Ingrédients actifs : Filgrastim
Nivestim 12 MU / 0,2 ml solution injectable/pour perfusion
Nivestim 30 MU/0,5 ml solution injectable/pour perfusion
Nivestim 48 MU/0,5 ml solution injectable/pour perfusion
Pourquoi Nivestim est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Qu'est-ce que Nivestim
Nivestim contient le principe actif filgrastim qui appartient à un groupe de protéines appelées cytokines et est très similaire à une protéine naturelle (le facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF]) produite par le corps humain. Le filgrastim stimule la moelle osseuse (le tissu qui produit de nouvelles cellules sanguines) pour produire plus de cellules sanguines, en particulier certains types de globules blancs. Les globules blancs sont importants car ils aident le corps à combattre les infections.
Dans quel cas Nivestim est-il utilisé
Votre médecin vous a prescrit Nivestim pour aider votre corps à produire plus de globules blancs. Votre médecin vous expliquera pourquoi Nivestim vous a été prescrit. Nivestim est utile dans un certain nombre de conditions cliniques différentes telles que :
- chimiothérapie
- greffe de moelle osseuse,
- neutropénie chronique sévère (la neutropénie est un nombre anormalement bas d'un certain type de globules blancs également appelés neutrophiles),
- neutropénie chez les patients infectés par le VIH,
- mobilisation des cellules souches du sang périphérique.
Contre-indications Quand Nivestim ne doit pas être utilisé
Ne pas utiliser Nivestim
- si vous êtes allergique au filgrastim ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Nivestim
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre Nivestim : - si vous avez une autre maladie (surtout si vous pensez avoir une « infection),
- si vous avez de la toux, de la fièvre et des difficultés respiratoires. Ils pourraient être secondaires à des problèmes pulmonaires (voir également rubrique 4 « EVENEMENTS INDÉSIRABLES ÉVENTUELS »),
- si vous souffrez d'anémie falciforme (une maladie héréditaire du sang affectant les globules rouges),
- si vous avez des douleurs abdominales en haut à gauche ou si vous avez des douleurs à l'épaule. Il pourrait s'agir d'une conséquence d'une maladie de la rate (voir rubrique 4 « EVENEMENTS INDÉSIRABLES ÉVENTUELS »),
- si vous souffrez de maladies du sang spécifiques (par ex.syndrome de Kostmann, syndrome myélodysplasique, différents types de leucémie),
- si vous souffrez d'ostéoporose. Votre médecin peut vérifier régulièrement la densité de vos os.
Si vous devez subir une scintigraphie osseuse, veuillez informer votre médecin ou votre infirmier/ère que vous êtes traité par Nivestim.
Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous ressentez des signes soudains d'allergie tels qu'une éruption cutanée, des démangeaisons ou de l'urticaire sur la peau, un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou d'autres parties du corps, un essoufflement, une respiration sifflante ou des difficultés respiratoires pendant le traitement. avec Nivestim car cela pourrait être le signe d'une réaction allergique sévère.
Pendant que vous êtes traité par Nivestim, vous aurez peut-être besoin de tests sanguins réguliers pour vérifier le nombre de neutrophiles et d'autres globules blancs dans votre sang. Avec ces données, le médecin détermine l'efficacité du traitement et s'il doit continuer.
Perte de réponse au filgrastim
Si votre réponse au traitement par filgrastim est diminuée ou si vous ne parvenez pas à maintenir la réponse au traitement par le filgrastim, votre médecin en étudiera les raisons, y compris la possibilité que vous ayez développé des anticorps qui neutralisent l'activité du filgrastim.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Nivestim
Vous ne devez pas être traité par Nivestim dans les 24 heures avant et 24 heures après le traitement par chimiothérapie.
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Le filgrastim n'a pas été étudié chez la femme enceinte. Il est important que vous informiez votre médecin si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou si vous envisagez une grossesse, car votre médecin peut décider que vous ne pouvez pas utiliser ce médicament. capacité à tomber enceinte ou à mettre fin à une grossesse.
On ne sait pas si le filgrastim passe dans le lait maternel. Par conséquent, votre médecin peut décider que vous ne pouvez pas utiliser ce médicament si vous allaitez.
Conduire et utiliser des machines
Le filgrastim a des effets modestes sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Si vous vous sentez fatigué, vous devez être prudent lorsque vous conduisez ou utilisez des machines.
Nivestim contient du sorbitol
Ce médicament contient du sorbitol (E420). Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres (fructose), contactez votre médecin avant de prendre ce médicament. Ce médicament contient également du sodium en moins de 1 mmol (23 mg) par dose et est donc essentiellement « sans sodium ».
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Nivestim : Posologie
Utilisez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin si vous n'êtes pas sûr.
Ce médicament est administré par injection, soit par perfusion intraveineuse (goutte-à-goutte), soit par voie sous-cutanée dans le tissu situé directement sous la peau.
Si vous utilisez ce médicament par injection sous-cutanée, votre médecin peut juger approprié que vous l'injectiez vous-même. Votre médecin ou votre infirmier/ère vous montrera comment vous injecter (les instructions sur l'auto-injection sont données à la fin de cette notice). N'essayez pas de vous injecter vous-même à moins d'avoir été formé pour le faire. Certaines informations dont vous avez besoin sont indiquées en bas de la page. de cette notice, cependant, pour le traitement approprié de votre maladie, une coopération attentive et constante avec votre médecin est nécessaire.
La quantité de Nivestim dont vous avez besoin dépend de la maladie pour laquelle vous prenez Nivestim et de votre poids corporel.
Nivestim et neutropénie associée à la chimiothérapie
La dose habituelle chez l'adulte et l'enfant est de 0,5 million d'unités (5 microgrammes) par kilogramme de poids corporel par jour. Par exemple, si vous pesez 60 kg, votre dose quotidienne est de 30 millions d'unités (300 microgrammes). Le traitement peut durer jusqu'à 14 jours. Pour certaines maladies, un traitement prolongé jusqu'à environ un mois peut être nécessaire.
Nivestim et greffe de moelle osseuse
La dose initiale habituelle est de 1 million d'unités (10 microgrammes) par kilogramme de poids corporel par jour par perfusion. Par exemple, si vous pesez 60 kg, votre dose quotidienne est de 60 millions d'unités (600 microgrammes). Vous recevrez généralement la première dose au moins 24 heures après la chimiothérapie, mais dans les 24 heures suivant une greffe de moelle osseuse. Le médecin effectuera ensuite des analyses de sang pour vérifier l'effet du traitement et établir sa durée.
Nivestim et neutropénie chronique sévère
La dose initiale habituelle est comprise entre 0,5 million (5 microgrammes) et 1,2 million (12 microgrammes) d'unités par kilogramme de poids corporel par jour, en dose unique ou divisée. Votre médecin effectuera ensuite des analyses de sang pour vérifier l'effet du traitement et déterminer la dose la plus adaptée pour vous.En cas de neutropénie, un traitement prolongé par Nivestim est nécessaire.
Nivestim et neutropénie chez les patients infectés par le VIH
La dose initiale habituelle est comprise entre 0,1 (1 microgramme) et 0,4 million d'unités (4 microgrammes) par kilogramme de poids corporel par jour. Votre médecin effectuera des analyses de sang à intervalles réguliers pour vérifier l'effet du traitement. Une fois que le nombre de globules blancs est revenu à la normale, la fréquence d'administration peut être réduite à moins d'une fois par jour. Le maintien d'un nombre de globules blancs normal peut nécessitent un traitement prolongé par Nivestim.
Nivestim et greffe de cellules souches du sang périphérique
Si vous faites un don de cellules souches pour vous-même, la dose habituelle est de 0,5 million (5 microgrammes) à 1 million d'unités (10 microgrammes) par kilogramme de poids corporel par jour. Le traitement par Nivestim dure jusqu'à 2 semaines. Le médecin effectuera des analyses de sang pour déterminer le meilleur moment pour prélever les cellules souches.
Si vous donnez des cellules souches à une autre personne, la dose habituelle est de 1 million d'unités par kilogramme de poids corporel par jour.Le traitement par Nivestim durera 4 à 5 jours.
Si vous oubliez d'utiliser Nivestim
Si vous avez oublié de vous injecter une dose, contactez votre médecin ou votre pharmacien et demandez-leur quand injecter la dose suivante. Ne pas utiliser une double dose pour compenser une injection oubliée.
Comment se termine le traitement Nivestim
Votre médecin vous dira quand arrêter d'utiliser Nivestim. Il est tout à fait normal d'avoir plusieurs cures de Nivestim.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation du médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Nivestim
Si vous avez utilisé plus de Nivestim que vous n'auriez dû, contactez votre médecin ou votre pharmacien dès que possible.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Nivestim
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Des réactions de type allergique au filgrastim, notamment des éruptions cutanées, des zones de démangeaisons cutanées surélevées et une anaphylaxie (faiblesse, chute de la tension artérielle, difficultés à respirer et à avaler et gonflement du visage) ont été rapportées. Si vous pensez avoir ces types de réactions, arrêtez de prendre les injections de Nivestim et consultez immédiatement un médecin.
Une augmentation de la taille de la rate et de très rares cas de rupture de la rate ont été rapportés. Certains cas de rupture de rate ont été mortels. Il est important que vous contactiez immédiatement votre médecin si vous ressentez une douleur dans la partie supérieure gauche de l'abdomen ou de l'omoplate, car cela peut être le signe de problèmes au niveau de la rate.
Informez immédiatement votre médecin si vous présentez un ou plusieurs des effets indésirables suivants pendant le traitement :
- gonflement ou gonflement, qui peut être lié à une diminution de la miction, des difficultés respiratoires, des ballonnements et une sensation de satiété, et une sensation générale de fatigue. Ces symptômes apparaissent généralement rapidement.
Il peut s'agir de symptômes d'une maladie rare (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) connue sous le nom de « syndrome de fuite capillaire » qui provoque une fuite de sang dans le corps à partir de petits vaisseaux sanguins et qui nécessite des soins médicaux urgents.
Il est également très important d'informer votre médecin si vous pensez avoir une « infection. Une infection peut se manifester de plusieurs façons. Vous devez vérifier que la température n'est pas et ne dépasse pas 37,8°C, des frissons ou d'autres signes d'infection tels que des rougeurs cutanées, des maux de gorge, de la diarrhée, des douleurs aux oreilles, des difficultés ou des douleurs respiratoires ou des problèmes tels que la toux et l'asthme Ces symptômes peuvent être due à des effets indésirables pulmonaires graves, tels qu'une pneumonie et un syndrome de détresse respiratoire chez l'adulte pouvant entraîner la mort. Si vous avez de la fièvre ou tout autre symptôme, contactez immédiatement votre médecin et rendez-vous directement à l'hôpital.
Si vous souffrez d'anémie falciforme, informez votre médecin avant de commencer le traitement par Nivestim. Des crises d'anémie falciforme ont été rapportées chez certains patients atteints de cette maladie traités par le filgrastim.
Effets indésirables très fréquents (affectent plus de 1 patient sur 10)
- Se sentir ou être malade
- Douleur dans les os et les muscles. Demandez à votre médecin quel médicament prendre pour soulager ce
- Saignement de nez
- Baisse du taux de glucose dans le sang pouvant provoquer une sensation de faim, de malaise, de faiblesse, de fatigue, de tremblement ou de confusion ou provoquer de la transpiration, des maux de tête, une vision floue ou une accélération du rythme cardiaque
- Augmentation des valeurs des enzymes hépatiques ou modifications des tests sanguins. Votre médecin fera des analyses de sang pour vérifier cela
- Augmentation de l'acide urique qui pourrait se manifester avec la goutte
- Douleur thoracique
Effets indésirables fréquents (affectent jusqu'à 1 patient sur 10)
- La faiblesse
- Fatigue généralisée
- Mal de tête
- Constipation ou diarrhée
- Perte d'appétit
- Inflammation et ulcération de la bouche et de la paroi interne de l'intestin
- La toux
- Gorge irritée
- Perte de cheveux
- Éruption
- Foie hypertrophié
- Amincissement des os
- Douleur au site d'injection
- Inflammation des vaisseaux sanguins
- Baisse des plaquettes (cellules impliquées dans la coagulation) - avec un risque accru de saignement ou d'ecchymose
Effets indésirables peu fréquents (affectent jusqu'à 1 patient sur 100)
- Douleur non précisée
- Présence de sang ou de protéines dans les urines
Effets indésirables rares (affectent jusqu'à 1 patient sur 1 000)
- Dommages au foie causés par le blocage des petites veines dans le foie (maladie veino-occlusive)
- Un changement dans la régulation des fluides dans le corps qui peut entraîner un gonflement
Effets indésirables très rares (affectent jusqu'à 1 patient sur 10 000)
- Radiographie anormale des poumons (infiltration pulmonaire)
- Lésions violettes, surélevées et douloureuses sur les membres et parfois sur le visage et le cou, associées à de la fièvre (syndrome de Sweet)
- Inflammation des vaisseaux sanguins cutanés (vascularite cutanée) • Aggravation de la polyarthrite rhumatoïde déjà présente
- Changement inhabituel dans l'urine
Fréquence inconnue (la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles)
- Gonflement et douleur dans les articulations, comme dans la goutte (pseudogoutte).
La maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) peut survenir chez les patients subissant un don de cellules souches ou une greffe de moelle osseuse - il s'agit d'une réaction des cellules du donneur envers la personne recevant la greffe ; signes et symptômes, ils incluent une éruption cutanée sur les paumes ou la plante des pieds et des ulcères et des plaies dans la bouche, les intestins, le foie, la peau ou les yeux, les poumons, le vagin et les articulations Certains cas de GvHD ont été mortels.
Les événements indésirables que vous pouvez rencontrer si vous êtes un donneur de cellules souches pour une autre personne sont :
Effets indésirables très fréquents (affectent plus de 1 patient sur 10)
- Mal de tête
- Douleur dans les os ou les muscles. Demandez à votre médecin quel médicament prendre pour soulager ce
- Modifications des globules blancs ou des plaquettes (votre médecin les vérifiera avec des analyses de sang)
Effets indésirables fréquents (affectent jusqu'à 1 patient sur 10)
- Augmentation des taux de certaines enzymes hépatiques (votre médecin les surveillera)
Effets indésirables peu fréquents (affectent jusqu'à 1 patient sur 100)
- Réaction allergique sévère
- Problèmes avec la rate
- Augmentation des niveaux d'acide urique pouvant survenir avec la goutte
- Aggravation de la polyarthrite rhumatoïde
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Cela inclut tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant en Annexe V.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage extérieur et sur l'étiquette de la seringue après l'abréviation EXP / EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
A conserver et transporter réfrigéré (2°C - 8°C). Ne pas congeler. Conservez la seringue préremplie dans son emballage d'origine pour protéger le médicament de la lumière.
La seringue peut être conservée hors du réfrigérateur et laissée à température ambiante pendant une seule période pouvant aller jusqu'à 7 jours (cependant, pas au-dessus de 25 ° C).
N'utilisez pas Nivestim si vous remarquez qu'il est trouble ou qu'il contient des particules.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Les autres informations
Ce que contient Nivestim
- L'ingrédient actif est le filgrastim. Chaque millilitre contient 60 millions d'unités [MU] (600 microgrammes) ou 96 millions d'unités [MU] (960 microgrammes) de filgrastim.
- Nivestim 12 MU / 0,2 ml solution injectable/pour perfusion : chaque seringue préremplie contient 12 millions d'unités (UM), 120 microgrammes de filgrastim dans 0,2 ml (correspondant à 0,6 mg/ml).
- Nivestim 30 MU/0,5 mL solution injectable/pour perfusion : Chaque seringue préremplie contient 30 millions d'unités (UM), 300 microgrammes de filgrastim dans 0,5 mL (correspondant à 0,6 mg/mL).
- Nivestim 48 MU/0,5 mL solution injectable/pour perfusion : Chaque seringue préremplie contient 48 millions d'unités (UM), 480 microgrammes de filgrastim dans 0,5 mL (correspondant à 0,96 mg/mL).
- Les autres composants sont l'acide acétique (glacial), l'hydroxyde de sodium, le sorbitol E420, le polysorbate 80 et l'eau pour préparations injectables.
A quoi ressemble Nivestim et contenu de l'emballage extérieur
Nivestim est une solution injectable/pour perfusion limpide et incolore en seringue préremplie avec une aiguille d'injection protectrice (en acier inoxydable). Il peut y avoir 1, 5, 8 ou 10 seringues dans chaque boîte.
Instructions aux patients pour l'auto-injection
Cette section contient des informations sur la façon d'injecter Nivestim vous-même. Il est important que vous n'essayiez pas de vous injecter vous-même le médicament avant d'avoir été spécialement formé par votre médecin ou votre infirmier/ère.
Il est également important que vous jetiez la seringue dans un récipient à l'épreuve des aiguilles.
Comment puis-je m'injecter?
Normalement, Nivestim est administré deux fois par jour par injection, dans les tissus situés sous la peau, également appelée injection sous-cutanée.
Apprendre la procédure d'auto-injection, c'est éviter d'attendre à la maison l'arrivée de l'infirmière, et encore moins d'avoir à se rendre à l'hôpital ou à la clinique tous les jours pour recevoir l'injection.
Vous devrez vous injecter à la même heure chaque jour.Les sites les plus adaptés pour s'injecter sont :
- l'avant de la cuisse,
- l'abdomen, à l'exception de la zone autour du nombril.
Il est préférable de toujours changer le site d'injection tous les jours pour éviter la douleur dans une certaine zone.
Matériel nécessaire à l'administration
L'équipement suivant est requis lors de l'exécution d'une "auto-injection sous-cutanée" :
- Une nouvelle seringue préremplie Nivestim.
- Un conteneur pour objets tranchants (à l'épreuve des piqûres d'aiguille) pour éliminer en toute sécurité les seringues usagées.
- Lingettes antiseptiques (si recommandées par votre médecin ou votre infirmier/ère).
Comment administrer Nivestim en auto-injection sous-cutanée ?
- Essayez de vous injecter à peu près à la même heure chaque jour.
- Sortez la seringue Nivestim du réfrigérateur et laissez-la atteindre la température ambiante (environ 25 °C). Cela prendra 15 à 30 minutes. Vérifiez la date sur l'emballage pour vous assurer que le médicament n'est pas périmé. Ayez le récipient pour le prélèvement. de déchets tranchants à proximité.
- Recherchez un lieu de travail bien éclairé pour votre injection et vérifiez la dose prescrite.
- Lavez-vous soigneusement les mains à l'eau et au savon.
- Retirez la seringue du blister et vérifiez que la solution qu'elle contient est limpide, incolore et pratiquement exempte de particules visibles. N'utilisez pas la seringue Nivestim si le liquide contient des particules flottantes ou si une partie du liquide s'est échappée de la seringue.
- Tenez la seringue avec l'aiguille pointée vers le haut. Retirez le capuchon protecteur de l'aiguille. La seringue est maintenant prête à l'emploi. Il peut y avoir une petite bulle d'air dans la seringue. Il n'est pas nécessaire de retirer la bulle d'air avant l'injection. L'injection de la solution en présence d'une bulle d'air n'est pas dangereuse.
- Décidez où injecter Nivestim - trouvez un endroit sur le devant de l'abdomen ou sur le devant des cuisses.Sélectionnez un site d'injection différent à chaque fois. Ne choisissez pas une zone douloureuse, rouge, meurtrie ou cicatrisée.Si votre infirmière ou votre médecin le recommande, nettoyez la surface de la peau avec un désinfectant.
- Faites un « large pli cutané entre le pouce et l'index, en prenant soin de ne pas toucher la zone que vous venez de nettoyer ».
- Avec votre autre main, insérez l'aiguille sous la peau à un angle d'environ 45°.
- Tirez légèrement sur le piston pour vérifier qu'aucun sang ne pénètre dans la seringue. Si vous voyez du sang dans la seringue, retirez l'aiguille et insérez-la ailleurs. Appuyez lentement sur le piston jusqu'à ce que tout le contenu de la seringue ait été vidé.
- Après avoir injecté la solution, retirez l'aiguille de la peau.
- En suivant les instructions ci-dessous pour le dispositif de protection d'aiguille actif ou passif, assurez-vous que le dispositif couvre l'aiguille.
- Remettez la seringue dans le conteneur pour objets tranchants. N'essayez pas de remplacer le capuchon de protection.
- Gardez les seringues usagées hors de la portée et de la vue des enfants.
- Ne jetez JAMAIS de seringues dans votre poubelle à ordures ménagères.
Rappelles toi
La plupart des gens peuvent se renseigner sur l'auto-injection sous-cutanée, mais si vous avez beaucoup de difficultés, n'ayez pas peur de demander de l'aide et des conseils à votre médecin ou à votre infirmière.
Utilisation du protège-aiguille Active Ultrasafe pour Nivestim 12 MU/0,2 ml solution injectable/pour perfusion
La seringue préremplie est équipée d'un dispositif de sécurité pour l'aiguille, UltraSafe Needle Guard, qui protège contre les piqûres accidentelles de l'aiguille.Lorsque vous manipulez la seringue préremplie, gardez vos mains derrière l'aiguille.
- Réaliser l'injection selon la technique décrite ci-dessus.
- Lorsque vous avez terminé votre injection, faites glisser le protège-aiguille vers l'avant jusqu'à ce que l'aiguille soit complètement recouverte (le dispositif s'enclenche).
Utilisation du protège-aiguille passif Ultrasafe pour Nivestim 30 MU/0,5 ml solution injectable/pour perfusion et Nivestim 48 MU/0,5 ml solution injectable/pour perfusion
La seringue préremplie est équipée d'un protecteur d'aiguille, UltraSafe Needle Guard, qui protège contre les piqûres accidentelles d'aiguille.Lorsque vous manipulez la seringue préremplie, gardez vos mains derrière l'aiguille.
- Réaliser l'injection selon la technique décrite ci-dessus.
- Tout en tenant la seringue avec vos doigts appuyés sur son bord d'appui, exercez une pression sur le piston jusqu'à ce que l'injection de la dose entière soit terminée. Le système passif de protection de l'aiguille ne s'activera PAS si la dose PLEINE n'a pas été administrée.
- Retirez l'aiguille de votre peau, puis relâchez le piston et la seringue avancera jusqu'à ce que la protection recouvre l'aiguille et s'enclenche.
LES INFORMATIONS SUIVANTES SONT DESTINÉES UNIQUEMENT AUX MÉDECINS OU PROFESSIONNELS DE LA SANTÉ
Nivestim ne contient aucun conservateur. En raison du risque de contamination bactérienne, les seringues Nivestim sont à usage unique.
Une exposition accidentelle à des températures de congélation jusqu'à 24 heures n'a pas d'effet néfaste sur la stabilité de Nivestim.La seringue préremplie congelée peut être décongelée et remise au réfrigérateur pour une utilisation ultérieure. Si l'exposition à de basses températures est supérieure à 24 heures ou s'il est congelé plus d'une fois, Nivestim ne doit plus être utilisé.
Nivestim ne doit pas être dilué dans une solution de chlorure de sodium. Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux décrits ci-dessous. S'il n'est pas dilué comme décrit ci-dessous, le filgrastim dilué peut absorber le verre et les matières plastiques.
Si nécessaire, Nivestim peut être dilué dans 50 mg/ml (5%) de solution glucosée pour perfusion. Une dilution à des concentrations finales < 0,2 MU (2 microgrammes) par ml n'est jamais recommandée. La solution doit être inspectée visuellement avant utilisation. Seules des solutions claires sans particules visibles doivent être utilisées. Pour les patients traités par le filgrastim dilué à des concentrations inférieures à 1,5 MU (15 microgrammes) par ml, la sérumalbumine humaine (SAH) à une concentration finale de 2mg/ml.
Exemple : Dans un volume final à injecter de 20 mL, des doses totales de filgrastim inférieures à 30 MU (300 microgrammes) doivent être administrées en ajoutant 0,2 mL d'une solution d'albumine humaine à 200 mg/mL (20%). Dilué avec 50 mg/ml (5%) de solution de glucose pour perfusion, Nivestim est compatible avec le verre et diverses matières plastiques telles que le PVC, la polyoléfine (un copolymère de polypropylène et de polyéthylène) et le polypropylène.
Après dilution : La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation de la solution diluée pour perfusion a été démontrée pendant 24 heures entre 2°C et 8°C. D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d'utilisation avant utilisation sont à la charge de l'utilisateur et ne dépasseraient normalement pas 24 heures entre 2°C et 8°C, sauf si la dilution a eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
NIVESTIM 12 MU / 0,2 ML SOLUTION POUR INJECTION / PERFUSION
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque ml de solution injectable ou pour perfusion contient 60 millions d'unités [UM] (600 mcg) de filgrastim*.
Chaque seringue préremplie contient 12 millions d'unités (UM) (120 mcg) de filgrastim dans 0,2 mL (0,6 mg/mL).
* facteur de stimulation des colonies de granulocytes de méthionine recombinant [GCSF]) produit en Escherichia coli (BL21) avec la technologie de l'ADN recombinant.
Excipient(s) à effet notoire
Chaque ml de solution contient 50 mg de sorbitol.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable/pour perfusion.
Solution claire et incolore.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Le filgrastim est indiqué pour la réduction de la durée de la neutropénie et de l'incidence des neutropénies fébriles chez les patients traités par chimiothérapie cytotoxique standard pour les maladies malignes (à l'exception de la leucémie myéloïde chronique et des syndromes myélodysplasiques) et la réduction de la durée de la neutropénie chez les patients subissant une thérapie myéloablative suivie d'une greffe de moelle osseuse considérée comme à haut risque de neutropénie sévère prolongée.
La sécurité et l'efficacité du filgrastim sont similaires chez les adultes et les enfants sous chimiothérapie cytotoxique.
Le filgrastim est indiqué pour la mobilisation des cellules progénitrices du sang périphérique (PBPC).
Chez les patients, enfants ou adultes présentant une neutropénie congénitale, cyclique ou idiopathique sévère, avec un nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≤ 0,5 x 109/L, et des antécédents d'infections sévères ou récurrentes, l'administration à long terme de filgrastim est indiquée pour augmenter les neutrophiles et réduire l'incidence et la durée des événements liés à l'infection.
Le filgrastim est indiqué dans le traitement de la neutropénie persistante (NAN inférieur ou égal à 1,0 x 109 / l) chez les patients atteints d'une infection avancée par le VIH afin de réduire le risque d'infections bactériennes lorsque les autres options thérapeutiques sont inadéquates.
04.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement par filgrastim ne doit être effectué qu'en association avec un centre anticancéreux
expérience dans le traitement du G-CSF et de l'hématologie, et qui dispose du matériel de diagnostic nécessaire. Les procédures de mobilisation et d'aphérèse doivent être réalisées en collaboration avec un centre d'oncologie-hématologie ayant une expérience acceptable dans le domaine et où le suivi des cellules progénitrices hématopoïétiques peut être correctement effectué.
Dosage
Chimiothérapie cytotoxique standard
La dose recommandée de filgrastim est de 0,5 MU (5 mcg)/kg/jour. La première dose de filgrastim doit être administrée au moins 24 heures après la chimiothérapie cytotoxique.
Après une chimiothérapie standard pour les tumeurs solides, les lymphomes et les leucémies lymphoïdes, la durée de traitement requise pour répondre à ces critères pourrait atteindre 14 jours. Après un traitement d'induction et de consolidation dans la leucémie aiguë myéloïde, la durée du traitement peut être considérablement plus longue (jusqu'à 38 jours) selon le type, la dose et le schéma de chimiothérapie cytotoxique utilisé.
Chez les patients subissant une chimiothérapie cytotoxique, une augmentation transitoire du nombre de neutrophiles est généralement observée 1 à 2 jours après le début du traitement par le filgrastim.Cependant, pour obtenir une réponse thérapeutique prolongée, le traitement par le filgrastim doit être poursuivi jusqu'à ce que le nadir attendu des neutrophiles soit dépassé et que le nombre de neutrophiles soit revenu à un niveau normal. L'arrêt prématuré du traitement par le filgrastim n'est pas recommandé avant d'atteindre le nadir attendu des neutrophiles.
Patients suivant un traitement myéloablatif suivi d'une greffe de moelle osseuse
La dose initiale recommandée de filgrastim est de 1,0 MU (10 mcg)/kg/jour.
La première dose de Filgrastim doit être administrée au moins 24 heures après la chimiothérapie cytotoxique et au moins 24 heures après la perfusion de moelle osseuse.
Une fois le nadir des neutrophiles dépassé, la dose quotidienne de Filgrastim doit être ajustée en fonction de la réponse des neutrophiles comme suit :
Mobilisation des PBPC
Pour la mobilisation des cellules progénitrices du sang périphérique (PBPC) chez les patients recevant un traitement myélosuppresseur ou myéloablatif suivi d'une autogreffe de cellules progénitrices du sang périphérique
La dose recommandée de filgrastim pour la mobilisation des PBPC, lorsqu'il est utilisé seul, est de 1,0 MU (10 mcg)/kg/jour pendant 5 à 7 jours consécutifs. Planification de la leucophérèse : 1 ou 2 leucophérèses aux jours 5 et 6 sont souvent suffisantes. Dans d'autres cas, une leucophérèse supplémentaire peut être nécessaire. L'administration de filgrastim doit être poursuivie jusqu'à la dernière leucophérèse.
La dose recommandée de filgrastim pour la mobilisation des PBPC après une chimiothérapie myélosuppressive est de 0,5 MU (5 mcg)/kg/jour à administrer quotidiennement à partir du premier jour suivant la fin de la chimiothérapie jusqu'à ce que le nadir de neutrophiles attendu soit dépassé et que le nombre de neutrophiles ne soit pas revenu à un niveau normal. La leucophérèse doit être effectuée pendant la période où l'ANC augmente de 5,0 x 109 / L. Chez les patients ne subissant pas de chimiothérapie intensive, une seule leucophérèse est souvent suffisante. Dans les autres cas, une leucophérèse supplémentaire est recommandée.
Pour la mobilisation des cellules progénitrices du sang périphérique (PBPC) chez des donneurs sains avant une allogreffe de cellules progénitrices du sang périphérique
Pour la mobilisation des PBPC chez des donneurs sains, le filgrastim doit être administré par injection sous-cutanée à la dose de 10 mcg/kg/jour pendant 4 à 5 jours consécutifs. La leucophérèse doit commencer au jour 5 et se poursuivre selon les besoins jusqu'au jour 6 pour atteindre 4 x 106 cellules CD34+/kg de poids corporel du receveur.
Chez les patients atteints de neutropénie chronique sévère
Neutropénie congénitale: la dose recommandée est de 1,2 MU (12 microgrammes)/kg/jour en une seule prise ou en plusieurs prises.
Neutropénie idiopathique ou cyclique: la dose initiale recommandée est de 0,5 MU (5 mcg)/kg/jour en une seule prise ou en plusieurs prises.
Ajustements posologiques: Le filgrastim doit être administré quotidiennement jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles ait atteint et puisse être maintenu au-dessus de 1,5 x 109 / l. Lorsque la réponse est obtenue, la dose efficace minimale pour maintenir ce niveau doit être déterminée. Une administration quotidienne à long terme est nécessaire pour maintenir un nombre adéquat de neutrophiles. Après une à deux semaines de traitement, la dose initiale peut être doublée ou réduite de moitié en fonction de la réponse du patient. Par la suite, la dose peut être ajustée individuellement toutes les 1 à 2 semaines pour maintenir un nombre moyen de neutrophiles entre 1,5 x 109/L et 10 x 109/L. Un programme d'escalade de dose plus rapide peut être envisagé chez les patients présentant des infections sévères. Dans les études cliniques, 97 % des répondeurs ont obtenu une réponse complète à des doses ≤ 24 mcg/kg/jour. La sécurité à long terme de l'administration de filgrastim à des doses supérieures à 24 microgrammes/kg/jour chez les patients atteints de neutropénie chronique sévère n'a pas été démontrée.
Chez les patients infectés par le VIH
Inversion de la neutropénie
La dose initiale recommandée de filgrastim est de 0,1 MU (1 microgramme)/kg/jour administrée quotidiennement avec titration jusqu'à un maximum de 0,4 MU (4 mcg)/kg/jour jusqu'à ce qu'elle soit atteinte et qu'une numération des nucléotides normale (NAN > 2,0 x109 / l) être maintenu. Dans les études cliniques, > 90 % des patients ont répondu à ces doses, obtenant une inversion de la neutropénie sur une médiane de 2 jours.
Chez un petit nombre de patients (
Maintien d'un nombre normal de neutrophiles
Lorsque l'inversion de la neutropénie a été obtenue, la dose efficace la plus faible pour maintenir un nombre normal de neutrophiles doit être déterminée. Un ajustement de la dose initiale avec un dosage un jour sur deux de 30 MU (300 mcg) / jour est recommandé. D'autres ajustements de dose peuvent être nécessaires, en fonction de l'ANC du patient, afin de maintenir le nombre de neutrophiles à > 2,0 x 109 / L. Dans les essais cliniques, des doses de 30 MU (300 mcg) / jour ont été nécessaires. 1 à 7 jours par semaine pour maintenir un NAN > 2,0 x 109/L, avec une fréquence médiane d'administration de 3 jours par semaine. Une administration à long terme peut être nécessaire pour maintenir un ANC > 2,0 x 109 / L.
Populations particulières
Patients âgés
Seul un petit nombre de patients âgés ont été inclus dans les essais cliniques avec le filgrastim. Aucune étude spécifique n'a été réalisée dans cette population de patients. Par conséquent, aucune recommandation posologique spécifique ne peut être faite pour ces patients.
Patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique
Les études menées avec le filgrastim chez des patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique sévère montrent que son profil pharmacocinétique et pharmacodynamique est similaire à celui observé chez des sujets sains. Dans ces cas, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Patients pédiatriques atteints de neutropénie chronique sévère (SCN) et de maladies malignes
Dans les essais cliniques, soixante-cinq pour cent des patients traités pour un SCN avaient moins de 18 ans. Dans cette tranche d'âge, incluant principalement les patients atteints de neutropénie congénitale, l'efficacité a été démontrée. Aucune différence n'a été observée dans les profils de sécurité des patients pédiatriques traités pour une neutropénie chronique sévère.
Les données d'essais cliniques menés auprès de patients pédiatriques indiquent que la sécurité et l'efficacité du filgrastim sont similaires chez les adultes et les enfants recevant une chimiothérapie cytotoxique.
Les recommandations posologiques chez les patients pédiatriques sont identiques aux recommandations valables pour les adultes sous chimiothérapie cytotoxique myélosuppressive.
Mode d'administration
Chimiothérapie cytotoxique standard
Le filgrastim peut être administré par injection sous-cutanée quotidienne ou par perfusion intraveineuse quotidienne diluée dans 50 mg/ml (5 %) de solution de glucose injectable en 30 minutes (voir rubrique 6.6 sur les instructions de dilution). Dans la plupart des cas, la voie sous-cutanée est préférable. Il existe des preuves d'une étude à dose unique que l'utilisation intraveineuse peut réduire la durée de l'effet. La pertinence clinique de ce résultat pour l'administration de doses multiples n'est pas claire. Le choix de la voie d'administration doit être basé sur l'état clinique de chaque patient. Dans les essais cliniques randomisés, des doses sous-cutanées de 230 mcg/m2/jour (4,0 à 8,4 mcg/kg/jour) ont été utilisées.
Patients suivant un traitement myéloablatif suivi d'une greffe de moelle osseuse
Le filgrastim est administré par perfusion intraveineuse d'une durée de 30 minutes ou par perfusion intraveineuse ou par perfusion sous-cutanée continue de 24 heures. Le filgrastim doit être dilué dans 20 ml d'une solution glucosée à 50 mg/ml (5 %) pour perfusion (voir rubrique 6.6).
Mobilisation des PBPC
Pour la mobilisation des cellules progénitrices du sang périphérique (PBPC) chez les patients recevant un traitement myélosuppresseur ou myéloablatif suivi d'une autogreffe de cellules progénitrices du sang périphérique, la dose recommandée de filgrastim par perfusion sous-cutanée continue peut être administrée sur 24 heures ou par injection sous-cutanée quotidienne unique pendant 5 à 7 jours consécutifs. Pour la perfusion, le filgrastim doit être dilué dans 20 ml d'une solution de glucose injectable à 50 mg/ml (5 %) (voir rubrique 6.6).
GNC / infection par le VIH
Injection sous-cutanée.
Pour les instructions sur la manipulation du médicament avant utilisation, se référer à la rubrique 6.6.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Avertissements spéciaux
Le filgrastim ne doit pas être utilisé pour augmenter la dose de chimiothérapie cytotoxique au-delà du schéma posologique standard.
Le filgrastim ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de neutropénie congénitale sévère (syndrome de Kostman) avec anomalies cytogénétiques.
Des réactions d'hypersensibilité, y compris des réactions anaphylactiques, survenant au début ou après le traitement, ont été rapportées chez des patients traités par le filgrastim. Arrêter définitivement le traitement par le filgrastim chez les patients présentant une hypersensibilité cliniquement significative. Ne pas administrer le filgrastim aux patients ayant des antécédents d'hypersensibilité au filgrastim ou au pegfilgrastim.
Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un risque potentiel d'immunogénicité. La probabilité de générer des anticorps contre le filgrastim est généralement faible. Le développement d'anticorps de liaison est attendu avec tous les produits biologiques ; cependant, à ce jour, ils n'ont pas été associés à une activité neutralisante.
Prolifération de cellules malignes
Le GCSF peut favoriser la prolifération des cellules myéloïdes in vitro et des effets similaires peuvent être observés in vitro sur certaines cellules non myéloïdes.
La sécurité et l'efficacité de l'administration de Filgrastim aux patients atteints du syndrome myélodysplasique ou de la leucémie myéloïde chronique n'ont pas été démontrées.
Le filgrastim n'est pas indiqué dans de telles situations. Une attention particulière doit être portée au diagnostic différentiel entre la transformation blastique dans la leucémie myéloïde chronique et la leucémie myéloïde aiguë.
En raison des données limitées sur la sécurité et l'efficacité, le filgrastim doit être administré avec prudence chez les patients atteints de LAM secondaire.
La sécurité et l'efficacité de l'administration de filgrastim chez les patients d'âge de novo et présentant une cytogénétique favorable [t (8 ; 21), t (15 ; 17) et inv] n'ont pas été démontrées.
Autres précautions particulières
Une surveillance de la densité osseuse peut être indiquée chez les patients atteints d'ostéoporose sous-jacente qui suivent un traitement continu par filgrastim depuis plus de 6 mois.
De rares effets indésirables pulmonaires (> 0,01 % et pneumonie interstitielle ont été rapportés suite à l'administration de G-CSF. Les patients ayant des antécédents récents d'infiltration pulmonaire ou de pneumonie peuvent être exposés à un risque accru. L'apparition de signes pulmonaires tels que toux, fièvre et dyspnée l'association avec des signes radiologiques d'infiltration pulmonaire et de détérioration de la fonction pulmonaire peut être un signe préliminaire d'un syndrome de détresse respiratoire de l'adulte (SDRA).Le filgrastim doit être arrêté et un traitement approprié doit être instauré.
Un syndrome de fuite capillaire a été rapporté suite à l'administration de facteur de stimulation des colonies de granulocytes et se caractérise par une hypotension, une hypoalbuminémie, un œdème et une hémoconcentration. Les patients qui développent des symptômes de syndrome de fuite capillaire doivent être étroitement surveillés et recevoir un traitement symptomatique standard pouvant nécessiter des soins intensifs (voir rubrique 4.8).
Précautions particulières chez les patients cancéreux
Leucocytose
Un nombre de globules blancs de 100 x 109/L ou plus a été observé chez moins de 5 % des patients traités par filgrastim à des doses supérieures à 0,3 MU/kg/jour (3 mcg/kg/jour). Aucun effet indésirable directement attribuable à ce degré de leucocytose n'a été observé. Cependant, compte tenu des risques potentiels associés à une leucocytose sévère, une surveillance régulière de la numération leucocytaire doit être effectuée pendant le traitement par filgrastim. Le traitement par filgrastim doit être arrêté immédiatement si le nombre de globules blancs dépasse 50 x 109 / l après le nadir attendu. Cependant, pendant la période d'administration du filgrastim pour la mobilisation des PBPC, le traitement doit être arrêté ou la dose doit être réduite si le nombre de globules blancs dépasse 70 x 109 / l.
Risques associés à la chimiothérapie à haute dose
Une attention particulière doit être apportée au traitement des patients recevant une chimiothérapie à haute dose, car une réponse tumorale plus favorable n'a pas été démontrée et parce que l'administration de chimiothérapie à haute dose peut augmenter les effets toxiques, notamment cardiaques, pulmonaires, neurologiques et dermatologiques. (se référer au résumé des caractéristiques du produit des agents chimiothérapeutiques utilisés).
Le traitement par le filgrastim seul ne prévient pas la thrombopénie et l'anémie après une chimiothérapie myélosuppressive. En raison de la possibilité de recevoir des doses plus élevées de chimiothérapie (par exemple, des doses complètes selon le schéma posologique prescrit), le patient peut être exposé à un risque accru de thrombocytopénie et d'anémie. Des contrôles réguliers de la numération plaquettaire et de l'hématocrite sont donc recommandés Une attention particulière doit être portée lors de l'administration, aussi bien seuls qu'en association, d'agents chimiothérapeutiques connus pour induire une thrombocytopénie sévère.
Il a été démontré que l'utilisation de PBPC mobilisées par le filgrastim réduit la gravité et la durée de la thrombocytopénie après une chimiothérapie myélosuppressive ou myéloablative.
Splénomégalie
Des cas de splénomégalie et de rupture splénique ont été rarement rapportés après l'administration de filgrastim. Certains cas de rupture splénique ont été mortels.Les sujets recevant du filgrastim et rapportant des douleurs abdominales hautes gauches et/ou des douleurs aux extrémités de l'épaule doivent être évalués pour une hypertrophie splénique ou une rupture splénique.
Autres précautions particulières
L'effet du filgrastim chez les patients ayant des progéniteurs myéloïdes significativement réduits n'a pas été étudié. Pour augmenter le nombre de neutrophiles, le filgrastim agit principalement sur les précurseurs des neutrophiles. Par conséquent, chez les patients ayant un faible nombre de précurseurs (par exemple chez les patients traités par radiothérapie ou chimiothérapie intensive ou infiltration tumorale de la moelle osseuse), la réponse des neutrophiles peut être réduite.
Des cas de réaction du greffon contre l'hôte, de GvHD et de décès ont été rapportés chez des patients traités par G-CSF après une allogreffe de moelle osseuse (voir rubrique 5.1).
L'effet du filgrastim sur la maladie GvHD n'a pas été défini.
L'augmentation de l'activité hématopoïétique de la moelle osseuse en réponse au traitement par facteur de croissance a été associée à des résultats d'imagerie osseuse positifs transitoires.Cela doit être pris en compte lors de l'interprétation des rapports sur les os.
Précautions particulières chez les patients subissant une mobilisation des cellules progénitrices du sang périphérique.
La mobilisation
Il n'existe pas d'études radiologiques prospectives comparant les deux méthodes de mobilisation recommandées (filgrastim seul, ou en association avec une chimiothérapie myélosuppressive) au sein d'une même population de patients.Le degré de variabilité entre les patients et entre les tests biologiques des cellules CD34+ démontre la difficulté de comparer différentes études, il est donc difficile de recommander une méthode optimale. Le choix de la méthode de mobilisation doit être évalué en fonction des objectifs de traitement de chaque patient.
Exposition antérieure à des agents cytotoxiques
Chez les patients largement prétraités par thérapie myélosuppressive, il est possible que la mobilisation des PBPC ne soit pas suffisante pour obtenir le nombre minimum de cellules recommandé (2,0 x 106 CD34+ cellules/kg) ou que l'accélération de la récupération plaquettaire soit moins marquée.
Certains agents cytotoxiques présentent une toxicité particulière sur les cellules progénitrices hématopoïétiques et peuvent contrecarrer leur mobilisation. Des substances telles que le melphalan, la carmustine (BCNU) et le carboplatine, si elles sont administrées pendant une période prolongée avant la mobilisation des cellules progénitrices, peuvent réduire le nombre de cellules collectées. Cependant, l'administration de melphalan, de carboplatine ou de BCNU en association avec le filgrastim s'est avérée efficace pour mobiliser les cellules progénitrices. Si une greffe de cellules progénitrices du sang périphérique est prévue, la mobilisation des cellules souches doit être planifiée dans la phase initiale du traitement prévu du patient. Une attention particulière doit être portée au nombre de cellules progénitrices mobilisées chez ces patients avant l'administration d'une chimiothérapie à haute dose. Si la collecte de cellules est inadéquate selon les critères d'évaluation indiqués précédemment, des traitements alternatifs qui ne nécessitent pas l'utilisation de cellules progénitrices doivent être envisagés.
Évaluation de la collection de cellules progénitrices
Lors de l'évaluation quantitative des cellules progénitrices obtenues chez les patients traités par filgrastim, une attention particulière doit être portée à la méthode de dénombrement. Les résultats de la numération cellulaire CD34+ par cytométrie en flux varient selon la méthodologie utilisée ; par conséquent, les chiffres dérivés d'études menées dans d'autres laboratoires doivent être interprétés avec prudence.
L'analyse statistique de la relation entre le nombre de cellules CD34+ réinjectées et le taux de récupération plaquettaire après chimiothérapie à haute dose indique une relation complexe mais constante.
La recommandation de prélever un nombre minimum de 2,0 x 106 cellules CD34+/kg est basée sur l'expérience publiée, ce qui indique que la récupération hématologique est donc adéquate. Les montants supérieurs au nombre minimum indiqué semblent être liés à une récupération plus rapide, les montants inférieurs à une récupération plus lente.
Précautions particulières chez les donneurs sains subissant une mobilisation des cellules progénitrices du sang périphérique
La mobilisation des PBPC n'a pas d'avantage clinique direct chez les donneurs sains et ne doit être envisagée que dans le but d'une allogreffe de cellules souches.
La mobilisation des PBPC ne doit être envisagée que chez les donneurs qui répondent aux critères normaux d'éligibilité clinique et biologique pour le don de cellules souches, en accordant une attention particulière aux paramètres hématologiques et à la présence de maladies infectieuses.
La sécurité et l'efficacité du filgrastim n'ont pas été évaluées chez des donneurs sains âgés de 60 ans.
Thrombocytopénie transitoire (plaquettes
Si plus d'une leucophérèse est nécessaire, les donneurs avec des plaquettes
La leucophérèse ne doit pas être pratiquée chez les donneurs sous traitement anticoagulant ou qui présentent des modifications connues de l'hémostase.
L'administration de filgrastim doit être interrompue ou la posologie doit être réduite si le nombre de globules blancs atteint > 70 x109/l.
Les donneurs recevant du G-CSF pour la mobilisation des PBPC doivent être surveillés jusqu'à ce que les paramètres hématologiques soient normalisés.
Des modifications cytogéniques transitoires ont été observées après utilisation de G-CSF chez des donneurs sains, mais la signification de ces modifications est inconnue.
Le suivi à long terme de l'innocuité des donneurs est en cours. Cependant, le risque de développer un clone de cellules myéloïdes malignes ne peut être exclu. Il est recommandé que le centre d'aphérèse procède à l'enregistrement et au dépistage systématiques des donneurs de cellules souches afin d'assurer une surveillance de la sécurité à long terme.
Suite à l'administration de G-CSF, une splénomégalie généralement asymptomatique et, dans de très rares cas, une rupture de la rate ont été fréquemment observées chez des donneurs sains (et des patients). Certains cas de rupture de rate ont été mortels. Par conséquent, le volume de la rate doit être soigneusement vérifié (par exemple par un examen physique, une échographie). Le diagnostic de rupture de rate doit être envisagé chez les donneurs et/ou les patients souffrant de douleurs abdominales hautes gauches ou de douleurs à l'omoplate.
Dans l'expérience post-commercialisation, des événements indésirables pulmonaires (hémoptysie, hémorragie pulmonaire, infiltration pulmonaire, dyspnée et hypoxie) ont été très rarement rapportés chez des donneurs sains après utilisation d'autres médicaments contenant du filgrastim. Un traitement par filgrastim doit être envisagé et l'assistance médicale nécessaire fournie.
Précautions particulières chez les receveurs de cellules progénitrices allogéniques du sang périphérique mobilisées avec le filgrastim
Les données actuelles indiquent que les interactions immunologiques entre les PBPC allogéniques et le receveur peuvent être associées à un risque accru de maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) aiguë et chronique par rapport à la greffe de moelle osseuse.
Précautions particulières chez les patients atteints de neutropénie chronique sévère (NSC)
Numération globulaire complète
La numération plaquettaire doit être surveillée fréquemment, en particulier pendant les premières semaines de traitement par filgrastim. L'arrêt intermittent du traitement ou la réduction de la dose de filgrastim doit être envisagé chez les patients qui développent une thrombocytopénie, c'est-à-dire avec des plaquettes.
D'autres changements dans l'image sanguine peuvent survenir, notamment une anémie et des augmentations transitoires des progéniteurs myéloïdes, qui nécessitent une surveillance attentive de la numération globulaire.
Transformation en leucémie ou syndrome myélodysplasique
Une attention particulière doit être portée au diagnostic différentiel entre la neutropénie chronique sévère et d'autres maladies hématologiques telles que l'anémie aplasique, la myélodispalsie et la leucémie myéloïde. Une numération formule sanguine complète avec numération différentielle et plaquettaire, ainsi qu'une évaluation de la morphologie de la moelle osseuse et un caryotype doivent être effectués avant de commencer le traitement.
Des syndromes myélodysplasiques (SMD) ou des leucémies ont été observés chez un petit nombre (environ 3 %) de patients atteints de neutropénie chronique sévère traités par filgrastim dans les essais cliniques. Cela n'a été observé que chez les patients atteints de neutropénie congénitale. Le SMD et la leucémie sont des complications naturelles de la maladie et ne doivent pas être considérés avec certitude par rapport au traitement par filgrastim. Des anomalies, y compris la monosomie 7, ont par la suite été trouvées chez environ 12 % des patients avec une cytogénétique normale au départ lors des tests répétés de routine. Si des patients atteints de neutropénie chronique sévère développent des anomalies cytogénétiques, les risques et les bénéfices de la poursuite du traitement par le filgrastim doivent être soigneusement évalués ; L'administration de filgrastim doit être interrompue en cas d'apparition d'un SMD ou d'une leucémie. On ignore actuellement si le traitement à long terme des patients atteints de neutropénie chronique sévère peut prédisposer les patients à des anomalies cytogénétiques, à un SMD ou à une transformation leucémique. Chez ces patients, des analyses morphologiques et cytogénétiques de la moelle osseuse sont recommandées à intervalles réguliers (environ tous les 12 mois).
Splénomégalie
Des cas de splénomégalie et de rupture splénique ont été rarement rapportés après l'administration de filgrastim. Certains cas de rupture splénique ont été mortels. Les sujets recevant du filgrastim et signalant une douleur abdominale supérieure gauche et/ou une douleur aux extrémités de l'épaule doivent être évalués pour une hypertrophie ou une rupture de la rate.
Autres précautions particulières
Les causes de neutropénie transitoire, telles que les infections virales, doivent être exclues.
La splénomégalie est un effet direct du traitement par filgrastim. Une splénomégalie palpable a été observée chez 31 % des patients dans les études cliniques. Des augmentations de volume, mesurées radiologiquement, ont été observées au début du traitement par le filgrastim et ont montré une tendance à se stabiliser. Des réductions de dose ont été observées pour ralentir ou arrêter la progression de la splénomégalie, et une splénectomie a été nécessaire chez 3 % des patients. Le volume de la rate doit être vérifié régulièrement. La palpation abdominale est suffisante pour détecter des augmentations de volume anormales.
Une hématurie/protéinurie est survenue chez un petit nombre de patients. Des analyses d'urine doivent être effectuées à intervalles réguliers afin de détecter de tels événements.
L'innocuité et l'efficacité chez les nouveau-nés et chez les patients atteints de neutropénie auto-immune n'ont pas été démontrées.
Précautions particulières chez les patients infectés par le VIH
Numération globulaire complète
Le nombre absolu de neutrophiles (NAN) doit être surveillé fréquemment, en particulier pendant les premières semaines de traitement par filgrastim. Certains patients peuvent répondre très rapidement et avec une augmentation marquée du nombre de neutrophiles à la dose initiale de filgrastim. Il est recommandé de déterminer l'ANC quotidiennement pendant les 2-3 premiers jours d'administration du filgrastim. Par la suite, il est recommandé de déterminer l'ANC au moins deux fois par semaine pendant les 2 premières semaines et une fois par semaine ou toutes les deux semaines par la suite. pendant le traitement d'entretien. Avec l'administration intermittente de 30 MU (300 mcg) / jour de filgrastim, de grandes fluctuations dans le temps de l'ANC peuvent se produire. Pour déterminer la valeur minimale ou nadir de l'ANC d'un patient, il est recommandé de prélever des échantillons de sang destinés à la détermination de l'ANC. immédiatement avant l'administration prévue du filgrastim.
Risques liés aux doses élevées de médicaments myélosuppresseurs
Le traitement par le filgrastim seul ne prévient pas la thrombocytopénie et l'anémie après un traitement myélosuppresseur. Étant donné que des doses plus élevées ou plus de ces médicaments peuvent être administrées avec le filgrastim, le patient peut présenter un risque accru de thrombocytopénie ou d'anémie.Une surveillance régulière de l'hématocrite est recommandée (voir ci-dessus).
Infections et tumeurs malignes provoquant une myélosuppression
La neutropénie peut être due à une infiltration de la moelle osseuse due à des infections opportunistes, telles que Mycobactérie avium complexe, ou à des néoplasmes malins, tels que des lymphomes. Chez les patients présentant des infections ou des tumeurs malignes connues infiltrant la moelle osseuse, un traitement adéquat de la maladie sous-jacente doit être envisagé en plus de l'administration de filgrastim pour le traitement de la neutropénie. Les effets du filgrastim sur la neutropénie due à des infections infiltrant la moelle osseuse ou à des tumeurs malignes n'ont pas été démontrés de manière concluante.
Splénomégalie
Des cas de splénomégalie et de rupture splénique ont été rarement rapportés après l'administration de filgrastim. Certains cas de rupture splénique ont été mortels. Les sujets recevant du filgrastim et signalant une douleur abdominale supérieure gauche et/ou une douleur aux extrémités de l'épaule doivent être évalués pour une hypertrophie ou une rupture de la rate.
Précautions particulières en cas de drépanocytose ou d'anémie falciforme
Des crises drépanocytaires, parfois mortelles, ont été rapportées chez des patients drépanocytaires ou drépanocytaires traités par filgrastim. Chez les patients atteints de drépanocytose ou d'anémie falciforme, les médecins doivent faire preuve de prudence lors de l'évaluation de l'utilisation du filgrastim, qui ne doit être utilisé qu'après un examen attentif des bénéfices et des risques potentiels.
Excipients
Nivestim contient du sorbitol. Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au fructose ne doivent pas utiliser ce médicament. Il contient également moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire essentiellement « sans sodium ».
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
La sécurité et l'efficacité du filgrastim administré le même jour qu'une chimiothérapie cytotoxique myélosuppressive n'ont pas été démontrées de manière concluante.Les cellules myéloïdes à division rapide étant sensibles à la chimiothérapie cytotoxique myélosuppressive, l'utilisation du filgrastim n'est pas recommandée dans la période allant de 24 heures avant à 24 heures après la chimiothérapie Données préliminaires obtenues chez un petit nombre de patients traités en association avec le filgrastim et le 5-Fluorouracile indiquent que la neutropénie peut s'aggraver.
Les interactions possibles avec d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques et cytokines n'ont pas encore été étudiées dans les essais cliniques.
Le lithium favorisant la libération de neutrophiles, il est susceptible de potentialiser l'effet du filgrastim.Bien que cette interaction n'ait pas été formellement étudiée, il n'existe aucune preuve de sa nocivité.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas ou peu de données sur l'utilisation du filgrastim chez la femme enceinte.
Des études animales ont montré une toxicité pour la reproduction. Une « incidence accrue de fausses couches après exposition » à des multiples élevés de doses cliniques a été observée chez le lapin
et en présence d'une toxicité maternelle (voir rubrique 5.3). Des cas ont été décrits dans la littérature dans lesquels la propagation placentaire du filgrastim a été démontrée chez la femme enceinte. Le filgrastim n'est pas recommandé pendant la grossesse.
L'heure du repas
On ne sait pas si le filgrastim est excrété dans le lait maternel humain ; par conséquent, le filgrastim n'est pas recommandé chez les femmes qui allaitent. La décision d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre/de s'abstenir du traitement par filgrastim doit être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.
La fertilité
Le filgrastim n'a eu aucun effet sur la reproduction ou la fertilité chez les rats mâles ou femelles (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le filgrastim a des effets modestes sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.Si le patient se sent fatigué, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Dans les essais cliniques, 183 patients atteints de cancer et 96 volontaires sains ont été exposés à Nivestim.
Le profil de sécurité du filgrastim observé dans ces études cliniques était cohérent avec celui rapporté pour le produit de référence utilisé dans ces études.
Dans les études cliniques chez les patients cancéreux, l'effet indésirable attribuable au filgrastim à la dose recommandée la plus fréquente était une douleur musculo-squelettique, légère ou modérée chez 10 % et sévère chez 3 % des patients.
Une réaction du greffon contre l'hôte (GvHD) a également été rapportée (voir ci-dessous).
Dans la mobilisation des cellules souches circulantes périphériques (PBPC) chez des donneurs sains, l'effet indésirable le plus fréquemment rapporté était la douleur musculo-squelettique. Une leucocytose a été observée chez les donneurs et une thrombocytopénie après filgrastim et une leucophérèse a également été observée chez les donneurs. Une splénomégalie et une rupture splénique ont également été rapportées. Certains cas de rupture splénique ont été mortels.
Chez les patients atteints de neutropénie chronique sévère (NSC), les effets indésirables les plus fréquents attribuables au filgrastim étaient des douleurs osseuses, des douleurs musculo-squelettiques générales et une splénomégalie.
Un syndrome de fuite capillaire, qui peut mettre la vie en danger si le traitement est retardé, a été rapporté de façon peu fréquente (≥1 / 1000 à
Dans les essais cliniques menés chez des patients infectés par le VIH, les seuls effets indésirables considérés comme étant uniquement liés à l'administration de filgrastim étaient des douleurs musculo-squelettiques, des douleurs osseuses légères à modérées et des myalgies. L'incidence de ces réactions était similaire à celle rapportée chez les patients cancéreux.
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables listés ci-dessous et leur fréquence ont été observés après traitement par filgrastim selon les données publiées.
Les fréquences des effets indésirables sont définies selon les conventions suivantes :
Très fréquent : ≥1 / 10
Fréquent : ≥1 / 100 ans
Peu fréquent : ≥ 1 / 1 000 an
Rare : ≥1 / 10 000 ans
Très rare:
Fréquence indéterminée : ne peut être estimée à partir des données disponibles
Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Chez les patients cancéreux
Donneurs sains subissant une mobilisation de cellules progénitrices du sang périphérique
Chez les patients atteints de neutropénie chronique sévère (NSC)
Chez les patients infectés par le VIH
Description des effets indésirables sélectionnés
Une GvHD et des décès ont été rapportés chez des patients recevant du G-CSF après une allogreffe de moelle osseuse (voir rubrique 5.1).
Des cas de syndrome de fuite capillaire ont été rapportés après commercialisation avec l'utilisation de facteurs de stimulation des colonies de granulocytes.Ceux-ci sont généralement survenus chez des patients atteints d'une maladie maligne avancée, d'un sepsis, qui prenaient plusieurs agents chimiothérapeutiques ou subissaient une aphérèse (voir rubrique 4.4).
Chez les patients cancéreux
Les douleurs musculo-squelettiques sont généralement contrôlées par des analgésiques standards. Les effets indésirables moins fréquents incluent des anomalies urinaires avec une dysurie principalement légère ou modérée.
Dans les essais randomisés contrôlés par placebo, le filgrastim n'a pas augmenté l'incidence des événements indésirables associés à la chimiothérapie cytotoxique.Les effets indésirables observés avec une fréquence égale chez les patients traités par chimiothérapie par filgrastim et par placebo/chimiothérapie étaient les suivants : nausées, vomissements, alopécie, diarrhée, fatigue, anorexie , maux de tête, éruption de toux, douleur thoracique, faiblesse générale, mal de gorge, constipation et douleur non précisée.
Des augmentations réversibles, dose-dépendantes et généralement légères à modérées de la lactate déshydrogénase, de la phosphatase alcaline et de l'acide urique ont été rapportées chez 50 %, 35 %, 25 % et 10 % des patients traités par le filgrastim aux doses recommandées, respectivement. -glutamyltranspeptidase.
Des augmentations transitoires de la pression artérielle ont également été occasionnellement signalées, ne nécessitant aucun traitement clinique.
Des troubles vasculaires, notamment une maladie veino-occlusive et des modifications du volume liquidien, ont été occasionnellement rapportés chez des patients traités par de fortes doses de chimiothérapie suivies d'une autogreffe de moelle osseuse. Une relation causale avec le filgrastim n'a pas été démontrée.
De rares événements indésirables de vascularite cutanée ont été rapportés chez des patients traités par filgrastim. Le mécanisme de la vascularite chez les patients traités par filgrastim n'est pas connu.
Des cas occasionnels de syndrome de Sweet (dermatose fébrile aiguë) ont été décrits. Cependant, comme un pourcentage important de ces patients a reçu un diagnostic de leucémie, une maladie connue pour être associée au syndrome de Sweet, une relation causale avec le filgrastim n'a pas été démontrée.
Dans des cas individuels, une « exacerbation » de la polyarthrite rhumatoïde a été rapportée.
De rares événements indésirables pulmonaires ont été rapportés, notamment une pneumonie interstitielle, un œdème pulmonaire et des infiltrations pulmonaires avec insuffisance respiratoire ou syndrome de détresse respiratoire de l'adulte (SDRA), qui peuvent être fatals (voir rubrique 4.4).
Réactions allergiques : Des réactions de type allergique, notamment anaphylaxie, éruption cutanée, urticaire, œdème de Quincke, dyspnée et hypotension, ont été rapportées chez des patients recevant le premier traitement ou un traitement ultérieur par le filgrastim. Dans l'ensemble, les rapports ont été plus fréquents après administration. Dans certains cas, des symptômes ont été signalés. récidivé à la reprise du traitement, suggérant une relation de cause à effet Chez les patients qui présentent une réaction allergique sévère au filgrastim, le traitement doit être arrêté définitivement.
Des cas isolés de crises drépanocytaires ont été rapportés chez des patients atteints de drépanocytose ou d'anémie falciforme (voir rubrique 4.4). D'après les données cliniques, la fréquence est estimée comme peu fréquente.
Une pseudogoutte a été rapportée chez des patients cancéreux traités par filgrastim.
Donneurs sains subissant une mobilisation de cellules progénitrices du sang périphérique
Une leucocytose (numération leucocytaire (GB) > 50 x 109 / l) a été rapportée chez 41 % des donneurs et une thrombocytopénie (plaquettes
Des augmentations transitoires et légères de la phosphatase alcaline, de la LDH, de la SGOT et de l'acide urique ont été rapportées chez des donneurs sains traités par filgrastim sans séquelles cliniques.
Une « exacerbation des symptômes arthritiques a été très rarement rapportée.
Des réactions allergiques sévères ont été très rarement rapportées.
Des maux de tête, que l'on pense être déclenchés par le filgrastim, ont été rapportés dans des études avec des donneurs sains de PBPC.
Des cas asymptomatiques de splénomégalie et de très rares cas de rupture splénique ont été fréquemment rapportés chez des donneurs sains et chez des patients après administration de facteurs de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) (voir rubrique 4.4).
Des événements indésirables pulmonaires chez des donneurs sains (hémoptysie, hémorragie pulmonaire, infiltrats pulmonaires, dyspnée et hypoxie) ont été très rarement rapportés depuis la commercialisation d'autres médicaments à base de filgrastim (voir rubrique 4.4).
Chez les patients atteints de neutropénie chronique sévère (NSC)
Des effets indésirables liés au traitement par filgrastim ont été rapportés chez des patients atteints de NCS et pour certains d'entre eux, leur fréquence a tendance à diminuer avec le temps.
Les effets indésirables incluent la splénomégalie qui peut être progressive dans une minorité de cas et la thrombocytopénie. Des céphalées et des diarrhées ont généralement été rapportées chez moins de 10 % des patients peu de temps après le début du traitement par le filgrastim. De l'anémie et des épistaxis ont également été rapportées.
Des augmentations transitoires des taux sériques sans aucun symptôme clinique ont été rapportées pour l'acide urique, la lactate déshydrogénase et la phosphatase alcaline. Des baisses transitoires et modérées de la glycémie non à jeun ont également été rapportées.
Parmi les effets indésirables probablement liés au traitement par le filgrastim, il s'agissait normalement d'arthralgie, d'alopécie, d'ostéoporose et d'éruption cutanée.
Une vascularite cutanée a été rapportée chez 2 % des patients atteints de NCS après une utilisation prolongée. Il n'y a eu que quelques cas de protéinurie/hématurie.
Chez les patients infectés par le VIH
La splénomégalie a été signalée comme secondaire au traitement par filgrastim dans l'hypersplénisme et aucun patient n'a subi de splénectomie. La relation avec le traitement par le filgrastim est inconnue car la splénomégalie est fréquente chez les patients infectés par le VIH et est présente à des degrés divers chez la plupart des patients atteints du SIDA.
Population pédiatrique
Les données d'essais cliniques chez des patients pédiatriques indiquent que la sécurité et l'efficacité du filgrastim sont similaires chez les adultes et les enfants recevant une chimiothérapie cytotoxique, ce qui suggère qu'il n'y a pas de différences liées à l'âge dans la pharmacocinétique du filgrastim. Le seul effet indésirable signalé de manière systématique était la douleur musculo-squelettique, qui n'est pas différente de l'expérience dans la population adulte.
Les données sont insuffisantes pour évaluer davantage l'utilisation du filgrastim chez les sujets pédiatriques.
Autres populations particulières
Usage gériatrique
En général, aucune différence d'innocuité ou d'efficacité n'a été observée entre les sujets de plus de 65 ans et les adultes plus jeunes (> 18 ans) recevant une chimiothérapie cytotoxique et l'expérience clinique n'a identifié aucune différence de réponses entre les patients adultes plus âgés et plus jeunes. Les données sont insuffisantes pour évaluer l'utilisation du filgrastim chez les personnes âgées pour les autres indications approuvées du filgrastim.
Patients pédiatriques atteints de neutropénie chronique sévère (SNG)
Des cas de diminution de la densité osseuse et d'ostéoporose ont été rapportés chez des patients pédiatriques atteints de neutropénie chronique sévère recevant un traitement chronique par le filgrastim. La fréquence est estimée comme "commune" à partir des données des essais cliniques.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » Annexe V .
04.9 Surdosage
Les effets d'un surdosage en filgrastim n'ont pas été démontrés.
L'arrêt du traitement par filgrastim entraîne généralement une diminution de 50 % des neutrophiles circulants en 1 à 2 jours et un retour à la normale en 1 à 7 jours.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : immunostimulant, facteurs de stimulation des colonies.
Code ATC : L03AA02.
Nivestim est un médicament biosimilaire. Des informations détaillées sont disponibles sur le site de l'Agence européenne des médicaments www.ema.europa.eu
Le G-CSF humain est une glycoprotéine qui régule la production et la libération de neutrophiles fonctionnels à partir de la moelle osseuse. Le nivestim, qui contient du r-metHuG-CSF (filgrastim), induit une augmentation marquée du nombre de neutrophiles dans le sang périphérique et une augmentation moins marquée des monocytes dans les 24 heures. Chez certains patients atteints de neutropénie chronique sévère, le filgrastim peut induire même une légère augmentation du nombre d'éosinophiles et de basophiles circulants par rapport à la valeur initiale ; certains de ces patients peuvent présenter une éosinophilie ou une basophilie avant même le traitement. Aux doses recommandées, l'augmentation du nombre de neutrophiles est dose-dépendante. Comme le montrent les analyses réalisées, les neutrophiles produits en réponse au filgrastim présentent des propriétés chimiotactiques et phagocytaires normales ou augmentées. A la fin du traitement par le filgrastim, le nombre de neutrophiles circulants il diminue d'environ 50 % en 1 à 2 jours et atteint des niveaux normaux en 1 à 7 jours.
L'utilisation du filgrastim chez les patients sous chimiothérapie cytotoxique réduit significativement l'incidence, la gravité et la durée de la neutropénie et de la neutropénie fébrile. Le traitement par filgrastim réduit significativement la durée de la neutropénie fébrile, l'utilisation d'antibiotiques et l'hospitalisation après une chimiothérapie d'induction dans la leucémie aiguë myéloïde ou un traitement myéloablatif suivi d'une greffe de moelle osseuse. Dans les deux cas, l'incidence de la fièvre et des infections documentées n'a pas été réduite.La durée de la fièvre n'a pas été réduite chez les patients recevant un traitement myéloablatif suivi d'une greffe de moelle osseuse.
L'utilisation du filgrastim, seul ou après chimiothérapie, mobilise les cellules progénitrices hématopoïétiques dans le sang périphérique.Ces cellules progénitrices du sang périphérique (PBPC) autologues peuvent être prélevées et réinjectées après une chimiothérapie cytotoxique à haute dose, en alternative ou en complément de la transplantation de La perfusion de PBPC accélère la récupération hématopoïétique et réduit ainsi la durée du risque de complications hémorragiques et la nécessité de transfusions de thrombocytes.
Les receveurs de cellules progénitrices du sang allogéniques périphériques mobilisées avec le filgrastim, par rapport aux receveurs de greffes allogéniques de moelle osseuse, ont rapporté une récupération hématologique rapide significative avec une récupération significative conséquente du temps sans apport de thrombocytes.
Une étude européenne rétrospective, dans laquelle l'utilisation du G-CSF après une allogreffe de moelle osseuse chez des patients atteints de leucémie aiguë a été analysée, a indiqué un risque accru de GvHD et de mortalité suite à l'administration de G-CSF (TRM Dans une autre étude rétrospective internationale, menée chez les patients atteints de leucémies myéloïdes aiguës et chroniques, aucun effet sur le risque de GvHD, de TRM et de mortalité n'a été observé. étude, aucun effet sur le risque de GvHD aiguë, de GvHD chronique ou de mortalité précoce liée au traitement n'a été observé.
a L'analyse comprend des études concernant la transplantation de moelle osseuse au cours de la période considérée ; le GM-CSF a été utilisé dans certaines études
b L'analyse inclut les patients ayant subi une greffe de moelle osseuse au cours de la période considérée
L'utilisation du filgrastim pour la mobilisation des PBPC chez des donneurs sains avant la greffe allogénique de PBPC entraîne une récupération de 4 x 106 cellules CD34+/kg par poids corporel du receveur chez la plupart des donneurs après deux leucophérèses. Les donneurs normaux reçoivent une dose de 10 mcg/kg/jour, par voie sous-cutanée pendant 4 à 5 jours consécutifs.
L'utilisation du filgrastim chez les patients, adultes et enfants, présentant une neutropénie chronique sévère (neutropénie congénitale, cyclique et idiopathique sévère) induit une augmentation marquée du nombre absolu de neutrophiles dans le sang périphérique et une réduction des épisodes infectieux et des événements associés.
L'utilisation du filgrastim chez les patients infectés par le VIH maintient le nombre de neutrophiles à des niveaux normaux et permet ainsi aux médicaments antiviraux et/ou myélosuppresseurs d'être administrés comme prévu.Il n'existe aucune preuve que les patients infectés par le VIH et traités par filgrastim présentent une réplication accrue du VIH.
Comme cela a été observé avec d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques, le G-CSF montre également in vitro un effet stimulant sur les cellules endothéliales humaines.
L'efficacité et la tolérance de Nivestim ont été étudiées dans des études de phase III randomisées et contrôlées dans le cancer du sein.Aucune différence significative n'a été trouvée entre Nivestim et le produit de référence en ce qui concerne la durée de la neutropénie sévère et l'incidence de la neutropénie fébrile.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Un essai randomisé, non crypté, à dose unique, contrôlé par comparateur, en double croisement menées sur 46 volontaires sains ont montré que le profil pharmacocinétique de Nivestim était comparable à celui du produit de référence après traitement sous-cutané et intraveineux.
Dans une autre étude randomisée, en double aveugle, à doses multiples, contrôlée par comparateur, en double cross-over chez 50 volontaires sains a montré que le profil pharmacocinétique de Nivestim était comparable à celui du produit de référence après traitement sous-cutané.
Il a été démontré que la clairance du filgrastim suit la pharmacocinétique de premier ordre après un traitement à la fois sous-cutané et intraveineux. La demi-vie d'élimination sérique du filgrastim est d'environ 3,5 heures, avec un taux d'élimination d'environ 0,6 ml/min/kg. toute accumulation du médicament avec une demi-vie comparable. Par conséquent, il existe une corrélation linéaire positive entre la dose et la concentration sérique de filgrastim, qu'il soit administré par voie intraveineuse ou sous-cutanée. Après administration sous-cutanée des doses recommandées, les concentrations sériques ont été maintenues au-dessus de 10 ng/ml pendant 8 à 16 heures. Le volume de distribution dans le sang est d'environ 150 ml/kg.
05.3 Données de sécurité précliniques
Le filgrastim a fait l'objet d'études de toxicité à doses répétées d'une durée allant jusqu'à 1 an, qui ont révélé des modifications attribuables aux effets pharmacologiques attendus, notamment une augmentation des leucocytes, une hyperplasie myéloïde de la moelle osseuse, une granulocytopoïèse extramédullaire et une hypertrophie splénique.
Ces changements sont tous réversibles après l'arrêt du traitement.
Les effets du filgrastim sur le développement prénatal ont été étudiés chez le rat et le lapin. L'administration intraveineuse (80 microgrammes/kg/jour) de filgrastim chez le lapin pendant la période d'organogenèse a montré une toxicité maternelle et une augmentation des avortements spontanés, des pertes post-implantation et une diminution de la taille moyenne des portées vivantes et du poids fœtal.
Sur la base des données rapportées pour un autre produit de filgrastim, des résultats similaires ont été observés au-delà de "l'augmentation des malformations fœtales à une dose de 100 mcg/kg/jour, une dose de toxicité maternelle correspondant à une" exposition systémique d'environ 50-90 fois l'exposition observée chez patients traités avec la dose clinique de 5 mcg/kg/jour.Le niveau auquel aucun effet indésirable pour la toxicité embryo-fœtale n'a été observé dans cette étude était de 10 mcg/kg/jour, ce qui correspondait à une exposition systémique environ 3 à 5 fois l'exposition observée chez les patients traités avec la dose clinique.
Chez les rates gravides, aucune toxicité maternelle ou fœtale n'a été observée à des doses supérieures à 575 mcg/kg/jour. L'administration de filgrastim à des descendants de rats pendant les périodes périnatale et de lactation a montré un retard de différenciation externe et un retard de croissance (≥ 20 mcg/kg/jour) et un taux de survie légèrement réduit (100 mcg/kg/jour). .
Aucun effet sur la fertilité n'a été observé chez les rats mâles ou femelles pour le filgrastim.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Acide acétique glacial
Hydroxyde de sodium
Sorbitol (E420)
Polysorbate 80
Eau pour préparations injectables
06.2 Incompatibilité
Nivestim ne doit pas être dilué avec des solutions de chlorure de sodium.
Le filgrastim dilué peut être absorbé par le verre et les plastiques à moins qu'il ne soit dilué dans une solution de glucose pour perfusion à 50 mg/ml (5 %) (voir rubrique 6.6).
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés à la rubrique 6.6.
06.3 Durée de validité
Seringue préremplie
30 mois.
Après dilution
La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation de la solution diluée pour perfusion a été démontrée pendant 24 heures entre 2°C et 8°C. D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Si le médicament n'est pas utilisé immédiatement, l'utilisateur est responsable de la durée et des conditions de conservation avant utilisation ; le médicament peut être conservé jusqu'à 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C, sauf si la dilution a lieu dans des conditions d'asepsie contrôlées et validées.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver et transporter réfrigéré (2°C - 8°C).
Ne pas congeler.
Conservez les seringues préremplies dans l'emballage extérieur pour les protéger de la lumière.
Une exposition accidentelle à des températures de congélation jusqu'à 24 heures n'a pas d'effet néfaste sur la stabilité de Nivestim.La seringue préremplie congelée peut être décongelée et remise au réfrigérateur pour une utilisation ultérieure. Si l'exposition à de basses températures est supérieure à 24 heures ou s'il est congelé plus d'une fois, Nivestim ne doit plus être utilisé.
Pendant sa durée de conservation et pour un usage ambulatoire, le patient peut sortir le produit du réfrigérateur et le conserver à température ambiante (pas au-dessus de 25°C) pendant une seule fois et jusqu'à 7 jours, le produit ne doit plus être placé dans le réfrigérateur et doit être jeté.
Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir rubrique 6.3.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Seringue préremplie (verre de type I) avec aiguille d'injection (acier inoxydable) avec garde de sécurité de l'aiguille, contenant 0,2 ml de solution injectable/pour perfusion.
Boîte de 1, 5 ou 10 seringues préremplies.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Si nécessaire, Nivestim peut être dilué dans 50 mg/ml (5%) de solution de glucose injectable.
La dilution à une concentration finale inférieure à 0,2 MU (2 mcg) par ml n'est jamais recommandée.
La solution doit être inspectée visuellement avant utilisation. Seules des solutions claires et sans particules doivent être utilisées.
Chez les patients traités par filgrastim dilué à des concentrations inférieures à 1,5 MU (15 mcg) par ml, de l'albumine sérique humaine (HSA) doit être ajoutée à une concentration finale de 2 mg/ml.
Exemple : Dans un volume final à injecter de 20 ml, des doses totales de filgrastim inférieures à 30 MU (300 mcg) doivent être administrées en ajoutant 0,2 ml de solution d'albumine humaine à 20 %.
Le filgrastim dilué dans une solution de glucose à 50 mg/ml (5%) est compatible avec le verre et de nombreux plastiques dont le PVC, la polyoléfine (un copolymère de polypropylène et de polyéthylène) et le polypropylène.
Nivestim ne contient pas de conservateurs. En raison du risque de contamination bactérienne, les seringues Nivestim sont à usage unique. Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément à la réglementation locale.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Hospira France Limitée
Queensway
Spa Royal Leamington
Warwickshire CV31 3RW
Royaume-Uni
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE / 1/10/631/001
040158014
UE / 1/10/631/002
040158026
UE / 1/10/631/003
040158038
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 08 juin 2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
D.CCE Mai 2015
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