Le cisplatine est un médicament de chimiothérapie appartenant à la classe des agents alkylants. Il est considéré comme un puissant agent antitumoral, à tel point qu'il est inscrit sur la liste des médicaments essentiels établie par l'Organisation mondiale de la santé ;
Indications thérapeutiques
Le cisplatine peut être utilisé seul ou en association avec d'autres agents anticancéreux, pour le traitement de divers types de cancer, notamment :
- Cancer de l'ovaire, avancé ou métastatique ;
- Cancer de la vessie, avancé ou métastatique ;
- Cancer du testicule, avancé ou métastatique ;
- Cancer du poumon avancé ou métastatique à petites cellules et non à petites cellules
- Cancer épidermoïde de la tête et du cou, avancé et métastatique.
Le cisplatine est particulièrement efficace dans le traitement du cancer des testicules : lorsqu'il est utilisé en association avec bléomycine (un antibiotique cytotoxique) ou vinblastine (un antimitotique) augmente considérablement les chances de guérison.
Le cisplatine peut également être utilisé en association avec Thérapie à la tarière, un type particulier de radiothérapie qui utilise des faisceaux d'électrons de faible énergie pour irradier les cellules malignes qui composent la tumeur.
Études réalisées et efficacité clinique
1. Thérapie d'association avec le cisplatine dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules avancé
Zhongliu Yaoxue, 3, 293-296
Observation de l'efficacité clinique du pemetrexed et du docétaxel, respectivement associés au cisplatine dans le traitement du cancer bronchique à petites cellules avancé non €
Maman, Qing ; Zhang, Junfeng ; Li, Jianjun ; Bai, Qinxia ; Liu, Yantang
Le cisplatine est souvent utilisé en association avec d'autres médicaments anticancéreux.
Cette étude a été menée pour établir l'efficacité et l'innocuité des thérapies combinées avec le pemetrexed, le docétaxel et le cisplatine.
Elle a été réalisée sur 97 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé. Les patients ont été divisés en deux groupes; un groupe a reçu du cisplatine en association avec pemetrexed (un agent antimétabolite), tandis que l'autre groupe a reçu du cisplatine en association avec docétaxel (un agent antimitotique).
L'étude a montré que les deux stratégies thérapeutiques ont la même efficacité. Cependant, le traitement par pemetrexed et cisplatine a montré un taux d'incidence d'effets secondaires significativement plus faible - comme la leucopénie, l'anémie, la thrombocytopénie, les nausées et les vomissements - que le traitement par docétaxel.
2. Thérapie d'association avec le cisplatine, le fluorouracile et l'émulsion d'élémi dans le traitement du cancer gastrique avancé
Zhongguo Yaoye, 23, 53-55
Évaluation clinique de l'émulsion orale élémi associée au cisplatine et au fluorouracile dans le traitement du cancer gastrique avancé dans 64 cas
Allez, Xiaohui
L"élémi est une oléorésine obtenue en coupant le tronc de plantes appartenant à la famille des Burséracées.
Dans cette étude 64 patients - souffrant d'un cancer gastrique avancé - ont subi une polythérapie à base de cisplatine et de fluorouracile à laquelle a été ajoutée l'administration orale d'une « émulsion d'élémi ». L'étude a montré que l'association médicament-émulsion peut améliorer significativement l'efficacité curative de traitement sans augmenter les effets indésirables. En fait, en thérapie avec le cisplatine et le fluorouracile seuls, le taux de survie à un an s'est avéré être de 45 % ; en ajoutant l'émulsion, cependant, le taux de survie semble augmenter jusqu'à 56%.
3. Atténuation des effets secondaires causés par le cisplatine suite à la prise d'huile de vétiver
Toxicologie alimentaire et chimique, 81, 120-128
L'huile de vétiver (Java) atténue le stress oxydatif, la néphrotoxicité et la myélosuppression induits par le cisplatine chez les souris albinos suisses
Sinha, Sonali; Jothiramajayam, Manivannan; Gosh, Manosij ; Jana, Aditi ; Chatterji, Urmi ; Mukherjee, Anita
L'utilisation du cisplatine, malgré son efficacité, est limitée en raison des effets secondaires importants qu'il entraîne.
Le but de cette étude était d'étudier les effets protecteurs de "huile de vétiver de Java. L'évaluation a été menée sur des souris albinos suisses ayant reçu de l'huile de vétiver par voie orale pendant sept jours avant l'administration de cisplatine. Après cette période, le médicament a été administré. L'étude a démontré une atténuation significative de la toxicité rénale et de la myélosuppression induite par le cisplatine.Cette étude met donc en évidence des capacités protectrices intéressantes de l'huile de vétiver contre les effets secondaires induits par la thérapie au cisplatine.
Mises en garde
Le cisplatine doit être administré sous la surveillance étroite d'un médecin spécialisé dans l'administration d'agents chimiothérapeutiques anticancéreux.
Le médicament est conditionné dans des flacons sombres car il est photosensible ; il doit donc être conservé à l'abri de la lumière.
Le cisplatine est capable de réagir avec l'aluminium métallique en formant un précipité de platine noir. Le médicament doit donc être administré en évitant l'utilisation d'aiguilles, de seringues et de cathéters contenant de l'aluminium.
Avant, pendant et après toute la période de traitement, ils doivent être surveillé les fonctions rénales, les hépatiques, hématopoïétique (quantité de cellules sanguines) et la électrolytes sériques (calcium, magnésium, sodium, potassium).
Interactions
Administration de cisplatine en concomitance avec d'autres substances néphrotoxique (c'est-à-dire toxique pour les reins) - comme par exemple les céphalosporines, les aminosides ou les produits de contraste - potentialise l'effet toxique sur les reins.
Pendant et après le traitement par le cisplatine, il est recommandé d'utiliser avec prudence les autres médicaments excrétés principalement par les reins.
Administration simultanée de médicaments ototoxique (toxiques pour l'oreille) - comme les aminosides et les diurétiques de l'anse - peuvent intensifier la toxicité du cisplatine pour l'oreille.
L"ifosfamide (une agent alkylant antitumoral) peut augmenter le risque de perte auditive due au traitement par le cisplatine.
L'utilisation contemporaine de agents myélosuppresseurs ou la radiothérapie ils peuvent augmenter l'activité myélosuppressive du cisplatine.
Si le cisplatine est administré en association, un vinblastine ou bléomycine peut provoquer le phénomène de Raynaud.
Administration concomitante de cisplatine e docétaxel peut induire effets neurotoxiques (toxiques pour le système nerveux) plus graves que celles induites par la prise unique des deux médicaments.
L'efficacité du cisplatine peut être réduite en prenant agents chélateurs, comme, par exemple, le pénicillamine.
Effets secondaires
Les effets secondaires dus à l'administration de cisplatine peuvent varier selon la dose administrée et selon que le médicament est utilisé en monothérapie ou en chimiothérapie combinée. De plus, il existe une grande variabilité de réponse même d'un individu à l'autre.
Vous trouverez ci-dessous quelques-uns des effets secondaires du traitement au cisplatine.
Néphrotoxicité
Le cisplatine est extrêmement néphrotoxique (toxique pour les reins), en particulier chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal préexistant. La néphrotoxicité du cisplatine est un effet secondaire limitant la dose: signifie que ce type de toxicité réduit la dose de médicament qui peut être administrée au patient.
Neurotoxicité
Là neurotoxicité causée par le cisplatine est dose-dépendante, c'est-à-dire qu'elle augmente avec l'augmentation de la dose du médicament pris. Elle peut se manifester avec l'apparition de paresthésie (perte de sensation dans les membres ou d'autres zones du corps), de aréflexie (perte totale des réflexes) et de perte de proprioception, c'est-à-dire la perte de la capacité de percevoir et de reconnaître la position de son corps dans l'espace.
Des contrôles neurologiques réguliers doivent être effectués pendant et après le traitement par cisplatine.
Ototoxicité
Il se manifeste généralement sous la forme de acouphène (sifflement, bourdonnement, bruissement ou palpitation dans l'oreille) et/ou avec perte auditive. La perte auditive peut être unilatérale ou bilatérale et a tendance à s'aggraver avec des doses répétées.Il n'existe pas de traitement efficace pour prévenir cet effet secondaire, qui peut être plus prononcé chez l'enfant que chez l'adulte.
Un contrôle audiométrique minutieux doit être effectué avant de commencer le traitement par cisplatine et entre les doses.
Myélosuppression
Le cisplatine peut induire myélosuppression, c'est-à-dire favoriser la suppression de la moelle osseuse. Cette suppression entraîne une hématopoïèse réduite (synthèse réduite des cellules sanguines).
Une diminution de la synthèse des cellules sanguines peut entraîner :
- anémie (quantité réduite d'hémoglobine dans le sang);
- leucopénie (nombre réduit de globules blancs) entraînant susceptibilité accrue à contracter des infections;
- thrombocytopénie (nombre de plaquettes réduit) avec risque accru de saignement.
La myélosuppression est un effet secondaire dose-dépendante.
Nausées et vomissements
Le cisplatine est un puissant émétogène (provoque des vomissements) et - à moins que des médicaments antiémétiques (antivomissements) ne soient administrés - cet effet secondaire se produit presque toujours.
En général, les antiémétiques (comme, par exemple, ondansentron) en association avec des corticoïdes (comme, par exemple, dexaméthasone).
Perturbations électrolytiques
Le cisplatine peut provoquer hypomagnésémie, hypokaliémie Et hypocalcémie, ou - respectivement - une diminution des taux de magnésium, de potassium et de calcium dans le sang.
Pathologies cardiaques
Le traitement au cisplatine peut provoquer arythmies cardiaques, inclus bradycardie Et tachycardie. En particulier, ces effets ont été observés lorsque le cisplatine est utilisé en association avec d'autres médicaments cytotoxiques.
Il peut se manifester hypertension et, dans certains cas, il peut arriver infarctus du myocarde même quelques années après la fin du traitement.
Pathologies vasculaires
Il est très fréquent que cela se produise phlébite dans la zone où le cisplatine est injecté.
Ils pourraient également se produire Ischémie cérébrale ou myocarde.
Pathologies respiratoires
Ils peuvent survenir après un traitement par cisplatine dyspnée, arrêt respiratoire et, dans certains cas, pneumonie.
Troubles hépatobiliaires
Le cisplatine peut entraîner une altération de la fonction hépatique et une augmentation des taux sanguins de transaminases (enzymes utilisées comme indicateurs pour détecter d'éventuelles lésions hépatiques) et de bilirubine (pigment jaune contenu dans la bile, produit par le catabolisme de l'hémoglobine).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Ils peuvent se manifester érythème, ulcères et éruptions cutanées dans la zone où le cisplatine a été injecté. En outre, il peut survenir alopécie.
Mécanisme d'action
Le cisplatine - comme tous les agents alkylants - est capable de former des liaisons avec les deux brins qui composent l'ADN.
L'ADN est composé de deux brins reliés l'un à l'autre pour former une double hélice.
L'ADN est composé de nombreux monomères, appelés nucléotides. Il existe 4 types de nucléotides : adénine (A), guanine (G), cytosine (C) et thymine (T), qui se combinent avec des paires uniques AT (adénine-thymine) et CG (cytosine-guanine) maintenues ensemble par des liaisons hydrogène .
La séquence de bases présentes le long de la molécule d'ADN porte l'information génétique.
Le double brin d'ADN est composé de quatre unités fondamentales appelées bases azotées: ces molécules sont la cytosine, la thymine, l'adénine et la guanine. Le cisplatine exerce son action cytotoxique en se liant à un atome d'azote présent dans la structure de la guanine, mais est également capable de former des liaisons avec l'adénine.La liaison du cisplatine aux brins d'ADN empêche celle-ci d'être transcrite et répliquée, condamnant les cellules à rencontrer le mécanisme de la mort cellulaire programmée (apoptose).
Mode d'utilisation - Posologie
Le cisplatine est un liquide jaune clair clair. L'administration a généralement lieu pour perfusion intraveineuse dans les 6-8 heures.
La dose de cisplatine administrée dépend du type de cancer que vous envisagez de traiter et si le médicament est utilisé seul ou en association avec d'autres médicaments.
Monothérapie
Le cisplatine seul peut être administré de deux manières différentes :
- Une seule dose, à raison de 50 à 120 mg/m2 de surface corporelle toutes les 3 à 4 semaines ;
- Doses fractionnées, à raison de 15 à 20 mg/m2 par jour, pendant cinq jours consécutifs, toutes les 3-4 semaines.
Ces doses peuvent être administrées aussi bien aux adultes qu'aux enfants.
Chimiothérapie combinée
Si le cisplatine est utilisé en chimiothérapie d'association, la dose administrée doit être réduite. Typiquement, la dose habituelle est de 20 mg/m2 ou plus administrée en une seule dose toutes les 3 à 4 semaines.
Dans le cas du traitement du cancer du col de l'utérus, le cisplatine est généralement utilisé en association avec la radiothérapie.Dans ce cas, la dose usuelle administrée est de 40 mg/m2 par semaine, pendant six semaines.
En raison de la toxicité rénale du cisplatine, la dose administrée doit être diminuée chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Pour éviter, ou au moins contenir, les lésions rénales causées par le cisplatine, les patients doivent être hydratés avec des solutions contenant des chlorures. Ils peuvent être administrés diurétiques salins ou mannitol pour favoriser l'excrétion continue du médicament pendant et après le traitement.
La grossesse et l'allaitement
Les données sur l'utilisation du cisplatine par les femmes enceintes sont insuffisantes, mais on soupçonne qu'il peut provoquer de graves malformations congénitales.
Des études menées sur des animaux ont cependant montré toxicité pour la reproduction Et cancérogénicité transplacentaire. Le cisplatine peut donc être toxique pour le fœtus s'il est administré à une femme enceinte, il est donc fortement conseillé d'éviter son utilisation.
Des précautions doivent être prises par les deux sexes pendant et pendant au moins six mois après le traitement par cisplatine pour éviter une grossesse.
Le cisplatine étant également excrété dans le lait maternel, il n'est pas recommandé de l'utiliser pendant l'allaitement.
Contre-indications
L'utilisation du cisplatine est contre-indiquée chez les patients allergiques au médicament lui-même ou à d'autres composés contenant du platine.
Le cisplatine est contre-indiqué chez les patients atteints de myélosuppression, chez les patients présentant une insuffisance rénale et chez les patients déshydratés. Il est également contre-indiqué chez les patients malentendants.
Découverte du cisplatine
Comme beaucoup de découvertes qui ont révolutionné le monde de la chimie et de la médecine, la découverte de l'action cytotoxique du cisplatine est également arrivée par hasard.
À l'origine, le cisplatine a été décrit pour la première fois en 1845 par le chimiste italien Michele Peyrone et a longtemps été connu sous le nom de "chlorure de Peyrone".
L'expérience a été menée sur des cultures bactériennes de Escherichia coli incubé dans un milieu de culture contenant du chlorure d'ammonium (nécessaire à la croissance bactérienne) dans une enceinte contenant deux électrodes en platine.
Les scientifiques ont noté que lorsque le champ électrique était appliqué, la réplication bactérienne s'arrêtait. La croissance des bactéries n'a pas été interrompue, mais elles ne se sont plus développées de manière normale, mais de manière anormale. Les scientifiques en ont déduit que l'application du champ électrique générait des espèces chimiques capables d'altérer la croissance bactérienne et de bloquer leur réplication. Les études de Rosenberg se sont poursuivies jusqu'à ce qu'il comprenne que l'action cytotoxique était due à la formation d'un complexe organométallique : le cisplatine.
Par la suite, de nombreuses études ont été menées pour évaluer le potentiel du cisplatine dans le traitement des cancers.
En décembre 1978, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé l'utilisation du cisplatine pour le traitement du cancer des testicules et des ovaires, et l'année suivante, il a été approuvé dans d'autres pays européens.
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