Artémisine

Les origines

L'histoire de l'artémisine et de ses effets thérapeutiques potentiels commence le 23 mai 1967, lorsqu'en Chine, le Groupe directeur national sur la recherche de médicaments antipaludiques, enrôlant plus de 600 instituts, a lancé un criblage impressionnant pour identifier de nouveaux ingrédients actifs ayant une activité antiparasitaire.

Figure : Structure chimique de l'artémisine

Quelques années plus tard seulement, vers 1972, à partir d'une plante traditionnellement utilisée en médecine chinoise - à savoir le "Artemisia annua - L'artémisine a été identifiée.Il a été découvert que ce principe actif, de structure chimique complexe, est capable d'exercer une action antipaludique même sur les parasites résistants aux médicaments.
En 1976, diverses études ont permis de préciser le principal mécanisme d'action de l'artémisine. En particulier, ce sesquiterpène oxygéné, grâce à sa structure endoperoxyde particulière, serait capable d'interagir avec l'ion fer, formant des radicaux libres et conduisant à la mort cellulaire par choc oxydatif.
La forte concentration en fer à l'intérieur des plasmodes paludéens justifie ainsi la sensibilité particulière de ces parasites à l'action de l'artémisine.

VEUILLEZ NOTER : L'artémisine est également connue sous le nom de qinghaosu.

Les perspectives thérapeutiques

Les cellules cancéreuses ont également de grandes concentrations intracellulaires d'ions fer, combinées à un nombre élevé de récepteurs transmembranaires pour la transferrine (nécessaires pour capturer le fer extracellulaire et le transporter dans la cellule).

L'ion fer est en effet nécessaire pour soutenir la vitesse exaspérée de division mitotique qui distingue les cellules néoplasiques.Non étonnamment, les concentrations de récepteurs transmembranaires de la transferrine sont parfaitement corrélées à l'agressivité de la tumeur.

En raison des concentrations importantes de fer, les cellules malignes sont théoriquement plus sensibles à l'effet pro-oxydant de l'artémisine, ce qui la rend plutôt sélective.
Sur la base de ces preuves et de ces hypothèses, l'utilisation de l'artémisine et de ses dérivés plus sélectifs, tels que l'artésunate et la dihydroartémisine (DHA), en oncologie a commencé il y a quelques années.
A ce jour donc, les principales promesses thérapeutiques de ces principes actifs restent précisément celles relatives aux pathologies oncologiques et immunologiques.

Mécanismes d'action anticancéreuse

L'énorme élan qu'ont eu les recherches sur les effets anticancéreux de l'artémisine, souligné par le nombre croissant d'études publiées sur le sujet, a permis d'émettre des hypothèses, et dans certains cas de confirmer par des modèles moléculaires, divers mécanismes d'action potentiels de cet actif. principe
Actuellement, les propriétés anticancéreuses de l'artémisine et de ses dérivés semblent être étayées par :

• une « activité antiproliférative: capable de réguler l'activité déséquilibrée du cycle réplicatif qui distingue les cellules cancéreuses. En particulier, ces principes actifs semblent contrôler l'expression des cyclines, et des kinases apparentées, impliquées dans l'avancement du processus prolifératif.
  Tout cela entraînerait donc un arrêt de la prolifération cellulaire.
• Une « activité proapoptotique : comme observé dans plusieurs lignées cellulaires de carcinome. Plus précisément, l'artémisine, surtout si elle est utilisée à des doses élevées, pourrait induire l'activation de facteurs pro-apoptotiques, déterminant l'activation des mécanismes biologiques impliqués dans la fragmentation de l'ADN et la mort cellulaire qui en résulte.
• Une « activité antimétastatique: particulièrement important pour les micro-métastases provenant des premiers stades du développement tumoral. Ce type d'action semble être lié à la capacité de l'artémisine à inhiber l'expression de métalloprotéases et d'autres protéines, appartenant à la famille des intégrines, impliquées dans l'adhésion de la cellule tumorale à la matrice extracellulaire.
• Une « activité antiangiogénique : des premières preuves expérimentales, la capacité de l'artémisine à inhiber l'expression de facteurs tels que le VEGF et le FGF, classiquement impliqués dans le phénomène d'angiogenèse, émerge. Plus précisément, ces facteurs faciliteraient la formation de structures vasculaires intra et péritumorales, nécessaires pour nourrir la masse tumorale ainsi que pour faciliter la diffusion sanguine des clones néoplasiques.
• Une « activité d'accompagnement en chimiothérapie : Des preuves intéressantes ont montré comment l'ajout d'artémisine et de ses dérivés à une chimiothérapie classique peut renforcer l'effet cytotoxique tumoral du traitement, notamment dans le cas de pathologies insuffisamment réactives ou malheureusement de tumeurs résistantes aux médicaments.

Études

Bien que la plupart des études en la matière soient encore expérimentales, donc menées majoritairement sur des lignées cellulaires ou des modèles animaux, à ce jour les données sont particulièrement prometteuses, grâce aussi à un mécanisme d'action assez reproductible.

Tests in vitro : plusieurs études ont démontré l'activité cytotoxique de l'artémisine et de ses dérivés sur des lignées mastocytaires et des adénocarcinomes rénaux murins.
Plus précisément, l'incubation de 72 h de ces lignées cellulaires avec l'artémisine a entraîné une inhibition de 70 à 90 % de leur prolifération, par l'induction du processus apoptotique et l'arrêt du cycle cellulaire, comme en témoignent les travaux de médecine moléculaire.
Un excellent effet a également été obtenu en associant l'artémisine aux médicaments cytotoxiques et chimiothérapeutiques classiques, classiquement utilisés dans le domaine thérapeutique.
À la suite de ces études, le programme de développement thérapeutique du National Cancer Institute a observé l'efficacité inhibitrice de l'artémisine et de ses dérivés semi-synthétiques également contre des lignées cellulaires de carcinome du côlon, du sein, de l'ovaire et du système nerveux central, du pancréas, du poumon, et contre le mélanome et la leucémie. .

Tests in vivo - modèles expérimentaux : les succès des études in vitro ont conduit des chercheurs, engagés dans la lutte contre le cancer, à tester l'efficacité de l'artémisine et de ses dérivés également dans des modèles expérimentaux de cancer animal.
Dans ces études, menées majoritairement sur des tumeurs solides, il a été observé que la prise d'artémisine pouvait ralentir significativement la croissance exponentielle de la tumeur, conduisant ainsi non seulement à une amélioration globale du tableau clinique, mais également à une réduction significative de la mortalité. . . .

Essais cliniques : L'artémisine et ses dérivés ont également été utilisés dans des essais cliniques chez l'homme et dans des cas cliniques isolés.Des succès intéressants ont été observés pour le carcinome épidermoïde du larynx, le macroadénome hypophysaire et certaines formes de cancer du poumon.
Dans toutes ces études, les principes actifs précités ont été ajoutés à une chimiothérapie classique.
De nombreuses recherches sont encore en cours pour comprendre le réel potentiel clinique de ces dérivés.

Toxicité de l'artémisine

Bien qu'il n'existe pas encore d'études à long terme, capables de vérifier les effets toxiques potentiels liés à l'usage thérapeutique de l'artémisine, les premières études expérimentales montrent, à des doses particulièrement élevées, principalement des effets neurotoxiques.
Cependant, si l'on se réfère aux études publiées dans la littérature concernant l'utilisation de l'artémisine comme antipaludéen, ce principe actif semble bien toléré aux posologies standards.

Applications futures

L'artémisine est déjà recommandée depuis des années pour son action antipaludique sensible.
Cependant, ce principe actif s'est récemment révélé assez efficace notamment pour son fort potentiel cytostatique et cytotoxique.
Des études expérimentales ont démontré la haute efficacité antitumorale de l'artémisine et de ses dérivés, pouvant offrir une alternative thérapeutique supplémentaire aux cliniciens, en particulier contre les tumeurs particulièrement agressives ou insuffisamment réactives au traitement.
L'ensemble du panorama scientifique, sur la base de ces études prometteuses, espère que les différents essais cliniques actuellement en cours pourront valider les hypothèses thérapeutiques menées, élargissant ainsi les choix thérapeutiques potentiels en faveur du médecin pour la lutte contre le cancer.

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