Lorsqu'une alimentation équilibrée, associée à un programme régulier d'activité physique, ne suffit pas à restaurer les valeurs de cholestérol et de triglycérides dans le sang, il est nécessaire d'intervenir avec des médicaments spécifiques.
Ceux-ci incluent les statines, l'ézétimibe et, en fait, les fibrates (clofibrate, bezafibrate, gemfibrozil, fénofibrate).
Mécanisme d'action
Les fibrates exercent leur activité hypolipémiante en agissant à différents niveaux. Le principal mécanisme d'action concerne la stimulation du catabolisme des VLDL (particules de lipoprotéines servant au transport des triglycérides, et dans une moindre mesure du cholestérol, dans le sang). Cette activité est médiée par l'activation de la lipoprotéine lipase ou LPL (une enzyme plasmatique qui hydrolyse les triglycérides circulants).
En plus d'augmenter la vitesse à laquelle ils sont éliminés de la circulation, les fibrates réduisent la synthèse des VLDL dans le foie.
Quant au cholestérol, cette classe de médicaments facilite l'élimination biliaire et bloque l'activité de l'HMG-CoA-réductase (une enzyme hépatique responsable de la production de cholestérol). La stimulation des fibrates sur la synthèse de la lipoprotéine Apo A1, permet également d'élever légèrement les taux de bon cholestérol.
Efficacité
Les fibrates abaissent les taux de cholestérol dans une moindre mesure que les statines, mais se sont avérés plus efficaces pour réduire les taux plasmatiques de triglycérides. Pris sous forme de comprimés ou de gélules, ils augmentent le bon cholestérol HDL de 10 à 15 %, tandis que la réduction des triglycérides s'installe en moyenne autour de 40 à 45 %. Les fibrates peuvent également contribuer à la réduction des taux de cholestérol LDL, de 5 à un maximum de 18 points de pourcentage.
Certains fibrates (bézafibrate et fénofibrate) réduisent la concentration plasmatique de fibrinogène, une protéine impliquée dans le processus de coagulation du sang. En réduisant la fibrinogénémie et l'agrégation plaquettaire, ces fibrates diminuent la densité sanguine, le rendant encore moins sujet à la formation de thrombus (caillots qui se forment dans les vaisseaux et sont très dangereux pour la santé).
Doses d'apport
200 à 900 mg/jour, selon la molécule.
Effets secondaires
En général, les fibrates sont bien tolérés lorsqu'ils sont pris seuls, bien qu'ils puissent provoquer des troubles gastro-intestinaux mineurs. Leur efficacité et leur innocuité ont été largement étudiées et consolidées dans le temps, puisqu'elles sont en thérapie depuis plusieurs années (le clofibrate a été introduit en clinique en 1962).
Les fibrates étant presque totalement éliminés par le rein, ils doivent être administrés à doses réduites chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Attention particulière également en présence de maladies du foie et en cas d'ingestion simultanée de substances toxiques pour le foie (dont l'alcool !). Pour cette raison, même les patients sains traités par des fibrates doivent contrôler l'état de leur foie tous les six mois, en se soumettant à de simples analyses de sang (dosage des transaminases + formule sanguine).
Les effets secondaires plus rares concernent les éruptions cutanées et l'impuissance ; certains fibrates, du fait d'une augmentation de la saturation du cholestérol qu'il contient, rendent la bile plus susceptible de former des calculs.
Uniquement pour les personnes souffrant d'hyperlipidémies particulièrement sévères, la prise simultanée de statines et de fibrates est proposée, et en tout cas pour une durée limitée. Cette combinaison augmente considérablement les effets indésirables des deux médicaments, qui reconnaissent deux effets secondaires courants dans la toxicité hépatique et l'apparition de douleurs et de tensions musculaires.
Les fibrates ne doivent pas être pris pendant la grossesse et l'allaitement.
