Ingrédients actifs : Clozapine
Leponex 100 mg comprimés
Les notices d'emballage Leponex sont disponibles pour les tailles d'emballage :- Leponex 25 mg comprimés
- Leponex 100 mg comprimés
Pourquoi Leponex est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Le principe actif de Leponex est la clozapine, qui appartient à un groupe de médicaments appelés antipsychotiques (médicaments utilisés pour traiter des troubles mentaux spécifiques tels que la psychose).
Leponex est utilisé pour traiter les personnes atteintes de schizophrénie qui n'ont pas bénéficié d'autres médicaments. La schizophrénie est une maladie mentale qui affecte la façon dont vous pensez, comment vous vous sentez et comment vous vous comportez. Vous ne devez utiliser ce médicament qu'après avoir essayé au moins deux autres antipsychotiques pour le traitement de la schizophrénie, y compris l'un des antipsychotiques atypiques les plus récents, et uniquement si ces médicaments n'ont pas fonctionné ou ont provoqué des effets indésirables graves qui ne peuvent être traités.
Leponex est également utilisé pour traiter les troubles graves de la pensée, des émotions et du comportement chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson qui n'ont pas bénéficié d'autres médicaments.
Contre-indications Quand Leponex ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Leponex
- si vous êtes allergique (hypersensible) à la clozapine ou à l'un des autres composants contenus dans Leponex
- si vous ne pouvez pas subir de tests sanguins réguliers.
- si vous avez eu un faible nombre de globules blancs (par exemple une leucopénie ou une agranulocytose) dans le passé, en particulier s'il est causé par des médicaments. Ceci ne s'applique pas à vous si le faible nombre de globules blancs a été causé par un précédent traitement de chimiothérapie.
- si vous avez ou avez souffert d'une maladie de la moelle osseuse.
- si vous utilisez des médicaments qui empêchent la moelle osseuse de fonctionner correctement.
- si vous utilisez un médicament qui réduit le nombre de globules blancs dans le sang.
- si vous avez dû arrêter de prendre Leponex dans le passé en raison d'effets indésirables graves (par exemple, agranulocytose ou problèmes cardiaques).
- si vous souffrez d'épilepsie non contrôlée (crises ou convulsions).
- si vous souffrez d'une maladie mentale aiguë causée par l'alcool ou la drogue (par exemple, les stupéfiants).
- si vous souffrez de myocardite (une "inflammation du muscle cardiaque).
- si vous souffrez d'une autre maladie cardiaque grave.
- si vous souffrez d'une maladie rénale grave.
- si vous présentez des symptômes d'une maladie hépatique aiguë tels que la jaunisse (jaunissement de la peau et des yeux, nausées et perte d'appétit).
- si vous souffrez d'une autre maladie grave du foie.
- si vous souffrez d'une diminution de la conscience et d'une somnolence sévère.
- si vous souffrez d'un collapsus circulatoire pouvant survenir à la suite d'un choc sévère.
- si vous souffrez d'iléus paralytique (votre intestin ne fonctionne pas correctement, provoquant une constipation sévère).
- si vous êtes ou avez été traité par des injections retard d'antipsychotiques à action prolongée.
Si l'un des cas ci-dessus s'applique à vous, parlez-en à votre médecin et ne prenez pas Leponex.
Leponex ne doit pas être administré aux personnes inconscientes ou dans le coma.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Leponex
Les mesures de précaution décrites dans cette section sont très importantes et doivent être observées pour minimiser le risque d'effets secondaires graves pouvant mettre la vie en danger.
Avant le traitement par Leponex, informez votre médecin si vous avez ou avez souffert de :
- formation de caillots sanguins ou antécédents familiaux de formation de caillots sanguins, car des médicaments comme ceux-ci ont été associés à la formation de caillots sanguins.
- glaucome (augmentation de la pression dans l'œil).
- Diabète. Des taux élevés (parfois même significativement) de sucre dans le sang ont été rapportés chez des patients avec ou sans antécédents de diabète sucré.
- problèmes de prostate ou difficulté à uriner.
- tout problème cardiaque, rénal ou hépatique.
- constipation chronique ou si vous prenez des médicaments qui provoquent la constipation (tels que les anticholinergiques).
- intolérance au galactose, déficit en lactase ou syndrome de malabsorption du glucose/galactose.
- épilepsie contrôlée
- troubles du gros intestin.
- informez votre médecin si vous avez subi une intervention chirurgicale sur l'abdomen dans le passé.
- si vous avez eu un trouble cardiaque ou des antécédents familiaux d'anomalie de la conduction cardiaque appelée « allongement de l'intervalle QT ».
- si vous êtes à risque d'avoir un accident vasculaire cérébral, par exemple si vous souffrez d'hypertension artérielle, d'une maladie cardiovasculaire ou si vous avez des problèmes avec les vaisseaux sanguins de votre cerveau.
Informez votre médecin immédiatement avant de prendre votre prochain comprimé de Leponex :
- si vous présentez des signes de rhume, de fièvre, des symptômes pseudo-grippaux, des maux de gorge ou des infections de toute nature. Vous devrez subir une analyse de sang de toute urgence pour voir si vos symptômes sont liés au médicament.
- si vous ressentez une élévation soudaine et rapide de la température corporelle, raideur musculaire pouvant entraîner une perte de connaissance (syndrome malin des neuroleptiques) : dans ce cas, il existe une possibilité qu'un effet indésirable grave se produise qui nécessite un traitement immédiat.
- si vous avez un rythme cardiaque rapide et irrégulier même au repos, des palpitations, des difficultés respiratoires, des douleurs thoraciques ou une fatigue inexpliquée. Votre médecin devra faire contrôler votre cœur et, si nécessaire, vous dirigera immédiatement vers un cardiologue.
- si vous ressentez des nausées, des vomissements et/ou une perte d'appétit. Votre médecin devra vérifier votre foie.
- si vous souffrez de constipation sévère. Votre médecin devra traiter cela pour éviter d'autres complications.
Contrôles cliniques et tests hématologiques
Avant de commencer le traitement par Leponex, votre médecin vous posera des questions sur vos antécédents médicaux et effectuera un test sanguin pour s'assurer que votre nombre de globules blancs est normal. Ceci est important à savoir, car le corps a besoin de globules blancs pour combattre les infections.
Assurez-vous d'avoir un test sanguin régulier avant de commencer le traitement, pendant le traitement et après l'arrêt du traitement par Leponex.
- Votre médecin vous dira exactement quand et où passer les tests. Leponex ne peut être pris que si le nombre de cellules sanguines est normal.
- Leponex peut provoquer une diminution sévère du nombre de globules blancs dans le sang (agranulocytose). Seuls des tests sanguins réguliers peuvent indiquer à votre médecin si vous êtes à risque de développer une agranulocytose.
- Au cours des 18 premières semaines de traitement, des analyses de sang sont requises une fois par semaine. Par la suite, des analyses de sang doivent être effectuées au moins une fois par mois.
- En cas de diminution du nombre de globules blancs, vous devrez arrêter immédiatement le traitement par Leponex, votre nombre de globules blancs devrait alors revenir à la normale.
- Après l'arrêt du traitement par Leponex, vous devrez subir des analyses de sang pendant encore 4 semaines.
Votre médecin procédera également à un examen général avant de commencer le traitement. Votre médecin peut également effectuer un électrocardiogramme (ECG) pour vérifier votre cœur, mais seulement si nécessaire ou si vous avez des inquiétudes particulières à ce sujet.
Si vous souffrez de problèmes hépatiques, vous devrez subir régulièrement des tests de la fonction hépatique tant que vous serez traité par Leponex.
Si vous avez une glycémie élevée (diabète), votre médecin devra peut-être vérifier régulièrement votre glycémie. Leponex peut provoquer des changements dans les graisses sanguines.
Leponex peut entraîner une prise de poids. Votre médecin devra peut-être vérifier votre poids et votre taux de graisse dans le sang.
Si Leponex vous fait vous sentir étourdi, chancelant ou vous évanouir, faites attention lorsque vous vous levez lorsque vous êtes assis ou allongé.
Si vous devez subir une intervention chirurgicale ou si, pour une raison quelconque, vous ne pouvez pas marcher pendant une longue période, informez votre médecin que vous prenez Leponex. Dans ces cas, vous pouvez être à risque de thrombose (formation de caillots sanguins dans les veines).
Enfants et adolescents de moins de 16 ans
Si vous avez moins de 16 ans, vous ne devez pas prendre Leponex car les informations sur son utilisation dans cette tranche d'âge sont insuffisantes.
- Personnes âgées (60 ans ou plus)
Les patients âgés (âgés de 60 ans et plus) peuvent être plus susceptibles de ressentir les effets indésirables suivants pendant le traitement par Leponex : faiblesse ou étourdissements après un changement de position, étourdissements, accélération du rythme cardiaque, difficulté à uriner et constipation.
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous souffrez d'une maladie appelée démence.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Leponex
Avant de commencer le traitement par Leponex, informez votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris des médicaments sans ordonnance ou des préparations à base de plantes. Vous devrez peut-être modifier la dose de ces médicaments ou prendre des médicaments différents.
Ne prenez pas Leponex avec des médicaments qui empêchent la moelle osseuse de fonctionner correctement et/ou diminuent le nombre de cellules sanguines produites par le corps, tels que :
- carbamazépine, un médicament utilisé pour l'épilepsie.
- certains antibiotiques : chloramphénicol, sulfamides, comme le cotrimoxazole.
- certains analgésiques : les analgésiques à base de pyrazolone, comme la phénylbutazone.
- pénicillamine, un médicament utilisé pour traiter l'inflammation rhumatismale des articulations.
- médicaments cytotoxiques, médicaments utilisés pour la chimiothérapie.
- injections d'antipsychotiques retard à action prolongée.Ces médicaments augmentent le risque de développer une agranulocytose (déficit en globules blancs).
La prise de Leponex peut affecter l'effet d'autres médicaments, ou les médicaments que vous prenez peuvent influencer l'effet de Leponex. Informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants :
- médicaments pour traiter la dépression, tels que le lithium, la fluvoxamine, les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs de la MAO, le citalopram, la paroxétine, la fluoxétine et la sertraline.
- d'autres antipsychotiques utilisés pour traiter les troubles mentaux.
- benzodiazépines et autres médicaments utilisés pour traiter l'anxiété ou les troubles du sommeil.
- narcotiques et autres médicaments pouvant affecter votre respiration.
- médicaments utilisés pour contrôler l'épilepsie, tels que la phénytoïne et l'acide valproïque.
- les médicaments utilisés pour traiter l'hypertension ou l'hypotension, tels que l'adrénaline et la noradrénaline.
- warfarine, un médicament utilisé pour prévenir les caillots sanguins.
- les antihistaminiques, les médicaments utilisés pour le rhume ou les allergies comme le rhume des foins.
- médicaments anticholinergiques, qui sont utilisés pour soulager les crampes d'estomac, les spasmes et le mal des transports.
- médicaments utilisés pour traiter la maladie de Parkinson.
- digoxine, un médicament utilisé pour traiter les problèmes cardiaques.
- médicaments utilisés pour traiter un rythme cardiaque rapide ou irrégulier.
- certains médicaments utilisés pour traiter les ulcères d'estomac, tels que l'oméprazole ou la cimétidine.
- certains antibiotiques, tels que l'érythromycine et la rifampicine.
- certains médicaments utilisés pour traiter les infections fongiques (telles que le kétoconazole) ou les infections virales (telles que les inhibiteurs de protéase, utilisés pour traiter les infections à VIH).
- atropine, un médicament qui peut être présent dans certains collyres ou préparations contre la toux et le rhume.
- l'adrénaline, un médicament utilisé dans les situations d'urgence.
La liste est non exhaustive. Votre médecin et votre pharmacien ont plus d'informations sur les médicaments à prendre avec précaution ou à éviter lors de la prise de Leponex, et ils savent également si le médicament que vous prenez appartient à ceux énumérés.
Prendre Leponex avec de la nourriture et des boissons
Ne buvez pas d'alcool pendant que vous prenez Leponex
Informez votre médecin si vous fumez et à quelle fréquence vous prenez des boissons contenant de la caféine (café, thé, Coca-Cola). Des changements soudains dans les habitudes de tabagisme et de caféine pourraient également modifier les effets de Leponex.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou envisagez de le devenir, veuillez en informer votre médecin avant de commencer le traitement par Leponex. Votre médecin discutera avec vous des bénéfices et des risques potentiels de la prise de ce médicament pendant la grossesse. Informez rapidement votre médecin si vous devenez enceinte pendant que vous prenez Leponex.
Les symptômes suivants ont été observés chez les nouveau-nés de mères ayant pris Leponex au cours du dernier trimestre (les trois derniers mois de leur grossesse) : tremblements, raideur et/ou faiblesse musculaire, somnolence, agitation, problèmes respiratoires et difficultés à manger. Si votre enfant présente l'un de ces symptômes, contactez votre médecin.
Certaines femmes qui prennent certains médicaments pour les troubles mentaux n'ont pas de règles ou ont des règles irrégulières. Si tel est le cas, vos règles peuvent revenir lorsque vous passez du médicament que vous prenez à un traitement par Leponex. Cela signifie que vous devez prendre des mesures contraceptives adéquates.
N'allaitez pas si vous prenez Leponex. La clozapine, le principe actif de Leponex, peut passer dans le lait maternel et affecter le bébé.
Conduire et utiliser des machines
Leponex peut provoquer de la fatigue, de la somnolence et des convulsions, en particulier au début du traitement.Vous ne devez pas conduire de véhicule ni utiliser de machines lorsque vous ressentez ces symptômes.
Informations importantes concernant certains composants de Leponex
Leponex contient du lactose.Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, parlez-en à votre médecin avant de prendre Leponex.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Leponex : Posologie
Pour minimiser le risque d'hypotension artérielle, de convulsions et de somnolence, votre médecin doit augmenter progressivement la dose. Prenez toujours Leponex en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, vous devez consulter votre médecin ou votre pharmacien.
Il est important que vous ne modifiiez pas votre dose ou n'arrêtiez pas de prendre Leponex sans avoir préalablement consulté votre médecin. Continuez à prendre les comprimés jusqu'à indication contraire de votre médecin. Si vous avez 60 ans ou plus de 60 ans, votre médecin peut vous demander de commencer le traitement avec une dose plus faible et de l'augmenter progressivement, car certains effets indésirables peuvent être plus probables (voir rubrique « Avant de prendre Leponex »).
Si la dose qui vous a été prescrite ne peut pas être obtenue avec ce comprimé, d'autres doses de ce médicament sont disponibles.
Traitement de la schizophrénie
La dose initiale est généralement de 12,5 mg (un demi-comprimé de 25 mg) une ou deux fois par jour le premier jour, suivie de 25 mg une ou deux fois par jour le deuxième jour. Avalez le comprimé avec de l'eau. S'il est bien toléré, votre médecin augmentera progressivement la dose de 25 à 50 mg au cours des 2-3 semaines suivantes jusqu'à ce qu'une dose de 300 mg par jour soit atteinte. Par la suite, si nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée de 50 à 100 mg tous les 3 à 4 jours ou, de préférence, à intervalles hebdomadaires.
La dose quotidienne efficace est généralement comprise entre 200 et 450 mg, répartie en plusieurs prises uniques par jour. Certaines personnes peuvent avoir besoin d'une dose plus élevée. Une dose quotidienne allant jusqu'à 900 mg est autorisée. Des effets plus indésirables (en particulier des convulsions) sont possibles avec des doses quotidiennes supérieures à 450 mg. Prenez toujours la dose efficace la plus faible pour vous.La plupart des gens prennent une portion le matin et une portion le soir. Votre médecin vous dira exactement comment diviser la dose quotidienne. Si la dose quotidienne n'est que de 200 mg, vous pouvez la prendre en une seule dose le soir. Après avoir pris Leponex pendant un certain temps avec de bons résultats, votre médecin peut essayer de réduire votre dose. Vous devrez prendre Leponex pendant au moins 6 mois.
Traitement des troubles graves de la pensée chez les patients atteints de la maladie de Parkinson
La dose initiale est généralement de 12,5 mg (un demi-comprimé de 25 mg) le soir. Avalez le comprimé avec de l'eau. Votre médecin augmentera progressivement la dose de 12,5 mg à la fois, avec un maximum de 2 augmentations par semaine, jusqu'à la dose maximale de 50 mg à la fin de la deuxième semaine. Les augmentations de dose doivent être arrêtées ou reportées si vous vous sentez faible, confus ou étourdi. Pour éviter ces symptômes, vous devez mesurer votre tension artérielle au cours des premières semaines de traitement.
La dose quotidienne efficace est généralement comprise entre 25 et 37,5 mg en une seule prise le soir. Ce n'est que dans des cas exceptionnels que la dose de 50 mg par jour doit être dépassée. La dose quotidienne maximale est de 100 mg. Prenez toujours la dose efficace la plus faible pour vous.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Leponex
Si vous avez pris plus de Leponex que vous n'auriez dû
Contactez immédiatement votre médecin ou appelez une assistance médicale d'urgence si vous pensez avoir pris trop de comprimés ou si quelqu'un d'autre a pris certains de vos comprimés. Les symptômes de surdosage sont : somnolence, fatigue, manque d'énergie, perte de conscience, coma, confusion, hallucinations, agitation, troubles de l'élocution, raideur articulaire, tremblement des mains, convulsions (convulsions), augmentation de la production de salive, hypertrophie de la partie noire de l'œil, troubles visuels, hypotension artérielle, collapsus, rythme cardiaque rapide ou irrégulier, respiration difficile ou superficielle.
Si vous oubliez de prendre Leponex
Si vous avez oublié de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en souvenez. S'il est presque l'heure de votre prochaine dose, sautez la dose oubliée et prenez votre prochaine dose au bon moment. Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée. Contactez votre médecin dès que possible si vous n'avez pas pris Leponex pendant plus de 48 heures.
Si vous arrêtez de prendre Leponex
N'arrêtez pas de prendre Leponex sans consulter votre médecin, car vous pourriez avoir des réactions de sevrage. Ces réactions incluent la transpiration, les maux de tête, les nausées, les vomissements et la diarrhée. Si l'un de ces signes apparaît, contactez immédiatement votre médecin. Ces signes pourraient être suivis d'effets secondaires plus graves si vous ne recevez pas immédiatement un traitement adéquat. Les symptômes d'origine peuvent réapparaître. Si vous devez arrêter le traitement, une réduction progressive de la dose par fractions de 12,5 mg sur une à deux semaines est recommandée.Votre médecin vous conseillera sur la manière de réduire la dose quotidienne.Consultez votre médecin.Si votre médecin décide de reprendre le traitement. traitement par Leponex et que plus de deux jours se sont écoulés depuis la dernière administration de Leponex, vous devrez recommencer avec une dose de 12,5 mg.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Leponex
Comme tous les médicaments, Leponex est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Certains effets secondaires peuvent être graves et nécessitent une attention médicale immédiate. Consultez votre médecin immédiatement avant de prendre votre prochain comprimé de Leponex :
- si vous présentez des signes de rhume, de fièvre, des symptômes pseudo-grippaux, des maux de gorge ou des infections de toute nature. Vous devrez subir une analyse de sang de toute urgence pour vérifier que vos symptômes sont liés au médicament.
- si vous ressentez une élévation soudaine et rapide de la température corporelle, raideur musculaire pouvant entraîner une perte de connaissance (syndrome malin des neuroleptiques) : dans ce cas, il existe une possibilité qu'un effet indésirable grave se produise qui nécessite un traitement immédiat.
- si vous ressentez une douleur thoracique insupportable, une sensation d'oppression, de pression ou de constriction dans la poitrine (la douleur thoracique peut irradier vers le bras gauche, la mâchoire, le cou et le haut de l'abdomen), essoufflement, transpiration, faiblesse, sensation de vertige, nausées, vomissements et palpitations (symptômes d'une crise cardiaque) : dans ce cas, faire appel à une assistance médicale urgente.
- si vous avez un rythme cardiaque rapide et irrégulier même au repos, des palpitations, des difficultés respiratoires, des douleurs thoraciques ou une fatigue inexpliquée. Votre médecin devra faire contrôler votre cœur et, si nécessaire, vous dirigera immédiatement vers un cardiologue.
- si vous ressentez une pression thoracique, une lourdeur, une sensation d'oppression, de sensation de brûlure ou d'étouffement (signes d'un apport insuffisant de sang et d'oxygène au muscle cardiaque) : dans ce cas, votre médecin devra contrôler votre cœur.
- si vous ressentez des nausées, des vomissements et/ou une perte d'appétit. Votre médecin devra vérifier votre foie.
- si vous souffrez de constipation sévère. Votre médecin devra traiter cela pour éviter d'autres complications.
- si vous présentez des signes d'infection respiratoire ou de pneumonie tels que fièvre, toux, difficultés respiratoires, respiration sifflante.
- si vous présentez des signes de coagulation sanguine dans les veines, en particulier dans les jambes (les symptômes incluent gonflement, douleur et rougeur dans les jambes) : les caillots peuvent traverser les vaisseaux sanguins jusqu'aux poumons et provoquer des douleurs thoraciques et des difficultés respiratoires.
- si vous présentez une transpiration abondante, des maux de tête, des nausées, des vomissements et de la diarrhée (symptômes du syndrome cholinergique).
- si vous ressentez une diminution sévère de la quantité d'urine (signe d'insuffisance rénale).
- si des crises surviennent.
- si vous êtes un homme et avez des épisodes d'érection pénienne douloureuse et persistante : il s'agit d'une affection connue sous le nom de priapisme. Si vous rencontrez une érection qui persiste pendant plus de 4 heures, vous aurez peut-être besoin d'un traitement médical immédiat pour éviter d'autres complications.
Tous les effets secondaires possibles sont répertoriés par ordre de fréquence décroissante :
Très commun (survient chez plus de 1 patient sur 10):
Somnolence, vertiges, rythme cardiaque rapide, constipation, augmentation de la production de salive
Commun (affecte jusqu'à 1 patient sur 10) :
Faibles taux de globules blancs dans le sang (leucopénie), taux élevés de globules blancs dans le sang (leucocytose), taux élevés de certains types de globules blancs (éosinophilie), prise de poids, vision floue, maux de tête, tremblements, raideur , agitation, convulsions convulsions, convulsions, spasmes, mouvements anormaux, incapacité à démarrer des mouvements, incapacité à rester immobile, hypertension artérielle, faiblesse ou étourdissement après un changement de position, perte de conscience soudaine, nausées (envie de vomir), vomissements , perte d'appétit, bouche sèche, tests de fonction hépatique légèrement altérés, perte de contrôle de la vessie, difficulté à uriner, fatigue, fièvre, augmentation de la transpiration, augmentation de la température corporelle, troubles de la parole (par exemple troubles de l'élocution Peu fréquent (affecte jusqu'à 1 patient sur 100) : globules blancs (agranulocytose), syndrome des neuroles maladie maligne (maladie caractérisée par une forte fièvre, une altération de la conscience et une raideur musculaire), troubles de la parole (par ex. bégaiement).
Rare (affecte jusqu'à 1 patient sur 1000) :
Faible taux de globules rouges dans le sang (anémie), incapacité à se reposer, agitation, confusion, délire, collapsus circulatoire, battements cardiaques irréguliers, inflammation du muscle cardiaque (myocardite) ou de la membrane entourant le muscle cardiaque (péricardite), stagnation de liquide autour du cœur (épanchement péricardique), difficulté à avaler (par exemple, la nourriture tombe dans le mauvais sens), infection des voies respiratoires et pneumonie, glycémie élevée, diabète sucré, caillots sanguins dans les poumons (thromboembolie), inflammation maladie du foie (hépatite ), une maladie du foie provoquant une peau jaune/des urines foncées/des démangeaisons, une inflammation du pancréas provoquant de graves douleurs dans la partie supérieure de l'estomac, une augmentation des taux d'une enzyme appelée créatine kinase dans le sang.
Très rare (affecte jusqu'à 1 patient sur 10 000) :
Augmentation du nombre de plaquettes dans le sang avec formation possible de caillots dans les vaisseaux sanguins, diminution du nombre de plaquettes dans le sang, mouvements incontrôlés de la bouche, de la langue et des lèvres, pensées obsessionnelles et comportements compulsifs répétitifs (symptômes obsessionnels/compulsifs ), réactions cutanées , gonflement du devant des oreilles (glandes salivaires enflées), difficultés respiratoires, complications dues à une glycémie incontrôlée (par exemple coma ou acidocétose), taux très élevés de cholestérol et de triglycérides dans le sang, muscle cardiaque maladie (cardiomyopathie), arrêt du rythme cardiaque (arrêt cardiaque), constipation sévère avec douleurs abdominales et crampes d'estomac causées par une occlusion intestinale (iléus paralytique), gonflement de l'abdomen, douleurs abdominales, lésions hépatiques sévères (nécrose hépatique fulminante), inflammation des reins, persistance et érection douloureuse du pénis (priapisme), mort inappropriée est inexplicable. Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) Caillots sanguins dans les veines, transpiration abondante, maux de tête, nausées, vomissements et diarrhée (symptômes du syndrome cholinergique), douleur thoracique insupportable, essoufflement (symptômes de crise cardiaque), pression thoracique ou lourdeur (signes d'un apport insuffisant de sang et d'oxygène au muscle cardiaque), diminution sévère de la diurèse (signe d'insuffisance rénale), troubles hépatiques incluant : stéatose hépatique, mort des cellules hépatiques, toxicité/atteinte hépatique, troubles hépatiques entraînant le remplacement du tissu hépatique normal par du tissu cicatriciel entraînant une perte de fonction : il s'agit notamment d'événements hépatiques pouvant entraîner des conséquences potentiellement mortelles telles qu'une insuffisance hépatique (pouvant être fatale), des lésions hépatiques (dommages aux cellules hépatiques, aux voies biliaires dans le foie, ou les deux) et transplantation hépatique, changements dans le sang EEG, diarrhée, gêne gastrique, brûlures d'estomac, gêne gastrique après avoir mangé, faiblesse musculaire, spasmes musculaires, douleurs musculaires, nez bouché, énurésie nocturne, augmentation soudaine et incontrôlable de la pression artérielle (pseudophéochromocytome).
Chez les personnes âgées atteintes de démence, une légère augmentation du nombre de décès a été rapportée chez les patients prenant des antipsychotiques par rapport à ceux qui n'en prenaient pas.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice.
Expiration et conservation
- Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
- Ne pas utiliser Leponex après la date de péremption indiquée sur le flacon ou le blister et la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
- Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
- Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient Leponex
- L'ingrédient actif de Leponex est la clozapine. Chaque comprimé contient 100 mg de clozapine.
- Les autres composants sont le stéarate de magnésium, la silice colloïdale anhydre, la povidone (K 30), le talc, l'amidon de maïs, le lactose monohydraté.
A quoi ressemble Leponex et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés Leponex sont disponibles en plaquettes PVC/PVDC/aluminium ou PVC/PE/PVDC/aluminium contenant 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100, 500 (10x50) ou 5000 (100x50 ) et dans des flacons en verre ambré (classe III) contenant 100 ou 500 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016.Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
LEPONEX 100 MG COMPRIMÉS
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 100 mg de clozapine.
Excipients : Chaque comprimé contient également 192,0 mg de lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés.
Comprimé jaune, rond et plat à bords biseautés. Lettres "Z/A" séparées par une ligne de fracture angulaire d'un côté et l'écriture linéaire "SANDOZ" de l'autre côté. Le comprimé peut être divisé en moitiés égales.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Schizophrénie résistante au traitement
Le traitement par Leponex est indiqué chez les patients schizophrènes résistants au traitement et chez les patients schizophrènes qui présentent des effets indésirables neurologiques sévères qui ne peuvent être traités avec d'autres médicaments antipsychotiques, y compris les antipsychotiques atypiques.
La résistance au traitement est définie comme l'absence d'amélioration clinique satisfaisante malgré l'utilisation de doses appropriées d'au moins deux médicaments antipsychotiques différents, dont un atypique, prescrits pendant une période de temps adéquate.
Psychose dans la maladie de Parkinson
Le traitement par Leponex est également indiqué dans les troubles psychotiques au cours de la maladie de Parkinson, après l'échec de la prise en charge thérapeutique classique.
04.2 Posologie et mode d'administration
Informations posologiques
La posologie doit être déterminée individuellement. La dose efficace la plus faible doit être utilisée pour chaque patient.
Pour les doses non réalisables avec ce dosage, d'autres dosages de ce médicament sont également disponibles. Une titration et un fractionnement minutieux de la dose sont nécessaires pour minimiser les risques d'hypotension, de convulsions et de sédation.
L'initiation du traitement par Leponex doit être limitée aux patients présentant un nombre de globules blancs ≥3500/mm3 (3,5x109/l) et des granulocytes neutrophiles absolus ≥2000/mm3 (2,0x109/l) de la plage normale.
La dose doit être ajustée chez les patients prenant en même temps des médicaments ayant une interaction pharmacodynamique et pharmacocinétique avec Leponex, tels que les benzodiazépines ou les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (voir rubrique 4.5).
Mode d'administration
Leponex est administré par voie orale.
Passage d'un traitement antipsychotique antérieur à Leponex
En général, il est recommandé de ne pas administrer Leponex en association avec d'autres antipsychotiques. S'il est nécessaire d'initier un traitement par Leponex chez un patient déjà traité par un antipsychotique oral, il est recommandé d'arrêter ce dernier en diminuant progressivement la dose.
Les doses suivantes sont recommandées :
Patients schizophrènes résistants au traitement
Dose initiale
Le premier jour, une dose de 12,5 mg une ou deux fois par jour, le deuxième jour 25 mg une ou deux fois par jour. Si elle est bien tolérée, la dose quotidienne peut être augmentée progressivement de 25 à 50 mg jusqu'à un niveau de 300 mg / jour en 2-3 semaines. Par la suite, si nécessaire, la dose quotidienne peut être encore augmentée de 50 à 100 mg tous les 3 à 4 jours ou, de préférence, à intervalles hebdomadaires.
Gamme thérapeutique
Chez la plupart des patients, l'effet antipsychotique doit être obtenu avec 200-450 mg/jour en doses fractionnées.La dose quotidienne globale peut être fractionnée de manière irrégulière, la dose la plus élevée étant administrée le soir.
Dose maximale
Pour obtenir un bénéfice thérapeutique maximal, certains patients peuvent nécessiter des doses plus élevées ; dans ce cas, des augmentations prudentes (pas plus de 100 mg) sont autorisées jusqu'à une dose maximale de 900 mg/jour. Cependant, il faut tenir compte du fait que la possibilité d'effets indésirables (en particulier des convulsions) augmente aux doses supérieures à 450 mg/jour.
Dose d'entretien
Après avoir obtenu un bénéfice thérapeutique maximal, de nombreux patients peuvent être contrôlés efficacement avec des doses plus faibles. Une réduction prudente de la dose à la dose efficace la plus faible est donc recommandée. Le traitement doit se poursuivre pendant au moins 6 mois. Si la dose quotidienne ne dépasse pas 200 mg, une seule administration le soir peut être utilisée.
Arrêt du traitement
En cas d'arrêt programmé du traitement par Leponex, il est recommandé de réduire progressivement la dose sur 1 à 2 semaines. S'il est nécessaire d'arrêter brutalement le traitement, le patient doit être suivi attentivement en raison du risque de réactions dues à "l'arrêt du traitement". (voir rubrique 4.4).
Reprise de la thérapie
Si le traitement est interrompu pendant plus de 2 jours, le traitement doit être repris en administrant 12,5 mg une ou deux fois par jour le premier jour. Si cette dose est bien tolérée, il est possible d'atteindre la posologie optimale en un temps plus court que le premier traitement. Cependant, chez les patients qui ont déjà eu des épisodes d'arrêt cardiaque ou respiratoire avec la dose initiale (voir rubrique 4.4) mais qui ont réussi à atteindre la posologie optimale par la suite, la retitration doit être effectuée avec une extrême prudence.
Troubles psychotiques dans la maladie de Parkinson, après l'échec d'une thérapie classique
Dose initiale
La dose initiale ne doit pas dépasser 12,5 mg/jour, administrée le soir. La dose peut ensuite être augmentée par paliers de 12,5 mg, avec un maximum de 2 paliers par semaine jusqu'à la dose maximale de 50 mg, qui ne peut être atteinte avant la fin de la deuxième semaine de traitement. Il est préférable d'administrer la dose quotidienne totale en une seule dose le soir.
Gamme thérapeutique
La dose efficace moyenne est généralement comprise entre 25 et 37,5 mg/jour. Si la dose de 50 mg administrée pendant au moins une semaine ne donne pas un résultat thérapeutique satisfaisant, une augmentation prudente de la dose par paliers hebdomadaires de 12,5 mg peut être tentée.
Dose maximale
La dose de 50 mg/jour ne peut être dépassée que dans des cas exceptionnels, sans toutefois jamais dépasser 100 mg/jour.
L'augmentation de la dose doit être limitée ou reportée en cas d'hypotension orthostatique, d'effet sédatif excessif ou de confusion mentale.La pression artérielle doit être surveillée pendant les premières semaines de traitement.
Dose d'entretien
Après une rémission complète des symptômes psychotiques a été obtenue et maintenue pendant au moins 2 semaines, l'administration de médicaments anti-parkinsoniens peut être augmentée si les conditions motrices l'exigent. Si cela provoque la réapparition des symptômes psychotiques, une nouvelle augmentation de la dose de Leponex peut être tentée par paliers de 12,5 mg par semaine jusqu'à un maximum de 100 mg / jour, administrés en une ou deux doses par jour (voir ci-dessus).
Arrêt du traitement
Une réduction progressive de la dose de 12,5 mg à la fois est recommandée sur une période d'au moins une semaine (de préférence deux).
Le traitement doit être arrêté immédiatement en cas de neutropénie ou d'agranulocytose (voir rubrique 4.4). Dans ce cas, une surveillance psychiatrique attentive du patient est indispensable, en raison du risque de réapparition brutale de symptômes psychotiques.
Populations particulières
Fonction hépatique altérée
Les patients présentant une insuffisance hépatique doivent prendre Leponex avec prudence et doivent être accompagnés d'une surveillance régulière des valeurs de la fonction hépatique (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
Aucune étude pédiatrique n'a été menée. La sécurité et l'efficacité de Leponex chez les enfants ou les adolescents de moins de 16 ans n'ont pas encore été établies.Le médicament ne doit donc pas être utilisé chez cette population de patients jusqu'à ce que de nouvelles données soient disponibles.
Patients âgés de 60 ans ou plus
Il est recommandé de débuter le traitement à la dose minimale recommandée (12,5 mg une fois par jour le premier jour), et de limiter les augmentations ultérieures à 25 mg/jour.
04.3 Contre-indications
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
- Les patients qui ne peuvent pas se soumettre à des tests hématologiques réguliers.
- Antécédents de granulocytopénie / agranulocytose toxique ou idiosyncratique (sauf granulocytopénie / agranulocytose d'une chimiothérapie antérieure).
- Agranulocytose antérieure induite par le traitement Leponex.
- Altération de la fonction de la moelle osseuse.
- Epilepsie non contrôlée.
- Psychose alcoolique et autres psychoses toxiques, intoxication médicamenteuse, états comateux.
- Collapsus circulatoire et/ou dépression du SNC de toute cause.
- Maladie grave des reins ou du cœur (par exemple myocardite).
- Maladie hépatique en cours associée à des nausées, une anorexie ou un ictère ; maladie hépatique progressive; insuffisance hépatique.
- Iléus paralytique.
Leponex ne doit pas être administré simultanément avec d'autres substances connues pour avoir le potentiel de provoquer une agranulocytose ; l'utilisation concomitante d'antipsychotiques à effet retard doit être évitée.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Leponex peut provoquer une agranulocytose. Il est donc indiqué uniquement chez les patients : souffrant de schizophrénie qui ne répondent pas ou ne tolèrent pas les médicaments antipsychotiques, ou qui présentent des troubles psychotiques au cours de la maladie de Parkinson, après échec d'autres stratégies thérapeutiques (voir rubrique 4.1) avec un tableau leucocytaire initialement normal (numération leucocytaire ≥ 3500/mm3 (3,5x109/l), et valeur absolue des granulocytes neutrophiles ≥ 2000/mm3 (2,0x109/l)), et dans laquelle la numération leucocytaire et granulocytaire neutrophile peut être effectuée régulièrement comme indiqué dans les up : toutes les semaines pendant les 18 premières semaines de traitement, puis au moins toutes les 4 semaines pendant toute la durée du traitement. La surveillance doit se poursuivre tout au long du traitement et pendant 4 semaines après l'arrêt définitif du traitement par Leponex (voir rubrique 4.4).
Le médecin qui prescrit le médicament est tenu de respecter scrupuleusement les précautions prescrites. A chaque visite, il faut rappeler au patient traité par Leponex de contacter immédiatement le médecin traitant si un type d'infection se développe. Une attention particulière doit être portée aux symptômes pseudo-grippaux, tels que fièvre ou mal de gorge, ainsi qu'aux autres symptômes d'infection, car ils peuvent indiquer une neutropénie (voir rubrique 4.4).
Leponex doit être administré sous surveillance médicale étroite selon les recommandations officielles (voir rubrique 4.4).
Myocardite
La clozapine est associée à un risque accru de développer une myocardite qui, dans de rares cas, a été fatale. Le risque de survenue d'une myocardite est plus fréquent au cours des 2 premiers mois de traitement. De plus, de rares cas mortels de cardiomyopathie ont été rapportés (voir rubrique 4.4).
Une suspicion de myocardite ou de cardiomyopathie doit être envisagée chez les patients qui présentent une tachycardie persistante au repos, en particulier au cours des 2 premiers mois de traitement, et/ou des palpitations, des arythmies, des douleurs thoraciques et d'autres signes et symptômes d'insuffisance cardiaque (par exemple, sensation inexpliquée de fatigue, dyspnée, tachypnée) ou des symptômes similaires à ceux d'un infarctus du myocarde (voir rubrique 4.4).
Si une myocardite ou une cardiomyopathie est suspectée, le traitement par Leponex doit être arrêté immédiatement et le patient immédiatement adressé à un cardiologue (voir rubrique 4.4).
Les patients présentant une myocardite ou une cardiomyopathie induite par la clozapine ne doivent pas être réexposés au traitement par clozapine (voir rubriques 4.3 et 4.4). réexposé au traitement par clozapine (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Agranulocytose
Leponex peut provoquer une agranulocytose. L'incidence de l'agranulocytose et le taux de mortalité chez les patients qui développent une agranulocytose ont considérablement diminué après l'introduction de la surveillance de la numération des globules blancs (WBC) et des granulocytes neutrophiles (ANC). Les mesures de précaution énumérées ci-dessous sont donc obligatoires et doivent être mises en œuvre selon les recommandations officielles.
En raison des risques associés au traitement par Leponex, l'utilisation doit être limitée aux patients chez lesquels le traitement est indiqué comme décrit dans la rubrique 4.1 et : aux patients ayant un statut leucocytaire normal (numération leucocytaire ≥ 3500/mm3 (3,5x109/l) et valeur absolue valeur des granulocytes neutrophiles ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l), et aux patients chez qui la numération des leucocytes et des granulocytes neutrophiles peut être effectuée régulièrement chaque semaine pendant les 18 premières semaines de traitement et à des intervalles d'au moins 4 semaines dans la période suivante La surveillance doit se poursuivre tout au long du traitement et pendant 4 semaines après l'arrêt de l'administration de Leponex.
Les patients doivent subir un examen hématologique (voir « agranulocytose ») et un examen médical avec antécédents médicaux avant de commencer le traitement par Leponex.Les patients qui ont déjà eu des troubles cardiaques ou qui présentent des anomalies cardiaques lors de la visite doivent être adressés à un spécialiste pour des examens complémentaires pouvant inclure la réalisation d'un électrocardiogramme (ECG).Ces patients ne doivent suivre un traitement que si les bénéfices attendus l'emportent sur les risques (voir rubrique 4.3) Le médecin traitant le patient doit envisager de réaliser un ECG avant de commencer le traitement.
Le médecin qui prescrit le médicament est tenu de respecter scrupuleusement les précautions prescrites.
Avant le début du traitement, le médecin doit s'assurer, à sa connaissance, que le patient n'a pas développé antérieurement d'effets hématologiques indésirables à la clozapine qui nécessiteraient l'arrêt du traitement. Les prescriptions ne doivent pas couvrir des périodes plus longues que l'intervalle entre deux numérations des globules blancs.
En cas de numération leucocytaire inférieure à 3000/mm3 (3,0x109/l) ou de valeur absolue des granulocytes neutrophiles inférieure à 1500/mm3 (1,5x109/l) retrouvée à tout moment au cours du traitement par Leponex, un traitement immédiat est obligatoire. Les patients chez qui le traitement par Leponex a été interrompu en raison d'une diminution du nombre de globules blancs ou de granulocytes neutrophiles ne doivent pas être retraités.
A chaque visite, il faut rappeler au patient sous traitement par Leponex de contacter immédiatement le médecin traitant si un quelconque type d'infection se développe. Une attention particulière doit être portée aux symptômes pseudo-grippaux, tels que la fièvre ou les maux de gorge, ainsi qu'aux autres symptômes d'infection, car ils peuvent indiquer une neutropénie. Les patients et leurs « soignants » (ceux qui s'occupent régulièrement du patient) doivent savoir que, si l'un de ces symptômes se développe, une numération leucocytaire doit être effectuée immédiatement. Il est conseillé aux médecins de conserver une trace des résultats des analyses de sang effectuées par leurs patients et de prendre les mesures nécessaires pour éviter que ces patients ne soient accidentellement réexposés au médicament à l'avenir.
Les patients ayant des antécédents de dysfonctionnement de la moelle osseuse ne peuvent être traités que si le bénéfice l'emporte sur le risque. Avant de commencer le traitement par Leponex, ils doivent subir un examen approfondi par un hématologue.
Une attention particulière doit être portée aux patients présentant un faible nombre de globules blancs en raison d'une neutropénie ethnique bénigne, qui ne peuvent être traités par Leponex qu'avec l'accord de l'hématologue.
Surveillance de la numération des globules blancs (WBC) et des granulocytes neutrophiles (ANC)
Le nombre de globules blancs et le nombre de globules blancs doivent être effectués dans les 10 jours précédant le début du traitement par Leponex pour s'assurer que seuls les patients ayant un nombre normal de globules blancs et de granulocytes neutrophiles (nombre de globules blancs 3500/mm3 (3,5x109/L) et granulocytes neutrophiles 2000/mm3 (2,0 x109 / l)) reçoivent Leponex. Après le début du traitement par Leponex, une numération régulière des globules blancs et des granulocytes neutrophiles doit être effectuée et surveillée chaque semaine pendant les 18 premières semaines, puis à des intervalles d'au moins 4 semaines.
La surveillance doit se poursuivre pendant toute la durée du traitement par Leponex et pendant 4 semaines après l'arrêt du traitement ou jusqu'à récupération hématologique complète (voir rubrique « Faible nombre de globules blancs et granulocytes neutrophiles »). A chaque visite, le patient doit être rappelé au patient sous traitement. avec Leponex pour contacter immédiatement le médecin traitant en cas d'apparition d'un type d'infection, de fièvre, de maux de gorge ou d'autres symptômes pseudo-grippaux. immédiatement.
Faible nombre de globules blancs et de granulocytes neutrophiles
Si, au cours du traitement par Leponex, le nombre de leucocytes tombe à des valeurs comprises entre 3500/mm3 (3,5x109/l) et 3000/mm3 (3,0x109/l) ou la valeur absolue des granulocytes neutrophiles entre 2000/mm3 (2,0x109 /l) et 1500/mm3 (1,5x109/l), des contrôles hématologiques doivent être effectués au moins deux fois par semaine jusqu'à ce que la numération leucocytaire et la valeur absolue des granulocytes neutrophiles se stabilisent respectivement entre 3000-3500/mm3 (3,0-3,5x109/l ) et 1500-2000 / mm3 (1,5-2,0x109 / l) ou n'atteignent pas des valeurs plus élevées.
En cas de numération leucocytaire inférieure à 3000/mm3 (3,0x109/l) ou de valeur absolue de granulocytes neutrophiles inférieure à 1500/mm3 (1,5x109/l), le traitement par Leponex doit être arrêté immédiatement. La numération leucocytaire et le test leucocytaire doivent donc être effectués quotidiennement, et l'apparition de symptômes pseudo-grippaux ou d'autres symptômes pouvant suggérer une infection doit être soigneusement surveillée. Il est recommandé de confirmer les résultats hématologiques par deux numérations sanguines consécutives. ; le traitement par Leponex doit dans tous les cas être arrêté après le premier bilan.
Après l'arrêt du traitement par Leponex, une évaluation hématologique est nécessaire jusqu'à récupération hématologique complète.
Tableau 1
Si, après l'arrêt du traitement par Leponex, la numération leucocytaire descend en dessous de 2000/mm3 (2,0x109/l) ou la valeur absolue des granulocytes neutrophiles en dessous de 1000/mm3 (1,0x109/l), il faut orienter immédiatement le patient vers un hématologue spécialiste.
Arrêt du traitement pour raisons hématologiques
Les patients chez qui le traitement par Leponex a été arrêté en raison d'une diminution du nombre de globules blancs ou de granulocytes neutrophiles ne doivent plus prendre Leponex (voir ci-dessus).
Il est recommandé aux médecins de conserver tous les résultats des analyses de sang de leurs patients et de prendre les mesures nécessaires afin que le patient ne soit pas accidentellement réexposé à un traitement par clozapine à l'avenir.
Arrêt du traitement pour d'autres raisons
Chez les patients traités par Leponex pendant plus de 18 semaines et chez qui le traitement a été suspendu pendant plus de 3 jours mais moins de 4 semaines, il est recommandé de surveiller le nombre de leucocytes et de granulocytes neutrophiles chaque semaine pendant 6 semaines supplémentaires. Si aucune anomalie hématologique n'est décelée, les contrôles peuvent être refaits à des intervalles n'excédant pas 4 semaines. Si le traitement a été interrompu pendant 4 semaines ou plus, une surveillance hebdomadaire est nécessaire pendant les 18 semaines suivantes de traitement, ainsi qu'une nouvelle augmentation de la dose (voir rubrique 4.2).
Autres précautions
Ce médicament contient du lactose monohydraté.
Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase ou de malabsorption du glucose/galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Éosinophilie
En cas d'éosinophilie, il est recommandé d'arrêter le traitement par Leponex si le nombre d'éosinophiles dépasse 3000/mm3 (3.0x109/l) et de ne reprendre le traitement qu'après que le nombre d'éosinophiles soit descendu en dessous de 1000./mm3 (1,0x109/l) .
Thrombocytopénie
En cas de thrombopénie, il est recommandé d'arrêter le traitement par Leponex si la numération plaquettaire descend en dessous de 50 000/mm3 (50x109/l).
Troubles cardiovasculaires
Une hypotension orthostatique, avec ou sans syncope, peut survenir pendant le traitement par Leponex. Rarement, un collapsus sévère peut survenir avec ou sans arrêt cardiaque et/ou respiratoire. Ces événements ont tendance à survenir principalement lors de l'utilisation concomitante d'une benzodiazépine ou de tout autre agent psychotrope (voir rubrique 4.5) et pendant la phase initiale de traitement en association avec une augmentation trop rapide de la dose ; très rarement, ces événements peuvent également survenir après la première dose. Par conséquent, les patients commençant un traitement par Leponex nécessitent une surveillance médicale étroite. Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, une surveillance de la tension artérielle en position couchée et debout est requise pendant les premières semaines de traitement.
L'analyse des données de sécurité disponibles suggère que l'utilisation de Leponex est associée à un risque accru de myocardite, en particulier (mais sans s'y limiter) au cours des deux premiers mois de traitement, dans certains cas avec une issue fatale. Des cas de péricardite/épanchement péricardique et de cardiomyopathie, dont certains d'issue fatale, ont également été rapportés en association avec l'utilisation de Leponex. Une suspicion de myocardite ou de cardiomyopathie doit être envisagée chez les patients présentant une tachycardie persistante au repos, en particulier au cours des deux premiers mois de et/ou palpitations, arythmies, douleurs thoraciques et autres signes et symptômes d'insuffisance cardiaque (par exemple, sensation de fatigue inexpliquée, dyspnée, tachypnée) ou symptômes similaires à ceux d'un infarctus du myocarde. Autres symptômes pouvant être des symptômes pseudo-grippaux Si une myocardite ou une cardiomyopathie est suspectée, le traitement par Leponex doit être arrêté immédiatement et le patient immédiatement adressé à un cardiologue.
Les patients atteints de myocardite ou de cardiomyopathie induite par la clozapine ne doivent plus recevoir Leponex.
Infarctus du myocarde
Des cas d'infarctus du myocarde ont également été signalés depuis la commercialisation, dans certains cas avec des issues fatales. L'évaluation de la causalité était difficile dans la plupart des cas en raison d'une maladie cardiaque grave préexistante et de causes alternatives probables.
Allongement de l'intervalle QT
Comme avec les autres antipsychotiques, une attention particulière est recommandée chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire connue ou des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT.
Comme avec les autres antipsychotiques, des précautions particulières doivent être prises lors de la prescription de clozapine avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc.
Événements indésirables cérébrovasculaires
Dans les essais cliniques randomisés contrôlés par placebo menés avec certains antipsychotiques atypiques chez des patients atteints de démence, un risque environ 3 fois plus élevé d'événements indésirables cérébrovasculaires a été observé. Le mécanisme derrière ce risque accru n'est pas connu. Il ne peut être exclu que le risque augmente également avec d'autres antipsychotiques ou d'autres populations de patients. La clozapine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d'AVC.
Risque de thromboembolie
Leponex pouvant être associé à une thromboembolie, l'immobilisation des patients doit être évitée.Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés en association avec des antipsychotiques.Comme les patients traités par antipsychotiques ont souvent acquis des facteurs de risque de TEV, ils doivent identifier tous les risques possibles. facteurs de TEV avant et pendant le traitement par Leponex et prendre des mesures préventives.
Saisies
Les patients ayant des antécédents d'épilepsie doivent être étroitement surveillés pendant le traitement par Leponex, car des convulsions liées à la dose ont été détectées. Dans ce cas, la dose doit être réduite (voir rubrique 4.2) et, si nécessaire, un traitement par un anticonvulsivant doit être commencé.
Effets anticholinergiques
Leponex a une activité anticholinergique, ce qui peut provoquer l'apparition d'effets indésirables affectant l'ensemble de l'organisme. En présence d'hypertrophie prostatique et de glaucome à angle fermé, une surveillance attentive est nécessaire. Probablement en raison de ses propriétés anticholinergiques, Leponex a été associé à la survenue de modifications du péristaltisme intestinal d'intensité variable, allant de la constipation à l'obstruction intestinale, en passant par le fécalome et l'iléus paralytique (voir rubrique 4.8). Dans de rares cas, ces épisodes ont été mortels. Une attention particulière doit être portée aux patients recevant des traitements concomitants connus pour causer de la constipation (en particulier les médicaments ayant des propriétés anticholinergiques, tels que certains antipsychotiques, antidépresseurs et antiparkinsoniens), ainsi que les patients qui ont souffert d'une maladie du côlon et du côlon dans le avez subi une intervention chirurgicale du bas-ventre, car dans de tels cas, une aggravation de la situation peut survenir.Il est important que la constipation soit correctement diagnostiquée et traitée de manière adéquate.
Fièvre
Des élévations transitoires de la température au-dessus de 38°C peuvent survenir au cours du traitement par Leponex, avec un pic d'incidence au cours des 3 premières semaines de traitement. Cette fièvre est généralement bénigne. Parfois, il peut être associé à une augmentation ou à une diminution du nombre de globules blancs. Les patients fébriles doivent être soigneusement examinés pour rechercher la possibilité d'une infection concomitante ou de développer une agranulocytose.En présence d'une fièvre élevée, la possibilité d'un syndrome malin des neuroleptiques (SMN) doit être envisagée. Si le diagnostic de SMN est confirmé, le traitement par Leponex doit être arrêté immédiatement et un traitement médical approprié doit être instauré.
Altérations métaboliques
Les antipsychotiques atypiques, y compris Leponex, ont été associés à des altérations métaboliques pouvant augmenter le risque cardiovasculaire/cérébrovasculaire. Ces changements métaboliques peuvent inclure une hyperglycémie, une dyslipidémie et une prise de poids. Étant donné que les médicaments antipsychotiques atypiques peuvent produire des altérations métaboliques, chaque médicament de la classe a son propre profil spécifique.
Hyperglycémie
Rarement, une altération de la tolérance au glucose et/ou le développement ou l'exacerbation d'un diabète sucré ont été rapportés au cours du traitement par clozapine. Le mécanisme expliquant cette possible corrélation n'a pas encore été identifié.Très rarement, une hyperglycémie sévère avec acidocétose ou coma hyperosmolaire, dans certains cas d'issue fatale, a été rapportée chez des patients sans épisode d'hyperglycémie. Lorsque les données étaient disponibles pour suivre, il a été observé que l'arrêt du traitement par clozapine résolvait généralement les troubles liés à la tolérance au glucose et que la reprise du traitement par clozapine entraînait la réapparition du problème. Les patients présentant des facteurs de risque de diabète sucré (par exemple, obésité, antécédents familiaux de diabète) qui sont sur le point de commencer un traitement par antipsychotiques atypiques doivent subir un test de glycémie à jeun au début du traitement et régulièrement pendant le traitement. Les patients qui présentent des symptômes d'hyperglycémie au cours d'un traitement par antipsychotiques atypiques doivent subir un test de glycémie à jeun. Dans certains cas, l'hyperglycémie s'est résolue à l'arrêt du traitement par antipsychotiques atypiques ; cependant, chez certains patients, il a été nécessaire de poursuivre le traitement par antidiabétiques malgré l'arrêt du médicament suspect. Chez les patients pour lesquels la prise en charge active de l'hyperglycémie n'a pas donné de résultats positifs, l'arrêt du traitement par clozapine doit être envisagé.
Dyslipidémie
Des modifications indésirables des taux de lipides ont été observées chez des patients traités par des antipsychotiques atypiques, y compris Leponex. Une surveillance clinique est recommandée chez les patients recevant de la clozapine, qui doit inclure des évaluations lipidiques au départ et régulièrement lors du suivi.
Gain de poids
Une prise de poids a été observée chez des patients traités par antipsychotiques atypiques, dont Leponex. Une surveillance clinique du poids est recommandée.
Effets de rebond de l'arrêt du traitement
Des réactions aiguës ont été rapportées suite à l'arrêt brutal de l'administration de clozapine : par conséquent, un arrêt progressif du traitement est recommandé. S'il est nécessaire d'interrompre brutalement le traitement (par exemple en cas de leucopénie), le patient doit être surveillé attentivement en raison du risque de récidive des symptômes psychotiques et des symptômes liés aux effets de rebond cholinergique, tels que transpiration intense, maux de tête, nausées, vomissements et diarrhée.
Populations particulières
Fonction hépatique altérée
Chez les patients présentant une maladie hépatique stable préexistante, Leponex peut être administré, mais une surveillance régulière de la fonction hépatique est nécessaire. Chez les patients qui présentent des symptômes d'un éventuel dysfonctionnement hépatique tels que nausées, vomissements et/ou anorexie pendant le traitement par Leponex, des tests de la fonction hépatique doivent être effectués. Si l'augmentation des valeurs est cliniquement significative (plus de trois fois la plage normale) ou si des symptômes d'ictère apparaissent, le traitement par Leponex doit être interrompu.Le traitement peut être repris (voir « Reprise du traitement » dans la rubrique 4.2.) uniquement lorsque les paramètres de la fonction hépatique sont revenus à la normale Dans ces cas, la fonction hépatique doit être surveillée très étroitement après la reprise du traitement par Leponex.
Patients âgés de 60 ans ou plus
Chez les patients âgés de 60 ans et plus, il est recommandé de commencer le traitement à la dose recommandée la plus faible (voir rubrique 4.2).
Une hypotension orthostatique peut survenir pendant le traitement par Leponex ; des tachycardies, même prolongées, ont également été rapportées. Les patients de 60 ans ou plus, en particulier ceux dont la fonction cardiovasculaire est altérée, peuvent être plus sensibles à ces effets.
Les patients âgés de 60 ans et plus peuvent également être particulièrement sensibles aux effets anticholinergiques de Leponex, tels que la rétention urinaire et la constipation.
Augmentation de la mortalité chez les personnes âgées atteintes de démence
Les données de deux grandes études observationnelles ont montré que les personnes âgées atteintes de démence traitées avec des antipsychotiques ont un risque légèrement accru de décès par rapport à celles non traitées. Les données disponibles sont insuffisantes pour fournir une estimation précise du risque et la cause de ce risque accru est inconnue.
Leponex n'est pas approuvé pour le traitement des troubles du comportement liés à la démence.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Contre-indications pour l'utilisation concomitante de Leponex avec d'autres médicaments
Les substances connues pour avoir le potentiel de réduire la fonction de la moelle osseuse ne doivent pas être utilisées en même temps que Leponex (voir rubrique 4.3).
Leponex ne doit pas être administré en concomitance avec des antipsychotiques retard à longue durée d'action (qui ont un effet myélosuppresseur potentiel), car ils ne peuvent pas être rapidement éliminés de l'organisme si nécessaire, par exemple en cas de neutropénie (voir rubrique 4.3).
Il est recommandé de ne pas consommer d'alcool en même temps que Leponex, car cela pourrait renforcer l'effet sédatif.
Précautions (y compris les ajustements de dose)
Leponex peut augmenter les effets centraux des médicaments dépresseurs du SNC tels que les narcotiques, les antihistaminiques et les benzodiazépines. Des précautions particulières doivent être prises lors de l'instauration d'un traitement par Leponex chez des patients déjà traités par des benzodiazépines ou d'autres substances psychotropes, car ils peuvent présenter un risque accru de collapsus circulatoire qui, dans de rares cas, peut être sévère et conduire à un arrêt cardiaque et/ou respiratoire. . Il n'est pas clair si le collapsus circulatoire ou respiratoire peut être prévenu par un ajustement de la dose.
En raison de la possibilité d'effets additifs, il convient d'être prudent lors de l'administration concomitante de substances ayant des effets anticholinergiques, hypotenseurs ou dépresseurs.
En raison de ses propriétés anti-alpha-adrénergiques, Leponex peut réduire l'effet d'augmentation de la pression artérielle caractéristique de la norépinéphrine ou d'autres agents ayant une activité principalement alpha-adrénergique, et inverser (effet paradoxal) l'effet de pression de l'épinéphrine.
L'administration concomitante de substances qui inhibent l'activité de certaines isoenzymes du cytochrome P450 peut augmenter les taux de clozapine ; il peut être nécessaire de réduire les doses de clozapine pour éviter tout effet indésirable. Ceci est plus important pour les inhibiteurs du CYP 1A2 tels que la caféine. (voir ci-dessous) et le inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine, fluvoxamine. D'autres inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, tels que la fluoxétine, la paroxétine et, dans une moindre mesure, la sertraline, inhibent le CYP 2D6 et, par conséquent, les interactions pharmacocinétiques majeures avec la clozapine sont moins probables. De même, les interactions pharmacocinétiques avec les inhibiteurs du CYP 3A4, tels que les antifongiques azolés, la cimétidine, l'érythromycine et les inhibiteurs de protéase, sont moins probables, bien que certains rapports aient été signalés. il y a un changement dans les habitudes de consommation de cette substance il est nécessaire de changer la dose de clozapine. En cas d'arrêt brutal de la nicotine, les concentrations plasmatiques de clozapine peuvent augmenter, entraînant un risque accru d'effets secondaires.
Des rapports d'interactions entre le citalopram et la clozapine ont été rapportés, ce qui peut entraîner un risque accru d'événements indésirables associés à la clozapine. La nature de cette interaction n'a pas été entièrement comprise.
L'administration concomitante de substances qui induisent l'activité des enzymes du cytochrome P450 peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de la clozapine, entraînant une diminution de son efficacité. Les substances qui induisent l'activité des enzymes du cytochrome P450 et pour lesquelles des interactions ont été rapportées avec la clozapine comprennent, par exemple, la carbamazépine (à ne pas utiliser en association avec la clozapine, en raison de l'effet myélosuppresseur potentiel), la phénytoïne et la rifampicine. Les inducteurs connus du CYP 1A2, tels que l'oméprazole, peuvent entraîner une diminution des taux de clozapine.L'éventuelle diminution de l'efficacité de la clozapine doit être prise en compte lorsqu'elle est utilisée en association avec de telles substances.
Autres interactions
L'administration concomitante de lithium ou d'autres substances actives du SNC peut augmenter le risque de développer un syndrome malin des neuroleptiques (SMN).
Des cas rares mais graves de convulsions ont été rapportés, y compris chez des patients non épileptiques, et des cas isolés de délire, chez des patients traités de manière concomitante par Leponex et l'acide valproïque. Ces effets sont probablement dus à des interactions pharmacodynamiques dont le mécanisme n'a pas encore été déterminé.
Une attention particulière doit également être portée aux patients traités de manière concomitante avec d'autres substances capables d'inhiber ou d'induire les isoenzymes du cytochrome P450. Concernant les antidépresseurs tricycliques, les phénothiazines et les antiarythmiques de type 1C connus pour se lier au cytochrome P450 2D6, aucune interaction cliniquement significative n'a été observée à ce jour.
Comme avec les autres antipsychotiques, la prudence s'impose lorsque la clozapine est prescrite avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc ou provoquer un déséquilibre électrolytique.
Une liste des interactions les plus importantes entre Leponex et d'autres médicaments est présentée dans le tableau 2. La liste n'est pas exhaustive.
Tableau 2 : Interactions les plus fréquentes entre Leponex et d'autres médicaments
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Les données cliniques chez les femmes enceintes exposées au traitement par clozapine sont limitées. Les études animales n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur le déroulement de la gestation, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3). La prudence est recommandée lors de l'administration du médicament pendant la grossesse.
Les nourrissons exposés aux antipsychotiques (y compris Leponex) au cours du troisième trimestre de la grossesse sont à risque d'effets secondaires, notamment des symptômes extrapyramidaux ou de sevrage qui peuvent varier en sévérité et en durée après la naissance. Des cas d'agitation, d'hypertonie, d'hypotonie, de tremblements, de somnolence, de détresse respiratoire et de troubles de la prise alimentaire ont été rapportés.Par conséquent, les nourrissons doivent être étroitement surveillés.
L'heure du repas
Les études animales indiquent que la clozapine est excrétée dans le lait maternel et a un effet sur les nourrissons ; les mères traitées par Leponex ne doivent donc pas allaiter.
Femmes en âge de procréer
Le passage d'autres antipsychotiques à Leponex peut entraîner la reprise d'un cycle menstruel normal. L'utilisation de mesures contraceptives adéquates est donc recommandée pour toutes les femmes en âge de procréer.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Compte tenu de la capacité de Leponex à provoquer une sédation et à abaisser le seuil convulsif, il est recommandé d'éviter les activités telles que la conduite automobile ou l'utilisation de machines, en particulier pendant les premières semaines de traitement.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Le profil d'effets indésirables de la clozapine peut être largement déduit de ses propriétés pharmacologiques. Une exception importante est la propension à provoquer une agranulocytose (voir rubrique 4.4), en raison de laquelle l'utilisation du médicament est limitée à la schizophrénie résistante au traitement et à la psychose dans la maladie de Parkinson, après l'échec de la prise en charge thérapeutique classique. Bien que la surveillance hématologique soit essentielle dans la prise en charge des patients traités par clozapine, le médecin devra être au courant d'autres effets indésirables rares mais graves qui ne peuvent être diagnostiqués à un stade précoce que par « une observation attentive et l'anamnèse du patient afin de prévenir les états pathologiques et les issues fatales.
Les effets indésirables les plus graves rapportés avec la clozapine sont l'agranulocytose, les convulsions, les effets cardiovasculaires et la fièvre (voir rubrique 4.4). Les effets secondaires les plus fréquents sont la somnolence/sédation, les étourdissements, la tachycardie, la constipation et l'hypersalivation.
Les résultats des essais cliniques montrent qu'une proportion variable de patients traités par clozapine (7,1 à 15,6 %) ont arrêté le traitement en raison d'un événement indésirable, y compris uniquement ceux qui peuvent raisonnablement être attribués à la clozapine. Les événements les plus fréquemment considérés comme responsables de l'arrêt du traitement étaient la leucopénie, la somnolence, les étourdissements (hors vertiges) et les troubles psychotiques.
Troubles du système sanguin et lymphatique:
L'apparition d'une granulocytopénie et d'une agranulocytose est un risque lié au traitement par Leponex. Bien que ces réactions soient généralement réversibles à l'arrêt du médicament, l'agranulocytose peut dans certains cas conduire à un sepsis et être fatale.Etant donné qu'un arrêt immédiat du traitement est nécessaire afin de prévenir le développement d'une agranulocytose fatale, le contrôle du nombre de globules blancs (voir rubrique 4.4). Le tableau 3 montre l'incidence estimée de l'agranulocytose pour chaque période de traitement avec Leponex.
Tableau 3 : Incidence estimée de l'agranulocytose 1
1 Données du Clozaril Patient Monitoring Service, Royaume-Uni, registres de 1989 à 2001.
2 La valeur personne-temps est la somme des unités de temps individuelles pendant lesquelles les patients du registre ont été exposés à Leponex avant de développer une agranulocytose. Par exemple, 100 000 semaines-personnes peuvent être observées chez 1 000 patients du registre pendant 100 semaines (100 * 1 000 = 100 000) ou chez 200 patients du registre pendant 500 semaines (200 * 500 = 100 000) avant de développer une agranulocytose.
L'incidence cumulée d'agranulocytose obtenue à partir de l'expérience rapportée dans les dossiers du Clozaril Patient Monitoring Service, Royaume-Uni (0 - 11,6 ans dans la période de 1989 à 2001) est égale à 0,78 %. La plupart des cas (environ 70 %) surviennent dans les 18 premières semaines de traitement.
Troubles du métabolisme et de la nutrition :
Rarement, une altération de la tolérance au glucose et/ou le développement ou l'exacerbation d'un diabète sucré ont été rapportés au cours du traitement par clozapine. Des cas d'hyperglycémie sévère, conduisant parfois à une acidocétose hyperosmolaire/coma, ont été très rarement observés chez des patients sans antécédents d'hyperglycémie traités par Leponex. Après l'arrêt du traitement, la glycémie s'est normalisée chez presque tous les patients et, dans certains cas, l'hyperglycémie est revenue à la reprise du traitement.Bien que la plupart des patients présentaient des facteurs de risque non insuliniques de diabète sucré - dépendants, une hyperglycémie a également été observée chez des sujets sans facteurs de risque (voir rubrique 4.4).
Troubles du système nerveux :
Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont la somnolence/sédation et les vertiges.
Leponex peut provoquer des modifications électroencéphalographiques, notamment l'apparition de complexes pointe-onde; il abaisse le seuil épileptique de manière dose-dépendante et peut induire des spasmes myocloniques ou des crises généralisées. Ces symptômes surviennent généralement lorsque la dose est augmentée rapidement et chez les patients souffrant d'épilepsie préexistante. Dans ce cas, la dose doit être réduite et, si nécessaire, un traitement anticonvulsivant doit être instauré. L'utilisation de la carbamazépine doit être évitée en raison de son effet myélosuppresseur potentiel, tandis que la possibilité d'une interaction pharmacocinétique doit être envisagée pour d'autres anticonvulsivants. Dans de rares cas, un délire peut survenir chez les patients traités par Leponex.
Des cas de dyskinésie tardive ont été très rarement rapportés chez des patients recevant Leponex et d'autres antipsychotiques. Chez les patients ayant présenté une dyskinésie tardive avec d'autres antipsychotiques, une amélioration a été observée avec Leponex.
Troubles cardiaques :
Une tachycardie et une hypotension orthostatique, avec ou sans syncope, peuvent survenir, surtout au cours des premières semaines de traitement. La prévalence et la sévérité de l'hypotension dépendent de la vitesse et de l'ampleur de l'augmentation de la dose. Un collapsus circulatoire a été rapporté suite à une hypotension sévère, particulièrement associée à une titration agressive, avec des conséquences graves possibles d'arrêt cardiaque ou pulmonaire.
Des modifications de l'ECG similaires à celles rapportées avec d'autres antipsychotiques (y compris la dépression du segment S-T et l'écrasement ou l'inversion des ondes T) ont été observées chez une minorité de patients traités par Leponex et se sont normalisées après l'arrêt du traitement. La signification clinique de ces changements n'est pas claire. Cependant, ces anomalies ont été observées chez des patients atteints de myocardite, ce qui doit donc être pris en considération.
Des cas isolés d'arythmie cardiaque, de péricardite/épanchement péricardique et de myocardite ont été signalés, certains avec une issue fatale. La plupart des cas de myocardite sont survenus dans les 2 mois suivant le début du traitement par Leponex.Les cardiomyopathies sont généralement survenues avec un traitement avancé.
Dans certains cas, la myocardite (environ 14 %) et la péricardite/épanchement péricardique étaient accompagnées d'éosinophilie ; cependant, on ne sait pas si l'éosinophilie est un prédicteur fiable de cardite.
Les signes et symptômes de myocardite ou de cardiomyopathie comprennent une tachycardie persistante au repos, des palpitations, des arythmies, des douleurs thoraciques et d'autres signes et symptômes d'insuffisance cardiaque (par exemple, sensation de fatigue inexpliquée, dyspnée, tachypnée) ou des symptômes ressemblant à un infarctus du myocarde. D'autres symptômes qui peuvent être présents sont ceux de la grippe.
Des morts subites inexpliquées peuvent survenir chez des patients psychiatriques, qu'ils prennent ou non des antipsychotiques. De tels décès ont été très rarement observés chez les patients traités par Leponex.
Troubles vasculaires :
De rares cas de thromboembolie ont été rapportés.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux :
Des cas de dépression ou d'arrêt respiratoire, avec ou sans collapsus circulatoire, ont été très rarement rapportés (voir rubriques 4.4 et 4.5).
Problèmes gastro-intestinaux:
Une constipation et une hypersalivation ont été observées très fréquemment, des nausées et des vomissements fréquemment. Un iléus paralytique peut survenir très rarement (voir rubrique 4.4). Leponex a rarement été associé à une dysphagie. L'aspiration des aliments ingérés peut survenir chez les patients souffrant de dysphagie ou suite à un surdosage aigu.
Troubles hépatobiliaires :
Des élévations transitoires et asymptomatiques des enzymes hépatiques et rarement une hépatite et un ictère cholestatique ont été rapportés. Des cas de nécrose hépatique fulminante ont été très rarement rapportés. En présence d'ictère, le traitement par Leponex doit être interrompu (voir rubrique 4.4). Des cas de pancréatite aiguë sont rarement survenus.
Troubles rénaux et urinaires :
Des cas isolés de néphrite interstitielle aiguë ont été observés en association avec Leponex.
Maladies de l'appareil reproducteur et du sein:
Des cas de priapisme ont été très rarement rapportés.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
Des cas de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) ont été rapportés chez des patients traités par Leponex seul ou en association avec du lithium ou d'autres substances actives du SNC.
Des réactions aiguës dues à l'arrêt du traitement ont été rapportées (voir rubrique 4.4).
Liste des effets indésirables
Le tableau ci-dessous (tableau 4) résume les effets indésirables résultant des notifications spontanées et des études cliniques.
Tableau 4 : Fréquence estimée des événements indésirables liés au traitement à partir des notifications spontanées et des essais cliniques
Les effets indésirables sont classés par fréquence, en utilisant les paramètres suivants : très fréquent (≥10), fréquent (≥100,
* Effets indésirables issus de l'expérience post-commercialisation à travers des notifications spontanées et des cas publiés dans la littérature
De très rares cas de tachycardie ventriculaire et d'allongement de l'intervalle QT pouvant être associés à une arythmie en torsade de pointes ont été observés, bien qu'il n'y ait pas de relation causale certaine avec l'utilisation de ce médicament.
04.9 Surdosage
Les cas de surdosage aigu de Leponex, intentionnel ou accidentel, dont l'issue est connue, ont entraîné une mortalité d'environ 12 %. La plupart des décès ont été associés à une insuffisance cardiaque ou à une pneumonie par aspiration et sont survenus à des doses supérieures à 2 000 mg. Des cas de patients se remettant d'un surdosage supérieur à 10 000 mg. Cependant, chez certains adultes, en particulier ceux qui n'avaient pas été précédemment exposés à Leponex, l'ingestion de faibles doses de 400 mg a provoqué des situations comateuses mettant en jeu le pronostic vital et, dans un cas, la mort. Chez les jeunes enfants, la prise de doses comprises entre 50 et 200 mg a entraîné une sédation sévère ou un coma sans issue fatale.
Signes et symptômes
Somnolence, léthargie, aréflexie, coma, confusion, hallucinations, agitation, délire, symptômes extrapyramidaux, hyperréflexie, convulsions ; hypersalivation, mydriase, vision floue, thermolabilité ; hypotension, collapsus, tachycardie, arythmies cardiaques; pneumonie par aspiration, dyspnée, dépression ou insuffisance respiratoire.
Traitement
Il n'y a pas d'antidotes spécifiques pour Leponex.
Lavage gastrique et/ou administration de charbon activé dans les 6 heures suivant l'ingestion du médicament.La dialyse péritonéale et l'hémodialyse ne se sont pas révélées efficaces. Traitement symptomatique avec surveillance continue de la fonction cardiaque, de la respiration, des électrolytes et de l'équilibre acido-basique L'utilisation d'adrénaline doit être évitée dans le traitement de l'hypotension car il existe la possibilité d'un effet paradoxal de l'adrénaline.
Une surveillance médicale étroite est requise pendant au moins 5 jours, en raison de la possibilité de réactions tardives.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antipsychotiques ; diazépine, oxazépine et thiazépine.
Code ATC : N05A H02.
Leponex s'est avéré être un antipsychotique différent des antipsychotiques classiques.
Dans les expériences pharmacologiques, le composé n'induit pas de catalepsie ni n'inhibe le comportement stéréotypé induit par l'apomorphine ou l'amphétamine. Il n'a qu'une faible activité de blocage des récepteurs dopaminergiques D1, D2, D3 et D5, mais présente une forte affinité pour le récepteur D4, en plus de puissants effets anti-α-adrénergiques, anticholinergiques, antihistaminiques et inhibiteurs des réactions excitatrices. Il a également été démontré que le composé possède des propriétés antisérotoninergiques.
Cliniquement, Leponex produit un effet sédatif rapide et marqué et exerce des effets antipsychotiques chez les patients schizophrènes résistants aux autres traitements pharmacologiques. Dans ces cas, Leponex s'est avéré efficace pour réduire à la fois les symptômes positifs et négatifs de la maladie schizophrénique, principalement dans le cadre d'essais cliniques à court terme. Dans une étude clinique en ouvert chez 319 patients résistants au traitement traités pendant 12 mois, une amélioration clinique significative a été observée chez 37% des patients au cours de la première semaine de traitement, et chez 44% supplémentaires à la fin des 12 mois. L'amélioration a été définie comme une réduction d'environ 20 % par rapport à la ligne de base sur l'échelle d'évaluation Score de l'échelle d'évaluation psychiatrique brève. Une amélioration de certains aspects du dysfonctionnement cognitif a également été décrite.
Par rapport aux antipsychotiques classiques, Leponex produit moins de réactions extrapyramidales majeures telles que la dystonie aiguë, les effets secondaires parkinsoniens et l'akathisie. Contrairement aux antipsychotiques classiques, Leponex provoque peu ou pas d'augmentation de la prolactine, évitant ainsi les événements indésirables tels que la gynécomastie, l'aménorrhée, la galactorrhée et l'impuissance.
Un effet indésirable potentiellement grave causé par le traitement par Leponex est l'apparition d'une granulocytopénie et d'une agranulocytose, dont la fréquence est estimée respectivement à environ 3 % et 0,7 %. Par conséquent, l'utilisation de Leponex doit être limitée aux patients atteints de schizophrénie résistant au traitement ou aux patients atteints de troubles psychotiques au cours de la maladie de Parkinson, après échec d'autres stratégies thérapeutiques (voir rubrique 4.1), et qui peuvent subir des examens hématologiques réguliers (voir rubriques 4.4 et 4.8).
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'absorption de Leponex administré par voie orale est de 90 à 95 % ; le taux et l'étendue de l'absorption ne sont pas affectés par la prise alimentaire.
Leponex subit un métabolisme de premier passage modéré, ce qui entraîne une biodisponibilité absolue de 50 à 60 %.
Distribution
A l'état d'équilibre, avec deux administrations/jour, le pic sanguin survient en moyenne après 2,1 heures (intervalle : 0,4-4,2 heures) et le volume de distribution est de 1,6 l/kg. Leponex est lié à environ 95 % aux protéines plasmatiques.
Biotransformation / Métabolisme
Leponex est presque complètement métabolisé avant excrétion. Parmi ses principaux métabolites, un seul, le métabolite déméthylé, s'est révélé actif. Son activité pharmacologique est similaire à celle de la clozapine, mais est considérablement plus faible et de plus courte durée.
Élimination
Son élimination est biphasique, avec une demi-vie terminale moyenne de 12 heures (extrêmes : 6-26 heures) Après une dose unique de 75 mg, la demi-vie terminale moyenne est de 7,9 heures ; elle augmente à 14,2 heures lorsque l'état d'équilibre est atteint par l'administration quotidienne de 75 mg pendant au moins 7 jours. Seules des traces de médicament inchangé sont retrouvées dans les urines et les selles, environ 50 % de la dose administrée étant excrétée sous forme de métabolites dans les urines et 30 % dans les selles.
Linéarité / Non-linéarité
Des doses croissantes de 37,5, 75 et 150 mg en deux administrations quotidiennes entraînent des augmentations linéaires dose-dépendantes de l'aire sous la courbe concentration plasmatique/temps (ASC), des concentrations plasmatiques maximales et minimales à l'état d'équilibre.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques n'ont révélé aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de potentiel cancérogène (pour la toxicité pour la reproduction, voir rubrique 4.6).
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Stéarate de magnésium
Silice colloïdale anhydre
Povidone (K 30)
Talc
Fécule de maïs
Lactose monohydraté
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Plaquettes thermoformées PVC / PVDC / aluminium ou PVC / PE / PVDC / aluminium
Présentations : 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100 comprimés.
Emballages hospitaliers : 500 (10x50) et 5000 (100x50) comprimés.
Flacons en verre ambré (classe III) avec bouchon inviolable en polyéthylène (PE)
Conditionnement : 100 comprimés.
Pack hôpital : 500 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Plaquettes thermoformées PVC / PVDC / aluminium
Leponex 100 mg comprimés
28 comprimés de 100 mg
A.I.C. n.m. 028824023
Plaquettes thermoformées PVC / PE / PVDC / aluminium
Leponex 100 mg comprimés
28 comprimés de 100 mg
A.I.C. n.m. 028824047
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 07 mars 1995
Date du dernier renouvellement : 08 juillet 2013
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