Ingrédients actifs : Flécaïnide (Acétate de Flécaïnide)
ALMARYTM 100 mg comprimés
Les notices d'emballage d'Almarytm sont disponibles pour les tailles d'emballage :- ALMARYTM 100 mg comprimés
- ALMARYTM 150 mg/15 ml solution injectable
Indications Pourquoi utiliser Almarytm ? Pourquoi est-ce?
- Almarytm est indiqué chez les patients sans cardiopathie organique pour les tachycardies supraventriculaires paroxystiques, y compris la tachycardie de réentrée nodale auriculo-ventriculaire, la tachycardie de réentrée auriculo-ventriculaire, d'autres tachycardies supraventriculaires de mécanisme non précisé associées à des symptômes invalidants et à des symptômes/flutter auriculaires paroxystiques associés.
- Almarytm est également indiqué pour le traitement des arythmies hyperkinétiques ventriculaires documentées et potentiellement mortelles telles que la tachycardie ventriculaire soutenue.
Chez les patients présentant une tachycardie ventriculaire soutenue, le traitement par Almarytm doit être initié à l'hôpital et suivi par un médecin spécialiste qui évaluera périodiquement l'efficacité du traitement à long terme à l'aide de méthodes spécifiques.
Contre-indications Quand Almarytm ne doit pas être utilisé
- Hypersensibilité au flécaïnide ou à l'un des excipients mentionnés dans la rubrique « Composition ».
- Insuffisance cardiaque et patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde avec ectopie ventriculaire asymptomatique ou tachycardie ventriculaire asymptomatique non soutenue.
- Choc cardiogénique.
- Patients atteints de fibrillation auriculaire de longue date chez lesquels il n'y a eu aucune tentative de conversion en rythme sinusal, et patients atteints de valvulopathie hémodynamiquement significative.
- Syndrome de Brugada établi.
- À moins qu'un stimulateur cardiaque ne soit disponible pour la stimulation cardiaque d'urgence, Almarytm ne doit pas être administré aux patients présentant un dysfonctionnement du nœud sinusal, des troubles de la conduction auriculaire, un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré ou supérieur, un bloc du faisceau ou un bloc distal.
- En cas d'infarctus du myocarde préexistant, l'utilisation d'Almarytm est contre-indiquée, sauf dans le traitement des arythmies ventriculaires potentiellement mortelles.
- Enfin, il convient de garder à l'esprit que compte tenu de l'effet proarythmique du flécaïnide, Almarytm ne doit pas être administré dans les arythmies non incluses dans les indications et, en particulier, il est contre-indiqué dans les arythmies ventriculaires asymptomatiques et les moins sévères symptomatiques.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Almarytm
Fibrillation auriculaire chronique.
L'UTILISATION DE FLÉCAINIDE DANS LA FIBRILLATION AURICULAIRE CHRONIQUE DOIT ÊTRE ÉVITÉE, CAR ELLE N'EST PAS SUFFISAMMENT DOCUMENTÉE.
Effets proarythmiques (voir aussi "Mises en garde spéciales").
Le traitement par Almarytm par voie orale doit avoir lieu à l'hôpital ou sous la surveillance d'un spécialiste pour les patients présentant :
- Tachycardie AV nodale réciproque ; arythmies associées au syndrome de Wolff-Parkinson-White et dans des conditions similaires avec des voies de conduction accessoires.
- Fibrillation auriculaire paroxystique chez les patients présentant des symptômes invalidants.
Insuffisance cardiaque.
Almarytm doit être évité chez les patients présentant une cardiopathie structurelle ou une fonction ventriculaire gauche anormale (voir rubrique « Effets indésirables »). Almarytm a un effet inotrope négatif qui peut provoquer ou aggraver une insuffisance cardiaque congestive, en particulier chez les patients atteints de cardiomyopathie, d'insuffisance cardiaque sévère préexistante (classe fonctionnelle NYHA III ou IV) ou d'une fraction d'éjection réduite (inférieure à 30 %). Chez les patients présentant des arythmies supraventriculaires, la survenue ou l'aggravation d'une insuffisance cardiaque est observée dans 0,4 % des cas au cours du traitement par flécaïnide. L'apparition ou l'aggravation d'une insuffisance cardiaque congestive attribuable au traitement par flécaïnide chez les patients présentant une tachycardie ventriculaire soutenue est survenue dans environ 6,3 % des cas. Une attention particulière doit être portée au maintien de la fonction cardiaque, y compris l'optimisation des traitements digitaliques, diurétiques ou autres. Dans les cas où l'insuffisance s'est développée ou s'est aggravée au cours du traitement par flécaïnide, le délai d'apparition variait de quelques heures à plusieurs mois après le début du traitement. Le traitement par Almarytm peut continuer le traitement avec des digitaliques ou des ajustements de dose de diurétique ; d'autres peuvent nécessiter une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement. de la thérapie Almarytm. Si possible, il est recommandé de surveiller les taux plasmatiques de flécaïnide et de les maintenir inférieurs à 0,7-1,0 µg/ml.
Maladie des ganglions sinusaux (syndrome de bradycardie-tachycardie).
Almarytm doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients atteints d'une maladie du nœud sinusal car il peut induire une bradycardie sinusale, une pause sinusale ou un arrêt sinusal.
Almarytm doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une apparition aiguë de fibrillation auriculaire après une chirurgie cardiaque.
Changements d'électrolyte.
Tout trouble électrolytique (par exemple hypo- et hyperkaliémie) doit être corrigé avant d'utiliser Almarytm (voir la section « Interactions »). Une bradycardie sévère ou une hypotension marquée doit être corrigée avant d'utiliser Almarytm.
Syndrome de Brugada.
Un syndrome de Brugada peut être démasqué grâce à la thérapie Almarytm. Si des modifications de l'ECG pouvant indiquer un syndrome de Brugada se développent pendant le traitement par Almarytm, l'arrêt du traitement doit être envisagé.
Le flécaïnide étant un médicament à faible index thérapeutique, la prudence et une surveillance attentive sont nécessaires lorsque le patient passe d'une formulation à une autre.
Le traitement des patients présentant d'autres indications doit toujours être initié à l'hôpital.
Effets sur les seuils de stimulation.
Le flécaïnide est connu pour augmenter les seuils de stimulation endocardique, c'est-à-dire qu'il peut diminuer la sensibilité à la stimulation endocardique et supprimer les rythmes d'échappement ventriculaires. Ces effets sont plus prononcés sur le seuil de stimulation aiguë que chronique et sont réversibles avec le sevrage médicamenteux. Almarytm doit donc être utilisé avec prudence chez tous les patients porteurs de stimulateurs cardiaques permanents ou d'électrodes de stimulation temporaires, et ne doit pas être administré aux patients porteurs de stimulateurs cardiaques à bas seuil ou de stimulateurs cardiaques non programmables, à moins qu'un stimulateur cardiaque ne soit disponible pour une stimulation cardiaque d'urgence. Chez les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque, le seuil de stimulation doit être déterminé avant de commencer le traitement par Almarytm, à nouveau après une semaine d'administration et à intervalles réguliers par la suite. Généralement, les changements de seuils relèvent de la gamme des stimulateurs multi-programmables et, lorsqu'ils se produisent, le doublement soit de la tension soit de l'intensité du stimulus est généralement suffisant pour regagner la capture.
La défibrillation a été difficile pour certains patients. Dans la plupart des cas rapportés, les patients souffraient d'un trouble cardiaque préexistant avec hypertrophie cardiaque, d'antécédents d'infarctus du myocarde, de cardiopathie artérioscléreuse et d'insuffisance cardiaque.
Insuffisance hépatique.
Étant donné que l'élimination de la flécaïnide du plasma peut être significativement plus lente chez les patients présentant une insuffisance hépatique importante, Almarytm ne doit pas être utilisé chez ces patients à moins que les bénéfices potentiels ne l'emportent sur les risques. plus de 4 jours pour atteindre un plateau chez ces patients. Une surveillance des taux plasmatiques est recommandée.
Insuffisance rénale.
Almarytm doit être utilisé avec prudence chez les patients insuffisants rénaux (clairance de la créatinine ≤ 35 ml/min/1,73 m2) et une surveillance thérapeutique est recommandée.
Patients âgés
Le taux d'élimination d'Almarytm du plasma peut être réduit chez les personnes âgées. Ceci doit être pris en considération lors de l'ajustement de la dose.
Population pédiatrique
Almarytm n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 12 ans, car les preuves de son utilisation dans ce groupe d'âge sont insuffisantes.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Almarytm
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, même sans ordonnance.
Antiarythmiques de classe I : Almarytm ne doit pas être administré en même temps que d'autres antiarythmiques de classe I.
Antiarythmiques de classe II : la possibilité d'effets inotropes négatifs supplémentaires des antiarythmiques de classe II, c'est-à-dire les bêta-bloquants avec Almarytm, doit être envisagée. Dans une étude sur des sujets sains traités simultanément par le flécaïnide et le propranolol, les taux sanguins de l'un ont augmenté d'environ 20 % et ceux de l'autre d'environ 30 % par rapport aux valeurs témoins. Dans cette étude formelle d'interaction, il a été montré que les effets inotropes négatifs caractéristiques du flécaïnide et du propranolol étaient additifs et que les effets sur l'intervalle PR étaient moins qu'additifs.
Antiarythmiques de classe III : Si Almarytm est administré en présence d'amiodarone, la dose normale d'Almarytm doit être réduite de 50 % et le patient doit être étroitement surveillé afin de détecter tout événement indésirable. Dans ces circonstances, la surveillance des taux plasmatiques est fortement recommandée.
Antiarythmiques de classe IV : L'utilisation d'Almarytm avec des inhibiteurs calciques, par exemple le vérapamil, doit être envisagée avec prudence. Des effets indésirables potentiellement mortels voire mortels peuvent survenir en raison d'interactions provoquant une augmentation des concentrations plasmatiques (voir paragraphe « Surdosage »).
Almarytm est largement métabolisé par le CYP2D6 et l'utilisation concomitante de médicaments inhibiteurs (par ex. antidépresseurs, neuroleptiques, propranolol, ritonavir et certains antihistaminiques) ou d'inducteurs de cette isoenzyme (par ex. phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine) peut respectivement augmenter ou diminuer. Concentrations plasmatiques d'Almarytm.
Une augmentation des taux plasmatiques peut également résulter d'une insuffisance rénale due à une réduction de la clairance d'Almarytm. L'hypokaliémie, mais aussi l'hyperkaliémie ou d'autres troubles électrolytiques doivent être corrigés avant l'administration d'Almarytm. Une hypokaliémie peut résulter de l'utilisation concomitante de diurétiques, de corticostéroïdes ou de laxatifs.
Antihistaminiques : risque accru d'arythmies ventriculaires avec la mizolastine et la terfénadine (éviter l'utilisation concomitante).
Antiviraux : les concentrations plasmatiques d'Almarytm sont augmentées par le ritonavir, le lopinavir et l'indinavir (risque accru d'arythmies ventriculaires, éviter l'utilisation concomitante).
Antidépresseurs : la fluoxétine et d'autres antidépresseurs augmentent la concentration plasmatique d'Almarytm ; risque accru d'arythmies avec les antidépresseurs tricycliques.
Antiépileptiques : Des données limitées chez des patients traités par des inducteurs enzymatiques connus (phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine) indiquent une augmentation de 30 % seulement du taux d'élimination d'Almarytm. Antipsychotiques : clozapine : augmente le risque d'arythmie.
Antipaludiques : la quinine augmente les concentrations plasmatiques d'Almarytm.
Antifongiques : la terbinafine peut augmenter les concentrations plasmatiques d'Almarytm en raison de son inhibition de l'activité du CYP2D6.
Diurétiques : L'hypokaliémie, un effet de classe, peut entraîner une cardiotoxicité.
Antihistaminiques H2 (pour le traitement des ulcères gastriques) : l'antagoniste H2 cimétidine inhibe le métabolisme d'Almarytm. Chez des sujets sains traités par cimétidine (1 g par jour) pendant 1 semaine, l'ASC d'Almarytm a augmenté d'environ 30 % et de moitié. la durée de vie a augmenté d'environ 10 %.
Médicaments pour le sevrage tabagique : La co-administration de bupropion (métabolisé par le CYP2D6) avec Almarytm doit être envisagée avec prudence et initiée avec la dose recommandée la plus faible pour le médicament concomitant. Si le bupropion est ajouté au traitement d'un patient déjà sous Almarytm, la nécessité de diminuer la dose d'Almarytm doit être envisagée.
Glucosides cardiaques : Almarytm peut entraîner une élévation de la concentration plasmatique de digoxine d'environ 15 %, ce qui est peu susceptible d'être cliniquement pertinent chez les patients dont les concentrations plasmatiques se situent dans la plage thérapeutique. Chez les patients traités par digitaline, il est recommandé de mesurer les taux plasmatiques de digoxine au moins 6 heures après chaque dose de digoxine, avant ou après l'administration d'Almarytm.
Anticoagulants : le traitement par Almarytm est compatible avec l'utilisation d'anticoagulants oraux.
Avertissements Il est important de savoir que :
Il a été démontré qu'Almarytm augmente le risque de mortalité post-infarctus du myocarde chez les patients présentant une arythmie ventriculaire asymptomatique.
Almarytm, comme d'autres antiarythmiques, peut provoquer des effets pro-arythmiques, c'est-à-dire qu'il peut provoquer l'apparition d'un type d'arythmie plus sévère, augmenter la fréquence d'une arythmie existante ou la gravité des symptômes (voir « Effets secondaires »). Dans les études avec le flécaïnide utilisé pour traiter les arythmies ventriculaires, 75 % des événements proarythmiques étaient des tachyarythmies ventriculaires nouvelles ou aggravées, le reste étant des augmentations du taux de battements ectopiques ventriculaires ou de nouvelles arythmies supraventriculaires.
Considérant les patients traités par flécaïnide pour une tachycardie ventriculaire soutenue, 80 % des événements proarythmiques se sont produits dans les 14 jours suivant le début du traitement. Chez les patients traités pour une arythmie supraventriculaire, des événements proarythmiques ont été retrouvés dans 4 % des cas et consistaient en une « aggravation » de l'arythmie supraventriculaire, ou la survenue (chez les patients présentant une ischémie myocardique) d'une arythmie ventriculaire.
Chez les patients présentant des arythmies complexes, il est souvent difficile de distinguer un changement spontané d'un trouble du rythme individuel préexistant d'une aggravation induite par le médicament ; par conséquent, les pourcentages qui en résultent doivent être considérés comme approximatifs. Des effets proarythmiques ont été rapportés chez 7 % des patients traités par flécaïnide. Leur fréquence était liée à la dose et à la maladie cardiaque préexistante.
Parmi les patients traités pour une tachycardie ventriculaire soutenue (qui présentaient également fréquemment une insuffisance cardiaque, une fraction d'éjection réduite, un antécédent d'infarctus du myocarde et/ou des épisodes d'arrêt cardiaque), l'incidence des événements proarythmiques était de 13 % au début de l'administration à 200 mg/jour. avec des augmentations progressives ne dépassant pas 300 mg/jour chez la plupart des patients. Dans des études préliminaires sur des patients atteints de tachycardie ventriculaire soutenue recevant une dose initiale plus élevée (400 mg/jour), l'incidence des événements proarythmiques était de 26 % avec une évolution fatale chez environ 10 % des patients traités ; avec des doses initiales plus faibles, l'« incidence des événements proarythmiques avec évolution fatale a diminué à 0,5%. Il est donc extrêmement important de suivre le schéma posologique recommandé (voir « Dose, mode et heure d'administration »).
Effets sur la conduction cardiaque.
Almarytm ralentit la conduction cardiaque, prolonge l'intervalle QT et élargit le complexe QRS de 12 à 20 %. L'effet sur l'intervalle JT est insignifiant.
L'intervalle PR augmente en moyenne d'environ 25 % (0,04 seconde) et jusqu'à 118 % chez certains patients. Environ un tiers des patients peuvent développer un nouveau bloc cardiaque AV du premier degré (intervalle PR > 0, 20 secondes).
Le complexe QRS augmente en moyenne d'environ 25 % (0,02 seconde) et jusqu'à 150 % chez certains patients. Chez de nombreux patients, des complexes QRS d'une durée de 0,12 seconde ou plus se développent.
Dans une étude, un nouveau bloc de branche s'est développé chez 4 % des patients pendant le traitement par le flécaïnide. Le degré d'allongement des intervalles PR et QRS n'est ni prédictif de l'efficacité ni de la survenue d'effets indésirables cardiaques. Dans les études cliniques, une augmentation des intervalles PR de 0,30 seconde ou plus ou des intervalles QRS de 0,18 seconde ou plus était inhabituelle. Si de telles augmentations se produisent, la prudence est de mise et les éventuelles réductions de dose doivent être envisagées.
Un cas d'arythmie "Torsade de Pointes" associé à un traitement par flécaïnide a été rapporté.
Des changements de conduction cliniquement significatifs ont été observés avec les fréquences suivantes : dysfonctionnement du nœud sinusal tel qu'une pause sinusale, un arrêt sinusal et une bradycardie sinusale (1,2 %), bloc AV du deuxième degré (0,5 %) et bloc AV du troisième degré (0,4 %). Pour minimiser ces effets (voir « Dose, méthode et heure d'administration »), le patient doit être traité avec la dose efficace la plus faible.
En cas de bloc AV du deuxième ou du troisième degré ou de bloc du faisceau droit associé à un hémibloc gauche, le traitement par Almarytm doit être interrompu à moins qu'un stimulateur ventriculaire soit implanté ou temporaire pour assurer un rythme ventriculaire adéquat.
Comme avec d'autres médicaments de classe I, il y a eu des rapports de conduction auriculo-ventriculaire 1: 1 chez les patients traités pour flutter auriculaire, se référant à un ralentissement de la fréquence auriculaire.
Les patients atteints de fibrillation auriculaire traités par Almarytm peuvent également présenter une augmentation paradoxale de la fréquence ventriculaire. Le risque de cette complication peut être diminué par un traitement chronotrope négatif concomitant avec de la digoxine ou des bêta-bloquants.
Les produits laitiers (lait, préparations pour nourrissons et éventuellement yaourt) peuvent réduire l'absorption du flécaïnide chez les enfants et les nourrissons. L'utilisation du flécaïnide n'est pas autorisée chez les enfants de moins de 12 ans, cependant une toxicité du flécaïnide a été rapportée pendant ont réduit leur consommation de lait et chez les nourrissons qui sont passés de l'alimentation au lait maternisé à l'alimentation au dextrose.
La grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Grossesse
Il n'y a pas de données adéquates sur la sécurité du flécaïnide pendant la grossesse. Les données ont montré que la flécaïnide traverse le placenta vers le fœtus chez les patientes traitées par la flécaïnide pendant la grossesse. Flecainide ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les avantages l'emportent sur les risques. Travail et accouchement On ne sait pas si l'utilisation de flécaïnide pendant le travail ou l'accouchement a des effets secondaires immédiats ou tardifs sur la mère ou le fœtus, affecte la durée du travail ou de l'accouchement, ou augmente la possibilité d'accouchement avec des forceps ou d'autres interventions obstétricales. .
L'heure du repas
Le flécaïnide est excrété dans le lait maternel. Les concentrations plasmatiques obtenues chez un nourrisson sont 5 à 10 fois inférieures aux concentrations thérapeutiques du médicament.En supposant un taux plasmatique maternel au pic de la plage thérapeutique (1 µg/ml), la dose calculée par nourrisson qui prend environ 700 ml de sein le lait au jour doit être inférieur à 3 mg.Bien que le risque d'effets nocifs pour le nourrisson soit faible, le flécaïnide ne doit être utilisé pendant l'allaitement que si les avantages l'emportent sur les risques.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Almarytm affecte modérément l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. L'aptitude à conduire des véhicules, à utiliser des machines ou à travailler de manière dangereuse peut être affectée par l'apparition d'effets indésirables tels que des étourdissements et des troubles visuels.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Almarytm : Posologie
Chez les patients présentant une tachycardie ventriculaire soutenue, quel que soit leur état cardiaque, le traitement par Almarytm, comme avec les autres antiarythmiques, doit être instauré à l'hôpital avec surveillance du rythme cardiaque.
Le flécaïnide a une longue demi-vie (12 à 27 heures chez les patients). Des taux sanguins stables chez les patients ayant une fonction rénale et hépatique normale sont atteints au plus tôt 3 à 5 jours de traitement à une dose donnée. Par conséquent, les ajustements de dose ne doivent pas être effectués plus d'une fois tous les quatre jours, car l'effet optimal d'une dose donnée peut ne pas avoir été atteint au cours des 2 ou 3 premiers jours de traitement.
Pour les patients présentant une tachycardie ventriculaire soutenue, la dose initiale recommandée est de 100 mg toutes les 12 heures. Cette dose peut être augmentée par paliers de 50 mg deux fois par jour tous les quatre jours jusqu'à ce que la dose efficace soit atteinte.La plupart de ces patients n'ont pas besoin de plus de 150 mg toutes les 12 heures (300 mg/jour), et la dose maximale recommandée est de 400 mg / journée.
Pour les patients atteints d'arythmie supraventriculaire, la dose initiale recommandée est de 50 mg toutes les 12 heures. Cette dose peut être augmentée par paliers de 50 mg deux fois par jour tous les 4 jours jusqu'à ce que la dose efficace soit atteinte.
Chez les patients atteints de fibrillation auriculaire paroxystique, une augmentation substantielle de l'efficacité peut être obtenue sans augmentation significative des événements indésirables en augmentant la dose d'Almarytm de 50 à 100 mg deux fois par jour.
La dose maximale recommandée pour les patients atteints d'arythmie supraventriculaire paroxystique est de 300 mg / jour.
L'utilisation de doses initiales plus élevées et d'ajustements posologiques plus rapides a entraîné une incidence accrue d'événements proarythmiques et d'insuffisance congestive, en particulier pendant les premiers jours de traitement (voir « Mises en garde spéciales »). Par conséquent, une dose de charge n'est pas recommandée.
Après l'administration de comprimés d'Almarytm, en prévision de l'effet thérapeutique du flécaïnide, le médicament a parfois été associé à l'administration intraveineuse de lidocaïne. Aucun effet d'interaction n'est apparu ; d'autre part, aucune étude formelle n'a encore été menée pour démontrer l'utilité de ce schéma thérapeutique.
Parfois, les patients insuffisamment contrôlés (ou intolérants à) un intervalle de dose de 12 heures peuvent prendre des doses à des intervalles de 8 heures.
Une fois qu'un contrôle adéquat de l'arythmie est obtenu, il peut être possible, chez certains patients, de réduire la dose si nécessaire pour minimiser les effets indésirables ou de conduction. Chez ces patients, l'efficacité à la dose la plus faible doit être évaluée.
Almarytm doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive ou de dysfonctionnement myocardique (voir « Précautions d'emploi ») et chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal et/ou hépatique.
Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine égale ou inférieure à 35 ml/min/1,73 m2), la dose initiale doit être de 100 mg une fois par jour (ou 50 mg deux fois par jour) ; L'ajustement de la posologie doit être guidé par la surveillance du niveau plasmatique (voir ci-dessous : « Surveillance du niveau plasmatique »).
Chez les patients présentant une insuffisance rénale moins sévère, la dose initiale doit être de 100 mg toutes les 12 heures ; Une surveillance plasmatique lors de l'ajustement posologique est toujours utile. Dans les deux groupes de patients, cet ajustement doit être effectué avec la plus grande prudence ; une fois le plateau atteint (après plus de 4 jours), il faut bien considérer que chez ces patients, après le changement de dose, cela peut prendre plus de 4 jours pour atteindre le nouveau plateau.
Patients âgés
Le taux d'élimination du flécaïnide du plasma peut être réduit chez les personnes âgées. Une dose initiale de 100 mg deux fois par jour est généralement adéquate et peut être réduite après la première semaine de traitement d'entretien.
Passer à Almarytm à partir d'un autre médicament antiarythmique
Sur la base de considérations théoriques plutôt que de résultats expérimentaux, ce qui suit est suggéré : en cas de passage d'un traitement avec un autre médicament antiarythmique à Almarytm, laisser passer deux à quatre demi-vies plasmatiques du médicament arrêté avant de commencer Almarytm à la posologie habituelle. Chez les patients chez qui l'arrêt d'un antiarythmique antérieur est susceptible d'induire des arythmies même très sévères, le médecin doit envisager l'hospitalisation du patient.
Lorsque le flécaïnide est administré avec l'amiodarone, la dose habituelle de flécaïnide doit être réduite de 50 % et le patient doit être étroitement surveillé, y compris avec une surveillance des taux plasmatiques.
Surveillance des taux plasmatiques
Il a été observé que la grande majorité des patients traités avec succès par Almarytm présentaient des taux plasmatiques de médicament compris entre 0,2 et 1,0 µg/ml.
La probabilité d'effets indésirables, notamment cardiaques, peut augmenter avec des concentrations plasmatiques plus élevées, en particulier lorsque celles-ci dépassent 1,0 µg/ml. Une surveillance périodique des taux plasmatiques peut être utile pendant le traitement. La surveillance des concentrations plasmatiques est importante chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale sévère, chez qui l'élimination peut être ralentie. Elle est également recommandée chez les patients avec une association d'amiodarone et peut également être utile chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive et une insuffisance rénale bien que d'entité modeste.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Almarytm
Un surdosage en flécaïnide est une « urgence médicale potentiellement mortelle ».
Les investigations chez l'animal suggèrent que les événements suivants peuvent survenir après un surdosage : allongement de l'intervalle PR, augmentation de la durée du QRS, de l'intervalle QT et de l'amplitude de l'onde T ; réduction du rythme et de la contractilité du myocarde; troubles de la conduction; hypotension et décès par insuffisance respiratoire ou asystolie.
Aucun antidote spécifique n'est connu. Il n'existe aucune méthode connue pour éliminer rapidement le flécaïnide du corps. Ni la dialyse ni l'hémoperfusion ne sont efficaces. Le traitement doit donc être de soutien et peut inclure l'élimination du médicament non absorbé du tractus gastro-intestinal.
Des mesures supplémentaires peuvent inclure des agents inotropes ou des stimulants cardiaques tels que la dopamine, la dobutamine ou l'isoprotérénol ainsi qu'une ventilation mécanique et une assistance circulatoire (ex. dilatation par ballonnet).L'insertion temporaire d'un stimulateur cardiaque transveineux doit être envisagée en cas de blocage de la conduction. En raison de la longue demi-vie plasmatique du flécaïnide d'environ 20 heures, ces mesures de soutien peuvent devoir être poursuivies pendant une période prolongée. La diurèse forcée avec acidification des urines favorise théoriquement l'excrétion urinaire du flécaïnide.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Almarytm
Les événements indésirables sont répertoriés ci-dessous par classe de système d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme : très fréquente (≥ 1/10), fréquente (≥ 1/100 et < 1/10), peu fréquente (≥ 1/1000 et < 1/100), rare (≥ 1 / 10 000 et < 1/ 1000) et très rare (<1 / 10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Altérations du système sanguin et lymphatique :
peu fréquent : diminution du nombre de globules rouges, diminution du nombre de globules blancs, diminution du nombre de plaquettes.
Troubles du système immunitaire :
très rare : augmentation des anticorps antinucléaires avec ou sans inflammation systémique.
Troubles psychiatriques:
peu fréquent : impuissance, diminution de la libido, dépersonnalisation, euphorie, augmentation de l'activité onirique, apathie, stupeur ;
rares : hallucinations, dépression, état confusionnel, anxiété, amnésie, insomnie.
Troubles du système nerveux :
très fréquent : vertiges, généralement transitoires ;
rares : paresthésie, ataxie, hypoesthésie, hyperhidrose, syncope, tremblements, contractions involontaires, bouffées vasomotrices, somnolence, céphalées, neuropathie périphérique, convulsions, dyskinésie, parésie, troubles de la parole.
Troubles oculaires :
très fréquent : déficience visuelle, telle que diplopie et vision floue ;
peu fréquent : irritation oculaire, photophobie, nystagmus ;
très rare : dépôts cornéens
Troubles de l'oreille et du labyrinthe :
rares : acouphènes, vertiges ;
Troubles cardiaques :
fréquent : proarythmie (plus probable chez les patients atteints de cardiopathie structurelle) ;
peu fréquent : hypertension. Les patients atteints de flutter auriculaire peuvent développer une conduction AV 1 : 1 avec une fréquence cardiaque accrue ;
fréquence indéterminée : augmentations liées à la dose des intervalles PR et QRS ; altération du seuil de stimulation, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième et du troisième degré, arrêt cardiaque, bradycardie, insuffisance cardiaque / insuffisance cardiaque congestive, douleur thoracique, hypotension, infarctus du myocarde, palpitations, arrêt sinusal et tachycardie (TA ou TV) ou fibrillation ventriculaire. Exposer un syndrome de Brugada préexistant.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux :
fréquent : dyspnée ;
peu fréquent : bronchospasme ;
rares : pneumonie ;
fréquence indéterminée : fibrose pulmonaire, maladie pulmonaire interstitielle.
Problèmes gastro-intestinaux:
peu fréquent : nausées, vomissements, constipation, douleurs abdominales, diminution de l'appétit, diarrhée, dyspepsie, flatulences, sécheresse de la bouche, altération du goût.
Troubles hépatobiliaires :
rare : augmentation des enzymes hépatiques avec ou sans ictère ;
Fréquence indéterminée : dysfonctionnement hépatique.
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané :
peu fréquent : prurit, dermatite exfoliative, dermatite allergique, y compris éruption cutanée, alopécie ;
rares : urticaire sévère ;
très rare : réactions de photosensibilité ;
Troubles musculosquelettiques et du tissu conjonctif :
peu fréquent : arthralgie, myalgie ;
Troubles rénaux et urinaires :
peu fréquent : polyurie, rétention urinaire ;
Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
fréquents : asthénie, fatigue, fièvre, œdème, malaise ;
peu fréquent : lèvres, langue et bouche gonflées.
Bien qu'aucune relation de cause à effet n'ait été établie, il est conseillé d'interrompre l'administration d'Almarytm chez les patients présentant un ictère inexpliqué ou des signes de dysfonctionnement hépatique ou de dyscrasie sanguine afin d'éliminer le flécaïnide comme cause possible.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets indésirables peuvent également être signalés directement via le système national de notification à l'adresse www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. En signalant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
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Composition
Chaque tablette contient:
Ingrédient actif : acétate de flécaïnide 100 mg.
Excipients : amidon de maïs gélatinisé ; croix-caramellose sodique; la cellulose microcristalline; huile végétale hydrogénée; stéarate de magnésium.
Formulaire pharmaceutique
20 comprimés à usage oral dosés à 100 mg d'acétate de flécaïnide.
60 comprimés à usage oral dosés à 100 mg d'acétate de flécaïnide.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
ALMARYTM 100 MG COMPRIMÉS
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
L'acétate de flécaïnide est un monoacétate de benzamide N-(2-pipéridinméthyl) 2,5 bis (2,2,2 trifluoroéthoxy).
Il se présente sous forme de poudre blanche (pKa = 9,3) soluble dans l'eau à 48,4 mg/ml à 37°C.
Chaque tablette contient :
Principe actif
Acétate de flécaïnide 100 mg.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Comprimés.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
ALMARYTM est indiqué chez les patients sans cardiopathie organique dans les tachycardies supraventriculaires paroxystiques, y compris la tachycardie par réentrée ganglionnaire auriculo-ventriculaire, la tachycardie par réentrée auriculo-ventriculaire, d'autres tachycardies supraventriculaires non précisées associées à des symptômes invalidants et la fibrillation/flutter auriculaire paroxystique associés à des symptômes invalidants.
ALMARYTM est également indiqué pour le traitement des arythmies hyperkinétiques ventriculaires documentées et potentiellement mortelles telles que la tachycardie ventriculaire soutenue.
Chez les patients présentant une tachycardie ventriculaire soutenue, le traitement par ALMARYTM doit être initié à l'hôpital et suivi par le médecin spécialiste qui évaluera périodiquement l'efficacité du traitement à long terme avec des méthodes spécifiques.
04.2 Posologie et mode d'administration -
Chez les patients présentant une tachycardie ventriculaire soutenue, quel que soit leur état cardiaque, le traitement par ALMARYTM, comme avec les autres antiarythmiques, doit être instauré à l'hôpital avec surveillance du rythme.
Le flécaïnide a une longue demi-vie (12 à 27 heures chez les patients). Des taux sanguins stables chez les patients ayant une fonction rénale et hépatique normale sont atteints au plus tôt 3 à 5 jours de traitement à une dose donnée. Par conséquent, les ajustements posologiques ne doivent pas être effectués plus d'une fois tous les 4 jours, car l'effet optimal d'une dose donnée peut ne pas avoir été atteint au cours des 2 ou 3 premiers jours de traitement.
Pour les patients présentant une tachycardie ventriculaire soutenue, la dose initiale recommandée est de 100 mg toutes les 12 heures.Cette dose peut être augmentée par paliers de 50 mg deux fois par jour tous les quatre jours jusqu'à ce que la dose efficace soit atteinte.La plupart de ces patients n'ont pas besoin de plus de 150 mg toutes les 12 heures (300 mg/jour), et la dose maximale recommandée est de 400 mg / journée.
Pour les patients atteints d'arythmie supraventriculaire, la dose initiale recommandée est de 50 mg toutes les 12 heures. Cette dose peut être augmentée par paliers de 50 mg deux fois par jour tous les 4 jours jusqu'à ce que la dose efficace soit atteinte.
Chez les patients atteints de fibrillation auriculaire paroxystique, une augmentation substantielle de l'efficacité peut être obtenue, sans augmentation significative des événements indésirables, en augmentant la dose d'ALMARYTM de 50 à 100 mg deux fois par jour.
La dose maximale recommandée pour les patients atteints d'arythmie supraventriculaire paroxystique est de 300 mg / jour.
L'utilisation de doses initiales plus élevées et d'ajustements posologiques plus rapides a entraîné une incidence accrue d'événements proarythmiques et d'insuffisance congestive, en particulier pendant les premiers jours de traitement (voir Mises en garde). Par conséquent, une dose de "charge" n'est pas recommandée.
Après l'administration des comprimés ALMARYTM, en prévision de l'effet thérapeutique du flécaïnide, le médicament a parfois été associé à l'administration intraveineuse de lidocaïne. Aucun effet d'interaction n'est apparu ; d'autre part, aucune étude formelle n'a encore été menée pour démontrer l'utilité de ce schéma thérapeutique.
Parfois, les patients insuffisamment contrôlés (ou intolérants à) un intervalle de dose de 12 heures peuvent prendre des doses à des intervalles de 8 heures.
Une fois qu'un contrôle adéquat de l'arythmie a été obtenu, il peut être possible chez certains patients de réduire la dose si nécessaire pour minimiser les effets indésirables ou de conduction. Chez ces patients, l'efficacité doit être évaluée à la dose la plus faible.
ALMARYTM doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive ou de dysfonctionnement myocardique (voir Mises en garde).
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 35 ml/min/1,73 m² ou moins), la dose initiale doit être de 100 mg une fois par jour (ou 50 mg deux fois par jour) ; l'ajustement de la posologie doit être guidé par une surveillance des concentrations plasmatiques (voir surveillance des concentrations plasmatiques).
Chez les patients présentant une insuffisance rénale moins sévère, la dose initiale doit être de 100 mg toutes les 12 heures ; Une surveillance plasmatique lors de l'ajustement posologique est toujours utile. Dans les deux groupes de patients, cet ajustement doit être fait avec une grande prudence ; une fois le plateau atteint (après plus de 4 jours) il faut bien considérer que chez ces patients, après changement de dose, cela peut prendre plus de 4 jours pour atteindre le nouveau plateau.
Patients âgés: Le taux d'élimination du flécaïnide du plasma peut être réduit chez les personnes âgées. Une dose initiale de 100 mg deux fois par jour est généralement adéquate et peut être réduite après la première semaine de traitement d'entretien.
Sur la base de considérations théoriques plutôt que de résultats expérimentaux, il est suggéré ce qui suit : en cas de passage d'un traitement avec un autre antiarythmique à ALMARYTM, laisser deux à quatre demi-vies plasmatiques du médicament qui est interrompu avant de commencer ALMARYTM à la posologie habituelle. Chez les patients chez qui l'arrêt d'un antiarythmique antérieur est susceptible d'induire des arythmies même très sévères, le médecin doit envisager l'hospitalisation du patient.
Lorsque le flécaïnide est administré avec l'amiodarone, la dose habituelle de flécaïnide doit être réduite de 50 % et le patient doit être étroitement surveillé, y compris avec une surveillance des taux plasmatiques.
Surveillance des taux plasmatiques: Il a été observé que la grande majorité des patients traités avec succès par ALMARYTM présentaient des taux plasmatiques de médicament compris entre 0,2 et 1,0 mcg/mL.
La probabilité d'effets indésirables, notamment cardiaques, peut augmenter avec des concentrations plasmatiques plus élevées, en particulier lorsque celles-ci dépassent 1,0 mcg/ml. Une surveillance périodique des taux plasmatiques peut être utile pendant le traitement. La surveillance des concentrations plasmatiques est importante chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale sévère, chez qui l'élimination peut être ralentie. Elle est également recommandée chez les patients avec une association d'amiodarone et peut également être utile chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive et une insuffisance rénale bien que d'entité modeste.
04.3 Contre-indications -
Hypersensibilité au flécaïnide ou à l'un des excipients
ALMARYTM est contre-indiqué en cas d'insuffisance cardiaque et chez les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde avec ectopie ventriculaire asymptomatique ou tachycardie ventriculaire asymptomatique non soutenue.
ALMARYTM est contre-indiqué en cas de choc cardiogénique.
Il est également contre-indiqué chez les patients atteints de fibrillation auriculaire de longue date chez lesquels il n'y a eu aucune tentative de conversion en rythme sinusal, et chez les patients atteints de valvulopathie hémodynamiquement significative.
Syndrome de Brugada établi.
À moins qu'un stimulateur cardiaque ne soit disponible pour la stimulation cardiaque d'urgence, ALMARYTM ne doit pas être administré aux patients présentant un dysfonctionnement du nœud sinusal, des troubles de la conduction auriculaire, un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré ou supérieur, un bloc du faisceau ou un bloc distal .
En cas d'infarctus du myocarde préexistant, l'utilisation d'ALMARYTM est contre-indiquée, sauf dans le traitement des arythmies ventriculaires qui mettent la vie en danger.
Par ailleurs, il convient de rappeler que compte tenu de l'effet proarythmique du flécaïnide, l'utilisation d'ALMARYTM est déconseillée dans les troubles du rythme non inclus dans les indications et, en particulier, elle est contre-indiquée dans les troubles du rythme ventriculaires asymptomatiques et moins sévères symptomatiques.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
L'UTILISATION DE FLÉCAINIDE DANS LA FIBRILLATION AURICULAIRE CHRONIQUE N'EST PAS RECOMMANDÉE CAR ELLE N'EST PAS SUFFISAMMENT DOCUMENTÉE.
Le traitement par ALMARYTM par voie orale doit avoir lieu à l'hôpital ou sous la surveillance d'un spécialiste pour les patients atteints de:
- Tachycardie AV nodale réciproque ; arythmies associées au syndrome de Wolff-Parkinson-White et affections similaires avec voies de conduction accessoires.
- Fibrillation auriculaire paroxystique chez les patients présentant des symptômes invalidants.
Il a été démontré qu'ALMARYTM augmente le risque de mortalité post-infarctus du myocarde chez les patients atteints d'arythmie ventriculaire asymptomatique.
ALMARYTM, comme les autres antiarythmiques, peut provoquer des effets pro-arythmiques, c'est-à-dire qu'il peut provoquer l'apparition d'un type d'arythmie plus sévère, augmenter la fréquence d'une arythmie existante ou la sévérité des symptômes (voir rubrique 4.8).
Dans les études avec le flécaïnide utilisé pour traiter les arythmies ventriculaires, 75 % des événements proarythmiques étaient des tachyarythmies ventriculaires nouvelles ou aggravées, les autres étaient des augmentations du taux de battements ectopiques ventriculaires ou de nouvelles arythmies supraventriculaires.
Considérant les patients traités par flécaïnide pour une tachycardie ventriculaire soutenue, 80 % des événements proarythmiques se sont produits dans les 14 jours suivant le début du traitement.
Chez les patients traités pour une arythmie supraventriculaire, des événements proarythmiques ont été retrouvés dans 4 % des cas et consistaient en une « aggravation » de l'arythmie supraventriculaire, ou la survenue (chez les patients présentant une ischémie myocardique) d'une arythmie ventriculaire.
Chez les patients présentant des arythmies complexes, il est souvent difficile de distinguer un changement spontané d'un trouble du rythme individuel préexistant d'une aggravation induite par le médicament ; par conséquent, les pourcentages qui en résultent doivent être considérés comme approximatifs. Des effets proarythmiques ont été rapportés chez 7 % des patients traités par flécaïnide. Leur fréquence était liée à la dose et à la maladie cardiaque préexistante.
Parmi les patients traités par flécaïnide pour une tachycardie ventriculaire soutenue (qui présentaient également fréquemment une insuffisance cardiaque, une fraction d'éjection réduite, un antécédent d'infarctus du myocarde et/ou des épisodes d'arrêt cardiaque), l'incidence des événements proarythmiques était de 13% lorsque la posologie a été débutée à 200 mg/jour avec des augmentations progressives sans dépasser 300 mg/jour chez la plupart des patients. Dans des études préliminaires sur des patients atteints de tachycardie ventriculaire soutenue recevant une dose initiale plus élevée (400 mg/jour), l'incidence des événements proarythmiques était de 26 % avec une évolution fatale chez environ 10 % des patients traités ; avec des doses initiales plus faibles, l'« incidence des événements proarythmiques avec évolution fatale a diminué à 0,5%. Il est donc extrêmement important de suivre le schéma posologique recommandé (voir Posologie).
ALMARYTM doit être évité chez les patients présentant une cardiopathie structurelle ou une fonction ventriculaire gauche anormale (voir rubrique 4.8). ALMARYTM a un effet inotrope négatif qui peut provoquer ou aggraver une insuffisance cardiaque congestive, en particulier chez les patients atteints de cardiomyopathie, d'insuffisance cardiaque sévère préexistante (classe fonctionnelle NYHA III ou IV) ou de fraction d'éjection réduite (inférieure à 30 %). Chez les patients présentant des arythmies supraventriculaires, la survenue ou l'aggravation d'une insuffisance cardiaque est observée chez 0,4 % des patients au cours du traitement par flécaïnide. L'apparition ou l'aggravation d'une insuffisance cardiaque congestive attribuable au traitement par flécaïnide chez les patients présentant une tachycardie ventriculaire soutenue est survenue chez environ 6,3 %.
Une attention particulière doit être portée au maintien de la fonction cardiaque, y compris l'optimisation des traitements digitaliques, diurétiques ou autres. commencer la thérapie. Certains patients qui ont développé une diminution de la fonction myocardique pendant le traitement par ALMARYTM peuvent poursuivre le traitement avec des digitaliques ou des ajustements de dose diurétique ; d'autres peuvent nécessiter une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement par ALMARYTM.Si possible, il est recommandé de surveiller les taux plasmatiques de flécaïnide et de les maintenir en dessous de 0,7-1,0 g/mL.
ALMARYTM doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une apparition aiguë de fibrillation auriculaire après une chirurgie cardiaque.
Le traitement des patients présentant d'autres indications doit continuer à être initié à l'hôpital.
ALMARYTM ralentit la conduction cardiaque, allonge l'intervalle QT et élargit le complexe QRS de 12-20% L'effet sur l'intervalle JT est insignifiant. L'intervalle PR augmente en moyenne d'environ 25 % (0,04 seconde) et jusqu'à 118 % chez certains patients. Environ un tiers des patients peuvent développer un nouveau bloc cardiaque AV du premier degré (intervalle PR ≥ 0, 20 secondes).
Chez de nombreux patients, des complexes QRS d'une durée de 0,12 seconde ou plus se développent.
Dans une étude, un nouveau bloc de branche s'est développé chez 4 % des patients pendant le traitement par le flécaïnide. Le degré d'allongement des intervalles PR et QRS n'est ni prédictif de l'efficacité ni de la survenue d'effets indésirables cardiaques. Dans les études cliniques, une augmentation des intervalles PR de 0,30 seconde ou plus ou des intervalles QRS de 0,18 seconde ou plus était inhabituelle. Si de telles augmentations se produisent, la prudence est de mise et les éventuelles réductions de dose doivent être envisagées.
Un cas d'arythmie "Torsade de Pointes" associé à un traitement par flécaïnide a été rapporté.
Des changements de conduction cliniquement significatifs ont été observés avec les fréquences suivantes : dysfonctionnement du nœud sinusal tel qu'une pause sinusale, un arrêt sinusal et une bradycardie sinusale (1,2 %), bloc AV du deuxième degré (0,5 %) et bloc AV du troisième degré (0,4 %). Pour minimiser ces effets (voir "Posologie"), il faut essayer de traiter le patient avec la dose efficace la plus faible.
En cas de bloc AV du deuxième ou du troisième degré ou de bloc du faisceau droit associé à un hémibloc gauche, le traitement par ALMARYTM doit être interrompu à moins qu'un stimulateur ventriculaire soit implanté ou temporaire pour assurer un rythme ventriculaire adéquat.
Comme avec d'autres médicaments de classe 1, des cas de conduction auriculo-ventriculaire 1:1 ont été rapportés chez des patients traités pour flutter auriculaire, attribuable à un ralentissement de la fréquence auriculaire.
Les patients atteints de fibrillation auriculaire traités par ALMARYTM peuvent également présenter une augmentation parodontale de la fréquence ventriculaire. Le risque de cette complication peut être diminué par un traitement chronotrope négatif concomitant avec de la digoxine ou des bêta-bloquants.
ALMARYTM doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients atteints d'une maladie du nœud sinusal car il peut induire une bradycardie sinusale, une pause sinusale ou un arrêt sinusal.
Un syndrome de Brugada peut être démasqué grâce à la thérapie ALMARYTM. En cas d'apparition de modifications de l'ECG pendant le traitement par ALMARYTM pouvant indiquer un syndrome de Brugada, l'arrêt du traitement doit être envisagé.
Étant donné que l'élimination d'ALMARYTM du plasma peut être considérablement plus lente chez les patients présentant une insuffisance hépatique importante, ALMARYTM ne doit pas être utilisé chez ces patients à moins que les avantages potentiels ne l'emportent sur les risques. Toute augmentation de dose doit être effectuée avec une grande prudence, en gardant à l'esprit que, chez ces patients, l'atteinte du plateau prend plus de 4 jours.
Une surveillance du niveau plasmatique est recommandée.
ALMARYTM doit être utilisé avec prudence chez les patients insuffisants rénaux (clairance de la créatinine ≤ 35 ml/min/1,73 m²) et une surveillance thérapeutique est recommandée.
Le taux d'élimination d'ALMARYTM du plasma peut être réduit chez les personnes âgées. Ceci doit être pris en considération lors de l'ajustement de la dose.
ALMARYTM n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 12 ans, car les preuves de son utilisation dans ce groupe d'âge sont insuffisantes.
Les troubles électrolytiques (par exemple hypo et hyperkaliémie) doivent être corrigés avant d'utiliser ALMARYTM (voir rubrique 4.5).
Une bradycardie sévère ou une hypotension marquée doit être corrigée avant d'utiliser ALMARYTM.
ALMARYTM est connu pour augmenter les seuils de stimulation endocardique, c'est-à-dire pour diminuer la sensibilité de la stimulation endocardique. Cet effet est réversible et est plus marqué au seuil de stimulation aiguë que chronique. ALMARYTM doit donc être utilisé avec prudence chez tous les patients porteurs de stimulateurs cardiaques permanents ou d'électrodes de stimulation temporaires, et ne doit pas être administré aux patients porteurs de stimulateurs cardiaques à bas seuil ou de stimulateurs cardiaques non programmables, à moins qu'un stimulateur cardiaque ne soit disponible pour une stimulation cardiaque d'urgence.
La défibrillation a été difficile pour certains patients. Dans la plupart des cas rapportés, les patients souffraient d'un trouble cardiaque préexistant avec hypertrophie cardiaque, d'antécédents d'infarctus du myocarde, de cardiopathie artérioscléreuse et d'insuffisance cardiaque. Chez les patients porteurs de stimulateurs cardiaques, le seuil de stimulation doit être déterminé avant de commencer le traitement par ALMARYTM, à nouveau après une semaine d'administration et à intervalles réguliers par la suite. Généralement, les variations des seuils sont du domaine des "pace-makers" multi-programmables et, lorsqu'elles interviennent, le doublement soit de la tension soit de l'intensité du stimulus est généralement suffisant pour regagner la capture.
Pour d'autres avertissements et précautions, veuillez vous référer à la section 4.5.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
Antiarythmiques de classe I : Almarytm ne doit pas être administré en même temps que d'autres antiarythmiques de classe I.
Antiarythmiques de classe II : la possibilité d'effets inotropes négatifs supplémentaires des antiarythmiques de classe II, c'est-à-dire les bêta-bloquants avec Almarytm, doit être envisagée. Dans une étude sur des sujets sains recevant simultanément du flécaïnide et du propanolol, les taux sanguins de l'un ont augmenté d'environ 20 % et ceux de l'autre d'environ 30 % par rapport aux valeurs témoins. Dans cette étude formelle d'interaction, il a été montré que les effets inotropes négatifs caractéristiques du flécaïnide et du propanolol étaient additifs et que les effets sur l'intervalle PR étaient moins qu'additifs.
Antiarythmiques de classe III : Si Almarytm est administré en présence d'amiodarone, la dose normale d'Almarytm doit être réduite de 50 % et le patient doit être étroitement surveillé afin de détecter tout événement indésirable. Dans ces circonstances, la surveillance des taux plasmatiques est fortement recommandée.
Antiarythmiques de classe IV : L'utilisation d'Almarytm avec des inhibiteurs calciques, par exemple le vérapamil, doit être envisagée avec prudence.
Des événements indésirables mettant en jeu le pronostic vital, voire mortels, peuvent survenir en raison d'interactions provoquant une augmentation des concentrations plasmatiques (voir rubrique 4.9).
Almarytm est métabolisé dans une large mesure par le CYP2D6 et l'utilisation concomitante de médicaments qui inhibent ou induisent cette iso-enzyme peut respectivement augmenter ou diminuer les concentrations plasmatiques d'Almarytm.
Une augmentation des taux plasmatiques peut également résulter d'une insuffisance rénale due à une diminution de la clairance d'Almarytm (voir rubrique 4.4).
L'hypokaliémie, mais aussi l'hyperkaliémie ou d'autres troubles électrolytiques doivent être corrigés avant l'administration d'Almarytm. Une hypokaliémie peut résulter de l'utilisation concomitante de diurétiques, de corticostéroïdes ou de laxatifs.
Antihistaminiques : risque accru d'arythmies ventriculaires avec la mizolastine et la terfénadine (éviter l'utilisation concomitante).
Antiviraux : les concentrations plasmatiques d'Almarytm sont augmentées par le ritonavir, le lopinavir et l'indinavir (risque accru d'arythmies ventriculaires, éviter l'utilisation concomitante).
Antidépresseurs : la fluoxétine et d'autres antidépresseurs augmentent la concentration plasmatique d'Almarytm ; risque accru d'arythmies avec les antidépresseurs tricycliques.
Antiépileptiques : Des données limitées chez des patients traités par des inducteurs enzymatiques connus (phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine) indiquent une augmentation de 30 % seulement du taux d'élimination d'Almarytm.
Antipsychotiques : clozapine - risque accru d'arythmie.
Antipaludiques : la quinine augmente les concentrations plasmatiques d'Almarytm.
Antifongiques : la terbinafine peut augmenter les concentrations plasmatiques d'Almarytm en raison de son inhibition de l'activité du CYP2D6.
Diurétiques : L'hypokaliémie, un effet de classe, peut entraîner une cardiotoxicité.
Antihistaminiques de classe H2 (pour le traitement des ulcères gastriques) : L'antagoniste H2 cimétidine inhibe le métabolisme d'Almarytm. Chez des sujets sains traités par cimétidine (1 g par jour) pendant 1 semaine, l'ASC d'Almarytm a augmenté d'environ 30 % et demi. -la durée de vie a augmenté d'environ 10 %.
Médicaments pour le sevrage tabagique : La co-administration de bupropion (métabolisé par le CYP2D6) avec Almarytm doit être envisagée avec prudence et initiée avec la dose recommandée la plus faible pour le médicament concomitant.
Si le bupropion est ajouté au traitement d'un patient déjà sous Almarytm, la nécessité de diminuer la dose d'Almarytm doit être envisagée.
Glucosides cardiaques : Almarytm peut entraîner une élévation de la concentration plasmatique de digoxine d'environ 15 %, ce qui est peu susceptible d'être cliniquement pertinent chez les patients dont les concentrations plasmatiques se situent dans la plage thérapeutique.
Chez les patients traités par digitaline, il est recommandé de mesurer les taux plasmatiques de digoxine au moins 6 heures après chaque dose de digoxine, avant ou après l'administration d'Almarytm.
Anticoagulants : le traitement par Almarytm est compatible avec l'utilisation d'anticoagulants oraux.
04.6 Grossesse et allaitement -
Grossesse
Il n'y a pas de données adéquates sur la sécurité du flécaïnide pendant la grossesse. Chez les lapins White New Zeland, des doses élevées de flécaïnide ont provoqué certaines anomalies fœtales, mais ces effets n'ont pas été observés chez les lapins ou les rats Duch Belted (voir rubrique 5.3). La pertinence de ces résultats pour l'homme n'a pas été établie. Les données ont montré que la flécaïnide traverse le placenta vers le fœtus chez les patientes traitées par la flécaïnide pendant la grossesse. Flecainide ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les avantages l'emportent sur les risques.
Travail et accouchement
On ne sait pas si l'utilisation de flécaïnide pendant le travail ou l'accouchement a des effets secondaires immédiats ou tardifs sur la mère ou le fœtus, affecte la durée du travail ou de l'accouchement, ou augmente la possibilité d'accouchement avec des forceps ou d'autres interventions obstétricales.
L'heure du repas
Le flécaïnide est excrété dans le lait maternel. Les concentrations plasmatiques obtenues chez un nourrisson sont 5 à 10 fois inférieures aux concentrations thérapeutiques du médicament (voir rubrique 5.2). En supposant un taux plasmatique maternel au pic de la plage thérapeutique (1 mcg/ml), la dose calculée par nourrisson prenant environ 700 ml de lait maternel par jour doit être inférieure à 3 mg.Bien que le risque d'effets nocifs pour le nourrisson soit réduite, la flécaïnide ne doit être utilisée pendant l'allaitement que si les bénéfices l'emportent sur les risques.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Almarytm affecte modérément l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. L'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines peut être affectée par l'apparition d'effets indésirables tels que des vertiges et des troubles visuels.
04.8 Effets indésirables -
Les événements indésirables sont répertoriés ci-dessous par classe de système d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme : très fréquente (≥ 1/10), fréquente (≥ 1/100 et
Altérations du système sanguin et lymphatique :
peu fréquent : diminution du nombre de globules rouges, diminution du nombre de globules blancs, diminution du nombre de plaquettes.
Troubles du système immunitaire :
très rare : augmentation des anticorps antinucléaires avec ou sans inflammation systémique.
Troubles psychiatriques:
peu fréquent : impuissance, diminution de la libido, dépersonnalisation, euphorie, augmentation de l'activité onirique, apathie, stupeur
rares : hallucinations, dépression, état confusionnel, anxiété, amnésie, insomnie
Troubles du système nerveux :
très fréquent : vertiges, généralement transitoires, étourdissements
rares : paresthésie, ataxie, hypoesthésie, hyperhidrose, syncope, tremblements, contractions involontaires, bouffées vasomotrices, somnolence, céphalées, neuropathie périphérique, convulsions, dyskinésie, parésie, troubles de la parole
Troubles oculaires :
très fréquent : déficience visuelle, telle que diplopie et vision floue
peu fréquent : irritation des yeux, photophobie, nystagmus
très rare : dépôts cornéens
Troubles de l'oreille et du labyrinthe :
rares : acouphènes, vertiges
Troubles cardiaques :
fréquent : proarythmie (plus probable chez les patients atteints de cardiopathie structurelle).
Fréquence indéterminée : des augmentations dose-dépendantes des intervalles PR et QRS peuvent survenir (voir rubrique 4.4) ; seuil de stimulation modifié (voir rubrique 4.4).
Peu fréquent : hypertension. Les patients atteints de flutter auriculaire peuvent développer une conduction AV 1: 1 avec une fréquence cardiaque accrue.
Fréquence indéterminée : bloc auriculo-ventriculaire du deuxième et du troisième degré, arrêt cardiaque, bradycardie, insuffisance cardiaque / insuffisance cardiaque congestive, douleur thoracique, hypotension, infarctus du myocarde, palpitations, arrêt sinusal et tachycardie (TA ou TV). Exposer un syndrome de Brugada préexistant.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux :
fréquent : dyspnée
peu fréquent : bronchospasme
rare : pneumonie
fréquence indéterminée : fibrose pulmonaire, maladie pulmonaire interstitielle
Problèmes gastro-intestinaux:
peu fréquent : nausées, vomissements, constipation, douleurs abdominales, diminution de l'appétit, diarrhée, dyspepsie, flatulences, sécheresse de la bouche, troubles du goût
Troubles hépatobiliaires :
rare : augmentation des enzymes hépatiques avec ou sans ictère
indéterminé : dysfonctionnement hépatique
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané :
peu fréquent : prurit, dermatite exfoliative, dermatite allergique, y compris éruption cutanée, alopécie
rare : urticaire sévère
très rare : réactions de photosensibilité
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Peu fréquent : arthralgie, myalgie
Troubles rénaux et urinaires
Peu fréquent : polyurie, rétention urinaire
Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
fréquent : asthénie, fatigue, fièvre, œdème, malaise
peu fréquent : lèvres, langue et bouche gonflées
Bien qu'aucune relation de cause à effet n'ait été établie, il est conseillé d'interrompre l'administration d'ALMARYTM chez les patients présentant un ictère inexpliqué ou des signes de dysfonctionnement hépatique ou de dyscrasie sanguine afin d'éliminer le flécaïnide comme cause possible.
04.9 Surdosage -
Un surdosage en flécaïnide est une « urgence médicale potentiellement mortelle ».
Les investigations chez l'animal suggèrent que les événements suivants peuvent survenir après un surdosage : allongement de l'intervalle PR, augmentation de la durée du QRS, de l'intervalle Q-T et de l'amplitude de l'onde T ; réduction du rythme et de la contractilité du myocarde; troubles de la conduction; hypotension; et la mort par insuffisance respiratoire ou asystolie.
Aucun antidote spécifique n'est connu. Il n'existe aucune méthode connue pour éliminer rapidement le flécaïnide du corps. Ni la dialyse ni l'hémoperfusion ne sont efficaces.
Le traitement doit être de soutien et peut inclure l'élimination du médicament non absorbé du tractus gastro-intestinal. Des mesures supplémentaires peuvent inclure des agents inotropes ou des stimulants cardiaques tels que la dopamine, la dobutamine ou l'isoprotérénol ainsi qu'une ventilation mécanique et une assistance circulatoire (ex. dilatation par ballonnet).L'insertion temporaire d'un stimulateur cardiaque transveineux doit être envisagée en cas de blocage de la conduction. En raison de la longue demi-vie plasmatique du flécaïnide d'environ 20 heures, ces mesures de soutien peuvent devoir être poursuivies pendant de longues périodes. La diurèse forcée avec acidification des urines favorise théoriquement l'excrétion urinaire du flécaïnide.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Propriétés électrophysiologiques
Les résultats de plusieurs investigations qualifient l'acétate de flécaïnide comme un puissant antiarythmique de classe 1C de Vaughan-Williams (anesthésique local).
Il déprime significativement, dans une mesure liée à la dose, la conduction dans le tissu myocardique en ralentissant la dépolarisation de la cellule cardiaque (phase 0); il est montré qu'il agit principalement sur le système de conduction de His-Purkinje (conduction H-V) et, dans une moindre mesure, sur la conduction nodale auriculo-ventriculaire et interauriculaire.
Un effet significatif sur la période réfractaire n'a été observé que dans le ventricule. Le temps de récupération du nœud sinusal (corrigé pour la fréquence cardiaque du cycle spontané et du cycle stimulé) peut augmenter considérablement dans certains cas, en particulier chez les patients atteints d'une maladie du nœud sinusal (voir « Avertissements »).
Propriétés hémodynamiques
L'acétate de flécaïnide ne modifie généralement pas la fréquence cardiaque, bien qu'il puisse rarement être associé à l'apparition d'une bradycardie ou d'une tachycardie.
Cependant, un léger effet inotrope négatif a été observé, avec une diminution de la fraction d'éjection après une dose unique de 200 mg.L'augmentation ou la diminution de la fraction d'éjection a été observée lors de l'administration chronique de doses thérapeutiques.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
Après administration orale, la biodisponibilité est presque complète (plus de 90 % de la dose) et indépendante de la nourriture. Le flécaïnide ne subit aucune biotransformation pré-systémique significative dans le foie et, dans la plupart des cas, induit des pics sanguins proportionnels à la dose après environ 3 heures (intervalle de 1 à 6 heures). Les taux sanguins établis sont atteints 3 à 5 jours après le début du traitement : il n'y a eu aucun signe d'accumulation après un traitement prolongé Les concentrations plasmatiques thérapeutiques du médicament sont comprises entre 0,2 et 1,0 mcg / ml.
Chez les sujets sains, la demi-vie d'élimination après administration orale unique et répétée est d'environ 14 heures. Chez les patients arythmiques, la demi-vie d'élimination plasmatique après administration orale répétée est d'environ 20 heures (intervalle de 12 à 27 heures). L'excrétion est essentiellement urinaire, pour environ 30 % de la dose sous forme de flécaïnide inchangé et pour le reste sous forme de métabolites : seuls 5 % sont éliminés dans les selles.
En cas d'urine à pH 8, comme par exemple en cas d'acidose tubulaire rénale ou chez les patients suivant un régime strictement végétarien, l'élimination du flécaïnide est très lente.
L'élimination du flécaïnide dépend de la fonction rénale.Une augmentation de la dysfonction rénale s'accompagne d'une réduction de la quantité de médicament inchangé excrété et d'une augmentation de la demi-vie plasmatique. En cas d'augmentation concomitante du métabolisme du flécaïnide, la relation entre la clairance rénale et l'élimination du médicament du plasma n'est pas linéaire.
Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe NYHA III, l'élimination du médicament du plasma est modérément ralentie (demi-vie moyenne de 19 heures contre 14 heures chez les patients sans insuffisance cardiaque) ; l'excrétion du médicament inchangé dans les urines est également modifiée. manière.
Les taux plasmatiques n'augmentent que légèrement avec l'âge entre 20 et 80 ans. L'élimination du flécaïnide du plasma peut être ralentie, quoique de manière non significative, chez les sujets âgés par rapport aux sujets jeunes.En effet, les patients jusqu'à 80 ans ont été traités avec les doses habituelles de flécaïnide sans augmenter les effets indésirables.
Le flécaïnide est lié à environ 40 % aux protéines plasmatiques, quels que soient les taux plasmatiques lorsqu'ils sont compris entre 0,015 et 3,4 mcg/ml. Pour cette raison, aucune interaction ne se produit entre le flécaïnide et d'autres médicaments au niveau de la liaison aux protéines.
Seulement 1% du flécaïnide administré est éliminé pendant l'hémodialyse.
05.3 Données de sécurité préclinique -
Toxicité aiguë : chez la souris, le rat, le chien, différentes doses uniques du médicament jusqu'à 500 mg/kg, administrées par voie orale, intraveineuse et intrapéritonéale, ont induit une ataxie, une dyspnée et des convulsions. Chez toutes les espèces, la mort est survenue par dépression respiratoire. Les animaux survivants se sont rétablis rapidement sans effet résiduel observable.
Toxicité subaiguë : par administration orale répétée chez le rat à des doses de 160 mg/kg/jour et chez le chien à 40 mg/kg/jour pendant trois mois, des modifications modestes du poids corporel et dans certains organes et des altérations électrocardiographiques facilement réversibles ont été observées respectivement.
Toxicité chronique : des doses orales allant jusqu'à 60 mg/kg/jour chez la souris et le chien pendant 18 mois et chez le rat pendant 24 mois n'ont produit aucun effet toxique sur le cœur. Les changements électrocardiographiques prédits se sont avérés réversibles. Les indices de survie sont restés inchangés et aucun autre signe important de toxicité n'a été détecté dans les paramètres (hématologiques, histologiques, etc.) examinés.
Dans les différents tests expérimentaux, la flécaïnide s'est avérée dépourvue d'effets cancérigènes et mutagènes, et n'a eu aucun effet sur la fertilité ou la fonction reproductive des animaux traités.
Chez le rat et le singe, aucun effet tératogène n'a été observé à des doses allant jusqu'à 50 et 80 mg/kg/jour, respectivement. Chez le rat, un retard de l'ossification sternale et vertébrale a été noté à des doses plus élevées.
Chez une espèce de lapin (Nouvelle-Zélande) la flécaïnide à la dose de 30 et 35 mg/kg/jour a montré un effet tératogène (pattes collantes, anomalies du sternum et des vertèbres, anomalies de la cloison ventriculaire du cœur) et un effet embryotoxique (augmentation de la réabsorption). Cependant, aucun effet similaire n'a été observé lorsque le flécaïnide a été administré jusqu'à des doses de 30 mg / kg / jour chez une autre espèce de lapin (néerlandais).
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Chaque tablette contient :
Amidon de maïs gélatinisé 88,4 mg
Cellulose microcristalline 60 mg
Huile végétale hydrogénée 4 mg
Stéarate de magnésium 1,6 mg
Caramellose sodique croisée 10 mg
06.2 Incompatibilité "-
Les incompatibilités pharmaceutiques ne sont pas connues pour l'acétate de flécaïnide.
06.3 Durée de validité "-
Cinq ans à compter de la date de préparation.
06.4 Précautions particulières de conservation -
Rien.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
Boîte en carton lithographié de 20 et 60 comprimés chacun, sous blister PVC et aluminium.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Pas de mode d'emploi particulier.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
Meda Pharma S.p.A. - Viale Brenta 18 - 20139 Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
- Almarytm 20 comprimés: AIC n°025728015
- Almarytm 60 comprimés: AIC n°025728066
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
Almarytm 20 comprimés:
AIC : 1986
Renouvellement : juin 2005
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
juin 2012
