Ingrédients actifs : Estradiol, Drospirénone
ANGELIQ 1 mg/2 mg comprimés pelliculés
Indications Pourquoi Angeliq est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Angeliq est un traitement hormonal substitutif (THS). Il contient deux types d'hormones féminines, un œstrogène et un progestatif. Angeliq est utilisé chez les femmes ménopausées qui ont eu au moins 1 an depuis leurs dernières règles naturelles.
Angeliq est utilisé pour :
Soulagement des symptômes qui surviennent après la ménopause
Pendant la ménopause, la quantité d'œstrogène produite par le corps d'une femme diminue. Cela peut provoquer des symptômes tels que la chaleur du visage, du cou et de la poitrine (« bouffées de chaleur »). Angeliq soulage ces symptômes après la ménopause. Angeliq vous sera prescrit si vos symptômes affectent sérieusement votre vie quotidienne.
Prévention de l'ostéoporose
Après la ménopause, certaines femmes peuvent développer une fragilité osseuse (ostéoporose). Vous devriez discuter de toutes les options disponibles avec votre médecin. Si vous présentez un risque élevé de fractures dues à l'ostéoporose et que vous ne pouvez pas prendre d'autres médicaments, vous pouvez utiliser Angeliq pour la prévention de l'ostéoporose après la ménopause.
Contre-indications Quand Angeliq ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Angeliq
si l'une des conditions énumérées ci-dessous est présente.
Si vous n'êtes pas sûr des conditions décrites ci-dessous, consultez votre médecin avant de prendre Angeliq.
Ne prenez pas Angeliq
- Si vous avez ou avez déjà eu un cancer du sein, ou si vous êtes soupçonné d'en avoir
- Si vous avez un cancer sensible aux œstrogènes tel qu'un cancer de la muqueuse de l'utérus (endomètre), ou si vous pensez en être atteint
- Si vous avez des saignements vaginaux de nature indéterminée
- Si vous avez un épaississement excessif de la muqueuse de l'utérus (hyperplasie de l'endomètre)
- Si vous avez ou avez déjà eu un caillot de sang dans une veine (thrombose veineuse profonde), comme dans les jambes (thrombose veineuse profonde) ou dans les poumons (embolie pulmonaire)
- Si vous souffrez de troubles liés à des caillots sanguins (tels qu'un déficit en protéine C, en protéine S ou en antithrombine)
- Si vous avez ou avez eu récemment une maladie causée par des caillots sanguins dans les artères, comme une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral ou une angine de poitrine
- Si vous avez ou avez déjà eu une maladie du foie et que vos tests de fonction hépatique ne sont pas revenus à la normale
- Si vous souffrez d'une maladie héréditaire rare appelée « porphyrie »
- Si vous souffrez d'une maladie rénale grave ou d'une insuffisance rénale aiguë
- Si vous êtes allergique (hypersensible) aux œstrogènes, aux progestatifs ou à l'un des autres composants contenus dans Angeliq
Si l'une des conditions ci-dessus apparaît pour la première fois pendant que vous prenez Angeliq, arrêtez immédiatement le traitement et consultez immédiatement votre médecin.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Angeliq
Examen médical et contrôles réguliers
L'utilisation d'un THS comporte des risques qui doivent être pris en compte au moment de décider d'initier ou de poursuivre le traitement.
L'expérience du traitement des femmes ménopausées prématurément (en raison de l'arrêt de l'ovulation ou d'une intervention chirurgicale) est limitée. Si vous avez une ménopause prématurée, les risques liés à l'utilisation d'un THS peuvent être différents. Consultez votre médecin.
Avant de commencer un THS (ou de recommencer), votre médecin vous posera quelques questions sur vos antécédents médicaux personnels et ceux des membres de votre famille. Le médecin peut décider d'effectuer des tests. Ceux-ci peuvent inclure un examen des seins et/ou un examen interne si nécessaire.
Une fois que vous aurez commencé le traitement par Angeliq, vous devrez consulter votre médecin pour des examens réguliers (au moins une fois par an). Lors de ces examens, vous discuterez avec votre médecin des bénéfices et des risques de la poursuite du traitement par Angeliq.
Obtenez des examens des seins réguliers comme recommandé par votre médecin.
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Angeliq. Informez votre médecin si vous avez déjà eu l'une des affections suivantes avant de commencer le traitement, car ces affections peuvent réapparaître ou s'aggraver pendant le traitement par Angeliq. Si tel est le cas, vous devriez consulter votre médecin plus souvent pour des contrôles :
- fibromes à l'intérieur de l'utérus
- croissance de la muqueuse utérine ailleurs (endométriose) ou antécédents de prolifération de la muqueuse utérine (hyperplésie endométriale)
- risque accru de développer des caillots sanguins (voir « Caillots sanguins dans une veine (thrombose) »)
- risque accru de cancer du sein sensible aux œstrogènes (mère, sœur ou grand-mère ayant eu un cancer du sein)
- haute pression
- maladie du foie telle qu'une tumeur bénigne du foie
- Diabète
- calculs de la vésicule biliaire
- migraines ou maux de tête sévères
- une maladie du système immunitaire qui affecte de nombreux organes du corps (lupus érythémateux disséminé (LED)
- épilepsie
- asthme
- une affection affectant le tympan et l'audition (otospongiose)
- taux très élevé de graisses dans le sang (triglycérides)
- rétention d'eau due à des problèmes cardiaques ou rénaux
Arrêtez de prendre Angeliq et consultez immédiatement votre médecin
Si vous remarquez l'un des effets suivants lors de la prise d'un THS :
- l'une des conditions décrites dans la section « Ne prenez pas Angeliq »
- jaunissement de la peau ou du blanc des yeux (jaunisse). Ceux-ci peuvent être des signes de maladie du foie
- augmentation marquée de la pression artérielle (les symptômes peuvent être des maux de tête, de la fatigue, des étourdissements)
- céphalée de type migraine d'apparition récente
- grossesse
- si vous remarquez des signes de caillot sanguin, tels que
- gonflement douloureux et rougeur des jambes
- douleur soudaine dans la poitrine
- difficulté à respirer
Pour plus d'informations, voir la rubrique "Caillots sanguins dans la veine (thrombose)
"Remarque : Angeliq n'est pas un contraceptif. Si cela fait moins de 12 mois depuis" vos dernières règles ou si vous avez "moins de 50 ans, vous devrez peut-être encore utiliser des mesures contraceptives supplémentaires afin d'éviter une grossesse. Demandez conseil au médecin. .
THS et cancer
Épaississement excessif de la muqueuse de l'utérus (hyperplasie de l'endomètre) et cancer de la muqueuse de l'utérus (cancer de l'endomètre)
La prise d'un THS aux œstrogènes seuls augmente le risque d'épaississement de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) et de cancer de la muqueuse utérine (cancer de l'endomètre).La présence d'un progestatif dans Angeliq vous protège de ce risque supplémentaire.
Saignements irréguliers
Vous pouvez présenter des saignements irréguliers ou des saignements (spottings) au cours des 3 à 6 premiers mois suivant la prise d'Angeliq. Cependant, si les saignements irréguliers :
- se poursuit au-delà des 6 premiers mois
- il survient après que vous ayez pris Angeliq pendant plus de 6 mois
- continue après l'interruption d'Angeliq
allez chez votre médecin dès que possible.
Cancer du sein
Il semble que la prise d'un THS à base d'œstrogènes-progestatifs, et éventuellement aussi d'un THS à base d'œstrogènes seuls, augmente le risque de cancer du sein. Ce risque supplémentaire dépend de la durée du THS. Le risque supplémentaire devient évident après quelques années. Cependant, il disparaît. quelques années (au plus 5) après l'arrêt du THS.
Comparaison
Chez les femmes âgées de 50 à 79 ans qui ne prennent pas de THS, en moyenne, 9 à 17 sur 1000 recevront un diagnostic de cancer du sein sur une période de 5 ans. Pour les femmes de 50 à 79 ans prenant un THS œstrogène/progestatif de plus de 5 ans, il y aura de 13 à 23 cas sur 1000 utilisatrices (soit une augmentation de 4 à 6 cas).
Vérifiez régulièrement vos seins. Prenez rendez-vous avec votre médecin si vous remarquez des changements tels que :
- peau d'orange ou dépressions dans la peau;
- changement dans les mamelons;
- toute masse visible ou palpable
De plus, il est recommandé de participer aux programmes de dépistage par mammographie lorsqu'ils vous sont proposés. Pour le dépistage par mammographie, il est important que vous informiez l'infirmière/le professionnel de la santé qui passe réellement la radiographie que vous utilisez un THS, car ce traitement peut augmenter la densité mammaire, ce qui pourrait altérer le résultat de la mammographie. Lorsque la densité mammaire a augmenté, la mammographie peut ne pas détecter toutes les masses.
Cancer des ovaires
Le cancer de l'ovaire est rare. On pense que le THS à long terme d'au moins 5 à 10 ans confère un risque légèrement accru de cancer de l'ovaire.
Chez les femmes âgées de 50 à 79 ans qui ne prennent pas de THS, en moyenne environ 2 femmes sur 1 000 recevront un diagnostic de cancer de l'ovaire sur une période de 5 ans. Pour les femmes de 50 à 79 ans qui prennent un THS depuis 5 ans, il y aura 2-3 cas sur 1000 utilisatrices (soit une augmentation de 1 cas).
Effets du THS sur le cœur et la circulation
Caillots sanguins dans une veine (thrombose)
Le THS peut augmenter de 1,3 à 3 fois le risque de caillots sanguins dans les veines, en particulier au cours de la première année de prise.
Les caillots sanguins peuvent être dangereux et s'ils se rendent aux poumons, ils peuvent provoquer des douleurs thoraciques, un manque soudain d'air, un collapsus ou même la mort.
Le risque d'avoir un caillot sanguin dans vos veines augmente avec l'âge et si l'un des cas suivants s'applique à vous. Informez votre médecin si l'un des cas suivants s'applique à vous :
- incapable de marcher pendant une longue période en raison d'une intervention chirurgicale majeure, d'un accident ou d'une maladie (voir également la section « Si vous devez subir une intervention chirurgicale »)
- sont en surpoids sévère (IMC > 30 kg/m2)
- avez un problème de coagulation sanguine nécessitant un traitement à long terme avec un médicament qui prévient la formation de caillots sanguins
- si un parent proche a eu un caillot de sang dans la jambe, le poumon ou un autre organe
- souffrez de lupus érythémateux disséminé (LED)
- a un cancer
Pour les signes possibles d'un caillot sanguin, voir « Cessez d'utiliser Angeliq et contactez immédiatement votre médecin »
Comparaison
Pour les femmes dans la cinquantaine qui ne prennent pas de THS, en moyenne, sur une période de 5 ans, 4 à 7 cas sur 1000 devraient avoir un caillot sanguin dans une veine. Pour les femmes dans la cinquantaine qui prennent un THS aux œstrogènes/progestatifs de plus de 5 ans, il y aura 9 à 12 cas sur 1000 utilisatrices (soit une augmentation de 5 cas).
Maladie cardiaque (crise cardiaque)
Il n'y a aucune preuve que le THS prévient les maladies cardiaques.
Les femmes de plus de 60 ans qui utilisent un THS œstrogène-progestatif sont légèrement plus susceptibles de développer une maladie cardiaque que les femmes qui ne prennent aucun THS.
Accident vasculaire cérébral
Le risque d'accident vasculaire cérébral est environ 1,5 fois plus élevé chez les utilisateurs de THS que chez les non-utilisateurs. Le nombre de cas supplémentaires d'AVC dus à l'utilisation d'un THS augmentera avec l'âge.
Comparaison
Pour les femmes dans la cinquantaine qui ne prennent pas de THS, en moyenne, sur une période de 5 ans, 8 sur 1000 ont le risque d'avoir un AVC. Pour les femmes dans la cinquantaine qui prennent un THS œstrogène/progestatif sur 5 ans, il y aura 11 cas sur 1000 utilisatrices (soit une augmentation de 3 cas).
D'autres conditions
- HRT n'empêche pas la perte de mémoire. Le risque de perte de mémoire peut être plus élevé chez les femmes qui commencent à utiliser un THS après l'âge de 65 ans. Demandez conseil à votre médecin.
- Si vous souffrez d'une maladie rénale et que votre taux de potassium sérique est élevé, en particulier si vous prenez d'autres médicaments qui augmentent le taux de potassium sérique, votre médecin pourra contrôler votre taux de potassium sanguin au cours du premier mois de traitement.
- Si vous souffrez d'hypertension artérielle, un traitement par Angeliq peut l'abaisser. Angeliq ne doit pas être utilisé pour traiter l'hypertension artérielle.
- Si vous avez tendance à développer des taches décolorées (chloasma) sur votre visage, vous devez éviter de vous exposer au soleil ou aux rayons ultraviolets pendant que vous prenez Angeliq.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Angeliq
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Certains médicaments peuvent interférer avec les effets d'Angeliq et provoquer des saignements irréguliers. Cela concerne les médicaments suivants :
- médicaments pour l'épilepsie (par exemple phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine)
- médicaments contre la tuberculose (par exemple rifampicine et rifabutine)
- médicaments pour les infections à VIH (par exemple, névirapine, éfavirenz, nelfinavir et ritonavir) et les infections par le virus de l'hépatite C
- le remède à base de plantes millepertuis (Hypericum perforatum)
- médicaments pour traiter les infections fongiques (tels que l'itraconazole, le voriconazole, le fluconazole)
- médicaments pour traiter les infections bactériennes (tels que la clarithromycine, l'érythromycine)
- médicaments pour traiter certaines maladies cardiaques, l'hypertension artérielle (tels que le vérapamil, le diltiazem)
- Jus de pamplemousse
Les médicaments suivants peuvent provoquer de légères augmentations du potassium sérique :
- médicaments utilisés pour traiter :
- inflammation ou douleur (par exemple, aspirine, ibuprofène);
- certains types de maladies cardiaques ou d'hypertension (par exemple les diurétiques, les inhibiteurs de l'ECA (par exemple l'énalapril), les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (par exemple le losartan).
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance, des remèdes à base de plantes ou d'autres produits naturels.
Tests de laboratoire
Si vous avez besoin d'un test sanguin, informez votre médecin ou le personnel du laboratoire que vous prenez Angeliq, car ce médicament peut affecter les résultats de certains tests.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Angeliq est destiné à être utilisé chez les femmes ménopausées. Si vous tombez enceinte, arrêtez immédiatement de prendre Angeliq et contactez votre médecin.
Conduire et utiliser des machines
Il n'y a aucune raison de croire que l'utilisation d'Angeliq affecte l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Angeliq contient du lactose
Angeliq contient du lactose (un type de sucre). Si vous avez une intolérance à certains sucres, consultez votre médecin avant de prendre Angeliq.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Angeliq : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien. Votre médecin décidera pendant combien de temps vous devez prendre Angeliq.
Prendre un comprimé par jour, de préférence en même temps. Avalez le comprimé entier avec un peu d'eau. Vous pouvez prendre Angeliq avec ou sans nourriture. Commencez la plaquette suivante de comprimés le lendemain de la fin de la plaquette actuelle.
N'arrêtez pas de le prendre entre les deux packs.
Si vous prenez d'autres préparations de THS : Continuez jusqu'à ce que vous ayez terminé votre plaquette actuelle et que vous ayez pris tous vos comprimés pendant ce mois. Prenez le premier comprimé d'Angeliq le lendemain. Ne laissez pas d'espace entre les anciens comprimés et les comprimés Angeliq
S'il s'agit de votre premier traitement THS : Vous pouvez commencer avec les comprimés Angeliq n'importe quel jour.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Angeliq
Si vous avez pris plus d'Angeliq que vous n'auriez dû
Si vous avez pris trop de comprimés d'Angeliq par erreur, vous pouvez vous sentir malade, vomir ou avoir des saignements de type menstruel. Aucun traitement spécifique n'est nécessaire, mais si vous êtes inquiet, vous devriez consulter votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous oubliez de prendre Angeliq
Si vous oubliez de prendre un comprimé à l'heure habituelle et que cela fait moins de 24 heures, prenez le comprimé dès que possible. Prenez le prochain comprimé à l'heure habituelle.
Si cela fait plus de 24 heures, laissez le comprimé oublié dans l'emballage. Continuez à prendre le reste des comprimés à l'heure habituelle chaque jour. Ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié.
Si vous oubliez de prendre votre comprimé pendant plusieurs jours, des saignements irréguliers peuvent survenir.
Arrêter ou non le traitement avec Angeliq
Vous pouvez commencer à ressentir encore des symptômes typiques de la ménopause, qui peuvent inclure des bouffées de chaleur, des troubles du sommeil, de la nervosité, des étourdissements ou une sécheresse vaginale. Vous commencerez également à perdre de la masse osseuse en arrêtant Angeliq. Si vous souhaitez arrêter de prendre Angeliq, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien. Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
Si vous devez subir une intervention chirurgicale
Si vous avez une intervention chirurgicale prévue, informez le chirurgien que vous prenez Angeliq. Vous devrez peut-être arrêter de prendre Angeliq environ 4 à 6 semaines avant votre opération pour réduire le risque de thrombose (voir également la rubrique 2 « Caillots sanguins dans une veine »). Demandez à votre médecin quand vous pourrez recommencer à prendre Angeliq.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Angeliq
Comme tous les médicaments, Angeliq est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les femmes qui utilisent un THS ont un risque légèrement plus élevé de développer les maladies suivantes que les femmes qui ne l'utilisent pas :
- cancer du sein
- prolifération ou cancer de la muqueuse de l'utérus (hyperplasie ou cancer de l'endomètre)
- cancer des ovaires
- caillots sanguins dans les veines des jambes ou des poumons (thromboembolie veineuse)
- cardiopathie
- accident vasculaire cérébral
- perte de mémoire probable si le THS est commencé après 65 ans.
Pour plus d'informations sur ces effets indésirables, voir rubrique 2. Comme tous les médicaments, Angeliq peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Les effets secondaires suivants ont été associés à l'utilisation d'Angeliq.
Effets indésirables les plus fréquents (affectant plus de 1 patient sur 10) :
- saignements de type menstruel inattendus (voir également rubrique 2 « Angeliq et cancer/cancer de la muqueuse de l'utérus »
- sensibilité mammaire
- douleurs mammaires. Des saignements de type menstruel inattendus surviennent au cours des premiers mois de traitement par Angeliq. Ils sont généralement temporaires et disparaissent généralement avec la poursuite du traitement. Sinon, contactez votre médecin.
Effets indésirables fréquents (affectant 1 à 10 patients sur 100) :
- dépression, sautes d'humeur, nervosité
- mal de tête
- maux d'estomac, nausées, dilatation de l'estomac
- nodules mammaires (néoplasme mammaire bénin), gonflement des seins
- augmentation de la taille des fibromes utérins
- croissance non cancéreuse de cellules dans le col de l'utérus (croissance cervicale bénigne)
- irrégularités dans les saignements vaginaux
- pertes vaginales
- perte d'énergie, rétention d'eau localisée.
Effets indésirables peu fréquents (affectant 1 à 10 patients sur 1000) :
- gain ou diminution de poids, perte ou augmentation de l'appétit, augmentation de la graisse dans le sang
- troubles du sommeil, anxiété, diminution de l'intérêt sexuel
- sensation de brûlure ou de picotement, diminution de la concentration, vertiges
- problèmes oculaires (p. ex. yeux rouges), troubles de la vision (p. ex. vision floue)
- palpitations
- thrombose, thrombose veineuse (voir également rubrique 2 « Angeliq et thrombose »), hypertension artérielle, migraine, inflammation des veines, varices
- essoufflement
- maux d'estomac, diarrhée, constipation, vomissements, bouche sèche, vent, troubles du goût
- enzymes hépatiques altérées (visibles dans les tests sanguins)
- problèmes de peau, acné, chute de cheveux, démangeaisons cutanées, hirsutisme
- maux de dos, douleurs articulaires, douleurs dans les membres, crampes musculaires
- troubles et infections des voies urinaires
- cancer du sein, épaississement de la muqueuse utérine, croissance bénigne inhabituelle de l'utérus, muguet, sécheresse vaginale et démangeaisons
- masses mammaires (mastopathie fibrokystique), maladies des ovaires, du col de l'utérus et de l'utérus, douleurs pelviennes
- rétention d'eau généralisée, douleur thoracique, malaise général, transpiration accrue.
Effets indésirables rares (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 10 000) :
- anémie
- vertiges
- bourdonnement dans les oreilles
- calculs de la vésicule biliaire
- douleurs musculaires
- inflammation des trompes de Fallope
- sécrétion de lait par les mamelons
- des frissons.
Les effets secondaires suivants se sont produits dans les essais cliniques chez les femmes souffrant d'hypertension :
- taux élevés de potassium (hyperkaliémie) provoquant parfois des crampes musculaires, de la diarrhée, des nausées, des étourdissements ou des maux de tête
- insuffisance cardiaque, dilatation du cœur, rythme cardiaque rapide, effets sur le rythme cardiaque
- augmentation de l'aldostérone dans le sang.
Les effets secondaires suivants ont été rapportés avec d'autres THS :
- maladie de la vésicule biliaire
- une variété de pathologies cutanées :
- décoloration de la peau, notamment du visage ou du cou, appelée « masque de grossesse » (chloasma)
- nodules cutanés rougeâtres douloureux (érythème noueux)
- éruption cutanée avec lésions cibles ou ulcères (érythème polymorphe)
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets secondaires directement via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après « EXP ». La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Angeliq ne nécessite aucune condition de stockage particulière.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Qu'est-ce qu'Angeliq
Les substances actives sont l'estradiol (sous forme d'estradiol hémihydraté) et la drospirénone ; chaque comprimé contient 1 mg d'estradiol et 2 mg de drospirénone.
Les autres composants sont le lactose monohydraté, l'amidon de maïs, l'amidon de maïs prégélatinisé, la povidone et le stéarate de magnésium (E470b). Les autres composants de l'enrobage du comprimé sont l'hypromellose (E464), le macrogol 6000, le talc (E553b), le dioxyde de titane (E171) et l'oxyde de fer (E172).
Description de l'apparence d'Angeliq et contenu de l'emballage
Les comprimés Angeliq sont des comprimés enrobés, rouges, ronds et convexes. Une face est marquée des lettres "DL" dans un hexagone régulier.
Ils sont disponibles en plaquettes thermoformées de 28 comprimés avec les jours de la semaine imprimés sur la plaquette thermoformée.
Angeliq est disponible en boîtes de 1 et 3 plaquettes.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ANGELIQ 1 MG / 2 MG COMPRIMÉS ENROBÉS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pelliculé contient 1 mg d'estradiol (sous forme d'estradiol hémihydraté) et 2 mg de drospirénone.
Excipient à effet notoire : 46 mg de lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Comprimé rouge, rond, à faces convexes, dont l'un est marqué des lettres DL à l'intérieur d'un hexagone régulier.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement hormonal substitutif pour les symptômes de carence en œstrogènes chez les femmes ménopausées si plus d'un an s'est écoulé depuis la ménopause.
Prévention de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées à haut risque de fractures futures qui présentent des intolérances ou des contre-indications à d'autres médicaments autorisés pour la prévention de l'ostéoporose.
(Voir également rubrique 4.4).
L'expérience dans le traitement des femmes de plus de 65 ans est limitée.
04.2 Posologie et mode d'administration
Les femmes qui ne sont pas sous THS, ou celles qui abandonnent un traitement continu avec un autre produit combiné, peuvent commencer le traitement à tout moment.Les femmes passant d'un schéma thérapeutique cyclique (THS) à un traitement combiné séquentiel doivent commencer le traitement le jour suivant le dernier du cycle de traitement précédent.
Dosage
Un comprimé par jour. Chaque blister couvre 28 jours de traitement.
Mode d'administration
Si vous oubliez de prendre un comprimé, il doit être pris dès que possible. Si cela fait plus de 24 heures, vous n'avez pas besoin de prendre un autre comprimé. Si vous oubliez plus de comprimés, des saignements vaginaux sont possibles.
La dose efficace la plus faible doit être utilisée pour le traitement des symptômes postménopausiques.
Au début et pendant toute la durée du traitement, qui doit être la plus courte possible, la dose efficace la plus faible doit être utilisée (voir également rubrique 4.4).
Informations supplémentaires pour des catégories particulières de patients
Population pédiatrique
Angeliq n'est pas destiné à être utilisé chez les enfants et les adolescents
Patients âgés
Il n'y a pas de données indiquant la nécessité d'un ajustement de la dose chez les patients âgés. Pour les femmes de plus de 65 ans, voir rubrique 4.4.
Patients présentant une insuffisance hépatique
La drospirénone est bien tolérée chez les femmes présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (voir rubrique 5.2 Propriétés pharmacocinétiques). Angeliq est contre-indiqué chez les femmes atteintes d'une maladie hépatique sévère (voir rubrique 4.3).
Patients atteints d'insuffisance rénale
Une légère augmentation de l'exposition à la drospirénone a été observée chez les femmes présentant une insuffisance rénale légère ou modérée, ce qui n'est pas considéré comme cliniquement pertinent (voir rubrique 5.2).Angeliq est contre-indiqué chez les femmes présentant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.3).
04.3 Contre-indications
• Saignements génitaux non diagnostiqués.
• Cancer du sein connu, passé ou suspecté.
• Tumeurs malignes œstrogène-dépendantes connues ou suspectées (p. ex. cancer de l'endomètre).
• Hyperplasie endométriale non traitée.
• Épisodes antérieurs ou actuels de thromboembolie veineuse (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire).
• Thromboembolie artérielle actuelle ou récente (p. ex. angine de poitrine, infarctus du myocarde).
• Maladie hépatique aiguë ou antécédents de maladie hépatique jusqu'à ce que les valeurs des tests de la fonction hépatique soient revenues à la normale.
• États thrombophiles connus (par exemple, déficit en protéine C, protéine S ou antithrombine, voir rubrique 4.4)
• Insuffisance rénale sévère ou aiguë.
• Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• Porphyrie
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Pour le traitement des symptômes postménopausiques, le THS ne doit être instauré que pour les symptômes qui altèrent la qualité de vie. Dans tous les cas, une évaluation minutieuse des risques et des bénéfices du traitement doit être effectuée au moins une fois par an, et le THS ne doit être poursuivi que tant que le bénéfice obtenu l'emporte sur le risque.
Les données sur les risques associés au THS dans le traitement de la ménopause précoce sont limitées. Cependant, compte tenu du faible niveau de risque absolu chez les femmes plus jeunes, le rapport risque/bénéfice pour ces femmes peut être plus favorable que pour les femmes plus âgées.
Examen médical / suivi
Avant de commencer ou de reprendre un THS, une « histoire médicale personnelle et familiale » complète doit être effectuée. Un examen physique (y compris un examen pelvien et mammaire) doit être effectué en tenant compte des contre-indications et des avertissements relatifs à l'utilisation du produit. Pendant le traitement, il est recommandé d'effectuer des contrôles médicaux périodiques d'une nature et d'une fréquence adaptées à chaque patient. Les femmes doivent être informées des changements constatés dans leurs seins qui doivent être signalés au médecin ou au personnel infirmier. Les investigations cliniques, y compris l'utilisation d'outils d'imagerie diagnostique appropriés, tels que la mammographie, doivent être effectuées conformément aux protocoles cliniques actuellement acceptés et aux besoins cliniques du cas individuel.
Conditions nécessitant une attention particulière
La patiente doit être étroitement surveillée si l'une des affections énumérées ci-dessous est présente ou s'est produite dans le passé et/ou s'est aggravée au cours d'une grossesse ou d'un traitement hormonal antérieur. Il convient de garder à l'esprit que ces conditions peuvent réapparaître ou s'aggraver pendant le traitement par Angeliq, en particulier :
• Léiomyomes (fibromes utérins) ou endométriose.
• Facteurs de risque de troubles thromboemboliques (voir ci-dessous).
• Facteurs de risque de cancers dépendants des œstrogènes, par ex. prédisposition héréditaire (parents au 1er degré atteints d'un cancer du sein).
• Hypertension.
• Hépatopathies (ex. adénome hépatique).
• Diabète sucré avec ou sans atteinte vasculaire.
• Lithiase biliaire.
• Migraine ou mal de tête (grave).
• Le lupus érythémateux disséminé.
• Antécédents d'hyperplasie de l'endomètre (voir ci-dessous).
• Épilepsie.
• Asthme.
• Otosclérose.
Cas nécessitant un arrêt immédiat du traitement
Le traitement doit être interrompu en présence de contre-indications et dans les situations suivantes :
• Jaunisse ou détérioration de la fonction hépatique.
• Augmentation significative de la pression artérielle.
• Céphalée de type migraine d'apparition récente.
• Grossesse.
Hyperplasie et carcinome de l'endomètre
Chez les femmes dont l'utérus est intact, l'administration d'œstrogènes seuls pendant des périodes prolongées augmente le risque d'hyperplasie et de carcinome de l'endomètre. traitement et la dose d'œstrogènes (voir rubrique 4.8).A l'arrêt du traitement, le risque peut rester élevé pendant au moins 10 ans.
Chez les femmes non hystérectomisées, l'ajout cyclique d'un progestatif pendant au moins 12 jours par mois / cycle de 28 jours ou un traitement œstro-progestatif continu prévient le risque accru associé au THS à base d'œstrogènes seuls.
Des saignements qui s'écaillent et de petits saignements intermenstruels (spotting) peuvent survenir au cours des premiers mois de traitement. Si ces épisodes apparaissent après un certain temps depuis le début du traitement, ou se poursuivent après l'interruption du traitement, les causes doivent être recherchées, éventuellement également par biopsie de l'endomètre, pour exclure une tumeur maligne de l'endomètre.
Cancer du sein
Les preuves globales suggèrent un risque accru de cancer du sein chez les femmes prenant des œstrogènes/progestatifs, et éventuellement un THS à base d'œstrogènes seuls, qui dépend de la durée du THS.
L'étude randomisée contrôlée versus placebo de la Women's Health Initiative (WHI) et les études épidémiologiques concordent sur le fait qu'une augmentation du risque de cancer du sein chez les femmes prenant un THS œstrogène/progestatif survient après environ 3 ans d'utilisation (voir rubrique 4.8). quelques années de traitement, mais revient à la ligne de base quelques années (au maximum cinq) après l'arrêt du traitement.
L'hormonothérapie substitutive, en particulier les combinaisons œstrogènes-progestatifs, augmente la densité des images mammographiques, ce qui peut rendre la détection radiologique d'un cancer du sein plus difficile.
Thromboembolie veineuse
Le THS est associé à un risque relatif de 1,3 à 3 fois supérieur de développer une thromboembolie veineuse (TEV), c'est-à-dire une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire. Ces événements sont plus susceptibles de se produire au cours de la première année du THS que les années suivantes (voir rubrique 4.8).
Les facteurs de risque généralement reconnus de TEV comprennent l'utilisation d'œstrogènes, l'âge avancé, une intervention chirurgicale majeure, des antécédents personnels ou familiaux, l'obésité (IMC > 30 kg/m2), la grossesse/la période post-partum, le lupus érythémateux disséminé (LED) et le cancer. Il n'y a pas de consensus sur le rôle possible des varices dans la MTEV.
Les patients présentant des états thrombophiliques connus présentent un risque accru de TEV et le THS peut augmenter ce risque. Le THS est donc contre-indiqué chez ces patients (voir rubrique 4.3).
Comme chez tous les patients opérés, une attention particulière doit être portée aux mesures prophylactiques pour prévenir les épisodes de MTEV postopératoires. Lorsqu'une immobilisation prolongée est prévue après une chirurgie élective, l'arrêt temporaire du THS doit être envisagé, si possible 4 à 6 semaines avant la chirurgie. Le THS ne doit pas être repris tant que la femme n'est pas complètement mobilisée.
En l'absence d'"antécédents personnels de TEV, les femmes ayant un parent au premier degré ayant des antécédents de thrombose à un jeune âge peuvent se voir proposer un dépistage, après avoir été informées de ses limites (le dépistage ne permet d'identifier qu'une partie des anomalies Si une anomalie thrombophilique est identifiée et s'accompagne d'une thrombose chez un membre de la famille, ou si l'anomalie est « sévère » (p.
Les femmes déjà sous traitement anticoagulant chronique doivent évaluer soigneusement le rapport bénéfice-risque du THS.
Si une TEV apparaît après le début du traitement, l'administration du médicament doit être interrompue.Les patients doivent être informés de la nécessité de contacter immédiatement leur médecin en cas de symptômes potentiellement dus à une thromboembolie veineuse (par exemple, membre inférieur enflé et douloureux, douleur thoracique soudaine, dyspnée).
Maladie coronarienne (CAD)
Les essais contrôlés randomisés n'ont montré aucune protection contre l'infarctus du myocarde chez les femmes avec ou sans maladie coronarienne qui ont reçu un THS œstrogène/progestatif ou un THS à base d'œstrogènes seuls Le risque relatif de maladie coronarienne pendant l'utilisation d'un THS œstrogène/progestatif est légèrement augmenté. Étant donné que le risque absolu de base dépend en grande partie de l'âge, le nombre de cas supplémentaires de maladie coronarienne dus à l'utilisation d'œstrogènes/progestatifs est très faible chez les femmes en bonne santé récemment ménopausées, mais augmente plus tard dans la vie.
AVC ischémique
Les traitements à base d'œstrogènes/progestatifs ou à base d'œstrogènes seuls sont associés à un risque 1,5 fois plus élevé d'AVC ischémique. Le risque relatif ne change pas avec l'âge ou le temps écoulé depuis la ménopause.Cependant, comme le risque absolu de base est largement dépendant de l'âge, le risque global d'AVC chez les femmes utilisant un THS augmentera avec l'âge (voir rubrique 4.8).
Cancer des ovaires
Le cancer de l'ovaire est beaucoup plus rare que le cancer du sein. Un THS à long terme (au moins 5 à 10 ans) avec des œstrogènes seuls a été associé à un risque légèrement accru de cancer de l'ovaire (voir rubrique 4.8). Certaines études, y compris l'étude WHI, suggèrent que le THS à long terme avec des produits combinés peut conférer un risque similaire ou légèrement inférieur (voir rubrique 4.8).
D'autres conditions
Les œstrogènes peuvent provoquer une rétention d'eau, c'est pourquoi les patients présentant un dysfonctionnement cardiaque ou rénal doivent être étroitement surveillés.
Les femmes présentant une hypertriglycéridémie préexistante doivent être suivies de près pendant l'œstrogénothérapie ou l'hormonothérapie substitutive, car de rares cas d'augmentation significative des triglycérides plasmatiques avec pancréatite consécutive ont été rapportés en présence de cette affection avec l'œstrogénothérapie.
Les œstrogènes induisent une augmentation de la globuline liant la thyroxine (TBG), entraînant une augmentation de l'hormone thyroïdienne circulante totale, calculée sur la base de l'iode lié aux protéines (PBI), des taux de T4 (déterminés par colonne ou par dosage radio-immunologique) ou de T3 (déterminés par dosage radio-immunologique). L'adsorption de la résine T3 est diminuée en raison de l'augmentation de la TBG. Les concentrations de T4 et de T3 libres restent inchangées. Une augmentation sérique d'autres protéines de liaison est possible. telles que la globuline liant les corticostéroïdes (CBG) et la globuline liant les hormones sexuelles ( SHBG), entraînant une augmentation des corticoïdes circulants et des stéroïdes sexuels respectivement. Les concentrations d'hormones libres ou biologiquement actives restent inchangées. D'autres restent également inchangées. Les protéines plasmatiques peuvent être augmentées (angiotensinogène/substrat de la rénine, alpha-1-antitrypsine, céruloplasmine).
Le THS n'améliore pas la fonction cognitive. Il existe des preuves d'un risque accru de démence probable chez les femmes qui commencent à utiliser un traitement combiné ou un traitement aux œstrogènes seuls après l'âge de 65 ans.
Le composant progestatif d'Angeliq est un antagoniste de l'aldostérone avec de faibles propriétés d'épargne potassique. Dans la plupart des cas, il ne faut pas s'attendre à des augmentations des taux sériques de potassium. Dans une étude clinique, cependant, chez certains patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée qui utilisé des médicaments d'épargne potassique (tels que les inhibiteurs de l'ECA, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou les AINS), les taux de potassium sérique ont augmenté légèrement, mais pas de manière significative, lors de la prise de référence, et en particulier lors de l'utilisation concomitante de médicaments d'épargne potassique, il est recommandé de surveiller la kaliémie au cours de la première cure de traitement (voir également rubrique 4.5).
Les femmes ayant une pression artérielle élevée peuvent présenter une diminution de la pression artérielle en raison de l'activité antagoniste de l'aldostérone de la drospirénone pendant le traitement par Angeliq (voir rubrique 5.1). Angeliq ne doit pas être utilisé pour traiter l'hypertension. Les femmes hypertendues doivent être traitées conformément aux directives sur l'hypertension.
Un chloasma peut parfois survenir, en particulier chez les femmes ayant des antécédents de chloasma gravidarum. Les femmes ayant une tendance au chloasma doivent éviter l'exposition au soleil ou aux rayons ultraviolets pendant le traitement hormonal substitutif.
Chaque comprimé de ce médicament contient 46 mg de lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase ou de malabsorption du glucose et du galactose qui suivent un régime sans lactose doivent tenir compte de ce taux.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Effets d'autres médicaments sur Angeliq
Substances qui augmentent la clairance du THS (efficacité réduite du THS par induction enzymatique)
Le métabolisme des œstrogènes (et des progestatifs) peut être augmenté par l'utilisation simultanée de substances connues pour induire les enzymes du métabolisme des médicaments, en particulier les enzymes du cytochrome P450, telles que les anticonvulsivants (par exemple le phénobarbital, la phénytoïne, la carbamazépine) et les anti-infectieux (par exemple la rifampicine, la rifabutine , névirapine, éfavirenz).
Le ritonavir et le nelfinavir, bien que connus pour être de puissants inhibiteurs, présentent des propriétés inductrices lorsqu'ils sont utilisés en association avec des hormones stéroïdes. Préparations à base de plantes à base de millepertuis (Hypericum perforatum) ils peuvent induire le métabolisme des œstrogènes (et des progestatifs).
Cliniquement, le métabolisme accru des œstrogènes et des progestatifs peut entraîner une diminution de leur effet et des modifications du profil des saignements utérins.
Substances ayant des effets variables sur la clairance du THS
Lorsqu'ils sont co-administrés avec un THS, de nombreux inhibiteurs de la protéase du VIH/VHC et des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse peuvent augmenter ou diminuer les concentrations plasmatiques d'œstrogènes ou de progestatifs ou des deux. Ces changements peuvent être cliniquement pertinents dans certains cas.
Substances qui diminuent la clairance du THS (inhibiteurs enzymatiques)
Les inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 tels que les antifongiques azolés (par exemple l'itraconazole, le voriconazole, le fluconazole), le vérapamil, les macrolides (par exemple la clarithromycine, l'érythromycine), le diltiazem et le jus de pamplemousse peuvent augmenter les concentrations plasmatiques ou de progestatifs ou d'œstrogènes. (3 mg / jour) / association estradiol (1,5 mg / jour), co-administration pendant 10 jours du kétoconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A4, a augmenté l'ASC (0 24h) de la drospirénone de 2,30 fois (IC à 90 % : 2,08, 2,54). Aucun changement n'a été observé pour l'œstradiol, bien que l'ASC (0 24 h) de son métabolite moins puissant, l'œstrone, ait été multipliée par 1,39 (IC à 90 % : 1,27 ; 1,52).
Effets d'Angeliq sur d'autres médicaments
In vitro, la drospirénone est capable d'inhiber faiblement à modérément les enzymes du cytochrome P450, CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4.
Sur la base d'études d'interaction menées "in vivo"Chez les femmes volontaires utilisant l'oméprazole, la simvastatine ou le midazolam comme substrats marqueurs, une interaction cliniquement pertinente de la drospirénone à une dose de 3 mg avec le métabolisme d'autres médicaments à médiation par l'enzyme cytochrome P450 est peu probable.
Il est peu probable que l'utilisation concomitante d'Angeliq avec des AINS ou des inhibiteurs de l'ECA/antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II augmente la kaliémie. Cependant, l'utilisation concomitante de ces trois types de médicaments peut entraîner une augmentation modeste du potassium sérique, qui est plus prononcée chez les femmes diabétiques.
Une diminution supplémentaire de la pression artérielle peut survenir chez les femmes hypertendues prenant Angeliq et des antihypertenseurs (voir rubrique 4.4).
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Angeliq n'est pas indiqué pendant la grossesse. Si une grossesse survient lors de l'utilisation d'Angeliq, le traitement doit être arrêté immédiatement.Aucune donnée clinique sur les grossesses exposées n'est disponible.Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour l'homme est inconnu.Les résultats de la plupart des études épidémiologiques menées à ce jour sur l'exposition fœtale accidentelle à des combinaisons d'œstrogènes et d'autres progestatifs n'ont pas montré d'effets tératogènes ou toxiques sur le fœtus.
L'heure du repas
Angeliq n'est pas indiqué pendant l'allaitement.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Angeliq n'affecte pas l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Le tableau suivant répertorie les effets indésirables classés par système d'organe MedDRA (MedDRA SOC). Les fréquences sont dérivées d'études cliniques. Des effets indésirables ont été enregistrés dans 7 essais cliniques de phase III (n = 2424 femmes) et considérés comme ayant un lien de causalité au moins possible avec Angeliq (estradiol 1 mg / drospirénone 0,5 ; 1 ; 2 ou 3 mg).
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont des douleurs mammaires (> 10 %) et, au cours des premiers mois de traitement, des saignements et des spottings (> 10 %). Les saignements irréguliers diminuent généralement avec la poursuite du traitement (voir rubrique 5.1). La fréquence des saignements diminue avec la durée du traitement.
Le terme MedDRA le plus approprié est utilisé pour décrire une réaction spécifique, ses synonymes et les conditions associées.
Informations supplémentaires pour les populations particulières de patients
Les effets indésirables suivants, classés par l'investigateur comme au moins possiblement liés au traitement par Angeliq, ont été enregistrés dans deux essais cliniques chez des femmes hypertendues.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Hyperkaliémie
Pathologies cardiaques
Insuffisance cardiaque, flutter auriculaire, intervalle QT prolongé, cardiomégalie.
Tests diagnostiques
Augmentation de la concentration plasmatique d'aldostérone.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés en association avec les produits d'hormonothérapie substitutive : érythème noueux, érythème polymorphe, chloasma et dermatite hémorragique.
Risque de cancer du sein
Un risque accru de diagnostic de cancer du sein est rapporté chez les femmes suivant un traitement aux œstrogènes/progestatifs pendant plus de 5 ans, ce risque pouvant atteindre le double de celui des non-utilisatrices. L'augmentation du risque chez les utilisatrices d'œstrogènes seuls est significativement plus faible que celle observée chez les utilisatrices d'associations œstrogènes/progestatifs.Le niveau de risque dépend de la durée d'utilisation (voir rubrique 4.4). Les résultats de l'étude contrôlée par placebo (étude WHI) et de l'étude épidémiologique plus large (MWS) sont présentés ci-dessous.
MWS - Estimation du risque supplémentaire de cancer du sein après 5 ans d'utilisation
Études WHI américaines - Risque supplémentaire de cancer du sein après 5 ans d'utilisation
une étude WHI chez des femmes sans utérus, qui n'a pas montré d'augmentation du risque de cancer du sein.
b Lorsque l'analyse a été limitée aux femmes qui n'avaient pas utilisé de THS avant l'étude, il n'y avait pas d'augmentation du risque au cours des 5 premières années de traitement : après 5 ans, le risque était plus élevé que chez les non-utilisatrices.
Risque de cancer de l'endomètre
Femmes ménopausées avec l'utérus
Le risque de cancer de l'endomètre est d'environ 5 femmes sur 1000 ayant un utérus qui n'utilisent pas de THS.
Chez les femmes ayant un utérus, l'utilisation d'un THS à base d'œstrogènes seuls n'est pas recommandée car elle augmente le risque de cancer de l'endomètre (voir rubrique 4.4).
Selon la durée d'utilisation et la dose d'œstrogènes, le risque accru de cancer de l'endomètre dans les études épidémiologiques varie entre 5 et 55 cas supplémentaires pour 1000 femmes entre 50 et 65 ans.
L'ajout d'un progestatif à un traitement à base d'œstrogènes seuls pendant au moins 12 jours par cycle peut prévenir ce risque accru. (0,8-1,2)).
Cancer des ovaires
L'utilisation à long terme d'un THS à base d'œstrogènes seuls ou d'œstrogènes-progestatifs a été associée à une légère augmentation du risque de cancer de l'ovaire. Dans l'étude Million Women, 5 ans de THS ont entraîné 1 cas supplémentaire pour 2500 utilisatrices.
Risque de thromboembolie veineuse
Le THS est associé à un risque relatif de 1,3 à 3 de développer une TEV, c'est-à-dire une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire. Ces événements sont plus susceptibles de se produire au cours de la première année d'utilisation (voir rubrique 4.4). Les résultats des études WHI sont présentés ci-dessous :
Études WHI - Risque supplémentaire de TEV après 5 ans d'utilisation
une étude WHI chez des femmes sans utérus
Risque de maladie coronarienne
Le risque de maladie coronarienne est légèrement augmenté chez les utilisatrices d'un THS œstrogène/progestatif de plus de 60 ans (voir rubrique 4.4).
Risque d'AVC ischémique
L'utilisation de thérapies à base d'œstrogènes seuls ou d'œstrogènes-progestatifs est associée à un risque relatif accru d'accident vasculaire cérébral ischémique pouvant aller jusqu'à 1,5. Le risque d'accident vasculaire cérébral hémorragique n'augmente pas pendant l'utilisation d'un THS.
Ce risque relatif est indépendant de l'âge ou de la durée d'utilisation. Cependant, comme le risque de base est fortement dépendant de l'âge, le risque global d'AVC chez les femmes utilisant un THS augmentera avec l'âge (voir rubrique 4.4).
Études WHI combinées - Risque supplémentaire d'AVC ischémique a après 5 ans d'utilisation
a Aucune distinction n'a été faite entre AVC ischémique et hémorragique.
D'autres effets indésirables ont été décrits en association avec un traitement œstrogène/progestatif :
• Cholécystopathie.
• Affections de la peau et du tissu sous-cutané : chloasma, érythème polymorphe, érythème noueux, purpura vasculaire.
• Démence probable après 65 ans (voir rubrique 4.4).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Surdosage
Dans les études cliniques menées chez des volontaires masculins, des doses allant jusqu'à 100 mg de drospirénone ont été bien tolérées. D'après l'expérience générale avec les COC, les symptômes qui peuvent survenir sont des nausées et des vomissements et, chez les jeunes filles et certaines femmes, des saignements vaginaux. Il n'existe pas d'antidote spécifique, le traitement doit donc être symptomatique.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Associations fixes œstrogènes-progestatifs.
Code ATC G03FA17.
Estradiol
Angeliq contient du 17β-estradiol synthétique, qui est chimiquement et biologiquement identique à l'estradiol humain endogène.Il compense la perte de production d'œstrogènes chez les femmes ménopausées et soulage les symptômes de la ménopause. L'œstrogène prévient la perte osseuse après la ménopause ou après une ovariectomie.
Drospirénone
La drospirénone est un progestatif synthétique.
Étant donné que l'œstrogène favorise la croissance de l'endomètre, l'œstrogène seul augmente le risque d'hyperplasie et de carcinome de l'endomètre. L'ajout d'un progestatif réduit, mais n'élimine pas, le risque d'hyperplasie endométriale induite par les œstrogènes chez les femmes non hystérectomisées.
La drospirénone présente une "activité antagoniste contre" l'aldostérone. Ainsi, il est possible d'observer une augmentation de l'excrétion de sodium et d'eau et une diminution de l'excrétion de potassium. Dans les études chez l'animal, la drospirénone n'a montré aucune activité œstrogénique, glucocorticoïde ou antiglucocorticoïde.
Informations sur les études cliniques
• Atténuation des symptômes de carence en œstrogènes et des schémas hémorragiques.
L'atténuation des symptômes de la ménopause a été obtenue au cours des premières semaines de traitement.
Une aménorrhée a été observée chez 73 % des femmes entre le 10e et le 12e mois de traitement.
Des saignements intermenstruels et/ou de petits saignements intra-menstruels (spotting) sont apparus chez 59 % des femmes au cours des trois premiers mois de traitement, tandis que chez 27 % des femmes ils sont apparus entre le 10e et le 12e mois de traitement.
• Prévention de l'ostéoporose
La carence en œstrogènes de la ménopause est associée à une augmentation du renouvellement osseux et à une perte osseuse. L'effet des œstrogènes sur la densité minérale osseuse est dose-dépendant.La protection semble efficace tant que dure le traitement.Après l'arrêt du THS, la perte osseuse est similaire à celle des patients non traités.
Les résultats de l'étude WHI et des méta-analyses d'essais cliniques montrent que l'utilisation d'un THS, seul ou en association avec un progestatif, prescrit à des patients majoritairement sains, réduit le risque de fractures de la hanche, des vertèbres et autres fractures ostéoporotiques. Le THS peut également prévenir les fractures chez les femmes présentant une faible densité osseuse et/ou une ostéoporose manifeste, mais les preuves de cette hypothèse sont limitées.
Après 2 ans de traitement par Angeliq, l'augmentation de la densité minérale osseuse (DMO) de la hanche était de 3,96 ± 3,15 % (moyenne ± ET) chez les patients ostéopéniques et de 2,78 ± 1,89 % (moyenne ± ET) chez les patients non ostéopéniques. Le pourcentage de femmes qui ont maintenu ou amélioré la densité minérale osseuse (DMO) dans la région de la hanche pendant le traitement était de 94,4 % chez les patientes ostéopéniques et de 96,4 % chez les patientes non ostéopéniques.
Angeliq a également été efficace sur la DMO de la colonne lombaire. L'augmentation après 2 ans était de 5,61 ± 3,34 % (moyenne ± ET) chez les patients ostéopéniques et de 4,92 ± 3,02 % (moyenne ± ET) chez les patients non ostéopéniques. -femmes ostéopéniques.
• Activité antiminéralocorticoïde
La drospirénone a des propriétés antagonistes de l'aldostérone qui peuvent entraîner une diminution de la pression artérielle chez les femmes hypertendues. Dans une étude en double aveugle, contrôlée contre placebo, chez des femmes hypertendues ménopausées traitées par Angeliq (n = 123) pendant 8 semaines. / on observe des valeurs de pression artérielle diastolique (mesure "en cabinet" vers la ligne de base -12 / -9 mmHg, corrigée de l'effet placebo -3 / -4 mmHg ; mesure ambulatoire en 24 heures vers la ligne de base -5 / -3 mmHg, corrigée pour l'effet placebo -3 / -2 mmHg).
Angeliq ne doit pas être utilisé pour traiter l'hypertension. Les femmes hypertendues doivent être traitées conformément aux directives sur l'hypertension.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Drospirénone
• Absorption
Après administration orale, la drospirénone est rapidement et complètement absorbée. Avec une seule administration, des pics sériques d'environ 21,9 ng/mL sont atteints environ 1 heure après l'administration. En cas d'administration répétée, une concentration maximale à l'état d'équilibre de 35 est atteinte après environ 10 jours. 9 ng/ml. La biodisponibilité absolue est de entre 76 et 85 %. La prise alimentaire simultanée n'a aucune influence sur la biodisponibilité.
• Distribution
Après administration orale, les taux sériques de drospirénone diminuent en deux phases caractérisées par une demi-vie terminale moyenne d'environ 35 à 39 heures. La drospirénone se lie à l'albumine sérique, mais pas à la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG) ou la globuline liant les corticostéroïdes (CBG) . Seulement 3 à 5 % de la concentration sérique totale du médicament sont présents sous forme de stéroïde libre. Le volume apparent moyen de distribution de la drospirénone est de 3,7 à 4,2 L/kg.
• Biotransformation
Après administration orale, la drospirénone est largement métabolisée. Les principaux métabolites dans le plasma sont la forme acide de la drospirénone, produite par l'ouverture du cycle lactone, et le 4,5-dihydro-drospirénone-3-sulfate, formé par réduction et sulfatation subséquente. Les deux principaux métabolites sont pharmacologiquement inactifs. La drospirénone est également sujette au métabolisme oxydatif catalysé par le CYP3A4.
• Élimination
La clairance métabolique de la drospirénone dans le sérum est de 1,2-1,5 ml/min/kg, avec une variabilité interindividuelle d'environ 25 %. La drospirénone n'est éliminée qu'à l'état de traces sous forme inchangée. Les métabolites de la drospirénone sont excrétés dans les fèces et l'urine avec un rapport d'excrétion d'environ 1,2-1,4. La demi-vie d'élimination des métabolites dans l'urine et les fèces est d'environ 40 heures.
• Conditions d'équilibre et linéarité
Après l'administration orale quotidienne d'Angeliq, les concentrations de drospirénone atteignent l'état d'équilibre en 10 jours environ. Les taux sériques de drospirénone ont montré une accumulation d'un facteur d'environ 2-3 en raison de la relation entre la demi-vie terminale et l'intervalle entre les doses. A l'état d'équilibre, les taux sériques moyens de drospirénone fluctuent entre 14 et 36 ng/ml après administration d'Angeliq. La pharmacocinétique de la drospirénone est proportionnelle à la dose sur une plage de doses de 1 à 4 mg.
Estradiol
• Absorption
Après administration orale, l'œstradiol est rapidement et complètement absorbé.Au cours de l'absorption et du premier passage dans le foie, l'œstradiol est largement métabolisé, de sorte que la biodisponibilité absolue des œstrogènes après administration orale est réduite à environ 5 % de la dose. Des concentrations maximales d'environ 22 pg/ml ont été atteintes 6 à 8 heures après une seule administration orale d'Angeliq. La prise de nourriture n'a eu aucun effet sur la biodisponibilité de l'estradiol par rapport à la prise du médicament à jeun.
• Distribution
Après l'administration orale d'Angeliq, il n'y a qu'un changement progressif des taux sériques d'estradiol sur un intervalle d'administration de 24 heures. En raison du grand pool de glucuronides et de sulfates d'œstrogènes circulant d'un côté et de la recirculation entérohépatique de Sinon, la demi-vie terminale de l'estradiol représente un paramètre composite qui dépend de tous ces processus et est inclus dans une plage de 13 à 20 heures après l'administration orale.
L'estradiol se lie de manière non spécifique à l'albumine sérique et spécifiquement à la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG). Seulement environ 1 à 2 % de l'œstradiol circulant est présent sous forme de stéroïde libre, 40 à 45 % sont liés à la SHBG. Le volume apparent de distribution de l'estradiol après une seule administration intraveineuse est d'environ 1 l/kg.
• Biotransformation
L'œstradiol est rapidement métabolisé et, en plus de l'œstrone et du sulfate d'œstrone, de nombreux autres métabolites et composés conjugués se forment.L'œstrone et l'œstriol sont connus comme des métabolites pharmacologiquement actifs de l'œstradiol ; seule l'œstrone est présente dans le plasma à des concentrations pertinentes. L'œstrone atteint des taux sériques environ 6 fois supérieurs à ceux de l'œstradiol. Les taux sériques des composés conjugués de l'œstrone sont environ 26 fois supérieurs aux concentrations correspondantes d'œstrone libre.
• Élimination
La clairance métabolique était d'environ 30 ml/min/kg. Les métabolites de l'estradiol sont éliminés dans l'urine et la bile avec une demi-vie d'environ 1 jour.
• Conditions d'équilibre et linéarité
Suite à l'administration orale quotidienne d'Angeliq, les concentrations d'estradiol atteignent l'état d'équilibre après environ cinq jours. Les taux sériques d'œstradiol sont multipliés par 2. L'œstradiol administré par voie orale induit la formation de SHBG. Ceci influence sa distribution par rapport aux protéines sériques, provoquant une augmentation de la fraction liée à la SHBG et une diminution des fractions liées à l'albumine et non liées, mettant ainsi en évidence une pharmacocinétique non linéaire de l'estradiol après administration orale d'Angeliq. Sur un intervalle posologique de 24 heures, les taux sériques moyens d'estradiol à l'état d'équilibre fluctuent entre 20 et 43 pg/mL après l'administration d'Angeliq. La pharmacocinétique de l'estradiol est proportionnelle à la dose aux doses de 1 et 2 mg.
Catégories particulières de patients
• Fonction hépatique altérée
La pharmacocinétique d'une dose orale unique de 3 mg de drospirénone (DRSP) en association avec 1 mg d'estradiol (E2) a été évaluée chez 10 femmes présentant une insuffisance hépatique modérée (Child Pugh B) et chez 10 femmes en bonne santé du même âge, poids et habitudes tabagiques. . Le profil de concentration sérique moyen de DRSP en fonction du temps était comparable dans les deux groupes de femmes pendant les phases d'absorption/distribution avec des valeurs similaires de Cmax et de tmax, suggérant que le taux d'absorption n'est pas affecté par une insuffisance hépatique. La demi-vie terminale moyenne était environ 1,8 fois plus longue et, chez les volontaires présentant une insuffisance hépatique modérée, une diminution d'environ 50 % de la clairance orale apparente (CL/f) a été observée, par rapport à ceux ayant une fonction hépatique normale.
• Fonction rénale altérée
Les effets de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du DRSP (3 mg par jour pendant 14 jours) ont été étudiés chez des femmes ayant une fonction rénale normale et une insuffisance rénale légère et modérée. clairance de la créatinine CLcr, 50-80 mL/min) étaient comparables à celles du groupe à fonction rénale normale (CLcr,> 80 mL/min) en moyenne 37% plus élevée dans le groupe avec insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine CLcr, 30- 50 mL/min), par rapport à ceux du groupe ayant une fonction rénale normale.L'analyse de régression linéaire des valeurs d'AUC (0-24 heures) du DRSP par rapport à la clairance de la créatinine a révélé une augmentation de 3,5% avec un 10 ml/min diminution de la clairance de la créatinine. augmentation est d'importance clinique.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les études animales avec l'estradiol et la drospirénone ont montré les effets estrogéniques et progestatifs attendus.Il n'y a pas de données précliniques pertinentes pour le prescripteur autres que celles déjà incluses dans d'autres rubriques du Résumé des Caractéristiques du Produit.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Noyau de la tablette :
Lactose monohydraté;
fécule de maïs;
amidon de maïs prégélatinisé;
povidone;
stéarate de magnésium (E470b).
Film de revêtement :
Hypromellose (E464);
macrogol 6000;
talc (E553b);
dioxyde de titane (E171);
oxyde de fer rouge (E172).
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
5 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Plaquettes thermoformées de 28 comprimés constituées d'un film polyvinylique transparent (250 mcm) / feuille d'aluminium (20 mcm) imprimé avec les jours de la semaine.
Boîtes de 1x28 comprimés et 3x28 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Bayer S.p.A., Viale Certosa, 130 - 20156 Milan (MI)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
1 plaquette de 28 comprimés pelliculés AIC n. 036170013
3 plaquettes thermoformées de 28 comprimés pelliculés AIC n. 036170025
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
21 mars 2005/11 décembre 2007
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
07/2015
