Généralité
Les antiarythmiques sont des médicaments utilisés dans le traitement des arythmies cardiaques.
Le rythme cardiaque est normalement contrôlé par un site de pacificateur défini nœud sino-auriculaire il est constitué de cellules spécialisées qui se contractent, générant des potentiels d'action.
Le taux de contraction cardiaque au repos doit être compris dans une fourchette qui va, approximativement, de 60 à 100 battements par minute.Si la vitesse sinusale est inférieure à cette plage, on peut parler de bradycardie ; au contraire, si la vitesse sinusale est supérieure aux valeurs précitées, on parle alors de tachycardie. En tout cas, dans ces cas on parle toujours et en tout cas d'arythmies cardiaques, qu'elles soient bradycardiques ou tachycardiques.
Les médicaments antiarythmiques actuellement utilisés en thérapie peuvent être divisés en différentes classes, selon l'effet qu'ils exercent sur le potentiel d'action des cellules myocardiques. Ces classes seront brièvement décrites ci-dessous.
Cependant, pour mieux comprendre la typologie de classification et le mécanisme d'action des antiarythmiques, il est nécessaire de faire un petit postulat sur ce qu'est le potentiel d'action cardiaque précité et comment il est généré.
Potentiel d'action cardiaque
Comme mentionné, les cellules du myocarde se contractent en générant un potentiel d'action, dont l'évolution, dans des conditions normales, est absolument prévisible.
Le potentiel d'action cardiaque susmentionné peut être divisé en cinq phases :
- Phase 0 ou phase de dépolarisation rapide : dans cette phase la perméabilité de la membrane cellulaire aux ions sodium augmente, permettant l'entrée rapide de ce cation dans la cellule et provoquant une dépolarisation rapide.Quand la cellule cardiaque est au repos, en effet, la le potentiel membranaire interne est plus électronégatif que le potentiel externe (c'est ce qu'on appelle le potentiel membranaire au repos) qui devient positif par rapport à l'extérieur.
- Phase 1 : dans la phase 1, la perméabilité de la membrane aux ions sodium est réduite et il y a l'entrée des ions chlore dans la cellule et la sortie des ions potassium.
- Phase 2 : la phase 2, également appelée phase de plateau, se caractérise par une entrée lente dans la cellule d'ions calcium, contrebalancée par la libération d'ions potassium.Cette phase est appelée plateau précisément parce qu'il y a peu ou pas de changement dans le potentiel membranaire. .
- Phase 3 : dans cette phase, la vitesse d'entrée des ions calcium ralentit en conjonction avec un efflux continu d'ions potassium. Tout cela ramène la membrane à son potentiel de repos initial.
- Phase 4 : dans cette phase, enfin, on assiste à la restauration des concentrations ioniques à l'intérieur et à l'extérieur de la cellule, grâce à l'action de la pompe membranaire Na+/K+ATPase.
Pour résumer brièvement, nous pouvons affirmer que le potentiel d'action est généré par une entrée initiale d'ions sodium dans la cellule cardiaque, suivie par l'entrée de calcium et, enfin, par la sortie de potassium qui ramène le potentiel d'action à l'état de repos.
Antiarythmiques de classe I
Les antiarythmiques de classe I exercent leur action par la liaison et le blocage consécutif des canaux sodiques.
Ces antiarythmiques peuvent à leur tour être divisés en sous-classes. Ainsi, on peut distinguer :
- Antiarythmiques de classe IA : les principes actifs appartenant à cette classe d'antiarythmiques bloquent le canal sodique en inhibant la phase 0 de dépolarisation rapide, prolongeant ainsi le potentiel d'action.Ce type d'antiarythmiques se dissocie des canaux sodiques à un rythme rapide. ingrédients tels que la quinidine, la disopyramide et la procaïnamide.
- Antiarythmiques de classe IB : les antiarythmiques appartenant à cette classe agissent toujours en bloquant les canaux sodiques, mais s'en dissocient beaucoup plus rapidement que les antiarythmiques de classe IA et donnent lieu à une courte phase 3 de repolarisation, réduisant ainsi la durée du potentiel d'action. début d'action, ils sont principalement utilisés en cas d'urgence.
La lidocaïne (efficace uniquement si elle est administrée par voie parentérale), la tocaïnide, la mexilétine et la phénytoïne appartiennent à cette classe d'antiarythmiques. - Antiarythmiques de classe IC : ces antiarythmiques ont un faible taux de dissociation des canaux sodiques et donnent lieu à une dépolarisation initiale de phase 0 très lente.
Les ingrédients actifs tels que le flécaïnide, la propafénone et la moricizina appartiennent à cette catégorie.
Effets secondaires
S'agissant d'une classe assez hétérogène, les effets secondaires dérivant de l'utilisation des antiarythmiques de classe I peuvent varier considérablement, en fonction à la fois du type de principe actif choisi et de la voie d'administration (parentérale ou, si possible, orale) et « intention d'employer.
Par exemple, les principaux effets secondaires pouvant survenir suite à l'utilisation de la quinidine sont gastro-intestinaux (douleurs abdominales, vomissements, diarrhée et anorexie), tandis que les principaux effets indésirables dérivant de l'utilisation de la lidocaïne par voie parentérale sont des étourdissements, des délires, des paresthésies et de la confusion.
Antiarythmiques de classe II
Les antiarythmiques de classe II sont des principes actifs ayant une action -bloquante. Plus précisément, ces principes actifs sont capables de bloquer les récepteurs adrénergiques 1 présents dans le cœur. La stimulation de ces récepteurs provoque en effet une augmentation de la fréquence, de la contractilité et de la vitesse de conduction de l'influx des cellules myocardiques.
Le blocage de ce type de récepteurs, en revanche, provoque un blocage de l'afflux d'ions calcium à l'intérieur de la cellule, induisant ainsi une repolarisation prolongée. Cette classe de médicaments antiarythmiques comprend des principes actifs tels que le propranolol, le sotalol, le nadolol, l"aténolol ", l'acébutolol et le pindolol.
Effets secondaires
Dans ce cas également, le type d'effets indésirables pouvant survenir dépend beaucoup du principe actif utilisé et de la sensibilité de chaque patient au médicament.
Dans tous les cas, les principaux effets secondaires liés à la prise d'antiarythmiques -bloquants sont : dyspnée, céphalées, vertiges, fatigue, bradycardie et syndrome de Raynaud.
Antiarythmiques de classe III
Les antiarythmiques de classe III sont des principes actifs qui exercent leur activité en inhibant la repolarisation des membranes des cellules cardiaques.Plus précisément, ces antiarythmiques interfèrent avec la phase 3 du potentiel d'action en bloquant les canaux potassiques.
Les ingrédients actifs tels que l'ibutilide et l'amiodarone appartiennent à cette classe d'agents antiarythmiques.
Le principal effet secondaire dérivant de l'utilisation de ce type d'antiarythmiques est l'hypotension, y compris celle de type orthostatique.
Antiarythmiques de classe IV
Les antiarythmiques de classe IV exercent leur activité en bloquant les canaux calciques, provoquant ainsi une phase de repolarisation lente de la membrane cellulaire.
Parmi les divers principes actifs appartenant à cette classe d'anti-arythmiques, nous citons le vérapamil et le diltiazem.
Les effets secondaires pouvant survenir suite à la prise d'antiarythmiques de classe IV consistent essentiellement en hypotension, confusion, céphalées, œdème périphérique, œdème pulmonaire et, dans certains cas, constipation.
Autres médicaments antiarythmiques
Il existe d'autres médicaments à action antiarythmique qui ne relèvent pas de la classification qui vient d'être établie. C'est par exemple le cas de l'adénosine et des glycosides digitaliques.
L'adénosine est un nucléoside qui peut être utilisé - aux posologies appropriées et par voie intraveineuse - dans le traitement des tachycardies paroxystiques supraventriculaires.L'adénosine exerce son action en agissant directement sur le nœud auriculo-ventriculaire du cœur.
Parmi les glycosides digitaliques, en revanche, on retiendra la digoxine, principe actif utilisé avant tout dans le traitement de la fibrillation et du flutter auriculaires. La digoxine exerce son activité antiarythmique en inhibant la pompe membranaire Na + / K + ATPase, entraînant une augmentation des taux de sodium intracellulaire.
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