Généralité
Les vasodilatateurs sont des médicaments qui exercent une action relaxante sur les muscles des vaisseaux sanguins, avec pour conséquence une dilatation de ceux-ci.
Les médicaments vasodilatateurs sont donc principalement utilisés dans le traitement de l'hypertension.
Plus précisément, les dilatateurs des artères diminuent la résistance vasculaire systémique, réduisant la postcharge sur le ventricule gauche ; pour cette raison, ils sont principalement utilisés dans le traitement de l'insuffisance cardiaque, de l'angine de poitrine et de l'hypertension systémique pulmonaire.
Les dilatateurs des veines, quant à eux, diminuent la précharge du cœur et diminuent la pression hydrostatique des capillaires, contrecarrant ainsi l'apparition d'œdème.Ces vasodilatateurs sont parfois utilisés dans le traitement de l'insuffisance cardiaque, mais sont plus utile dans le traitement de l'œdème systémique et pulmonaire qu'il provoque.
Les médicaments vasodilatateurs peuvent être divisés en différentes classes, à la fois selon leur structure chimique et selon le mécanisme d'action par lequel ils exercent leur action.
Ces classes seront brièvement décrites ci-dessous.
Antagonistes des canaux Lenti del Calcium
Ces médicaments vasodilatateurs particuliers agissent en s'opposant aux canaux calciques voltage-dépendants de type L (autrement appelés canaux calciques lents), que l'on trouve principalement dans le muscle lisse des vaisseaux sanguins. Ce faisant, ces médicaments contrecarrent la constriction vasculaire et induisent une vasodilatation.
Ceci est possible car le calcium joue un rôle fondamental dans les mécanismes de contraction des muscles lisses. Suite à l'augmentation des taux intracellulaires d'ions calcium, en effet, ces mêmes cations forment un complexe avec la calmoduline, un type particulier de protéine plasmatique.Ce complexe provoque l'activation de la kinase qui induit la phosphorylation de la chaîne légère de la myosine, dont la conséquence consiste en la contraction des muscles lisses vasculaires.
Ainsi, en bloquant les canaux calciques de type L, s" en amont inhibe la cascade de signaux qui conduit à la contraction musculaire, favorisant ainsi l'apparition d'une vasodilatation.
Cette catégorie de vasodilatateurs comprend des principes actifs tels que :
- Les dihydropyridines telles que l'amlodipine (Norvasc®), la nimodipine (Nimotop®) et la nifédipine (Adalat®) En particulier, ce dernier principe actif exerce son action vasodilatatrice principalement au niveau des artères coronaires.
- Vérapamil (Isoptin®) et diltiazem (Altiazem®). Il est à noter que ces inhibiteurs calciques sont également utilisés dans le traitement des arythmies cardiaques ; pour cette raison, ils sont parfois regroupés dans la catégorie des médicaments antiarythmiques.
Dérivés nitro à action vasodilatatrice
Ces types particuliers de médicaments vasodilatateurs exercent leur action, de relaxation du muscle lisse vasculaire, par la libération de monoxyde d'azote (NO).
Le monoxyde d'azote est un gaz aux fortes propriétés vasodilatatrices, produit naturellement par les cellules endothéliales des vaisseaux sanguins.Une fois libéré, le NO est capable de favoriser la production de GMP cyclique (guanosine monophosphate cyclique), ce qui donne lieu à une cascade de substances chimiques. signaux qui conduisent à la relaxation des muscles lisses.
Ainsi, les dérivés nitro, une fois pris, subissent des transformations qui conduisent à la synthèse de NO, responsable direct de l'activité vasodilatatrice dont sont dotés ces médicaments.
Le nitroprussiate de sodium (Sodio Nitroprussiato®) appartient à cette catégorie de médicaments vasodilatateurs.
Activateurs de canaux potassiques
Les vasodilatateurs appartenant à cette catégorie sont capables d'exercer leur action par l'activation des canaux potassiques sensibles à l'ATP, présents sur les muscles lisses vasculaires.Grâce à l'ouverture de ces canaux, en effet, il y a une augmentation des fuites de potassium. ions de la cellule, ce qui provoque une hyperpolarisation de la membrane.À son tour, l'hyperpolarisation de la membrane cellulaire provoque la fermeture des canaux calciques voltage-dépendants, entraînant une diminution des niveaux de calcium plasmatique. Tout cela conduit finalement au relâchement des muscles lisses, et donc à la vasodilatation.
Les ingrédients actifs tels que le pinacidil, le nicorandil et le minoxidil appartiennent à cette catégorie de vasodilatateurs. Ce dernier principe actif n'est cependant plus utilisé comme agent vasodilatateur car il provoque un type particulier d'effet secondaire : l'hypertrichose. Actuellement, en effet, le minoxidil est disponible dans des formulations pharmaceutiques adaptées à un usage cutané et est utilisé dans le traitement des alopécies d'origine et de nature diverses.
Enfin, le diazoxide est également un principe actif qui peut entrer dans la catégorie des vasodilatateurs activateurs des canaux potassiques. Cependant, plus que pour ses propriétés vasodilatatrices, ce principe actif est exploité pour sa capacité à augmenter la glycémie et est actuellement utilisé dans le traitement de l'hypoglycémie.
Inhibiteurs de la phosphodiestérase
Les phosphodiestérases sont des types particuliers d'enzymes dont la tâche est de rompre les liaisons phosphodiester.
Il existe au moins onze isoformes différentes de l'enzyme phosphodiestérase. Du point de vue de la vasodilatation du muscle lisse, les isoformes d'intérêt sont les phosphodiestérases de type 3 (ou PDE3, localisées dans le muscle lisse vasculaire et le cœur) et les phosphodiestérases de type 5. (ou PDE5, localisée à la fois dans le muscle lisse vasculaire et dans les corps caverneux du pénis).
Les phosphodiestérases de type 3 ont pour tâche de dégrader l'AMP cyclique (adénosine monophosphate cyclique), générant ainsi une vasoconstriction.
En effet, l'AMP cyclique exerce normalement une action vasodilatatrice, par l'activation du mécanisme de déphosphorylation de la chaîne légère de la myosine qui provoque la relaxation des muscles lisses vasculaires.
Par conséquent, les inhibiteurs de la PDE3 induisent une augmentation de la disponibilité de l'AMP cyclique, entraînant une vasodilatation.
Les ingrédients actifs tels que l'amrinone, la milrinone et l'énoximone appartiennent aux vasodilatateurs inhibiteurs sélectifs de la PDE3.
Les phosphodiestérases de type 5 sont également présentes sur le muscle lisse vasculaire mais leur tâche, contrairement à la PDE3, est de dégrader le GMP cyclique. Par conséquent, les inhibiteurs de la PDE5 favorisent la vasodilatation par une augmentation des taux de GMP cycliques (voir le mécanisme d'action exercé par les vasodilatateurs d'origine nitro).
Cependant, les inhibiteurs sélectifs de la PDE5 - bien qu'initialement conçus comme des médicaments antihypertenseurs - sont actuellement principalement utilisés dans le traitement de la dysfonction érectile, précisément parce qu'ils exercent une "action vasodilatatrice également dans les corps caverneux du pénis".
Les inhibiteurs de la PDE5 utilisés en thérapie comprennent le sildénafil (Viagra®), le tadalafil (Cialis®) et le vardénafil (Levitra®).
Hydralazine
L'hydralazine est un principe actif appartenant à la famille des médicaments vasodilatateurs, mais ayant un mécanisme d'action assez unique en son genre et encore mal compris.
En tout état de cause, d'après les études menées, il semble que ce principe actif soit capable d'induire la dilatation du muscle lisse vasculaire par différents mécanismes, tels que :
- Hyperpolarisation de la membrane cellulaire par l'ouverture des canaux potassiques;
- Inhibition de l'activité de l'IP3 (inositol triphosphate), un second messager responsable de la libération des ions calcium du réticulum sarcoplasmique ;
- Stimulation de la synthèse du monoxyde d'azote (NO).
L'effet vasodilatateur de l'hydralazine est très spécifique des vaisseaux artériels et est considéré comme un médicament vasodilatateur à action directe.
Effets secondaires
Le type d'effets secondaires pouvant survenir suite à un traitement par vasodilatateurs peut varier selon le type de principe actif utilisé et selon la voie d'administration choisie.
Cependant, on peut dire que bon nombre des médicaments vasodilatateurs susmentionnés peuvent induire des effets indésirables tels que :
- Tachycardie réflexe et augmentation de la force contractile cardiaque, causées par le réflexe du barorécepteur cardiaque qui se produit en réponse à la vasodilatation et à l'hypotension exercées par les médicaments vasodilatateurs.
- Hypotension, y compris hypotension orthostatique.
- Rétention rénale de sodium.
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