Ingrédients actifs : Chlorthalidone
IGROTON 25 mg comprimés
Pourquoi Igroton est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Groupe pharmacothérapeutique
Diurétiques - Sulfamides non associés.
Indications thérapeutiques
Hypertension artérielle, en monothérapie ou en association avec d'autres antihypertenseurs. Eddème consécutif à une insuffisance cardiaque, rénale ou hépatique légère ou modérée ; œdème prémenstruel et formes idiopathiques.
Contre-indications Quand Igroton ne doit pas être utilisé
Anurie; insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) et insuffisance hépatique sévère ; hypersensibilité individuelle à la chlorthalidone et aux autres dérivés sulfamides ou à tout autre excipient ; hypokaliémie réfractaire ou affections impliquant une augmentation de la perte de potassium, hypoatrémie, hypercalcémie et hyperuricémie symptomatiques (antécédents de goutte ou de calculs d'acide urique).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Igroton
Igroton doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une maladie hépatique évolutive, car des modifications mineures de l'équilibre hydroélectrolytique dues aux diurétiques thiazidiques peuvent précipiter un coma hépatique, en particulier chez les patients atteints de cirrhose du foie (voir Contre-indications).
Igroton doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère. Chez ces patients, les diurétiques thiazidiques peuvent précipiter l'azotémie et les effets de l'administration répétée peuvent être cumulatifs.
Électrolytes
Le traitement par diurétiques thiazidiques a été associé à des troubles électrolytiques tels qu'une hypokaliémie, une hypomagnésémie, une hypercalcémie et une hyponatrémie. L'hypokaliémie peut sensibiliser le cœur ou augmenter considérablement sa réponse aux effets toxiques de la digitaline.Comme tous les diurétiques thiazidiques, l'excrétion de potassium induite par l'Igroton dans les urines est dose-dépendante et varie en amplitude d'un sujet à l'autre. 25-50 mg/jour. la diminution des concentrations sériques de potassium est en moyenne de 0,5 mmol/L. En cas de traitement chronique, les concentrations sériques de potassium doivent être surveillées en début de traitement puis après 3-4 semaines. Par la suite, des contrôles doivent être effectués tous les 4 à 6 mois - si l'équilibre électrolytique du potassium n'est pas affecté par des facteurs supplémentaires (par exemple, vomissements, diarrhée, modifications de la fonction rénale, etc.). Si nécessaire, Igroton peut être associé à une supplémentation en potassium par voie orale ou à un diurétique épargneur de potassium (par exemple, le triamtérène). En cas d'association, les taux de potassium sérique doivent être surveillés. Si l'hypokaliémie s'accompagne de signes cliniques (par exemple, faiblesse musculaire, parésie et modifications de l'ECG), Igroton doit être arrêté.
Chez les patients recevant déjà des inhibiteurs de l'ECA, l'association d'Igroton avec des sels de potassium ou des diurétiques d'épargne potassique doit être évitée.
La surveillance des électrolytes sériques est particulièrement indiquée chez les patients âgés, chez les patients présentant une ascite causée par une cirrhose du foie et chez les patients présentant un œdème dû au syndrome néphrotique. Dans ce dernier cas, Igroton ne doit être utilisé que sous surveillance étroite chez les patients dont la concentration sanguine de potassium est normale et sans signe de déplétion volémique.
Effets métaboliques
Igroton peut augmenter les taux sériques d'acide urique, mais les crises de goutte surviennent rarement au cours d'un traitement chronique. Bien que la tolérance au glucose puisse être altérée, le diabète sucré survient très rarement pendant le traitement. Des augmentations faibles et partiellement réversibles des concentrations plasmatiques de cholestérol total, de triglycérides ou de lipoprotéines de basse densité ont été signalées chez des patients recevant un traitement à long terme par des diurétiques thiazidiques ou de type thiazidique. La pertinence clinique de ces résultats est en cours de discussion
. Igroton ne doit pas être utilisé comme médicament de premier choix dans le traitement à long terme des patients atteints de diabète sucré manifeste ou chez les patients traités pour une hypercholestérolémie (régime ou thérapie combinée).
Autres effets
L'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA est renforcé par des agents qui augmentent l'activité de la rénine circulante (diurétiques). Il est recommandé de réduire la posologie du diurétique ou de l'interrompre pendant 2-3 jours et/ou d'initier un traitement par IEC à faible dose initiale.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Igroton
Comme les diurétiques augmentent les taux sanguins de lithium, ceux-ci doivent être surveillés chez les patients recevant un traitement au lithium et à la chlorthalidone. Lorsque le lithium a induit une polyurie, les diurétiques peuvent avoir un effet antidiurétique paradoxal.
Les diurétiques renforcent l'action des dérivés du curare et des antihypertenseurs (par exemple guanéthidine, méthyldopa, bêta-bloquants, vasodilatateurs, inhibiteurs calciques, IEC).
L'effet hypokaliémiant des diurétiques peut être renforcé par les corticostéroïdes, l'ACTH, les agonistes β2, l'amphotéricine et la carbénoxolone.
La posologie de l'insuline et des antidiabétiques oraux peut devoir être ajustée.
L'hypokaliémie ou l'hypomagnésémie due aux diurétiques thiazidiques peut favoriser les troubles du rythme cardiaque induits par la digitaline (cf. Précautions d'emploi).
L'administration concomitante de certains médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (par exemple l'indométacine) peut réduire l'activité diurétique et antihypertensive des diurétiques ; il y a eu des cas isolés de détérioration de la fonction rénale chez des patients prédisposés.
L'administration concomitante de diurétiques thiazidiques peut augmenter l'incidence des réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol, augmenter le risque d'effets indésirables causés par l'amantadine, augmenter l'effet hyperglycémiant du diazoxide et réduire l'excrétion rénale des agents cytotoxiques (par exemple, cyclophosphamide, méthotrexate) et potentialiser leurs effets myélosuppresseurs. .
La biodisponibilité des diurétiques de type thiazidique peut être augmentée par les agents anticholinergiques (par exemple l'atropine, le bipéridène), apparemment en raison d'une diminution de la motilité gastro-intestinale et de la vitesse de vidange gastrique.
L'absorption des diurétiques thiazidiques peut être altérée en présence de résines échangeuses d'anions telles que la cholestyramine. Une diminution de l'effet pharmacologique peut être attendue.
L'administration de diurétiques thiazidiques avec de la vitamine D ou des sels de calcium peut potentialiser l'augmentation des taux de calcium sérique.
Un traitement concomitant par la ciclosporine peut augmenter le risque d'hyperuricémie et de complications de type goutte.
Avertissements Il est important de savoir que :
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Igroton, en particulier au début du traitement, peut ralentir les réflexes du patient, par exemple lors de la conduite ou de l'utilisation de machines.
La grossesse et l'allaitement
Igroton, comme d'autres diurétiques, peut réduire l'apport sanguin du placenta. Les diurétiques thiazidiques et apparentés pénètrent dans la circulation fœtale et peuvent perturber le bilan électrolytique plasmatique. Suite à l'administration de diurétiques thiazidiques et apparentés, des cas de thrombocytopénie néonatale ont été rapportés Par conséquent Igroton ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf s'il existe des traitements alternatifs plus sûrs.
Étant donné que la chlorthalidone passe dans le lait maternel, le traitement doit être évité pendant l'allaitement.
Pour ceux qui pratiquent des activités sportives : l'utilisation du médicament sans nécessité thérapeutique constitue un dopage et peut en tout état de cause déterminer des tests antidopage positifs.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Igroton : Posologie
Comme pour tous les diurétiques, le traitement doit être instauré avec la dose la plus faible possible. La posologie doit être individualisée en fonction du tableau clinique et de la réponse individuelle du patient.
Lorsqu'une dose unique est prescrite à la fois par jour et tous les deux jours, celle-ci doit être prise de préférence le matin, au petit-déjeuner. Hypertension La plage posologique cliniquement utile est de 12,5 à 50 mg/jour. Les doses initiales recommandées sont de 12,5 ou 25 mg/jour, ces dernières étant suffisantes pour produire l'effet hypotenseur maximal chez la plupart des patients. Pour une dose donnée, l'effet complet est atteint après 3-4 semaines. Si la baisse de la pression artérielle est insuffisante à 25 ou 50 mg/jour, un traitement en association avec d'autres antihypertenseurs (par exemple bêtabloquants, IEC, réserpine) est recommandé (cf. Précautions d'emploi).
Eddème d'origine spécifique (voir Indications)
La dose efficace la plus faible doit être individualisée et administrée uniquement pendant des périodes limitées. Il est recommandé que la dose ne dépasse pas 50 mg/jour.
Patients âgés et patients insuffisants rénaux
La dose efficace standard la plus faible d'Igroton est également recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère et chez les patients âgés. L'élimination de la chlorthalidone se produit plus lentement chez les patients âgés que chez les jeunes adultes en bonne santé, bien que l'absorption soit la même. Par conséquent, les patients âgés traités par la chlorthalidone doivent être étroitement surveillés.
L'igroton et les diurétiques thiazidiques perdent leur effet diurétique si la clairance de la créatinine est <30 ml/min.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Igroton
En cas d'intoxication causée par un surdosage, les effets suivants peuvent survenir : sensation d'instabilité, nausées, somnolence, hypovolémie, hypotension, arythmies cardiaques et spasmes musculaires.
En attendant le médecin, faire vomir.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Igroton
Troubles électrolytiques et métaboliques :
Très commun:surtout à des doses plus élevées, hypokaliémie, hyperuricémie et augmentation des lipides plasmatiques.
Commun: hyponatrémie, hypomagnésémie et hyperglycémie.
Rare: glycosurie, aggravation du diabète métabolique et de la goutte.
Très rare: alcalose hypochlorémique.
Peau:
Commun: urticaire et autres formes d'éruption cutanée.
Rare: photosensibilisation.
Le foie:
Rare: colostase intrahépatique, ictère.
Système cardiovasculaire
Commun: hypotension orthostatique, qui peut être aggravée par l'alcool, les anesthésiques ou les sédatifs.
Rare: arythmies cardiaques.
Système nerveux central:
Commun: vertiges;
Rare: mal de tête.
Tube digestif:
Commun: anorexie et douleurs gastro-intestinales mineures.
Rare: nausées et vomissements légers, douleurs à l'estomac, diarrhée, constipation possible.
Très rare: pancréatite.
Du sang:
Rare: thrombopénie, leucopénie, agranulocytose et éosinophilie.
Autres:
Commun: impuissance.
Rare: troubles visuels.
Très rare: œdème pulmonaire idiosyncratique (troubles respiratoires). Néphrite et vascularite intestinales allergiques.
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Il est important d'informer le médecin ou le pharmacien de tout effet indésirable, même s'il n'est pas décrit dans la notice.
Expiration et conservation
Expiration : voir la date d'expiration. Cette date fait référence à l'emballage intact et correctement stocké.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
GARDER LE MÉDICAMENT HORS DE LA PORTÉE ET DE LA VUE DES ENFANTS.
Composition
Un comprimé contient : 25 mg de chlorthalidone. Excipients : cellulose microcristalline ; stéarate de magnésium; silice colloïdale anhydre; carmellose sodique; oxyde de fer rouge; oxyde de fer jaune.
Forme et contenu pharmaceutiques
Boîte de 30 comprimés de 25 mg
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
IGROTON 25 MG COMPRIMÉS
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un comprimé contient : 25 mg de chlorthalidone.
Pour les excipients voir 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés (avec marque prédécoupée sur une face).
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Hypertension artérielle : en monothérapie ou en association avec d'autres antihypertenseurs.
Eddème suite à une insuffisance cardiaque, une insuffisance rénale ou hépatique légère ou modérée ; œdème prémenstruel et formes idiopathiques.
04.2 Posologie et mode d'administration
Comme pour tous les diurétiques, le traitement doit être instauré avec la dose la plus faible possible. La posologie doit être individualisée en fonction du tableau clinique et de la réponse individuelle du patient.
Lorsqu'une dose unique est prescrite à la fois quotidiennement et tous les deux jours, celle-ci doit être prise de préférence le matin, au petit-déjeuner.
Hypertension
La gamme posologique cliniquement utile est de 12,5 à 50 mg/jour. Les doses initiales recommandées sont de 12,5 ou 25 mg/jour, ces dernières étant suffisantes pour produire l'effet hypotenseur maximal chez la plupart des patients.Pour une dose donnée, le plein effet est atteint au bout de 3 à 4 semaines. Si la baisse de la pression artérielle est insuffisante avec 25 ou 50 mg/jour, un traitement en association avec d'autres antihypertenseurs (ex : bêtabloquants, IEC) est recommandé, réserpine) (voir Précautions).
Eddème d'origine spécifique (voir Indications)
La dose efficace la plus faible doit être individualisée et administrée uniquement pendant des périodes limitées. Il est recommandé que la dose ne dépasse pas 50 mg/jour.
Patients âgés et patients insuffisants rénaux
La dose efficace standard la plus faible d'Igroton est également recommandée pour les patients atteints d'insuffisance rénale légère et les patients âgés (voir Propriétés pharmacocinétiques).
L'élimination de la chlorthalidone se produit plus lentement chez les patients âgés que chez les jeunes adultes en bonne santé, bien que l'absorption soit la même. Par conséquent, les patients âgés traités par la chlorthalidone doivent être étroitement surveillés.
L'igroton et les diurétiques thiazidiques perdent leur effet diurétique si la clairance de la créatinine est
04.3 Contre-indications
Anurie; insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 mL/min) et insuffisance hépatique sévère ; hypersensibilité individuelle à la chlorthalidone et aux autres dérivés sulfamides ou à tout autre excipient.
Hypokaliémie réfractaire ou affections impliquant une augmentation de la perte de potassium, une hyponatrémie et une hypercalcémie. Hyperuricémie symptomatique (antécédents de goutte ou de calculs d'acide urique). Contre-indiqué pendant la grossesse.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Mises en garde
Igroton doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une maladie hépatique évolutive, car des modifications mineures de l'équilibre hydroélectrolytique dues aux diurétiques thiazidiques peuvent précipiter un coma hépatique, en particulier chez les patients atteints de cirrhose du foie (voir Contre-indications).
Igroton doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère. Chez ces patients, les diurétiques thiazidiques peuvent précipiter l'azotémie et les effets de l'administration répétée peuvent être cumulatifs.
Précautions
Électrolytes
Le traitement par diurétiques thiazidiques a été associé à des troubles électrolytiques tels qu'une hypokaliémie, une hypomagnésémie, une hypercalcémie et une hyponatrémie.
L'hypokaliémie peut sensibiliser le cœur ou augmenter considérablement sa réponse aux effets toxiques de la digitaline.
Comme tous les diurétiques thiazidiques, l'excrétion potassique induite par Igroton est dose-dépendante et varie en amplitude d'un sujet à l'autre. Avec 25-50 mg/jour la diminution des concentrations sériques de potassium est en moyenne égale à 0,5 mmol/l. En cas de traitement chronique, les concentrations sériques de potassium doivent être surveillées au début du traitement, puis après 3 à 4 semaines. Par la suite, des contrôles doivent être effectués tous les 4 à 6 mois - si l'équilibre électrolytique du potassium n'est pas affecté par des facteurs supplémentaires (par exemple, vomissements, diarrhée, altération de la fonction rénale, etc.) Si nécessaire, Igroton peut être associé à une supplémentation potassique par voie orale ou à un diurétique d'épargne potassique (par exemple, triamtérène). En cas d'association, les taux sériques de potassium doivent être surveillés Si l'hypokaliémie s'accompagne de signes cliniques (par exemple, faiblesse musculaire, parésie et modifications de l'ECG), Igroton doit être arrêté.
Chez les patients recevant déjà des inhibiteurs de l'ECA, l'association d'Igroton avec des sels de potassium ou des diurétiques d'épargne potassique doit être évitée.
La surveillance des électrolytes sériques est particulièrement indiquée chez les patients âgés, chez les patients présentant une ascite causée par une cirrhose du foie et chez les patients présentant un œdème dû au syndrome néphrotique. Dans ce dernier cas, Igroton ne doit être utilisé que sous surveillance étroite chez les patients normokalémiques sans signe de déplétion volémique.
Effets métaboliques
Igroton peut augmenter les taux sériques d'acide urique, mais les crises de goutte surviennent rarement au cours d'un traitement chronique.
Bien que la tolérance au glucose puisse être altérée, le diabète sucré survient très rarement pendant le traitement.
Des augmentations faibles et partiellement réversibles des concentrations plasmatiques de cholestérol total, de triglycérides ou de lipoprotéines de basse densité ont été rapportées chez des patients recevant un traitement à long terme par des diurétiques thiazidiques ou simylthiazides. La pertinence clinique de ces résultats est en cours de discussion.
Igroton ne doit pas être utilisé comme médicament de premier choix dans le traitement à long terme des patients atteints de diabète sucré manifeste ou chez les patients traités pour une hypercholestérolémie (régime ou thérapie combinée).
Autres effets
L'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA est renforcé par des agents qui augmentent l'activité de la rénine circulante (diurétiques). Il est recommandé de réduire la posologie du diurétique ou de l'interrompre pendant 2-3 jours et/ou d'initier un traitement par IEC à faible dose initiale.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Étant donné que les diurétiques augmentent les taux sanguins de lithium, ceux-ci doivent être surveillés chez les patients recevant du lithium et de la chlorthalidone. Lorsque le lithium a induit une polyurie, les diurétiques peuvent avoir un effet antidiurétique paradoxal.
Les diurétiques renforcent l'action des dérivés du curare et des antihypertenseurs (par exemple guanéthidine, méthyldopa, bêta-bloquants, vasodilatateurs, inhibiteurs calciques, IEC).
L'effet hypokaliémiant des diurétiques peut être renforcé par les corticostéroïdes, l'ACTH, les agonistes β2, l'amphotéricine et la carbénoxolone.
La posologie de l'insuline et des antidiabétiques oraux peut devoir être ajustée.
L'hypokaliémie ou l'hypomagnésémie due aux diurétiques thiazidiques peut favoriser les troubles du rythme cardiaque induits par la digitaline (voir "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi").
L'administration concomitante de certains médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (par exemple l'indométacine) peut réduire l'activité diurétique et antihypertensive des diurétiques ; il y a eu des cas isolés de détérioration de la fonction rénale chez des patients prédisposés.
L'administration concomitante de diurétiques thiazidiques peut augmenter l'incidence des réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol, augmenter le risque d'effets indésirables causés par l'amantadine, augmenter l'effet hyperglycémiant du diazoxide et réduire l'excrétion rénale des agents cytotoxiques (par exemple, cyclophosphamide, méthotrexate) et potentialiser leurs effets myélosuppresseurs. .
La biodisponibilité des diurétiques de type thiazidique peut être augmentée par les agents anticholinergiques (par exemple l'atropine, le bipéridène), apparemment en raison d'une diminution de la motilité gastro-intestinale et de la vitesse de vidange gastrique.
L'absorption des diurétiques thiazidiques peut être altérée en présence de résines échangeuses d'anions telles que la cholestyramine. Une diminution de l'effet pharmacologique peut être attendue.
L'administration de diurétiques thiazidiques avec de la vitamine D ou des sels de calcium peut potentialiser l'augmentation des taux de calcium sérique.
Un traitement concomitant par la ciclosporine peut augmenter le risque d'hyperuricémie et de complications de type goutte.
04.6 Grossesse et allaitement
Igroton, comme d'autres diurétiques, peut réduire l'apport sanguin au placenta.
Les diurétiques thiazidiques et apparentés pénètrent dans la circulation fœtale et peuvent perturber le bilan électrolytique plasmatique. Des cas de thrombocytopénie néonatale ont été rapportés suite à l'administration de diurétiques thiazidiques et de diurétiques apparentés. Par conséquent, Igroton ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins qu'il n'existe des thérapies alternatives plus sûres.
Étant donné que la chlorthalidone passe dans le lait maternel, le traitement doit être évité pendant l'allaitement.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Igroton, surtout au début du traitement, peut rendre le patient capable de réagir, par exemple lors de la conduite ou de l'utilisation de machines.
04.8 Effets indésirables
Évaluation de la fréquence : très rare ≥0,01 % un rare de ≥0,1% à ≥1% à ≥10%
Troubles électrolytiques et métaboliques
Très commun: surtout à des doses plus élevées, hypokaliémie, hyperuricémie et augmentation des lipides plasmatiques.
Commun: hyponatrémie, hypomagnésémie et hyperglycémie.
Rare: hypercalcémie, glycosurie, aggravation du diabète métabolique et goutte.
Très rare: alcalose hypochlorémique.
Peau
Commun: urticaire et autres formes d'éruptions cutanées.
Rare: photosensibilisation.
Le foie
Rare: colostase intrahépatique, ictère.
Système cardiovasculaire
Commun: hypotension orthostatique, qui peut être aggravée par l'alcool, les anesthésiques ou les sédatifs.
Rare: arythmies cardiaques
Système nerveux central
Commun: vertiges.
Rare: paresthésie, maux de tête.
Tube digestif
Commun: anorexie et petites douleurs gastro-intestinales.
Rare. nausées et vomissements légers, douleurs à l'estomac, diarrhée, constipation.
Très rare: pancréatite.
Du sang
Rare: thrombopénie, leucopénie, agranulocytose et éosinophilie.
Autres
Commun: impuissance.
Rare: troubles visuels.
Très rare: œdème pulmonaire idiosyncratique (troubles respiratoires). Néphrite et vascularite intestinales allergiques.
04.9 Surdosage
Manifestations et symptômes
Des étourdissements, des nausées, une somnolence, une hypovolémie, une hypotension et des troubles électrolytiques associés à des arythmies cardiaques et des spasmes musculaires peuvent survenir en cas d'intoxication due à un surdosage.
Traitement
Induction de vomissements ou lavage gastrique et administration de charbon activé si le patient est conscient. Une supplémentation en plasma artificiel peut être nécessaire.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : diurétiques - sulfamides non associés.
Code ATC : C03BA04.
La chlorthalidone, principe actif d'Igroton, est un diurétique benzothiazide chimiquement et pharmacologiquement apparenté aux diurétiques thiazidiques à longue durée d'action. Il agit principalement au niveau du tubule rénal distal (première voie contournée), en inhibant la réabsorption du NaCl- ( antagonisant le cotransport Na + -Cl-) et favorisant la réabsorption du Ca ++ (par un mécanisme inconnu). Le " passage accru de Na + et d'eau dans le tractus cortical du tubule collecteur et / ou " l'augmentation de la vitesse d'écoulement produisent une augmentation en sécrétion et de l'excrétion de K + et H +. Chez les personnes ayant une fonction rénale normale, la diurèse est induite suite à l'administration de 12,5 mg d'Igroton. L'augmentation relative de l'excrétion urinaire de sodium et de chlorure et l'augmentation moins marquée du potassium dans l'urine sont dose-dépendantes et surviennent aussi bien chez les patients normaux que chez les patients œdémateux. L'effet diurétique se produit en 2-3 heures, atteint son maximum après 4-24 heures et peut persister pendant 2-3 jours.
La diurèse induite par les diurétiques thiazidiques entraîne initialement une diminution du volume plasmatique, du débit cardiaque et de la pression systémique. Le système rénine-angiotensine-aldostérone peut devenir activé.
Chez les sujets hypertendus, la chlorthalidone peut réduire modérément la pression artérielle. En cas d'administration continue, l'effet hypotenseur est maintenu, vraisemblablement en raison de la chute des résistances périphériques ; le débit cardiaque revient aux valeurs qu'il avait avant le traitement, le volume plasmatique reste quelque peu réduit et l'activité rénine circulante peut être augmentée.
Après administration chronique, l'effet antihypertenseur d'Igroton est dose-dépendant pour des doses comprises entre 12,5 et 50 mg/jour.L'augmentation de la dose au-delà de 50 mg augmente les complications métaboliques et il y a rarement un effet thérapeutique bénéfique.
Comme avec les autres diurétiques, lorsqu'Igroton est administré seul, le contrôle de la pression est obtenu chez la moitié des patients souffrant d'hypertension légère à modérée. En général, les patients âgés et noirs répondent bien aux diurétiques administrés comme traitement principal. Des essais cliniques randomisés chez les personnes âgées ont montré que le traitement de l'hypertension ou de l'hypertension systolique prédominante chez les patients âgés avec de faibles doses de diurétiques thiazidiques, dont la chlorthalidone, réduit la morbidité et la mortalité cérébrovasculaires (crise cardiaque), coronarienne et cardiovasculaire totale. .
Le traitement en association avec d'autres antihypertenseurs potentialise les effets sur la baisse de la pression artérielle. Chez une grande partie des patients qui ne répondent pas de manière adéquate à la monothérapie, une « nouvelle baisse de la pression artérielle peut par conséquent être obtenue ».
Étant donné que les diurétiques thiazidiques dont Igroton réduisent l'excrétion de Ca++, ils ont été utilisés pour prévenir la formation de calculs rénaux récurrents d'oxalate de calcium. De plus, une réduction de la perte osseuse a été observée chez les femmes âgées. que les diurétiques thiazidiques sont utiles dans diabète insipide néphrogénique. Le mécanisme d'action n'a pas été clarifié.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Absorption et concentration plasmatique
La biodisponibilité d'une dose orale de 50 mg est de 64 %.
Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ 8 à 12 heures après l'administration. Pour les doses de 25 et 50 mg, les valeurs moyennes de Cmax sont respectivement de 1,5 mcg/mL (4,4 mcmol/L) et 3,2 mcg/mL (9,4 mcmol/L). Pour des doses allant jusqu'à 100 mg, c'est une augmentation proportionnelle de l'ASC. Après administration quotidienne répétée de 50 mg, des concentrations plasmatiques moyennes à l'état d'équilibre de 7,2 mcg/ml (21,2 mcmol/l), mesurées au bout de 24 heures de prise intervalle, sont atteints après 1-2 semaines.
Distribution
En raison de la forte accumulation dans les érythrocytes et de la liaison aux protéines plasmatiques, il n'y a qu'une petite fraction de chlorthalidone libre dans le sang.
Ayant un degré élevé d'affinité de liaison à l'anhydrase carbonique des érythrocytes, seulement environ 1,4% de la quantité totale de chlorthalidone est récupérée dans le plasma à l'état d'équilibre pendant le traitement avec des doses de 50 mg.In vitro, la liaison aux protéines plasmatiques de la chlorthalidone est d'environ 76% et la majeure partie est liée à l'albumine.
La chlorthalidone traverse le placenta et passe dans le lait maternel.Chez les mères ayant reçu 50 mg de chlorthalidone par jour avant et après l'accouchement, les concentrations de chlorthalidone dans le sang total du fœtus étaient d'environ 15 % de celles trouvées dans le sang maternel. Les concentrations de chlorthalidone dans le liquide amniotique et dans le lait maternel étaient d'environ 4 % de celles dans le sang maternel.
Métabolisme
Le métabolisme et l'excrétion hépatique via la bile représentent une voie d'élimination mineure.En 120 heures, environ 70 % de la dose est excrétée dans les urines et les fèces, la plupart du temps sous forme inchangée.
Élimination
La chlorthalidone est éliminée de l'ensemble de la circulation sanguine et plasmatique avec une demi-vie d'élimination d'environ 50 heures. La demi-vie d'élimination est inchangée après une administration chronique.La plus grande partie de la dose absorbée de chlorthalidone est excrétée par les reins, avec une clairance plasmatique rénale moyenne de 60 mL/min.
Groupes de patients spéciaux
Les modifications de la fonction rénale ne modifient pas la pharmacocinétique de la chlorthalidone, l'affinité du médicament pour l'anhydrase carbonique des érythrocytes étant le facteur limitant de la vitesse d'élimination du médicament du sang ou du plasma. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux.
L'élimination de la chlorthalidone se produit plus lentement chez les patients âgés que chez les jeunes adultes sains, bien que l'absorption soit la même.
Par conséquent, une surveillance médicale étroite des patients âgés traités par la chlorthalidone est indiquée.
05.3 Données de sécurité précliniques
Des expériences sur l'induction de mutations géniques dans des bactéries ou des cellules de mammifères en culture ont donné des résultats négatifs. Lors de tests hautement cytotoxiques, des aberrations chromosomiques sont induites dans des cultures de cellules d'ovaire de hamster. Cependant, des expériences menées sur la capacité d'induction d'auto-guérison de l'ADN dans des hépatocytes de rat ou dans les micronoyaux de moelle osseuse de souris ou de foie de rat n'a révélé aucun signe d'induction de dommages chromosomiques. Par conséquent, on pense que les résultats des tests sur cellules ovariennes de hamster sont dérivés de considérations liées à la cytotoxicité plutôt qu'à la génotoxicité. On peut conclure que la chlorthalidone ne présente pas de risque de mutagenèse chez l'homme.
Aucune étude de cancérogénicité à long terme n'a été menée avec la chlorthalidone.
Les études tératogènes chez le rat et le lapin n'ont révélé aucun potentiel tératogène.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
La cellulose microcristalline; stéarate de magnésium; silice colloïdale anhydre; carmellose sodique; oxyde de fer rouge; oxyde de fer jaune.
06.2 Incompatibilité
Aucun connu.
06.3 Durée de validité
5 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Rien.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Blister PVC non toxique
Boîte de 30 comprimés 25 mg
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Rien.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Amdipharm Ltée
3 Burlington road, Dublin 4 Temple Chambers - Irlande
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
A.I.C. n.m. 016861015
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Autorisation : 29.7.1981 ; renouvellement : 30/11/2009
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
juillet 2009
