Ingrédients actifs : Budésonide
Budexan 0,25 mg/ml suspension pour nébulisation
Budexan 0,5 mg/ml suspension pour nébulisation
Pourquoi Budexan est-il utilisé? Pourquoi est-ce?
Budexan contient le principe actif budésonide.
Budexan appartient à un groupe de médicaments appelés glucocorticoïdes qui sont des hormones qui exercent de nombreuses activités, avec une fonction importante dans le contrôle de l'inflammation.
Budexan est indiqué dans le traitement des maladies suivantes :
- une maladie inflammatoire caractérisée par une obstruction des bronches (asthme bronchique) ;
- une maladie caractérisée par une obstruction de la gorge (larynx) qui rend difficile le passage de l'air et pour laquelle une hospitalisation est indiquée (laryngite sous-glottique très sévère (pseudocroup)).
Contre-indications Quand Budexan ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Budexan si vous êtes allergique à la substance active ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Budexan
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Budexan si :
- avez une fonction hépatique réduite;
- vous prenez du kétoconazole (un médicament pour traiter les maladies fongiques) ou des inhibiteurs de la protéase du VIH (des médicaments pour traiter le SIDA) ou d'autres inhibiteurs du cytochrome CYP3A4 (l'enzyme la plus impliquée dans la dégradation des médicaments) en même temps ;
- avez une tuberculose pulmonaire active ou quiescente ou avez des infections fongiques ou virales des voies respiratoires;
- avez des infections fongiques et virales (rougeole et varicelle);
- souffre de glaucome (caractérisé par des lésions chroniques du nerf de l'œil) et de cataracte (perte de transparence d'une partie de l'œil appelée le cristallin).
Budexan n'améliore pas rapidement les épisodes soudains (aigus) d'asthme, pour lesquels d'autres types de médicaments tels que les bronchodilatateurs à courte durée d'action doivent être utilisés.
Votre médecin devra soigneusement évaluer si vous n'avez pas bénéficié de l'utilisation de bronchodilatateurs à courte durée d'action, auquel cas il pourra décider d'augmenter le nombre d'inhalations de budésonide par rapport à celui habituel ou de débuter un traitement par glucocorticoïdes oraux.
Dans ces deux cas, le médecin doit évaluer les risques éventuels de compromission et/ou d'insuffisance d'une glande appelée glande surrénale.
Le médecin doit évaluer attentivement la suspension du traitement par glucocorticoïdes oraux car de rares cas de malaise général peuvent survenir tels que douleurs musculaires et articulaires, fatigue, maux de tête (maux de tête), dépression, nausées et vomissements bien qu'il puisse y avoir une amélioration de la fonction pulmonaire.
Le remplacement d'un traitement par des glucocorticoïdes distribués dans tout le corps (systémique) par un traitement inhalé peut parfois entraîner des allergies, telles qu'une inflammation du nez (rhinite) et de la peau (eczéma).
Une maladie fongique appelée candidose buccale peut se développer pendant le traitement par inhalation. Cette infection peut nécessiter un traitement antifongique approprié et dans certains cas, le traitement peut devoir être arrêté (voir rubrique « Comment prendre Budexan »).
Lors d'un traitement à long terme, des effets locaux et corporels peuvent survenir avec des doses élevées de Budexan (syndrome de Cushing, aspect cushingoïde, suppression surrénale, diminution de la densité minérale osseuse, cataracte, glaucome, rarement effets psychologiques et comportementaux, y compris hyperactivité psychomotrice, troubles du sommeil, anxiété, dépression, agressivité, troubles du comportement).
Une fois votre asthme contrôlé, votre médecin vous prescrira la dose d'entretien efficace la plus faible. N'augmentez ni ne diminuez votre dose sans avoir préalablement consulté votre médecin.
De manière similaire à ce qui se passe avec d'autres thérapies administrées par inhalation, il peut y avoir une contraction des bronches (bronchospasme paradoxal) avec une augmentation immédiate des difficultés respiratoires (respiration sifflante) après l'administration. Dans ce cas, vous devez immédiatement arrêter de prendre du budésonide inhalé et votre médecin évaluera la situation et un traitement alternatif si nécessaire.
Enfants et adolescents
Budexan doit être utilisé avec prudence chez les enfants.
Influence sur la croissance
La taille doit être vérifiée périodiquement si vous avez un enfant sous traitement prolongé par des glucocorticoïdes inhalés. Si la croissance est ralentie, votre médecin envisagera de réduire la dose du médicament. Les bénéfices du traitement et le risque éventuel d'inhibition de la croissance doivent être évalués avec précaution. évalué par le médecin qui peut orienter l'enfant vers un spécialiste en pneumologie pédiatrique.
Des troubles du comportement peuvent survenir lors d'un traitement à long terme avec des doses élevées de Budexan.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Budexan
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Aucune interaction du budésonide n'a été observée avec un autre médicament utilisé dans le traitement de l'asthme.
Vous devez éviter de le prendre en même temps ou vous devez prévoir un intervalle de temps aussi long que possible entre les traitements si vous devez prendre :
- kétoconazole et itraconazole, médicaments pour traiter les maladies fongiques, car ils peuvent augmenter la quantité de budésonide dans votre organisme (voir rubrique « Avertissements et précautions »).Votre médecin peut également envisager de réduire la dose de Budexan.
Budexan interfère avec :
- œstrogènes et hormones utilisés dans les pilules contraceptives car dans ces cas, la quantité de budésonide dans le sang augmente avec les effets qui en découlent sur l'organisme.Aucun effet n'a été observé avec l'utilisation de budésonide et la prise concomitante de contraceptifs oraux à faible dose.
Budexan peut altérer les résultats de certains tests de laboratoire utilisés pour diagnostiquer "une activité insuffisante d'une glande appelée glande pituitaire (test de stimulation à l'ACTH pour diagnostiquer" l'insuffisance hypophysaire peut donner de faux résultats pour détecter des valeurs faibles).
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Grossesse
Le budésonide inhalé n'a montré aucun effet indésirable sur la santé du fœtus/du nouveau-né pendant la grossesse. Pendant la grossesse, votre médecin évaluera les bénéfices attendus pour vous par rapport aux risques pour le fœtus.
L'heure du repas
Le budésonide peut passer dans le lait maternel. Aucun effet sur l'enfant allaité n'est attendu aux doses thérapeutiques de Budexan. Le budésonide peut être utilisé pendant l'allaitement.
Conduire et utiliser des machines
Budexan n'affecte pas l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Budexan : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien.
En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
L'asthme bronchique
Adultes et personnes âgées
Dose initiale :
Le dosage de Budexan est individuel.
La dose initiale recommandée est de 0,5 à 1 mg deux fois par jour.
Dans les cas où un effet thérapeutique plus important est requis, des doses plus élevées de Budexan peuvent être prescrites.
Dose d'entretien :
La dose d'entretien est individuelle.
Une fois les résultats cliniques souhaités obtenus, le médecin réduira la dose jusqu'à ce que la quantité minimale nécessaire pour contrôler les symptômes soit atteinte.
Début de l'effet
Une amélioration du contrôle de l'asthme après l'administration de Budexan peut survenir dans les 3 jours suivant le début du traitement, bien que le bénéfice maximal soit obtenu après 2 à 4 semaines.
Patients traités par glucocorticoïdes oraux (voir rubrique « Avertissements et précautions »)
Budexan peut permettre un remplacement ou une réduction significative de la dose de glucocorticoïdes oraux tout en maintenant le contrôle de l'asthme.
Votre médecin déterminera comment passer d'un traitement par glucocorticoïdes oraux à un traitement par Budexan Suspension pour Nébuliseur.
Fractionnement de la dose et mélange
Votre médecin peut vous demander de mélanger Budexan avec une solution saline à 0,9% et d'autres solutions contenant des médicaments qui affectent l'haleine tels que la terbutaline, le salbutamol, le fénotérol, l'acétylcystéine, le cromoglycate de sodium ou le bromure d'ipratroprium.
Le mélange doit être utilisé dans les 30 minutes.
Le contenu du récipient unidose peut être divisé pour permettre un ajustement de la posologie.
Une ligne est clairement visible sur les récipients unidoses de Budexan.
Lorsque le récipient unidose est maintenu à l'envers, le trait indique un volume de 1 ml.
Si seulement 1 ml doit être utilisé, vider le contenu du récipient unidose jusqu'à ce que la surface du liquide atteigne le trait indiqué.
Avant d'utiliser le liquide restant, secouez soigneusement le contenu avec un mouvement de torsion.
TABLEAU DE POSOLOGIE
* Le médicament doit être mélangé à une solution physiologique à 0,9% pour atteindre le volume de 2 ml.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
L'asthme bronchique
Enfants de 6 mois et plus jusqu'à 12 ans
La dose quotidienne totale recommandée est de 0,25 à 0,5 mg.
Si vous avez un enfant sous glucocorticothérapie orale, votre médecin peut décider de commencer par une dose quotidienne totale initiale plus élevée, par exemple 1 mg.
Le médecin considérera la dose la plus élevée (2 mg par jour) uniquement chez les enfants souffrant d'asthme sévère et pour des périodes limitées.
Laryngite sous-glottique (obstruction de la gorge)
La dose recommandée est de 2 mg de Budexan qui peut être administrée en une seule dose ou en deux doses de 1 mg à 30 minutes d'intervalle.
L'administration peut être répétée toutes les 12 heures jusqu'à 36 heures ou jusqu'à amélioration clinique.
Pour les enfants, nous recommandons l'utilisation d'un masque facial parfaitement ajusté et bien ajusté, capable d'optimiser la dose de budésonide administrée.
INSTRUCTIONS POUR L'UTILISATION CORRECTE DE BUDEXAN
Noter:
Le temps de nébulisation et la quantité de médicament délivrée par un nébuliseur dépendent du débit du compresseur et du volume de remplissage.
En raison de la faible quantité de budésonide délivrée, les nébuliseurs à ultrasons ne doivent pas être utilisés pour administrer Budexan.
Secouez doucement le flacon avec un mouvement de torsion.
Tenez le récipient unidose à la verticale et ouvrez-le en tournant le rabat jusqu'à ce que le récipient s'ouvre.
Bien placer l'extrémité ouverte du récipient unidose dans le réservoir du nébuliseur et appuyer lentement.
Rincer la bouche à l'eau après chaque administration afin de réduire la survenue d'infections fongiques (muguet oropharyngé). Si un masque facial est utilisé, il faut s'assurer que le masque adhère bien pendant la pulvérisation. Après avoir utilisé le masque facial, lavez votre visage avec de l'eau pour éviter les irritations.
Nettoyage:
La chambre du nébuliseur doit être nettoyée après chaque administration. Lavez la chambre du nébuliseur et l'embout buccal ou le masque facial à l'eau tiède du robinet en utilisant un détergent doux ou suivez les instructions du fabricant. Bien rincer et sécher la chambre en rejoignant le compresseur et l'inhalateur.
Si vous oubliez de prendre Budexan
Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre Budexan
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Budexan
Un surdosage aigu avec Budexan, même à fortes doses, ne devrait pas entraîner de problèmes cliniques. Si vous prenez accidentellement une surdose de Budexan, informez-en immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Budexan
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Les effets secondaires suivants ont été observés :
Fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 100)
- infections fongiques de la bouche et de la gorge (Candida dans l'oropharynx);
- la nausée;
- toux, enrouement, irritation de la gorge.
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
- réactions d'hypersensibilité immédiates ou retardées incluant rash avec pustules, cloques et vésicules (rash), inflammation de la peau due au contact avec certaines substances (dermatite de contact), apparition brutale d'un rash plus ou moins prurigineux (urticaire), gonflement rapide de la peau et muqueuses (œdème de Quincke) et réaction allergique grave et soudaine (réaction anaphylactique);
- suppression de l'activité d'une glande appelée glande surrénale;
- agitation, nervosité, dépression, changements de comportement, troubles du sommeil, anxiété, hyperactivité psychomotrice, agressivité ;
- ecchymoses, stries cutanées.
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
- atteinte chronique du nerf de l'œil (glaucome), perte de transparence d'une partie de l'œil appelée cristallin (cataracte).
Rarement, pour des mécanismes inconnus, les médicaments inhalés peuvent provoquer un bronchospasme.
Pour éviter les irritations, la peau du visage doit être lavée à l'eau après avoir utilisé le masque facial.
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Effets secondaires supplémentaires chez les enfants et les adolescents
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
- retard de croissance;
- hyperactivité psychomotrice, agressivité;
- bronchospasme avec troubles de la voix (dysphonie et enrouement).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de la lumière.
Après ouverture de la poche en aluminium, les récipients unidoses doivent être utilisés dans les 3 mois, passé ce délai, le produit résiduel doit être jeté.
Après ouverture du sachet aluminium, les récipients unidoses non utilisés doivent être conservés dans le sachet, à l'abri de la lumière.
Le récipient unidose ouvert doit être utilisé dans les 12 heures. Passé ce délai, le produit résiduel doit être éliminé.
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage après « période ».
La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Les autres informations
Ce que contient Budexan
Budexan 0,25 mg/ml suspension pour nébulisation
- L'ingrédient actif est le budésonide. 1 récipient unidose contient 0,5 mg de budésonide.
- Les autres composants sont l'édétate disodique, le chlorure de sodium, le polysorbate 80, l'acide citrique anhydre, le citrate de sodium, l'eau pour préparations injectables.
Budexan 0,5 mg/ml suspension pour nébulisation
- L'ingrédient actif est le budésonide. 1 récipient unidose contient 1 mg de budésonide.
- Les autres composants sont l'édétate disodique, le chlorure de sodium, le polysorbate 80, l'acide citrique anhydre, le citrate de sodium, l'eau pour préparations injectables.
Qu'est-ce que Budexan et contenu de l'emballage extérieur
Suspension à pulvériser.
Chaque emballage contient 20 récipients unidoses divisés en barrettes de 5 unités contenues dans un sachet en aluminium.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
SUSPENSION BUDEXAN À NÉBULISER
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 récipient unidose contient :
principe actif : budésonide 0,5 mg
BUDEXAN 0,5 mg/ml suspension pour nébulisation
1 récipient unidose contient :
principe actif : budésonide 1 mg
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Suspension à pulvériser
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
La suspension pour nébuliseur BUDEXAN est indiquée pour le traitement de l'asthme bronchique.
La suspension pour nébuliseur BUDEXAN est également indiquée dans le traitement de la laryngite sous-glottique très sévère (pseudocroup) pour laquelle une hospitalisation est indiquée.
04.2 Posologie et mode d'administration
L'asthme bronchique:
Dose initiale :
La posologie de BUDEXAN Suspension à nébuliser est individuelle.
La dose initiale doit être :
Enfants de 6 mois et plus et jusqu'à 12 ans :
Dose quotidienne totale de 0,25-0,5 mg. Chez les patients sous corticothérapie orale, il est possible de commencer par une dose quotidienne totale initiale plus élevée, par exemple 1 mg. La dose la plus élevée (2 mg par jour) ne doit être envisagée que chez les enfants souffrant d'asthme sévère et pour des périodes limitées.
Adultes et personnes âgées :
0,5-1 mg deux fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être encore augmentée.
Dans les cas où un effet thérapeutique plus important est requis, il est possible d'administrer des doses plus élevées de BUDEXAN Suspension à nébuliser ; en effet, les risques d'effets systémiques sont faibles, comparés à ceux détectables suite à un traitement en association avec des glucocorticoïdes oraux.
Dose d'entretien :
La dose d'entretien est individuelle.
Une fois les résultats cliniques souhaités obtenus, la dose d'entretien doit être progressivement réduite jusqu'à ce que la quantité minimale nécessaire pour contrôler les symptômes soit atteinte.
Début de l'effet :
Une amélioration du contrôle de l'asthme après l'administration de la suspension pour nébuliseur BUDEXAN inhalée peut survenir dans les 3 jours suivant le début du traitement, bien que le bénéfice maximal soit obtenu après 2 à 4 semaines.
Patients traités par corticoïdes oraux (voir également 4.4) :
La suspension pour nébuliseur BUDEXAN peut permettre le remplacement ou une réduction significative de la dose de stéroïdes oraux tout en maintenant le contrôle de l'asthme.
Au début du transfert de la corticothérapie orale à la suspension pour nébuliseur BUDEXAN, le patient doit se trouver dans une phase relativement stable. Une dose élevée de suspension de BUDEXAN à nébuliser. il est ensuite administré en association avec la dose orale précédemment utilisée pendant environ 10 jours.
Après cela, la dose de stéroïde oral doit être progressivement réduite (par exemple de 2,5 milligrammes de prednisolone ou équivalent chaque mois) au niveau le plus bas possible. Dans de nombreux cas, il est possible de remplacer complètement le stéroïde oral par la suspension pour nébuliseur BUDEXAN.
Fractionnement de la dose et mélange :
La suspension pour nébuliseur BUDEXAN peut être mélangée avec du sérum physiologique à 0,9 % et des solutions pour nébulisation de terbutaline, salbutamol, fénotérol, acétylcystéine, cromoglycate de sodium ou bromure d'ipratroprium.
Le mélange doit être utilisé dans les 30 minutes.
Le contenu du récipient unidose peut être divisé pour permettre un ajustement de la posologie.
Une ligne est clairement visible sur les récipients unidoses de la suspension BUDEXAN à nébuliser. Lorsque le récipient unidose est maintenu à l'envers, le trait indique un volume de 1 ml. Si seulement 1 ml doit être utilisé, vider le contenu du récipient unidose jusqu'à ce que la surface du liquide atteigne le trait indiqué.
Avant d'utiliser le liquide restant, secouez soigneusement le contenu avec un mouvement de torsion.
TABLEAU DE POSOLOGIE
* Le produit doit être mélangé à 0,9% de solution physiologique pour atteindre le volume de 2 ml.
Laryngite sous-glottique
Chez les nourrissons et les enfants atteints de laryngite sous-glottique, la dose habituelle est de 2 mg de suspension pour nébuliseur BUDEXAN, qui peut être administrée en une seule dose ou en deux doses de 1 mg à 30 minutes d'intervalle. La dose peut être répétée toutes les 30 minutes. 12 heures jusqu'à 36 heures ou jusqu'à amélioration clinique.
INSTRUCTIONS POUR L'UTILISATION CORRECTE DE LA SUSPENSION BUDEXAN POUR NÉBULISER
Agitez doucement le récipient unidose avec un mouvement de torsion.
Tenez le récipient unidose à la verticale et ouvrez-le en tournant le rabat jusqu'à ce que le récipient s'ouvre.
Bien placer l'extrémité ouverte du récipient unidose dans le réservoir du nébuliseur et appuyer lentement.
Noter:
Rincer la bouche avec de l'eau après chaque administration afin de réduire l'apparition du muguet oropharyngé.
Si un masque facial est utilisé, il faut s'assurer que le masque adhère bien pendant la pulvérisation. Après avoir utilisé le masque facial, lavez votre visage avec de l'eau pour éviter les irritations.
Nettoyage:
La chambre du nébuliseur doit être nettoyée après chaque administration. Lavez la chambre du nébuliseur et l'embout buccal ou le masque facial à l'eau tiède du robinet en utilisant un détergent doux ou suivez les instructions du fabricant. Bien rincer et sécher la chambre en rejoignant le compresseur et l'inhalateur.
Le temps de nébulisation et la quantité de médicament délivrée par un nébuliseur dépendent du débit du compresseur et du volume de remplissage.
In vitro, la quantité de budésonide délivrée par le nébuliseur varie entre 30 et 70 % de la dose nominale, selon le type de nébuliseur et de compresseur utilisé et tous les nébuliseurs et compresseurs ne sont pas adaptés à l'utilisation de la suspension BUDEXAN à nébuliser.
Pour obtenir le débit maximal de budésonide, un compresseur est nécessaire qui garantit un débit de 5 à 8 litres/min et un volume de remplissage de 2 à 4 ml.
Des études réalisées in vivo ont montré que la dose de budésonide nébulisé administrée aux patients varie entre 11 et 22 % de la dose nominale.
Pour les enfants, nous recommandons l'utilisation d'un masque facial parfaitement ajusté et bien ajusté, capable d'optimiser la dose de budésonide administrée.
En raison de la faible quantité de budésonide délivrée, les nébuliseurs à ultrasons ne doivent pas être utilisés pour administrer la suspension pour nébuliseur BUDEXAN.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité au budésonide ou à l'un des excipients.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
La suspension pour nébuliseur BUDEXAN n'est pas destinée à l'amélioration rapide des épisodes aigus d'asthme, pour lesquels un bronchodilatateur à courte durée d'action est requis. Le médecin doit évaluer attentivement les cas de patients qui ne bénéficient pas de l'utilisation de bronchodilatateurs à courte durée d'action ou qui augmentent le nombre d'inhalations par rapport à l'habituel. Dans ces cas, le médecin doit évaluer la nécessité d'une thérapie accrue avec des médicaments anti-inflammatoires, par exemple en augmentant la dose de budésonide inhalé ou en commençant un traitement par glucocorticothérapie orale.
Une attention particulière doit être accordée au transfert des patients d'une corticothérapie orale car le risque d'atteinte surrénale peut persister pendant une longue période de temps. Les patients qui ont nécessité un traitement d'urgence avec des doses élevées de corticostéroïdes ou un traitement prolongé avec des doses élevées de corticostéroïdes inhalés peuvent également être à risque. Ces patients peuvent présenter des signes et des symptômes d'insuffisance surrénale lorsqu'ils sont exposés à un stress sévère. En période de stress ou en cas de chirurgie élective, une couverture supplémentaire par corticoïdes systémiques doit être envisagée. Pendant la phase de suppression du traitement systémique par glucocorticoïdes, certains patients peuvent ressentir un malaise général tel que des douleurs musculaires et articulaires. Une insuffisance générale en glucocorticoïdes doit être suspectée dans les rares cas d'apparition de symptômes tels que fatigue, céphalées, nausées et vomissements. Dans ces cas, une augmentation temporaire de la dose de glucocorticoïdes oraux peut parfois être nécessaire.
Certains patients peuvent présenter des symptômes de suppression systémique des glucocorticoïdes tels que des douleurs articulaires et/ou musculaires, de la fatigue et une dépression malgré le maintien voire l'amélioration de la fonction pulmonaire pendant la période d'arrêt du traitement par corticoïdes oraux. Ces patients doivent être encouragés à poursuivre le traitement par la suspension pour nébuliseur BUDEXAN mais doivent être surveillés afin de détecter tout signe objectif d'insuffisance surrénale. S'il existe des signes d'insuffisance surrénale, la dose du corticostéroïde systémique doit être temporairement augmentée et le transfert vers la suspension pour nébuliseur BUDEXAN peut être poursuivi plus tard, plus lentement. En période de stress ou lors d'une crise d'asthme sévère, les patients qui remplacent un traitement stéroïdien systémique par un traitement inhalé peuvent avoir besoin d'un traitement corticoïde systémique supplémentaire.
Le remplacement du traitement stéroïdien systémique par un traitement inhalé peut parfois manifester des allergies, telles que la rhinite et l'eczéma, précédemment contrôlées par un traitement stéroïdien systémique. Ces manifestations allergiques doivent être contrôlées symptomatiquement par des antihistaminiques et/ou des préparations topiques.
Une fonction hépatique réduite affecte l'élimination des glucocorticoïdes, entraînant un taux d'élimination réduit et une exposition systémique plus élevée.Cela peut être cliniquement pertinent chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Il est nécessaire d'être conscient des éventuels effets secondaires systémiques.
L'utilisation concomitante de kétoconazole, d'inhibiteurs de la protéase du VIH ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 doit être évitée. Si cela n'est pas possible, l'intervalle entre les deux traitements doit être aussi long que possible (voir également rubrique 4.5).
Une prudence particulière est requise chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire active ou quiescente et chez les patients atteints d'infections fongiques ou virales des voies respiratoires.
BUDEXAN doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'infections fongiques et virales (telles que la rougeole et la varicelle) et chez ceux atteints de glaucome et de cataracte.
Une candidose buccale peut survenir au cours d'une corticothérapie inhalée. Cette infection peut nécessiter un traitement avec un traitement antifongique approprié et le traitement peut devoir être arrêté chez certains patients (voir également 4.2).
Des effets systémiques peuvent survenir avec les corticostéroïdes inhalés, en particulier lorsqu'ils sont prescrits à fortes doses pendant des périodes prolongées. Ces effets sont moins susceptibles de se produire qu'avec un traitement par corticoïdes oraux. Les effets systémiques possibles incluent syndrome de Cushing, aspect cushingoïde, suppression surrénalienne, retard de croissance chez les enfants et les adolescents, diminution de la densité minérale osseuse, cataractes, glaucome et, plus rarement, une gamme d'effets psychologiques ou comportementaux incluant hyperactivité psychomotrice, troubles du sommeil, anxiété, dépression ou d'agression (en particulier chez les enfants). Il est donc important que la dose de corticostéroïde inhalé soit la dose la plus faible possible avec laquelle un contrôle efficace de l'asthme est maintenu.
Par conséquent, sur la base de ce qui précède, une fois le contrôle de l'asthme atteint, la dose à utiliser dans le traitement d'entretien doit être la moins efficace.
BUDEXAN doit être utilisé avec prudence chez les enfants.
Comme avec d'autres thérapies inhalées, un bronchospasme paradoxal peut survenir avec une augmentation immédiate de la respiration sifflante après l'administration. Dans ce cas, le budésonide inhalé doit être arrêté immédiatement, le patient doit être évalué et un traitement alternatif initié si nécessaire.
Influence sur la croissance
Il est recommandé de surveiller périodiquement la taille des enfants sous traitement prolongé par corticoïdes inhalés. Si la croissance est ralentie, le traitement doit être réévalué afin de réduire la dose de corticoïdes inhalés. Les bénéfices d'un traitement par corticoïdes et le risque éventuel d'inhibition de la croissance doit être soigneusement examinée et il faut envisager d'orienter le patient vers un pneumologue pédiatre.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune interaction du budésonide n'a été observée avec un autre médicament utilisé dans le traitement de l'asthme.
Le métabolisme du budésonide est principalement médié par le CYP3A4, l'isoenzyme du cytochrome p450. Les inhibiteurs de cette enzyme, tels que le kétoconazole et l'itraconazole, peuvent donc multiplier par plusieurs l'exposition systémique au budésonide (voir 4.4). Étant donné le manque de données pour étayer une recommandation posologique, l'association de ces médicaments doit être évitée. Si cela n'est pas possible, l'intervalle entre les deux traitements doit être le plus long possible et une réduction de la dose de budésonide peut également être envisagée.
Sur la base d'un nombre limité de données concernant cette interaction pour des doses élevées de budésonide administrées par voie inhalée, des augmentations substantielles des concentrations plasmatiques (en moyenne quatre fois) peuvent survenir lorsque l'itraconazole, 200 mg une fois par jour, est administré en même temps que le budésonide inhalé. (dose unique égale à 1000 mcg).
Des concentrations plasmatiques élevées et des effets accrus des corticostéroïdes ont été observés chez les femmes également traitées par des œstrogènes et des stéroïdes contraceptifs, alors qu'aucun effet n'a été observé avec l'utilisation du budésonide et la prise concomitante de contraceptifs oraux à faible dose.
Étant donné que la fonction des glandes surrénales peut être inhibée, un test de stimulation à l'ACTH pour diagnostiquer « l'insuffisance hypophysaire peut donner des résultats faux (faibles valeurs) ».
Aux doses recommandées, la cimétidine a un léger effet sur la pharmacocinétique du budésonide administré par voie orale qui n'est pas cliniquement pertinent.
04.6 Grossesse et allaitement
Les résultats des grandes études épidémiologiques prospectives et de l'expérience post-commercialisation à l'échelle mondiale n'indiquent aucun effet indésirable sur la santé du fœtus/nouveau-né avec l'utilisation du budésonide inhalé pendant la grossesse.
Comme pour les autres médicaments, les bénéfices attendus pour la mère doivent être mis en balance avec les risques pour le fœtus lors de l'administration de budésonide pendant la grossesse. Le budésonide est excrété dans le lait maternel. Cependant, aucun effet sur l'enfant allaité n'est attendu aux doses thérapeutiques de budésonide. Le budésonide peut être utilisé pendant l'allaitement.Le traitement d'entretien par budésonide inhalé (200 ou 400 mcg deux fois par jour) chez les femmes asthmatiques allaitantes entraîne une exposition systémique négligeable au budésonide chez les nourrissons allaités.
Dans une étude pharmacocinétique, la dose quotidienne estimée pour le nourrisson était de 0,3 % de la dose quotidienne prise par la mère pour les deux niveaux de dose et les concentrations plasmatiques moyennes chez le nourrisson ont été estimées à 1/600 des concentrations observées dans le plasma maternel, en supposant une biodisponibilité orale complète pour le nourrisson. Les concentrations de budésonide trouvées dans les échantillons de plasma infantile se sont toujours avérées inférieures à la limite de quantification.
Sur la base des données obtenues avec l'utilisation du budésonide inhalé et du fait que le budésonide présente un profil pharmacocinétique linéaire dans la plage de doses thérapeutiques après administration nasale, inhalée, orale et rectale aux doses thérapeutiques de budésonide, l'exposition du nourrisson est vraisemblablement faible.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La suspension pour nébuliseur BUDEXAN n'affecte pas l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Les essais cliniques, la littérature et l'expérience de commercialisation suggèrent que les effets indésirables suivants peuvent survenir.
Les fréquences sont définies comme : très fréquente (≥ 1/10), fréquente (≥ 1/100 à
* se référer à "Description de certains effets indésirables" ; irritation de la peau du visage, énumérés ci-dessous.
** se référer à la section "Population pédiatrique" ci-dessous.
Rarement, pour des mécanismes inconnus, les médicaments administrés par inhalation peuvent provoquer un bronchospasme.
Lors de l'administration inhalée de glucocorticoïdes, des signes et symptômes d'effets systémiques des glucocorticoïdes peuvent rarement survenir, notamment une hypofonctionnalité surrénale et une diminution de la vitesse de croissance qui sont susceptibles de dépendre de la dose, de la durée d'exposition, du traitement concomitant et antérieur aux stéroïdes et de la sensibilité individuelle.
Description des effets indésirables sélectionnés
Une irritation de la peau du visage comme exemple de réaction d'hypersensibilité est apparue dans certains cas où un nébuliseur avec masque a été utilisé. Pour éviter les irritations, la peau du visage doit être lavée à l'eau après avoir utilisé le masque facial.
Les patients récemment diagnostiqués avec une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) qui commencent un traitement avec des corticostéroïdes inhalés courent un risque accru de développer une pneumonie. Cependant, une évaluation pondérée de 8 essais cliniques regroupés menés chez 4643 patients atteints de BPCO et traités par budésonide et 3643 patients randomisés pour recevoir des traitements sans corticostéroïdes inhalés n'a révélé aucun risque accru de développer une pneumonie. Les résultats des 7 premières de ces 8 études cliniques ont été publiés dans une méta-analyse.
Population pédiatrique
Compte tenu du risque de retard de croissance dans la population de patients pédiatriques, la croissance doit être surveillée comme décrit dans la rubrique 4.4.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse : www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
Un surdosage aigu avec la suspension pour nébuliseur BUDEXAN, même à fortes doses, ne devrait pas entraîner de problèmes cliniques.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : autres antihistaminiques, inhalateurs, glucocorticoïdes.
Code ATC : R03BA02
Activité anti-inflammatoire locale
Le mécanisme d'action exact des glucocorticoïdes dans le traitement de l'asthme n'est pas entièrement compris. L'activité anti-inflammatoire dirigée contre les cellules T, les éosinophiles et les mastocytes, ainsi que l'inhibition de la libération de médiateurs inflammatoires et l'inhibition de la réponse immunitaire médiée par les cytokines sont probablement importantes. comparaisons des récepteurs des glucocorticoïdes, est environ 15 fois plus élevée que celle de la prednisolone.
Une étude clinique chez des patients asthmatiques, dans laquelle le budésonide inhalé a été comparé à l'administration orale à des concentrations plasmatiques similaires, a démontré « des preuves d'une efficacité statistiquement significative avec l'administration inhalée mais pas avec l'administration orale, par rapport au placebo. Par conséquent, l'effet thérapeutique des doses conventionnelles de budésonide , administré par inhalation, peut être largement attribué à une action locale dans les voies respiratoires.
Dans des études de provocation, menées chez des animaux et des patients, il a été démontré que le budésonide a un effet anti-anaphylactique et anti-inflammatoire, représenté par la réduction du degré d'obstruction bronchique dans la réponse allergique immédiate et tardive.
Réactivité des voies respiratoires :
Chez les patients hyperréactifs, il a été démontré que le budésonide réduit la réactivité des voies respiratoires à l'histamine et à la méthacholine.
Influence sur les concentrations plasmatiques de cortisol :
Des études avec le budésonide chez des volontaires sains ont montré des effets liés à la dose sur le plasma et le cortisol urinaire. Le test ACTH a montré que le traitement au budésonide, aux doses recommandées, produisait significativement moins d'effets sur la fonction surrénale que la prednisone 10 mg.
Population pédiatrique
Clinique - asthme
L'efficacité du budésonide a été évaluée dans un grand nombre d'études, et le budésonide s'est avéré efficace aussi bien chez l'adulte que chez l'enfant, en tant que traitement prophylactique de l'asthme persistant une à deux fois par jour. Quelques exemples d'études représentatives sont rapportés ci-dessous.
Clinique - laryngotrachéobronchite
Une série d'études chez des enfants atteints de laryngotrachéobronchite a comparé le budésonide à un placebo. Des exemples d'études représentatives évaluant l'utilisation du budésonide pour le traitement des enfants atteints de laryngotrachéobronchite sont donnés ci-dessous.
Efficacité chez les enfants atteints de laryngotrachéobronchite légère à modérée
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo a été menée chez 87 enfants (de 7 mois à 9 ans), hospitalisés avec un diagnostic clinique de laryngotrachéobronchite, afin de déterminer si le budésonide améliore le score des symptômes de laryngotrachéobronchite ou réduit la durée du séjour à l'hôpital. La dose initiale de budésonide (2 mg) ou de placebo a été suivie de budésonide 1 mg ou de placebo toutes les 12 heures. Le budésonide a amélioré de manière statistiquement significative le score de laryngotrachéobronchite à 12 et 24 heures et à 2 heures chez les patients présentant un score initial des symptômes de laryngotrachéobronchite supérieur à 3. C « était également une réduction de 33 % de la durée du séjour.
Efficacité chez les enfants atteints de laryngotrachéobronchite modérée à sévère
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo a comparé l'efficacité du budésonide et d'un placebo dans le traitement de la laryngotrachéobronchite chez 83 nourrissons et enfants (âgés de 6 mois à 8 ans) hospitalisés pour laryngotrachéobronchite. 12 heures jusqu'à 36 heures ou jusqu'à la sortie de l'hôpital. Le score total des symptômes de laryngotrachéobronchite a été évalué à 0, 2, 6, 12, 24, 36 et 48 heures après la dose initiale. À 2 heures, le groupe budésonide et le groupe placebo ont montré une amélioration similaire du score des symptômes de la laryngotrachéobronchite, sans différence statistiquement significative entre les groupes. À 6 heures, le score des symptômes de laryngotrachéobronchite dans le groupe budésonide s'est amélioré de manière statistiquement significative par rapport au groupe placebo, et cette amélioration par rapport au placebo était également évidente à 12 et 24 heures.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Chez l'adulte, la biodisponibilité systémique du budésonide après administration de la suspension à nébuliser via un nébuliseur à jet est d'environ 15 % de la dose nominale et de 40 à 70 % de la dose délivrée aux patients. Une fraction mineure de la disponibilité systémique du médicament provient du médicament ingéré. Après administration d'une dose unique de 2 mg, la concentration plasmatique maximale, qui est atteinte environ 10-30 minutes après le début de la nébulisation, est de 4 nmol/l.
Distribution
Le budésonide a un volume de distribution d'environ 3 L/kg. La liaison aux protéines plasmatiques est, en moyenne, de 85 à 90 %.
Biotransformation
Le budésonide hépatique de premier passage est rapidement métabolisé à un pourcentage élevé (> 90 %) en métabolites caractérisés par une faible activité glucocorticoïde. Les principaux métabolites sont le 6-bêta-hydroxybudésonide et la 16-alpha-hydroxyprednisolone, dont l'activité glucocorticoïde est inférieure à 1 % par rapport à celle du budésonide.Le métabolisme du budésonide est principalement médié par l'isoenzyme CYP3A4, appartenant au cytochrome p450.
Élimination
Les métabolites du budésonide sont excrétés tels quels ou sous forme conjuguée, principalement par voie rénale. Le budésonide inchangé n'est pas retrouvé dans l'urine. Chez l'adulte sain, le budésonide a une clairance systémique élevée (environ 1,2 L/min) et, après administration intraveineuse, la demi-vie terminale est, en moyenne, de 2 à 3 heures.
Linéarité
Aux doses cliniquement pertinentes, les paramètres cinétiques du budésonide dépendent de la dose.
Population pédiatrique
Le budésonide a une clairance systémique d'environ 0,5 L/min chez les enfants asthmatiques de 4 à 6 ans. Les enfants ont une clairance par kg de poids corporel environ 50 % supérieure à celle des adultes. La demi-vie terminale du budésonide après inhalation est d'environ 2,3 heures chez les enfants asthmatiques, soit approximativement la même que chez les adultes en bonne santé.
Après administration de la suspension à nébuliser, chez les enfants asthmatiques âgés de 4 à 6 ans, la biodisponibilité systémique du budésonide par nébuliseur à jet (PARI LC Plus avec compresseur Jet Pari Master) est d'environ 6 % de la dose nominale et 26 % de la dose dose délivrée aux patients. Chez les enfants, la biodisponibilité systémique est environ la moitié de celle trouvée chez les adultes en bonne santé. Chez l'enfant asthmatique de 4 à 6 ans, après l'administration d'une dose de 1 mg, la concentration plasmatique maximale, qui est atteinte environ 20 minutes après le début de la nébulisation, est égale à environ 2,4 nmol/l.
Chez l'enfant de 4 à 6 ans, l'exposition (Cmax et ASC) du budésonide après administration d'une dose unique de 1 mg par nébulisation est comparable à celle observée chez l'adulte sain traité par la même dose en utilisant le même système de nébulisation.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les résultats des études de toxicité aiguë, subaiguë et chronique montrent que les effets systémiques du budésonide sont soit moins sévères, soit similaires à ceux observés après administration d'autres glucocorticoïdes, par exemple, diminution de la prise de poids, atrophie des tissus lymphoïdes et surrénaliens.
Le budésonide, évalué avec six tests différents, n'a démontré aucun effet mutagène ou clastogène.
L'augmentation de l'incidence des gliomes cérébraux, trouvée dans une étude de cancérogénicité menée chez le rat mâle, n'a pas été confirmée dans deux études ultérieures, dans lesquelles l'incidence des gliomes observés dans les groupes traités par des médicaments actifs (budésonide, prednisolone, acétate de triamcinolone) était similaire à celle observée dans les groupes témoins.
Des études de cancérogénicité menées chez des rats mâles ont permis d'observer des altérations hépatiques (néoplasies hépatocellulaires primaires) qui ont été confirmées dans une autre étude réalisée en traitant des animaux avec du budésonide et des glucocorticoïdes de référence. Ces manifestations sont probablement liées aux effets récepteurs des glucocorticoïdes et représentent un effet typique de la classe thérapeutique.
L'expérience clinique disponible montre qu'il n'y a aucune preuve que le budésonide, ou d'autres glucocorticoïdes, provoquent des gliomes cérébraux ou des néoplasmes hépatocellulaires primaires chez l'homme.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
édétate disodique; chlorure de sodium; polysorbate 80; acide citrique anhydre; citrate de sodium; eau pour préparations injectables.
06.2 Incompatibilité
Il n'y a pas d'incompatibilités connues.
Pour les produits compatibles, voir rubrique 4.2.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Conserver à une température ne dépassant pas 25°C dans l'emballage d'origine pour protéger le produit de la lumière.
Après ouverture de la poche en aluminium, les récipients unidoses doivent être utilisés dans les 3 mois, passé ce délai, le produit résiduel doit être jeté.
Après ouverture du sachet aluminium, les récipients unidoses non utilisés doivent être conservés dans le sachet, à l'abri de la lumière.
Le récipient unidose ouvert doit être utilisé dans les 12 heures. Passé ce délai, le produit résiduel doit être éliminé.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Récipient unidose en polyéthylène basse densité contenant 2 ml de suspension.
Chaque emballage contient 20 récipients unidoses divisés en barrettes de 5 unités contenues dans un sachet en aluminium.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Voir rubrique 4.2
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Genetic S.p.A., Via Della Monica n. 26, 84083 Castel San Giorgio (SA)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
BUDEXAN 0,25 mg/ml Suspension à nébuliser -20 récipients unidoses de 2 ml AIC n. 036922019
BUDEXAN 0,5 mg/ml Suspension à nébuliser -20 récipients unidoses de 2 ml AIC n. 036922021
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
janvier 2008
