Ingrédients actifs : glutathion
TAD® 600 mg / 4 ml poudre et solvant pour solution injectable
Pourquoi le Tad 600 est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
Le glutathion est un tripeptide physiologique qui intervient dans de nombreux processus biologiques et joue un rôle important dans les réactions de détoxification, en protégeant les cellules de l'action nocive des agents xénobiotiques, des oxydants environnementaux et intracellulaires et des radiations.
Le glutathion administré par voie parentérale appartient au groupe pharmacothérapeutique des antidotes.
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
Prophylaxie de la neuropathie après un traitement chimiothérapeutique par le cisplatine ou ses analogues.
Contre-indications Quand Tad 600 ne doit pas être utilisé
Hypersensibilité à l'ingrédient actif.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Tad 600
Aucun en particulier.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Tad 600
Aucun cas d'interaction médicamenteuse avec le glutathion n'est décrit. Aux doses recommandées, le TAD n'interfère pas avec l'activité thérapeutique de l'agent chimiothérapeutique.
Avertissements Il est important de savoir que :
Les données disponibles indiquent que le glutathion, de par sa nature de substance physiologiquement présente dans les cellules, ne donne pas lieu à des effets indésirables chez la femme enceinte ou allaitante.Les études animales n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects en relation avec la grossesse, embryo-fœtale développement, l'accouchement ou le développement postnatal.
Chez les enfants, la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies.
Avertissement : Les produits à usage parentéral doivent être inspectés visuellement, avant administration, lorsque le récipient ou la solution le permet, pour détecter la présence éventuelle de particules ou de coloration anormale. Ne pas utiliser si un trouble ou un précipité est observé.
TENIR HORS DE LA PORTÉE ET DE LA VUE DES ENFANTS.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Tad 600 : Posologie
Dosage
La dose quotidienne généralement recommandée de TAD chez les patients recevant du cisplatine ou une chimiothérapie analogue est de 1,5 g/m2 (correspondant à 2500 mg) administrée lentement par voie intraveineuse. Cependant, la posologie dépend de l'âge, du poids et de l'état clinique du patient, et doit également être corrélée à la dose et au schéma posologique de la chimiothérapie.En cas d'administration de glutathion en association avec la chimiothérapie, une perfusion intraveineuse de TAD doit être surviennent dans les 15 à 30 minutes précédant le début de la chimiothérapie.
En cas de thérapies au long cours, les doses les plus faibles du produit (600 mg) peuvent être utilisées pour une administration intramusculaire ou intraveineuse lente.
Mode d'administration
Reconstituer la solution dans le flacon de poudre en prélevant l'eau contenue dans le flacon de solvant à l'aide d'une seringue munie d'une aiguille adaptée.Retirer la languette en aluminium du flacon et désinfecter le bouchon avec un coton tige imbibé d'alcool, puis insérer l'aiguille de la seringue dans le flacon par le centre du bouchon en caoutchouc et dirigez le flux d'eau vers la paroi en verre du flacon. Agiter doucement pour faciliter la solubilisation complète, puis administrer la solution ainsi obtenue par voie intramusculaire lente ou intraveineuse.
Important : A utiliser immédiatement après ouverture des flacons. La solution reconstituée doit être limpide et exempte de particules visibles. Elle est destinée à une administration ininterrompue et aucun résidu ne peut être utilisé.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Tad 600
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. Si nécessaire, des traitements symptomatiques peuvent être utilisés.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Tad 600
Des éruptions cutanées ont été très rarement rapportées après administration intramusculaire et ont disparu à l'arrêt du traitement. Des douleurs au site d'injection ont également été rapportées.
Comme avec toutes les solutions parentérales, des réactions fébriles, des infections au site d'injection, une thrombose veineuse ou une phlébite, une diffusion extravasale peut survenir.
En cas d'effet indésirable immédiat lors de la perfusion intraveineuse, interrompre l'administration et, si possible, conserver le liquide restant non administré pour d'éventuels tests.
Le respect des instructions contenues dans cette notice réduit le risque d'effets indésirables.
Il est important d'informer le médecin ou le pharmacien de tout effet indésirable, même s'il n'est pas décrit dans la notice.
Expiration et conservation
Voir la date de péremption imprimée sur l'emballage. Cette date fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Composition et forme pharmaceutique
COMPOSITION
Chaque flacon de poudre contient :
Ingrédient actif : sel de sodium de glutathion 646 mg, égal à 600 mg de glutathion. Chaque flacon de solvant contient :
Excipient : eau pour préparations injectables.
La solution reconstituée contient 150 mg/ml de glutathion.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable.
La boîte contient 10 flacons de 600 mg de poudre et 10 flacons de solvant de 4 ml.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
TAD
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
600 mg/4 ml de poudre et solvant pour solution injectable
Un flacon de poudre contient:
Ingrédient actif : sel de sodium de glutathion 646 mg égal à 600 mg de glutathion.
La solution reconstituée contient 150 mg/ml de glutathion.
2500 mg / 25 ml poudre et solvant pour solution pour perfusion
Un flacon de poudre contient:
Ingrédient actif : sel de sodium de glutathion 2680 mg égal au glutathion 2500 mg.
La solution reconstituée contient 100 mg/ml de glutathion.
Pour les excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
Poudre et solvant pour solution pour perfusion.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Prophylaxie de la neuropathie après un traitement chimiothérapeutique par le cisplatine ou ses analogues.
04.2 Posologie et mode d'administration
La dose quotidienne généralement recommandée de TAD chez les patients recevant du cisplatine ou une chimiothérapie analogue est de 1,5 g/m2 (correspondant à 2,5 g) administrée lentement par voie intraveineuse. Cependant, la posologie dépend de l'âge, du poids et de l'état clinique du patient, et doit également être corrélée à la dose et au schéma posologique de la chimiothérapie.
En cas d'administration de glutathion en association avec une chimiothérapie, la perfusion intraveineuse de TAD doit avoir lieu dans les 15 à 30 minutes précédant le début de la chimiothérapie.
En cas de thérapies au long cours, les doses les plus faibles du produit (600 mg) peuvent être utilisées pour une administration intramusculaire ou intraveineuse lente.
Pour les modalités de préparation et d'administration, voir rubrique 6.6.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à l'ingrédient actif.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Chez les enfants, la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies.
Attention: Les produits à usage parentéral doivent être inspectés visuellement, avant administration, lorsque le récipient ou la solution le permet, pour détecter la présence de particules ou de coloration anormale. Ne pas utiliser si un trouble ou un précipité est observé.
TENIR HORS DE LA PORTÉE ET DE LA VUE DES ENFANTS
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les cas d'interactions médicamenteuses avec le glutathion ne sont pas décrits dans la littérature.
Aux doses recommandées, le TAD n'interfère pas avec l'activité thérapeutique de l'agent chimiothérapeutique.
04.6 Grossesse et allaitement
Les données disponibles indiquent que le glutathion, de par sa nature de substance physiologiquement présente dans les cellules, ne donne pas lieu à des effets indésirables chez la femme enceinte ou allaitante.Les études précliniques n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryofœtal, la parturition ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le TAD n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Des éruptions cutanées ont été très rarement rapportées après administration intramusculaire et ont disparu à l'arrêt du traitement. Des douleurs au site d'injection ont également été rapportées.
Comme avec toutes les solutions parentérales, des réactions fébriles, des infections au site d'injection, une thrombose veineuse ou une phlébite, une diffusion extravasale peut survenir.
En cas d'effet indésirable immédiat lors de la perfusion intraveineuse, interrompre l'administration et, si possible, conserver le liquide restant non administré pour d'éventuels tests.
04.9 Surdosage
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. Si nécessaire, des traitements symptomatiques peuvent être utilisés.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
ATC : V03AB32 - Antidotes.
Le glutathion (GSH) est un tripeptide physiologique composé d'acide glutamique, de cystéine et de glycine, qui intervient dans de nombreux processus biologiques et joue un rôle important dans les réactions de détoxification, protégeant les cellules de l'action nocive des agents xénobiotiques, des oxydants environnementaux et intracellulaires (libre radicaux, intermédiaires réactifs de l'oxygène) et le rayonnement. Des études précliniques et cliniques ont démontré le rôle protecteur du glutathion dans de nombreuses situations pathologiques provoquant des dommages cellulaires, telles que l'intoxication par des substances telles que l'alcool éthylique, le paracétamol, le salicylique, le phénobarbital, les antidépresseurs tricycliques, les insecticides organo-phosphoriques, etc. Il a également été observé que de nombreux agents chimiothérapeutiques réduisent les niveaux tissulaires et intracellulaires de GSH endogène, aggravant l'état de stress oxydatif induit par la tumeur.
En ce qui concerne en particulier la neurotoxicité des médicaments chimiothérapeutiques tels que le cisplatine et ses dérivés, on pense qu'elle est due à l'accumulation de platine dans le système nerveux périphérique, en particulier dans les ganglions radiculaires postérieurs. Dans le cas de l'oxaliplatine, il semble que l'accumulation de platine est due à une élimination plus lente plutôt qu'à un dépôt accru, ce qui suggère l'utilisation d'agents tels que le glutathion qui est capable d'empêcher l'accumulation initiale de platine dans les ganglions radiculaires postérieurs.
De nombreuses études cliniques ont confirmé cet effet du glutathion : elles montrent comment la perfusion de glutathion avant l'administration de l'antiblastique chez des patientes atteintes de cancer de l'ovaire, de cancer gastrique et de cancers colorectaux exerce une protection efficace contre la néphro et la neurotoxicité causées par le cisplatine et l'oxaliplatine, permettant, si nécessaire, l'obtention de doses cumulées plus élevées d'antiblastiques.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Après perfusion intraveineuse de glutathion à la dose de 2 g/m2 chez des volontaires sains, la concentration plasmatique totale de glutathion est passée de 17,5 ± 13,4 mol/l (moyenne ± ET) à 823 ± 326 mol/l. Le volume de distribution du glutathion exogène a été calculé à 176 ± 107 ml/kg et la demi-vie plasmatique s'est avérée être de 14,1 ± 9,2 minutes.La concentration plasmatique de cystéine est passée de 8,9 ± 3,5 mcmol/l à 114 ± 45 mcmol / l après infusion. Malgré l'augmentation de la cystéine, la concentration plasmatique totale de cystéine totale, de cystine et de disulfures mixtes a diminué, indiquant un "passage accru de la cystéine dans les cellules".
L'excrétion urinaire de glutathion et de kyste (e) ina a montré une augmentation de 300 % et 10 % respectivement dans les 90 minutes suivant la perfusion.
Ces données indiquent que l'administration intraveineuse de glutathion augmente nettement la concentration de composés sulfhydryles dans les voies urinaires et donc également la disponibilité de la cystéine au niveau cellulaire. La concentration intracellulaire élevée de cystéine justifie l'effet protecteur contre les xénobiotiques, car elle se traduit, directement ou indirectement, par une augmentation de la biosynthèse du glutathion.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité, de toxicité pour la reproduction.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
TAD "600 mg/4 ml poudre et solvant pour solution injectable"
Les flacons de poudre contiennent uniquement le principe actif et les ampoules de solvant contiennent de l'eau pour préparations injectables.
TAD « 2500 mg / 25 ml poudre et solvant pour solution pour perfusion »
Le flacon de poudre contient uniquement le principe actif et le flacon de solvant contient de l'eau pour préparations injectables.
06.2 Incompatibilité
En l'absence d'études d'incompatibilité, le médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres produits.
06.3 Durée de validité
3 ans se référant au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
La solution reconstituée est stable 8 heures à température ambiante.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
TAD "600 mg/4 ml poudre et solvant pour solution injectable" 5 flacons poudre + 5 flacons solvant 4 ml
TAD "600 mg/4 ml poudre et solvant pour solution injectable" 10 flacons poudre + 10 flacons solvant 4 ml
L'ingrédient actif, sous forme de poudre lyophilisée blanche, est contenu dans des flacons en verre de type III bouchés et scellés.
Les flacons de solvant en verre de type I contiennent de l'eau pour préparations injectables.
TAD « 2500 mg / 25 ml poudre et solvant pour solution pour perfusion » 1 flacon poudre + 1 flacon solvant 25 ml
La substance active est contenue dans un flacon en verre de type III d'un diamètre d'embouchure de 29 mm, bouché et scellé.
Le flacon de solvant, en verre de type I, bouché et scellé, contient de l'eau pour préparations injectables.
L'emballage contient également un set de perfusion intraveineuse comprenant une pointe à double extrémité (dispositif de transfert) pour la préparation extemporanée de la solution.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées
06.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation
TAD "600 mg/4 ml poudre et solvant pour solution injectable"
Reconstituer la solution dans le flacon de poudre en prélevant l'eau contenue dans le flacon de solvant à l'aide d'une seringue munie d'une aiguille adaptée.Retirer la languette en aluminium du flacon et désinfecter le bouchon avec un coton tige imbibé d'alcool, puis insérer l'aiguille de la seringue dans le flacon par le centre du bouchon en caoutchouc et dirigez le flux d'eau vers la paroi en verre du flacon. Agiter doucement pour faciliter la solubilisation complète, puis administrer la solution ainsi obtenue par voie intramusculaire lente ou intraveineuse.
TAD « 2500 mg / 25 ml poudre et solvant pour solution pour perfusion »
Tout d'abord, procéder à la reconstitution de la solution dans des conditions aseptiques en utilisant les méthodes suivantes :
1. Retirez la languette en aluminium du flacon de poudre et désinfectez le bouchon avec un coton-tige imbibé d'alcool
2. Retirez un seul capuchon de la pointe jetable à double embout (verseur) et insérez l'embout dans le flacon de poudre par le centre du bouchon en caoutchouc.
3. Retirez la languette en aluminium du flacon d'eau et désinfectez le bouchon en caoutchouc retirez le deuxième capuchon de l'unité de transfert et insérez l'embout dans le flacon d'eau, en le retournant
4. Agiter brièvement pour faciliter l'écoulement de l'eau dans le flacon de poudre, une fois le flacon d'eau vidé, retirer le verseur et agiter pour faciliter la dissolution
L'administration de la solution reconstituée par voie intraveineuse s'effectue ensuite comme suit :
5. Désinfectez à nouveau le bouchon du flacon, puis retirez le capuchon de pointe situé à l'extrémité du set de perfusion et insérez-le au centre du bouchon du flacon ;
6. Appliquer le collier de serrage et serrer complètement sur le tuyau ;
7. Retirez le capuchon du porte-aiguille et appliquez une aiguille ;
8. Appuyez sur le bac d'égouttage pour le remplir à mi-chemin environ, puis ouvrez le collier de serrage jusqu'à ce que tout l'air s'échappe de l'ensemble ;
9. Fermez complètement le collier de serrage, insérez l'aiguille dans la veine et rouvrez lentement le collier de serrage jusqu'à ce que le débit souhaité soit atteint.
Utiliser immédiatement après ouverture des récipients.La solution reconstituée doit être limpide et exempte de particules visibles.Elle est destinée à une administration ininterrompue et aucun résidu ne peut être utilisé.
Les produits non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux exigences légales locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Groupe Biomedica Foscama S.p.A.
Via degli Bureau du Vicaire, 49
00186 Rome - (Italie)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
TAD "600 mg / 4 ml poudre et solvant pour solution injectable" 5 flacons de poudre + 5 flacons de solvant 4 ml - AIC n. 027154032
TAD "600 mg / 4 ml poudre et solvant pour solution injectable" 10 flacons de poudre + 10 flacons de solvant 4 ml - AIC n. 027154044
TAD « 2500 mg / 25 ml poudre et solvant pour solution pour perfusion » 1 flacon de poudre + 1 flacon de solvant 25 ml - AIC n. 027154057
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première commercialisation : 02 novembre 1989
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
28 juillet 2014
