Ingrédients actifs : Thiocolchicoside
MuscoRil 4 mg gélules
MuscoRil 8 mg gélules
MuscoRil 8 mg comprimés orodispersibles
MuscoRil 4 mg/2 ml solution injectable pour voie intramusculaire
Pourquoi Muscoril est-il utilisé? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
Autres relaxants musculaires à action centrale.
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
Traitement adjuvant des contractures musculaires douloureuses dans les troubles rachidiens aigus de l'adulte et de l'adolescent à partir de 16 ans.
Médicament soumis à une surveillance supplémentaire. Cela permettra l'identification rapide de nouvelles informations de sécurité. Vous pouvez aider en signalant tout effet secondaire que vous ressentez pendant que vous prenez ce médicament.Voir la fin de la section « Effets secondaires » pour plus d'informations sur la façon de signaler les effets secondaires.
Contre-indications Quand Muscoril ne doit pas être utilisé
Le thiocolchicoside ne doit pas être utilisé :
- chez les patients présentant une hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés dans la rubrique « Composition »
- chez les patients atteints de paralysie flasque, hypotonie musculaire.
- pendant toute la durée de la grossesse, en cas de suspicion de grossesse et si une grossesse est prévue
- pendant l'allaitement
- chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraceptifs
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Muscoril
La posologie doit être réduite de manière appropriée en cas de diarrhée après administration orale.
Des épisodes de syncope vaso-vagale ont été observés après administration intramusculaire, par conséquent, le patient doit être surveillé après l'injection (voir Effets indésirables).
La dose orale quotidienne maximale de 16 mg ne doit pas être dépassée et doit être divisée en deux administrations à 12 heures d'intervalle.
Si vous oubliez de prendre une dose, passez à la suivante et évitez de prendre des doses proches
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Muscoril
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris tout autre médicament, même sans ordonnance.
Avertissements Il est important de savoir que :
Des cas d'hépatite cytolytique et cholestatique après commercialisation ont été rapportés avec le thiocolchicoside.
Des cas graves (par exemple hépatite fulminante) ont été observés chez des patients qui avaient pris des AINS ou de l'acétaminophène en même temps. Il faut conseiller aux patients de signaler tout signe de toxicité hépatique (voir Effets indésirables)
Le thiocolchicoside peut précipiter les convulsions en particulier chez les patients épileptiques ou à risque de convulsions (voir Effets indésirables).
Des études précliniques ont montré qu'un des métabolites du thiocolchicoside (SL59.0955) induisait une aneuploïdie (altération du nombre de chromosomes dans les cellules en division) à des concentrations proches de l'exposition humaine observée avec des doses de 8 mg deux fois par jour per os. est considéré comme un facteur de risque de tératogénicité, de toxicité embryo/fœtale, d'avortement spontané, d'altération de la fertilité masculine et un facteur de risque potentiel de cancer. L'utilisation recommandée ou à long terme doit être évitée (voir « Dose, mode et heure d'administration »). .
Les patientes doivent être soigneusement informées du risque potentiel d'une éventuelle grossesse et des mesures contraceptives efficaces à suivre.
Muscoril ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 16 ans en raison de problèmes de sécurité.
Fertilité, grossesse et allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Grossesse
Les données sur l'utilisation du thiocolchicoside chez la femme enceinte étant limitées, les risques potentiels pour l'embryon et le fœtus sont inconnus. Des études animales ont montré des effets tératogènes. Muscoril est contre-indiqué pendant la grossesse, chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraceptifs, si une grossesse est suspectée et si une grossesse est prévue (voir « Contre-indications »).
L'heure du repas
L'utilisation du thiocolchicoside est contre-indiquée pendant l'allaitement car il est sécrété dans le lait maternel (voir « Contre-indications »).
La fertilité
Dans une étude de fertilité menée chez le rat, aucune altération de la fertilité n'a été observée à des doses allant jusqu'à 12 mg/kg, c'est-à-dire à des niveaux de dose n'induisant aucun effet clinique. Le thiocolchicoside et ses métabolites exercent une activité aneugène à différents niveaux de concentration, ce qui est un facteur de risque d'altération de la fertilité humaine.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n'a été réalisée. La somnolence étant un phénomène courant, cela doit être pris en compte lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines.
Informations importantes sur certains des excipients
Les gélules MuscoRil 4 mg et MuscoRil 8 mg contiennent du lactose. Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Les comprimés orodispersibles MuscoRil 8 mg contiennent de l'aspartame. Ce médicament contient une source de phénylalanine. Cela peut être nocif pour vous si vous souffrez de phénylcétonurie. MuscoRil 4 mg/2 ml solution injectable pour voie intramusculaire contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium »
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Muscoril : Posologie
Dosage
- Pour la forme orale de 4 mg et 8 mg : La dose recommandée et maximale est de 8 mg toutes les 12 heures (16 mg par jour). La durée du traitement est limitée à 7 jours consécutifs.
- Pour la forme intramusculaire : La dose recommandée et maximale est de 4 mg toutes les 12 heures (8 mg par jour). La durée du traitement est limitée à 5 jours consécutifs.
- Pour les formes orales et intramusculaires : Des doses supérieures aux doses recommandées ou une utilisation à long terme doivent être évitées (voir « Précautions d'emploi »).
Population pédiatrique
Muscoril ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 16 ans en raison de problèmes de sécurité.
Mode d'administration
MuscoRil 8mg comprimés orodispersibles : Dissoudre le comprimé orodispersible dans la bouche avec ou sans eau
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Muscoril
SURDOSAGE
Les cas de surdosage ne sont pas connus ou ont été rapportés dans la littérature. En cas d'ingestion / prise d'une dose excessive de MuscoRil, informez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche. Si vous avez des questions sur l'utilisation de MuscoRil, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
QUE FAIRE SI VOUS AVEZ OUBLIÉ DE PRENDRE UNE OU PLUSIEURS DOSES
Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée. Si vous avez des questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Muscoril
Comme avec tous les médicaments, MuscoRil est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Troubles du système immunitaire
Réactions anaphylactiques telles que :
Peu fréquent : démangeaisons,
Rare : ruches
Très rare : hypotension
fréquence indéterminée : œdème de Quincke et choc anaphylactique après administration intramusculaire.
Troubles du système nerveux
Fréquent : somnolence (voir Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines)
Rare : agitation et somnolence des passagers,
fréquence indéterminée : malaise avec ou sans syncope vaso-vagale dans les minutes suivant l'administration intramusculaire, convulsions (voir Effets indésirables).
Problèmes gastro-intestinaux
Fréquent : diarrhée (voir Effets secondaires), gastralgie
Peu fréquent : nausées, vomissements
Rare : brûlures d'estomac après administration orale
Troubles hépatobiliaires
Fréquence indéterminée : hépatite cytolytique et cholestatique (voir Effets indésirables)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent : réactions allergiques cutanées
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets indésirables peuvent également être signalés directement via le système national de notification à l'adresse "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament. »
Expiration et conservation
Date de péremption : voir la date de péremption indiquée sur l'emballage. La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Gélules :
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Comprimés orodispersibles et solution injectable à 4 mg/2 ml :
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
COMPOSITION
MuscoRil 4 mg gélules
Chaque gélule contient :
Ingrédient actif : thiocolchicoside 4 mg
Excipients : lactose monohydraté, amidon de maïs, stéarate de magnésium,
excipient de l'enveloppe : gélatine (capsule transparente).
MuscoRil 8 mg gélules
Chaque gélule contient :
Ingrédient actif : thiocolchicoside 8 mg
Excipients : lactose monohydraté, amidon de maïs, stéarate de magnésium,
excipients de l'enveloppe : gélatine, dioxyde de titane, oxyde de fer jaune (capsule blanc-jaune n° 2).
MuscoRil 8 mg comprimés orodispersibles
Chaque tablette contient:
Ingrédient actif : thiocolchicoside 8 mg
Excipients : crospovidone, aspartame, mannitol, stéarate de magnésium
MuscoRil 4 mg/2 ml solution injectable pour voie intramusculaire
Chaque flacon contient :
Ingrédient actif : thiocolchicoside 4 mg
Excipients : chlorure de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Gélules : boîte de 20 gélules de 4 mg ; boite de 10 gélules de 8 mg
Comprimés orodispersibles : boîte de 10 comprimés de 8 mg
Solution injectable pour voie intramusculaire : boîte de 6 ampoules de 2 ml
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
MUSCORILE
Médicament soumis à une surveillance supplémentaire. Cela permettra l'identification rapide de nouvelles informations de sécurité. Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour plus d'informations sur la manière de déclarer les effets indésirables.
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
MuscoRil 4 mg gélules
Chaque gélule contient :
Principe actif: thiocolchicoside 4 mg.
Excipients à effet notoire: lactose 218,3 mg.
MuscoRil 8 mg gélules
Chaque gélule contient :
Principe actif: thiocolchicoside 8 mg.
Excipients à effet notoire: lactose 214,3 mg.
MuscoRil 8mg comprimés orodispersibles
Chaque tablette contient:
Principe actif: thiocolchicoside 8mg.
Excipients à effet notoire: aspartame 7,6 mg.
MuscoRil 4 mg/2 ml solution injectable pour voie intramusculaire
Chaque flacon contient :
Principe actif: thiocolchicoside 4 mg.
Excipients à effet notoire: chlorure de sodium 16,8 mg égal à 6,66 mg de sodium (0,3 mmol).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Gélules:
Capsules transparentes contenant 4 mg de granulés
Gélules blanc-jaune contenant les granulés de 8 mg
Comprimés orodispersibles:
Comprimés plats, ronds, biseautés, légèrement jaunes.
Solution injectable pour usage intramusculaire.
Ampoules en verre de 2 ml contenant une solution jaune limpide.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement adjuvant des contractures musculaires douloureuses dans les troubles rachidiens aigus de l'adulte et de l'adolescent à partir de 16 ans.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
• Pour la forme orale de 4 mg et 8 mg:
La dose recommandée et maximale est de 8 mg toutes les 12 heures (16 mg par jour). La durée du traitement est limitée à 7 jours consécutifs.
• Pour la forme intramusculaire:
La dose recommandée et maximale est de 4 mg toutes les 12 heures (8 mg par jour). La durée du traitement est limitée à 5 jours consécutifs.
• Pour les formes orales et intramusculaires:
Des doses supérieures aux doses recommandées ou une utilisation à long terme doivent être évitées (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
Muscoril ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 16 ans en raison de problèmes de sécurité (voir rubrique 5.3).
Mode d'administration
MuscoRil 8mg comprimés orodispersibles:
Dissoudre le comprimé orodispersible dans la bouche avec ou sans eau.
04.3 Contre-indications
Le thiocolchicoside ne doit pas être utilisé
- chez les patients présentant une hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
- chez les patients atteints de paralysie flasque, hypotonie musculaire.
- pendant toute la période de grossesse
- pendant l'allaitement
- chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraceptifs.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
La posologie doit être réduite de manière appropriée en cas de diarrhée après administration orale.
Des épisodes de syncope vaso-vagale ont été observés après administration intramusculaire, par conséquent, le patient doit être surveillé après l'injection (voir rubrique 4.8).
Des cas d'hépatite cytolytique et cholestatique après commercialisation ont été rapportés avec le thiocolchicoside.
Des cas graves (par exemple hépatite fulminante) ont été observés chez des patients qui avaient pris des AINS ou de l'acétaminophène en même temps. Il doit être conseillé aux patients de signaler tout signe de toxicité hépatique (voir rubrique 4.8).
Le thiocolchicoside peut précipiter des convulsions, en particulier chez les patients épileptiques ou à risque de convulsions (voir rubrique 4.8).
La dose orale quotidienne maximale de 16 mg ne doit pas être dépassée et doit être divisée en deux administrations à 12 heures d'intervalle.
Si vous oubliez de prendre une dose, passez à la suivante et évitez de prendre des doses proches.
Des études précliniques ont montré qu'un des métabolites du thiocolchicoside (SL59.0955) induisait une aneuploïdie (altération du nombre de chromosomes dans les cellules en division) à des concentrations proches de l'exposition humaine observée avec des doses de 8 mg deux fois par jour par voie orale (voir rubrique 5.3) L'aneuploïdie est considérée comme un facteur de risque de tératogénicité, de toxicité embryo/fœtale, d'avortement spontané, d'altération de la fertilité masculine et un facteur de risque potentiel de cancer. à des doses supérieures à la dose recommandée ou l'utilisation à long terme doit être évitée (voir rubrique 4.2 ).
Les patientes doivent être soigneusement informées du risque potentiel d'une éventuelle grossesse et des mesures contraceptives efficaces à suivre.
Informations importantes sur certains des excipients
Les gélules MuscoRil 4 mg et MuscoRil 8 mg contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose/galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Les comprimés orodispersibles MuscoRil 8 mg contiennent de l'aspartame. Ce médicament contient une source de phénylalanine. Il peut être nocif chez les patients atteints de phénylcétonurie.
MuscoRil 4 mg/2 ml solution injectable pour voie intramusculaire contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium »
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Les données sur l'utilisation du thiocolchicoside chez la femme enceinte étant limitées, les risques potentiels pour l'embryon et le fœtus sont inconnus.
Des études chez l'animal ont montré des effets tératogènes (voir rubrique 5.3).
Muscoril est contre-indiqué pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraceptifs (voir rubrique 4.3).
L'heure du repas
L'utilisation du thiocolchicoside est contre-indiquée pendant l'allaitement car il est sécrété dans le lait maternel (voir rubrique 4.3).
La fertilité
Dans une étude de fertilité menée chez le rat, aucune altération de la fertilité n'a été observée à des doses allant jusqu'à 12 mg/kg, c'est-à-dire à des niveaux de dose n'induisant aucun effet clinique. Le thiocolchicoside et ses métabolites exercent une activité aneugène à différents niveaux de concentration, ce qui est un facteur de risque d'altération de la fertilité humaine (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n'a été réalisée.
La somnolence étant un phénomène courant, il convient d'en tenir compte lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines.
04.8 Effets indésirables
Troubles du système immunitaire
Réactions anaphylactiques telles que :
Peu fréquent : démangeaisons,
Rares : ruches,
Très rare : hypotension,
fréquence indéterminée : œdème de Quincke et choc anaphylactique après administration intramusculaire.
Troubles du système nerveux
Fréquent : somnolence (voir rubrique 4.7).
Rare : agitation et somnolence des passagers,
fréquence indéterminée : malaise avec ou sans syncope vaso-vagale dans les minutes suivant l'administration intramusculaire, convulsions (voir rubrique 4.4).
Problèmes gastro-intestinaux
Fréquent : diarrhée (voir rubrique 4.4), gastralgie
Peu fréquent : nausées, vomissements
Rare : brûlures d'estomac après administration orale
Troubles hépatobiliaires
fréquence indéterminée : hépatite cytolytique et cholestatique (voir rubrique 4.4)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent : réactions allergiques cutanées.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse".
04.9 Surdosage
Les cas de surdosage ne sont pas connus ou ont été rapportés dans la littérature.
En cas de surdosage, cependant, une surveillance médicale attentive et la mise en place de mesures symptomatiques sont recommandées (voir rubrique 5.3).
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : autres relaxants musculaires à action centrale.
Code ATC : M03BX05.
Le thiocolchicoside est un dérivé soufré semi-synthétique du colchicoside, doté d'une activité pharmacologique myorelaxante.
In vitro, le thiocolchicoside ne se lie qu'aux récepteurs gabaergiques et glycinergiques sensibles à la strychnine. Le thiocolchicoside agissant comme un antagoniste du récepteur gabaergique, son effet myorelaxant pourrait s'exercer au niveau supraspinal, via un mécanisme de régulation complexe, même si le mécanisme d'action glycinergique ne peut être exclu. sont partagés qualitativement et quantitativement entre le thiocolchicoside et son principal métabolite circulant, le dérivé glucuronidé (voir rubrique 5.2).
In vivo, les propriétés myorelaxantes du thiocolchicoside et de son principal métabolite ont été démontrées dans divers modèles prédictifs chez le rat et le lapin. L'absence d'effet myorelaxant du thiocolchicoside chez le rat spinalisé suggère une activité supraspinale prédominante.
De plus, des études électroencéphalographiques ont montré que le thiocolchicoside et son principal métabolite sont dépourvus de tout effet sédatif.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
- Après administration intramusculaire, le Thiocolchicoside Cmax survient en 30 minutes et atteint des valeurs de 113 ng/ml après une dose de 4 mg, et de 175 ng/ml après une dose de 8 mg. Les valeurs d'AUC correspondantes sont respectivement de 283 et 417 ng.h/mL.
Le métabolite pharmacologiquement actif SL18.0740 est également observé à des concentrations plus faibles, avec une Cmax de 11,7 ng/ml survenant 5 heures après la dose et une ASC de 83 ng.h/ml.
Aucune donnée n'est disponible pour le métabolite inactif SL59.0955.
- Après administration orale, le thiocolchicoside n'est pas détecté dans le plasma. Seuls deux métabolites sont observés : le métabolite pharmacologiquement actif SL18.0740 et un métabolite inactif SL59.0955. Pour les deux métabolites, les concentrations plasmatiques maximales surviennent 1 heure après l'administration du thiocolchicoside. Après une dose orale unique de 8 mg de thiocolchicoside la Cmax et l'AUC de SL18.0740 sont respectivement d'environ 60 ng/ml et 130 ng.h/ml Pour SL59.0955 ces valeurs sont bien plus faibles : Cmax d'environ 13 ng/ Les valeurs du ml et de l'AUC sont comprises entre 15,5 ng.h/ml (jusqu'à 3h) et 39,7 ng.h/ml (jusqu'à 24h).
Distribution
Le volume apparent de distribution du thiocolchicoside est estimé à environ 42,7 L après administration intramusculaire de 8 mg. Aucune donnée n'est disponible pour les deux métabolites.
Biotransformation
Après administration orale, le thiocolchicoside est d'abord métabolisé en 3-déméthylthiocolchicine aglycone ou SL59.0955. Cette transformation se produit principalement par métabolisme intestinal et explique l'absence de thiocolchicoside inchangé circulant avec cette voie d'administration.
Le métabolite SL59.0955 est ensuite glucuroconjugué à SL18.0740 qui a une activité pharmacologique équipotente au thiocolchicoside et soutient donc l'activité pharmacologique après administration orale de thiocolchicoside.
Le métabolite SL59.0955 est également déméthylé en didéméthyl-thiocolchicine.
Élimination
- Après administration intramusculaire, la t½ apparente du thiocolchicoside est de 1,5 heures et la clairance plasmatique de 19,2 l/h.
- Après administration orale, la radioactivité totale est excrétée principalement dans les fèces (79%), alors que l'excrétion urinaire ne représente que 20%.Le thiocolchicoside inchangé n'est excrété ni dans les urines ni dans les fèces.Les métabolites SL18.0740 et SL59. 0955 on les trouve dans les urines et les fèces, tandis que la didéméthyl-thiocolchicine n'est retrouvée que dans les fèces.
Après administration orale de thiocolchicoside, le métabolite SL18.0740 est éliminé avec une t½ apparente de 3,2 à 7 heures et le métabolite SL59.0955 a une t½ moyenne de 0,8 heures.
05.3 Données de sécurité précliniques
Le profil du thiocolchicoside a été évalué in vitro et in vivo après administration parentérale et orale.
Le thiocolchicoside a été bien toléré après administration orale pendant des périodes allant jusqu'à 6 mois chez le rat et le primate non humain lorsqu'il a été administré à des doses répétées inférieures ou égales à 2 mg/kg/jour chez le rat et inférieures ou égales à 2,5 mg/kg./jour chez le primate non humain, et par voie intramusculaire chez le primate à doses répétées jusqu'à 0,5 mg/kg/jour pendant 4 semaines.
À des doses élevées, après administration orale aiguë, le thiocolchicoside a provoqué des vomissements chez le chien, de la diarrhée chez le rat et des convulsions chez les rongeurs et les non-rongeurs.
Après administration répétée, le thiocolchicoside a provoqué des troubles gastro-intestinaux oraux (entérite, vomissements) et des vomissements intramusculaires.
Le thiocolchicoside lui-même n'a pas induit de mutation génique chez les bactéries (test d'Ames), de lésions chromosomiques in vitro (test d'aberration chromosomique sur lymphocytes humains) et de lésions chromosomiques in vivo (test du micronoyau dans la moelle osseuse de souris après administration intrapéritonéale).
Le principal métabolite du glucuroconjugué SL18.0740 n'a pas induit de mutation génique chez les bactéries (test d'Ames), mais il a induit des dommages chromosomiques in vitro (test du micronoyau lymphocytaire humain) et in vivo (test du micronoyau de la moelle osseuse de souris après administration orale). Les micronoyaux provenaient principalement d'une perte chromosomique (micronoyaux positifs pour les centromères après coloration FISH au centromère), suggérant des propriétés aneugènes. L'effet aneugène du métabolite SL18.0740 a été observé à des concentrations dans le test in vitro et des expositions plasmatiques (ASC) dans le test in vivo, supérieures (plus de 10 fois sur la base de l'ASC) à celles observées dans le plasma humain à des doses thérapeutiques. .
Le métabolite aglycone (3-desméthylthiocolchicine-SL59.0955), qui se forme principalement après administration orale, a induit des lésions chromosomiques in vitro (test du micronoyau lymphocytaire humain) et in vivo (test du micronoyau de la moelle osseuse) chez le rat après administration orale). Les micronoyaux provenaient principalement d'une perte chromosomique (micronoyaux du centromère positifs après coloration FISH ou CREST du centromère), suggérant des propriétés aneugènes. L'effet aneugène du SL59.0955 a été observé à des concentrations dans le test in vitro et à des expositions dans le test in vivo proches de celles observées dans le plasma humain à des doses thérapeutiques de 8 mg deux fois par jour per os. cellules aneuploïdes. L'aneuploïdie est une altération du nombre de chromosomes et une perte d'hétérozygotie, qui est reconnue comme un facteur de risque de tératogénicité, d'embryotoxicité/avortement spontané, d'altération de la fertilité masculine, lorsqu'elle affecte les cellules germinales, et un facteur de risque potentiel de cancer lorsqu'elle concerne cellules somatiques. La présence du métabolite aglycone (3-déméthylthiocolchicine-SL59.0955) après administration intramusculaire n'a jamais été évaluée, par conséquent sa formation par cette voie d'administration ne peut être exclue.
Chez le rat, une dose orale de 12 mg/kg/jour de thiocolchicoside a entraîné des malformations majeures accompagnées d'une toxicité fœtale (retard de croissance, mort embryonnaire, altération du taux de distribution sexuelle).La dose sans effet toxique était de 3 mg/kg/jour. .
Chez le lapin, le thiocolchicoside a montré une toxicité maternelle à partir de 24 mg/kg/jour. De plus, des anomalies mineures (côtes surnuméraires, retard d'ossification) ont été observées.
Dans une étude de fertilité chez le rat, aucune altération de la fertilité n'a été observée à des doses allant jusqu'à 12 mg/kg/jour, c'est-à-dire à des niveaux de dose n'induisant aucun effet clinique.Le thiocolchicoside et ses métabolites exercent une activité aneugène à différents niveaux de concentration, ceci est reconnu comme un facteur de risque d'altération de la fertilité humaine.
Le potentiel cancérigène n'a pas été évalué.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
MuscoRil 4 mg gélules
lactose monohydraté, amidon de maïs, stéarate de magnésium, excipient porteur : gélatine (capsule transparente).
MuscoRil 8 mg gélules
lactose monohydraté, amidon de maïs, stéarate de magnésium, coques excipients : gélatine, dioxyde de titane, oxyde de fer jaune (capsule blanc-jaune n° 2).
MuscoRil 8 mg comprimés orodispersibles:
Crospovidone, aspartame, mannitol, stéarate de magnésium.
MuscoRil 4 mg/2 ml solution injectable pour voie intramusculaire
chlorure de sodium, acide chlorhydrique 1M, eau pour préparations injectables
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
Il est possible l'association extemporanée en seringue de MuscoRil avec des flacons de spécialité pour administration parentérale contenant : ténoxicam, piroxicam, kétoprofène, kétorolac trométamine, diclofénac sodique, lysine acétylsalicylate, bétaméthasone phosphate disodique, cyanocobalamine (vitamine B121) et vitamines B6 complexes.
06.3 Durée de validité
MuscoRil 4 mg gélules : 5 ans.
MuscoRil 8 mg gélules : 2 ans.
MuscoRil 8 mg comprimés orodispersibles : 3 ans
MuscoRil 4 mg/2 ml solution injectable : 3 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
MuscoRil 4 mg gélules et MuscoRil 8 mg gélules:
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
MuscoRil 8 mg comprimés orodispersibles et MuscoRil 4mg/2ml solution injectable:
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
MuscoRil 4 mg gélules:
Boîte en carton contenant 2 blisters PVC/Aluminium de 10 gélules chacun.
MuscoRil 8mg gélules:
Boîte carton contenant 1 blister PVC/Aluminium de 10 gélules.
MuscoRil 8 mg comprimés orodispersibles :
Boîte carton contenant 1 blister polyamide, aluminium, PVC / aluminium de 10 comprimés
MuscoRil 4 mg/2 ml solution injectable pour voie intramusculaire:
Boîte en carton contenant 6 ampoules en verre blanc de type I de 2 ml.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
MuscoRil 4 mg gélules - 20 gélules ................................................ .................................. AIC n. 015896020
MuscoRil 8 mg gélules - 10 gélules ....................................... .................................... AIC n. 015896083
MuscoRil 8 mg comprimés orodispersibles - 10 comprimés ................................................ ...... AIC n°015896095
MuscoRil 4 mg/2 ml solution injectable pour voie intramusculaire - 6 ampoules de 2 ml ....... AIC n. 015896018
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
MuscoRil 4 mg gélules -20 gélules : Autorisation : 23.01.960. Renouvellement 01.06.2005
MuscoRil 4 mg/2 ml solution injectable pour voie intramusculaire - 6 ampoules de 2 ml : Autorisation : 12.03.1959. Renouvellement : 01.06.2005
Muscoril 8 mg gélules - 10 gélules : Autorisation : 27.02.2008
Muscoril 8 mg comprimés orodispersibles - 10 comprimés : Autorisation : 05.05.2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Octobre 2014
