Ingrédients actifs : Oxycodone (chlorhydrate d'oxycodone), Naloxone (chlorhydrate de naloxone)
Targin 5 mg / 2,5 mg comprimés à libération prolongée
Targin 10mg/5mg comprimés à libération prolongée
Targin 20mg/10mg comprimés à libération prolongée
Targin 40mg/20mg comprimés à libération prolongée
Indications Pourquoi utiliser Targin ? Pourquoi est-ce?
Targin vous a été prescrit pour le traitement d'une douleur intense, qui ne peut être traitée de manière adéquate qu'avec des analgésiques opioïdes. Le chlorhydrate de naloxone est ajouté pour lutter contre la constipation.
Comment fonctionne Targin
Targin contient deux médicaments : le chlorhydrate d'oxycodone et le chlorhydrate de naloxone.Le chlorhydrate d'oxycodone est responsable de la suppression de la douleur de Targin et est un analgésique puissant (analgésique) appartenant au groupe des opioïdes.
Le deuxième principe actif de Targin, le chlorhydrate de naloxone, agit contre la constipation. La dysfonction intestinale (constipation) est un effet indésirable typique du traitement avec des analgésiques opioïdes.
Targin est un comprimé à libération prolongée, ce qui signifie que les ingrédients actifs qu'il contient sont libérés sur une longue période de temps. Leur action dure 12 heures.
Contre-indications Quand Targin ne doit pas être utilisé
NE PAS utiliser Targin
- si vous êtes allergique (hypersensible) au « chlorhydrate d'oxycodone, au chlorhydrate de naloxone ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6),
- si la respiration est incapable d'apporter suffisamment d'oxygène au sang, et d'éliminer le dioxyde de carbone produit (dépression respiratoire),
- si vous souffrez d'une maladie pulmonaire grave associée à un rétrécissement des voies respiratoires (maladie pulmonaire obstructive chronique ou BPCO),
- si vous avez une maladie connue sous le nom de cœur pulmonaire. Dans cette condition, le côté droit du cœur s'agrandit en raison d'une augmentation de la pression dans les vaisseaux sanguins des poumons, etc. (par exemple en raison de la MPOC - voir ci-dessus),
- si vous souffrez d'asthme bronchique sévère,
- si vous avez un iléus paralytique (un type d'occlusion intestinale) non causé par les opioïdes,
- si vous souffrez d'un dysfonctionnement hépatique modéré ou sévère.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Targin
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Targin
- dans le cas de patients âgés ou affaiblis (faibles)
- si vous souffrez d'iléus paralytique (un type d'obstruction intestinale) causé par les opioïdes
- si vous souffrez d'insuffisance rénale
- si vous souffrez d'insuffisance hépatique légère
- si vous avez une insuffisance pulmonaire sévère (par exemple, une capacité respiratoire réduite)
- si vous avez un myxoedème (un trouble de la thyroïde avec une peau sèche, froide et enflée - gonflement - dans les zones du visage et des membres)
- si votre glande thyroïde ne produit pas suffisamment d'hormones (insuffisance thyroïdienne ou hypothyroïdie)
- si vos glandes surrénales ne produisent pas suffisamment d'hormones (insuffisance surrénale ou maladie d'Addison)
- si vous souffrez de troubles mentaux accompagnés d'une perte (partielle) du sens de la réalité (psychose) due à l'alcool ou à une intoxication par d'autres substances (psychose induite par une substance)
- si vous souffrez de calculs biliaires
- si votre prostate est anormalement agrandie (hypertrophie prostatique)
- si vous souffrez d'alcoolisme ou de delirium tremens
- si votre pancréas est enflammé (pancréatite)
- si vous avez une pression artérielle basse (hypotension)
- si vous souffrez d'hypertension artérielle (hypertension)
- si vous avez une maladie cardiovasculaire préexistante
- si vous avez déjà eu un traumatisme crânien (en raison du risque d'augmentation de la pression intracrânienne)
- si vous souffrez d'épilepsie ou êtes sujet à des crises
- si vous prenez également des inhibiteurs de la MAO (utilisés pour traiter la dépression ou la maladie de Parkinson), par ex. médicaments contenant de la tranylcypromine, de la phénelzine, de l'isocarboxazide, du moclobémide, du linézolide.
Informez votre médecin si l'un des événements ci-dessus s'est produit dans le passé. Informez également votre médecin si vous présentez l'un des effets ci-dessus pendant que vous prenez Targin.
L'effet le plus grave d'une surdose d'opioïdes est la dépression respiratoire (respiration lente et superficielle). Cela peut également provoquer une baisse des niveaux d'oxygène dans le sang, entraînant un évanouissement possible, etc.
Pour ceux qui pratiquent des activités sportives : l'utilisation du médicament sans nécessité thérapeutique constitue un dopage et peut en tout état de cause déterminer des tests antidopage positifs.
Il n'y a pas de preuve clinique chez les patients atteints d'un cancer associé à des métastases péritonéales ou à l'apparition d'une occlusion intestinale et à un stade avancé de cancer digestif et pelvien. Par conséquent, l'utilisation de Targin n'est pas recommandée chez ces patients.
Enfants et adolescents
Ce médicament ne doit pas être administré aux enfants ou aux adolescents de moins de 18 ans car sa sécurité et ses avantages n'ont pas encore été prouvés.
Comment utiliser correctement Targin.
Si une diarrhée sévère survient au début du traitement, cela peut être dû à l'effet de la naloxone. Cela peut être un signe que la fonction intestinale revient à la normale. La diarrhée peut survenir au cours des 3 à 5 premiers jours de traitement. Si la diarrhée persiste après 3 à 5 jours ou vous inquiète, contactez votre médecin.
Lors du passage à Targin, si vous utilisez des doses élevées d'un autre opioïde, des symptômes de sevrage peuvent survenir initialement, tels qu'agitation, transpiration et douleurs musculaires. Si de tels symptômes apparaissent, une surveillance médicale étroite peut être nécessaire.
Informez votre médecin que vous prenez Targin si vous devez subir une intervention chirurgicale.
Vous pouvez devenir tolérant envers Targin si vous l'utilisez pendant longtemps. Cela signifie qu'une dose plus élevée peut être nécessaire pour obtenir le soulagement de la douleur souhaité. De plus, l'utilisation à long terme de Targin peut entraîner une dépendance physique. Des symptômes de sevrage peuvent survenir si le traitement est arrêté trop brutalement (agitation, crises de sudation, douleurs musculaires). Si vous n'avez plus besoin de traitement, vous devez réduire progressivement la dose quotidienne, sous la supervision de votre médecin.
Le principe actif chlorhydrate d'oxycodone seul a un profil d'abus similaire à celui d'autres opioïdes puissants (analgésiques puissants). Il existe la possibilité de développer une dépendance psychologique. Les médicaments contenant du chlorhydrate d'oxycodone doivent être évités chez les patients présentant un abus passé ou présent d'alcool, de drogues ou de médicaments.
Des résidus du comprimé à libération prolongée peuvent être retrouvés dans les selles. Ne vous inquiétez pas, car les ingrédients actifs (chlorhydrate d'oxycodone et chlorhydrate de naloxone) ont déjà été libérés dans l'estomac et les intestins et absorbés dans votre corps.
Utilisation incorrecte de Targin
Vous devez avaler le comprimé entier, afin de ne pas affecter la libération lente du chlorhydrate d'oxycodone du comprimé. Les comprimés ne doivent pas être brisés, mâchés ou écrasés. L'ingestion de comprimés cassés, mâchés ou écrasés peut entraîner l'absorption d'une dose mortelle de chlorhydrate d'oxycodone (voir ci-dessous : Si vous avez pris plus de Targin que vous n'auriez dû).
Targin ne convient pas au traitement du sevrage des opioïdes.
Vous ne devez jamais abuser de Targin, en particulier si vous êtes accro à des substances telles que l'héroïne, la morphine ou la méthadone, les symptômes de sevrage graves sont similaires si vous abusez de Targin car il contient de la naloxone. Les symptômes de sevrage préexistants peuvent s'aggraver.
Vous ne devez pas utiliser les comprimés à libération prolongée de Targin de manière incorrecte en les dissolvant et en les injectant (par exemple dans un vaisseau sanguin). En particulier, ils contiennent du talc, qui peut provoquer localement une destruction des tissus (nécrose) et des modifications du tissu pulmonaire (granulome pulmonaire). De tels abus peuvent également avoir d'autres conséquences graves et peuvent être fatales.
Pour ceux qui pratiquent des activités sportives : l'utilisation du médicament sans nécessité thérapeutique constitue un dopage et peut en tout état de cause déterminer des tests antidopage positifs.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Targin
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Si vous prenez Targin en même temps que de l'alcool ou des médicaments qui affectent la fonction cérébrale, le risque d'effets secondaires est augmenté. Dans ce cas, les effets indésirables de Targin peuvent être renforcés. Par exemple, une fatigue / somnolence peut survenir, ou une dépression respiratoire (respiration lente et superficielle) peut s'aggraver.
Voici des exemples de médicaments qui affectent la fonction cérébrale :
- autres analgésiques puissants (opioïdes)
- somnifères et tranquillisants (sédatifs, hypnotiques)
- antidépresseurs
- médicaments utilisés pour traiter les allergies, le mal des transports ou les nausées (antiémétiques ou antihistaminiques)
- d'autres médicaments affectant le système nerveux (phénothiazines, neuroleptiques).
Informez votre médecin si vous prenez :
- médicaments qui diminuent la capacité du sang à coaguler (dérivés de la coumarine), le temps de coagulation peut être accéléré ou ralenti
- antibiotiques de la classe des macrolides (par exemple clarithromycine)
- antifongiques azolés (p. ex. kétoconazole)
- ritonavir et autres inhibiteurs de protéase (utilisés pour traiter le VIH)
- rifampicine (utilisée pour traiter la tuberculose)
- carbamazépine (utilisée pour traiter les crises, les crises ou les convulsions et dans certaines conditions douloureuses)
- phénytoïne (utilisée pour traiter les crises, les crises ou les convulsions)
Aucune interaction n'est attendue entre Targin et le paracétamol, l'acide acétylsalicylique ou la naltrexone.
Targin avec nourriture, boisson et alcool
La consommation d'alcool pendant la prise de Targin peut provoquer une somnolence ou augmenter le risque d'effets secondaires graves tels qu'un essoufflement avec un risque de dépression respiratoire et de perte de conscience.
Il est recommandé de ne pas boire d'alcool pendant la prise de Targin.Les médicaments contenant du chlorhydrate d'oxycodone doivent être évités chez les patients ayant des antécédents ou des antécédents d'abus d'alcool et de drogues.
Vous devez éviter de boire du jus de pamplemousse lorsque vous prenez Targin.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Grossesse
L'utilisation de Targin doit être évitée autant que possible pendant la grossesse. S'il est utilisé pendant des périodes prolongées pendant la grossesse, le chlorhydrate d'oxycodone peut entraîner des symptômes de sevrage chez le nouveau-né. Si le chlorhydrate d'oxycodone est administré pendant l'accouchement, une dépression respiratoire (respiration lente et superficielle) nouveau née.
L'heure du repas
L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par Targin. Le chlorhydrate d'oxycodone passe dans le lait maternel. On ne sait pas si le chlorhydrate de naloxone passe également dans le lait maternel. Par conséquent, un risque pour le nourrisson allaité ne peut être exclu, en particulier après la prise de doses multiples de Targin.
Conduire et utiliser des machines
Targin peut affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. En particulier, cela est plus susceptible de se produire au début du traitement par Targin, après une augmentation de la dose ou après le passage d'un autre médicament.Cependant, ces effets indésirables disparaissent une fois que vous avez stabilisé la dose de Targin. Machines.
Targin contient du lactose
Ce médicament contient du lactose (sucre du lait). Si votre médecin vous a dit que vous aviez une « intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre Targin.
Dose, méthode et moment d'administration Comment utiliser Targin : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
En l'absence de prescription médicale différente, la dose recommandée est :
Adultes
La dose initiale recommandée de Targin est d'un comprimé à libération prolongée de 10 mg de chlorhydrate d'oxycodone / 5 mg de chlorhydrate de naloxone toutes les 12 heures.
Votre médecin décidera de la quantité de Targin que vous devez prendre chaque jour et de la manière de répartir la dose quotidienne entre le matin et le soir.Il/elle décidera également des ajustements posologiques qui pourraient être nécessaires pendant le traitement. La dose sera ajustée en fonction du niveau de douleur et de la sensibilité individuelle. Vous devez recevoir la dose la plus faible nécessaire pour soulager la douleur. Si vous avez déjà été traité par des opioïdes, le traitement par Targin peut être débuté à une dose plus élevée.La dose quotidienne maximale de Targin est de 80 mg de chlorhydrate d'oxycodone et 40 mg de chlorhydrate de naloxone. Si vous avez besoin d'une dose plus élevée, votre médecin peut vous prescrire des doses plus élevées de chlorhydrate d'oxycodone sans chlorhydrate de naloxone.
La dose quotidienne maximale de chlorhydrate d'oxycodone ne doit pas dépasser 400 mg. Le bénéfice du chlorhydrate de naloxone sur l'activité intestinale peut être réduit avec des doses plus élevées de chlorhydrate d'oxycodone administrées sans doses supplémentaires de chlorhydrate de naloxone.
Si vous passez de Targin à un autre analgésique opioïde, votre fonction intestinale s'aggravera probablement.
Si vous ressentez une douleur entre deux doses de Targin, vous aurez peut-être besoin d'un analgésique qui agit rapidement. Targin ne convient pas pour cela. Dans ce cas, consultez votre médecin.
Si vous avez l'impression que l'effet de Targin est trop fort ou trop faible, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Insuffisance rénale ou hépatique
Si vous souffrez d'insuffisance rénale ou d'insuffisance fonctionnelle légère
maladie du foie, votre médecin vous prescrira Targin avec une prudence particulière. Si vous avez une insuffisance hépatique modérée ou sévère, Targin ne doit pas être utilisé (voir également rubrique 2 « Ne prenez jamais Targin… » et « Faites attention avec Targin… »).
Enfants et adolescents de moins de 18 ans
Targin n'a pas encore été étudié chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Sa sécurité et son efficacité n'ont pas été démontrées chez les enfants et les adolescents. Pour cette raison, l'utilisation de Targin chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'est pas recommandée.
Patients âgés
En général, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés ayant une fonction rénale et/ou hépatique normale.
Mode d'administration
Avalez Targin entier sans le croquer, avec une quantité suffisante de liquide (1⁄2 verre d'eau). Vous pouvez prendre les comprimés à libération prolongée avec ou sans nourriture. Prenez Targin toutes les 12 heures, selon un horaire fixe (par ex. 20h) Les comprimés à libération prolongée ne doivent pas être divisés, mâchés ou écrasés.
Durée d'utilisation
En général, vous ne devez pas prendre Targin plus longtemps que nécessaire. Si vous prenez Targin depuis longtemps, votre médecin doit vérifier régulièrement si vous avez toujours besoin de Targin.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Targin
Si vous avez pris plus de Targin que vous n'auriez dû Si vous avez pris plus de Targin que la dose prescrite, vous devez en informer immédiatement votre médecin.
Un surdosage peut provoquer :
- élèves resserrés
- respiration lente et superficielle (dépression respiratoire)
- un état proche de la narcose (somnolence, voire inconscience)
- faible tonus musculaire (hypotonie)
- fréquence cardiaque réduite
- baisse de la pression artérielle.
Dans les cas graves, une perte de conscience (coma), une accumulation de liquide dans les poumons et un collapsus circulatoire peuvent survenir, ce qui dans certains cas peut être fatal.
Les situations qui nécessitent une grande vigilance, comme la conduite automobile, doivent être évitées.
Si vous oubliez de prendre Targin
Ou si vous prenez une dose inférieure à celle prescrite, vous ne ressentirez peut-être aucun effet analgésique.
Si vous oubliez de prendre votre dose, veuillez suivre les instructions ci-dessous :
- Si vous devez prendre votre prochaine dose habituelle dans 8 heures ou plus : prenez immédiatement le comprimé à libération prolongée oublié, puis poursuivez votre calendrier de prescription normal.
- Si vous devez prendre votre prochaine dose habituelle dans moins de 8 heures : prenez le comprimé à libération prolongée oublié de Targin. Attendez ensuite au moins 8 heures avant de prendre votre prochain comprimé de Targin, en essayant de revenir au calendrier de prescription d'origine (par exemple, 8 heures et 20 heures. Ne prenez pas plus d'un comprimé à libération prolongée de Targin dans une même période. 8 heures.
Ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié.
Si vous arrêtez de prendre Targin
N'arrêtez pas de prendre Targin sans consulter votre médecin. Si vous n'avez pas besoin d'un traitement supplémentaire, vous devez réduire progressivement votre dose quotidienne après en avoir parlé à votre médecin. Cela permettra d'éviter les symptômes de sevrage tels que l'agitation, les crises de sudation et les douleurs musculaires.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Targin
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les données de fréquence suivantes sont utilisées pour évaluer les effets secondaires :
Effets secondaires ou signes importants à rechercher et que faire s'ils surviennent :
Si vous remarquez l'un des effets secondaires importants suivants, consultez immédiatement votre médecin le plus proche.
Une respiration lente et superficielle (dépression respiratoire) est le principal danger d'une surdose d'opioïdes. Elle survient principalement chez les patients âgés et affaiblis (faibles). Les opioïdes peuvent également provoquer une chute sévère de la pression artérielle chez les patients prédisposés.
commun
- douleur abdominale
- constipation
- la diarrhée
- bouche sèche
- indigestion
- vomissements (envie de vomir)
- se sentir pas bien
- flatulence
- appétit réduit jusqu'à perte d'appétit
- se sentir étourdi ou "étourdi"
- mal de tête
- les bouffées de chaleur
- faiblesse générale
- démanger
- réactions cutanées / éruption cutanée
- transpiration
- vertiges
- Difficulté à dormir
- somnolence
Rare
- ballonnements abdominaux
- pensées anormales
- anxiété
- confusion
- dépression
- nervosité
- oppression thoracique, surtout si vous avez déjà une maladie coronarienne
- diminution de la pression artérielle
- symptômes de sevrage tels que l'agitation
- évanouissement
- palpitations
- colique biliaire
- douleur thoracique
- se sentir mal en général
- mal
- gonflement des mains, des chevilles ou des pieds
- perte de poids
- difficulté de concentration
- langage avec facultés affaiblies
- tremblements
- difficultés respiratoires
- agitation
- des frissons
- augmentation des enzymes hépatiques
- augmentation de la pression artérielle
- un nez qui coule
- la toux
- hypersensibilité / réactions allergiques
- blessures accidentelles
- besoin accru d'uriner
- crampes musculaires
- spasmes musculaires
- douleurs musculaires
- problèmes de vue
- convulsions (en particulier chez les personnes souffrant de troubles épileptiques ou de prédisposition aux convulsions)
Rare
- rythme cardiaque augmenté
- altérations dentaires
- bâille
- gain de poids
Pas connu
- euphorie
- somnolence sévère
- dysérection
- cauchemars
- hallucinations
- respiration superficielle
- difficulté à uriner
- picotements dans les mains et les pieds
- éructation
La substance active chlorhydrate d'oxycodone, si elle n'est pas en association avec le chlorhydrate de naloxone, a les effets indésirables suivants :
L'oxycodone peut provoquer des problèmes respiratoires (dépression respiratoire), une réduction du diamètre de la pupille de l'œil, des crampes des muscles bronchiques et des muscles lisses et une dépression du réflexe de toux.
commun
- humeur altérée et changements de personnalité (par exemple, dépression, sentiment de bonheur extrême)
- baisse d'activité
- activité accrue
- difficulté à uriner
- hoquet
Rare
- capacité de concentration altérée
- migraine
- anomalies du goût
- tension musculaire accrue
- contractions musculaires involontaires
- la toxicomanie
- iléon
- peau sèche
- tolérance aux médicaments
- sensibilité réduite à la douleur ou au toucher
- coordination anormale
- changements de voix (dysphonie)
- rétention d'eau
- difficultés auditives
- ulcères de la bouche
- difficulté à avaler
- gencives enflammées
- troubles de la perception (par exemple hallucinations, déréalisation)
- libido réduite
- rougeur de la peau
- déshydratation
- agitation
- la soif
Rare
- éruption cutanée qui démange (urticaire)
- l'herpès simplex
- Augmentation de l'appétit
- selles noires (goudronneuses)
- saignement dans les gencives
Pas connu
- réactions allergiques aiguës généralisées (réactions anaphylactiques)
- absence de menstruation
- problèmes avec l'écoulement de la bile
Si vous ressentez l'un des effets indésirables, y compris ceux qui ne sont pas mentionnés dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette extérieure et la plaquette après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Conservez Targin 5 mg / 2,5 mg dans l'emballage d'origine afin de le protéger de la lumière.
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient Targin
- Les ingrédients actifs sont : chlorhydrate d'oxycodone et chlorhydrate de naloxone
Targin 5mg / 2.5mg
1 comprimé à libération prolongée contient 5 mg de chlorhydrate d'oxycodone équivalent à 4,5 mg d'oxycodone. 2,73 mg de chlorhydrate de naloxone dihydraté, équivalent à 2,5 mg de naloxone
Targin 10mg / 5mg
1 comprimé à libération prolongée contient 10 mg de chlorhydrate d'oxycodone équivalent à 9 mg d'oxycodone. 5,45 mg de chlorhydrate de naloxone dihydraté, équivalent à 5,0 mg de chlorhydrate de naloxone ou 4,5 de naloxone
Targin 20mg / 10mg
1 comprimé à libération prolongée contient 20 mg de chlorhydrate d'oxycodone équivalent à 18 mg d'oxycodone. 10,9 mg de chlorhydrate de naloxone dihydraté, équivalent à 10,0 mg de chlorhydrate de naloxone ou 9 mg de naloxone
Targin 40mg / 20mg
1 comprimé à libération prolongée contient 40 mg de chlorhydrate d'oxycodone équivalent à 36 mg d'oxycodone. 21,8 mg de chlorhydrate de naloxone dihydraté, équivalent à 20,0 mg de naloxone ou 18 mg de naloxone.
Les autres ingrédients sont :
Noyau de la tablette :
(Targin 5 mg / 2,5 mg)
Hydroxypropylcellulose,
(Targin 10 mg/5 mg, 20 mg/10 mg et 40 mg/20 mg)
Povidone K30,
éthylcellulose, alcool stéarylique, lactose monohydraté, talc, stéarate de magnésium,
Revêtement du comprimé :
(Targin 5 mg / 2,5 mg)
Alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E171), macrogol 3350, talc, laque aluminique bleu brillant FCF
(E133)
(Targin 10 mg / 5 mg)
Alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E171), macrogol 3350, talc.
(Targin 20 mg / 10 mg)
Alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E171), macrogol 3350, talc, oxyde de fer rouge (E172).
(Targin 40 mg / 20 mg)
Alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E171), macrogol 3350, talc oxyde de fer jaune (E172)
A quoi ressemble Targin et contenu de l'emballage
Les comprimés à libération prolongée de Targin 5 mg/2,5 mg sont bleus, oblongs avec une étiquette pelliculée marquée « OXN » d'un côté et « 5 » de l'autre.
Les comprimés de Targin 10 mg/5 mg à libération prolongée sont blancs, oblongs avec une étiquette pelliculée marquée « OXN » d'un côté et « 10 » de l'autre.
Les comprimés de Targin à libération prolongée 20 mg/10 mg sont roses, oblongs avec une étiquette pelliculée marquée « OXN » d'un côté et « 20 » de l'autre.
Les comprimés de Targin à libération prolongée 40 mg/20 mg sont jaunes, oblongs avec une étiquette pelliculée marquée « OXN » d'un côté et « 40 » de l'autre.
Les comprimés à libération prolongée de Targin sont disponibles en boîtes de 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98 et 100.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE TARGIN
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Targin 5 mg / 2,5 mg
Chaque comprimé à libération prolongée contient 5 mg de chlorhydrate d'oxycodone équivalent à 4,5 mg d'oxycodone et 2,73 mg de chlorhydrate de naloxone dihydraté équivalent à 2,5 mg de chlorhydrate de naloxone et 2,25 mg de naloxone.
Targin 10 mg / 5 mg
Chaque comprimé à libération prolongée contient 10 mg de chlorhydrate d'oxycodone équivalent à 9,0 mg d'oxycodone et 5,45 mg de chlorhydrate de naloxone dihydraté équivalent à 5,0 mg de chlorhydrate de naloxone et 4,5 mg de naloxone.
Targin 20 mg / 10 mg
Chaque comprimé à libération prolongée contient 20 mg de chlorhydrate d'oxycodone équivalent à 18,0 mg d'oxycodone et 10,9 mg de chlorhydrate de naloxone dihydraté équivalent à 10,0 mg de chlorhydrate de naloxone et 9,0 mg de naloxone.
Targin 40 mg / 20 mg
Chaque comprimé à libération prolongée contient 40 mg de chlorhydrate d'oxycodone équivalent à 36,0 mg d'oxycodone et 21,8 mg de chlorhydrate de naloxone dihydraté équivalent à 20,0 mg de chlorhydrate de naloxone et 18,0 mg de naloxone.
Targin 5 mg / 2,5 mg
Excipients : Chaque comprimé à libération prolongée contient 68,17 mg de lactose anhydre.
Targin 10 mg / 5 mg
Excipients : Chaque comprimé à libération prolongée contient 61,04 mg de lactose anhydre.
Targin 20 mg / 10 mg
Excipients : Chaque comprimé à libération prolongée contient 51,78 mg de lactose anhydre.
Targin 40 mg / 20 mg.
Excipients : Chaque comprimé à libération prolongée contient 103,55 mg de lactose anhydre.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés à libération prolongée.
Targin 5 mg / 2,5 mg
Comprimés pelliculés bleus, oblongs, gravés "OXN" sur une face et "5" sur l'autre face.
Targin 10 mg / 5 mg.
Comprimés pelliculés blancs, oblongs, gravés « OXN » d'un côté et « 10 » de l'autre.
Targin 20 mg / 10 mg.
Comprimés pelliculés roses, oblongs, gravés "OXN" sur une face et "20" sur l'autre.
Targin 40 mg / 20 mg
Comprimés pelliculés jaunes, oblongs, gravés "OXN" sur une face et "40" sur l'autre.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Douleur intense qui ne peut être gérée de manière adéquate qu'avec des opioïdes analgésiques. L'antagoniste opioïde naloxone est ajouté pour lutter contre la constipation induite par les opioïdes en bloquant l'action de l'oxycodone sur les récepteurs opioïdes du tractus gastro-intestinal.
04.2 Posologie et mode d'administration
Utilisation orale
Dosage
L'efficacité analgésique de Targin est équivalente à celle des formulations à libération prolongée de chlorhydrate d'oxycodone.
La dose doit être ajustée en fonction de l'intensité de la douleur et de la sensibilité individuelle du patient.Sans prescription différente, Targin doit être administré comme suit :
Adultes
La dose initiale habituelle pour un patient naïf d'opioïdes est de 10 mg/5 mg de chlorhydrate d'oxycodone/chlorhydrate de naloxone, à 12 heures d'intervalle.
Les patients qui suivent déjà un traitement aux opioïdes peuvent commencer par des doses plus élevées de Targin en fonction de leur expérience antérieure.
En cas d'instauration d'un traitement aux opioïdes ou d'ajustement posologique, Targin 5 mg/2,5 mg est indiqué.
La dose quotidienne maximale de Targin est de 80 mg de chlorhydrate d'oxycodone et de 40 mg de chlorhydrate de naloxone. Pour les patients nécessitant des doses plus élevées de Targin, des doses supplémentaires de chlorhydrate d'oxycodone à libération prolongée doivent être envisagées aux mêmes intervalles de temps, en tenant compte de la dose quotidienne maximale de 400 mg de chlorhydrate d'oxycodone à libération prolongée. En cas de dose supplémentaire de chlorhydrate d'oxycodone, l'effet bénéfique du chlorhydrate de naloxone sur la fonction intestinale pourrait être compromis.
Une aggravation de la fonction intestinale peut survenir après l'arrêt complet du traitement par Targin et le passage ultérieur à un autre opioïde.
Certains patients traités régulièrement par Targin peuvent nécessiter des analgésiques à libération immédiate comme « médicament de secours » pour le traitement des accès douloureux paroxystiques. Targin est une formulation à libération prolongée et n'est donc pas indiqué pour le traitement des accès douloureux paroxystiques.
Pour le traitement des accès douloureux paroxystiques, une dose unique de médicament de secours doit être 1/6 de la dose quotidienne équivalente de chlorhydrate d'oxycodone.
La nécessité de plus de deux administrations de « médicaments de secours » par jour indique généralement que la dose de Targin nécessite un ajustement croissant. Cet ajustement doit être effectué tous les 1 à 2 jours par paliers de 5 mg / 2,5 mg deux fois par jour ou, si nécessaire, 10 mg / 5 mg de chlorhydrate d'oxycodone / chlorhydrate de naloxone jusqu'à ce qu'une dose adéquate soit atteinte.
L'objectif est d'établir la dose individuelle spécifique à prendre deux fois par jour, qui maintient une analgésie adéquate et qui utilise le moins possible d'autres « médicaments de secours » aussi longtemps que le traitement de la douleur est nécessaire.
Targin est pris à une certaine dose deux fois par jour selon un schéma thérapeutique régulier. Si une posologie symétrique (même dose matin et soir) soumise à un horaire fixe (toutes les 12 heures) convient à la plupart des patients, certains patients, en fonction de leur situation douloureuse individuelle, peuvent bénéficier d'une posologie asymétrique adaptée à l'évolution de votre douleur. En général, la dose analgésique efficace la plus faible doit être choisie.
Dans le traitement de la douleur non maligne, des doses quotidiennes allant jusqu'à 40 mg / 20 mg de chlorhydrate d'oxycodone / chlorhydrate de naloxone sont généralement suffisantes, mais des doses plus élevées peuvent être nécessaires.
Targin 5 mg / 2,5 mg
Targin 10 mg / 5 mg
Targin 20 mg / 10 mg
Targin 40 mg / 20 mg
Pour les doses non praticables avec cette posologie, d'autres posologies de ce médicament sont disponibles.
Enfants et adolescents (moins de 18 ans)
Targin n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison d'un manque de données sur la sécurité et l'efficacité.
Patients âgés
Comme pour les jeunes adultes, la posologie doit être adaptée en fonction de l'intensité de la douleur et de la sensibilité de chaque patient.
Patients présentant une insuffisance hépatique
Une étude clinique chez des patients atteints d'insuffisance hépatique a montré que les concentrations plasmatiques d'oxycodone et de naloxone sont élevées. Les concentrations de naloxone sont plus élevées que celles de "l'oxycodone" (voir rubrique 5.2) La pertinence clinique d'une exposition relativement élevée à la naloxone chez les patients insuffisants hépatiques n'est pas encore connue. Des précautions particulières doivent être prises lors de l'administration de Targin à des patients présentant une insuffisance hépatique légère (voir rubrique 4.4). Targin est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (voir rubrique 4.3).
Patients atteints d'insuffisance rénale.
Une étude clinique chez des patients insuffisants rénaux a montré que les concentrations plasmatiques d'oxycodone et de naloxone sont élevées. Les concentrations de naloxone sont plus élevées que celles de "l'oxycodone" (voir rubrique 5.2) La pertinence clinique d'une exposition relativement élevée à la naloxone chez les patients insuffisants rénaux n'est pas encore connue. Des précautions particulières doivent être prises lors de l'administration de Targin à des patients insuffisants rénaux (voir rubrique 4.4).
Mode d'administration
Targin est pris à la posologie établie deux fois par jour selon un horaire fixe.
Les comprimés à libération prolongée peuvent être pris avec suffisamment de liquide avec ou sans nourriture. Les comprimés de Targin doivent être avalés entiers, sans être brisés ni mâchés.
Durée d'utilisation
Targin ne doit pas être administré pendant de longues périodes, sauf en cas d'absolue nécessité. Si un traitement à long terme est nécessaire en raison de la nature et de la gravité de la douleur, une surveillance attentive et régulière est nécessaire pour déterminer si et dans quelle mesure un traitement supplémentaire est nécessaire. Si le patient n'a plus besoin de traitement opioïde, il peut être conseillé de diminuer progressivement la dose de Targin (voir rubrique 4.4).
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients
Toutes les situations dans lesquelles les opioïdes sont contre-indiqués
Dépression respiratoire sévère avec hypoxémie et/ou hypercapnie
Maladie pulmonaire obstructive sévère
Coeur pulmonaire,
Asthme bronchique sévère
Iléus paralytique non induit par les opioïdes
Insuffisance hépatique modérée ou sévère.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Le risque majeur causé par les opioïdes est la dépression respiratoire.
Des précautions doivent être prises lors de l'administration de Targin aux patients âgés et infirmes, aux patients atteints d'iléus paralytique induit par les opioïdes, aux patients présentant une fonction pulmonaire gravement altérée, un myxoedème, une hypothyroïdie, une maladie d'Addison (insuffisance corticosurrénale), une psychose toxique, une lithiase biliaire, une hypertrophie de la prostate, un alcoolisme, un délire. tremblements, pancréatite, hypotension, hypertension, maladie cardiovasculaire préexistante, traumatisme crânien (en raison du risque d'augmentation de la pression intracrânienne), épilepsie ou prédisposition aux convulsions, ou patients sous traitement par inhibiteurs de la MAO.
Des précautions doivent également être prises lors de l'administration de Targin à des patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale légère. Une surveillance médicale étroite est particulièrement nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.
La diarrhée peut être considérée comme un effet possible de la naloxone.
Chez les patients recevant un traitement opioïde à long terme avec des opioïdes à forte dose, le passage au traitement par Targin peut initialement conduire à un syndrome de sevrage. Ces patients peuvent nécessiter une attention particulière.
Targin n'est pas indiqué pour le traitement des symptômes de sevrage.
Au cours d'une administration à long terme, le patient peut développer une tolérance au médicament et nécessiter des doses plus élevées pour maintenir l'effet analgésique souhaité. L'administration chronique de Targin peut entraîner une dépendance physique. abstinence Si le traitement par Targin n'est plus nécessaire, il peut être conseillé de réduire progressivement la dose quotidienne afin d'éviter le syndrome de sevrage.
Il existe un potentiel de dépendance psychologique aux analgésiques opioïdes, y compris Targin. Targin doit être utilisé avec une prudence particulière chez les patients ayant des antécédents d'abus d'alcool et de drogues.L'oxycodone seule a un profil d'abus similaire à celui des autres agonistes opioïdes puissants.
Afin de ne pas compromettre la caractéristique de libération prolongée des comprimés à libération prolongée, les comprimés doivent être pris entiers et ne doivent pas être brisés, mâchés ou écrasés. L'ingestion des comprimés à libération prolongée en les cassant, en les mâchant ou en les écrasant entraîne une libération plus rapide des substances actives et l'absorption d'une dose potentiellement mortelle d'oxycodone (voir rubrique 4.9).
Aucune étude sur la sécurité et l'efficacité de Targin chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'a été menée. Pour cette raison, son utilisation n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Il n'y a pas d'expérience clinique chez les patients atteints d'un cancer associé à une carcinose péritonéale ou à un syndrome sous-occlusif aux stades avancés des cancers digestifs et pelviens, l'utilisation de Targin n'est donc pas recommandée chez ces sujets.
Targin n'est pas recommandé pour une utilisation préopératoire ou dans les 12/24 heures après la chirurgie. En fonction du type et de l'étendue de l'intervention, de la procédure anesthésique choisie, des autres co-médicaments et de l'état individuel du patient, le moment exact pour initier un traitement post-opératoire avec Targin dépend d'une évaluation minutieuse du rapport risque/bénéfice pour chaque patient individuel.
Tout abus de Targin par des toxicomanes est fortement déconseillé.
L'abus de Targin par voie parentérale, intranasale ou orale par des personnes dépendantes d'agonistes opioïdes, tels que l'héroïne, la morphine ou la méthadone, produit des symptômes de sevrage marqués - en raison des caractéristiques de l'antagoniste des récepteurs opioïdes naloxone - ou intensifie les symptômes de sevrage existants (voir rubrique 4.9).
Targin se compose d'une matrice polymère, destinée à un usage oral uniquement. Les injections parentérales pour usage illicite des composants du comprimé à libération prolongée (en particulier le talc) peuvent provoquer une nécrose tissulaire locale et des granulomes pulmonaires ou peuvent entraîner d'autres effets secondaires graves et potentiellement mortels.
La matrice vierge du comprimé à libération prolongée peut être visible dans les selles.
L'utilisation de Targin peut produire des résultats positifs dans les contrôles antidopage.
L'utilisation de Targin comme agent dopant peut devenir dangereuse pour la santé.
Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase ou de malabsorption du glucose/galactose ne doivent pas prendre Targin.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée chez l'adulte.
Les substances qui ont un effet dépresseur du SNC (par exemple alcool, autres opioïdes, sédatifs, hypnotiques, antidépresseurs, somnifères, phénothiazines, neuroleptiques, antihistaminiques, antiémétiques) peuvent accentuer l'effet dépresseur du SNC (par exemple dépression respiratoire) de Targin.
Des changements cliniquement pertinents du rapport international normalisé (INR ou temps de Quick) ont été observés dans les deux sens lorsque des anticoagulants à base d'oxycodone et de coumarine sont pris simultanément.
Des études de métabolisme in vitro indiquent qu'aucune interaction cliniquement pertinente n'est attendue entre l'oxycodone et la naloxone. Aux concentrations thérapeutiques, Targin ne devrait pas provoquer d'interactions cliniquement significatives avec d'autres substances actives administrées de manière concomitante qui sont métabolisées via les isomères cytochromes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9/19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4.
De plus, aux concentrations thérapeutiques, le risque d'interactions cliniquement pertinentes entre le paracétamol, l'acide acétylsalicylique ou la naltrexone et l'association oxycodone et naloxone est minime.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation de Targin chez la femme enceinte et pendant l'accouchement. Les données humaines limitées sur l'utilisation de l'oxycodone pendant la grossesse ne révèlent pas d'augmentation du risque d'anomalies congénitales. Les données cliniques disponibles sont insuffisantes pour la naloxone sur l'exposition pendant la grossesse.
Cependant, l'exposition systémique des femmes à la naloxone après l'utilisation de Targin est relativement faible (voir rubrique 5.2). La naloxone et l'oxycodone pénètrent toutes deux dans le placenta. Aucune étude animale n'a été réalisée avec l'association oxycodone et naloxone (voir rubrique 5.3). Les études animales avec l'oxycodone ou la naloxone administrés en tant que médicament unique n'ont révélé aucun effet tératogène ou embryotoxique.
L'administration à long terme d'oxycodone pendant la grossesse peut entraîner des symptômes de sevrage chez le nouveau-né. Lorsqu'elle est administrée pendant l'accouchement, l'oxycodone peut provoquer une dépression respiratoire chez le nouveau-né.
Targin ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les avantages l'emportent sur les risques possibles pour le bébé à naître ou le nouveau-né.
L'heure du repas
L'oxycodone passe dans le lait maternel.
Un rapport de concentration lait/plasma de 3,4:1 a été mesuré et, par conséquent, les effets de l'oxycodone sur le nourrisson sont concevables.
On ne sait pas si la naloxone passe également dans le lait maternel. Cependant, après avoir pris Targin, les taux systémiques de naloxone sont très faibles (voir rubrique 5.2).
Un risque pour le nourrisson ne peut être exclu, en particulier après que la mère qui allaite ait pris plusieurs doses de Targin.
L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par Targin.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Targin peut réduire l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Ceci est particulièrement probable au début du traitement avec Targin, après une augmentation de dose ou une « rotation » du médicament et si Targin est en association avec de l'alcool ou d'autres agents dépresseurs du SNC. mesures Par conséquent, il est nécessaire que les patients consultent leur médecin pour savoir s'ils peuvent conduire ou utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Les fréquences suivantes servent de base à l'évaluation des effets indésirables :
Très fréquent (≥ 1/10)
Commun (≥ 1/100 e
Peu fréquent (≥1 / 1000 et
Rare (≥ 1 / 10 000 e
Très rare (
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles)
Au sein de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont signalés par ordre décroissant de gravité.
Troubles du système immunitaire
Peu fréquent : hypersensibilité
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent : diminution de l'appétit entraînant une perte d'appétit
Troubles psychiatriques
Fréquent : agitation
Peu fréquent : troubles de la pensée, anxiété, confusion, dépression, euphorie, hallucinations, insomnie, nervosité
Rare : cauchemars
Troubles du système nerveux
Fréquent : étourdissements, maux de tête,
Peu fréquent : troubles de l'attention, paresthésie, somnolence, troubles de la parole, tremblements
Rare : convulsions (en particulier chez les personnes souffrant de troubles épileptiques ou de prédisposition aux convulsions), sédation, syncope
Troubles oculaires
Peu fréquent : troubles visuels
Troubles de l'oreille et du labyrinthe
Fréquent : Vertige
Pathologies cardiaques
Peu fréquent : angine de poitrine, en particulier chez les patients ayant des antécédents de maladie coronarienne, palpitations
Rare : Tachycardie
Pathologies vasculaires
Fréquent : baisse de la tension artérielle
Peu fréquent : augmentation de la pression artérielle
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Peu fréquent : dyspnée, rhinorrhée, toux
Rare : bâillement incoercible
Très rare : dépression respiratoire
Problèmes gastro-intestinaux
Fréquent : douleurs abdominales, constipation, diarrhée, sécheresse de la bouche, dyspepsie, vomissements, nausées, flatulences
Peu fréquent : distension abdominale, éructations
Rare : troubles dentaires
Troubles hépatobiliaires
Fréquent : augmentation des enzymes hépatiques
Peu fréquent : colique biliaire
Maladies de l'appareil reproducteur et du sein
Peu fréquent : dysfonction érectile
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : démangeaisons, réactions cutanées, hyperhidrose
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Peu fréquent : spasmes musculaires, contractions musculaires, myalgie
Troubles rénaux et urinaires
Peu fréquent : envie d'uriner
Rare : rétention urinaire
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent : syndrome de sevrage médicamenteux, sensation de chaud et de froid, frissons, asthénie
Fréquent : douleur thoracique, malaise, douleur, œdème périphérique, perte de poids
Rare : prise de poids
Blessures, intoxications et complications liées aux procédures
Peu fréquent : blessures accidentelles
Les effets indésirables supplémentaires suivants sont connus pour la substance active chlorhydrate d'oxycodone :
En raison de ses propriétés pharmacologiques, le chlorhydrate d'oxycodone peut provoquer une dépression respiratoire, un myosis, un bronchospasme, des spasmes des muscles lisses et supprimer le réflexe de la toux.
Infections et infestations
Rare : herpès simplex
Troubles du système immunitaire
Très rare : réactions anaphylactiques
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Rare : déshydratation, augmentation de l'appétit
Troubles psychiatriques
Fréquent : altération de l'humeur et changement de personnalité, activité réduite, hyperactivité psychomotrice, agitation
Peu fréquent : troubles de la perception (par exemple, déréalisation), diminution de la libido
inconnu : toxicomanie.
Troubles du système nerveux
Peu fréquent : troubles de la concentration, migraine, dysgueusie, hypertonie, contractions musculaires involontaires, hypoesthésie, troubles de la coordination
Troubles de l'oreille et du labyrinthe
Peu fréquent : déficience auditive
Pathologies vasculaires
Peu fréquent : vasodilatation
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Peu fréquent : dysphonie
Problèmes gastro-intestinaux
Fréquent : hoquet
Peu fréquent : ulcérations buccales, stomatite
Rare : méléna, saignement gingival, dysphagie
Très rare : iléus
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rare : peau sèche
Très rare : ruches
Troubles rénaux et urinaires
Fréquent : dysurie
Maladies de l'appareil reproducteur et du sein
Rare : aménorrhée
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Peu fréquent : œdème
Rare : soif
Fréquence indéterminée : tolérance aux médicaments.
04.9 Surdosage
Symptômes d'intoxication
Selon les antécédents du patient, un surdosage de Targin peut se manifester par des symptômes induits à la fois par l'oxycodone (agoniste des récepteurs opioïdes) et la naloxone (antagoniste des récepteurs opioïdes).
Les symptômes d'un surdosage d'oxycodone comprennent un myosis, une dépression respiratoire, une somnolence évoluant vers le coma, une flaccidité musculo-squelettique, une bradycardie ainsi qu'une hypotension. Dans les cas graves, un coma, un œdème pulmonaire non cardiogénique et une insuffisance circulatoire peuvent survenir et entraîner une issue fatale.
Les symptômes de surdosage avec la naloxone seule sont peu probables.
Traitement du surdosage
Les symptômes de sevrage dus à un surdosage de naloxone doivent être traités de manière symptomatique dans un environnement strictement contrôlé.
Les symptômes cliniques suggérant un surdosage d'oxycodone doivent être traités par l'administration d'antagonistes des opioïdes (par exemple, chlorhydrate de naloxone 0,4 à 2 mg par voie intraveineuse). L'administration doit être répétée à des intervalles de 2 à 3 minutes selon les besoins cliniques.
Il est également possible d'appliquer une perfusion de 2 mg de chlorhydrate de naloxone dans 500 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de dextrose à 5% (0,004 mg/ml de naloxone).
La perfusion doit être administrée à un débit correspondant par dose aux doses bolus précédemment administrées et en fonction de la réponse du patient.Un lavage gastrique doit être envisagé.
Des mesures de soutien (ventilation artificielle, oxygène, vasopresseurs et perfusion de liquide) doivent être utilisées, si nécessaire, pour gérer le choc circulatoire accompagnant un surdosage. Un arrêt cardiaque ou des arythmies peuvent nécessiter un massage cardiaque ou une défibrillation.
Si nécessaire, une ventilation artificielle doit être pratiquée. L'équilibre hydrique et électrolytique doit être préservé.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : alcaloïdes naturels de l'opium : oxycodone, associations
Code ATC : N02AA55
L'oxycodone et la naloxone ont une affinité pour les récepteurs opioïdes kappa, mu et delta du cerveau, de la moelle épinière et des organes périphériques (par exemple l'intestin).
L'oxycodone agit comme un agoniste des récepteurs opioïdes et produit un soulagement de la douleur en se liant aux récepteurs opioïdes endogènes du SNC. A l'inverse, la naloxone est un antagoniste pur qui agit sur tous les types de récepteurs opioïdes.
En raison du métabolisme de premier passage marqué, la biodisponibilité de la naloxone par voie orale est
En raison de l'antagonisme compétitif local de la naloxone sur l'effet de l'oxycodone sur le récepteur opioïde dans le tractus intestinal, la naloxone réduit les troubles intestinaux typiques du traitement aux opioïdes.
Dans une étude de 12 semaines, en double aveugle et en groupes parallèles portant sur 322 patients souffrant de constipation induite par les opioïdes, les patients traités par chlorhydrate d'oxycodone - chlorhydrate de naloxone au cours de la dernière semaine de traitement avaient en moyenne des selles extra spontanées (sans laxatifs). ), par rapport aux patients qui ont continué à utiliser des doses comparables de comprimés à libération prolongée de chlorhydrate d'oxycodone (p
L'utilisation de laxatifs au cours des 4 premières semaines était significativement plus faible dans le groupe oxycodone-naloxone que dans le groupe oxycodone en monothérapie (31 % contre 55 %, respectivement, p
Les opioïdes peuvent affecter les axes et les gonades hypothalamo-hypophyso-surrénales. Parmi les changements observés figurent une augmentation de la prolactine sérique et une diminution du taux de cortisol et de testostérone dans le plasma. Des symptômes cliniques peuvent survenir en raison de ces changements hormonaux.
Des études précliniques montrent différents effets des opioïdes naturels sur les composants du système immunitaire. La pertinence clinique de ces résultats est inconnue. On ne sait pas si l'oxycodone, un opioïde semi-synthétique, a les mêmes effets que les opioïdes naturels sur le système immunitaire.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Chlorhydrate d'oxycodone
Absorption
L'oxycodone a une biodisponibilité absolue élevée pouvant atteindre 87 % après administration orale.
Distribution
Une fois absorbée, l'oxycodone est distribuée dans tout l'organisme et environ 45 % se lie aux protéines plasmatiques.
L'oxycodone traverse le placenta et peut être détectée dans le lait maternel.
Métabolisme
L'oxycodone est métabolisée dans l'intestin et le foie en noroxycodone et oxymorphone et divers glucuronides conjugués. La noroxycodone, l'oxymorphone et la noroxymorphone sont produites via le système du cytochrome P450. Des études in vitro indiquent que les doses thérapeutiques de cimétidine n'affectent pas significativement la production de noroxycodone La quinidine réduit la production de l'oxymorphone chez l'homme sans affecter substantiellement la pharmacodynamie de l'oxycodone. La contribution des métabolites à l'effet pharmacodynamique global est insignifiante.
Élimination
L'oxycodone et ses métabolites sont éliminés dans les urines et les fèces.
Chlorhydrate de naloxone
Absorption
Après administration orale, la naloxone a une très faible disponibilité systémique (
Distribution
La naloxone traverse la barrière placentaire. On ne sait pas si la naloxone passe également dans le lait maternel.
Métabolisme et élimination
Après administration parentérale, la demi-vie plasmatique est d'environ une heure. La durée d'action dépend de la dose et de la voie d'administration, l'injection intramusculaire produit un effet plus prolongé que les doses intraveineuses. Il est métabolisé dans le foie et excrété dans les urines. Les principaux métabolites sont le glucuronide de naloxone, le 6 b-naloxole et son glucuronide..
Association de chlorhydrate d'oxycodone / chlorhydrate de naoxone (Targin)
Les caractéristiques pharmacocinétiques de Targin oxycodone sont équivalentes à celles des comprimés à libération prolongée de chlorhydrate d'oxycodone administrés en association avec les comprimés à libération prolongée de chlorhydrate de naloxone.
Toutes les forces de Targin sont interchangeables.
Après administration orale de Targin à la dose maximale à des sujets sains, les concentrations plasmatiques de naloxone sont si faibles qu'il n'est pas possible d'effectuer une analyse pharmacocinétique. Pour effectuer une analyse pharmacocinétique, le naloxone-3-glucuronide est utilisé comme substitut, jusqu'à ce que sa concentration plasmatique soit suffisamment élevée pour être mesurée.
Dans l'ensemble, après l'ingestion d'un repas riche en graisses, la biodisponibilité et la concentration plasmatique maximale (Cmax) de l'oxycodone ont augmenté en moyenne de 16 % et 30 %, respectivement, par rapport à l'administration à jeun. Les comprimés à libération prolongée de Targin peuvent être pris avec ou sans nourriture (voir rubrique 4.2).
A la lumière des résultats des études in vitro sur le métabolisme des médicaments, des interactions cliniquement pertinentes avec Targin semblent peu probables.
Patients âgés
Oxycodone :
Pour l'AUC ? d'oxycodone, en moyenne, c « était une augmentation de 118 % (IC à 90 % : 103, 135) pour les personnes âgées par rapport aux volontaires plus jeunes. Pour l'oxycodone C, en moyenne, c était une augmentation jusqu'à 114 % (90 % IC : 102, 127). Pour la Cmin de l'oxycodone, en moyenne, c » était une augmentation allant jusqu'à 128 % (IC à 90 % : 107, 152).
Naloxone :
Pour l'AUC ? de la naloxone, en moyenne, c « était une augmentation de 182 % (IC à 90 % : 123 270) pour les personnes âgées par rapport aux volontaires plus jeunes. Pour la naloxone C, en moyenne, c" était une augmentation à 173 % (IC à 90 % : 107, 280). Pour la Cmin de la naloxone, en moyenne, c » était une augmentation à 317 % (IC à 90 % : 142 708).
Naloxone-3-glucuronide :
Pour l'AUC ? de la naloxone-3-glucuronide, en moyenne, c " était une augmentation à 128 % (IC à 90 % : 113, 147) pour les personnes âgées par rapport aux volontaires plus jeunes. Pour la Cmax de la naloxone-3-glucuronide, en moyenne, c « était une augmentation à 127 % (IC à 90 % : 112, 144). Pour la Cmin de la naloxone-3-glucuronide, en moyenne, c » était une augmentation à 125 % (IC à 90 % : 105, 148).
Patients présentant une insuffisance hépatique
Oxycodone :
Pour l'AUCINF de l'oxycodone, en moyenne, c "était une augmentation à 143 % (IC à 90 % : 111, 184), 319 % (IC à 90 % : 248, 411) et 310 % (IC à 90 % : 241 398) dans patients atteints d'insuffisance hépatique légère, modérée et sévère, respectivement, par rapport à des volontaires sains. 166, 242) et 191 % (IC à 90 % : 158, 231) chez des sujets atteints d'insuffisance hépatique légère, modérée et sévère, respectivement, par rapport à des volontaires sains. Pour t½Z d'oxycodone, en moyenne, c " était une augmentation à 108 % (IC à 90 % : 70, 146), à 176 % (IC à 90 % : 138, 215) et à 183 % (IC à 90 % : 145, 221) dans sujets atteints d'insuffisance hépatique légère, modérée et sévère, respectivement, par rapport à des volontaires sains.
Naloxone :
Pour l'ASCt de la naloxone, en moyenne, c " était une augmentation à 411 % (IC à 90 % : 152, 1112), à 11518% (IC à 90 % : 4259, 31149) et à 10 666 % (IC à 90 % : 3944, 28847) dans patients atteints d'insuffisance hépatique légère, modérée et sévère, respectivement, par rapport aux volontaires sains. , 8896) et 5252 % (IC à 90 % : 3124, 8830) chez des sujets présentant une insuffisance hépatique légère, modérée et sévère, respectivement, par rapport à des volontaires sains. En raison d'une quantité insuffisante de données disponibles, le t½Z et l'AUCINF correspondant de la naloxone n'ont pas été calculés. Les comparaisons sur la biodisponibilité de la naloxone sont donc basées sur les valeurs de l'ASCt.
Naloxone-3-glucuronide :
Pour l'AUCINF de la naloxone-3-glucuronide, en moyenne, c " était une augmentation à 157 % (IC à 90 % : 89 279), 128 % (IC à 90 % : 72, 227) et 125 % (IC à 90 % : 71 , 222) chez des sujets atteints d'insuffisance hépatique légère, modérée et sévère, respectivement, par rapport à des volontaires sains. 118 % (IC à 90 % : 84, 166) et une diminution à 98 % (IC à 90 % : 70, 137) chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique légère, modérée et sévère, respectivement, par rapport aux volontaires sains. Pour t½Z de naloxone-3-glucuronide, en moyenne, c » était une augmentation à 117 % (IC à 90 % : 72, 161), une diminution à 77 % (IC à 90 % : 32, 121) et à 94 % (90 % IC : 49, 139) chez des sujets présentant une insuffisance hépatique légère, modérée et sévère, respectivement, par rapport à des volontaires sains.
Patients atteints d'insuffisance rénale
Oxycodone :
Pour l'AUCINF de l'oxycodone, en moyenne, c « était une augmentation à 153 % (IC à 90 % : 130, 182), 166 % (IC à 90 % : 140, 196) et 224 % (IC à 90 % : 190, 266) dans patients atteints d'insuffisance rénale légère, modérée et sévère, respectivement, par rapport à des volontaires sains. 115, 159) et 167 % (IC à 90 % : 142, 196) chez des sujets atteints d'insuffisance rénale légère, modérée et sévère, respectivement, par rapport à des volontaires sains.Pour le t½Z de l'oxycodone, en moyenne, c » était une augmentation de 149 %, 123 % et 142 % chez les sujets atteints d'insuffisance rénale légère, modérée et sévère, respectivement, par rapport aux volontaires sains.
Naloxone :
Pour l'ASCt de la naloxone, en moyenne, c » était une augmentation à 2 850 % (IC à 90 % : 369 ; 2 2042), 3910 % (IC à 90 % : 506, 30243) et 7612 % (IC à 90 % : 984, 58871), chez les sujets atteints d'insuffisance rénale légère, modérée et sévère, respectivement, par rapport aux volontaires sains. 123, 5981) et 1675 % (IC à 90 % : 240, 11676), chez des sujets atteints d'insuffisance rénale légère, modérée et sévère, respectivement, par rapport à des volontaires sains. En raison d'une quantité insuffisante de données disponibles, les valeurs t½Z et la valeur AUCINF correspondante de la naloxone n'ont pas été calculées. Les comparaisons de la biodisponibilité de la naloxone sont donc basées sur les valeurs de l'ASCt. Les rapports peuvent avoir été influencés par l'incapacité de caractériser complètement les profils plasmatiques de la naloxone de sujets sains.
Naloxone-3-glucuronide :
Pour l'AUCINF de la naloxone-3-glucuronide, en moyenne, c » était une augmentation à 220 % (IC à 90 % : 148 327), 370 % (IC à 90 % : 249 à 550) et 525 % (IC à 90 % : 354). , 781) chez les sujets atteints d'insuffisance rénale légère, modérée et sévère, respectivement, par rapport aux sujets sains. 202 % (IC à 90 % : 151, 271) et 239 % (IC à 90 % : 179, 320) chez les sujets atteints d'insuffisance rénale légère, modérée et sévère, respectivement, par rapport aux sujets sains. Pour la valeur t½Z de la naloxone-3-glucuronide, en moyenne, il n'y avait pas de changement significatif entre les sujets atteints d'insuffisance rénale et les sujets sains.
Abuser de
Pour éviter d'endommager les propriétés à libération prolongée des comprimés, les comprimés de Targin ne doivent pas être brisés, écrasés ou mâchés car cela entraîne une libération rapide des ingrédients actifs. De plus, la naloxone, lorsqu'elle est administrée par voie intranasale, a une vitesse d'élimination plus lente. Ces deux propriétés signifient que l'abus de Targin n'aura pas l'effet souhaité. Chez les rats dépendants de l'oxycodone, l'administration intraveineuse de chlorhydrate d'oxycodone / chlorhydrate de naloxone dans un rapport de 2: 1 a provoqué des symptômes de sevrage.
05.3 Données de sécurité précliniques
Il n'y a pas de données provenant d'études de toxicité pour la reproduction de l'association d'oxycodone et de naloxone.
Des études sur les composants individuels ont montré que l'oxycodone n'avait aucun effet sur la fertilité et le développement embryonnaire précoce chez les rats mâles et femelles à des doses allant jusqu'à 8 mg/kg de poids corporel et n'a pas provoqué de malformations chez les rats à des doses allant jusqu'à 8 mg/kg. lapins à des doses de 125 mg/kg par poids corporel. Cependant, chez le lapin, lorsque des fœtus uniques ont été utilisés pour une évaluation statistique, une augmentation des anomalies du développement liées à la dose (incidence accrue de 27 vertèbres pré-sacrées et côtes surnuméraires) a été observée.
Lorsque ces paramètres ont été évalués statistiquement à l'aide de portées, seule l'incidence des 27 vertèbres pré-sacrées a été augmentée et uniquement dans le groupe 125 mg/kg, un niveau de dose qui a produit des effets pharmacotoxiques sévères chez les animaux gravides. étude chez le rat, à des doses de 6 mg/kg/jour, les poids corporels F1 étaient inférieurs par rapport au poids corporel du groupe témoin avec des doses qui réduisaient le poids maternel et la prise alimentaire (NOAEL 2 mg/kg de poids corporel).
Il n'y a eu aucun effet sur les paramètres de développement physique, réflexologique et sensoriel ou sur les indices comportementaux et reproducteurs. Les études standard de toxicité pour la reproduction avec la naloxone montrent qu'à des doses orales élevées, la naloxone n'était pas tératogène et/ou embryo-fœtotoxique et n'affectait pas le développement pré/postnatal.
À des doses très élevées (800 mg / kg / jour), la naloxone a provoqué une « mortalité accrue des petits » dans la période post-partum immédiate à des doses qui ont produit une toxicité significative chez les rats mères (p. ex., perte de poids corporel, convulsions). Cependant, chez les chiots survivants, aucun effet sur le développement ou le comportement n'a été observé.
Aucune étude de cancérogénicité à long terme n'a été réalisée avec l'association oxycodone/naloxone ou avec l'oxycodone en tant que composant unique. Une étude de cancérogénicité orale chez le rat d'une durée de 24 mois a été menée avec de la naloxone à des doses allant jusqu'à 100 mg/kg/jour. Les résultats indiquent que la naloxone n'est pas cancérigène dans ces conditions.
L'oxycodone et la naloxone en tant qu'entités uniques présentent un potentiel clastogène dans les tests in vitro. Des effets similaires n'ont cependant pas été observés dans les tests in vivo, bien qu'à des doses toxiques. Les résultats indiquent que le risque mutagène de Targin pour l'homme à des concentrations thérapeutiques peut être écarté avec suffisamment de certitude.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Noyau de la tablette
Éthylcellulose,
L'alcool stéarylique,
Lactose monohydraté,
Talc,
Stéarate de magnésium
(Targin 5 mg / 2,5 mg)
Hydroxypropylcellulose
(Targin 10 mg/5 mg, 20 mg/10 mg, 40 mg/20 mg)
Povidone K30
Revêtement du comprimé :
Alcool polyvinylique,
Dioxyde de titane (E171),
Macrogol 3350,
Talc
(Targin 5 mg / 2,5 mg)
Laque aluminium FCF bleu brillant (E133)
(Targin 20/10 mg)
Oxyde de fer rouge (E172)
(Targin 40 mg / 20 mg)
Oxyde de fer jaune (E172))
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
Targin 5 mg / 2,5 mg 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg, 40 mg / 20 mg
3 années
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Targin 5 mg / 2,5 mg
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Blister de polychlorure de vinyle / Blister de papier d'aluminium
10 comprimés à libération prolongée
14 comprimés à libération prolongée
20 comprimés à libération prolongée
28 comprimés à libération prolongée
30 comprimés à libération prolongée
50 comprimés à libération prolongée
56 comprimés à libération prolongée
60 comprimés à libération prolongée
98 comprimés à libération prolongée
100 comprimés à libération prolongée.
Boîte hospitalière de 100 (10 x 10) comprimés à libération prolongée
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
MUNDIPHARMA PHARMACEUTICALS SRL - Via G. Serbelloni n°4, 20122 Milan, Italie
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
039586019 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 5 MG / 2,5 MG " 10 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / AL
039586021 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 5 MG / 2,5 MG " 14 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / AL
039586033 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 5 MG / 2,5 MG " 20 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / AL
039586045 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 5 MG / 2,5 MG " 28 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / AL
039586058 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 5 MG / 2,5 MG " 30 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / AL
039586060 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 5 MG / 2,5 MG " 50 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / AL
039586072 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 5 MG / 2,5 MG " 56 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / AL
039586084 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 5 MG / 2,5 MG " 60 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / AL
039586096 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 5 MG / 2,5 MG " 98 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / AL
039586108 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 5 MG / 2,5 MG " 100 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / AL
039586110 - « COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 5 MG / 2,5 MG » 100 (10X10) COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / SOUS CONDITIONNEMENT HOSPITALIER
039586122 - " 10 MG / 5 MG COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE " 10 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / AL
039586134 - " 10 MG / 5 MG COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE " 14 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / AL
039586146 - " 10 MG / 5 MG COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE " 20 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / AL
039586159 - " 10 MG / 5 MG COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE " 28 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / AL
039586161 - " 10 MG / 5 MG COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE " 30 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / AL
039586173 - " 10 MG / 5 MG COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE " 50 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / AL
039586185 - " 10 MG / 5 MG COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE " 56 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / AL
039586197 - " 10 MG / 5 MG LIBÉRATION PROLONGÉE COMPRIMÉS " 60 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / AL
039586209 - " 10 MG / 5 MG COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE " 98 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / AL
039586211 - " 10 MG / 5 MG COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE " 100 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / AL
039586223 - " 10 MG / 5 MG LIBÉRATION PROLONGÉE COMPRIMÉS " 100 (10X10) COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / SOUS CONDITIONNEMENT HOSPITALIER
039586235 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 20 MG / 10 MG " 10 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / AL
039586247 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 20 MG / 10 MG " 14 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / AL
039586250 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 20 MG / 10 MG " 20 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / AL
039586262 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 20 MG / 10 MG " 28 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / AL
039586274 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 20 MG / 10 MG " 30 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / AL
039586286 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 20 MG / 10 MG " 50 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / AL
039586298 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 20 MG / 10 MG " 56 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / AL
039586300 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 20 MG / 10 MG " 60 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / AL
039586312 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 20 MG / 10 MG " 98 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / AL
039586324 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 20 MG / 10 MG " 100 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / AL
039586336 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 20 MG / 10 MG " 100 (10X10) COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / EN PACK HOPITAL
039586348 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 40 MG / 20 MG " 10 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / AL
039586351 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 40 MG / 20 MG " 14 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / AL
039586363 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 40 MG / 20 MG " 20 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / AL
039586375 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 40 MG / 20 MG " 28 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / AL
039586387 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 40 MG / 20 MG " 30 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / AL
039586399 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 40 MG / 20 MG " 50 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / AL
039586401 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 40 MG / 20 MG " 56 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / AL
039586413 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 40 MG / 20 MG " 60 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / AL
039586425 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 40 MG / 20 MG " 98 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / AL
039586437 - " COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 40 MG / 20 MG " 100 COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / AL
039586449 - « COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 40 MG / 20 MG » 100 (10X10) COMPRIMÉS SOUS BLISTER PVC / SOUS CONDITIONNEMENT HOSPITALIER
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
novembre 2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
novembre 2010
