax). Les concentrations molaires maximales à l'état d'équilibre du métabolite actif norquétiapine représentent 35 % de celles observées pour la quétiapine.
La pharmacocinétique de la quétiapine et de la norquétiapine est linéaire et proportionnelle à la dose pour des doses allant jusqu'à 800 mg administrées une fois par jour. Lorsque la quétiapine à libération prolongée administrée une fois par jour est comparée à la même dose quotidienne totale de fumarate de quétiapine à libération immédiate (quétiapine à libération immédiate) administrée deux fois par jour, l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC) est équivalente, mais la valeur maximale la concentration plasmatique (Cmax) est inférieure de 13 % à l'état d'équilibre. Lorsque la quétiapine à libération prolongée est comparée à la quétiapine à libération immédiate, l'ASC du métabolite norquétiapine est inférieure de 18 %.
Dans une étude examinant les effets de la nourriture sur la biodisponibilité de la quétiapine, un repas riche en graisses a entraîné des augmentations statistiquement significatives de la Cmax et de l'ASC de la quétiapine à libération prolongée de 50 % et 20 %, respectivement. Il ne peut pas être exclu que l'effet d'un repas riche en graisses sur la formulation puisse être plus important. En comparaison, un repas léger n'a pas eu d'effet significatif sur la Cmax et l'ASC de la quétiapine. Il est recommandé de prendre la quétiapine à libération contrôlée. jour, sans nourriture.
Distribution
La quétiapine est liée à environ 83 % aux protéines plasmatiques.
Biotransformation
Après administration de quétiapine radiomarquée, le produit est largement métabolisé dans le foie et se retrouve inchangé dans les urines et les fèces en quantités inférieures à 5 % de la molécule mère.
Études menées in vitro ont démontré que le CYP3A4 est la principale enzyme responsable du métabolisme de la quétiapine médié par le cytochrome P450. La norquétiapine est principalement produite et éliminée par le CYP3A4.
La quétiapine et plusieurs de ses métabolites (y compris la norquétiapine) se sont révélés être de faibles inhibiteurs in vitro des activités 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 et 3A4 du cytochrome P450 humain. In vitro L'inhibition du CYP n'a été observée qu'à des concentrations environ 5 à 50 fois supérieures à celles trouvées chez l'homme à des doses comprises entre 300 et 800 mg/jour. Sur la base de ces résultats in vitro Il est peu probable que l'administration concomitante de quétiapine et d'autres médicaments provoque « une inhibition cliniquement significative du métabolisme d'autres médicaments médié par le cytochrome P450. D'après les études animales, il semble que la quétiapine puisse induire les enzymes du cytochrome P450. Cependant, dans une étude spécifique du cytochrome P450. patients, aucune augmentation de l'activité du cytochrome P450 n'a été observée après l'administration de quétiapine.
Élimination
Les demi-vies d'élimination de la quétiapine et de la norquétiapine sont respectivement d'environ 7 et 12 heures.
Environ 73 % du médicament radiomarqué sont excrétés dans les urines et 21 % dans les fèces, moins de 5 % de la radioactivité totale représentant des substances inchangées liées au médicament. La fraction de dose molaire moyenne de la quétiapine libre et du métabolite actif norquétiapine présent dans le plasma humain est excrétée dans l'urine dans une
Populations particulières
Taper
Le profil pharmacocinétique de la quétiapine ne diffère pas entre les hommes et les femmes.
personnes agées
Chez les personnes âgées, la clairance moyenne de la quétiapine est d'environ 30 à 50 % inférieure à celle observée chez les adultes âgés de 18 à 65 ans.
Dommages aux reins
La clairance plasmatique moyenne de la quétiapine est réduite d'environ 25 % chez les sujets atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min/1,73m2) mais les valeurs de clairance individuelles sont dans la fourchette normale pour les sujets sains.
Insuffisance hépatique
La clairance plasmatique moyenne de la quétiapine est réduite d'environ 25 % chez les sujets présentant une insuffisance hépatique connue (cirrhose alcoolique stable). La quétiapine étant largement métabolisée par le foie, les patients présentant une insuffisance hépatique peuvent avoir des taux plasmatiques de médicament plus élevés et nécessiter un ajustement de la dose (voir rubrique 4.2).
Population pédiatrique
Les données pharmacocinétiques ont été échantillonnées chez 9 enfants âgés de 10 à 12 ans et 12 adolescents recevant 400 mg de quétiapine à l'état d'équilibre deux fois par jour. À l'état d'équilibre, les concentrations plasmatiques normalisées en fonction de la dose du composé parent quétiapine chez les enfants et les adolescents (âgés de 10 à 17 ans) étaient généralement similaires à celles des adultes, bien que la Cmax chez les enfants se situait à l'extrémité supérieure de la fourchette de valeurs. L'ASC et la Cmax du métabolite actif norquétiapine étaient respectivement 62 % et 49 % plus élevées chez les enfants (âgés de 10 à 12 ans) et respectivement 28 % et 14 % chez les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) que adultes.
Aucune information n'est disponible sur l'utilisation de la quétiapine à libération prolongée chez les enfants et les adolescents.
05.3 Données de sécurité précliniques
Dans une série d'études de génotoxicité in vitro Et in vivo aucune génotoxicité n'a été démontrée. Chez les animaux de laboratoire exposés à des concentrations cliniquement pertinentes, les changements suivants ont été observés, qui à ce jour n'ont pas été confirmés par des études cliniques à long terme : chez le rat, un dépôt de pigment dans la glande thyroïde a été observé ; chez le singe cynomolgus une hypertrophie des cellules folliculaires de la thyroïde, une diminution des taux plasmatiques de T3, une diminution de la concentration d'hémoglobine et une diminution du nombre de globules rouges et blancs ont été signalés ; L'opacité du cristallin et la cataracte ont été rapportées chez le chien (pour l'opacité de la cataracte/du cristallin, voir rubrique 5.1).
Dans une étude de toxicité embryo-fœtale chez le lapin, l'incidence fœtale de la flexion carpienne/tarsienne a augmenté. Cet effet est apparu en présence d'effets maternels évidents tels qu'une réduction de la prise de poids. Ces effets étaient évidents à des niveaux d'exposition maternelle similaires ou légèrement supérieurs à ceux de l'homme à la dose thérapeutique maximale. La pertinence de ces résultats pour l'homme est inconnue.
Dans une étude de fertilité chez le rat, les effets suivants ont été observés : réduction marginale de la fertilité masculine et de la pseudo-grossesse, périodes prolongées d'œstrus, augmentation de l'intervalle précoïtal et réduction de la fréquence des grossesses. Ces effets sont liés à des taux élevés de prolactine et ne sont pas directement pertinents pour l'homme. en raison des différences entre les espèces dans le contrôle hormonal de la reproduction.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Noyau
Hypromellose 2910
Hypromellose 2208
La cellulose microcristalline
Citrate de sodium anhydre
Stéarate de magnésium.
enrobage
Dioxyde de titane (E171)
Hypromellose 2910
Macrogol / PEG 400
Polysorbate 80
Oxyde de fer jaune (E172) (comprimés de 50 mg, 200 mg et 300 mg uniquement)
Oxyde de fer rouge (E172) (comprimés de 50 mg, 200 mg et 300 mg uniquement)
Oxyde de fer noir (E172) (comprimés de 50 mg et 300 mg uniquement).
06.2 Incompatibilité
N'est pas applicable.
06.3 Durée de validité
2 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
• PVC / Aclar - Plaquettes thermoformées en aluminium dans des boîtes en carton.
50 mg : 10, 10x1 (dose unitaire avec plaquette perforée), 30, 30x1 (dose unitaire avec plaquette perforée), 60 ou 60x1 (dose unitaire avec plaquette perforée) comprimés à libération prolongée
150 mg : 30, 30x1 (dose unitaire avec plaquette perforée), 60 ou 60x1 (dose unitaire avec plaquette perforée) comprimés à libération prolongée
200 mg : 10, 10x1 (dose unitaire avec plaquette perforée), 30, 30x1 (dose unitaire avec plaquette perforée), 60, 60x1 (dose unitaire avec plaquette perforée), 100 ou 100x1 (dose unitaire avec plaquette perforée) comprimés à libération prolongée
300 mg : 10, 10x1 (dose unitaire avec plaquette perforée), 30, 30x1 (dose unitaire avec plaquette perforée), 60, 60x1 (dose unitaire avec plaquette perforée), 100 ou 100x1 (dose unitaire avec plaquette perforée) comprimés à libération prolongée
400 mg : 10, 10x1 (dose unitaire avec plaquette perforée), 30, 30x1 (dose unitaire avec plaquette perforée), 60, 60x1 (dose unitaire avec plaquette perforée), 100 ou 100x1 (dose unitaire avec plaquette perforée) comprimés à libération prolongée .
• Contenants HDPE de 60 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Mylan S.p.A., Via Vittor Pisani 20, 20124 Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
043057013 - "50 MG COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE" 10 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057025 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 50 MG " 30 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057037 - "50 MG COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE" 60 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057049 - "150 MG COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE" 30 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057052 - "150 MG LIBÉRATION PROLONGÉE COMPRIMÉS" 60 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057064 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 200 MG " 10 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057076 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 200 MG " 30 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057088 - « COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 200 MG » 60 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057090 - « COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 200 MG » 100 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057102 - " 300 MG COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE " 10 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057114 - " 300 MG LIBÉRATION PROLONGÉE COMPRIMÉS " 30 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057126 - " 300 MG COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE " 60 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057138 - " 300 MG COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE " 100 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057140 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 400 MG " 30 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057153 - " 400 MG LIBÉRATION PROLONGÉE COMPRIMÉS " 60 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057165 - " 400 MG LIBÉRATION PROLONGÉE COMPRIMÉS " 100 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057177 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 50 MG " 10X1 COMPRIMÉS SOUS BLISTER MONODOSE PVC / ACLAR-AL
043057189 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 50 MG " 30X1 COMPRIMÉS SOUS BLISTER UNODOSE PVC / ACLAR-AL
043057191 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 50 MG " 60X1 COMPRIMÉS SOUS BLISTER MONODOSE PVC / ACLAR-AL
043057203 - "50 MG COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE" 60 COMPRIMÉS EN RÉCIPIENT PEHD
043057215 - "150 MG COMPRIMÉS LIBÉRATION PROLONGÉE" 30X1 COMPRIMÉS SOUS BLISTER MONODOSE PVC / ACLAR-AL
043057227 - "150 MG COMPRIMÉS LIBÉRATION PROLONGÉE" 60X1 COMPRIMÉS SOUS BLISTER MONODOSE PVC / ACLAR-AL
043057239 - "150 MG COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE" 60 COMPRIMÉS EN RÉCIPIENT PEHD
043057241 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 200 MG " 10X1 COMPRIMÉS SOUS BLISTER MONODOSE PVC / ACLAR-AL
043057254 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 200 MG " 30X1 COMPRIMÉS SOUS BLISTER UNODOSE PVC / ACLAR-AL
043057266 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 200 MG " 60X1 COMPRIMÉS SOUS BLISTER MONODOSE PVC / ACLAR-AL
043057278 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 200 MG " 100X1 COMPRIMÉS SOUS BLISTER MONODOSE PVC / ACLAR-AL
043057280 - "200 MG COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE" 60 COMPRIMÉS EN RÉCIPIENT PEHD
043057292 - " 300 MG COMPRIMÉS LIBÉRATION PROLONGÉE " 10X1 COMPRIMÉS SOUS BLISTER MONODOSE PVC / ACLAR-AL
043057304 - " 300 MG COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE " 30X1 COMPRIMÉS SOUS BLISTER MONODOSE PVC / ACLAR-AL
043057316 - " 300 MG COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE " 60X1 COMPRIMÉS SOUS BLISTER MONODOSE PVC / ACLAR-AL
043057328 - " 300 MG COMPRIMÉS LIBÉRATION PROLONGÉE " 100X1 COMPRIMÉS SOUS BLISTER MONODOSE PVC / ACLAR-AL
043057330 - "300 MG COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE" 60 COMPRIMÉS EN RÉCIPIENT PEHD
043057342 - " 400 MG LIBÉRATION PROLONGÉE COMPRIMÉS " 10 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057355 - « COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 400 MG » 10X1 COMPRIMÉS SOUS BLISTER MONODOSE PVC / ACLAR-AL
043057367 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 400 MG " 30X1 COMPRIMÉS SOUS BLISTER MONODOSE PVC / ACLAR-AL
043057379 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 400 MG " 60X1 COMPRIMÉS SOUS BLISTER MONODOSE PVC / ACLAR-AL
043057381 - « COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 400 MG » 100X1 COMPRIMÉS SOUS BLISTER MONODOSE PVC / ACLAR-AL
043057393 - "400 MG COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE" 60 COMPRIMÉS EN RÉCIPIENT PEHD
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Janvier 2015
