Ingrédients actifs : Parécoxib
Dynastat 40 mg poudre pour solution injectable
Indications Pourquoi utiliser Dynastat ? Pourquoi est-ce?
Dynastat contient le principe actif parécoxib.
Dynastat est utilisé pour le traitement à court terme de la douleur postopératoire chez l'adulte.
Il appartient à une catégorie de médicaments appelés inhibiteurs de la COX-2 (abréviation de inhibiteurs de la cyclooxygénase-2). La douleur et l'enflure sont parfois causées par certaines substances produites par le corps humain appelées prostaglandines. Dynastat agit en diminuant les niveaux de ces prostaglandines.
Contre-indications Quand Dynastat ne doit pas être utilisé
Ne pas utiliser Dynastat
- si vous êtes allergique au parécoxib ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6)
- si vous avez déjà eu une réaction allergique grave (en particulier une réaction cutanée grave) à un médicament
- si vous avez eu une réaction allergique à un groupe de médicaments appelés « sulfamides » (par exemple certains antibiotiques utilisés pour traiter certaines infections)
- si vous avez un ulcère gastrique ou intestinal actif ou des saignements dans l'estomac ou les intestins
- si vous avez déjà eu une réaction allergique à l'acide acétylsalicylique (aspirine) ou à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (par exemple l'ibuprofène) ou aux inhibiteurs de la COX 2. Les réactions après la prise de ce médicament peuvent inclure des difficultés respiratoires (bronchospasme), une congestion nasale , démangeaisons, éruption cutanée ou gonflement du visage, des lèvres ou de la langue, autres réactions allergiques ou polypes nasaux
- si vous êtes dans le dernier trimestre de la grossesse
- si vous allaitez
- si vous souffrez d'une grave maladie du foie
- si vous souffrez d'une maladie inflammatoire de l'intestin (colite ulcéreuse ou maladie de Crohn)
- si vous souffrez d'insuffisance cardiaque
- si vous êtes sur le point de subir une chirurgie cardiaque ou artérielle (y compris une chirurgie des artères coronaires)
- si vous souffrez d'une maladie cardiaque manifeste et/ou d'une maladie cérébrovasculaire, par exemple si vous avez eu une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral, un accident vasculaire cérébral léger (attaque ischémique transitoire) ou des blocages dans les vaisseaux sanguins du cœur ou du cerveau ou si vous avez subi une intervention éliminer ou remédier à ces obstacles
- si vous avez ou avez déjà eu des problèmes de circulation (maladie artérielle périphérique)
Si vous vous trouvez dans l'un de ces cas, vous n'aurez pas besoin de recevoir l'injection. Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Dynastat ?
N'utilisez pas Dynastat si vous avez un ulcère gastrique ou intestinal actif ou des saignements gastro-intestinaux
N'utilisez pas Dynastat si vous souffrez d'une grave maladie du foie
Adressez-vous à votre médecin ou infirmier/ère avant d'utiliser Dynastat :
- Si vous avez déjà eu un ulcère, un saignement ou une perforation du tractus gastro-intestinal
- Si vous prenez de l'acide acétylsalicylique (aspirine) ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (par exemple l'ibuprofène)
- Si vous fumez
- Si vous souffrez de diabète
- Si vous souffrez d'angine de poitrine, de caillots sanguins, d'hypertension ou d'hypercholestérolémie
- Si vous prenez des médicaments qui affectent l'agrégation plaquettaire (par exemple l'acide acétylsalicylique)
- Si vous avez une rétention d'eau (œdème)
- Si vous souffrez d'une maladie du foie ou des reins.
- Si vous êtes déshydraté - cela peut arriver si vous avez la diarrhée ou si vous avez vomi ou êtes incapable de boire des liquides
- Si vous avez une "infection, car cela peut masquer un état fébrile (qui est un signe d'infection)
- Si vous utilisez des médicaments pour réduire la coagulation du sang (par exemple warfarine/anticoagulants de type warfarine ou nouveaux anticoagulants oraux, par exemple apixaban)
- Si vous utilisez des médicaments appelés corticostéroïdes (par exemple la prednisone)
- Si vous utilisez une classe de médicaments administrés pour traiter la dépression appelés inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (par exemple la sertraline).
Dynastat peut provoquer une augmentation de la pression artérielle ou une aggravation d'une hypertension préexistante, ce qui peut entraîner une augmentation des effets secondaires associés aux maladies cardiaques. Pendant que vous êtes traité par Dynastat, votre médecin voudra peut-être vérifier votre tension artérielle.
Enfants et adolescents
Les enfants et les adolescents de moins de 18 ans ne doivent pas prendre Dynastat.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Dynastat
Informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous prenez, avez pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Les médicaments peuvent parfois interférer les uns avec les autres. Votre médecin peut réduire la dose de Dynastat ou d'autres médicaments ou vous recommander de prendre des médicaments différents. En particulier. important que votre médecin sache si vous prenez :
- Acide acétylsalicylique (aspirine) ou autres médicaments anti-inflammatoires
- Fluconazole - utilisé pour les infections fongiques
- Inhibiteurs de l'ECA, inhibiteurs de l'angiotensine II, bêta-bloquants et diurétiques - utilisés en cas d'hypertension artérielle et de maladie cardiaque
- Ciclosporine ou tacrolimus - utilisé après les greffes
- Warfarine ou autres médicaments similaires à la warfarine - utilisés pour prévenir les caillots sanguins, y compris les médicaments plus récents tels que l'apixaban
- Lithium - utilisé pour le traitement de la dépression
- Rifampicine - utilisé pour les infections bactériennes
- Antiarythmiques - utilisés pour traiter un rythme cardiaque irrégulier
- Phénytoïne ou carbamazépine - utilisé dans l'épilepsie
- Méthotrexate - utilisé dans la polyarthrite rhumatoïde et le cancer
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
- Si vous êtes enceinte ou envisagez de le devenir, veuillez en informer votre médecin. Dynastat n'est pas recommandé au cours des 6 premiers mois de la grossesse et vous ne devez pas recevoir Dynastat au cours du dernier trimestre de la grossesse.
- Si vous allaitez, vous ne devez pas prendre Dynastat, car de petites quantités de Dynastat passeront dans le lait.
- Les AINS, y compris Dynastat, pourraient rendre la conception plus difficile. Informez votre médecin si vous envisagez de devenir enceinte ou si vous avez des difficultés à devenir enceinte.
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou à votre infirmier/ère avant de prendre ce médicament.
Conduire et utiliser des machines
Si vous vous sentez étourdi ou fatigué après l'injection, ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines jusqu'à ce que vous vous sentiez à nouveau mieux.
Dynastat contient
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».
Dose, mode et moment d'administration Comment utiliser Dynastat : Posologie
Dynastat vous sera administré par un médecin ou une infirmière. Ils vont dissoudre la poudre avant de vous faire l'injection et injecter la solution dans une veine ou un muscle.L'injection peut être effectuée rapidement et directement dans une veine ou dans une ligne existante (dans un tube mince qui coule dans une veine), ou il peut être fait lentement et profondément dans le muscle. Dynastat ne peut vous être administré que pour de courtes périodes et uniquement pour soulager la douleur.
La dose initiale normalement recommandée est de 40 mg.
Une dose ultérieure de 20 mg ou 40 mg peut vous être administrée 6 à 12 heures après la première dose.
Vous ne pouvez pas recevoir plus de 80 mg sur une période de 24 heures.
Certaines personnes peuvent avoir besoin de doses plus faibles :
- Les personnes ayant des problèmes de foie
- Les personnes souffrant de graves problèmes rénaux
- Patients de plus de 65 ans avec un poids corporel inférieur à 50 kg
- Les personnes traitées par le fluconazole
Si Dynastat est utilisé avec des analgésiques puissants (appelés analgésiques opioïdes) tels que la morphine, la dose de Dynastat sera la même que ci-dessus.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Dynastat
Si vous avez pris plus de Dynastat que vous n'auriez dû, vous pouvez ressentir des effets secondaires qui ont été rapportés avec les doses recommandées.
Si vous n'êtes pas sûr de l'utilisation de ce médicament, consultez votre médecin ou votre infirmière.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Dynastat
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Arrêtez immédiatement de prendre Dynastat et contactez votre médecin :
- si vous développez une éruption cutanée ou « une ulcération dans n'importe quelle partie du corps (par exemple, la peau, la bouche, les yeux, les lèvres ou la langue), ou développez tout autre signe de réaction allergique tel qu'une éruption cutanée, un gonflement du visage, des lèvres ou la langue qui peut provoquer une respiration sifflante, des difficultés à respirer ou à avaler - cela se produit rarement
- si vous avez des cloques ou une desquamation de la peau - c'est rarement le cas
- L'apparition de réactions cutanées peut survenir à tout moment, mais survient plus souvent au cours du premier mois de traitement ; la fréquence de ces événements semble être plus élevée pour le valdécoxib, un médicament semblable au parécoxib, par rapport aux autres inhibiteurs de la COX-2.
- si vous avez la jaunisse (la peau ou le blanc des yeux est jaune)
- si vous présentez des signes de saignement dans l'estomac ou les intestins, tels que des selles noires ou tachées de sang ou des vomissements de sang
Très fréquent : peut affecter plus de 1 personne sur 10
? Nausées (se sentir malade)
Fréquent : peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10
- Modifications de la pression artérielle (augmentation ou diminution)
- Mal au dos
- Gonflement des chevilles, des jambes et des pieds (rétention d'eau)
- Engourdissement - la peau peut perdre sa sensibilité à la douleur ou au toucher
- Vomissements, maux d'estomac, troubles digestifs, constipation, ballonnements et flatulences
- Altération des valeurs normales de la fonction rénale
- Agitation ou difficulté à s'endormir
- Vertiges
- Risque d'anémie - modifications des globules rouges après une intervention chirurgicale pouvant entraîner fatigue et essoufflement
- Mal de gorge ou difficulté à respirer (essoufflement)
- La peau qui gratte
- Réduction de la quantité d'urine
- Alvéolite post-extraction (inflammation et douleur après extraction dentaire)
- Transpiration accrue
- Faibles niveaux de potassium sur les tests sanguins
Peu fréquent : peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100
- Crise cardiaque
- Risque de troubles cérébrovasculaires, par ex. accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire (réduction transitoire du flux sanguin vers le cerveau) / accident vasculaire cérébral mineur ou angine de poitrine, ou blocage des vaisseaux sanguins vers le cœur ou le cerveau
- Caillots de sang dans les poumons
- Augmentation supplémentaire de la pression artérielle
- Ulcères du tube digestif, reflux gastrique chronique
- Ralentissement du rythme cardiaque
- Pression artérielle basse en position debout
- Altération des valeurs normales de la fonction hépatique
- Preuve d'ecchymose due à une faible numération plaquettaire
- Risque d'infection des plaies chirurgicales, écoulement anormal des plaies chirurgicales
- Décoloration de la peau ou ecchymoses
- Complications dans la cicatrisation des plaies après chirurgie
- Taux de sucre dans le sang élevés
- Douleur au site d'injection ou réaction au site d'injection
- Éruption cutanée, démangeaisons (urticaire)
- Anorexie (perte d'appétit)
- Douleur dans les articulations
- Taux élevés d'enzymes dans le sang résultant de tests indiquant une lésion ou un stress du cœur, du cerveau ou des tissus musculaires
- Bouche sèche
- Faiblesse musculaire
- Douleur dans les oreilles
- Bruits abdominaux inhabituels
Rare : peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1000
- Éruption cutanée ou ulcération dans n'importe quelle partie du corps (p. ex. peau, bouche, yeux, lèvres ou langue) ou tout autre signe de réactions allergiques tels qu'éruption cutanée, gonflement du visage, des lèvres et de la langue, respiration sifflante,
- difficulté à respirer ou à avaler (potentiellement fatale)
- Gonflement, cloques ou desquamation de la peau
- Insuffisance rénale aiguë
- Hépatite (inflammation du foie)
- Inflammation de la gorge (œsophage)
- Inflammation du pancréas (peut entraîner des douleurs à l'estomac)
Fréquence indéterminée : la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles
- Effondrement dû à une chute sévère de la pression artérielle
- Insuffisance cardiaque
- Insuffisance rénale
- Fréquence accrue ou rythme cardiaque irrégulier
- respiration sifflante
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou infirmier/ère. Cela inclut tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez aider fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation avant reconstitution.
Il est recommandé d'utiliser Dynastat dès que possible après l'avoir mélangé avec le solvant, bien qu'il puisse être conservé si les instructions à la fin de la notice sont strictement suivies. La solution à injecter doit être limpide et incolore.
Ne pas utiliser la solution si la solution à injecter contient des résidus de particules ou si la poudre ou la solution s'est décolorée.
Délai "> Autres informations
Ce que contient Dynastat
- La substance active est le parécoxib (comme le parécoxib sodique). Chaque flacon contient 40 mg de parécoxib, pour 42,36 mg de parécoxib sodique. Après reconstitution avec 2 ml de solvant, une concentration de 20 mg/ml de parécoxib est obtenue. Après reconstitution dans une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %), Dynastat contient environ 0,44 mEq de sodium par flacon.
- Les autres composants sont : Phosphate disodique anhydre Acide phosphorique et/ou hydroxyde de sodium (pour ajuster l'acidité de la solution)
A quoi ressemble Dynastat et contenu de l'emballage extérieur
Dynastat est disponible sous forme de poudre blanche à blanc cassé.
La poudre est contenue dans des flacons en verre transparent (5 ml) avec un bouchon, scellés avec une capsule flip-off violette placée sur le capuchon en aluminium.
Echéance "> Information pour les professionnels de santé
Les informations suivantes sont destinées uniquement aux professionnels de la santé.
Dosage
La dose recommandée est de 40 mg, administrée par voie intraveineuse (i.v.) ou intramusculaire (i.m.); elle peut être suivie de doses de 20 mg ou 40 mg à intervalles de 6 à 12 heures selon les besoins, à condition de ne pas dépasser la dose journalière de 80 mg. L'injection intraveineuse en bolus peut être administrée rapidement et directement dans une veine ou dans une ligne existante. L'injection intramusculaire doit être effectuée lentement et profondément dans le muscle.
L'expérience clinique avec Dynastat au-delà de trois jours est limitée.
Étant donné que le risque cardiovasculaire des inhibiteurs spécifiques de la cyclooxygénase-2 (COX-2) peut augmenter avec la dose et la durée d'exposition, la durée du traitement doit être aussi courte que possible et la dose quotidienne efficace la plus faible doit être utilisée.
Des cas d'hypotension sévère survenant peu de temps après l'administration de parécoxib ont été rapportés depuis la commercialisation. Certains d'entre eux sont survenus sans aucun autre signe d'anaphylaxie. Les médecins doivent être prêts à traiter une hypotension sévère.
L'administration se fait par injection intramusculaire (i.m.) ou intraveineuse (i.v.).
L'injection i.m. doit être effectuée lentement et profondément dans le muscle et l'injection i.v. Le bolus peut être administré rapidement et directement dans une veine ou dans une ligne intraveineuse existante.
Modes d'administration autres que intraveineux ou intramusculaires
Les voies d'administration (par exemple intra-articulaire, intrathécale) autres que intraveineuses ou intramusculaires n'ont pas été étudiées et ne doivent pas être utilisées.
Solvants pour reconstitution
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments. Le médicament ne doit être reconstitué qu'avec l'une des solutions suivantes :
- chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%) solution injectable/pour perfusion
- solution de glucose pour perfusion 50 mg/ml (5 %) ; ou
- 4,5 mg/ml (0,45 %) de chlorure de sodium et 50 mg/ml (5 %) de solution de glucose pour préparations injectables/perfusion
Les solvants suivants ne peuvent pas être utilisés pour la reconstitution :
- L'utilisation de solution de Ringer lactate pour préparations injectables ou de glucose 50 mg/ml (5%) dans la solution de Ringer lactate pour préparations injectables pour reconstitution de parécoxib n'est pas recommandée car elle provoque la formation d'un précipité de parécoxib.
- L'utilisation d'eau stérile pour préparations injectables n'est pas recommandée car la solution obtenue n'est pas isotonique.
Procédure de reconstitution
Une technique aseptique doit être utilisée pour la reconstitution du parécoxib lyophilisé (tel que le parécoxib sodique).
Flacon de 40 mg : retirez la capsule violette jusqu'à ce que la partie centrale du bouchon en caoutchouc du flacon de 40 mg de parécoxib soit visible. Prélever, à l'aide d'une aiguille et d'une seringue stériles, 2 ml d'un solvant approprié et insérer l'aiguille à travers la partie centrale du bouchon en caoutchouc afin de transférer le solvant dans le flacon de 40 mg de parécoxib.
Dissoudre complètement la poudre avec un léger mouvement de torsion et vérifier le produit reconstitué avant utilisation.
La solution reconstituée ne doit pas être utilisée si elle est décolorée ou trouble ou si des résidus particulaires sont trouvés.
L'intégralité du contenu du flacon doit être prélevée pour une seule administration. Si une dose inférieure à 40 mg est nécessaire, l'excès de médicament doit être éliminé.
Compatibilité de la solution intraveineuse
Dynastat en solution avec d'autres médicaments peut provoquer la formation de précipités et par conséquent Dynastat ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, ni pendant l'étape de reconstitution ni au moment de l'administration. Chez les patients pour lesquels la même ligne de perfusion doit être utilisée pour l'administration d'un autre médicament, la ligne de perfusion doit être rincée avant et après l'administration de Dynastat avec une solution compatible.
Après reconstitution avec des solvants appropriés, Dynastat peut être injecté par voie intraveineuse ou intramusculaire ou uniquement dans des lignes intraveineuses qui administrent :
- chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%) solution injectable/pour perfusion
- solution de glucose pour perfusion 50 mg/ml (5%)
- chlorure de sodium 4,5 mg/ml (0,45 %) et glucose 50 mg/ml (5 %) solution injectable/perfusion ; ou
- solution de Ringer lactée pour préparations injectables
L'administration de Dynastat dans la même ligne de perfusion avec du glucose à 50 mg/ml (5%) dans une solution de Ringer lactate ou d'autres liquides intraveineux non mentionnés dans cette rubrique n'est pas recommandée car elle provoque la formation d'un précipité de parécoxib.
La solution est à usage unique et ne doit pas être conservée au réfrigérateur ou au congélateur.
La stabilité chimique et physique de la solution reconstituée, qui ne doit être ni réfrigérée ni congelée, a été démontrée jusqu'à 24 heures à 25°C. Par conséquent, 24 heures doivent être considérées comme la durée de conservation maximale du produit reconstitué. Cependant, en raison de l'importance du risque d'infection microbiologique pour les produits injectables, la solution reconstituée doit être utilisée immédiatement sauf si la reconstitution est effectuée dans des conditions d'asepsie validées et contrôlées. Si ces exigences ne sont pas respectées, les durées et conditions de conservation avant utilisation sont à la charge de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 12 heures à 25°C.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
POUDRE ET SOLVANT DYNASTAT
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
Flacon de 40 mg : Chaque flacon contient 40 mg de parécoxib (équivalent à 42,36 mg de parécoxib sodique) à reconstituer. Après reconstitution, la concentration finale de parécoxib est de 20 mg/ml.
Après reconstitution dans une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %), Dynastat contient environ 0,22 mEq de sodium par flacon.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Poudre et solvant pour solution injectable.
Poudre blanche à blanc cassé.
Solvant : solution limpide et incolore.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
Traitement à court terme de la douleur postopératoire.
La décision de prescrire un inhibiteur sélectif de la COX-2 doit être basée sur une évaluation des risques globaux de chaque patient (voir rubriques 4.3 et 4.4).
04.2 Posologie et mode d'administration -
La dose recommandée est de 40 mg, administrée par voie intraveineuse (i.v.) ou intramusculaire (i.m.); elle peut être suivie de doses de 20 mg ou 40 mg à intervalles de 6 à 12 heures selon les besoins, à condition de ne pas dépasser la dose journalière de 80 mg. L'injection intraveineuse en bolus peut être effectuée rapidement et directement dans une veine ou dans une ligne existante.L'injection intramusculaire doit être effectuée lentement et profondément dans le muscle (voir rubrique 6.6 pour les instructions de reconstitution).
Utilisation concomitante avec des analgésiques opioïdes : Les analgésiques opioïdes peuvent être utilisés en association avec le parécoxib à la posologie décrite dans la rubrique ci-dessus. Dans toutes les évaluations cliniques, le parécoxib a été administré à doses fixes tandis que les opioïdes ont été administrés au besoin (PRN).
Étant donné que le risque cardiovasculaire des inhibiteurs spécifiques de la cyclooxygénase-2 (COX-2) peut augmenter avec la dose et la durée d'exposition, la durée du traitement doit être aussi courte que possible et la dose quotidienne efficace la plus faible doit être utilisée.
Dynastat en solution avec d'autres médicaments peut provoquer la formation de précipités et par conséquent Dynastat ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, que ce soit pendant l'étape de reconstitution ou au moment de l'administration. Chez les patients pour lesquels la même ligne de perfusion doit être utilisée pour l'administration d'un autre médicament, la ligne de perfusion doit être correctement rincée avec une solution compatible avant et après l'administration de Dynastat.
Compatibilité de la ligne de perfusion i.v.
Après reconstitution avec des solvants appropriés, Dynastat ne peut être injecté que par voie intraveineuse ou intramusculaire ou dans des lignes intraveineuses qui administrent :
solution de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%)
solution de glucose 50 g/l (5%) pour perfusion
4,5 mg/ml (0,45 %) de chlorure de sodium et 50 g/l (5 %) de solution de glucose pour préparations injectables
Ringer-lactate solution injectable
L'injection intraveineuse en ligne administrant du glucose à 50 g/l (5%) dans une solution de Ringer lactate ou d'autres fluides intraveineux non mentionnés dans le paragraphe précédent n'est pas recommandée car elle peut provoquer une précipitation du produit en solution.
personnes agées: Un ajustement posologique n'est généralement pas nécessaire chez les patients âgés (≥ 65 ans). Cependant, chez les patients âgés pesant moins de 50 kg, le traitement doit être initié avec la moitié de la dose normalement recommandée de Dynastat et la dose quotidienne maximale doit être réduite à 40 mg (voir rubrique 5.2).
Fonction hépatique altérée: Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh 5-6), un ajustement posologique n'est généralement pas nécessaire. Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh 7-9) doivent commencer le traitement avec prudence et avec la moitié de la dose normalement recommandée de Dynastat et réduire la dose quotidienne maximale à 40 mg. Aucune donnée clinique n'est disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh ≥ 10), l'utilisation de Dynastat est donc contre-indiquée dans cette catégorie de patients (voir rubriques 4.3 et 5.2).
Fonction rénale altérée : sur la base des résultats pharmacocinétiques, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine 30-80 ml/min.). Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (le traitement de la rétention d'eau par clairance de la créatinine doit être initié par le parécoxib à la dose recommandée la plus faible et la fonction rénale du patient doit être étroitement surveillée (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Enfants et adolescents: il n'y a pas d'expérience d'utilisation chez les enfants. Par conséquent, l'utilisation de Dynastat n'est pas recommandée chez ces patients.
04.3 Contre-indications -
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients (voir rubrique 6.1).
Antécédents de réactions allergiques médicamenteuses sévères de tout type, en particulier des réactions cutanées telles que syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique, érythème polymorphe ou patients présentant une hypersensibilité connue aux sulfamides (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Ulcère peptique actif ou saignement gastro-intestinal.
Sujets chez qui un bronchospasme, une rhinite aiguë, des polypes nasaux, un œdème de Quincke, une urticaire ou d'autres réactions de type allergique sont survenus après la prise d'acide acétylsalicylique ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) y compris les inhibiteurs de la COX-2 (cycle-oxygénase-2) .
Troisième trimestre de la grossesse et de l'allaitement (voir rubriques 4.6 et 5.3).
Insuffisance hépatique sévère (albumine sérique
Inflammation chronique de l'intestin.
Insuffisance cardiaque congestive (NYHA II-IV).
Traitement des douleurs postopératoires après pontage aorto-coronarien (voir rubriques 4.8 et 5.1).
Cardiopathie ischémique établie, maladie artérielle périphérique et/ou maladie vasculaire cérébrale.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
L'expérience clinique avec Dynastat au-delà de trois jours est limitée.
Étant donné que les effets indésirables peuvent augmenter avec l'augmentation des doses de parécoxib, d'autres COX-2 et AINS, les patients recevant du parécoxib doivent être surveillés suite à des augmentations de dose et en l'absence d'efficacité accrue du médicament., d'autres alternatives thérapeutiques doivent être envisagées (voir rubrique 4.2). .
Le traitement à long terme par des inhibiteurs de la COX-2 a été associé au risque d'événements indésirables cardiovasculaires et thrombotiques. Ni l'ampleur exacte du risque associé à une dose unique ni la durée exacte du traitement associée à un risque accru n'ont été établies.
Les patients présentant des facteurs de risque significatifs d'événements cardiovasculaires (par exemple hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme) ne doivent être traités par parécoxib qu'après un examen attentif (voir rubrique 5.1).
Des mesures appropriées doivent être prises et l'arrêt du parécoxib doit être envisagé si une aggravation de symptômes cliniques spécifiques est observée chez ces patients (voir rubrique 5.1). Dynastat n'a pas été étudié dans les procédures de revascularisation cardiovasculaire autres que les pontages aorto-coronariens. Les études d'interventions chirurgicales autres que les pontages aorto-coronariens n'ont inclus que les patients I-III de l'American Society of Anaesthesiology (ASA).
Les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 ne remplacent pas l'acide acétylsalicylique pour la prophylaxie des maladies thromboemboliques d'origine cardiovasculaire car ils n'ont pas d'effet sur la fonction plaquettaire.Par conséquent, le traitement antiplaquettaire ne doit pas être interrompu (voir rubrique 5.1).
Des complications gastro-intestinales hautes (perforations, ulcères ou saignements), dont certaines fatales, ont été rapportées chez des patients traités par parécoxib. La prudence est recommandée dans le traitement des patients qui présentent un risque accru de complications gastro-intestinales associées à l'utilisation d'AINS : personnes âgées, patients prenant en même temps d'autres AINS ou de l'acide acétylsalicylique ou patients ayant des antécédents de maladies gastro-intestinales, telles que Lorsque le parécoxib sodique est co-administré avec de l'acide acétylsalicylique (même à faibles doses), il existe un risque accru d'événements indésirables gastro-intestinaux (ulcération gastro-intestinale ou autres complications gastro-intestinales).
Dynastat a été étudié en chirurgie dentaire, orthopédique et gynécologique (principalement en cas d'hystérectomie) et en chirurgie de pontage aorto-coronarien. L'expérience dans d'autres types de chirurgie, comme la chirurgie gastro-intestinale ou urologique, est limitée.
Des réactions cutanées graves, notamment un érythème polymorphe, une dermatite exfoliative et un syndrome de Stevens-Johnson (certains cas d'issue fatale) ont été rapportées lors de la surveillance post-commercialisation chez des patients recevant du parécoxib. De plus, des cas d'épidermolyse nécrotique d'issue fatale ont été rapportés chez des patients recevant du valdécoxib (le métabolite actif du parécoxib) et ne peuvent être exclus pour le parécoxib (voir rubrique 4.8). Les patients semblent être les plus exposés à ces effets indésirables aux premiers stades du traitement : dans la plupart des cas, l'apparition des symptômes survient au cours du premier mois de traitement.
Les médecins doivent prendre les mesures appropriées pour surveiller toute réaction cutanée sévère pendant le traitement (par exemple, visites supplémentaires des patients). Il faut conseiller aux patients de signaler immédiatement toute réaction cutanée à leur médecin.
Le traitement par parécoxib doit être interrompu dès l'apparition des premiers signes d'éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité. On sait que des réactions cutanées sévères peuvent survenir avec les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, ainsi qu'avec d'autres médicaments. Cependant, la fréquence des réactions cutanées sévères semble être plus élevée pour le valdécoxib (le métabolite actif du parécoxib) que pour les autres inhibiteurs sélectifs de la COX-2. Les patients ayant des antécédents de réactions de type allergique aux sulfamides peuvent présenter un risque accru de réactions cutanées (voir rubrique 4.3). Les patients qui n'ont pas d'antécédents d'allergie aux sulfamides peuvent également être à risque de réactions cutanées sévères.
Des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie et œdème de Quincke) ont été rapportées depuis la commercialisation du valdécoxib et du parécoxib (voir rubrique 4.8).Certaines de ces réactions sont survenues chez des patients ayant des antécédents de réactions de type allergique aux sulfamides (voir rubrique 4.3). avec le parécoxib doit être arrêté dès les premiers signes d'hypersensibilité.
Des épisodes d'insuffisance rénale aiguë ont été rapportés lors de la surveillance post-commercialisation chez des patients recevant du parécoxib (voir rubrique 4.8). Étant donné que l'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut entraîner une détérioration de la fonction rénale et une rétention hydrique, des précautions doivent être prises lors de l'administration de Dynastat à des patients atteints d'insuffisance rénale (voir rubrique 4.2) ou d'hypertension, ou à des patients présentant une insuffisance cardiaque ou hépatique ou s'ils présentent d'autres conditions qui prédisposent à la rétention d'eau.
La prudence est recommandée lors de l'instauration du traitement par Dynastat chez des patients déshydratés. Dans ce cas, il est conseillé de les réhydrater avant de commencer le traitement par Dynastat.
Rétention d'eau et œdème
Comme avec d'autres médicaments inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines, une rétention hydrique et un œdème ont été observés chez certains patients recevant du parécoxib. Le parécoxib doit donc être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance cardiaque, un œdème préexistant ou d'autres conditions prédisposantes ou pouvant aggraver la rétention hydrique, y compris les patients sous diurétiques ou présentant un risque d'hypovolémie.
S'il existe des signes cliniques de détérioration de l'état de ces patients, des mesures appropriées doivent être prises, y compris l'arrêt du parécoxib.
Hypertension
Comme avec tous les autres AINS, le parécoxib peut entraîner l'apparition ou l'aggravation d'une hypertension préexistante et les deux peuvent contribuer à une incidence accrue d'événements cardiovasculaires.
Les AINS, y compris le parécoxib, doivent être utilisés avec prudence chez les patients hypertendus. La pression artérielle doit être étroitement surveillée au début et au cours du traitement par parécoxib. Si la pression artérielle augmente de manière significative, un traitement alternatif doit être envisagé.
Il est recommandé d'utiliser Dynastat avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh 7-9) (voir rubrique 4.2).
En cas de détérioration de l'état clinique du patient de l'un des systèmes organiques décrits ci-dessus au cours du traitement, des mesures appropriées doivent être prises et l'arrêt du parécoxib sodique doit être envisagé.
Dynastat peut masquer les états fébriles et d'autres signes d'inflammation (voir rubrique 5.1). Des cas isolés d'aggravation d'infections des tissus mous ont été rapportés lors de l'utilisation d'AINS et dans des études précliniques avec Dynastat (voir rubrique 5.3). La prudence est recommandée lors de la surveillance de l'incision chirurgicale chez les patients traités par Dynastat afin de détecter tout signe d'infection.
La prudence est recommandée lors de l'administration concomitante de Dynastat avec la warfarine et d'autres anticoagulants oraux (voir rubrique 4.5).
L'utilisation concomitante de parécoxib avec d'autres AINS (à l'exclusion de l'aspirine) doit être évitée.
Comme tout médicament inhibant la synthèse de la cyclooxygénase/prostaglandine, Dynastat n'est pas recommandé chez les femmes prévoyant une grossesse (voir rubriques 4.6 et 5.1).
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.
Interactions pharmacodynamiques
Le traitement anticoagulant doit être surveillé, en particulier pendant les premiers jours du traitement par Dynastat chez les patients déjà traités par warfarine ou d'autres anticoagulants oraux, car ces patients présentent un risque plus élevé de complications hémorragiques. Par conséquent, les patients sous anticoagulants oraux doivent être étroitement surveillés pour le temps de Quick (INR), en particulier au cours des premiers jours de traitement lors du démarrage du traitement par le parécoxib ou lorsque la posologie du parécoxib est modifiée (voir rubrique 4.4).
Dynastat n'a eu aucun effet sur l'inhibition de l'agrégation plaquettaire ou du temps de saignement médiée par l'acide acétylsalicylique. Des études cliniques ont montré que Dynastat peut être utilisé en association avec une faible dose d'acide acétylsalicylique (≤ 325 mg). L'administration d'acide acétylsalicylique à faible dose a montré un risque accru d'ulcères gastro-intestinaux ou d'autres complications gastro-intestinales par rapport à l'utilisation de parécoxib seul (voir rubrique 5.1).
L'administration concomitante de parécoxib sodique et d'héparine n'a eu aucun effet sur la pharmacodynamique de l'héparine (temps de céphaline activée) par rapport à l'héparine seule.
Les AINS peuvent réduire l'effet des diurétiques et des antihypertenseurs.Comme pour les AINS, le risque d'insuffisance rénale aiguë peut être augmenté lorsque des inhibiteurs de l'ECA ou des diurétiques sont co-administrés avec le parécoxib sodique.
L'association d'AINS avec la ciclosporine ou le tacrolimus peut augmenter l'effet néphrotoxique de la ciclosporine et du tacrolimus. La fonction rénale doit être surveillée lorsque le parécoxib sodique et l'une de ces substances sont administrés de manière concomitante.
Dynastat peut être utilisé en association avec des analgésiques opioïdes.Dans les essais cliniques, les besoins quotidiens en opioïdes administrés selon les besoins étaient significativement réduits lorsque ces médicaments étaient co-administrés avec le parécoxib.
Effets d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du parécoxib (ou de sa partie active le valdécoxib)
Le parécoxib est rapidement hydrolysé en la substance active valdécoxib. Des études chez l'homme ont montré que le métabolisme du valdécoxib est principalement médié par les isoenzymes cytochromes 3A4 et 2C9.
L'exposition plasmatique (ASC et Cmax) au valdécoxib a été augmentée (62 % et 19 % respectivement) lorsque ce dernier était administré en association avec le fluconazole (principalement un inhibiteur du CYP2C9) indiquant que la dose de parécoxib sodique doit être réduite chez les patients traités par fluconazole. .
L'exposition plasmatique (ASC et Cmax) au valdécoxib a été augmentée (38 % et 24 % respectivement) lors de l'administration concomitante avec le kétoconazole (inhibiteur du CYP3A4), cependant un ajustement posologique n'est généralement pas considéré comme nécessaire chez les patients traités par le kétoconazole.
Les effets de l'induction enzymatique n'ont pas été étudiés.Le métabolisme du valdécoxib peut être augmenté lorsqu'il est co-administré avec des médicaments inducteurs enzymatiques tels que la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine ou la dexaméthasone.
Effets du parécoxib (ou de son métabolite actif le valdécoxib) sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Le traitement par le valdécoxib (40 mg deux fois par jour pendant 7 jours) a multiplié par 3 la concentration plasmatique de dextrométhorphane (substrat du cytochrome CYP2D6). Par conséquent, la prudence est recommandée lors de l'administration de Dynastat avec d'autres médicaments métabolisés principalement par le cytochrome CYP2D6 qui ont des marges thérapeutiques étroites (par exemple flécaïnide, propafénone et métoprolol).
L'exposition plasmatique à l'oméprazole (substrat du cytochrome CYP2C19) administré à la dose de 40 mg une fois par jour a augmenté de 46 % après l'administration de 40 mg de valdécoxib deux fois par jour pendant 7 jours, tandis que l'exposition plasmatique au valdécoxib est restée inchangée. Ces résultats démontrent que bien que le valdécoxib ne soit pas métabolisé par le cytochrome CYP2C19, le valdécoxib peut être un inhibiteur de cette isoenzyme. Par conséquent, la prudence est recommandée lors de l'administration de Dynastat en association avec des médicaments connus pour être des substrats du cytochrome CYP2C19 (par exemple, la phénytoïne, le diazépam ou l'imipramine).
Dans les études d'interaction chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités chaque semaine par méthotrexate intramusculaire, le valdécoxib administré par voie orale (40 mg deux fois par jour) n'a pas induit d'effets cliniquement significatifs sur les concentrations plasmatiques de méthotrexate. Cependant, une surveillance adéquate de la toxicité du méthotrexate doit être envisagée lorsque ces deux médicaments sont administrés en association.
L'administration concomitante de valdécoxib et de lithium a entraîné des réductions significatives de la clairance sérique (25 %) et de la clairance rénale (30 %) du lithium avec une exposition sérique 34 % plus élevée que le lithium seul. Les concentrations sériques de lithium doivent être soigneusement étudiées. est initiée ou surveillée chez les patients recevant du lithium.
L'administration concomitante de valdécoxib et de glibenclamide (substrat du CYP3A4) n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique (exposition) ou la pharmacodynamique (glycémie et taux d'insuline) du glibenclamide.
Anesthésiques injectables : l'administration concomitante de 40 mg de parécoxib sodique par voie intraveineuse et de propofol (substrat du CYP2C9) ou de midazolam (substrat du CYP3A4) n'a pas modifié la pharmacocinétique (métabolisme et exposition) ou la pharmacodynamique (effets sur l'électrocardiogramme, les tests psychomoteurs et la sédation du temps de récupération) du propofol ou du midazolam administrés par voie intraveineuse De plus, l'administration concomitante de valdécoxib n'a pas eu d'effet significatif sur le métabolisme hépatique ou intestinal du midazolam administré par voie orale.
Anesthésiques inhalables: Aucune étude d'interaction spécifique n'a été menée. Dans les études chirurgicales où le parécoxib sodique a été administré en préopératoire, aucune interaction pharmacodynamique n'a été observée chez les patients traités par le parécoxib sodique et des substances anesthésiques inhalées telles que le protoxyde d'azote et l'isoflurane (voir rubrique 5.1).
04.6 Grossesse et allaitement -
Grossesse:
On pense que le parécoxib sodique peut provoquer de graves malformations congénitales lorsqu'il est administré au cours du dernier trimestre de la grossesse, car
similaire à d'autres médicaments qui inhibent la synthèse des prostaglandines, il peut provoquer une fermeture prématurée du canal artériel ou une inertie utérine (voir rubriques 4.3, 5.1 et 5.3).
Dynastat est contre-indiqué (voir rubrique 4.3) au cours du dernier trimestre de la grossesse.
Comme les autres inhibiteurs de la COX-2, Dynastat n'est pas recommandé chez les femmes qui envisagent une grossesse (voir rubriques 4.4, 5.1 et 5.3).
Comme les autres inhibiteurs de la COX-2, Dynastat n'est pas recommandé chez les femmes qui envisagent une grossesse (voir rubriques 4.4, 5.1 et 5.3).
Il n'existe pas de données cliniques adéquates sur l'utilisation du parécoxib sodique pendant la grossesse ou pendant le travail. Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubriques 5.1 et 5.3). Le risque potentiel pour l'homme est inconnu. Dynastat ne doit pas être utilisé pendant les deux premiers trimestres de la grossesse ou pendant le travail, sauf en cas d'absolue nécessité (c'est-à-dire que le bénéfice potentiel pour la patiente l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus).
L'heure du repas:
Le parécoxib, le valdécoxib (son métabolite actif) et un métabolite actif du valdécoxib sont excrétés dans le lait des rats. On ne sait pas si le valdécoxib est excrété dans le lait maternel. Dynastat ne doit pas être administré pendant l'allaitement (voir rubriques 4.3 et 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Aucune étude sur l'effet de Dynastat sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée. Cependant, les patients qui présentent des étourdissements, des vertiges ou une somnolence après l'administration de Dynastat doivent éviter de conduire ou d'utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables -
Au sein de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont signalés par ordre décroissant de gravité.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés chez des patients ayant reçu du parécoxib (N = 5 402) dans 28 essais cliniques contrôlés par placebo.
[Très fréquent (≥ 1/10), Fréquent (≥ 1/100,
Infections et infestations
Fréquent : pharyngite, ostéite alvéolaire (alvéolite post-extraction)
Peu fréquent : drainage anormal du sérum de la plaie sternale, infection de la plaie
Troubles du système sanguin et lymphatique
Fréquent : anémie postopératoire
Peu fréquent : thrombocytopénie
Troubles du système immunitaire
Rare : réactions anaphylactoïdes
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent : hypokaliémie
Peu fréquent : anorexie, hyperglycémie
Troubles psychiatriques
Fréquent : agitation, insomnie
Troubles du système nerveux
Fréquent : hypoesthésie, vertiges
Peu fréquent : troubles cérébrovasculaires
Troubles de l'oreille et du labyrinthe
Peu fréquent : douleur à l'oreille
Pathologies cardiaques
Peu fréquent : infarctus du myocarde, bradycardie
Pathologies vasculaires
Fréquent : hypertension (aggravée), hypotension orthostatique
Peu fréquent : hypertension aggravée
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Fréquent : insuffisance respiratoire
Peu fréquent : embolie pulmonaire
Problèmes gastro-intestinaux
Très fréquent : nausées
Fréquent : douleurs abdominales, vomissements, constipation, dyspepsie, flatulence
Peu fréquent : ulcération gastroduodénale, reflux gastro-œsophagien, bouche sèche, bruit gastro-intestinal anormal.
Rare : pancréatite, œsophagite, œdème de la bouche (gonflement péribuccal)
Troubles de la peau et des tissus cutanés
Fréquent : prurit, hyperhidrose
Peu fréquent : ecchymoses, rash, urticaire
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent : mal de dos
Peu fréquent : arthralgie
Troubles rénaux et urinaires
Commune : oligurie
Rare : insuffisance rénale aiguë
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent : œdème périphérique
Peu fréquent : asthénie, douleur au site d'injection, réaction au site d'injection
Tests diagnostiques
Fréquent : augmentation de la créatinine sanguine
Peu fréquent : augmentation de la créatine phosphokinase, augmentation de la lactate déshydrogénase, augmentation de la SGOT, augmentation de la SGPT, augmentation de l'urée sanguine
Blessures, intoxications et complications liées aux procédures
Peu fréquent : complications post-traitement (cutanées)
Les effets indésirables graves suivants ont rarement été rapportés en association avec les AINS et ne peuvent être exclus pour Dynastat : bronchospasme et hépatite.
Les patients traités par Dynastat subissant un pontage aorto-coronarien sont exposés à un risque plus élevé d'événements indésirables tels que des événements cardiovasculaires/thromboemboliques, des infections chirurgicales profondes et des complications des processus de réparation des plaies sternales. Les événements thromboemboliques/cardiovasculaires comprennent l'infarctus du myocarde, l'accident vasculaire cérébral/AIT, l'embolie pulmonaire et la thrombose veineuse profonde (voir rubriques 4.3 et 5.1).
Les réactions suivantes ont été rapportées en association avec l'utilisation du parécoxib pendant la période post-commercialisation :
Rare : insuffisance rénale, insuffisance cardiaque congestive, dyspnée, tachycardie et syndrome de Stevens-Johnson.
Très rare : érythème polymorphe, dermatite exfoliative et réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie et œdème de Quincke (voir rubrique 4.4).
La réaction suivante a été rapportée depuis la commercialisation en association avec l'utilisation du valdécoxib et ne peut être exclue pour le parécoxib : épidermolyse nécrotique (voir rubrique 4.4).
04.9 Surdosage -
Des cas de surdosage de parécoxib ont été associés à des événements indésirables également décrits avec les doses recommandées de parécoxib.
En cas de surdosage, les patients doivent être traités par un traitement symptomatique et de soutien. Le valdécoxib n'est pas éliminé par hémodialyse. La diurèse ou l'alcalinisation de l'urine peuvent ne pas être des méthodes efficaces en raison de la forte liaison du valdécoxib aux protéines plasmatiques.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Classe pharmacothérapeutique : Coxib, code ATC : M01AH04
Le parécoxib est une prodrogue du valdécoxib. Le valdécoxib est un inhibiteur sélectif de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2), efficace par voie orale, lorsqu'il est administré dans la plage d'efficacité clinique. La cyclo-oxygénase est responsable de la formation de prostaglandines. Deux isoformes de la cyclo-oxygénase ont été identifiées. oxygénase, COX-1 et COX-2. Il a été démontré que la COX-2 est l'isoforme de l'enzyme induite en réponse à des stimuli pro-inflammatoires et serait principalement responsable de la synthèse des prostanoïdes qui causent la douleur. inflammation et fièvre La COX-2 est également impliquée dans les processus d'ovulation, d'implantation des ovules et de fermeture du canal artériel, dans la régulation de la fonction rénale et dans l'activité du système nerveux central (induction de la fièvre, perception de la douleur et fonction cognitive). pourrait également jouer un rôle dans la cicatrisation des ulcères : il a en effet été isolé dans les tissus entourant les ulcères gastriques chez l'homme, mais son importance dans le processus de cicatrisation des ulcères n'a pas été établie.
La différence d'activité antiplaquettaire entre certains AINS inhibiteurs de la COX-1 et les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 peut être cliniquement significative chez les patients à risque de réactions thromboemboliques. Les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 réduisent la formation de prostacycline systémique (et donc peut-être aussi de celle endothéliale ) sans agir sur le thromboxane plaquettaire.L'importance clinique de ces observations n'a pas été établie.
L'efficacité de Dynastat a été établie dans des essais cliniques dans lesquels une composante douloureuse était présente dans le domaine de la chirurgie dentaire, gynécologique (hystérectomie), orthopédique (pose de prothèses de genou et de hanche) et de pontage. survenue en 7 à 13 minutes, l'effet analgésique cliniquement significatif en 23 à 39 minutes et l'effet maximal dans les 2 heures suivant l'administration d'une dose unique de 40 mg de Dynastat par voie intraveineuse ou intramusculaire. L'étendue de l'effet analgésique de la dose de 40 mg était comparable à celui du kétorolac 60 mg administré par voie intramusculaire ou du kétorolac 30 mg administré par voie intraveineuse. Après administration unique, la durée de l'effet analgésique s'est avérée dépendante de la dose et du schéma clinique de la douleur et variait de 6 heures à plus de 12 heures.
Effets d'économie sur les opioïdes : Dans une étude clinique contrôlée versus placebo en orthopédie et chirurgie générale, les patients (n = 1050) ont reçu Dynastat par voie parentérale à une dose initiale de 40 mg IV, suivie de 20 mg deux fois par jour pendant au moins 72 heures. traitement qui comprenait l'administration d'opioïdes supplémentaires contrôlée par le patient. La réduction de l'utilisation d'opioïdes pendant le traitement par Dynastat aux jours 2 et 3 était de 7,2 mg et 2,8 mg (37 % et 28 % respectivement). Cette réduction de l'utilisation d'opioïdes a été associée à des réductions de l'utilisation d'opioïdes. les patients. Un soulagement supplémentaire de la douleur a été observé par rapport à l'utilisation d'opioïdes seuls. D'autres études menées dans d'autres contextes chirurgicaux ont fourni des observations similaires. Aucune donnée n'est disponible indiquant un meilleur profil global d'événements indésirables avec l'utilisation du parécoxib qu'avec le parécoxib par rapport au placebo lorsqu'il est utilisé dans combinaison avec des opioïdes.
Études sur le système gastro-intestinal : dans des études à court terme (7 jours), l'incidence des ulcères gastroduodénaux ou des érosions observées par endoscopie chez des sujets sains jeunes ou âgés (âge ≥ 65 ans) après administration de Dynastat (5-21 %), bien qu'elle ait été supérieure à celle trouvée avec placebo (5-12%), est significativement plus faible d'un point de vue statistique que l'incidence observée avec les AINS (66-90%).
Études de sécurité postopératoires après pontage aorto-coronarien: Dans le cadre de deux études d'innocuité contrôlées versus placebo dans lesquelles les patients ont reçu du parécoxib sodique pendant au moins 3 jours, puis sont passés au valdécoxib par voie orale pendant une durée totale de 10 à 14 jours, en plus de rapporter des événements indésirables, les catégories d'événements précédemment spécifiées ont été systématiquement revu et identifié par un comité d'experts indépendants Pendant le traitement, tous les patients ont reçu des soins antalgiques standard.
Les patients ont été traités avec de l'acide acétylsalicylique à faible dose avant la randomisation et pendant les deux essais de pontage aorto-coronarien.
Dans la première étude de pontage aorto-coronarien, une étude de 14 jours en double aveugle, contrôlée par placebo, les patients traités par 40 mg de parécoxib sodique par voie intraveineuse deux fois par jour pendant au moins 3 jours ont été évalués, suivis d'un traitement par 40 mg de valdécoxib deux fois par jour ( parécoxib sodique / valdécoxib) (n = 311) ou placebo / placebo (n = 151). 9 catégories d'événements précédemment spécifiés (événements thromboemboliques cardiovasculaires, péricardite, nouvelle apparition ou exacerbation d'insuffisance cardiaque, dysfonctionnement/insuffisance rénale, complications du tractus gastro-intestinal supérieur, saignement majeur sans affecter le tractus gastro-intestinal, infections, complications pulmonaires d'origine indépendante ont été évaluées infectieuse et mortelle). Une incidence significativement plus élevée (p ischémie, accidents vasculaires cérébraux, thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire) a été observée dans le groupe de traitement parécoxib/valdécoxib par rapport au groupe de traitement placebo/placebo dans la période d'administration intraveineuse (respectivement 2,2 % et 0). , 0 %) et pendant toute la durée de l'étude (respectivement 4,8 % et 1,3 %). Les complications des plaies chirurgicales (impliquant la plupart du temps la plaie sternale) ont été observées avec une fréquence plus élevée dans le groupe de traitement parécoxib/valdécoxib.
Dans la deuxième étude sur les pontages aorto-coronariens, quatre catégories d'événements précédemment spécifiées ont été évaluées (cardiovasculaires / thromboemboliques ; dysfonctionnement rénal / insuffisance rénale ; ulcères gastro-intestinaux supérieurs / saignement ; complications des plaies sternales). Les patients ont été randomisés dans les 24 heures suivant le pontage aorto-coronarien comme suit : dose initiale de parécoxib 40 mg par voie intraveineuse suivie de 20 mg par voie intraveineuse toutes les 12 heures pendant au moins 3 jours, suivie de valdécoxib par voie orale 20 mg toutes les 12 heures (n = 544) pour un total de 10 jours de traitement ; placebo intraveineux suivi de valdécoxib oral (n = 544) ; ou placebo intraveineux suivi d'un placebo oral (n = 548 Une incidence significativement plus élevée (p = 0,033) d'événements dans la catégorie cardiovasculaire/thromboembolique a été détectés dans le groupe de traitement parécoxib/valdécoxib (2,0%) par rapport au groupe de traitement placebo/placebo (0,5%). Le traitement par placebo/valdécoxib a également été associé à une incidence plus élevée d'événements thromboemboliques cardiovasculaires qu'avec le placebo, mais cette différence n'a pas atteint la signification statistique. Trois des six événements thromboemboliques cardiovasculaires dans le groupe placebo/valdécoxib sont survenus pendant la période de traitement par placebo ; ces patients n'ont pas reçu de valdécoxib. Les événements précédemment spécifiés qui se sont produits avec l'incidence la plus élevée dans les trois groupes de traitement étaient dans la catégorie des complications des plaies chirurgicales, y compris les infections chirurgicales profondes et les processus de réparation des plaies sternales.
Aucune différence significative n'a été observée entre les traitements actifs et le placebo pour aucune des autres catégories d'événements précédemment spécifiées (dysfonctionnement/insuffisance rénale, complications gastro-intestinales hautes ou complications des plaies sternales.
Études de sécurité en chirurgie générale : Dans une vaste étude (n = 1 050) majeure en orthopédie/chirurgie générale, les patients ont été traités par une dose initiale de 40 mg de parécoxib par voie intraveineuse suivie de 20 mg par voie intraveineuse toutes les 12 heures pendant au moins 3 jours, suivis de valdécoxib par voie orale (20 mg toutes les 12 heures) (n = 525) pour un traitement total de 10 jours, ou placebo intraveineux suivi d'un placebo oral (n = 525). Chez ces patients opérés, il n'y avait pas de différence significative sur le profil de tolérance global du parécoxib sodium/valdécoxib par rapport au placebo, incluant les quatre catégories d'événements précédemment précisées et décrites ci-dessus pour la deuxième étude de pontage aorto-coronaire.
Études plaquettaires : Dans une série de petites études cliniques à doses multiples menées chez des sujets sains jeunes et âgés, l'administration de Dynastat 20 mg ou 40 mg deux fois par jour n'a montré aucun effet sur l'agrégation plaquettaire ou les saignements par rapport à Chez les sujets jeunes, l'administration de Dynastat 40 mg deux fois par jour n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur l'inhibition de la fonction plaquettaire médiée par l'acide acétylsalicylique (voir rubrique 4.5).
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
Après administration intraveineuse ou intramusculaire, le parécoxib est rapidement converti en valdécoxib, la fraction pharmacologiquement active, par hydrolyse enzymatique dans le foie.
Absorption
L'exposition au valdécoxib après l'administration d'une dose unique de Dynastat, telle que déterminée à la fois par l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) et la courbe de concentration plasmatique maximale (Cmax), est approximativement linéaire sur la plage de doses cliniques. après administration deux fois par jour étaient linéaires jusqu'à 50 mg par voie intraveineuse et 20 mg par voie intramusculaire. régime permanent ont été obtenus en 4 jours avec un schéma posologique quotidien double.
La concentration plasmatique maximale de valdécoxib a été atteinte en environ 30 minutes et environ 1 heure après l'administration de doses intraveineuses et intramusculaires uniques de 20 mg de parécoxib sodique, respectivement. L'exposition au valdécoxib après administration intraveineuse et intramusculaire était similaire en termes d'ASC et de Cmax. L'exposition au parécoxib était similaire en termes d'ASC après administration intraveineuse et intramusculaire.
La valeur moyenne de la Cmax du parécoxib après administration intramusculaire était inférieure à celle de l'administration en bolus intraveineux, un facteur attribuable au ralentissement de l'absorption extravasculaire après administration intramusculaire. Ces réductions ne sont pas considérées comme cliniquement significatives puisque la valeur de la Cmax du valdécoxib est comparable après administration intramusculaire et intraveineuse.
Distribution
Le volume de distribution du valdécoxib après administration intraveineuse est d'environ 55 litres. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 98 % sur la plage de concentrations atteinte avec les doses recommandées les plus élevées, c'est-à-dire 80 mg/jour. Le valdécoxib, mais pas le parécoxib, est largement distribué dans les érythrocytes.
Métabolisme
In vivo le parécoxib est rapidement converti presque complètement en valdécoxib et en acide propionique avec une demi-vie plasmatique d'environ 22 minutes.L'élimination du valdécoxib est due à un métabolisme hépatique intense impliquant de multiples voies métaboliques dont celle des fractions 3A4 et 2C9 du cytochrome P 450 (CYP) et la glucuronidation de la partie sulfonamide (environ 20 %). Un métabolite hydroxylé du valdécoxib a été identifié dans le plasma humain (via la voie cytochrome) qui est actif en tant qu'inhibiteur de la COX-2. Ce métabolite représente environ 10 % de la concentration de valdécoxib ; en raison de la faible concentration de ce métabolite, cela ne devrait pas avoir d'effet cliniquement significatif après l'administration de doses thérapeutiques de parécoxib sodique.
Élimination
Le valdécoxib est éliminé par métabolisme hépatique et moins de 5 % du valdécoxib est récupéré sous forme inchangée dans les urines. Aucune trace de parécoxib n'a été retrouvée inchangée dans les urines alors que seules des traces ont été retrouvées dans les selles. Environ 70 % de la dose est excrétée dans l'urine sous forme de métabolites inactifs. La clairance plasmatique (CLp) du valdécoxib est d'environ 6 litres/heure. La demi-vie d'élimination (t½) du valdécoxib après administration intraveineuse ou intramusculaire de parécoxib sodique est d'environ 8 heures.
personnes agées: Dynastat a été administré dans des études pharmacocinétiques et cliniques à 335 sujets âgés (âgés de 65 à 96 ans). Chez les sujets âgés sains, la clairance apparente du valdécoxib par voie orale a été réduite, démontrant une exposition plasmatique environ 40 % plus élevée du valdécoxib par rapport aux sujets jeunes sains.
L'exposition plasmatique du valdécoxib allo régime permanent ajusté en fonction du poids corporel, il était environ 16 % plus élevé chez les femmes âgées que chez les hommes âgés (voir rubrique 4.2).
Fonction rénale altérée: Chez les patients atteints d'insuffisance rénale à divers degrés ayant reçu 20 mg de Dynastat par voie intraveineuse, le parécoxib a été rapidement éliminé du plasma. L'élimination du valdécoxib n'étant pas principalement rénale, aucune modification de la clairance du valdécoxib n'a été observée, même chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère ou chez les patients dialysés (voir rubrique 4.2).
Fonction hépatique altérée: Une altération modérée de la fonction hépatique n'a pas entraîné de réduction de la vitesse ou de l'efficacité des mécanismes de conversion du parécoxib en valdécoxib. Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh 7-9) doivent commencer le traitement à la moitié de la dose habituelle recommandée de Dynastat et la dose quotidienne maximale doit être réduite à 40 mg, car dans cette catégorie de patients, les concentrations de valdécoxib ont plus que doublé. (130%). Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'ont pas été étudiés et par conséquent l'utilisation de Dynastat chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'est pas recommandée (voir rubriques 4.2 et 4.3).
05.3 Données de sécurité préclinique -
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité ou toxicité à doses répétées à 2 fois l'exposition humaine maximale au parécoxib. Cependant, dans les études de toxicité à doses répétées chez le chien et le rat, l'exposition systémique au valdécoxib (le métabolite actif du parécoxib) était environ 0,8 fois supérieure à l'exposition systémique chez le personnes âgées à la dose thérapeutique maximale recommandée de 80 mg par jour. Des doses plus élevées ont été associées à une aggravation et à une guérison plus lente des infections cutanées, un effet probablement associé à l'inhibition de la COX-2.
Dans les études de toxicité pour la reproduction, l'incidence de la perte de conception du produit post-implantation, de la résorption et du retard de croissance fœtale est survenue à des doses qui n'ont pas entraîné de toxicité maternelle dans les études menées sur le lapin. Le parécoxib n'a pas affecté la fertilité des rats mâles ou femelles.
Les effets du parécoxib sodique n'ont pas été évalués en fin de grossesse ou au cours de la période prénatale et postnatale.Après des doses uniques de parécoxib sodique par voie intraveineuse à des rates allaitantes, des concentrations de parécoxib, de valdécoxib et de lait ont été trouvées dans le lait. ceux du plasma maternel.
Le potentiel cancérogène du parécoxib sodique n'a pas été évalué.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Poussière
Phosphate disodique anhydre.
Acide phosphorique et/ou hydroxyde de sodium (pour ajuster le pH).
Solvant
Chlorure de sodium
Acide chlorhydrique ou hydroxyde de sodium (pour ajuster le pH)
Eau pour préparations injectables.
06.2 Incompatibilité "-
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec des médicaments à l'exception de ceux mentionnés à la rubrique 6.6.
Dynastat et les opioïdes ne doivent pas être administrés ensemble dans la même seringue.
L'utilisation pour la reconstitution de la solution de Ringer lactate pour préparations injectables ou de glucose 50 g/l (5%) dans la solution de Ringer lactate pour préparations injectables provoque la précipitation du parécoxib de la solution et n'est donc pas recommandée.
L'utilisation d'eau stérile pour préparations injectables n'est pas recommandée car la solution obtenue n'est pas isotonique.
Dynastat ne doit pas être administré par la même tubulure que celle utilisée pour administrer d'autres médicaments. La ligne de perfusion doit être rincée avant et après l'administration de Dynastat avec une solution compatible (voir rubrique 6.6).
L'injection intraveineuse en ligne administrant du glucose à 50 g/l (5 %) dans une solution de Ringer lactate ou d'autres liquides intraveineux non mentionnés dans la rubrique 6.6 n'est pas recommandée car elle peut provoquer une précipitation du produit en solution.
06.3 Durée de validité "-
3 années.
La stabilité chimique et physique de la solution reconstituée a été démontrée pendant 24 heures à 25°C. D'un point de vue microbiologique, le produit préparé dans des conditions aseptiques doit être utilisé immédiatement.S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 12 heures à 25°C sauf si la reconstitution a eu lieu dans des conditions d'asepsie contrôlées et validées.
06.4 Précautions particulières de conservation -
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation avant reconstitution.
Les solutions reconstituées ne doivent pas être conservées au réfrigérateur ou au congélateur.
Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, voir rubrique 6.3.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
Flacons de parécoxib sodique
Flacons de 40 mg : Flacons en verre transparent incolore de type I (5 ml) avec capuchon laminé, scellés avec une capsule flip-off violette montée sur une capsule en aluminium.
Flacons de solvant
Flacon de 2 ml : verre neutre incolore, Type I.
Dynastat est disponible sous forme de flacon stérile à usage unique conditionné avec un flacon de 2 ml rempli d'un volume de 2 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) (voir les différentes tailles de conditionnement et configurations ci-dessous).
Packs
Boîte de 1 + 1 : contient 1 flacon de 40 mg de parécoxib et 1 ampoule de 2 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%).
Pack de 3 + 3 : contient 3 flacons de 40 mg de parécoxib et 3 ampoules de 2 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%).
Boîte de 5 + 5 : contient 5 flacons de 40 mg de parécoxib et 5 ampoules de 2 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Dynastat doit être reconstitué avant utilisation. Dynastat ne contient pas de conservateur. Des techniques aseptiques doivent être utilisées pour la préparation du produit.
Solvants pour reconstitution
Reconstituer Dynastat 40 mg avec 2 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%).
Les seuls autres solvants appropriés pour la reconstitution sont :
solution de glucose 50 g/l (5%) pour perfusion
4,5 mg/ml (0,45 %) de chlorure de sodium et 50 g/l (5 %) de solution de glucose pour préparations injectables
Procédure de reconstitution
Utiliser une technique aseptique pour reconstituer le parécoxib lyophilisé (comme le parécoxib sodique). Retirez la capsule violette jusqu'à ce que la partie centrale du bouchon en caoutchouc du flacon de 40 mg de parécoxib soit visible. Prélever, à l'aide d'une aiguille et d'une seringue stériles, 2 ml d'un solvant approprié et insérer l'aiguille à travers la partie centrale du bouchon en caoutchouc du flacon afin de transférer le solvant dans le flacon de 40 mg. Dissoudre complètement la poudre avec un léger mouvement de torsion et vérifier le produit reconstitué avant utilisation. L'intégralité du contenu du flacon doit être aspirée pour une seule administration.
Une fois reconstitué, Dynastat doit être inspecté visuellement pour détecter les particules et la décoloration avant l'administration. La solution ne doit pas être utilisée si elle est décolorée ou trouble ou si la présence de résidus de particules est détectée. Dynastat doit être administré dans les 24 heures suivant la reconstitution (voir rubrique 6.3) ou bien il doit être jeté.
Le produit reconstitué est isotonique.
Compatibilité de la solution intraveineuse
Après reconstitution avec des solvants appropriés, Dynastat ne peut être injecté que par voie intraveineuse ou intramusculaire ou dans des lignes intraveineuses qui administrent :
solution de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%)
solution de glucose 50 g/l (5%) pour perfusion
4,5 mg/ml (0,45 %) de chlorure de sodium et 50 g/l (5 %) de solution de glucose pour préparations injectables
Ringer-lactate solution injectable
À usage unique seulement. Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
Pfizer Limitée
Sandwich
Kent CT13 9NJ
Royaume-Uni
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
UE/1/02/209/006-008
035631062
035631074
035631086
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
Date de première autorisation : 22 mars 2002
Renouvellement de l'autorisation : 22 mars 2007
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
21 février 2011
