Ingrédients actifs : Leuproréline (acétate de leuproréline)
ENANTONE 3,75 mg/ml poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée pour voie intramusculaire ou sous-cutanée
Les notices Enantone sont disponibles pour les packs :- ENANTONE 3,75 mg/ml poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée pour voie intramusculaire ou sous-cutanée
- ENANTONE 11,25 mg/ml poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée pour voie intramusculaire ou sous-cutanée
- ENANTONE DIE 1 mg/0,2 ml solution injectable pour voie sous-cutanée
Pourquoi Enantone est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
ENANTONE est un médicament à base d'acétate de leuproréline, appartenant au groupe des analogues de l'hormone de libération des gonadotrophines.
ENANTONE est indiqué dans le traitement de :
Dans le « homme :
Le cancer de la prostate et ses effets secondaires.
Chez les femmes :
Endométriose génitale et extragénitale (stades I-IV)
Cancer du sein chez les femmes en pré et périménopause pour lesquelles un traitement hormonal est indiqué.
Fibromes utérins
Thérapie pré-chirurgicale - d'une durée de trois mois - de myomectomie et hystérectomie chez la patiente métrorragique ; traitement pré-chirurgical - d'une durée d'un mois - d'ablation de l'endomètre et résection des cloisons intra-utérines par hystéroscopie.
Dans l'enfance:
Puberté précoce (avant 8 ans chez la fille et avant 10 ans chez le garçon)
Parlez à votre médecin si vous ne vous sentez pas mieux ou si vous vous sentez moins bien.
Contre-indications Quand Enantone ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais ENANTONE
- si vous êtes allergique à la leuproréline ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ou à la LH-RH synthétique ou à des dérivés de la LH-RH.
- Grossesse.
- L'heure du repas.
- Contre-indiqué en présence de saignements vaginaux non diagnostiqués.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Enantone
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ENANTONE.
Adressez-vous à votre médecin si vous présentez l'un des éléments suivants : des troubles cardiaques ou vasculaires, y compris des problèmes de rythme cardiaque (arythmies), ou si vous êtes traité avec des médicaments pour ces troubles. Le risque de problèmes de rythme cardiaque peut augmenter avec l'utilisation d'Enantone. Dans une période initiale, après la première administration du médicament, il peut y avoir une aggravation temporaire du tableau clinique. Cependant, ces symptômes disparaissent avec la poursuite du traitement.
Des données épidémiologiques ont montré que des modifications des conditions métaboliques (par exemple, une tolérance au glucose diminuée ou une aggravation d'un diabète préexistant) ainsi qu'un risque accru de maladie cardiovasculaire peuvent survenir au cours d'un traitement de privation androgénique. Cependant, les données prospectives n'ont pas confirmé le lien entre le traitement par les analogues de la GnRH et l'augmentation de la mortalité cardiovasculaire. Les patients à haut risque de maladie métabolique ou cardiovasculaire doivent être surveillés de manière adéquate.
a) Chez l'homme, des cas isolés d'aggravation des symptômes cliniques, tels que douleurs osseuses, obstruction des voies urinaires et hématurie, faiblesse des membres inférieurs et paresthésie, ont été rapportés au cours de la phase initiale de traitement par les analogues de la LH-RH de type transitoire ( voir effets indésirables), en raison d'une augmentation temporaire du taux sérique de testostérone Cela justifie une surveillance médicale particulièrement attentive pendant les premières semaines de traitement chez les patients présentant une obstruction des voies urinaires et chez les patients présentant des métastases vertébrales.
Pour la même raison, les sujets présentant des signes avant-coureurs de compression médullaire doivent être étroitement surveillés en début de traitement.
Au cours de la période initiale de traitement, une augmentation transitoire de la phosphatase acide peut être notée.
Il peut être utile de contrôler périodiquement la testostéronémie qui ne doit pas dépasser 1 ng/ml, le PSA et la phosphatase acide, qui peuvent augmenter de manière transitoire dans les premières semaines de traitement.
La réponse thérapeutique peut être appréciée au niveau osseux par un examen scintigraphique et/ou tomographique ; au niveau prostatique, la réponse sera évaluée par échographie et/ou tomographie (en plus de l'examen clinique et de l'exploration rectale). En cas de traitement prolongé, il peut être utile de contrôler périodiquement les valeurs de densitométrie osseuse car les analogues de la LH-RH produisent un état d'hypoandrogénie, qui peut également survenir chez les patients subissant une orchidectomie bilatérale, ce qui induit une diminution du contenu minéral osseux.
Chez les patients présentant des facteurs de risque supplémentaires, cela peut entraîner une ostéoporose et un risque accru de fractures osseuses.
b) Chez la femme, en cas de traitement prolongé, il peut être utile de contrôler périodiquement les valeurs de densitométrie osseuse car les analogues de la gonadolibérine produisent un état d'hypoestrogénie qui peut également survenir chez les patientes subissant une ovariectomie bilatérale, ce qui induit une réduction du contenu minéral osseux. Chez les patients présentant des facteurs de risque supplémentaires, cela peut entraîner une ostéoporose et un risque accru de fractures osseuses. Par conséquent, la durée du traitement doit toujours être limitée à 6 mois. Lorsqu'un traitement répété est nécessaire, ils doivent des contrôles de masse devraient être effectués autant que possible.
Avant le traitement, les femmes en âge de procréer doivent subir des contrôles minutieux pour exclure une grossesse en cours. Des méthodes contraceptives non hormonales doivent être utilisées pendant le traitement. Ces méthodes doivent être maintenues jusqu'à la reprise du cycle menstruel.
Chez les femmes souffrant d'endométriose et de fibromes utérins, toute apparition d'hémorragie sévère au cours du traitement est à considérer comme anormale et implique un contrôle du taux plasmatique d'estradiol qui, s'il est inférieur à 50 pg/ml, nécessite des investigations pour l'identification d'éventuelles lésions organiques associées.
Si des saignements vaginaux sévères surviennent pendant le traitement, la patiente doit être étroitement surveillée et, si nécessaire, des mesures appropriées doivent être prises.
Enfants et adolescents
c) Dans l'enfance, par rapport à la prise de poids, il est conseillé de vérifier régulièrement que les taux d'estradiol/testostérone restent prépubères surtout si le poids approche les 20 kg.
Des cas de dépression, y compris de dépression sévère, ont été rapportés chez des patients prenant Enantone. Informez votre médecin si vous prenez Enantone et si vous avez une humeur dépressive.
Chez la fille à puberté précoce, l'apparition de petites hémorragies génitales après la première injection ne nécessite l'ajout d'un traitement adéquat que si ce symptôme « persiste » au-delà du premier mois de traitement.
Chez les patients atteints de tumeurs cérébrales évolutives, il convient d'être prudent si le risque d'un point de vue clinique dépasse largement les avantages.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Enantone
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
L'énanthone peut interférer avec certains médicaments utilisés pour traiter les problèmes de rythme cardiaque (par exemple la quinidine, la procaïnamide, l'amiodarone et le sotalol) ou peut augmenter le risque de problèmes de rythme cardiaque lorsqu'il est utilisé avec certains autres médicaments (par exemple la méthadone (utilisée pour soulager la douleur et les programmes de désintoxication de la toxicomanie). ), la moxifloxacine (un antibiotique), les antipsychotiques (utilisés pour les maladies mentales graves).
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Le médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et l'allaitement (voir rubrique 2. N'utilisez jamais ENANTONE).
Avant le traitement, les femmes en âge de procréer doivent subir des contrôles minutieux pour exclure une grossesse en cours. Des méthodes contraceptives non hormonales doivent être utilisées pendant le traitement. Ces méthodes doivent être maintenues jusqu'à la reprise du cycle menstruel.
Conduire et utiliser des machines
ENANTONE peut affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Pour ceux qui pratiquent des activités sportives : l'utilisation du médicament sans nécessité thérapeutique constitue un dopage et peut en tout état de cause déterminer des tests antidopage positifs.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Enantone : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
La dose recommandée est de 3,75 mg (contenu complet de la seringue préremplie) de principe actif à administrer une fois par mois chez l'homme et la femme.
La durée du traitement de l'endométriose est de 6 mois.
La durée du traitement des fibromes utérins est de 6 mois.
- Vissez le piston sur le capuchon d'extrémité jusqu'à ce que le capuchon d'extrémité commence à tourner.
- Vérifiez que l'aiguille est sécurisée en vissant le capuchon de l'aiguille dans le sens des aiguilles d'une montre. Ne pas trop serrer.
- En gardant la seringue droite, abaissez LENTEMENT le piston en poussant le piston jusqu'à ce que le bouchon intermédiaire atteigne la ligne bleue au centre de la seringue. REMARQUE : Pousser le piston rapidement ou au-delà de la ligne bleue peut entraîner une perte de suspension de l'aiguille.
- Tapotez doucement la seringue dans la paume de votre main tout en gardant la seringue droite pour mélanger complètement les particules pour former une suspension uniforme. La suspension apparaîtra trouble. REMARQUE : évitez de frapper fort pour éviter la formation de bulles.
- Si des particules adhèrent au capuchon, tapotez la seringue avec votre doigt.
- Retirez le capuchon de l'aiguille et poussez le piston pour chasser l'air de la seringue.
- Au moment de l'injection, vérifier le sens du dispositif de sécurité (le repère rond doit pointer vers le haut, comme indiqué sur la fig. 1).
- Injecter le contenu de la seringue par voie sous-cutanée ou intramusculaire comme pour une injection normale.
- APRÈS L'INJECTION, éloignez l'aiguille du patient et activez immédiatement le dispositif de sécurité pour couvrir l'aiguille, en poussant le rabat vers l'avant avec un doigt, comme indiqué sur la figure 2, jusqu'à ce que vous entendiez le clic qui indique que le dispositif est complètement sorti et l'aiguille couverte (fig. 3 et 4).
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Chez l'enfant à puberté précoce, la posologie nécessaire est égale à : 1,88 mg (la moitié du contenu de la seringue préremplie) chez l'enfant pesant moins de 20 kg, 3,75 mg (le contenu complet de la seringue préremplie) chez l'enfant de la même poids ou plus de 20 kg.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Enanthone
Si vous avez pris plus d'ENANTONE que vous n'auriez dû
En cas de surdosage, le patient doit être étroitement surveillé et un traitement symptomatique et de soutien doit être instauré.
Si vous oubliez de prendre ENANTONE
Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre ENANTONE
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Enantone
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets secondaires sont répertoriés par fréquence ci-dessous :
Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10)
Troubles du sommeil (somnolence ou insomnie), vaginite
Fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 100)
Troubles de l'humeur (utilisation à long terme), dépression (utilisation à long terme)
Dyspnée, constipation, sécheresse vaginale
Peu fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 1000)
Fièvre, réactions d'hypersensibilité incluant éruption cutanée, démangeaisons et rarement respiration sifflante, bouffées vasomotrices, troubles de l'humeur (utilisation à court terme), dépression (utilisation à court terme), maux de tête (parfois sévères).
Rare (peut affecter plus de 1 personne sur 10 000)
Impuissance, diminution de la libido, vertiges, paresthésie, transpiration, palpitations, nausées, vomissements, diarrhée, anorexie, chute des cheveux, arthralgie, myalgie, réduction de la masse osseuse pouvant survenir avec l'utilisation d'agonistes de la GnRH, modification de la taille des seins chez la femme, œdème périphérique , changements de poids, réactions au site d'injection, élévations des tests de la fonction hépatique (généralement transitoires)
Très rare (peut affecter moins de 1 personne sur 10 000)
Des réactions anaphylactiques, une apoplexie hypophysaire ont été rapportées après administration initiale chez des patients présentant un adénome hypophysaire, des troubles visuels, une orchiartrophie, une gynécomastie chez l'homme.
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles).
Modifications du tracé ECG (allongement de l'intervalle QT) Hommes : En cas de récidive tumorale après un traitement par Enantone, une « exacerbation de tout signe et symptôme lié à la maladie, par exemple douleur osseuse, obstruction des voies urinaires, faiblesse peut survenir. et paresthésie Ces symptômes conduisent à la poursuite du traitement.
Femmes : Les effets secondaires les plus récurrents sont associés à l'hypoestrogénie.Les taux d'œstrogènes reviennent à la normale à l'arrêt du traitement.
L'état d'hypoestrogénie entraîne une légère diminution de la densité osseuse au cours du traitement, parfois irréversible (voir rubrique Mises en garde et précautions).
Des saignements vaginaux peuvent survenir pendant le traitement en raison d'une dégénérescence aiguë des fibromes sous-muqueux (voir rubrique Mises en garde et précautions).
Effets secondaires supplémentaires chez les enfants et les adolescents
Comme avec d'autres médicaments de cette classe, une apoplexie hypophysaire a été rapportée après administration initiale chez des patients atteints d'adénome hypophysaire.
De petits saignements génitaux peuvent survenir chez les filles ayant une puberté précoce après la première injection (voir Mises en garde et précautions).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets secondaires peuvent également être signalés directement via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Ce médicament ne nécessite aucune température particulière de conservation.
Ne pas mettre au réfrigérateur ni au congélateur.
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de la lumière.
Une fois reconstituée, la suspension doit être administrée immédiatement.
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP.
La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient ENANTONE
- L'ingrédient actif est la leuproréline.
- Les autres composants sont : copolymère d'acide DL-lactique et d'acide glycolique, mannitol, gélatine Solvant : mannitol, carmellose sodique, polysorbate 80, eau pour préparations injectables
Description de l'apparence d'ENANTONE et contenu de l'emballage extérieur
Poudre blanche et solvant limpide et incolore pour suspension injectable à libération prolongée à usage intramusculaire ou sous-cutané.
Carton de 1 seringue préremplie double chambre, contenant la poudre lyophilisée (3,75 mg d'acétate de leuproréline) en chambre antérieure et le solvant (1 ml) en chambre postérieure, 1 aiguille avec dispositif de sécurité, 1 piston.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ENANTONE 3.75 MG/ML POUDRE ET SOLVANT POUR SUSPENSION INJECTABLE A LIBÉRATION PROLONGÉE POUR USAGE INTRAMUSCULAIRE OU SOUS-CUTANÉ
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Une seringue préremplie contient :
Ingrédient actif : Acétate de leuproréline 3,75 mg
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre à libération prolongée et solvant pour suspension injectable à usage intramusculaire ou sous-cutané.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Dans "l'homme:
Le cancer de la prostate et ses effets secondaires.
Chez la femme:
Endométriose à localisation génitale et extragénitale (stades I-IV).
Cancer du sein chez les femmes en pré et périménopause pour lesquelles un traitement hormonal est indiqué.
Fibromes utérins.
Thérapie pré-chirurgicale - d'une durée de trois mois - de myomectomie et hystérectomie chez la patiente métrorragique ; traitement pré-chirurgical - d'une durée d'un mois - d'ablation de l'endomètre et résection des cloisons intra-utérines par hystéroscopie.
Chez les enfants:
Puberté précoce (avant 8 ans chez la fille et avant 10 ans chez le garçon).
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Chez l'homme comme chez la femme, la posologie nécessaire est de 3,75 mg (contenu complet de la seringue préremplie) de principe actif à administrer une fois par mois.
Chez l'enfant atteint de puberté précoce la posologie nécessaire est égale à :
1,88 mg (la moitié du contenu de la seringue préremplie) chez les enfants pesant moins de 20 kg.
3,75 mg (contenu complet de la seringue préremplie) chez un enfant pesant 20 kg ou plus.
La durée du traitement de l'endométriose est de 6 mois.
La durée du traitement des fibromes utérins est de 6 mois.
Comment utiliser
• Vissez le piston sur l'embout jusqu'à ce que l'embout commence à tourner.
• Vérifiez que l'aiguille est bien fixée en vissant le capuchon de l'aiguille dans le sens des aiguilles d'une montre. Ne pas trop serrer.
• En gardant la seringue droite, abaissez LENTEMENT le piston en poussant le piston jusqu'à ce que le capuchon intermédiaire atteigne la ligne bleue au centre de la seringue.
REMARQUE: Pousser le piston rapidement ou au-delà de la ligne bleue peut provoquer une fuite de la suspension de l'aiguille.
• Tapotez doucement la seringue dans la paume de votre main tout en gardant la seringue droite pour mélanger complètement les particules pour former une suspension uniforme. La suspension apparaîtra trouble.
REMARQUE: Évitez de frapper fort pour éviter la formation de bulles.
• Si des particules adhèrent au capuchon, tapotez la seringue avec votre doigt.
• Retirez le capuchon de l'aiguille et poussez le piston pour chasser l'air de la seringue.
• Au moment de l'injection, vérifier le sens du dispositif de sécurité (le repère rond doit pointer vers le haut).
• Injectez le contenu de la seringue par voie sous-cutanée ou intramusculaire comme pour une injection normale.
• APRÈS L'INJECTION, éloignez l'aiguille du patient et activez immédiatement le dispositif de sécurité pour couvrir l'aiguille, en poussant le rabat vers l'avant avec un doigt, jusqu'à ce que vous entendiez le clic indiquant que le dispositif est complètement sorti et « aiguille recouverte.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients,
Grossesse. L'heure du repas.
Contre-indiqué en présence de saignements vaginaux non diagnostiqués.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Dans "l'hommeAu cours de la phase initiale du traitement par les analogues de la LH-RH, des cas isolés d'aggravation des symptômes cliniques, tels que douleurs osseuses, obstruction des voies urinaires et hématurie, faiblesse des membres inférieurs et paresthésie, de type transitoire, ont été rapportés (voir rubrique 4.8 ) en raison d'une augmentation temporaire du taux de testostérone sérique. Ceci justifie un suivi médical particulièrement attentif pendant les premières semaines de traitement pour les patients présentant une obstruction des voies urinaires et pour les patients présentant des métastases vertébrales.
Pour la même raison, les sujets présentant des signes avant-coureurs de compression médullaire doivent être étroitement surveillés en début de traitement.
Au cours de la période initiale de traitement, une augmentation transitoire de la phosphatase acide peut être notée.
La mise en route du traitement s'accompagne parfois d'une accentuation des signes et symptômes cliniques (notamment des douleurs osseuses).
Quelques cas d'accentuation d'hématurie ou d'obstruction urinaire préexistantes, de sensation de faiblesse ou de paresthésie des membres inférieurs ont été rapportés avec les analogues de la LH-RH.
Ces manifestations sont généralement transitoires et disparaissent en une à deux semaines après le début du traitement.De plus, la possibilité d'une exacerbation temporaire des symptômes au cours des premières semaines de traitement doit être envisagée chez les patients présentant des signes neurologiques de compression médullaire ou ceux qui ont obstruction urinaire.
Il peut être utile de contrôler périodiquement la testostéronémie qui ne doit pas dépasser 1 ng/ml, le PSA et la phosphatase acide, qui peuvent augmenter de manière transitoire dans les premières semaines de traitement.
La réponse thérapeutique peut être appréciée au niveau osseux par un examen scintigraphique et/ou tomographique ; au niveau prostatique, la réponse sera évaluée par échographie et/ou tomographie (en plus de l'examen clinique et de l'exploration rectale).
Chez la femme souffrant d'endométriose et de fibromes utérins l'apparition éventuelle d'hémorragies sévères au cours du traitement est à considérer comme anormale et implique la vérification du taux plasmatique d'estradiol qui, s'il est inférieur à 50 pg/ml, nécessite des investigations pour identifier d'éventuelles lésions organiques associées.
Si des saignements vaginaux sévères surviennent pendant le traitement, la patiente doit être étroitement surveillée et, si nécessaire, des mesures appropriées doivent être prises.
Avant le traitement, les femmes en âge de procréer doivent subir des contrôles minutieux pour exclure une grossesse en cours. Des méthodes contraceptives non hormonales doivent être utilisées pendant le traitement. Ces méthodes doivent être maintenues jusqu'à la reprise du cycle menstruel.
En cas de traitement prolongé, il peut être utile de contrôler périodiquement les valeurs de densitométrie osseuse car les analogues de la LHRH produisent un état d'hypoestrogénie qui induit une diminution du contenu minéral osseux. La durée du traitement doit cependant être limitée à 6 mois.
Dans une période initiale, après la première administration du médicament, une aggravation temporaire du tableau clinique peut survenir. Cependant, cette symptomatologie disparaît avec la poursuite du traitement.
Dans la petite fille affectée par une puberté précoce, la stimulation gonadique peut être responsable de petites hémorragies génitales après la première injection qui ne nécessitent l'ajout d'un traitement adéquat que si elles surviennent après le premier mois de traitement.
Dans l'enfance: L'inhibition de l'activité gonadotrope hypophysaire se produit chez les deux sexes avec la suppression de la sécrétion d'estradiol ou de testostérone, avec l'abaissement du pic de LH et avec une amélioration du rapport âge statural/âge osseux.
En raison de la croissance de l'enfant il est conseillé de vérifier régulièrement que les taux d'estradiol/testostérone restent bas surtout si le poids approche les 20 kg.
Il existe un risque accru de dépression incidente (qui peut être sévère) chez les patients traités par des agonistes de la GNRH, tels que la leuproréline. Les patients doivent être informés en conséquence et traités de manière appropriée si des symptômes apparaissent.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune interaction avec d'autres médicaments n'a été signalée.
04.6 Grossesse et allaitement
Le médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et l'allaitement.
Avant le traitement, les femmes en âge de procréer doivent subir des contrôles minutieux pour exclure une grossesse en cours. Des méthodes contraceptives non hormonales doivent être utilisées pendant le traitement. Ces méthodes doivent être maintenues jusqu'à la reprise du cycle menstruel.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune interférence n'a été signalée.
04.8 Effets indésirables
L'effet le plus fréquent lors d'un traitement par leuprolide est les bouffées de chaleur secondaires aux modifications endocriniennes induites par le produit (suppression de la sécrétion de testostérone chez l'homme et hypoestrogénie de type ménopausique chez la femme). Les autres effets endocriniens chez l'homme sont une diminution de la libido, une perte de masse osseuse, une impuissance , gynécomastie et diminution du volume testiculaire, atrophie testiculaire et chez la femme diminution de la libido, troubles menstruels, vaginite avec hémorragie, sécheresse vaginale, réduction du volume mammaire, arthralgie, myalgie.
D'autres effets du médicament chez l'homme sont représentés par l'aggravation initiale de symptômes urinaires obstructifs (dysurie, hématurie, douleurs lombaires), de symptômes musculo-squelettiques (douleurs osseuses) ou de signes neurologiques de compression (sensation de faiblesse ou de paresthésie des membres inférieurs). Ces manifestations sont généralement transitoires et disparaissent généralement en une à deux semaines après le début du traitement.
Les effets indésirables suivants ont également été rapportés pendant le traitement avec le médicament : maux de tête, nausées, vomissements, troubles de l'alvus (constipation ou diarrhée), anorexie, fièvre, augmentation de la transpiration, éruption cutanée, démangeaisons, réactions anaphylactiques, réactions au site d'injection, chute des cheveux, vertiges, troubles du sommeil (somnolence ou insomnie), douleur généralisée, paresthésie, troubles visuels, troubles psychiatriques : irritabilité, labilité émotionnelle, changements d'humeur et dépression (fréquence : fréquent (utilisation à long terme) ; peu fréquent (utilisation à court terme) ; palpitations , œdème, dyspnée, variations de poids, modifications, généralement transitoires, des paramètres de la fonction hépatique.
Chez les filles ayant une puberté précoce, de petits saignements génitaux sont possibles après la première injection (voir rubrique 4.4). Une irritation au site d'injection est possible.
Comme avec d'autres médicaments de cette classe, de très rares cas d'apoplexie hypophysaire ont été rapportés après administration initiale chez des patients atteints d'adénome hypophysaire.
Déclaration des effets indésirables suspectés.
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Surdosage
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Analogues de la gonadolibérine - Code ATC : L02AE02
L'ingrédient actif acétate de leuproréline de l'énanthone 3,75 mg est un analogue de l'hormone naturelle LH-RH. La leuproréline est beaucoup plus active que la LH-RH naturelle et peut être définie comme un superagoniste du décapeptide physiologique hypothalamique. La leuproréline n'est pas chimiquement apparentée aux stéroïdes.
Enantone 3,75 mg est formulé de manière à permettre, après administration, une libération continue et homogène du principe actif du site d'injection sur une durée d'un mois.
Après l'administration d'Enanthone 3,75 mg, il se produit initialement une augmentation transitoire des stéroïdes sexuels due à la stimulation de la sécrétion hypophysaire de gonadotrophines (effet agoniste). Dans les 3 semaines suivant l'administration unique, il y a une inhibition de la sécrétion de l'hypophyse (effet antagoniste) et une suppression de la fonction gonadique.
Dans "l'homme cela produit une réduction de la testostéronémie aux valeurs caractéristiques de la castration qui se maintient pendant au moins 6 semaines.
Avec une administration répétée tous les mois, la suppression de la testostéronémie est maintenue pendant toute la durée du traitement.
Chez la femme induit un état d'hypoestrogénie comparable à celui observé à la ménopause.
Avec des administrations répétées tous les mois, cet état d'hypoestrogénie est maintenu pendant toute la durée du traitement, provoquant une baisse des taux d'estradiol et de progestérone, créant un état de « castration réversible ».
Ces effets peuvent être utilement utilisés dans les maladies hormono-dépendantes. Concernant le cancer du sein, outre la présence de récepteurs spécifiques de la GnRH, une action directe des analogues de la LHRH sur le tissu tumoral a été démontrée indépendamment de la déplétion en œstrogènes.
Dans l'enfance l'inhibition de l'activité hypophysaire gonadotrope précoce se manifeste, chez les deux sexes, par l'abaissement des pics de LH et de FSH, avec la suppression des hormones sexuelles (estradiol ou testostérone). Il en résulte une amélioration du rapport âge chronologique/âge osseux. Une hyperstimulation gonadique transitoire initiale peut être responsable de saignements génitaux mineurs chez l'enfant au cours du premier mois de traitement.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Immédiatement après l'administration d'ENANTONE 3,75 mg, un pic sanguin de leuprolide se produit, suivi d'un niveau plateau proportionnel à la dose administrée. Le produit est libéré pendant environ un mois (4-6 semaines) de manière uniforme et constante (2,8%/jour de la dose administrée) du site d'injection sans différence particulière entre les voies d'administration (im, sc) et les 2 espèces d'animaux utilisés (chien et rat). Dans les tests d'administration répétée, aucun phénomène d'accumulation n'a été observé.
Après injection d'Enanthone 3,75 mg, il y a une augmentation dose-dépendante des concentrations sériques de leuprolide. Dans les 3 heures qui suivent l'administration, des pics sériques sont atteints (phase initiale d'absorption rapide) suivis d'une phase ultérieure de diminution ou phase de libération lente du principe actif qui se poursuit régulièrement pendant au moins 35 jours après l'administration. Les taux sériques de leuprolide sont encore détectables après 42 jours.
Chez l'homme, l'administration unique d'Enanthone 3,75 mg a produit (après une augmentation transitoire au cours de la première semaine) une diminution rapide en 2 à 4 semaines des taux sériques de testostérone et de son métabolite actif, la dihydrotestostérone, jusqu'à des valeurs de castration chez tous patients évalués.Ce phénomène s'est poursuivi jusqu'à la dernière période d'observation de l'étude (5ème-7ème semaine).
Chez les femmes, l'administration régulière d'Enantone à 3,75 mg entraîne une suppression de la fonction gonadique qui induit une « aménorrhée hypogonadotrope ».
Chez l'enfant, l'administration de 3,75 mg de leuproréline à libération lente a montré que les concentrations du principe actif sont similaires à celles de l'adulte et qu'elles entraînent une diminution des taux d'hormones estradiol/testostérone comparable aux taux prépubères.
05.3 Données de sécurité précliniques
La dose unique maximale non létale chez la souris et le rat par voie parentérale s'est avérée supérieure à 100 mg/kg avec le principe actif seul. La DL50 de l'énanthone 3,75 mg est supérieure à 2000 mg/kg par voie im. Dans les études de toxicité chronique menées sur des singes, des rats et des souris, aucun effet toxique inattendu n'est apparu mais uniquement des effets pharmacodynamiques attribuables au produit. Chez le rat traité pour 2 ans c'est une tendance (non statistiquement significative) d'apparition d'adénome hypophysaire bénin.Ces modifications, qui n'ont pas de corrélation chez l'homme, sont attribuables à l'espèce animale utilisée et à la pharmacodynamie du produit.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Poussière : copolymère d'acide DL-lactique et d'acide glycolique, mannitol, gélatine
Solvant: mannitol, carmellose sodique, polysorbate 80, eau pour préparations injectables
06.2 Incompatibilité
N'est pas applicable.
06.3 Durée de validité
3 années.
Une fois reconstituée, la suspension doit être administrée immédiatement
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de températures de conservation particulières
Ne pas mettre au réfrigérateur ni au congélateur.
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de la lumière.
Pour les conditions de conservation après reconstitution, voir rubrique 6.3
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Seringue préremplie double chambre contenant de la poudre lyophilisée (3,75 mg d'acétate de leuproréline) dans la chambre antérieure et du solvant stérile (1 ml) dans la chambre postérieure
1 aiguille de calibre 23 avec dispositif de sécurité ; 1 piston
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Takeda Italia S.p.A. - Via Elio Vittorini 129 - Rome
sous licence de Takeda Pharmaceutical Company Ltd - Osaka (Japon)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
ENANTONE 3,75 mg/ml poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée pour voie intramusculaire ou sous-cutanée - 1 seringue préremplie double chambre A.I.C. 027066125
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
juillet 2013
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
05/2014
