Une seule mutation ne cause pas le cancer; au contraire, davantage de mutations sont nécessaires dans des zones très critiques de la cellule, telles que les gènes et l'ADN.
La cancérogenèse est un processus qui conduit à la formation du cancer. Le cancer est un ensemble de pathologies caractérisées par une croissance incontrôlée de cellules anormales. Ces cellules donnent naissance à une population cellulaire qui - outre la capacité de se reproduire rapidement - possède de nombreuses caractéristiques, telles que la capacité de résistance et la possibilité d'envahir les organes et les tissus les plus proches et les plus éloignés.
La cancérogenèse peut être causée par des agents génotoxiques et dans ce cas on parle de CANCÉROGÈNE MUTATIONNELLE. Cependant, la cancérogenèse peut également être causée par des agents non génotoxiques ou par des agents épigénétiques, pour lesquels elle est appelée CANCÉROGÉNÈSE ÉPIGÉNÉTIQUE.
Dans la cancérogenèse mutationnelle, les agents génotoxiques et réactifs à l'ADN provoquent une mutation dans la cellule saine. Cette mutation provoque une « altération du matériel génétique à l'intérieur de la cellule, conduisant ainsi à la formation directe de néoplasmes ».
Dans la mutation épigénétique, cependant, la cellule « saine » contient déjà les gènes du développement du cancer. Ces gènes apparaissent initialement dans un mode inactif, mais ils peuvent être activés par l'action de promoteurs particuliers ou d'agents épigénétiques.
Les agents épigénétiques peuvent être des hormones (œstrogènes conjugués), des immunosuppresseurs, des substances à l'état solide (matière plastique et eternit/amiante ou amiante), des TCDD (2,3,7,8-tétrachlorurodibenzo-p-dioxine, appelées dioxines) et des esters de phorbol ( acétate de tétradécanoylforbol, DDT).
Il est très important de se rappeler qu'un mutagène peut devenir cancérigène, mais un cancérogène n'est pas nécessairement un mutagène.
Qu'est-ce qu'un cancérogène ? Un cancérogène est une substance qui donne lieu à des néoformations tissulaires aux caractéristiques atypiques. On ne dit pas toujours que les néoformations tissulaires sont malignes ; il se peut aussi que la néoformation soit bénigne puis qu'elle devienne maligne avec le temps. En cas de néoformations il est toujours nécessaire de contacter un médecin spécialisé qui surveille la situation de croissance cellulaire.
Les cancérogènes à leur tour peuvent également être classés en:
- CANCÉROGÈNES À ACTIVATION INDÉPENDANTE OU DIRECTE : les cancérogènes primaires ou directs, tels que les agents alkylants ou les isotopes radioactifs, sont déjà actifs et ne nécessitent pas d'activations métaboliques pour réaliser leur action tumorale ;
- CANCÉROGÈNES ACTIVÉS-DÉPENDANTS ou INDIRECTS : les cancérogènes indirects, également appelés cancérogènes secondaires ou procarcinogènes (amines aromatiques, HAP), doivent être préalablement activés par métabolisations pour exercer leur activité cancérigène. La plupart des cancérogènes sont de ce type.
Qu'est-ce qu'un génotoxique ? Le génotoxique est une substance qui dérive d'un progotoxique, qui - pour devenir tel et induire une mutation - doit subir une bioactivation métabolique. La même chose peut également être appliquée au cancérogène. Par conséquent, le cancérogène terminal. il dérive du procarcinogène activé avec une bioactivation.
Pour en revenir à la voie du développement de la cancérogenèse, si la cellule subit une mutation du matériel génétique, elle peut se réparer ou entrer en apoptose. Si la phase de réparation ou de mort cellulaire n'a pas abouti, lors de la réplication de la cellule mutée l'altération se transmet au niveau des cellules filles. Heureusement, la mutation peut être silencieuse et dans ce cas il n'y a pas de survenue de néoplasmes, mais si la mutation a affecté des gènes particuliers de la cellule (onco-suppresseurs ou proto-oncogènes), celle-ci s'oriente vers la production de tissu néoplasique.Le développement de la tumeur est régulé par deux protéines (gènes) particulières qui sont :
- PROTO-ONCOGENES : accélèrent l'activité de prolifération tumorale en réduisant l'apoptose cellulaire ;
- ONCO-SUPPRESSEURS : ralentissent l'activité de prolifération tumorale en augmentant l'apoptose cellulaire.
Normalement l'activité de ces deux gènes est équilibrée, c'est-à-dire qu'ils parviennent à se contrôler et que la cellule a un développement contrôlé. Avec l'intervention d'une mutation qui déséquilibre cet équilibre, nous aurons une « activité élevée des proto-oncogènes et une "réduction excessive des suppresseurs de tumeurs. Suite à ce déséquilibre, la cellule entre en formation néoplasique.
Un exemple de proto-oncogènes est le gène ras, tandis que parmi les onco-suppresseurs on se souvient des protéines p53. Il a été constaté que dans 50% des cas une mutation dans les protéines p53 provoque la formation de tumeurs chez "l'homme. Les protéines p53 sont également définies" gardiennes du génome ", elles sont donc capables de bloquer le cycle cellulaire en cas de mutation En bloquant le cycle cellulaire, elle permet à la cellule de se réparer et d'induire l'apoptose en cas de défaillance.
Les étapes de la cancérogenèse
La cancérogenèse se compose principalement de 3 étapes.
La deuxième étape est celle de PROMOTION, ce qui n'est pas une chose positive car dans cette phase les cellules tumorales commencent leur multiplication donnant lieu à un regroupement de cellules avec un génome modifié.
Enfin, la troisième et dernière étape est la PROGRESSION, qui se présente initialement avec un regroupement de cellules bénignes (néoplasme bénin), mais avec le temps les cellules bénignes se transforment en cellules malignes, suite à l'intervention d'autres promoteurs ou d'autres mutations.
La séquence d'étapes décrite ci-dessus est très importante pour le développement de la tumeur.
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