Ingrédients actifs : Epoetin beta (Erythropoïétine)
NeoRecormon Multidose 50 000 UI - Lyophilisat et solvant pour solution injectable
Les notices de Neorecormon sont disponibles pour les tailles de conditionnement :- NeoRecormon 500 UI, NeoRecormon 2000 UI, NeoRecormon 3000 UI, NeoRecormon 4000 UI, NeoRecormon 5000 UI, NeoRecormon 6000 UI, NeoRecormon 10000 UI, NeoRecormon 20000 UI, NeoRecormon 30000 UI, seringue de pré-injection
- NeoRecormon Multidose 50 000 UI - Lyophilisat et solvant pour solution injectable
Pourquoi Neorecormon est-il utilisé? Pourquoi est-ce?
Ce pack NeoRecormon contient du lyophilisat blanc et du solvant. Après dilution, NeoRecormon est injecté sous la peau (voie sous-cutanée) ou dans une veine (voie intraveineuse). NeoRecormon contient une hormone appelée époétine bêta, qui stimule la production de globules rouges.
L'époétine bêta est produite par une technique génétique spéciale et agit exactement comme l'hormone naturelle érythropoïétine.
Les injections de NeoRecormon sont utilisées pour :
- le traitement de l'anémie symptomatique due à une insuffisance rénale chronique (anémie rénale) chez les patients dialysés ou pas encore dialysés ;
- le traitement de l'anémie, avec des symptômes associés, chez les patients cancéreux adultes subissant une chimiothérapie ;
- le traitement des patients qui donnent leur sang en prévision d'une intervention chirurgicale. Les injections d'époétine bêta augmentent la quantité de sang qui peut être prélevée du corps avant la chirurgie et qui peut être transfusée pendant ou après la chirurgie (il s'agit d'une transfusion autologue).
Contre-indications Quand Neorecormon ne doit pas être utilisé
N'utilisez pas NeoRecormon :
- si vous êtes allergique (hypersensible) à l'époétine bêta ou à l'un des autres composants contenus dans NeoRecormon ou à l'acide benzoïque, un métabolite de l'alcool benzylique
- si vous avez des problèmes de tension artérielle incontrôlables
- si vous donnez du sang avant la chirurgie et :
- avez eu une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral au cours du mois précédant le traitement
- souffrez d'angine de poitrine instable - douleur thoracique récente ou croissante
- si vous présentez un risque de formation de caillots sanguins dans vos veines (thrombose veineuse profonde) - par exemple si vous avez déjà eu un caillot sanguin.
- chez les nourrissons ou les enfants jusqu'à 3 ans, car le solvant NeoRecormon Multidose contient de l'alcool benzylique comme conservateur
Si l'un des éléments ci-dessus existe ou pourrait exister, veuillez en informer immédiatement votre médecin.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Neorecormon
Faites attention avec NeoRecormon :
- si votre anémie ne s'améliore pas après un traitement par époétine
- si vous avez de faibles niveaux de certaines vitamines B (acide folique ou vitamine B12)
- si vous avez des niveaux très élevés d'aluminium dans votre sang
- si vous avez un nombre élevé de plaquettes
- si vous souffrez d'une maladie chronique du foie
- si vous souffrez d'épilepsie
- si vous avez développé des anticorps contre l'érythropoïétine et une aplasie pure des globules rouges (production réduite ou absente de globules rouges) lors d'une exposition antérieure à une substance érythropoïétique. Dans ce cas, vous ne devez pas passer au traitement NeoRecormon.
Si l'un des cas ci-dessus existe, veuillez en informer votre médecin.
Faites particulièrement attention avec les autres produits qui stimulent la production de globules rouges :
NeoRecormon appartient à un groupe de produits qui stimulent la production de globules rouges ainsi que la protéine humaine érythropoïétine. Votre médecin devra toujours enregistrer le produit spécifique que vous utilisez.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Neorecormon
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
Avertissements Il est important de savoir que :
Pendant le traitement par Neorecormon
Si vous souffrez d'insuffisance rénale chronique, et en particulier si vous ne répondez pas de manière adéquate à NeoRecormon, votre médecin contrôlera la dose de NeoRecormon que vous recevez car si vous ne répondez pas au traitement, l'augmentation répétée de la dose de NeoRecormon peut augmenter le risque de problèmes. au cœur ou aux vaisseaux sanguins et pourrait augmenter le risque d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral et de décès.
Si vous avez un cancer, vous devez savoir que Neorecormon peut agir comme un facteur de croissance des cellules sanguines et que, dans certaines circonstances, il peut avoir des effets négatifs sur le cancer. Selon la situation spécifique, une transfusion sanguine peut être préférable. Discutez-en avec votre médecin.
Si vous souffrez de néphrosclérose et que vous n'êtes pas dialysé, votre médecin décidera de l'opportunité du traitement, car il n'est pas possible d'exclure avec une certitude absolue une éventuelle accélération de la progression de la maladie rénale.
Votre médecin peut vous prescrire régulièrement des analyses de sang pour vérifier :
- votre taux de potassium. Si vous avez des taux de potassium élevés ou en augmentation, votre médecin peut envisager à nouveau un traitement
- la numération plaquettaire. Le nombre de plaquettes peut augmenter légèrement à modérément pendant le traitement par époétine, ce qui peut entraîner des modifications de la coagulation sanguine.
Si vous souffrez d'une maladie rénale et que vous subissez une hémodialyse, votre médecin peut modifier la dose d'héparine. Cela empêchera le blocage du système de dialyse.
Si vous souffrez d'une maladie rénale, que vous êtes en hémodialyse et que vous présentez un risque de thrombose du shunt, il est possible que des caillots sanguins (thrombose) se forment dans votre shunt (vaisseau sanguin utilisé pour se connecter au système de dialyse). Votre médecin peut vous prescrire de l'acide acétylsalicylique ou changer le shunt.
Si vous donnez votre propre sang avant la chirurgie, votre médecin devra :
- vérifier qu'il est capable de donner du sang, surtout s'il pèse moins de 50 kg
- vérifier que vous avez un taux de globules rouges suffisant (taux d'hémoglobine d'au moins 11 g/dl)
- assurez-vous qu'un seul don ne dépasse pas 12% de votre sang.
Ne pas abuser de NeoRecormon
Une mauvaise utilisation de NeoRecormon par des personnes en bonne santé peut entraîner une augmentation des cellules sanguines et par conséquent un épaississement du sang, ce qui peut entraîner des complications potentiellement mortelles affectant le cœur ou les vaisseaux sanguins.
La grossesse et l'allaitement
L'expérience avec NeoRecormon chez la femme enceinte ou allaitante est limitée.Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Conduire et utiliser des machines
Aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n'a été observé.
Informations importantes concernant certains composants de NeoRecormon
Ce médicament contient de la phénylalanine. Cela peut être nocif pour vous si vous souffrez de phénylcétonurie. Si vous souffrez de phénylcétonurie, parlez à votre médecin du traitement par NeoRecormon. NeoRecormon est presque sans sodium.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Neorecormon : Posologie
Le traitement par NeoRecormon doit être instauré par un médecin expérimenté dans votre état de santé. La première dose vous est généralement administrée sous surveillance médicale en raison d'une éventuelle réaction allergique.
Par la suite, les injections de NeoRecormon peuvent être administrées par une infirmière diplômée, un médecin ou un autre professionnel.
Cette préparation multidose peut être utilisée chez plusieurs patients et pendant une durée de 1 mois après reconstitution. Pour éviter le risque d'infection croisée, respectez toujours les techniques d'asepsie et utilisez des seringues et aiguilles stériles jetables pour chaque administration. Veuillez vous assurer qu'un seul flacon de NeoRecormon Multidose est utilisé (c'est-à-dire reconstitué) à la fois.
Ne mélangez pas NeoRecormon avec d'autres solutions injectables ou pour perfusion.
N'utilisez que des dispositifs d'injection de plastique.
Mode d'emploi
Lavez-vous d'abord les mains !
Préparation de la solution NeoRecormon Multidose (par le personnel médical)
- Sortez le flacon avec le lyophilisat de l'emballage. Inscrivez les dates de reconstitution et de péremption sur l'étiquette (la péremption est de 1 mois après reconstitution).
- Retirez le capuchon en plastique du flacon.
- Désinfectez le joint en caoutchouc avec de l'alcool.
- Sortez le dispositif de reconstitution et de collecte (qui permet l'échange d'air stérile) du blister et retirez le capuchon protecteur de l'embout.
- Connectez l'appareil au flacon jusqu'à ce que le verrou automatique s'enclenche
- Placez l'aiguille verte sur la seringue contenue dans l'emballage et retirez le capuchon de l'aiguille.
- Tenez le flacon prédécoupé avec le point bleu sur le dessus. Agitez ou tapotez le flacon pour aspirer tout le liquide dans le corps du flacon. Tenez la tige du flacon dans votre main et appuyez dans la direction opposée à vous. Retirer tout le solvant dans la seringue. Désinfectez le joint en caoutchouc de l'appareil avec de l'alcool.
- Pénétrer le sceau avec l'aiguille sur une profondeur d'environ 1 cm et injecter lentement le solvant dans le flacon, puis détacher la seringue (avec l'aiguille) du dispositif.
- Agiter doucement le flacon jusqu'à dissolution du lyophilisat. Ne vous inquiétez pas. Vérifiez que la solution est limpide, incolore et pratiquement exempte de particules. Si ce n'est pas le cas, ne pas injecter Mettre le capuchon de protection sur le dessus de l'appareil.
- Avant et après reconstitution, NeoRecormon Multidose doit être conservé entre 2°C et 8°C (au réfrigérateur).
Préparation d'une injection unique (par le personnel médical)
- Avant de prendre chaque dose, désinfectez le joint en caoutchouc de l'appareil avec de l'alcool.
- Insérez une aiguille 26G dans une seringue jetable appropriée (maximum 1 ml).
- Retirez le capuchon de l'aiguille et insérez l'aiguille à travers le joint en caoutchouc du dispositif.Aspirez la solution NeoRecormon dans la seringue, expulsez l'air de la seringue dans le flacon et ajustez la quantité de solution NeoRecormon dans la seringue à la dose prescrite. Détachez ensuite la seringue (avec l'aiguille) de l'appareil.
- Remplacez l'aiguille par une nouvelle (la nouvelle aiguille doit être de la taille que vous utilisez normalement pour les injections).
- Retirez le capuchon de l'aiguille et expulsez soigneusement l'air de l'aiguille en tenant la seringue à la verticale et en poussant doucement le piston vers le haut.
Pour l'injection sous-cutanée, nettoyez la peau au site d'injection avec de l'alcool. Former un pli dans la peau en la pinçant avec le pouce et l'index. Tenez la seringue près de l'aiguille et insérez l'aiguille dans le pli de la peau avec un mouvement rapide et ferme. Injectez la solution NeoRecormon. Retirez rapidement l'aiguille et maintenez enfoncé le site d'injection avec une gaze stérile et sèche.
Dosage NeoRecormon
La dose de NeoRecormon dépend de l'état de votre maladie, de la voie d'injection (sous la peau ou dans une veine) et de votre poids.
Votre médecin déterminera la dose qui vous convient. Votre médecin utilisera la dose efficace la plus faible pour contrôler les symptômes de l'anémie.
Si vous ne répondez pas correctement à NeoRecormon, votre médecin vérifiera la dose que vous recevez et vous informera s'il la modifie.
Anémie symptomatique causée par une insuffisance rénale chronique
Les injections sont faites sous la peau ou dans une veine. Si la solution est administrée dans une veine, elle doit être injectée en 2 minutes environ ; par exemple, les patients sous hémodialyse recevront une injection par l'accès vasculaire à la fin de la dialyse. Les patients non hémodialysés recevront généralement des injections sous la peau.
Le traitement NeoRecormon est divisé en deux phases :
- Correction de l'anémie
La dose initiale pour les injections sous-cutanées est de 20 UI par injection pour chaque kg de poids corporel, administrée trois fois par semaine.
Après 4 semaines, votre médecin effectuera des tests et, si la réponse au traitement n'est pas suffisante, il pourra augmenter la dose jusqu'à 40 UI/kg par injection, trois fois par semaine. Si nécessaire, votre médecin pourra continuer à augmenter la dose tous les mois. La dose hebdomadaire peut également être divisée en doses quotidiennes.
La dose initiale pour les injections dans une veine est de 40 UI par injection pour chaque kg de poids corporel, administrée trois fois par semaine.
Après 4 semaines, votre médecin effectuera des tests et, si la réponse au traitement n'est pas suffisante, il pourra augmenter la dose jusqu'à 80 UI/kg par injection, trois fois par semaine. Si nécessaire, votre médecin pourra continuer à augmenter la dose tous les mois.
Pour les deux types d'injection, la dose maximale ne doit pas dépasser 720 UI par kg de poids corporel par semaine.
- Maintenir des niveaux suffisants de globules rouges
Dose d'entretien : Une fois que les globules rouges ont atteint un niveau acceptable, la dose est réduite à la moitié de celle donnée pour la correction de l'anémie.La dose hebdomadaire peut être administrée une fois par semaine, ou elle peut être divisée en trois ou sept doses par semaine. Si votre taux de globules rouges est stable avec une dose hebdomadaire, il peut être remplacé par une dose toutes les deux semaines, auquel cas des augmentations de dose peuvent être nécessaires.
Toutes les une ou deux semaines, le médecin peut ajuster la posologie pour trouver la dose d'entretien individuelle.
Les enfants commenceront le traitement selon les mêmes critères. Dans les essais cliniques, les enfants ont généralement eu besoin de doses plus élevées de NeoRecormon (plus l'enfant est jeune, plus la dose est élevée).
Le traitement par NeoRecormon est généralement à long terme. Cependant, si nécessaire, il peut être arrêté à tout moment.
Adultes atteints d'anémie symptomatique subissant une chimiothérapie anticancéreuse
Les injections se font sous la peau.
Votre médecin peut commencer le traitement par NeoRecormon si votre taux d'hémoglobine est de 10 g/dl ou moins.
Après le début du traitement, votre médecin maintiendra votre taux d'hémoglobine entre 10 et 12 g/dl.
La dose hebdomadaire de départ est de 30 000 UI. Celle-ci peut être administrée en une seule injection hebdomadaire ou elle peut être divisée en 3 à 7 injections hebdomadaires. Votre médecin prélèvera régulièrement des échantillons de sang et pourra augmenter ou diminuer la dose, ou arrêter le traitement en fonction des résultats des tests. d'hémoglobine ne doit pas dépasser 12. g/dl.
Le traitement doit se poursuivre jusqu'à 4 semaines après la fin de la chimiothérapie.
La dose hebdomadaire maximale ne doit pas dépasser 60 000 UI.
Patients qui donnent leur sang avant la chirurgie
Les injections sont administrées dans une veine en deux minutes ou sous la peau.
La dose de NeoRecormon dépend de votre état, du taux de globules rouges et de la quantité de sang qui sera donnée avant la chirurgie.
La dose calculée par votre médecin vous sera administrée deux fois par semaine pendant 4 semaines. Lorsque vous donnez du sang, vous recevrez NeoRecormon à la fin de la session de don.
La dose maximale ne doit pas dépasser
- injections dans une veine : 1600 UI par kg de poids corporel par semaine
- injections sous la peau : 1200 UI par kg de poids corporel par semaine.
Si vous oubliez de prendre NeoRecormon
Si vous avez oublié de vous injecter ou si vous avez injecté une dose trop faible, veuillez contacter votre médecin.
Ne prenez pas de dose double pour compenser les doses oubliées.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Neorecormon
Si vous prenez une dose trop élevée de NeoRecormon
N'augmentez pas la dose prescrite par votre médecin. Si vous pensez avoir injecté plus de NeoRecormon que vous n'auriez dû, contactez votre médecin. Il est peu probable qu'il s'agisse d'un problème grave. Aucun symptôme d'empoisonnement n'a été observé, même à des taux sanguins très élevés.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Neorecormon
Comme tous les médicaments, NeoRecormon est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Effets secondaires pouvant survenir chez n'importe quel patient
- De nombreux patients atteignent de faibles niveaux de fer dans leur sang. Presque tous les patients doivent être traités avec des suppléments de fer pendant le traitement par NeoRecormon.
- Rarement, des allergies ou des réactions cutanées telles qu'une rougeur ou un gonflement, des démangeaisons ou des réactions autour du site d'injection se sont produites.
- Très rarement, une forme sévère de réaction allergique s'est produite, surtout peu de temps après l'injection. Elle doit être traitée immédiatement. Si vous présentez une respiration sifflante inhabituelle ou avez des difficultés à respirer ; gonflement (gonflement) de la langue, du visage ou de la gorge, ou gonflement autour de celui-ci. au site d'injection ; si vous vous sentez étourdi, si vous vous évanouissez ou si vous vous effondrez, appelez immédiatement votre médecin.
- Très rarement, les patients ont présenté des symptômes pseudo-grippaux, en particulier au début du traitement. Ces symptômes comprennent de la fièvre, des frissons, des maux de tête, des douleurs dans les membres, des douleurs osseuses et/ou un malaise général. Ces réactions étaient généralement légères à modérées et elles ont disparu. en quelques heures ou jours.
Effets secondaires supplémentaires chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (anémie rénale)
- L'augmentation de la pression artérielle, l'aggravation de l'hypertension existante et les maux de tête sont les effets secondaires les plus courants. Votre médecin contrôlera votre tension artérielle régulièrement, en particulier au début du traitement.Votre médecin peut traiter votre hypertension avec des médicaments ou arrêter temporairement le traitement par NeoRecormon.
- Appelez immédiatement votre médecin si vous avez des maux de tête, en particulier soudains, aigus et de type migraineux, confusion, troubles de l'élocution, marche instable, convulsions.Ces peuvent être des signes d'hypertension artérielle (crise hypertensive), même si votre tension artérielle est le sang est généralement normal ou faible et doit être traité immédiatement.
- Si vous souffrez d'hypotension (pression artérielle basse) ou de complications liées au shunt, vous pourriez être à risque de thrombose du shunt (un caillot sanguin dans le vaisseau sanguin utilisé pour se connecter au système de dialyse).
- Très rarement, les patients ont présenté des taux sanguins élevés de potassium ou de phosphate. Ceux-ci peuvent être traités par le médecin.
- Une aplasie spécifique des globules rouges causée par des anticorps neutralisants a été observée au cours du traitement par érythropoïétine, y compris des cas isolés au cours du traitement par NeoRecormon. La présence d'une aplasie spécifique des globules rouges signifie que le corps a arrêté ou réduit la production de globules rouges. Cela provoque une anémie sévère, dont les symptômes comprennent une fatigue inhabituelle et un manque d'énergie. Si votre corps produit des anticorps neutralisants, votre médecin vous demandera d'arrêter de prendre NeoRecormon et déterminera le meilleur traitement pour traiter votre anémie.
Effets secondaires supplémentaires chez les adultes subissant une chimiothérapie anticancéreuse
- Parfois, la pression artérielle augmente et des maux de tête surviennent. Votre médecin peut traiter l'hypertension artérielle avec des médicaments.
- Une augmentation de la formation de caillots sanguins a été observée.
Effets secondaires supplémentaires chez les patients qui donnent leur sang avant la chirurgie
- Une légère augmentation de la formation de caillots sanguins a été observée.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
- Gardez NeoRecormon hors de la portée et de la vue des enfants.
- Ne pas utiliser NExpiry "> eoRecormon après la date de péremption mentionnée sur la boîte.
- A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C).
- Le flacon peut être retiré du réfrigérateur et laissé à température ambiante pendant une seule période pouvant aller jusqu'à 5 jours (mais pas au-dessus de 25°C).
- La solution reconstituée peut être conservée 1 mois au réfrigérateur (2°C - 8°C).
- Conserver le récipient dans l'emballage extérieur pour le garder à l'abri de la lumière.
- Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Les autres informations
Ce que contient NeoRecormon
- L'ingrédient actif est l'époétine bêta. Un flacon contient 50 000 UI (unités internationales) d'époétine bêta.
- Les autres composants sont l'urée, le chlorure de sodium, le polysorbate 20, le phosphate monosodique, le phosphate disodique, le chlorure de calcium, la glycine, la L-leucine, la L-isoleucine, la L-thréonine, l'acide L-glutamique et la Lphénylalanine.
- Le solvant contient de l'alcool benzylique et du chlorure de benzalkonium comme conservateurs dans 10 ml d'eau pour préparations injectables.
A quoi ressemble NeoRecormon et contenu de l'emballage extérieur
Lyophilisat blanc et solvant limpide et incolore.
NeoRecormon Multidose est fourni sous forme de flacon de lyophilisat et de flacon de solvant pour solution injectable. Paquet de 1.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
NEORECORMON MULTIDOSE 50 000 UI LYOPHYLISÉ ET SOLVANT POUR SOLUTION INJECTABLE (5000 UI/ML)
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un flacon contient 50 000 unités internationales (UI) correspondant à 415 mcg d'époétine bêta* (érythropoïétine humaine recombinante).
Un flacon contient 10 ml de solvant (eau pour préparations injectables avec alcool benzylique et chlorure de benzalkonium comme conservateurs).
Un ml de solution reconstituée contient 5000 UI d'époétine bêta.
* Produit dans des cellules d'ovaire de hamster chinois (CHO) par la technique de l'ADN recombinant.
Excipients :
Phénylalanine (jusqu'à 5,0 mg par flacon)
Sodium (moins de 1 mmol par dose)
Alcool benzylique (jusqu'à 40 mg par flacon de solvant multidose)
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Lyophilisat et solvant pour solution injectable.
Lyophilisat blanc et solvant limpide et incolore.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
- traitement de l'anémie symptomatique associée à l'insuffisance rénale chronique (IRC) chez les patients adultes et pédiatriques.
- traitement de l'anémie symptomatique chez les patients adultes atteints d'un cancer non myéloïde sous chimiothérapie.
- augmenter la quantité de sang autologue chez les patients faisant partie d'un programme de pré-don. Son utilisation dans cette indication doit être mise en balance avec le risque accru d'événements thromboemboliques.Le traitement ne doit être réservé qu'aux patients présentant une anémie modérée (hémoglobine 10 - 13 g/dl [6,21 - 8,07 mmol/l], en l'absence de carence en fer) si les procédures de stockage ne sont pas disponibles ou sont insuffisantes lorsqu'une chirurgie élective majeure nécessite un grand volume de sang (4 unités de sang ou plus pour les femmes ou 5 unités ou plus pour les hommes).
04.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement par NeoRecormon doit être initié par des médecins expérimentés dans les indications ci-dessus. Des réactions anaphylactoïdes ayant été rapportées dans des cas isolés, il est recommandé d'administrer la première dose sous contrôle médical.
Cette préparation multidose peut être utilisée pour plusieurs patients. Pour éviter le risque d'infection croisée, respectez toujours les techniques d'asepsie et utilisez des seringues et aiguilles stériles jetables pour chaque administration. Veuillez vous assurer qu'un seul flacon de NeoRecormon Multidose est utilisé (c'est-à-dire reconstitué) à la fois.
Le médicament reconstitué est une solution incolore, limpide à légèrement opalescente.
Pour les instructions sur la reconstitution du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.
Traitement de l'anémie symptomatique chez les patients adultes et pédiatriques atteints d'insuffisance rénale chronique:
Les symptômes et les séquelles de l'anémie peuvent varier avec l'âge, le sexe et la charge globale de morbidité ; il est nécessaire que l'évolution clinique et l'état de chaque patient soient évalués par le médecin. NeoRecormon doit être administré par voie sous-cutanée ou intraveineuse pour augmenter le taux d'hémoglobine à un niveau ne dépassant pas 12 g/dl (7,5 mmol/l).La voie sous-cutanée est préférée chez les patients ne subissant pas d'hémodialyse pour éviter la ponction des veines périphériques En cas d'administration intraveineuse, le La solution doit être injectée en 2 minutes environ chez les patients hémodialysés par la fistule artérioveineuse à la fin de la dialyse.
Compte tenu de la variabilité intra-patient, des valeurs d'hémoglobine uniques supérieures et inférieures au taux d'hémoglobine souhaité peuvent parfois être détectées chez un patient. La variabilité de l'hémoglobine doit être gérée par un ajustement de la dose, en référence à une plage cible d'hémoglobine comprise entre 10 g/dl (6,2 mmol/l) et 12 g/dl (7,5 mmol/l). Un taux d'hémoglobine prolongé supérieur à 12 g/dl (7,5 mmol/l) doit être évité ; les instructions pour l'ajustement posologique approprié lorsque des valeurs d'hémoglobine supérieures à 12 g / dl (7,5 mmol / l) sont observées sont données ci-dessous.
Une augmentation du taux d'hémoglobine supérieure à 2 g/dl (1,25 mmol/l) sur une période de quatre semaines doit être évitée. Si cela se produit, un ajustement posologique approprié doit être effectué comme indiqué. Si l'ampleur de l'augmentation du taux d'hémoglobine est supérieure à 2 g/dl (1,25 mmol/l) en un mois ou si le taux d'hémoglobine augmente et approche les 12 g/dl (7,45 mmol/l), la dose doit être réduite d'environ 25 %. Si le taux d'hémoglobine continue d'augmenter, le traitement doit être interrompu jusqu'à ce que le taux d'hémoglobine commence à diminuer, moment auquel le traitement doit être repris à une dose inférieure à environ 25 % de celle administrée précédemment.
Les patients doivent être étroitement surveillés pour s'assurer que la dose la plus faible autorisée de NeoRecormon est utilisée pour contrôler de manière adéquate les symptômes de l'anémie.
En présence d'hypertension ou de maladies cardiovasculaires, cérébrovasculaires ou vasculaires périphériques, l'augmentation hebdomadaire de l'Hb et la valeur maximale d'Hb à atteindre doivent être déterminées au cas par cas, compte tenu du tableau clinique.
Le traitement NeoRecormon est divisé en deux phases :
1. Phase de correction
- Administration sous-cutanée :
La posologie initiale est de 3 x 20 UI/kg de poids corporel par semaine. Si l'augmentation de l'Hb n'était pas adéquate (
La posologie hebdomadaire peut être divisée en administrations quotidiennes.
- Administration intraveineuse :
La posologie initiale est de 3 x 40 UI/kg par semaine. La posologie peut être augmentée, après 4 semaines, à 80 UI/kg - trois fois par semaine - et par incréments supplémentaires de 20 UI/kg, si nécessaire, trois fois par semaine, à intervalles mensuels.
Pour les deux voies d'administration, la dose maximale de 720 UI/kg par semaine ne doit pas être dépassée.
2. Phase d'entretien
Pour maintenir le taux d'Hb dans une fourchette de 10 à 12 g/dl, la dose est initialement réduite à la moitié de la dose précédemment administrée, puis la dose est ajustée au cas par cas (dose d'entretien) à intervalles d'une ou deux semaines. .
En cas d'administration sous-cutanée, la dose hebdomadaire totale peut être administrée en une seule injection hebdomadaire ou peut être divisée en trois ou sept doses hebdomadaires. Les patients stables suivant un régime hebdomadaire peuvent passer à une fois toutes les deux semaines. être augmenté.
Les résultats des essais cliniques chez les enfants ont montré qu'en moyenne, plus les patients sont jeunes, plus les doses de NeoRecormon nécessaires sont élevées. Cependant, le schéma posologique recommandé doit être suivi car la réponse individuelle ne peut être prédite.
Le traitement par NeoRecormon est généralement à long terme. Cependant, si nécessaire, il peut être interrompu à tout moment. Les données pour le schéma posologique hebdomadaire sont basées sur des essais cliniques d'une durée de 24 semaines de traitement.
Traitement de l'anémie symptomatique induite par la chimiothérapie chez les patients atteints de tumeurs:
NeoRecormon doit être administré par voie sous-cutanée chez les patients anémiques (par exemple, avec une concentration d'hémoglobine ≤ 10 g/dl (6,2 mmol/l)). Les symptômes et les séquelles de l'anémie peuvent varier avec l'âge, le sexe et la charge globale de morbidité ; il est nécessaire que l'évolution clinique et l'état de chaque patient soient évalués par le médecin.
La dose hebdomadaire peut être fournie par une seule administration hebdomadaire ou par 3 à 7 injections hebdomadaires.
La dose initiale recommandée est de 30 000 UI par semaine (environ 450 UI/kg de poids corporel par semaine, en fonction du poids corporel du patient).
Compte tenu de la variabilité intra-patient, des valeurs d'hémoglobine uniques supérieures et inférieures au taux d'hémoglobine souhaité peuvent parfois être détectées chez un patient. La variabilité de l'hémoglobine doit être gérée par un ajustement de la dose, en référence à une plage cible d'hémoglobine comprise entre 10 g/dl (6,2 mmol/l) et 12 g/dl (7,5 mmol/l). Un taux d'hémoglobine prolongé supérieur à 12 g/dl (7,5 mmol/l) doit être évité ; les instructions pour l'ajustement posologique approprié lorsque des valeurs d'hémoglobine supérieures à 12 g / dl (7,5 mmol / l) sont observées sont données ci-dessous.
Si, après 4 semaines de traitement, le taux d'hémoglobine a augmenté d'au moins 1 g/dl (0,62 mmol/l), la dose actuelle doit être maintenue. Si le taux d'hémoglobine n'a pas augmenté d'au moins 1 g/dl (0,62 mmol/l), un doublement de la dose hebdomadaire peut être envisagé. Si, après 8 semaines de traitement, le taux d'hémoglobine n'a pas augmenté d'au moins 1 g/dL (0,62 mmol/L), une réponse est peu probable et le traitement doit être arrêté.
Le traitement doit être poursuivi pendant 4 semaines après la fin de la chimiothérapie.
La dose maximale ne doit pas dépasser 60 000 UI par semaine.
Une fois l'objectif thérapeutique atteint pour un patient, la dose doit être réduite de 25 à 50 % afin de maintenir l'hémoglobine à ce niveau.
Une titration appropriée de la dose doit être envisagée.
Si le taux d'hémoglobine dépasse 12 g/dl (7,5 mmol/l), la dose doit être réduite d'environ 25 à 50 %. Le traitement par NeoRecormon doit être temporairement arrêté si le taux d'hémoglobine dépasse 13 g/dl (8, 1 mmol/l) Lorsque le taux d'hémoglobine chute à 12 g/dl (7,5 mmol/l) ou moins, le traitement doit être repris à environ 25 % de moins que la dose normale précédente.
Si l'augmentation du taux d'hémoglobine est supérieure à 2 g/dl (1,3 mmol/l) en 4 semaines, la dose doit être réduite de 25 à 50 %.
Les patients doivent être étroitement surveillés pour s'assurer que la dose la plus faible autorisée de NeoRecormon est utilisée pour contrôler de manière adéquate les symptômes de l'anémie.
Traitement pour augmenter la quantité de sang autologue:
La solution reconstituée est administrée par voie intraveineuse pendant environ 2 minutes ou par voie sous-cutanée.
NeoRecormon est administré deux fois par semaine pendant 4 semaines. Dans les cas où la valeur de l'hématocrite est telle que le don de sang est possible (Ht ≥ 33%), NeoRecormon est administré à la fin du don de sang.
Pendant toute la durée du traitement, l'hématocrite ne doit pas dépasser 48 %.
La posologie doit être déterminée par l'équipe chirurgicale au cas par cas pour chaque patient en fonction de la quantité de sang prédonné nécessaire et de la réserve érythrocytaire endogène :
1. La quantité requise de sang prédonné dépend de la perte de sang prévue, de l'utilisation des procédures de stockage du sang et de l'état physique du patient.
Cette quantité de sang doit être celle qui devrait être suffisante pour éviter les transfusions sanguines homologues.
La quantité de sang prédonné nécessaire est exprimée en unités, où une unité dans le nomogramme correspond à 180 ml d'érythrocytes.
2. La capacité de donner du sang dépend principalement du volume sanguin du patient et de la valeur de l'hématocrite de base. Les deux variables déterminent la réserve érythrocytaire endogène qui peut être calculée selon la formule suivante :
Réserve érythrocytaire endogène = volume sanguin [ml] x (Ht - 33) : 100
femmes : volume sanguin [ml] = 41 [ml/kg] x poids corporel [kg] + 1200 [ml]
hommes : volume sanguin [ml] = 44 [ml/kg] x poids corporel [kg] + 1600 [ml]
(poids corporel ≥ 45 kg)
L'indication de début du traitement par NeoRecormon et de détermination de la dose unique doit être basée sur la quantité de sang prédonné nécessaire et la réserve érythrocytaire endogène.
La dose unique, ainsi déterminée, est administrée deux fois par semaine pendant 4 semaines. La dose maximale ne doit pas dépasser 1600 UI/kg de poids corporel par semaine pour une administration intraveineuse ou 1200 UI/kg de poids corporel par semaine pour une administration sous-cutanée.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Hypertension mal contrôlée.
Dans l'indication « augmentation de la quantité de sang autologue » : infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans le mois précédant le traitement, angine de poitrine instable, risque accru de thrombose veineuse profonde à type d'antécédents de maladie thromboembolique veineuse.
NeoRecormon Multidose contient de l'alcool benzylique comme conservateur et ne doit donc pas être administré aux nourrissons ou aux enfants de moins de 3 ans.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
NeoRecormon doit être utilisé avec prudence en présence d'anémie réfractaire avec excès de blastes transformants, d'épilepsie, de thrombocytose, d'insuffisance hépatique chronique. Les déficits en acide folique et en vitamine B12 doivent être compensés car ils réduisent l'efficacité de NeoRecormon.
Pour assurer une érythropoïèse efficace, l'état martial doit être évalué chez tous les patients avant et pendant le traitement et un traitement complémentaire par le fer, mené conformément aux directives thérapeutiques, peut être nécessaire.
Une surcharge sévère en aluminium après le traitement de l'insuffisance rénale peut compromettre l'efficacité de NeoRecormon.
L'indication du traitement par NeoRecormon des patients atteints de néphrosclérose, non encore dialysés, doit être déterminée individuellement, une éventuelle accélération de la progression de l'insuffisance rénale ne pouvant être exclue.
Une aplasie spécifique des globules rouges causée par des anticorps neutralisants anti-érythropoïétine a été rapportée en association avec un traitement par érythropoïétine, y compris NeoRecormon.Il a été démontré que ces anticorps réagissent de manière croisée avec toutes les protéines érythropoïétiques et les patients chez qui la présence d'anticorps neutralisants anti-érythropoïétine est suspectée ou confirmée ne doivent pas être passé au traitement par NeoRecormon (voir rubrique 4.8).
Une diminution paradoxale du taux d'hémoglobine et le développement d'une anémie sévère associée à une faible numération des réticulocytes doivent conduire à l'arrêt du traitement par époétine et à la réalisation de tests d'anticorps anti-érythropoïétine Des cas ont été rapportés chez des patients atteints d'hépatite C traités par interféron et ribavirine simultanément avec l'utilisation des époétines. Les époétines ne sont pas approuvées pour le traitement de l'anémie associée à l'hépatite C.
Chez les patients avec l'insuffisance rénale chronique Une augmentation de la pression artérielle ou une aggravation d'un état hypertendu existant peut survenir notamment en cas d'augmentation rapide de l'hématocrite.Ces augmentations de la pression artérielle peuvent être traitées par des médicaments.Si les augmentations de la pression artérielle ne peuvent pas être contrôlées par des médicaments, recommander une « interruption temporaire du traitement par NeoRecormon. En particulier, une surveillance régulière de la pression artérielle, y compris les intervalles entre les dialyses, est recommandée en début de traitement.Des crises hypertensives avec des symptômes de type encéphalopathie peuvent survenir et nécessitent une attention médicale immédiate et des soins médicaux intensifs. En guise de signe avant-coureur, une attention particulière doit être accordée aux épisodes soudains de migraine lancinante, tels que les maux de tête.
Chez les patients avec l'insuffisance rénale chronique Une augmentation dose-dépendante modérée de la numération plaquettaire dans la plage normale peut être observée pendant le traitement par NeoRecormon, en particulier après administration intraveineuse. Ce phénomène régresse avec la poursuite de la thérapie. Il est recommandé de contrôler régulièrement la numération plaquettaire au cours des 8 premières semaines de traitement.
Concentration d'hémoglobine
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, la concentration d'hémoglobine d'entretien ne doit pas dépasser la limite supérieure du taux d'hémoglobine cible recommandé dans la rubrique 4.2. Un risque accru de décès et d'événements cardiovasculaires ou cérébrovasculaires graves a été observé dans les essais cliniques. des agents stimulants (ASE) ont été administrés pour atteindre un taux d'hémoglobine cible supérieur à 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Des essais cliniques contrôlés n'ont montré aucun bénéfice significatif attribuable à l'administration d'époétines lorsque la concentration d'hémoglobine est augmentée au-delà du niveau nécessaire pour contrôler les symptômes de l'anémie et éviter les transfusions sanguines.
Effet sur la croissance tumorale
Les érythropoïétines sont des facteurs de croissance qui stimulent principalement la production de globules rouges. Les récepteurs de l'érythropoïétine peuvent être exprimés à la surface de diverses cellules tumorales.Comme avec tous les facteurs de croissance, il est possible que les érythropoïétines stimulent la croissance des tumeurs. Dans plusieurs études contrôlées, il n'a pas été démontré que les époétines améliorent la survie globale ou réduisent le risque de progression tumorale chez les patients atteints d'anémie associée au cancer.
Dans des essais cliniques contrôlés, l'utilisation de NeoRecormon et d'autres agents stimulant l'érythropoïèse (ASE) a démontré :
- une réduction du délai de progression tumorale chez les patients atteints d'un cancer avancé de la tête et du cou sous radiothérapie lorsqu'ils sont traités pour atteindre un taux d'hémoglobine cible supérieur à 14 g/dl (8,7 mmol/l) ;
- réduction de la survie globale et augmentation des décès attribuées à la progression de la maladie à 4 mois, chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique recevant une chimiothérapie lorsqu'elles sont traitées pour atteindre un taux d'hémoglobine cible compris entre 12 et 14 g/dl (7,5-8, 7 mmol/l) ;
- un risque accru de décès chez les patients atteints d'une tumeur maligne active ne subissant ni chimiothérapie ni radiothérapie, lorsqu'ils sont traités pour atteindre un taux d'hémoglobine cible de 12 g/dl (7,5 mmol/l). L'utilisation des ASE n'est pas indiquée dans cette population de patients.
Sur la base de ce qui précède, dans certaines conditions cliniques, la transfusion sanguine doit être le traitement de choix pour la prise en charge de l'anémie chez les patients cancéreux. et doit tenir compte du contexte clinique spécifique. Les facteurs à prendre en compte dans cette évaluation doivent inclure le type de cancer et son stade, le degré d'anémie, l'espérance de vie, l'environnement dans lequel le patient est traité et les préférences du patient (voir article 5.1).
Il peut y avoir une augmentation de la pression artérielle qui peut être traitée avec des médicaments. Il est donc recommandé de surveiller la pression artérielle, en particulier dans la phase initiale du traitement chez les patients atteints de cancer.
La numération plaquettaire et le taux d'hémoglobine doivent également être vérifiés à intervalles réguliers chez les patients atteints de cancer.
Chez les patients impliqués dans une programme de prédon de sang autologue une augmentation de la numération plaquettaire peut survenir, principalement dans la plage normale. Par conséquent, il est recommandé de mesurer la numération plaquettaire au moins une fois par semaine chez ces patients. Si la numération plaquettaire est supérieure à 150 x 109 / l ou dépasse les valeurs normales, le traitement par NeoRecormon doit être interrompu.
Chez les patients avec insuffisance rénale chronique une augmentation de la dose d'héparine pendant l'hémodialyse est souvent nécessaire pendant le traitement par NeoRecormon en raison d'une augmentation de la valeur de l'hématocrite.Une occlusion du système de dialyse peut se produire si l'héparinisation n'est pas optimale.
Chez les patients insuffisants rénaux chroniques à risque de thrombose du shunter artérioveineuse doit être considérée comme une révision précoce de la shunter et la prophylaxie antithrombotique par, par exemple, l'administration d'acide acétylsalicylique.
Les taux sériques de potassium et de phosphate doivent être surveillés régulièrement pendant le traitement par NeoRecormon. Une augmentation du potassium a été rapportée chez un nombre limité de patients urémiques recevant NeoRecormon, bien que la causalité n'ait pas été établie. Si une valeur de potassium élevée ou en hausse est observée, il faut envisager d'interrompre le traitement par NeoRecormon jusqu'à ce que les valeurs normales soient rétablies.
Pour l'utilisation de NeoRecormon dans un programme de prédon autologue, les directives officielles sur le don de sang doivent être respectées, en particulier :
- seuls les patients ayant une valeur Ht ≥ 33 % (hémoglobine ≥ 11 g/dl [6,83 mmol/l]) peuvent subir des dons ;
- une prudence particulière doit être observée chez les patients pesant moins de 50 kg ;
- le volume d'un seul échantillon ne doit pas dépasser environ 12 % du volume sanguin total estimé du patient.
Le traitement doit être réservé aux patients pour lesquels l'évitement des transfusions sanguines homologues est considéré comme particulièrement important et le rapport risque/bénéfice des transfusions homologues a été évalué.
Une mauvaise utilisation par des sujets sains peut entraîner une augmentation excessive de l'hématocrite. Cela peut être associé à des complications cardiovasculaires potentiellement mortelles.
NeoRecormon Multidose contient jusqu'à 5,0 mg de phénylalanine/flacon comme excipient. Par conséquent, cela doit être pris en compte chez les patients atteints de phénylcétonurie sévère.
NeoRecormon dans la solution multidose reconstituée contient de l'alcool benzylique qui peut provoquer des réactions toxiques et des réactions anaphylactoïdes chez les nourrissons et les enfants jusqu'à 3 ans.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».
Afin d'améliorer la traçabilité des ASE, le nom de l'ASE prescrit doit être clairement inscrit (ou précisé) dans le dossier patient.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les résultats cliniques obtenus à ce jour n'ont montré aucune interaction de NeoRecormon avec d'autres médicaments.
Des expérimentations animales ont montré que l'époétine bêta ne potentialise pas l'effet myélotoxique des médicaments cytostatiques tels que l'étoposide, le cisplatine, le cyclophosphamide et le fluorouracile.
04.6 Grossesse et allaitement
Pour l'époétine bêta, aucune donnée clinique sur les grossesses exposées n'est disponible. Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3).
Des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament aux femmes enceintes.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
NeoRecormon n'affecte pas l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Sur la base des résultats des essais cliniques portant sur 1725 patients, environ 8 % des patients traités par NeoRecormon devraient présenter des effets indésirables.
- Patients anémiques avec insuffisance rénale chronique
L'effet indésirable le plus fréquent au cours du traitement par NeoRecormon est une augmentation de la pression artérielle ou une aggravation d'un état hypertensif préexistant, en particulier en cas d'augmentation rapide de l'hématocrite (voir rubrique 4.4). Crises hypertensives accompagnées de symptômes similaires à ceux de l'encéphalopathie ( par exemple céphalées et état confusionnel, des troubles sensori-moteurs - tels que des troubles de la parole et de la marche - jusqu'à des convulsions tonico-cloniques) peuvent également survenir chez les patients normotendus ou hypotendus (voir rubrique 4.4).
Une thrombose du shunt peut survenir chez les patients qui ont une tendance à l'hypotension ou dont les fistules artérioveineuses présentent des complications (par exemple sténose, anévrismes), voir rubrique 4.4 hématocrite (voir rubrique 4.4). De plus, des augmentations transitoires des taux sériques de potassium et de phosphate ont été observées dans des cas isolés (voir rubrique 4.4).
Une aplasie des globules rouges causée par des anticorps neutralisants dirigés contre l'érythropoïétine associée au traitement par NeoRecormon a été rapportée dans des cas isolés. Si une aplasie des globules rouges causée par des anticorps anti-érythropoïétine est diagnostiquée, le traitement par NeoRecormon doit être interrompu et les patients ne doivent pas être traités par une « autre protéine érythropoïétique (voir rubrique 4.4).
Les incidences dans les études cliniques des effets indésirables considérés comme liés au traitement par NeoRecormon sont présentées dans le tableau ci-dessous. Au sein de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont signalés par ordre décroissant de gravité.
- Patients atteints de tumeurs
L'hypertension et les maux de tête liés au traitement par l'époétine bêta, qui peuvent être traités avec des médicaments, sont fréquents (> 1 %,
Une diminution des paramètres du fer sérique a été observée chez certains patients (voir rubrique 4.4).
Des études cliniques ont montré une fréquence plus élevée d'événements thromboemboliques chez les patients cancéreux traités par NeoRecormon par rapport aux patients des groupes placebo ou témoins non traités. Chez les patients traités par NeoRecormon, cette incidence est de 7 % contre 4 % dans le groupe témoin ; ceci n'est associé à aucune augmentation de la mortalité par événements thromboemboliques par rapport au groupe témoin.
Les incidences dans les études cliniques des effets indésirables considérés comme liés au traitement par NeoRecormon sont présentées dans le tableau ci-dessous. Au sein de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont signalés par ordre décroissant de gravité.
- Patients dans un programme de prédon de sang autologue
Une incidence légèrement plus élevée d'événements thromboemboliques a été signalée chez les patients suivant un programme de prédon de sang autologue. Cependant, aucune relation causale avec le traitement par NeoRecormon n'a pu être établie.
Dans les études contrôlées versus placebo, la carence en fer transitoire est plus prononcée dans le groupe NeoRecormon que dans le groupe témoin (voir rubrique 4.4).
Les incidences dans les études cliniques des effets indésirables considérés comme liés au traitement par NeoRecormon sont présentées dans le tableau ci-dessous. Au sein de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont signalés par ordre décroissant de gravité.
- Toutes les indications
De rares (≥ 1 / 10 000, ≤ 1 / 1 000) réactions cutanées liées au traitement par époétine bêta, telles qu'éruption cutanée, prurit, urticaire ou réactions au site d'injection ont été observées. Dans de très rares cas (≤1/10 000), des réactions anaphylactoïdes liées au traitement par époétine bêta ont été observées. Cependant, une incidence plus élevée de réactions d'hypersensibilité n'a pas été observée dans les essais cliniques contrôlés.
Dans de très rares cas (≤1/10 000), en particulier en début de traitement, des symptômes pseudo-grippaux liés au traitement par l'époétine bêta, tels que fièvre, frissons, céphalées, douleurs dans les membres, malaises et/ou douleurs osseuses. légère ou modérée et a disparu en quelques heures ou jours.
Les données d'une étude contrôlée avec l'époétine alfa ou la darbépoétine alfa ont rapporté une « incidence d'AVC aussi fréquente (≥ 1/100,
04.9 Surdosage
La fenêtre thérapeutique de NeoRecormon est très large. Aucun symptôme de surdosage n'a été observé, même à des concentrations sériques très élevées.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : anti-anémique, code ATC : B03XA
Du point de vue de la composition en acides aminés et en glucides, l'époétine bêta est identique à l'érythropoïétine isolée de l'urine de patients anémiques.
L'érythropoïétine est une glycoprotéine qui stimule la formation d'érythrocytes à partir de ses précurseurs obligatoires, elle agit comme un facteur stimulant la mitose et comme une hormone stimulant la différenciation.
L'efficacité biologique de l'époétine bêta a été démontrée après administration intraveineuse et sous-cutanée dans divers modèles animaux in vivo (rats normaux et urémiques, souris polycythémiques, chiens). Après administration d'époétine bêta, le nombre d'érythrocytes, les valeurs d'hémoglobine et le nombre de réticulocytes augmentent ainsi que le taux d'incorporation de 59Fe.
En essais in vitro (cultures de cellules spléniques de souris), une augmentation de l'incorporation de 3H-thymidine dans les cellules érythroïdes spléniques nucléées a été observée après incubation avec l'époétine bêta.
Des études réalisées sur des cultures cellulaires de cellules de moelle osseuse humaine ont montré que l'époétine bêta stimule spécifiquement l'érythropoïèse, sans affecter la leucopoïèse. Aucune activité cytotoxique de l'époétine bêta n'a été observée sur la moelle osseuse ou les cellules épidermiques humaines.
Après une seule administration d'époétine bêta, il n'y a eu aucun changement dans le comportement ou l'activité locomotrice chez la souris et dans la fonction circulatoire ou respiratoire chez le chien.
Dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo portant sur 4 038 patients atteints d'IRC non dialysés, avec un diabète de type 2 et des taux d'hémoglobine ≤ 11 g/dL, les patients ont reçu soit un traitement par darbépoétine alfa pour atteindre un taux d'hémoglobine cible de 13 g/dL ou un placebo (voir rubrique 4.4). L'étude n'a pas atteint l'objectif principal de démontrer une réduction du risque de mortalité toutes causes, de morbidité cardiovasculaire ou d'insuffisance rénale terminale (IRT). L'analyse des composants individuels du critère composite a montré le HR suivant (IC à 95 %) : décès 1,05, accident vasculaire cérébral 1,92, insuffisance cardiaque congestive (ICC) 0,89, infarctus du myocarde (IM) 0,96, hospitalisation pour ischémie myocardique 0,84, IRT 1,02.
L'érythropoïétine est un facteur de croissance qui stimule principalement la production de globules rouges.Les récepteurs de l'érythropoïétine peuvent être exprimés à la surface de diverses cellules cancéreuses.
La survie et la progression du cancer ont été examinées dans cinq grandes études contrôlées portant sur un total de 2 833 patients, dont quatre étaient des études en double aveugle contrôlées par placebo et une était une étude ouverte. Deux des études ont inclus des patients qui suivaient un traitement de chimiothérapie. La concentration d'hémoglobine cible dans deux études était supérieure à 13 g/dL ; dans les trois autres études, il était compris entre 12 et 14 g/dl. Dans l'étude ouverte, il n'y avait pas de différence de survie globale entre les patients traités par l'érythropoïétine humaine recombinante et les patients des groupes témoins. Dans les quatre études contrôlées contre placebo, les rapports de risque pour la survie globale variaient de 1,25 à 2,47 en faveur des patients des groupes témoins. Ces études ont démontré une surmortalité constante et statistiquement significative inexpliquée chez les patients atteints d'anémie associée à plusieurs types courants de cancer qui ont été traités avec de l'érythropoïétine humaine recombinante par rapport aux patients des groupes témoins. l'incidence de la thrombose et des complications associées entre les sujets traités par l'érythropoïétine humaine recombinante et les sujets des groupes témoins.
Une méta-analyse basée sur des données de patients individuels, qui comprenait les données des 12 essais cliniques contrôlés menés avec NeoRecormon chez des patients atteints d'un cancer anémique (n = 2301), a montré une estimation ponctuelle du rapport de risque pour la survie de 1,13 en faveur des sujets dans le groupes témoins (IC à 95 % : 0,87-1,46). Chez les patients ayant un taux d'hémoglobine de base inférieur ou égal à 10 g/dL (n = 899), l'estimation ponctuelle du risque relatif pour la survie était de 0,98 (IC à 95 % : 0,68-1, 40). Un risque relatif plus élevé d'événements thromboemboliques a été trouvé dans la population globale (RR : 1,62 ; IC à 95 % : 1,13-2,31).
Une analyse des données d'un seul patient a également été réalisée sur plus de 13 900 patients atteints de cancer (sous chimiothérapie, radiothérapie, chimio-radiothérapie ou sans traitement) qui ont participé à 53 essais cliniques contrôlés impliquant différentes époétines. La méta-analyse des données de survie globale a conduit à une estimation ponctuelle du risque relatif de 1,06 en faveur des sujets des groupes témoins (IC à 95 % : 1,00, 1,12 ; 53 études et 13 933 patients) et pour les patients cancéreux traités par chimiothérapie, le rapport de risque pour la survie globale était de 1,04 (IC à 95 % : 0,97, 1,11 ; 38 études et 10 441 patients). Les méta-analyses indiquent également systématiquement une augmentation significative du risque relatif d'événements thromboemboliques chez les patients cancéreux traités par l'érythropoïétine humaine recombinante (voir rubrique 4.4).
Dans de très rares cas, des anticorps neutralisants contre l'érythropoïétine ont été trouvés, avec ou sans aplasie spécifique des séries rouges, au cours du traitement par rHu-Epo.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Des études pharmacocinétiques réalisées chez des volontaires sains et chez des patients urémiques montrent que la demi-vie de l'époétine bêta intraveineuse est comprise entre 4 et 12 heures et que le volume de distribution correspond à 1 à 2 fois le volume plasmatique. Des résultats similaires ont été observés dans des études réalisées sur des rats normaux et urémiques.
Après administration sous-cutanée d'époétine bêta à des patients urémiques, l'absorption prolongée détermine une concentration sérique plafonnée, de sorte que la concentration maximale est atteinte après environ 12 à 28 heures. La demi-vie terminale, en moyenne égale à 13 à 28 heures, est plus élevée. à celui obtenu après administration intraveineuse.
La biodisponibilité de l'époétine bêta, après administration sous-cutanée, est de 23 à 42 %, par rapport à celle obtenue après administration intraveineuse.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicité à doses répétées, génotoxicité et toxicité pour la reproduction.
Une étude de cancérogénicité avec l'érythropoïétine homologue chez la souris n'a montré aucun signe de potentiel prolifératif ou oncogène.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Lyophilisat :
Urée,
Chlorure de sodium,
Polysorbate 20,
Phosphate de sodium monobasique,
Phosphate de sodium dibasique,
Chlorure de calcium,
Glycine,
L-Leucine,
L-Isoleucine,
L-Thréonine,
Acide L-glutamique,
L-Phénylalanine.
Solvant:
L'alcool benzylique,
Chlorure de benzalkonium,
Eau pour préparations injectables.
06.2 Incompatibilité
Le médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres produits à l'exception de ceux mentionnés à la rubrique 6.6 (contenu du flacon de solvant joint).
06.3 Durée de validité
3 années.
La stabilité chimique et physique de la solution reconstituée, en cours d'utilisation, a été démontrée pendant une durée d'un mois à une température comprise entre 2°C et 8°C. D'un point de vue microbiologique, une fois ouverte, la solution reconstituée doit être conservée pendant un mois maximum à une température comprise entre 2°C et 8°C. Les autres durées et conditions de stockage en cours d'utilisation sont sous la responsabilité de l'utilisateur.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C).
Conservez le flacon dans l'emballage extérieur afin de le protéger de la lumière.
Pour un usage ambulatoire, le patient peut sortir le produit non reconstitué du réfrigérateur et le conserver à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) pendant une durée unique de 5 jours maximum.
La solution reconstituée ne doit être laissée hors du réfrigérateur que le temps nécessaire à la préparation des injections.
Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, voir rubrique 6.3.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Lyophilisat (50 000 UI) pour solution injectable en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (caoutchouc téflonisé) et 10 ml de solvant en flacon (verre de type I), avec un dispositif de reconstitution et de prélèvement, une aiguille (21G2 ) et une seringue jetable en polypropylène et polyéthylène (10 ml).
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
NeoRecormon Multidose est fourni sous forme de lyophilisat pour solution injectable en flacons. Celui-ci est solubilisé avec le contenu du flacon de solvant joint, en utilisant le dispositif de reconstitution et de prélèvement et en suivant les instructions ci-dessous. Seuls les limpides ou légèrement opalescents, incolores et pratiquement exempts de particules visibles peuvent être injectés. N'utilisez pas de dispositifs d'injection de verre, utilisez uniquement des dispositifs en plastique.
Il s'agit d'une préparation multidose à partir de laquelle des doses uniques peuvent être prises pendant un mois après solubilisation. Pour éviter le risque de contamination du contenu, respectez toujours les techniques d'asepsie (utilisez des seringues et aiguilles stériles jetables pour administrer chaque dose) et suivez scrupuleusement les instructions de préparation ci-dessous. Avant de prélever chaque dose, désinfectez le joint en caoutchouc du dispositif de prélèvement avec de l'alcool pour éviter la contamination du contenu suite à des insertions répétées d'aiguilles.
Préparation de la solution NeoRecormon Multidose
Retirez le flacon contenant la substance lyophilisée de l'emballage. Inscrivez les dates de reconstitution et de péremption sur l'étiquette (la péremption est de 1 mois après reconstitution).
Retirez le capuchon en plastique du flacon.
Désinfectez le joint en caoutchouc avec de l'alcool.
Retirer le dispositif de reconstitution et de collecte (qui permet l'échange d'air stérile) du blister et retirer le capuchon protecteur de l'embout.
Connectez l'appareil au flacon jusqu'à ce que le verrou automatique s'enclenche.
Insérez l'aiguille verte dans la seringue contenue dans l'emballage et retirez le capuchon de l'aiguille.
Tenez le flacon prédécoupé avec le point bleu sur le dessus. Agitez ou tapotez le flacon pour aspirer tout le liquide dans le corps du flacon. Tenez la tige du flacon dans votre main et appuyez dans la direction opposée à votre corps. Se désister tout le solvant dans la seringue. Désinfectez le joint en caoutchouc de l'appareil avec de l'alcool.
Pénétrer le sceau avec l'aiguille sur une profondeur d'environ 1 cm et injecter lentement le solvant dans le flacon, puis détacher la seringue (avec l'aiguille) du dispositif.
Agiter doucement le flacon jusqu'à dissolution du lyophilisat. Ne secouez pas. Vérifiez que la solution est limpide, incolore et pratiquement exempte de particules. Mettez le capuchon de protection sur le dessus de l'appareil.
Avant et après reconstitution, NeoRecormon Multidose doit être conservé entre 2°C et 8°C (au réfrigérateur).
Préparation d'une seule injection
Avant de prendre chaque dose, désinfectez le joint en caoutchouc de l'appareil avec de l'alcool.
Insérez une aiguille 26G dans une seringue jetable appropriée (maximum 1 ml).
Retirez le capuchon de l'aiguille et insérez l'aiguille à travers le joint en caoutchouc du dispositif.Prévoyez la solution NeoRecormon dans la seringue, expulsez l'air de la seringue dans le flacon et ajustez la quantité de solution NeoRecormon dans la seringue à la dose prescrite. Détachez ensuite la seringue (avec l'aiguille) de l'appareil.
Remplacez l'aiguille par une nouvelle (la nouvelle aiguille doit être de la taille que vous utilisez normalement pour les injections).
Retirez le capuchon de l'aiguille et expulsez soigneusement l'air de l'aiguille en tenant la seringue à la verticale et en poussant doucement le piston vers le haut jusqu'à ce qu'une goutte de liquide apparaisse au bout de l'aiguille.
Pour l'injection sous-cutanée, nettoyez la peau au site d'injection avec de l'alcool. Former un pli dans la peau en la pinçant avec le pouce et l'index. Tenez la seringue près de l'aiguille et insérez l'aiguille dans le pli de la peau avec un mouvement rapide et ferme. Injectez la solution NeoRecormon. Retirez rapidement l'aiguille et maintenez le site d'injection avec une gaze sèche et stérile.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Enregistrement Roche Limitée
6 Voie du Faucon
Parc de la Comté
La cité-jardin de Welwyn
AL7 1TW
Royaume-Uni
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE/1/97/031/019
034430191
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 16 juillet 1997
Date du dernier renouvellement : 16 juillet 2007
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
mai 2011
