Ingrédients actifs : Iloprost
Endoprost 0,05 mg/0,5 ml solution à diluer pour perfusion
Indications Pourquoi l'endoprost est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Endoprost contient le principe actif iloprost, une substance qui appartient à un groupe de médicaments appelés « agents antiplaquettaires ». C'est un analogue synthétique d'une substance normalement présente dans l'organisme (la prostacycline) et exerce de nombreuses actions dont l'inhibition de la coagulation du sang lorsqu'il existe un risque de thrombose et d'embolie dans les veines ou les artères, une dilatation des petits vaisseaux sanguins et un stimulus de la mécanismes physiologiques qui dissolvent les caillots sanguins (thrombus).
L'endoprost est utilisé pour :
- le traitement de la thrombo-angéite oblitérante (maladie de Bürger) au stade avancé avec ischémie critique des membres lorsque la revascularisation n'est pas indiquée. Thrombangiitis obliterans est une maladie inflammatoire des artères et des veines petites et moyennes des extrémités du corps (mains et pieds).
- le traitement du phénomène de Raynaud (contraction extrême des vaisseaux sanguins des doigts et des orteils) secondaire à la sclérodermie (maladie auto-immune chronique qui provoque un durcissement et un épaississement de la peau).
- le traitement de l'ischémie artérielle chronique sévère (forte diminution du débit sanguin) des membres inférieurs, chez les patients à risque d'amputation et lorsque la chirurgie ou l'angioplastie n'est pas indiquée (chirurgie qui permet de dilater un rétrécissement d'un vaisseau sanguin).
Contre-indications Quand Endoprost ne doit pas être utilisé
Vous ne devez pas recevoir d'endoprost
- si vous êtes allergique à l'iloprost ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament ;
- si vous êtes enceinte ;
- si vous allaitez ;
- si vous êtes à risque de saignement, par exemple en cas d'ulcère gastroduodénal actif, de traumatisme, de saignement à l'intérieur du crâne ;
- en cas de suspicion de congestion pulmonaire.
- si vous avez un problème cardiaque, tel que :
- si vous souffrez d'une mauvaise circulation sanguine vers le muscle cardiaque, telle qu'une maladie coronarienne grave ou une angine de poitrine instable (une douleur thoracique peut être le symptôme) ;
- si vous avez subi une crise cardiaque (infarctus du myocarde) au cours des six derniers mois ;
- si vous avez un cœur faible (insuffisance cardiaque congestive aiguë ou chronique dans les classes NYHA II à IV) ;
- si vous souffrez de troubles du rythme cardiaque (arythmies) graves ou importants pour le pronostic.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Endoprost
Adressez-vous à votre médecin ou infirmier/ère avant de recevoir Endoprost Faites attention si l'un des cas suivants s'applique à vous :
- si vous avez besoin d'une « amputation urgente (par exemple en cas de gangrène infectée) ;
- si vous fumez. Il est fortement recommandé de ne pas fumer pendant le traitement par Endoprost.
- si vous souffrez d'hypotension artérielle; dans ce cas, vous devez faire particulièrement attention pour éviter de nouvelles baisses de la pression artérielle.
- si vous souffrez d'une maladie cardiaque grave. Dans ce cas, il doit être soigneusement surveillé par le médecin.
- si vous souffrez de vertiges en position debout (hypotension orthostatique). Il doit se lever lentement pour aider le corps à s'habituer à sa nouvelle position.
- si vous avez eu un accident vasculaire cérébral grave (accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral) au cours des 3 derniers mois (voir Vous ne devez pas recevoir d'Endoprost) ; le médecin évaluera soigneusement le rapport risque-bénéfice.
La perfusion de la solution concentrée à l'extérieur des vaisseaux peut provoquer des modifications locales au site d'injection.
Éviter l'administration orale et le contact avec la peau et les muqueuses. En cas de contact avec la peau, Endoprost peut provoquer une rougeur persistante de la peau (érythème), sans douleur. Si le médicament entre en contact avec la peau, lavez immédiatement la zone affectée avec beaucoup d'eau ou de solution saline.
Pour ceux qui pratiquent des activités sportives
L'utilisation de médicaments contenant de l'alcool éthylique peut déterminer des tests de dopage positifs par rapport aux limites de concentration en alcool indiquées par certaines fédérations sportives.
Enfants et adolescents
Actuellement, seules des données sporadiques sont disponibles sur l'utilisation chez les enfants et les adolescents.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Endoprost
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris ceux que vous achetez sans ordonnance ou de compléments alimentaires.
L'endoprost peut affecter le mode d'action d'autres médicaments. Inversement, certains médicaments peuvent affecter le mode d'action d'Endoprost.
En particulier, parlez-en à votre médecin si vous prenez :
- les médicaments utilisés pour traiter l'hypertension artérielle (antihypertenseurs) ou les maladies cardiaques (tels que les bêta-bloquants, les inhibiteurs calciques, les vasodilatateurs et les inhibiteurs de l'ECA). Votre tension artérielle peut baisser davantage, votre médecin peut donc modifier la dose d'Endoprost.
- médicaments anticoagulants (anticoagulants et antithrombotiques) qui empêchent la coagulation du sang tels que l'héparine, les anticoagulants de type coumarine, l'acide acétylsalicylique ou d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, les inhibiteurs de la phosphodiestérase et les nitro-vasodilatateurs, par exemple la molsidomine. Cela peut augmenter le risque de saignement. En cas de saignement, le traitement par Endoprost doit être arrêté.
Endoprost avec alcool
Comme avec tous les médicaments, la consommation concomitante d'alcool doit être évitée.
Avertissements Il est important de savoir que :
Fertilité, grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de recevoir ce médicament.
Grossesse
Edoprost ne doit pas vous être administré si vous êtes enceinte (voir « Vous ne devez pas recevoir d'endoprost »).
Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation de ce médicament chez la femme enceinte.Le risque potentiel d'utilisation thérapeutique d'Endoprost pendant la grossesse étant inconnu, si vous êtes en âge de procréer, utilisez des méthodes contraceptives adéquates pendant le traitement.
L'heure du repas
On ne sait pas si le médicament passe dans le lait maternel. Vous ne devez pas recevoir d'Endoprost si vous allaitez (voir « Vous ne devez pas recevoir d'Endoprost »).
Conduire et utiliser des machines
Non pertinent.
Endoprost contient du sodium et de l'éthanol
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ». Ce médicament contient de petites quantités d'éthanol (alcool) inférieures à 100 mg par dose.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Endoprost : Posologie
Utilisez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Votre médecin ou votre infirmier/ère vous administrera Endoprost dans des hôpitaux et des cliniques ambulatoires convenablement équipés, sous étroite surveillance.
Si vous êtes une femme en âge de procréer, la possibilité d'une grossesse en cours doit être exclue avant le traitement.
La dose recommandée est : selon prescription médicale.
Le médicament est administré par voie veineuse en perfusion quotidienne pendant 6 heures. La durée du traitement est de 4 semaines.
Des périodes de traitement plus courtes (3 à 5 jours) sont souvent suffisantes dans le phénomène de Raynaud pour obtenir une amélioration sur plusieurs semaines.
Votre tension artérielle et votre fréquence cardiaque seront mesurées au début de la perfusion et après chaque augmentation de dose.
Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale, de dialyse ou de cirrhose du foie : Un ajustement de la dose (par exemple la moitié de la dose recommandée) est nécessaire.
Si vous oubliez de recevoir Endoprost
Vous ne devez pas recevoir une double dose pour compenser une dose oubliée.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre infirmier/ère.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'endoprost
Comme Endoprost vous sera administré par un médecin ou une infirmière, il est donc peu probable que vous receviez trop de médicament.
Cependant, si vous pensez que vous avez reçu trop d'Endoprost, contactez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère Les symptômes pouvant survenir sont : baisse de la tension artérielle (réaction hypotensive), maux de tête, rougeurs, nausées, vomissements et diarrhées : augmentation de la tension artérielle, un rythme cardiaque lent (bradycardie) ou rapide (tachycardie), des douleurs dans les membres ou le dos, une pâleur soudaine, des sueurs et des douleurs abdominales sont également possibles.
Un antidote spécifique n'est pas connu.
En cas de surdosage, il est recommandé d'arrêter l'endoprost et de surveiller et traiter les symptômes.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de l'endoprost
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont des maux de tête, des rougeurs cutanées (rougeurs), des nausées, des vomissements et une transpiration excessive (hyperhidrose). Ces effets indésirables sont susceptibles de survenir lors d'un ajustement posologique en début de traitement afin de trouver la meilleure dose tolérable pour chaque patient. Cependant, tous ces effets secondaires disparaissent rapidement en réduisant la dose.
Dans l'ensemble, les effets indésirables les plus graves sont les accidents vasculaires cérébraux (accident vasculaire cérébral), la crise cardiaque (infarctus du myocarde), les caillots sanguins dans les poumons (embolie pulmonaire), l'arrêt cardiaque, les convulsions, l'hypotension artérielle (hypotension), les battements cardiaques rapides (tachycardie), asthme, douleurs thoraciques (angine de poitrine), difficultés respiratoires (dyspnée) et accumulation de liquide dans les poumons (œdème pulmonaire).
Un autre groupe d'effets indésirables concerne les réactions locales au site de perfusion. Par exemple, il peut y avoir une rougeur et une douleur au site de perfusion ou une vasodilatation cutanée pouvant conduire à une rougeur striée superficielle le long de la veine.
Très fréquent (peut affecter plus de 1 patient sur 10)
- mal de tête
- rougeur
- nausées et vomissements,
- transpiration excessive (hyperhidrose)
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10)
- perte d'appétit
- apathie (manque d'émotion, de motivation ou d'enthousiasme)
- état confusionnel
- étourdissements et vertiges,
- altération des sensations (paresthésie)
- sensation lancinante,
- sensibilité accrue de la peau (hyperesthésie)
- sensation de brulure
- agitation
- agitation
- sédation
- somnolence
- rythme cardiaque rapide (tachycardie *)
- rythme cardiaque lent (bradycardie)
- douleur thoracique (angine de poitrine*)
- pression artérielle basse (hypotension*)
- augmentation de la pression artérielle (hypertension)
- difficulté à respirer (dyspnée*)
- la diarrhée,
- gêne abdominale / douleur abdominale
- douleur à la mâchoire, contraction de la mâchoire (trismus)
- douleurs musculaires (myalgie)
- douleurs articulaires (arthralgie)
- douleur, fièvre (pyrexie), augmentation de la température corporelle, sensation de chaleur
- faiblesse (asthénie), malaise
- frissons, fatigue, fatigue
- la soif
- réaction au site de perfusion (rougeur, douleur ou inflammation de la veine)
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 100)
- nombre réduit de plaquettes dans le sang (thrombocytopénie)
- sensibilité excessive de type allergique (hypersensibilité)
- anxiété, dépression, hallucinations
- convulsions*, évanouissement ou perte de conscience de courte durée (syncope), tremblements, céphalées unilatérales (migraine)
- vision floue, irritation des yeux, douleur oculaire
- crise cardiaque (infarctus du myocarde*), arrêt cardiaque*, rythme cardiaque irrégulier (arythmie ou extrasystole)
- accident vasculaire cérébral (accident vasculaire cérébral*) ou diminution du flux sanguin vers le cerveau (ischémie cérébrale),
- caillots sanguins dans les poumons (embolie pulmonaire*), caillots dans les vaisseaux sanguins des jambes (thrombose veineuse profonde)
- asthme*, accumulation de liquide dans les poumons (œdème pulmonaire*)
- diarrhée avec sang dans les selles (diarrhée hémorragique), saignement rectal, indigestion (dyspepsie), ténesme rectal (spasme douloureux de l'anus accompagné d'une sensation d'urgence à déféquer), constipation (constipation)
- éructations, difficulté à avaler (dysphagie), bouche sèche
- goût altéré (dysgueusie)
- jaunissement de la peau, des muqueuses et du blanc des yeux dû à des troubles du foie (jaunisse)
- démanger
- crampes musculaires (tétanie), spasmes musculaires, augmentation de la tension musculaire (hypertonie)
- douleur rénale, miction douloureuse, urine anormale, difficulté à uriner (dysurie), trouble des voies urinaires
Rare (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 1 000)
- troubles vestibulaires (partie de l'oreille responsable de l'équilibre)
- la toux
- inflammation du rectum (proctite)
* des cas mortels et/ou mettant en jeu le pronostic vital ont été rapportés.
L'endoprost peut provoquer des douleurs thoraciques dues à l'angine de poitrine, en particulier chez les patients qui souffrent d'une mauvaise circulation sanguine vers le muscle cardiaque (maladie coronarienne).
Le risque de saignement est plus élevé chez les patients qui reçoivent en concomitance des médicaments anticoagulants (inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, héparine ou anticoagulants de type coumarine) (voir « Autres médicaments et Endoprost »).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Cela inclut tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse www.agenziafarmaco.it/it/responsable . En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après « EXP ». La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
les autres informations
Ce que contient Endoprost
L'ingrédient actif est l'iloprost. Chaque flacon de 0,5 ml contient 0,067 mg (67 microgrammes) d'iloprost trométamol équivalent à 0,050 mg (50 microgrammes) d'iloprost.
Les autres composants sont : trométamol, éthanol 96 % (v/v), chlorure de sodium, acide chlorhydrique (1N), eau pour préparations injectables.
Qu'est-ce qu'Endoprost et contenu de l'emballage extérieur
L'endoprost se présente sous la forme d'une solution pour perfusion.
La boîte contient 1 ampoule de 0,5 ml, 0,050 mg de solution à diluer pour perfusion.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ENDOPROST 0,05 MG / 0,5 ML CONCENTRÉ POUR SOLUTION POUR PERFUSION
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
0,5 ml de solution aqueuse contient 67 mcg d'iloprost trométamol (équivalent à 50 mcg d'iloprost).
Excipients à effet notoire : éthanol, 96 % (v/v), chlorure de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution à diluer pour perfusion.
Clair, sans particules.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement de la thrombo-angéite oblitérante (maladie de Bürger) au stade avancé avec ischémie critique des membres lorsque la revascularisation n'est pas indiquée.
Traitement du phénomène de Raynaud secondaire à la sclérodermie.
Traitement de l'ischémie artérielle chronique sévère des membres inférieurs chez les patients à risque d'amputation et lorsque la chirurgie ou l'angioplastie ne sont pas indiquées.
04.2 Posologie et mode d'administration
ENDOPROST doit être utilisé sous surveillance médicale stricte dans les hôpitaux et cliniques équipés de manière adéquate.
La possibilité d'une grossesse existante doit être exclue avant le traitement des femmes en âge de procréer.
ENDOPROST doit être administré, après dilution, comme décrit dans la rubrique 6.6 « Précautions particulières d'élimination et de manipulation », en perfusion intraveineuse de 6 heures par jour, dans une veine périphérique ou via un cathéter dans une veine centrale.
La dose doit être ajustée en fonction de la tolérance individuelle du patient sur une plage de perfusion de 0,5 à 2 ng d'iloprost / kg / min pendant 6 heures par jour.
La solution pour perfusion doit être préparée quotidiennement pour garantir la stérilité.
Le contenu du flacon et le diluant doivent être soigneusement mélangés.
La pression artérielle et la fréquence cardiaque doivent être mesurées au début de la perfusion et après chaque augmentation de dose.
La dose maximale tolérée individuellement doit être recherchée dans les 2-3 premiers jours de traitement. A cet effet, la perfusion est démarrée à un débit de 0,5 ng/kg/min pendant 30 min.
Des augmentations supplémentaires de 0,5 ng/kg/min sont donc possibles toutes les 30 minutes jusqu'à un maximum de 2,0 ng/kg/min. Le débit de perfusion exact doit être calculé sur la base du poids corporel pour effectuer une « perfusion » dans la plage de 0,5 à 2,0 ng/kg/min (voir tableaux ci-dessous pour une utilisation avec une pompe à perfusion ou pour une « utilisation avec un pousse-seringue).
En cas d'apparition d'effets indésirables tels que maux de tête, nausées ou chute de la pression artérielle, le débit de perfusion doit être réduit jusqu'à ce que la dose tolérée soit atteinte. Si les effets secondaires sont sévères, la perfusion doit être arrêtée.
Après avoir établi la dose individuelle au cours des 2-3 premiers jours, celle-ci sera maintenue pendant toute la durée du cycle thérapeutique (généralement pendant 4 semaines).
Il existe deux dilutions différentes du contenu d'un flacon selon la technique de perfusion utilisée. L'une de ces dilutions est 10 fois moins concentrée que l'autre (0,2 mcg/ml contre 2 mcg/ml) et ne peut être administrée qu'avec une pompe à perfusion (ex. Infusomat).A l'inverse, la solution la plus concentrée est administrée avec un pousse-seringue ( ex. Infonde ou Perfusor), pour les instructions d'utilisation et de manipulation, voir la section 6.6 « Précautions particulières d'élimination et de manipulation ».
Débit de perfusion (ml/heure) pour différentes doses à l'aide d'une pompe à perfusion.
En général, la solution pour perfusion prête à l'emploi est perfusée par voie intraveineuse au moyen d'une pompe à perfusion (par exemple Infusomat).Pour les instructions de dilution à utiliser avec la pompe à perfusion, voir rubrique 6.6 « Précautions particulières d'élimination et de manipulation ».
Dans le cas d'une concentration d'ENDOPROST de 0,2 mcg/ml, le débit de perfusion requis doit être déterminé selon le schéma ci-dessous pour obtenir une dose comprise entre 0,5 et 2,0 ng/kg/min.
Le tableau suivant permet de calculer le débit de perfusion correspondant au poids individuel du patient et à la dose à perfuser. Identifiez le poids réel du patient, puis ajustez le débit de perfusion à la dose en ng/kg/min.
Débits de perfusion (ml/heure) pour différentes doses à utiliser avec un pousse-seringue
Un pousse-seringue avec seringue graduée jusqu'à 25,5 ml (par ex. Infuse) ou également un pousse-seringue avec seringue de 50 ml (par ex. Perfusor) peuvent être utilisés. Pour les instructions de dilution à utiliser avec un pousse-seringue, voir rubrique 6.6 "Précautions particulières d'élimination et de manipulation".
Dans le cas d'une concentration d'ENDOPROST de 2 mcg/ml, le débit de perfusion requis doit être déterminé selon le schéma ci-dessous pour obtenir une dose comprise entre 0,5 et 2,0 ng/kg/min.
Le tableau suivant permet de calculer le débit de perfusion correspondant au poids individuel du patient et à la dose à perfuser. Identifiez le poids réel du patient, puis ajustez le débit de perfusion à la dose en ng/kg/min.
La durée du traitement ne doit pas dépasser 4 semaines.
La sécurité et l'efficacité d'un traitement d'une durée supérieure à 4 semaines ou de cycles de traitement répétés n'ont pas été établies.
Des périodes de traitement plus courtes (3 à 5 jours) sont souvent suffisantes dans le phénomène de Raynaud pour obtenir une amélioration sur plusieurs semaines.
Une perfusion continue pendant plusieurs jours n'est pas recommandée en raison du développement possible d'une tachyphylaxie liée à l'effet sur les plaquettes et de la possibilité d'une hyperagrégation plaquettaire « rebond » en fin de traitement, bien qu'aucune complication clinique associée à celles-ci n'ait jamais été observée. phénomènes.
• Patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique
Il faut tenir compte du fait que chez les patients insuffisants rénaux sous dialyse et chez ceux atteints de cirrhose du foie, l'élimination de l'iloprost est réduite.Chez ces patients, une réduction de dose (par exemple la moitié de la dose recommandée) est nécessaire.
Il n'y a pas d'expérience avec l'utilisation d'ENDOPROST chez l'enfant (voir rubrique 4.4 "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi").
04.3 Contre-indications
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
- Grossesse;
- L'heure du repas ;
- Affections dans lesquelles les effets de l'iloprost sur les plaquettes peuvent augmenter le risque d'hémorragie (par exemple ulcère gastroduodénal actif, traumatisme, hémorragie intracrânienne) ;
- Maladie coronarienne sévère ou angine instable ;
- Infarctus du myocarde au cours des six derniers mois ;
- Insuffisance cardiaque congestive aiguë ou chronique (NYHA II - IV) ;
- Arythmies sévères ou significatives pour le pronostic ;
- Suspicion de congestion pulmonaire ;
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Avertissements spéciaux
Chez les patients pour lesquels l'amputation est urgente (p. ex. en cas de gangrène infectée), la chirurgie ne doit pas être reportée.
Il faut fortement conseiller aux patients de ne pas fumer.
Une attention particulière doit être portée aux patients hypotendus afin d'éviter de nouvelles baisses de la pression artérielle ; les patients atteints d'une maladie cardiaque grave doivent être étroitement surveillés.
La possibilité d'une hypotension orthostatique doit être prise en considération dans les cas où le patient passe de la position couchée à la position debout à la fin de l'administration.
Une « évaluation prudente du rapport bénéfice/risque doit être effectuée pour les patients qui ont eu un événement vasculaire cérébral (par exemple un accident ischémique transitoire, un accident vasculaire cérébral) au cours des 3 derniers mois (voir 4.3 « Contre-indications » : risque de saignement, par exemple une hémorragie intracrânienne).
Précautions d'emploi
Actuellement, seules des données sporadiques sont disponibles sur l'utilisation chez les enfants et les adolescents.
La perfusion extravasculaire de la solution concentrée peut provoquer des modifications locales au site d'injection.
Éviter l'administration orale et le contact avec les muqueuses. En cas de contact cutané, l'iloprost peut provoquer un érythème indolore de longue durée. Par conséquent, des précautions appropriées doivent être prises pour éviter que le produit n'entre en contact avec la peau. Dans ce cas, la zone touchée doit être immédiatement lavée avec beaucoup d'eau ou de solution physiologique.
Informations importantes sur certains des excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire essentiellement « sans sodium ».
Ce médicament contient de petites quantités d'éthanol (alcool) inférieures à 100 mg par dose.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'iloprost peut augmenter l'activité antihypertensive des bêta-bloquants, des inhibiteurs calciques, des vasodilatateurs et des inhibiteurs de l'ECA. En cas d'hypotension importante, celle-ci peut être corrigée en réduisant la dose d'iloprost.
Étant donné que l'iloprost inhibe la fonction plaquettaire, l'utilisation concomitante d'anticoagulants (tels que l'héparine, les anticoagulants de type coumarine) ou d'autres inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire (tels que l'acide acétylsalicylique, d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, les inhibiteurs de la phosphodiestérase et les nitro-vasodilatateurs, par ex. molsidomina), peut augmenter le risque de saignement. Dans ce cas, l'administration d'iloprost doit être interrompue.
Chez des volontaires sains, un prétraitement oral avec de l'acide acétylsalicylique jusqu'à 300 mg par jour pendant une durée de 8 jours n'a pas d'impact sur la clairance de l'iloprost (mL/min/kg).
Dans une étude animale, l'iloprost s'est avéré entraîner une réduction de la concentration plasmatique de t-PA à l'état d'équilibre.
Les résultats des études de patients démontrent que les perfusions d'iloprost n'ont aucun effet sur la pharmacocinétique de la digoxine chez les patients traités par des doses orales multiples et que l'iloprost n'a aucun impact sur la pharmacocinétique du t-PA co-administré. réduit après un prétraitement avec des glucocorticoïdes, bien que l'activité inhibitrice sur l'agrégation plaquettaire soit restée inchangée. La signification de cette observation en utilisation clinique n'est pas encore connue.
Bien qu'aucune étude clinique n'ait été réalisée, des études in vitro évaluant le potentiel inhibiteur de l'iloprost sur l'activité des enzymes du cytochrome P450 n'ont montré qu'aucune inhibition pertinente par l'iloprost sur le métabolisme médicamenteux médié par l'iloprost n'est à attendre de ces enzymes.
04.6 Grossesse et allaitement
ENDOPROST ne doit pas être administré pendant la grossesse ou l'allaitement (voir rubrique 4.3 « Contre-indications »).
• Grossesse
Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation de l'iloprost chez la femme enceinte.
Des études précliniques ont montré une foetotoxicité chez le rat mais pas chez le lapin et le singe (voir rubrique 5.3 « Données de sécurité préclinique »).
Le risque potentiel de l'utilisation thérapeutique de l'iloprost pendant la grossesse étant inconnu, les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant le traitement.
• L'heure du repas
On ne sait pas si l'iloprost passe dans le lait maternel. Iloprost ne doit pas être administré aux femmes qui allaitent.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Non pertinent.
04.8 Effets indésirables
Profil de sécurité global
Le profil de sécurité global d'Endoprost est basé sur des données d'observation post-enregistrement et des données d'analyse d'études cliniques.
Les incidences brutes sont calculées sur une base de données qui comprend un total de 3 325 patients ayant reçu de l'iloprost soit dans le cadre d'essais cliniques contrôlés ou non contrôlés, soit dans le cadre d'un programme d'usage compassionnel concernant des patients en général âgés et présentant de multiples maladies associées et présentant une ischémie artérielle chronique de les membres inférieurs aux stades avancés III et IV et, encore une fois, chez les patients atteints de thrombo-angéite oblitérante, comme indiqué en détail dans le tableau 1.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés (≥ 10 %) chez les patients recevant de l'iloprost dans les essais cliniques sont les maux de tête, les rougeurs cutanées (rougeurs), les nausées, les vomissements et l'hyperhidrose.
Ces effets secondaires sont susceptibles de survenir lors de l'ajustement posologique en début de traitement pour trouver la meilleure dose tolérable pour chaque patient.Cependant, tous ces effets secondaires disparaissent rapidement en réduisant la dose.
Dans l'ensemble, les effets indésirables les plus graves chez les patients recevant de l'iloprost sont les accidents vasculaires cérébraux, l'infarctus du myocarde, l'embolie pulmonaire, l'arrêt cardiaque, les convulsions, l'hypotension, la tachycardie, l'asthme, l'angine de poitrine, la dyspnée et l'œdème pulmonaire.
Un autre groupe d'effets indésirables concerne les réactions locales au site de perfusion. Par exemple, il peut y avoir une rougeur et une douleur au site de perfusion ou une vasodilatation cutanée pouvant conduire à l'apparition d'un érythème strié superficiel le long de la veine du siège. d " infusion.
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables observés avec Endoprost sont présentés dans le tableau ci-dessous par classe de systèmes d'organes (MedDRA 14.1). Le terme MedDRA plus approprié est utilisé pour décrire une certaine réaction avec ses symptômes et les conditions associées. Les effets indésirables des essais cliniques sont classés selon leur fréquence, les groupes de fréquence sont définis selon les conventions suivantes : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100,
Tableau 1 : Effets indésirables du médicament signalés dans les études cliniques ou l'observation post-enregistrement chez les patients traités par endoprost
* des cas mortels et/ou mettant en jeu le pronostic vital ont été rapportés
L'iloprost peut provoquer une angine de poitrine, en particulier chez les patients atteints de maladie coronarienne.
Le risque d'hémorragie est plus important chez les patients qui reçoivent en concomitance des inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, de l'héparine ou des anticoagulants de type coumarine.
04.9 Surdosage
• Symptômes
Une réaction hypotensive peut être attendue ainsi que des maux de tête, des rougeurs, des nausées, des vomissements et de la diarrhée. Une augmentation de la pression artérielle, une bradycardie ou une tachycardie, des douleurs dans les membres ou le dos, une pâleur soudaine, des sueurs et des crampes abdominales sont possibles.
• Traitement
Un antidote spécifique n'est pas connu.
L'interruption de l'administration d'iloprost, la surveillance et le traitement des symptômes sont recommandés.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : agents antiplaquettaires, à l'exclusion de l'héparine.
Code ATC : B01A C.
L'iloprost est un analogue synthétique de la prostacycline dont les activités pharmacologiques suivantes ont été observées :
• inhibition de l'agrégation plaquettaire, de l'adhésion et de la réaction de libération
• dilatation des artérioles et des veinules
• augmentation de la densité capillaire et réduction de l'hyperperméabilité vasculaire causées par des médiateurs tels que la sérotonine ou l'histamine au niveau de la microcirculation
• stimulation du potentiel fibrinolytique endogène
• effets anti-inflammatoires tels que l'inhibition de l'adhésion des leucocytes après une lésion endothéliale ou de l'accumulation de leucocytes dans les tissus lésés et la réduction de la libération du facteur de nécrose tumorale.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
• Distribution
Les taux plasmatiques d'iloprost atteignent l'état d'équilibre dès 10 à 20 minutes après le début de la perfusion intraveineuse et suivent une tendance linéaire en fonction du débit de la perfusion. A un débit de perfusion de 3 ng/kg/min. correspond à un taux plasmatique de 135 ± 24 pg/ml.
Le métabolisme rapide de l'iloprost entraîne une chute rapide de sa concentration plasmatique peu après la fin de la perfusion.La clairance métabolique de la substance du plasma est d'environ 20 ± 5 ml/kg/min.
La demi-vie de la phase terminale est de 0,5 heure. Par conséquent, déjà 2 heures après la fin de la perfusion, les taux plasmatiques de la substance sont réduits à moins de 10% de la concentration d'équilibre.
Les interactions avec d'autres médicaments au niveau de la liaison aux protéines plasmatiques semblent peu probables car la majeure partie de l'iloprost est liée à l'albumine plasmatique (liaison aux protéines : 60 %) et également en raison de la faible concentration atteinte par la substance.
L'interférence de l'iloprost sur la biotransformation d'autres médicaments est également extrêmement improbable en raison à la fois des voies métaboliques suivies et de la faible dose administrée.
•Métabolisme
L'iloprost est largement métabolisé, principalement par bêta-oxydation de la chaîne latérale carboxy.
La substance inchangée n'est pas éliminée.
Le principal métabolite est le tétranoriloprost qui se trouve dans les urines sous forme libre et conjuguée en 4 diastéréoisomères. Le tétranoiloprost est pharmacologiquement inactif, comme l'ont démontré les expérimentations animales. Des études in vitro suggèrent que le métabolite pulmonaire de l'iloprost est similaire à la fois après administration intraveineuse et après inhalation.
• Élimination
Chez les sujets ayant une fonction rénale et hépatique normale, l'élimination de l'iloprost après perfusion intraveineuse se caractérise dans la plupart des cas par un profil biphasique avec des demi-vies moyennes de 3 à 5 minutes et de 15 à 30 minutes. La clairance totale de l'iloprost est d'environ 20 ml/kg/min, indiquant une contribution extrahépatique au métabolisme de l'iloprost.
Une étude de bilan de masse a été menée avec du 3H-iloprost chez des sujets sains. Après perfusion intraveineuse de 2 ng/kg/min pendant 4 heures, la récupération de la radioactivité totale est de 81 %, 68 % dans les urines et 12 % dans les fèces.Les métabolites sont éliminés du plasma et des urines en 2 phases, dont les demi-vies ont été calculés, respectivement d'environ 2 et 5 heures (plasma) et de 2 et 18 heures (urine).
• Conditions spéciales
Dysfonctionnement rénal:
Dans une étude de perfusion intraveineuse d'iloprost, les patients atteints d'insuffisance rénale terminale sous dialyse intermittente ont présenté une clairance significativement plus faible (CL moyenne = 5 ± 2 ml/min/kg) que celle observée chez les patients insuffisants rénaux non soumis à un traitement de dialyse intermittente (moyenne de CL = 5 ± 2 ml/min/kg) CL = 18 ± 2 ml/min/kg).
Dysfonctionnement hépatique:
L'iloprost étant largement métabolisé par le foie, les concentrations plasmatiques du médicament sont affectées par les modifications de la fonction hépatique. Dans une étude intraveineuse, les résultats ont été recueillis sur 8 patients atteints de cirrhose du foie. La clairance moyenne de l'iloprost est estimée à 10 ml/min/kg.
Âge et sexe:
L'âge et le sexe n'ont aucune pertinence clinique dans la pharmacocinétique de l'iloprost.
05.3 Données de sécurité précliniques
Sur la base d'études chez l'animal, le risque de phénomènes de toxicité aiguë chez l'homme apparaît minime compte tenu de la dose absolue totale administrée au cours du traitement et de la quantité de substance contenue dans le flacon. Il faut également considérer que l'administration n'a lieu que dans des conditions de surveillance médicale précise.
Des études de toxicité systémique à doses répétées (perfusion intraveineuse continue) ont montré de légères diminutions de la pression artérielle uniquement à des doses supérieures à 14 ng/min et l'apparition d'effets indésirables graves (hypotension, troubles de la fonction respiratoire) uniquement à des doses extrêmement élevées par rapport à la dose thérapeutique. (deux ordres de grandeur supérieurs à la dose thérapeutique).
Les études de génotoxicité in vitro et in vivo n'ont démontré aucun potentiel mutagène.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Trométamol;
éthanol, 96% (v/v) ;
chlorure de sodium;
acide chlorhydrique, 1N;
eau pour préparations injectables.
06.2 Incompatibilité
Pour éviter la possibilité d'interactions, aucun autre médicament ne doit être ajouté à la solution pour perfusion prête à l'emploi.
06.3 Durée de validité
4 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Ampoule incolore de 1 ml, en verre de classe I, contenant 0,5 ml de solution à diluer pour perfusion.
• Emballage:
1 ampoule contenant 0,5 ml de solution à diluer pour perfusion
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
• Mode d'emploi
ENDOPROST ne doit être utilisé qu'après dilution.
La solution pour perfusion prête à l'emploi doit être préparée quotidiennement pour garantir la stérilité.
• Instructions pour la dilution
Le contenu du flacon et le diluant doivent être soigneusement mélangés.
Dilution d'ENDOPROST à utiliser avec une pompe à perfusion
A cet effet, le contenu d'un flacon de 0,5 ml d'ENDOPROST (soit 50 mcg) est dilué avec 250 ml de sérum physiologique stérile ou une solution de glucose à 5%.
Dilution d'ENDOPROST à utiliser avec un pousse-seringue
Dans ce cas, le contenu d'un flacon de 0,5 ml d'ENDOPROST (soit 50 mcg) est dilué avec 25 ml de sérum physiologique stérile ou une solution de glucose à 5%.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ITALFARMACO S.p.A. - Viale Fulvio Testi 330 -20126 Milan
Agréé par Bayer Pharma AG - Berlin (Allemagne)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
1 ampoule de 0,5 ml/0,05 mg AIC n. 027184023
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
31.10.1994/19.08.2007
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Novembre 2013
