Ingrédients actifs : Bupropion (chlorhydrate de bupropion)
Zyban 150 mg comprimés à libération prolongée
Pourquoi Zyban est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Le Zyban est un médicament prescrit pour vous aider à arrêter de fumer, lorsque vous bénéficierez également d'un soutien motivationnel tel que la participation à un programme « arrêter de fumer ».
Zyban sera beaucoup plus efficace si vous êtes absolument déterminé à arrêter de fumer.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien sur les traitements et autres aides pour vous aider à arrêter de fumer.
Contre-indications Quand Zyban ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Zyban :
- Si vous êtes allergique au bupropion ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
- Si vous prenez d'autres médicaments contenant du bupropion (par exemple Wellbutrin pour traiter la dépression)
- Si vous souffrez d'un problème de santé pouvant provoquer des convulsions, comme l'épilepsie ou si vous avez des antécédents de convulsions
- Si vous avez ou avez déjà eu un trouble de l'alimentation (par exemple boulimie ou anorexie mentale)
- Si vous souffrez d'une maladie hépatique grave telle que la cirrhose
- Si vous avez une tumeur au cerveau
- Si vous buvez normalement de l'alcool en grande quantité et que vous venez d'arrêter de boire de l'alcool ou avez l'intention de le faire sous peu pendant que vous prenez Zyban
- Si vous avez récemment arrêté de prendre des sédatifs ou des anxiolytiques (en particulier des benzodiazépines ou des médicaments similaires) ou prévoyez d'arrêter pendant que vous prenez Zyban
- Si vous souffrez de trouble bipolaire (sautes d'humeur excessives), car Zyban peut déclencher un épisode de cette maladie
- Si vous prenez actuellement, ou avez pris au cours des 14 derniers jours, un médicament du groupe des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), qui sont normalement utilisés pour traiter la dépression ou la maladie de Parkinson. Votre médecin vous informera que la période de temps peut être plus courte pour certains types d'IMAO.
Si l'un des cas ci-dessus vous concerne, parlez-en immédiatement à votre médecin et ne prenez pas Zyban.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Zyban
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Zyban. C'est parce que certaines conditions peuvent augmenter le risque d'effets secondaires.
Enfants et adolescents
Zyban n'est pas recommandé aux personnes de moins de 18 ans.
Adultes
Convulsions (convulsions)
Zyban peut provoquer des convulsions (convulsions) chez environ 1 personne sur 1000. (Pour plus d'informations, voir « Autres médicaments et Zyban » plus loin dans cette rubrique ainsi que la rubrique 4 « Effets indésirables éventuels »). La probabilité d'avoir des convulsions est plus élevée si :
- est habitué à boire de l'alcool abondamment
- souffrez de diabète nécessitant un traitement à l'insuline ou d'autres médicaments oraux
- avez subi un traumatisme crânien grave ou avez des antécédents de traumatisme crânien
Si l'un des cas ci-dessus s'applique à vous, ne prenez pas Zyban sans vérifier auprès de votre médecin qu'il existe une bonne raison de prendre ce médicament.
Si vous avez une crise (convulsion) pendant le traitement :
- Arrêtez de prendre Zyban et ne le reprenez plus. Parlez-en à votre médecin.
Il peut avoir un risque accru d'effets secondaires:
- si vous avez des problèmes de reins ou de foie
- si vous avez plus de 65 ans.
Vous devrez prendre une dose plus faible et subir des examens réguliers pendant que vous prenez Zyban.
Si vous avez eu une forme quelconque de maladie mentale...
Certaines personnes prenant Zyban ont eu des hallucinations ou des délires (voir, entendre ou croire des choses qui n'existent pas), des pensées confuses ou des sautes d'humeur excessives.Ces effets sont plus fréquents chez les personnes qui ont déjà eu une maladie mentale.
Si vous vous sentez déprimé ou avez des pensées suicidaires
Certaines personnes deviennent déprimées lorsqu'elles essaient d'arrêter de fumer; très rarement, ils peuvent en venir à penser qu'ils se suicident, ou même essayer de se suicider. Ces symptômes ont été observés chez des personnes prenant du Zyban, le plus souvent au cours des premières semaines de traitement.
Si vous vous sentez déprimé ou pensez au suicide :
- Contactez votre médecin ou rendez-vous immédiatement à l'hôpital.
Hypertension artérielle et Zyban
Certaines personnes prenant Zyban ont eu une augmentation de la pression artérielle qui nécessite un traitement. Si vous souffrez déjà d'hypertension artérielle, cela peut s'aggraver. Cela peut être plus fréquent si vous utilisez également des timbres à la nicotine pour vous aider à arrêter de fumer.
Vous devrez vérifier votre tension artérielle avant de prendre Zyban et pendant que vous le prenez, surtout si vous souffrez déjà d'hypertension. Si vous utilisez également des patchs à la nicotine, votre tension artérielle doit être contrôlée chaque semaine. Si votre tension artérielle augmente, vous devrez peut-être arrêter de prendre Zyban.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Zyban
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament délivré sans ordonnance.
Vous pouvez présenter un risque plus élevé de convulsions que la normale si vous prenez :
des médicaments pour la dépression ou des médicaments pour traiter d'autres maladies mentales (voir également "Ne prenez jamais Zyban" au début de la rubrique 2)
théophylline pour l'asthme ou les maladies pulmonaires
tramadol, qui est un analgésique puissant
médicaments antipaludéens
stimulants ou autres médicaments pour contrôler le poids ou l'appétit
stéroïdes (à l'exception des pommades et lotions pour les maladies des yeux et de la peau)
antibiotiques appartenant au groupe des quinolones
certains types d'antihistaminiques utilisés principalement pour traiter les allergies, ce qui peut provoquer de la somnolence
médicaments contre le diabète
Si vous prenez l'un des médicaments de cette liste, parlez-en à votre médecin dès que possible avant de prendre Zyban.
Certains médicaments peuvent interagir avec Zyban ou augmenter le risque d'effets secondaires. Ceux-ci inclus:
- des médicaments pour la dépression (tels que la désipramine, l'imipramine, la paroxétine) ou des médicaments pour traiter d'autres maladies mentales (tels que la rispéridone, la thioridazine)
- médicaments utilisés pour traiter la maladie de Parkinson (par exemple lévodopa, amantadine ou orphénadrine)
- carbamazépine, phénytoïne ou valproate utilisés pour traiter l'épilepsie ou certaines maladies mentales
- certains médicaments utilisés pour traiter les tumeurs malignes (tels que le cyclophosphamide, l'ifosfamide)
- ticlopidine ou clopidogrel, qui sont des médicaments principalement utilisés pour traiter les maladies cardiaques ou les accidents vasculaires cérébraux
- certains bêta-bloquants (comme le métoprolol) utilisés principalement pour traiter l'hypertension artérielle
- médicaments utilisés pour traiter les anomalies du rythme cardiaque (tels que la propafénone, le flécaïnide)
- le ritonavir ou l'éfavirenz, pour traiter les infections à VIH
Si vous prenez l'un des médicaments de cette liste, consultez votre médecin. Votre médecin évaluera le rapport bénéfice/risque pour vous de la prise de Zyban, ou pourra décider de modifier la dose des autres médicaments que vous prenez.
Zyban peut rendre d'autres médicaments moins efficaces :
- Si vous prenez du tamoxifène utilisé pour traiter le cancer du sein
Si cela vous concerne, parlez-en à votre médecin. Vous devrez peut-être utiliser un autre traitement de sevrage tabagique.
- Si vous prenez de la digoxine pour le cœur
Si cela vous concerne, parlez-en à votre médecin. Votre médecin peut envisager de modifier votre dose de digoxine.
Avertissements Il est important de savoir que :
Lorsque vous arrêtez de fumer, il peut être nécessaire de réduire la dose de certains médicaments
Lorsque vous fumez, les produits chimiques absorbés par votre corps peuvent rendre certains médicaments moins efficaces. Lorsque vous arrêtez de fumer, il peut être nécessaire de réduire la dose de ces médicaments ; sinon, cela pourrait avoir des effets secondaires.
Si vous prenez d'autres médicaments, consultez votre médecin si vous remarquez de nouveaux symptômes que vous pensez être un effet secondaire.
Zyban et alcool
Certaines personnes trouvent qu'elles sont plus sensibles aux effets de l'alcool lorsqu'elles prennent Zyban. Votre médecin peut vous conseiller de ne pas boire d'alcool pendant la prise de Zyban, ou de boire très peu d'alcool. Si vous buvez actuellement une quantité importante d'alcool, ne arrêtez soudainement, car cela peut vous exposer à un risque de crise.
Interférence avec l'analyse d'urine
Zyban peut interférer avec certains tests d'urine en raison de la présence d'autres médicaments. Si vous avez besoin d'une analyse d'urine, veuillez informer votre médecin ou votre hôpital que vous prenez Zyban.
La grossesse et l'allaitement
Zyban ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Si vous êtes enceinte, pensez l'être ou envisagez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament. Certaines études, mais pas toutes, ont signalé un risque accru de malformations congénitales, en particulier de malformations cardiaques, chez les bébés dont les mères ont pris du Zyban. On ne sait pas si ceux-ci sont dus à l'utilisation de Zyban.
Les composants de Zyban peuvent passer dans le lait maternel. Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Zyban.
Conduire des voitures et utiliser des machines
Certains des effets secondaires du Zyban, tels que les étourdissements et les étourdissements, peuvent diminuer la concentration et le jugement.
Les patients concernés ne doivent pas conduire ni utiliser de machines.
Dose, méthode et moment d'administration Comment utiliser Zyban : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
- Vous commencez à prendre Zyban pendant que vous fumez encore
- Définir une « date d'arrêt » idéalement au cours de la deuxième semaine de traitement
Certaines personnes doivent prendre une dose plus faible,
… Puisqu'ils sont plus susceptibles de subir des effets indésirables.
- s'ils ont plus de 65 ans,
- si vous souffrez d'une maladie du foie ou des reins,
- s'ils présentent un risque accru de convulsions
la dose maximale recommandée pour ces patients est d'un comprimé à 150 mg une fois par jour.
Comment prendre les comprimés
Prenez les comprimés de Zyban en laissant au moins 8 heures entre chaque dose. Ne prenez pas Zyban avant de vous coucher - cela peut provoquer des troubles du sommeil.
Zyban peut être pris avec ou sans nourriture.
Avalez chaque comprimé entier. Ne mâchez pas, ne cassez pas et ne cassez pas les comprimés car le médicament peut être libéré trop rapidement dans l'organisme, ce qui augmentera le risque d'effets secondaires, y compris des convulsions.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Zyban
Si vous avez pris plus de Zyban que vous n'auriez dû
Si vous prenez trop de comprimés de Zyban, vous courez un risque accru de convulsions ou d'autres effets secondaires.
- N'attendez pas - Contactez immédiatement votre médecin ou le service des urgences le plus proche.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Zyban
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Convulsions (convulsions)
Environ 1 personne sur 1000 qui prend du Zyban est à risque de convulsions.
Une crise comprend des crises et, généralement, une perte de conscience. Les personnes qui ont eu une crise peuvent plus tard se sentir confuses et ne pas se souvenir de ce qui s'est passé. Les convulsions sont plus probables si vous prenez plus que ce qui vous a été prescrit, si vous prenez d'autres médicaments ou si vous êtes déjà plus sujet aux convulsions.
- Si vous avez une crise, parlez-en à votre médecin dès que vous vous sentez mieux. Ne prenez plus de comprimés de Zyban.
Réactions allergiques
Dans de rares cas (environ 1 sur 1000), des réactions allergiques potentiellement graves au Zyban peuvent survenir. Ceux-ci inclus:
- éruption cutanée (y compris éruptions cutanées avec démangeaisons et papules). Certaines réactions cutanées peuvent nécessiter un traitement hospitalier, en particulier si vous ressentez également une « irritation de la bouche ou des yeux ».
- respiration sifflante inhabituelle ou difficulté à respirer
- gonflement des paupières, des lèvres ou de la langue
- douleur dans les muscles ou les articulations
- effondrement ou perte de conscience
Si vous remarquez des signes de réaction allergique, contactez immédiatement votre médecin. Ne prenez plus de comprimés de Zyban.
Effets secondaires très fréquents
Ceux-ci peuvent affecter plus de 1 personne sur 10 :
- difficulté à dormir (éviter de prendre Zyban au coucher)
Effets secondaires courants
Ceux-ci peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10 :
- se sentir déprimé
- se sentir agité ou anxieux
- difficulté à se concentrer
- sensation d'instabilité, tremblements
- mal de tête
- malaise (nausées et vomissements)
- douleurs à l'estomac ou autres troubles (comme la constipation) modifications du goût des aliments, sécheresse de la bouche
- fièvre, vertiges, transpiration, éruption cutanée (parfois due à une réaction allergique), démangeaisons
Effets secondaires peu fréquents
Ceux-ci peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 100 :
- bourdonnements d'oreilles, troubles visuels
- augmentation de la pression artérielle (parfois sévère), bouffées vasomotrices
- perte d'appétit (anorexie)
- la faiblesse
- douleur thoracique
- se sentir confus
- rythme cardiaque augmenté
Effets secondaires rares
Ceux-ci peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 1000 :
- formes convulsives (voir le début de ce paragraphe)
- contractions musculaires, raideur musculaire, mouvements incontrôlés, problèmes de marche ou de coordination (ataxie)
- palpitations
- évanouissement, sensation d'évanouissement en se levant soudainement, en raison d'une chute de la pression artérielle
- sensation d'irritabilité/hostilité, rêves étranges (y compris cauchemars)
- perte de mémoire
- picotements ou engourdissements
- réactions allergiques sévères : éruption cutanée associée à des douleurs musculaires ou articulaires (comme décrit au début de cette section)
- uriner plus ou moins que la normale
- éruptions cutanées sévères pouvant affecter la bouche et d'autres parties du corps et pouvant mettre la vie en danger
- aggravation du psoriasis (plaques de peau rouge épaissie)
- jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse), élévation des enzymes hépatiques, hépatite
- changements dans les niveaux de sucre dans le sang
- sentiments d'irréalité ou d'étrangeté (dépersonnalisation), voir ou entendre des choses qui ne sont pas réelles (hallucinations).
Effets secondaires très rares
Ceux-ci peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000 :
- sentiment d'agitation, agressivité
- ressentir ou ressentir des choses qui ne sont pas réelles (délires); comportement suspect sévère (paranoïa)
Autres effets secondaires
D'autres effets indésirables sont survenus chez un nombre limité de personnes mais leur fréquence exacte n'est pas connue :
- pensées d'automutilation ou de suicide pendant que vous prenez Zyban ou peu de temps après l'avoir arrêté. Si vous avez ces pensées, contactez votre médecin ou rendez-vous immédiatement à l'hôpital
- perte de contact avec la réalité ou incapacité de penser ou de juger clairement (psychose) ; d'autres symptômes peuvent inclure des hallucinations et/ou des délires.
- réduction du nombre de globules rouges dans le sang (anémie), réduction du nombre de globules blancs dans le sang (leucopénie) et réduction du nombre de plaquettes (thrombocytopénie).
Effets du sevrage tabagique
Les personnes qui arrêtent de fumer présentent souvent des symptômes de sevrage à la nicotine; des effets similaires ont été observés chez des patients traités par Zyban. Ces symptômes peuvent inclure :
- les troubles du sommeil
- tremblements ou transpiration
- sentiments d'anxiété, d'agitation ou de dépression (parfois avec des pensées suicidaires).
Si vous n'êtes pas sûr de ce que vous ressentez, parlez-en à votre médecin.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien. Cela inclut tout effet indésirable possible non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse www.agenziafarmaco.gov. .it / il/responsable ». En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage. La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne conservez pas ce médicament à une température supérieure à 25°C. Conserver dans l'emballage d'origine.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
<les autres informations
Si vous oubliez de prendre Zyban
Si vous avez oublié de prendre une dose, attendez et prenez la suivante à l'heure habituelle.
Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre Zyban
Vous devrez peut-être prendre Zyban pendant plus de 7 semaines pour être pleinement efficace.
N'arrêtez pas de prendre Zyban sans consulter votre médecin au préalable. La dose peut devoir être réduite progressivement.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Ce que contient Zyban
Chaque comprimé contient 150 mg de l'ingrédient actif, le chlorhydrate de bupropion.
Les autres composants sont : Noyau du comprimé : cellulose microcristalline, hypromellose, chlorhydrate de cystéine monohydraté, stéarate de magnésium. Pelliculage du comprimé : hypromellose, macrogol 400, dioxyde de titane (E171), cire de carnauba. Encre d'impression : hypromellose, oxyde de fer noir (E172).
A quoi ressemble Zyban et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés de Zyban à 150 mg sont blancs, biconvexes et portent l'inscription « GX CH7 » imprimée sur une face. Ils sont disponibles en plaquettes thermoformées de 30, 40, 50, 60 ou 100 comprimés. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ZYBAN 150 MG COMPRIMÉS ENROBÉS D'UN FILM À LIBÉRATION PROLONGÉE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 150 mg de chlorhydrate de bupropion.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé à libération prolongée.
Comprimé rond, blanc, pelliculé, biconvexe, gravé GX CH7 d'un côté et rien de l'autre.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Les comprimés de Zyban sont indiqués comme aide au sevrage tabagique en association avec un soutien à la motivation chez les patients dépendants de la nicotine.
04.2 Posologie et mode d'administration
Zyban doit être utilisé conformément aux directives de sevrage tabagique.
Les prescripteurs doivent vérifier la motivation du patient à arrêter de fumer. Les thérapies de sevrage tabagique sont les plus susceptibles de réussir chez les patients qui sont motivés à cesser de fumer et qui sont soutenus par un soutien motivationnel pour le sevrage tabagique.
Les comprimés de Zyban doivent être avalés entiers. Les comprimés ne doivent pas être écrasés ou mâchés, car cela peut entraîner un risque accru d'effets secondaires, y compris des convulsions.
Zyban peut être pris avec ou sans nourriture (voir rubriques 4.5 et 5.2).
Les patients doivent être traités pendant 7 à 9 semaines.
Bien qu'aucune réaction à l'arrêt du Zyban ne soit attendue, une période d'arrêt progressif du médicament peut être envisagée.
Si aucun effet ne survient à la septième semaine, le traitement doit être interrompu.
Utilisation chez les adultes
Il est recommandé de commencer le traitement pendant que le patient est encore fumeur et de fixer une « date d'arrêt du tabac » au cours des deux premières semaines de traitement par Zyban, de préférence au cours de la deuxième semaine.
La dose initiale est de 150 mg à prendre une fois par jour pendant six jours, augmentée à 150 mg deux fois par jour à partir du septième jour.
Un intervalle d'au moins 8 heures doit être laissé entre deux doses subséquentes.
La dose unique maximale ne doit pas dépasser 150 mg et la dose quotidienne totale maximale ne doit pas dépasser 300 mg.
L'insomnie est un événement indésirable très fréquent qui peut être atténué en évitant de prendre la dose au coucher (en prenant soin dans tous les cas de mettre un intervalle d'au moins 8 heures entre chaque prise).
Utilisation chez les enfants et les adolescents
L'utilisation chez les patients de moins de 18 ans n'est pas recommandée car la sécurité et l'efficacité des comprimés de Zyban n'ont pas été évaluées chez ces patients.
Utilisation chez les patients âgés
Zyban doit être administré avec prudence aux patients âgés. Une plus grande sensibilité ne peut être exclue chez certaines personnes âgées. La dose recommandée chez les personnes âgées est de 150 mg une fois par jour (voir rubrique 4.4).
Utilisation chez les patients insuffisants hépatiques
Zyban doit être administré avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique. En raison de la plus grande variabilité de la pharmacocinétique chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, la dose recommandée chez ces patients est de 150 mg une fois par jour.
Utilisation chez les patients insuffisants rénaux
Zyban doit être utilisé avec prudence chez les patients insuffisants rénaux. La dose recommandée chez ces patients est de 150 mg une fois par jour (voir rubrique 4.4).
04.3 Contre-indications
Zyban est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité au bupropion ou à l'un des excipients.
Zyban est contre-indiqué chez les patients présentant une maladie convulsive en cours ou ayant des antécédents de convulsions.
Zyban est contre-indiqué chez les patients atteints d'une maladie tumorale connue du système nerveux central (SNC).
Zyban est contre-indiqué chez les patients qui arrêtent brutalement de boire de l'alcool ou tout médicament connu pour être associé à un risque de crises de sevrage à tout moment pendant le traitement (en particulier les benzodiazépines ou les médicaments de type benzodiazépine).
Zyban est contre-indiqué chez les patients ayant un diagnostic actuel ou antérieur de boulimie ou d'anorexie mentale.
L'utilisation de Zyban est contre-indiquée chez les patients atteints de cirrhose hépatique sévère.
L'utilisation concomitante de Zyban et d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) est contre-indiquée. Un délai d'au moins 14 jours doit s'écouler entre l'arrêt du traitement par les inhibiteurs irréversibles de la monoamine oxydase et le début du traitement par Zyban. Pour les inhibiteurs réversibles de la monoamine oxydase, un délai de 24 heures est suffisant. .
Zyban est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de trouble bipolaire car il peut faciliter l'apparition d'un épisode maniaque pendant la phase dépressive de leur maladie.
Zyban ne doit pas être administré aux patients traités par d'autres médicaments contenant du bupropion, car l'incidence des convulsions est dose-dépendante.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Convulsions
La dose recommandée de Zyban ne doit pas être dépassée car l'utilisation du bupropion est associée à un risque de convulsions lié à la dose.A des doses allant jusqu'à la dose quotidienne maximale recommandée (300 mg de Zyban par jour), l'incidence des convulsions est d'environ 0,1% (1/1000).
En présence de facteurs de risque prédisposant qui abaissent le seuil convulsif, l'utilisation de Zyban augmente le risque de convulsions.Zyban ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des facteurs de risque prédisposant, sauf s'il existe une raison clinique inaliénable justifiant le bénéfice clinique potentiel attendu de le sevrage tabagique l'emporte sur le risque potentiel accru de convulsions. Une dose maximale de 150 mg par jour doit être envisagée pendant toute la durée du traitement chez ces patients.
Tous les patients doivent subir une évaluation des facteurs de risque prédisposant, notamment :
• administration concomitante d'autres médicaments connus pour abaisser le seuil de survenue des convulsions (par exemple antipsychotiques, antidépresseurs, antipaludiques, tramadol, théophylline, stéroïdes systémiques, quinolones et antihistaminiques aux propriétés sédatives). Pour les patients auxquels de tels médicaments ont été prescrits pendant le traitement par Zyban, une dose maximale de 150 mg par jour de Zyban doit être envisagée pour la période de traitement restante.
• abus d'alcool (voir également rubrique 4.3)
• antécédents de traumatisme crânien
• diabète traité par hypoglycémiants ou insuline
• utilisation de médicaments anorexigènes ou stimulants
Le traitement par Zyban doit être interrompu, et non repris par la suite, chez les patients qui ont eu des convulsions pendant le traitement.
Interactions (voir rubrique 4.5)
Les taux plasmatiques de bupropion ou de ses métabolites peuvent être modifiés en raison d'interactions pharmacocinétiques, ce qui peut augmenter le risque de développer des événements indésirables (par exemple sécheresse de la bouche, insomnie, convulsions). Par conséquent, des précautions doivent être prises lorsque le bupropion est administré en concomitance avec des médicaments pouvant induire ou inhiber le métabolisme du bupropion.
Le bupropion inhibe le métabolisme induit par le cytochrome P4502D6. Par conséquent, la prudence est recommandée lors de l'administration concomitante de médicaments métabolisés par cette enzyme.
Neuropsychiatrie
Zyban est un inhibiteur de la recapture de la noradrénaline/dopamine à action centrale. Des réactions neuropsychiatriques ont été rapportées (voir rubrique 4.8). En particulier, des symptômes psychotiques et maniaques ont été trouvés chez des patients ayant des antécédents connus de maladie psychiatrique.
Une humeur dépressive peut être un symptôme du sevrage de la nicotine. Une dépression, rarement accompagnée d'idées et de comportements suicidaires (y compris une tentative de suicide), a été rapportée chez des patients tentant d'arrêter de fumer.Ces symptômes ont également été rapportés au cours du traitement par Zyban et sont généralement apparus aux premiers stades du traitement.
Dans certains pays, le bupropion est indiqué pour le traitement de la dépression. Une méta-analyse d'essais cliniques contrôlés par placebo menés avec des antidépresseurs chez des adultes atteints de troubles dépressifs majeurs et d'autres troubles psychiatriques a montré un risque accru d'idées et de comportements suicidaires chez les patients de moins de 25 ans traités par antidépresseurs, par rapport au placebo.
Les médecins doivent être conscients de l'apparition possible de symptômes dépressifs importants chez les patients qui tentent d'arrêter de fumer et doivent informer les patients en conséquence.
Les données recueillies dans les études animales suggèrent la possibilité d'abus de drogues. Cependant, des études sur la possibilité d'abus chez l'homme et la vaste expérience clinique recueillie montrent que le bupropion a un faible potentiel d'abus.
Hypersensibilité
L'utilisation de Zyban doit être interrompue si le patient présente des réactions d'hypersensibilité pendant le traitement. Les médecins doivent être conscients que les symptômes peuvent augmenter ou réapparaître après l'arrêt du traitement par Zyban et doivent s'assurer qu'un médicament est administré. moins une semaine). Les symptômes comprennent généralement des éruptions cutanées, des démangeaisons, de l'urticaire ou des douleurs thoraciques, mais des réactions plus graves telles qu'un œdème de Quincke, une dyspnée/un bronchospasme, un choc anaphylactique, un érythème polymorphe ou un syndrome de Stevens-Johnson peuvent également survenir. Des arthralgies, des myalgies et de la fièvre associées à des éruptions cutanées et à d'autres symptômes évocateurs d'une hypersensibilité retardée ont également été rapportées. Ces symptômes peuvent être assimilés à ce qu'on appelle la maladie sérique (voir rubrique 4.8). Les symptômes disparaissent avec l'arrêt du bupropion et l'administration d'antihistaminiques ou de corticostéroïdes chez la plupart des patients, et disparaissent avec le temps.
Hypertension
Une hypertension, parfois sévère (voir rubrique 4.8) et nécessitant un traitement aigu, a été rapportée en pratique clinique chez des patients traités par bupropion seul ou en association avec un traitement de substitution nicotinique. Ce phénomène a été observé chez des patients avec et sans hypertension préexistante. En particulier, chez les patients ayant des antécédents d'hypertension, la pression artérielle initiale doit être mesurée au début du traitement par bupropion et des contrôles ultérieurs doivent être effectués. La possibilité d'interrompre le traitement par Zyban doit être envisagée en cas d'augmentation cliniquement significative de la pression artérielle. .tension artérielle.
Des données limitées provenant d'essais cliniques suggèrent que des taux plus élevés de sevrage tabagique peuvent être atteints en combinant l'utilisation de systèmes transdermiques à base de nicotine (STN) Zyban. Cependant, une incidence plus élevée d'hypertension survenant au cours du traitement a été observée dans le groupe recevant l'association. Si une thérapie combinée avec des systèmes transdermiques à base de nicotine est utilisée, des précautions doivent être prises et des contrôles hebdomadaires de la pression artérielle doivent être effectués. Avant d'initier un traitement d'association, les médecins doivent consulter le résumé des caractéristiques du produit du système transdermique à la nicotine concerné.
Patients appartenant à des groupes spécifiques
Sujets âgés - L'expérience clinique avec le bupropion n'a pas identifié de différences de tolérance entre les patients âgés et les autres adultes. Cependant, une sensibilité accrue chez certains sujets âgés ne peut être exclue ; par conséquent, la dose recommandée chez ces patients est de 150 mg une fois par jour (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Patients présentant une insuffisance hépatique - Le bupropion est largement métabolisé dans le foie en métabolites actifs qui à leur tour sont métabolisés davantage. Aucune différence statistiquement significative dans la pharmacocinétique du bupropion n'a été observée lors de l'administration à des patients atteints de cirrhose hépatique légère à modérée par rapport à des volontaires sains, mais les taux plasmatiques de bupropion ont montré une plus grande variabilité entre les patients individuels. Par conséquent, Zyban doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée et 150 mg une fois par jour sont recommandés chez ces patients.
Tous les patients présentant une insuffisance hépatique doivent être étroitement surveillés afin de détecter l'apparition possible d'effets indésirables (par exemple, insomnie, sécheresse de la bouche) pouvant indiquer des taux élevés du médicament ou de ses métabolites.
Patients insuffisants rénaux - Le bupropion est principalement excrété dans l'urine ainsi que ses métabolites. Par conséquent, une dose de 150 mg une fois par jour est recommandée chez les patients insuffisants rénaux, car le bupropion et ses métabolites actifs peuvent s'accumuler en quantités supérieures à la normale (voir rubriques 4.2 et 5.2). Le patient doit être étroitement surveillé afin de détecter d'éventuels effets secondaires pouvant indiquer des taux élevés du médicament ou de ses métabolites.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Chez les patients prenant des médicaments connus pour abaisser le seuil convulsif, Zyban ne doit être utilisé que s'il existe une raison clinique impérieuse que le bénéfice médical potentiel attendu du sevrage tabagique l'emporte sur le risque accru de convulsions (voir rubrique 4.4).
L'effet du bupropion sur d'autres médicaments:
Bien qu'ils ne soient pas métabolisés par l'isoenzyme CYP2D6, le bupropion et son principal métabolite, l'hydroxybupropion, sont des inhibiteurs de la voie médiée par l'isoenzyme CYP2D6. L'administration concomitante de chlorhydrate de bupropion et de désipramine à des volontaires sains, connus pour être des métaboliseurs importants de l'isoenzyme CYP2D6, a entraîné une augmentation significative (2 à 5 fois) de la Cmax et de l'ASC de la désipramine. jours après la dernière dose de chlorhydrate de bupropion.
Un traitement concomitant avec des médicaments à faible index thérapeutique, principalement métabolisés par l'isoenzyme CYP2D6, doit être initié à la dose inférieure de la fourchette posologique du médicament administré de manière concomitante.Ces médicaments comprennent certains antidépresseurs (par exemple désipramine, imipramine, paroxétine), antipsychotiques (par exemple rispéridone, thioridazine), bêta-bloquants (par exemple métoprolol) et anti-arythmiques de type 1C (par exemple propafénone, flécaïnide). Si Zyban est ajouté au schéma thérapeutique d'un patient déjà sous traitement par l'un de ces médicaments, la nécessité pour diminuer la dose du médicament parent doit être envisagée, dans de tels cas, le bénéfice attendu du traitement par Zyban doit être soigneusement évalué par rapport aux risques potentiels.
Bien que le citalopram ne soit pas principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP2D6, le bupropion a entraîné une augmentation de la Cmax et de l'ASC du citalopram de 30 % et 40 %, respectivement, dans une étude.
L'effet d'autres médicaments sur le bupropion:
Le bupropion est métabolisé en son principal métabolite actif, l'hydroxybupropion, principalement par le cytochrome P450 CYP2B6 (voir rubrique 5.2). La co-administration de médicaments pouvant affecter le métabolisme du bupropion induit par les isoenzymes CYP2B6 (par exemple substrats du CYP2B6 : cyclophosphamide, ifosfamide et inhibiteurs du CYP2B6 : orphénadrine, ticlopidine, clopidogrel), peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques et une diminution des concentrations du métabolite actif. Les conséquences cliniques de l'inhibition du métabolisme du bupropion induite par l'enzyme CYP2B6 et les modifications qui en découlent dans la relation entre le bupropion et l'hydroxybupropion sont actuellement inconnues.
Le bupropion étant largement métabolisé, la prudence est recommandée en cas d'administration concomitante avec des médicaments connus pour induire le métabolisme (par exemple la carbamazépine, la phénytoïne, le ritonavir, l'éfavirenz) ou pour l'inhiber (par exemple le valproate) car ceux-ci peuvent affecter son efficacité clinique et sa sécurité.
Dans une série d'études menées chez des volontaires sains, le ritonavir (100 mg deux fois par jour ou 600 mg deux fois par jour) ou le ritonavir 100 mg plus lopinavir 400 mg (Kaletra) deux fois par jour ont réduit l'exposition au bupropion et à ses principaux métabolites de manière dose-dépendante. d'environ 20 à 80 % (voir rubrique 5.2). De même, l'éfavirenz 600 mg une fois par jour pendant deux semaines a réduit l'exposition au bupropion d'environ 55 % chez les volontaires sains. Les patients recevant l'un de ces médicaments en association avec le bupropion peuvent nécessiter des doses accrues de bupropion, mais la dose maximale recommandée de bupropion ne doit pas être dépassée.
La nicotine, administrée par timbres transdermiques, n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique du bupropion et de ses métabolites.
Autres interactions:
Le tabagisme est associé à une augmentation de l'activité du complexe enzymatique CYP1A2. Après l'arrêt du tabac, il peut y avoir une diminution de la clairance des médicaments métabolisés par cette enzyme, ce qui peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques de ces médicaments. peut être particulièrement important pour les médicaments à fenêtre thérapeutique limitée (tels que, par exemple, la théophylline, la tacrine et la clozapine) qui sont principalement métabolisés par le système enzymatique CYP1A2. Les conséquences cliniques de l'arrêt du médicament ne sont pas connues. d'autres médicaments partiellement métabolisés par le complexe enzymatique CYP1A2 (tels que l'imipramine, l'olanzapine, la clomipramine et la fluvoxamine). De plus, des données limitées indiquent que le métabolisme du flécaïnide ou de la pentazocine peut également être induit par le tabagisme.
L'administration de Zyban à des patients traités par la lévodopa ou l'amantadine doit être entreprise avec prudence. Des données cliniques limitées suggèrent une incidence accrue d'effets indésirables (par exemple nausées, vomissements et épisodes neuropsychiatriques - voir rubrique 4.8) chez les patients recevant du bupropion en association avec la lévodopa ou l'amantadine.
Bien que les données cliniques n'indiquent pas d'interaction pharmacocinétique entre le bupropion et l'alcool, de rares cas d'effets indésirables neuropsychiatriques ou d'altération de la tolérance à l'alcool ont été rapportés chez des patients ayant bu de l'alcool pendant le traitement par Zyban. La consommation d'alcool pendant le traitement par Zyban doit être minimisée ou exclue.
Étant donné que les inhibiteurs de la monoamine oxydase A et B augmentent également la voie catécholaminergique, par un mécanisme différent de celui du bupropion, l'utilisation concomitante de Zyban et d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) est contre-indiquée (voir rubrique 4.3) car il existe une possibilité accrue d'effets indésirables après entre l'arrêt des IMAO irréversibles et le début du traitement par Zyban Un délai de 24 heures est suffisant pour les IMAO réversibles.
Des études suggèrent que l'exposition au bupropion peut être augmentée lorsque les comprimés de bupropion à libération prolongée sont pris avec un repas riche en graisses (voir rubrique 5.2).
04.6 Grossesse et allaitement
L'innocuité de Zyban pendant la grossesse n'a pas été établie.
Dans une étude rétrospective, sur plus d'un millier d'expositions au bupropion survenues au cours du premier trimestre de la grossesse, il n'y avait pas de proportion de malformations congénitales ou de malformations cardiovasculaires plus élevée que celle observée avec l'utilisation d'autres antidépresseurs.
L'évaluation des études animales expérimentales n'a pas indiqué d'effets nocifs directs ou indirects sur le développement de l'embryon ou du fœtus, sur le déroulement de la gestation et sur le développement péri- ou postnatal. l'homme est inconnu.
Les femmes enceintes doivent être encouragées à arrêter de fumer sans traitement médicamenteux. Zyban ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.
Le bupropion et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. La décision de s'abstenir d'allaiter ou de s'abstenir de la thérapie Zyban doit être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour le nourrisson / l'enfant et le bénéfice du traitement Zyban pour la mère.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Comme avec d'autres médicaments qui affectent le système nerveux central (SNC), le bupropion peut affecter la capacité d'effectuer des tâches qui nécessitent du jugement ou des compétences motrices et cognitives. Zyban a également été signalé pour provoquer des étourdissements et des étourdissements. Par conséquent, les patients doivent prendre des précautions particulières avant de conduire ou d'utiliser des machines jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que les comprimés de Zyban n'affecteront pas négativement leurs performances.
04.8 Effets indésirables
La liste ci-dessous fournit des informations sur les effets indésirables identifiés à partir de l'expérience clinique, répartis par incidence et par classe de système d'organe. Il est important de garder à l'esprit que l'arrêt du tabac est souvent associé à des symptômes de sevrage. nicotine (par exemple agitation, insomnie, tremblements, transpiration ), dont certains se retrouvent également parmi les événements indésirables associés au Zyban.
Les effets indésirables sont répertoriés selon la fréquence de leur survenue, selon la convention suivante : très fréquent (≥1/10) ; commun (≥1 / 100,
* : « L'hypersensibilité peut se manifester sous forme de réactions cutanées. Voir « Troubles du système immunitaire » et « Troubles de la peau et du tissu sous-cutané »
** : l'incidence des crises est d'environ 0,1 % (1/1000). Les types de crises les plus fréquents sont les crises tonico-cloniques généralisées, un type qui peut conduire dans certains cas à une confusion ou à des déficits de mémoire ultérieurs à l'attaque (voir rubrique 4.4 ).
*** : Des cas d'idées et de comportements suicidaires ont été rapportés au cours du traitement par bupropion (voir rubrique 4.4).
04.9 Surdosage
L'ingestion de doses supérieures à 10 fois la dose thérapeutique maximale a été rapportée. En plus des événements rapportés dans la rubrique Effets indésirables, le surdosage a entraîné des symptômes tels qu'une somnolence, une perte de conscience et/ou des modifications de l'ECG telles que des troubles de la conduction ( y compris l'allongement du QRS), les arythmies et la tachycardie. Un allongement de l'intervalle QTc a également été rapporté, mais généralement concomitant à un allongement du QRS et à une augmentation de la fréquence cardiaque.Bien que la plupart des patients se soient rétablis sans séquelles, des décès associés au bupropion ont rarement été rapportés chez des patients ayant pris une dose largement supérieure à celle du médicament.
Traitement: En cas de surdosage, l'hospitalisation du patient est recommandée, l'ECG et les signes vitaux doivent être surveillés.
Une perméabilité des voies respiratoires, une oxygénation et une ventilation adéquates doivent être assurées. L'utilisation de charbon actif est recommandée.Aucun antidote spécifique au bupropion n'est connu.D'autres interventions seront effectuées selon les besoins de la pratique clinique.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Autres antidépresseurs, code ATC : N06AX12
Le bupropion est un inhibiteur sélectif de la recapture neuronale des catécholamines (noradrénaline et dopamine) avec des effets minimes sur la recapture des indolamines (sérotonine) et n'inhibe pas la monoamine oxydase. Le mécanisme par lequel le bupropion favorise la capacité des patients à s'abstenir de fumer n'est pas connu.
Cependant, cette action est supposée être médiée par des mécanismes noradrénergiques et/ou dopaminergiques.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration orale de 150 mg de comprimés de chlorhydrate de bupropion à libération prolongée à des volontaires sains, des pics de concentration plasmatique (Cmax) d'environ 100 nanogrammes par ml sont observés pendant environ 2,5 à 3 heures. Les valeurs d'ASC et de Cmax du bupropion et de ses métabolites actifs, l'hydroxybupropion et le thréohydrobupropion, augmentent la dose proportionnellement sur une plage de doses de 50 à 200 mg après une administration unique et dans une plage de doses de 300 à 450 mg / jour jusqu'à une administration chronique. Les valeurs Cmax et AUC de l'hydroxybupropion sont environ 3 et 14 fois plus élevées, respectivement, que les valeurs Cmax et AUC du bupropion. La Cmax du thréohydrobupropion est comparable à la Cmax du bupropion, tandis que l'ASC du thréohydrobupropion est environ 5 fois supérieure à celle du bupropion. Les concentrations plasmatiques maximales d'hydroxybupropion et de thréohydrobupropion sont atteintes environ 6 heures après l'administration d'une dose unique de bupropion. Les taux plasmatiques d'érythrohydrobupropion (un isomère du thréohydrobupropion, qui est également un métabolite actif) ne sont pas quantifiables après une seule administration de bupropion.
Après administration chronique de 150 mg de bupropion deux fois par jour, la Cmax du bupropion est similaire aux valeurs rapportées après une dose unique. Pour l'hydroxybupropion et le thréohydrobupropion, les valeurs de Cmax à l'état d'équilibre sont plus élevées (environ 4 et 7 fois, respectivement) qu'après une dose unique. Les taux plasmatiques d'érythrohydrobupropion sont comparables aux taux plasmatiques de bupropion à l'état d'équilibre. L'état d'équilibre du bupropion et de ses métabolites est atteint en 5 à 8 jours. La biodisponibilité absolue du bupropion est inconnue; les données d'excrétion urinaire montrent cependant qu'au moins 87 % de la dose de bupropion est absorbée.
Deux études menées chez des volontaires sains avec des comprimés de bupropion à libération prolongée à 150 mg suggèrent que l'exposition au bupropion peut être augmentée lorsque les comprimés à libération prolongée de Zyban sont pris avec de la nourriture. ) a augmenté de 11 % et 35 % dans les deux études, tandis que l'exposition globale au bupropion (ASC) a augmenté de 16 % et 19 %.
Distribution
Le bupropion est largement distribué avec un volume apparent de distribution d'environ 2000 litres.
Le bupropion, l'hydroxybupropion et le thréohydrobupropion sont modérément liés aux protéines plasmatiques (84 %, 77 % et 42 %, respectivement).
Le bupropion et ses métabolites actifs sont excrétés dans le lait maternel. Des études animales ont montré que le bupropion et ses métabolites actifs traversent la barrière hémato-encéphalique et le placenta.
Métabolisme
Le bupropion est largement métabolisé chez l'homme. Trois métabolites pharmacologiquement actifs ont été identifiés dans le plasma : l'hydroxybupropion et les isomères d'aminoalcools, le thréohydrobupropion et l'érythrohydrobupropion. Ils peuvent avoir une signification clinique car leurs concentrations plasmatiques sont égales ou supérieures à celles du bupropion : Métabolites actifs sont ensuite métabolisés en métabolites inactifs (dont certains n'ont pas été complètement caractérisés mais peuvent inclure des conjugués) et sont excrétés dans l'urine.
Éducation in vitro indiquent que le bupropion est métabolisé en son principal métabolite actif, l'hydroxybupropion, principalement par le CYP2B6, tandis que les CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 et 2E1 sont moins impliqués. A l'inverse, la formation de thréohydrobupropion implique une réduction du carbonyle mais n'implique pas les isoenzymes du cytochrome P450 (voir rubrique 4.5).
Le potentiel d'inhibition du thréohydrobupropion et de l'érythrohydrobupropion contre le cytochrome P450 n'a pas été étudié.
Le bupropion et l'hydroxybupropion sont tous deux des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2D6 avec des valeurs Ki de 21 et 13,3 M, respectivement (voir rubrique 4.5).
Suite à l'administration orale d'une dose unique de 150 mg de bupropion, il n'y avait aucune différence dans la Cmax, la demi-vie, le Tmax, l'ASC ou la clairance du bupropion ou de ses principaux métabolites entre les fumeurs et les non-fumeurs.
Il a été démontré que le bupropion induit son propre métabolisme chez les animaux après une administration subchronique. Chez l'homme, il n'existe aucune preuve d'induction enzymatique du bupropion ou de l'hydroxybupropion chez des volontaires ou des patients traités par les doses recommandées de chlorhydrate de bupropion pendant 10 à 45 jours.
Élimination
Suite à l'administration orale de 200 mg de 14C-bupropion à l'homme, 87 % et 10 % de la dose radioactive ont été récupérés dans l'urine et les fèces, respectivement. La fraction de la dose inchangée de bupropion excrétée n'était que de 0,5 %, ce qui est cohérent avec le métabolisme important du bupropion. Moins de 10 % de cette dose marquée au 14C était présente dans l'urine sous forme de métabolites actifs.
La clairance apparente moyenne après administration orale de chlorhydrate de bupropion est d'environ 200 L/h et la demi-vie d'élimination moyenne du bupropion est d'environ 20 heures.
La demi-vie d'élimination de l'hydroxybupropion est d'environ 20 heures. Les demi-vies d'élimination du thréohydrobupropion et de l'érythrohydrobupropion sont plus longues (37 et 33 heures, respectivement).
Groupes de patients spéciaux
Patients atteints d'insuffisance rénale
L'élimination du bupropion et de ses principaux métabolites actifs peut être réduite chez les patients insuffisants rénaux. Des données limitées chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale ou une insuffisance rénale modérée à sévère indiquent que l'exposition au bupropion et/ou à ses métabolites est augmentée (voir rubrique 4.4).
Patients atteints d'insuffisance hépatique
La pharmacocinétique du bupropion et de ses métabolites actifs n'est pas statistiquement significativement différente chez les patients atteints de cirrhose légère à modérée que chez les volontaires sains, bien qu'une plus grande variabilité ait été observée chez ces patients (voir paragraphe 4.4). Chez les patients atteints de cirrhose hépatique sévère, la Cmax et l'ASC du bupropion étaient considérablement augmentées (différences moyennes d'environ 70 % et 3 fois plus élevées, respectivement) et plus variables par rapport aux valeurs trouvées chez les volontaires sains ; la demi-vie d'élimination moyenne a également été prolongée (d'environ 40%). (environ 20 heures) et les demi-vies d'élimination moyennes ont été prolongées (environ 4 fois), par rapport aux volontaires sains. Pour le thréohydrobupropion et l'érythrohydrobupropion, la Cmax moyenne avait tendance à être inférieure (d'environ 30 %), l'ASC moyenne avait tendance à être plus élevée (d'environ 50 %), le Tmax médian était retardé (d'environ 20 heures) et la demi-vie d'élimination moyenne était prolongée (environ 2 fois) par rapport aux volontaires sains (voir rubrique 4.3).
Patients âgés
Les études pharmacocinétiques chez les patients âgés ont donné des résultats variables. Une étude à dose unique a démontré que la pharmacocinétique du bupropion et de ses métabolites chez les personnes âgées n'était pas différente de celle des patients plus jeunes. Une autre étude pharmacocinétique à dose unique et à doses répétées a suggéré qu'il peut survenir chez les personnes âgées. accumulation de bupropion et de ses métabolites. L'expérience clinique n'a pas identifié de différences de tolérance entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité au médicament chez les patients âgés ne peut être exclue (voir rubrique 4.4).
05.3 Données de sécurité précliniques
Dans les études animales, des doses de bupropion plusieurs fois supérieures aux doses thérapeutiques chez l'homme ont provoqué, entre autres, les symptômes dose-dépendants suivants : ataxie et convulsions chez le rat, faiblesse générale, tremblements et vomissements chez le chien et augmentation de la létalité chez les deux espèces. . Comme il existe une induction enzymatique chez les animaux mais pas chez les humains, les expositions systémiques chez les animaux étaient similaires aux expositions systémiques chez les humains à la dose maximale recommandée.
Des modifications hépatiques ont été observées dans les études animales, mais elles reflètent l'action d'un inducteur enzymatique hépatique.Aux doses recommandées chez l'homme, le bupropion n'induit pas son propre métabolisme. Cela suggère que les effets hépatiques observés dans les études sur les animaux de laboratoire n'ont qu'une importance limitée dans l'évaluation et la détermination du risque associé à l'utilisation du bupropion.
Les données sur la génotoxicité indiquent que le bupropion est un mutagène bactérien faible, mais pas un mutagène pour les cellules de mammifères et donc non préoccupant en tant qu'agent génotoxique humain. Des études chez la souris et le rat confirment l'absence de cancérogenèse chez ces espèces.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Noyau de la tablette
La cellulose microcristalline
Hypromellose
Chlorhydrate de cystéine monohydraté
Stéarate de magnésium
Pelliculage
Hypromellose
Macrogol 400
Dioxyde de titane (E171)
Cire de carnauba
Encre pour l'impression
Oxyde de fer noir (E172)
Hypromellose
06.2 Incompatibilité
Non pertinent
06.3 Durée de validité
2 ans
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au-dessus de 25°C. Conserver dans l'emballage d'origine.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Boîtes en carton contenant des blisters aluminium / aluminium formés à froid (PA-Alu-PVC / Alu).
Boîtes de 30, 40, 50, 60 ou 100 comprimés. Chaque blister contient 10 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Vérone
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
30 comprimés pelliculés à libération prolongée de 150 mg : A.I.C. 034853010 / M
40 comprimés pelliculés à libération prolongée de 150 mg : A.I.C. 034853022 / M
50 x 150 mg comprimés pelliculés à libération prolongée : A.I.C. 034853034 / M
60 comprimés pelliculés à libération prolongée de 150 mg : A.I.C. 034853046 / M
100 comprimés pelliculés à libération prolongée à 150 mg : A.I.C. 034853059 / M
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
27 juillet 2000 / décembre 2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
31 décembre 2010
