Ingrédients actifs : Héparine (Enoxaparine sodique)
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 ml solution injectable
Clexane 4000 U.I. aXa / 0,4 ml solution injectable
Pourquoi Clexane est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
Clexane (énoxaparine) est une « héparine de bas poids moléculaire avec une » activité antithrombotique élevée.
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
- Prophylaxie de la thrombose veineuse profonde (TVP) en chirurgie générale, en chirurgie orthopédique et chez les patients alités non chirurgicaux à risque de TVP.
- Traitement de la thrombose veineuse profonde avec ou sans embolie pulmonaire.
- Traitement de l'angor instable et de l'infarctus du myocarde non Q en association avec l'acide acétylsalicylique.
- Prévention de la coagulation pendant l'hémodialyse.
Contre-indications Quand Clexane ne doit pas être utilisé
- Hypersensibilité à la substance active, à l'héparine ou à ses dérivés y compris les autres héparines de bas poids moléculaire ou à l'un des excipients mentionnés dans la rubrique « Composition ».
- Antécédents de thrombocytopénie avec l'énoxaparine (voir également rubrique "Mises en garde spéciales").
- Manifestations ou tendances hémorragiques liées à des troubles hémostatiques, à l'exception des coagulopathies de consommation non liées à l'héparine.
- Lésions organiques à risque hémorragique.
- Endocardite infectieuse aiguë (sauf celles liées aux prothèses mécaniques).
- Accidents vasculaires cérébraux hémorragiques.
- L'anesthésie locorégionale pour les interventions chirurgicales électives est contre-indiquée chez les patients qui reçoivent de l'héparine pour des raisons autres que la prophylaxie.
- Contre-indications relatives : association à la ticlopidine, aux salicylés ou AINS, aux agents antiplaquettaires (dipyridamole, sulfinpyrazone…).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Clexane
- Ne pas administrer par voie intramusculaire
- Hémorragies. Comme avec les autres anticoagulants, des saignements peuvent survenir à n'importe quel site (voir rubrique « Effets indésirables »). En cas de saignement, l'origine du saignement doit être recherchée et un traitement approprié instauré.
- Comme avec les autres traitements anticoagulants, l'énoxaparine sodique doit être utilisée avec prudence dans les cas d'augmentation potentielle des saignements, tels que : - troubles hémostatiques ; - antécédents d'ulcère gastroduodénal ; - accident vasculaire cérébral ischémique récent ; - hypertension artérielle sévère non contrôlée ; - rétinopathie diabétique ; - récent chirurgie neurologique ou ophtalmologique ; - utilisation concomitante de médicaments affectant l'hémostase (voir rubrique « Interactions »).
Prothèses valvulaires mécaniques
L'utilisation de Clexane pour la thromboprophylaxie chez les patients porteurs de prothèses valvulaires mécaniques n'a pas été suffisamment étudiée. Des cas isolés de thrombose valvulaire ont été rapportés chez des patients porteurs de prothèses valvulaires mécaniques pendant un traitement par énoxaparine pour une thromboprophylaxie. Facteurs de confusion, y compris la maladie sous-jacente, ainsi que car des données cliniques insuffisantes limitent l'évaluation de ces cas.Certains de ces cas étaient des femmes enceintes dont la thrombose a entraîné la mort maternelle et fœtale. Les femmes enceintes portant des prothèses valvulaires mécaniques peuvent présenter un risque accru d'événements thromboemboliques (voir rubrique « Avertissements : Femmes enceintes portant des prothèses valvulaires mécaniques »).
Hémorragie chez les patients âgés
Avec les doses utilisées dans la prophylaxie de la thromboembolie veineuse chez les patients âgés, aucune tendance accrue aux saignements n'a été observée. Les patients âgés (en particulier de 80 ans ou plus) peuvent présenter un risque accru de complications hémorragiques avec les doses thérapeutiques. Une surveillance clinique étroite est recommandée.
Insuffisance rénale
Chez les patients insuffisants rénaux, il existe un risque d'augmentation des taux d'énoxaparine sodique pouvant entraîner un risque accru de saignement. Les taux d'énoxaparine sodique étant significativement augmentés chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min), un ajustement posologique est nécessaire à la fois en prophylaxie et en traitement de la thromboembolie veineuse. Bien qu'un ajustement de la dose ne soit pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30-50 mL/min) et légère (clairance de la créatinine 50-80 mL/min), une surveillance clinique étroite est recommandée. Hémodialyse : les doses devront être ajustées si l'activité anti-Xa est inférieure à 0,4 UI/ml ou supérieure à 1,2 UI/ml.
Patients de faible poids corporel
Chez les femmes de faible poids corporel (<45 kg) et chez les hommes de faible poids corporel (<57 kg) une augmentation des taux d'énoxaparine sodique a été observée, aux doses utilisées dans la prophylaxie de la thromboembolie veineuse (non adaptée au poids corporel). ); cela pourrait entraîner un risque accru de saignement. Cependant, une surveillance clinique attentive est recommandée chez ces patients.
Patients obèses
Les patients obèses sont plus à risque de thromboembolie. L'innocuité et l'efficacité des doses prophylactiques chez les patients obèses (IMC > 30 kg/m2) n'ont pas été entièrement établies et il n'y a pas de consensus pour un ajustement de la dose. Ces patients doivent être surveillés attentivement pour déceler tout signe et symptôme d'embolie thrombotique.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Clexane
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris d'autres médicaments, même ceux sans ordonnance.
Associations déconseillées :
- Acide acétylsalicylique et autres salicylates (par voie générale) : Risque accru d'hémorragie (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale par les salicylates). Utilisez d'autres substances pour un effet analgésique ou antipyrétique.
- AINS (par voie générale) Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale par les anti-inflammatoires non stéroïdiens). Si l'association ne peut être évitée, instituer une surveillance clinique et biologique attentive.
- Ticlopidine Risque accru de saignement (inhibition de la fonction plaquettaire par la ticlopidine). L'association à des doses élevées d'héparine n'est pas recommandée.L'association à de faibles doses d'héparine (héparinothérapie préventive) nécessite une surveillance clinique et biologique attentive.
- Autres agents antiplaquettaires (clopidogrel, dipyridamole, sulfinpyrazone, etc....) Risque accru de saignement (inhibition de la fonction plaquettaire).
Associations nécessitant des précautions d'usage :
- Anticoagulants oraux Renforcement de l'action anticoagulante L'héparine déforme le taux de prothrombine. Lors du remplacement de l'héparine par des anticoagulants oraux : a) Renforcer la surveillance clinique b) Pour vérifier l'effet des anticoagulants oraux, effectuer le prélèvement avant l'administration d'héparine, si celle-ci est discontinue ou, de préférence, utiliser un réactif non sensible à l'héparine.
- Glucocorticoïdes (voie générale) Aggravation du risque hémorragique inhérent au traitement par glucocorticoïdes (muqueuse gastrique, fragilité vasculaire), à fortes doses ou en traitement prolongé supérieur à dix jours. L'association doit être justifiée, renforcer la surveillance clinique.
- Dextran (voie parentérale) Risque accru de saignement (inhibition de la fonction plaquettaire). Ajuster la posologie d'héparine de manière à ne pas dépasser une hypocoagulabilité supérieure à 1,5 fois la valeur de référence, pendant l'association et après la suspension de dextrane.
Avertissements Il est important de savoir que :
Les héparines de bas poids moléculaire diffèrent par le mode de fabrication, le poids moléculaire et l'activité anti-Xa spécifique, l'unité et le dosage ; il n'est donc pas nécessaire de passer d'un principe actif à un autre.
Cela entraîne des différences dans la pharmacocinétique et les activités biologiques associées (par exemple, activité antithrombine et interactions plaquettaires). Une attention particulière est donc requise et le respect des instructions d'utilisation de chaque médicament individuel est requis.
Anesthésie rachidienne / péridurale
Chez les patients subissant une anesthésie rachidienne ou péridurale, une analgésie péridurale ou une ponction lombaire, une prophylaxie à faible dose d'héparine de bas poids moléculaire peut rarement être associée à des hématomes rachidiens ou périduraux pouvant conduire à une paralysie prolongée ou permanente. Le risque est accru par l'utilisation de cathéters périduraux à demeure pour la perfusion continue, par la prise concomitante de médicaments affectant l'hémostase tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire ou les anticoagulants, de traumatisme ou de rachis répétés. ponction, de la présence d'un trouble hémostatique sous-jacent et de la vieillesse, ou chez les patients ayant des antécédents de chirurgie rachidienne ou de déformation rachidienne. La présence d'un ou plusieurs de ces facteurs de risque doit être soigneusement évaluée avant de procéder à ce type d'anesthésie/analgésie, lors de la prophylaxie par les héparines de bas poids moléculaire.
En règle générale, l'insertion du cathéter rachidien doit être effectuée au moins 8 à 12 heures après la dernière administration d'héparine de bas poids moléculaire à doses prophylactiques. Les doses suivantes ne doivent pas être administrées avant qu'au moins 2 à 4 heures se soient écoulées après l'insertion ou le retrait du cathéter, ou encore retardées ou non administrées en cas d'aspiration hémorragique lors de la mise en place initiale de l'aiguille rachidienne ou péridurale. Le retrait d'un cathéter péridural "à demeure" doit être effectué aussi loin que possible de la dernière dose prophylactique d'héparine (environ 8 à 12 heures) effectuée sous anesthésie.
S'il est décidé d'administrer de l'héparine de bas poids moléculaire avant ou après une « anesthésie péridurale ou rachidienne, une extrême prudence et une surveillance fréquente doivent être effectuées pour identifier les signes et symptômes d'altérations neurologiques tels que : douleurs lombaires, déficit sensitif et moteur (engourdissement et faiblesse des membres inférieurs), des modifications de la fonction vésicale ou intestinale. Le personnel infirmier doit être informé de l'identification de ces signes et symptômes. ou un hématome rachidien est suspecté, un diagnostic immédiat doit être posé et un traitement comprenant une décompression de la moelle épinière initié.
Thrombocytopénie induite par l'héparine
La thrombopénie est une complication bien connue du traitement par héparine et peut apparaître 4 à 10 jours après le début du traitement, mais encore plus tôt en cas de thrombopénie antérieure induite par l'héparine. Une thrombopénie légère peut apparaître précocement chez 10 à 20 % des patients (numération plaquettaire supérieure supérieure à 100 000 / mm3), qui peut rester stable ou régresser, même si l'administration d'héparine est poursuivie.
Dans certains cas, une forme plus sévère (thrombocytopénie à l'héparine de type II), à médiation immunitaire, peut être déterminée, caractérisée par la formation d'anticorps contre le complexe héparine-facteur plaquettaire 4. Chez ces patients, un nouveau thrombus associé à une thrombopénie peut se développer, résultant de « l'agrégation irréversible des plaquettes induite par « l'héparine, le soi-disant « syndrome du thrombus blanc ». Ce processus peut entraîner de graves complications thromboemboliques telles que nécrose cutanée, embolie artérielle des extrémités, infarctus du myocarde, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral et parfois mort. Par conséquent, l'administration d'héparine de bas poids moléculaire doit être interrompue en plus de l'apparition d'une thrombopénie, même si le patient développe une nouvelle thrombose ou une aggravation d'une thrombose antérieure. La poursuite du traitement anticoagulant, en cas de thrombose à l'origine du traitement en cours ou d'apparition ou d'aggravation de celui-ci, doit être entreprise, après suspension d'héparine, avec un anticoagulant alternatif.Dans ces cas, l'introduction immédiate d'un anticoagulant le traitement est risqué par voie orale (des cas d'aggravation de thrombose ont été rapportés).
Par conséquent, les thrombocytopénies de toute nature doivent être étroitement surveillées. Si la numération plaquettaire tombe en dessous de 100 000/mm3, ou si une thrombose récidivante survient, l'héparine de bas poids moléculaire doit être arrêtée.Une numération plaquettaire doit être évaluée avant le traitement et deux fois par semaine par la suite pendant le premier mois en cas d'administration prolongée.
Procédures de revascularisation coronarienne percutanée
Pour minimiser le risque d'hémorragie suite à l'utilisation d'équipement vasculaire lors du traitement de l'angor instable et de l'infarctus du myocarde non Q, l'introducteur doit rester en place pendant 6 à 8 heures après l'administration sous-cutanée de la dose d'énoxaparine sodique. La prochaine dose programmée ne doit pas être administrée plus tôt que 6 à 8 heures après le retrait de l'introducteur. Le site d'accès doit être examiné à la recherche de tout signe de saignement ou d'ecchymose.
Femmes enceintes porteuses de prothèses valvulaires mécaniques
L'utilisation de Clexane pour la thromboprophylaxie chez les femmes enceintes porteuses de prothèses valvulaires mécaniques n'a pas été suffisamment étudiée Dans une étude clinique chez les femmes enceintes porteuses de prothèses valvulaires mécaniques traitées par énoxaparine (1 mg/kg/bid) pour réduire le risque d'événements thromboemboliques , seuls deux patients sur huit ont présenté des événements thrombotiques conduisant à un bloc valvulaire et à la mort subséquente de la mère et du fœtus.Des cas isolés de thrombose valvulaire après commercialisation ont été rapportés chez des femmes enceintes portant des prothèses valvulaires mécaniques pendant un traitement par énoxaparine pour une thromboprophylaxie. les prothèses valvulaires mécaniques peuvent présenter un risque accru d'événements thromboemboliques (voir rubrique « Précautions d'emploi : Prothèses valvulaires cardiaques »).
Tests de laboratoire :
Aux doses utilisées pour la prophylaxie de la thromboembolie veineuse, l'énoxaparine sodique n'affecte pas de manière significative le temps de saignement et le temps total de coagulation du sang, ni n'interfère avec l'agrégation plaquettaire ou la liaison du fibrinogène aux plaquettes.
À des doses plus élevées, des augmentations de l'aPTT (temps de thromboplastine partiellement activée) et de l'ACT (temps de caillot activé) peuvent survenir.
Les augmentations de l'aPTT et de l'ACT ne sont pas linéairement corrélées avec l'augmentation de l'activité antithrombotique de l'énoxaparine sodique et sont donc des tests inappropriés et peu fiables pour surveiller l'activité de l'énoxaparine sodique.
La grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Grossesse
Les études chez l'animal n'ont pas montré de propriétés embryotoxiques ou tératogènes. Chez la femme, il n'y a aucune preuve que l'énoxaparine sodique traverse la barrière placentaire au cours du deuxième trimestre de la grossesse. Il n'y a pas d'informations disponibles sur les premier et troisième trimestres. Pour ces raisons, ce médicament ne doit être utilisé que être utilisé pendant la grossesse si votre médecin a vérifié que cela est nécessaire. (voir également les rubriques « Avertissements : Femmes enceintes portant des prothèses valvulaires mécaniques » et « Précautions : Prothèses valvulaires mécaniques »). Si une anesthésie péridurale est envisagée, il est conseillé d'arrêter le traitement par héparine.
L'heure du repas
On ne sait pas si l'énoxaparine sodique est excrétée sous forme inchangée dans le lait maternel. L'absorption orale de l'énoxaparine sodique est peu probable. Cependant, par mesure de précaution, il faut conseiller aux mères qui allaitent recevant de l'énoxaparine sodique de ne pas allaiter.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Clexane n'affecte pas l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Clexane : Posologie
-
Administration sous-cutanée
Traitement de l'angor instable et de l'infarctus du myocarde non Q
La dose recommandée d'énoxaparine sodique est de 100 UI. anti-Xa (1 mg)/kg toutes les 12 heures en injection sous-cutanée, administré en concomitance avec l'acide acétylsalicylique oral (100 à 325 mg par jour). Le traitement de ces patients par l'énoxaparine sodique doit être prescrit pendant au moins 2 jours et poursuivi jusqu'à stabilisation de la situation clinique. Généralement la durée du traitement est de 2 à 8 jours.
Prophylaxie et traitement de la thrombose veineuse profonde (TVP)
Chez les patients présentant un risque thromboembolique modéré, une prévention efficace de la maladie thromboembolique est obtenue par l'injection de 2 000 UI. aXa (0,2 ml) / jour. En chirurgie générale, la première injection doit être effectuée environ 2 heures avant la chirurgie.
Chez les patients à haut risque thromboembolique et en particulier en préparation à une chirurgie orthopédique, il est recommandé d'administrer une dose d'énoxaparine égale à 4000 I.U. aXa (0,4 ml)/jour en une seule prise quotidienne En chirurgie orthopédique la première injection sera faite 12 heures avant l'intervention.
La durée du traitement coïncidera avec celle de la persistance du risque thromboembolique, et en général jusqu'à la déambulation du patient (en moyenne de 7 à 10 jours après l'opération).Dans les conditions normales d'utilisation, l'énoxaparine ne modifie pas la coagulation. paramètres La surveillance du traitement basée sur ces tests n'est donc pas nécessaire.
Dans le traitement de la thrombose veineuse profonde, l'énoxaparine fait suite à un traitement traditionnel par héparine établi après un diagnostic positif. L'énoxaparine sera administrée à raison d'une injection toutes les 12 heures pendant 10 jours.
La dose de chaque injection sera de 100 UI. aXa / kg de poids corporel. Chez les patients alités non chirurgicaux à risque de TVP, la dose recommandée d'énoxaparine sodique est de 40 mg une fois par jour par injection sous-cutanée. Le traitement par énoxaparine sodique est prescrit pendant 6 jours minimum et poursuivi jusqu'au retour à la marche complète, pendant 14 jours maximum.
Un traitement de plus longue durée peut être approprié : l'administration d'énoxaparine doit se poursuivre tant qu'il existe un risque thromboembolique et jusqu'à ce que le patient marche.
Surveillance biologique : voir "Mises en garde spéciales".
Technique d'injection
L'injection sous-cutanée doit être réalisée, de préférence avec le patient en décubitus, dans le tissu cellulaire sous-cutané de la ceinture abdominale antérolatérale ou postérolatérale, alternativement à droite et à gauche.
Les seringues préremplies sont prêtes à l'emploi, vous n'avez donc pas besoin d'expulser l'air de la seringue avant l'injection.
L'injection proprement dite doit être réalisée en introduisant complètement l'aiguille, perpendiculairement et non tangentiellement, dans l'épaisseur d'un pli cutané pratiqué entre le pouce et l'index de l'opérateur.
Le pli cutané doit être maintenu pendant toute la durée de l'injection.
Pour seringues avec système de sécurité automatique
Les seringues préremplies sont équipées d'un système de sécurité automatique pour éviter les piqûres accidentelles d'aiguille après l'injection.À la fin de l'injection, en maintenant le piston en fin de course, retirez l'aiguille du site d'injection.
En orientant l'aiguille loin de vous et des autres, activez le système de sécurité en appuyant fermement sur le piston. La gaine de protection recouvrira automatiquement l'aiguille et simultanément un « clic » sonore confirmera l'activation du système de sécurité. récipient.
-
Administration intravasculaire
Prévention de la coagulation au cours de l'hémodialyse Chez les patients devant subir des séances répétées d'hémodialyse, la prévention de la coagulation au sein du circuit d'hémodialyse peut être obtenue en administrant une dose égale à 100 UI/kg dans la ligne artérielle du circuit, en début de séance. Cette dose est généralement suffisante pour réaliser une séance d'une durée de 4 heures.En cas d'apparition de filaments de fibrine dans le circuit, une dose supplémentaire de 50-100 UI/kg peut être utilisée, en fonction du temps manquant à la fin de la séance. risque hémorragique (notamment en cas de séances d'hémodialyse pré- ou post-opératoires) ou qui présentent des syndromes hémorragiques évolutifs, les séances de dialyse peuvent être réalisées à la dose de 50 UI/kg (accès double vasculaire) ou 75 UI/kg ( accès vasculaire simple).
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Clexane
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'une dose excessive de Clexane, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
En règle générale, des conséquences graves ne sont pas à craindre pour une prise orale massive d'énoxaparine (aucun cas rapporté), compte tenu de l'absorption gastrique et intestinale minimale du produit.
Cependant, un dosage plasmatique des activités anti-Xa et anti-IIa peut être réalisé pour vérification.
Un surdosage accidentel d'énoxaparine par voie extracorporelle (intravasculaire) ou sous-cutanée peut entraîner des complications hémorragiques dues à l'apparition d'une activité anticoagulante, largement neutralisable par injection intraveineuse lente de protamine (sulfate ou chlorhydrate).
La dose de protamine doit être égale à celle de l'énoxaparine injectée à savoir : 1 mg ou 100 unités anti-héparine de protamine pour neutraliser l'activité anti-IIa, déterminée par 1 mg (100 UI aXa) d'énoxaparine, si l'énoxaparine est administrée dans le 8 heures précédentes. Cependant, si l'énoxaparine a été administrée plus de 8 heures avant l'administration de la protamine ou s'il a été déterminé qu'une deuxième dose de protamine est nécessaire, une perfusion de 0,5 mg de protamine pour 1 mg d'énoxaparine peut être utilisée. Après 12 heures d'administration d'énoxaparine, l'administration de protamine peut ne pas être nécessaire.
Cependant, même dans le cas de fortes doses de protamine, l'activité anti-Xa n'est jamais totalement neutralisée (maximum : environ 60 %) et permet ainsi la persistance d'une activité antithrombotique. Si vous avez des questions sur l'utilisation de Clexane, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Clexane
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
La fréquence des effets indésirables décrits ci-dessous est définie selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; commun (≥ 1/100 à
Hémorragies
Dans les essais cliniques, les hémorragies ont été les effets indésirables les plus fréquemment rapportés. Ils incluaient des saignements majeurs, rapportés avec une incidence maximale de 4,2 % (patients chirurgicaux). Certains de ces cas ont été mortels.
Comme avec les autres anticoagulants, des saignements peuvent survenir en présence de facteurs de risque associés tels que : lésions organiques avec diathèse hémorragique, procédures invasives ou suite à l'utilisation concomitante de médicaments interférant avec l'hémostase.
* tels que hématomes, ecchymoses en plus de celles apparues au point d'injection, plaies avec hématome, hématurie, épistaxis et hémorragies gastro-intestinales.
Thrombocytopénie et thrombocytose
* augmentation de la numération plaquettaire > 400 G/L ** légère, transitoire et asymptomatique au cours des premiers jours de traitement.
Autres effets indésirables cliniquement pertinents
Ces réactions sont énumérées ci-dessous, quelles que soient les indications, par classe de système d'organes, regroupées par fréquence et par ordre de gravité décroissante.
* comme un œdème au site d'injection, une hémorragie, une hypersensibilité, une inflammation, un léger gonflement, une douleur ou des réactions locales (NOS) ** taux de transaminases > 3 fois la limite supérieure de la normale
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de Clexane après son autorisation et sa mise sur le marché.Ces réactions résultent de rapports sexuels spontanés, leur fréquence est donc « inconnue » (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
- Troubles du système immunitaire - Réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes, y compris choc
- Troubles du système nerveux - Maux de tête
- Affections vasculaires - Des cas d'hématomes rachidiens ou périduraux ont été rapportés en association avec l'utilisation prophylactique d'héparine lors d'une rachianesthésie ou péridurale ou d'une ponction lombaire. Ces réactions ont entraîné des modifications neurologiques à des degrés divers, y compris une paralysie prolongée ou permanente (voir rubrique Mises en garde spéciales).
- Affections hématologiques et du système lymphatique - Anémie (surtout dans un contexte hémorragique) - Cas de thrombopénie immuno-allergique avec thrombose ; dans certains de ces cas, la thrombose s'est compliquée d'un infarctus d'un organe ou d'une ischémie des membres (voir rubrique Mises en garde spéciales) - Éosinophilie isolée ou associée à des manifestations cutanées
- Affections de la peau et du tissu sous-cutané - Hypersensibilité vascularite cutanée, généralement une nécrose cutanée localisée au site d'injection (ces réactions sont généralement précédées de l'apparition de purpura ou de plaques érythémateuses, infiltrées et douloureuses). Dans ces cas, il est nécessaire d'arrêter le traitement par l'énoxaparine sodique. Nodules au site d'injection (nodules inflammatoires, qui ne sont pas des inclusions kystiques d'énoxaparine sodique). Ces événements ont disparu en quelques jours et n'ont pas nécessité l'arrêt du traitement.
- Affections musculo-squelettiques et systémiques Ostéoporose après un traitement à long terme
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Déclaration des effets secondaires
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. Vous pouvez également signaler les effets secondaires directement via le système national de déclaration de l'Agence italienne des médicaments. Site Web : https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Date de péremption : voir la date de péremption indiquée sur l'emballage. La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Gardez ce médicament hors de la portée et de la vue des enfants.
Composition et forme pharmaceutique
COMPOSITION
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 ml solution injectable
Une seringue préremplie de 0,2 ml contient :
Ingrédient actif : énoxaparine sodique 2 000 I.U. aXa
Excipients : eau pour préparations injectables
Clexane 4000 U.I. aXa / 0,4 ml solution injectable
Une seringue préremplie de 0,4 ml contient :
Ingrédient actif : énoxaparine sodique 4 000 I.U. aXa
Excipients : eau pour préparations injectables
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable pour usage sous-cutané et intravasculaire.
2000 U.I. aXa / 0,2 ml - 6 seringues préremplies de 0,2 ml avec ou sans système de sécurité automatique
4000 UI aXa / 0,4 ml - 6 seringues préremplies de 0,4 ml avec ou sans système de sécurité automatique
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Clexane 2000 U.I.
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 ml solution injectable
Une seringue préremplie de 0,2 ml contient :
Ingrédient actif : énoxaparine sodique 2 000 I.U. aXa.
Clexane 4000 U.I. aXa / 0,4 ml solution injectable
Une seringue préremplie de 0,4 ml contient :
Ingrédient actif : énoxaparine sodique 4 000 I.U. aXa.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable pour usage sous-cutané et intravasculaire.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
- Prophylaxie de la thrombose veineuse profonde (TVP) en chirurgie générale, en chirurgie orthopédique et chez les patients alités non chirurgicaux à risque de TVP.
- Traitement de la thrombose veineuse profonde avec ou sans embolie pulmonaire.
- Traitement de l'angor instable et de l'infarctus du myocarde non Q en association avec l'acide acétylsalicylique.
- Prévention de la coagulation pendant l'hémodialyse.
04.2 Posologie et mode d'administration
Traitement de l'angor instable et de l'infarctus du myocarde non Q
La dose recommandée d'énoxaparine sodique est de 100 UI. anti-Xa (1 mg)/kg toutes les 12 heures en injection sous-cutanée, administré en concomitance avec l'acide acétylsalicylique oral (100 à 325 mg par jour). Le traitement de ces patients par l'énoxaparine sodique doit être prescrit pendant au moins 2 jours et poursuivi jusqu'à stabilisation de la situation clinique. Généralement la durée du traitement est de 2 à 8 jours.
Prophylaxie et traitement de la thrombose veineuse profonde (TVP)
Chez les patients présentant un risque thromboembolique modéré, une prévention efficace de la maladie thromboembolique est obtenue par l'injection de 2 000 UI. aXa (0,2 ml) / jour.
Dans chirurgie générale la première injection doit être effectuée environ 2 heures avant la chirurgie.
Chez les patients à haut risque thromboembolique et en particulier en préparation à une chirurgie orthopédique, il est recommandé d'administrer une dose d'énoxaparine égale à 4000 I.U. aXa (0,4 ml)/jour en une seule prise quotidienne.
Dans chirurgie orthopédique la première injection sera faite 12 heures avant la chirurgie.
La durée du traitement coïncidera avec celle de la persistance du risque thromboembolique, et en général jusqu'à la marche du patient (en moyenne de 7 à 10 jours après la chirurgie).
Dans des conditions normales d'utilisation, l'énoxaparine ne modifie pas les paramètres de coagulation. La surveillance du traitement basée sur ces tests est donc inutile.
Dans traitement de la thrombose veineuse profonde, l'énoxaparine fait suite à un traitement traditionnel à l'héparine établi suite à un diagnostic positif.
L'énoxaparine sera administrée à raison d'une injection toutes les 12 heures pendant 10 jours. La dose de chaque injection sera de 100 I.U.xa/kg de poids corporel.
Dans patients alités non chirurgicaux à risque de TVP, la dose recommandée d'énoxaparine sodique est de 40 mg une fois par jour en injection sous-cutanée. Le traitement par énoxaparine sodique est prescrit pendant 6 jours minimum et poursuivi jusqu'au retour à la marche complète, pendant 14 jours maximum.
Un traitement de plus longue durée peut être approprié : l'administration d'énoxaparine doit se poursuivre tant qu'il existe un risque thromboembolique et jusqu'à ce que le patient marche.
Surveillance biologique : voir rubrique 4.4.
Technique d'injection
L'injection sous-cutanée doit être réalisée, de préférence avec le patient en décubitus, dans le tissu cellulaire sous-cutané de la ceinture abdominale antérolatérale ou postérolatérale, alternativement à droite et à gauche.
Les seringues préremplies sont prêtes à l'emploi, vous n'avez donc pas besoin d'expulser l'air de la seringue avant l'injection.
L'injection proprement dite doit être réalisée en introduisant complètement l'aiguille, perpendiculairement et non tangentiellement, dans l'épaisseur d'un pli cutané, réalisé entre le pouce et l'index de l'opérateur.
Le pli cutané doit être maintenu pendant toute la durée de l'injection.
Pour seringues avec système de sécurité automatique
Les seringues préremplies sont équipées d'un système de sécurité automatique pour éviter les piqûres accidentelles d'aiguille après l'injection.À la fin de l'injection, en maintenant le piston en fin de course, extraire l'aiguille du site d'injection et, en l'orientant à l'opposé de toute autre personne et vous-même, appuyez à nouveau fermement sur le piston pour activer le système de sécurité : le manchon de protection recouvrira automatiquement l'aiguille et simultanément vous entendrez un "clic" pour confirmer l'activation du système de sécurité.
Administration intravasculaire
Prévention de la coagulation pendant l'hémodialyse
Chez les patients devant subir des séances répétées d'hémodialyse, la prévention de la coagulation au sein du circuit d'hémodialyse peut être obtenue en administrant une dose de 100 UI/kg dans la ligne artérielle du circuit en début de séance.Cette dose est généralement suffisante pour conduite d'une séance de 4 heures. En cas d'apparition de filaments de fibrine dans le circuit, une dose supplémentaire de 50-100 UI/kg peut être utilisée, en fonction du temps restant jusqu'à la fin de la séance. patients à haut risque hémorragique (notamment chez en cas de séances d'hémodialyse pré- ou post-opératoires) ou ayant des syndromes hémorragiques évolutifs, les séances de dialyse peuvent être réalisées à la dose de 50 UI/kg (accès vasculaire double) ou 75 UI/kg (accès vasculaire simple).
04.3 Contre-indications
- Hypersensibilité à la substance active, à l'héparine ou à ses dérivés y compris les autres héparines de bas poids moléculaire ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
- Antécédents de thrombopénie avec l'énoxaparine (voir rubrique 4.4).
- Manifestations ou tendances hémorragiques liées à des troubles de l'hémostase, à l'exception des coagulopathies de consommation non liées à l'héparine.
- Lésions organiques à risque hémorragique.
- Endocardites infectieuses aiguës (sauf celles liées aux prothèses mécaniques).
- Accidents vasculaires cérébraux hémorragiques.
- L'anesthésie locorégionale pour les interventions chirurgicales électives est contre-indiquée chez les patients qui reçoivent de l'héparine pour des raisons autres que prophylactiques.
- Contre-indications relatives : association à la ticlopidine, aux salicylés ou AINS, aux agents antiplaquettaires (dipyridamole, sulfinpyrazone…).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Mises en garde
Les héparines de bas poids moléculaire diffèrent par le mode de fabrication, le poids moléculaire et l'activité anti-Xa spécifique, l'unité et le dosage, il n'est donc pas nécessaire de passer d'un principe actif à un autre, ce qui détermine les différences de pharmacocinétique. et les activités biologiques associées (ex : activité antithrombine et interactions plaquettaires) Une attention particulière et le respect de la notice d'utilisation de chaque médicament sont donc requis.
Anesthésie rachidienne / péridurale
Chez les patients subissant une anesthésie rachidienne ou péridurale, une analgésie péridurale ou une ponction lombaire, une prophylaxie à faible dose d'héparine de bas poids moléculaire peut rarement être associée à des hématomes rachidiens ou périduraux pouvant conduire à une paralysie prolongée ou permanente. Le risque est accru par l'utilisation de cathéters périduraux à demeure pour la perfusion continue, par la prise concomitante de médicaments affectant l'hémostase tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire ou les anticoagulants, de traumatisme ou de rachis répétés. ponction, de la présence d'un trouble hémostatique sous-jacent et de la vieillesse, ou chez les patients ayant des antécédents de chirurgie rachidienne ou de déformation rachidienne. La présence d'un ou plusieurs de ces facteurs de risque doit être soigneusement évaluée avant de procéder à ce type d'anesthésie/analgésie, lors de la prophylaxie par les héparines de bas poids moléculaire.
En règle générale, l'insertion du cathéter rachidien doit être effectuée au moins 8 à 12 heures après la dernière administration d'héparine de bas poids moléculaire à doses prophylactiques. Les doses suivantes ne doivent pas être administrées avant qu'au moins 2 à 4 heures se soient écoulées après l'insertion ou le retrait du cathéter, ou encore retardées ou non administrées en cas d'aspiration hémorragique lors de la mise en place initiale de l'aiguille rachidienne ou péridurale. Le retrait d'un cathéter péridural "à demeure" doit être effectué aussi loin que possible de la dernière dose prophylactique d'héparine (environ 8 à 12 heures) effectuée sous anesthésie.
S'il est décidé d'administrer de l'héparine de bas poids moléculaire avant ou après une « anesthésie péridurale ou rachidienne, une extrême prudence doit être prise et une surveillance fréquente doit être effectuée pour identifier les signes et symptômes d'altérations neurologiques tels que : douleurs lombaires, déficit sensitif et moteur ( engourdissement et faiblesse des membres inférieurs), modifications de la fonction vésicale ou intestinale Le personnel infirmier doit être informé de l'identification de ces signes et symptômes.
Si des signes ou des symptômes d'hématome épidural ou rachidien sont suspectés, un diagnostic immédiat doit être posé et un traitement comprenant une décompression de la moelle épinière initié.
Thrombocytopénie induite par l'héparine
La thrombopénie est une complication bien connue du traitement par héparine et peut apparaître 4 à 10 jours après le début du traitement, mais encore plus tôt en cas de thrombopénie antérieure induite par l'héparine. Une thrombopénie légère peut apparaître précocement chez 10 à 20 % des patients (numération plaquettaire supérieure supérieure à 100 000 / mm3), qui peut rester stable ou régresser, même si l'administration d'héparine est poursuivie.
Dans certains cas, une forme plus sévère (thrombocytopénie à l'héparine de type II), à médiation immunitaire, peut être déterminée, caractérisée par la formation d'anticorps contre le complexe héparine-facteur plaquettaire 4. Chez ces patients, un nouveau thrombus associé à une thrombopénie peut se développer, résultant de « l'agrégation irréversible des plaquettes induite par « l'héparine, le soi-disant « syndrome du thrombus blanc ». Ce processus peut entraîner de graves complications thromboemboliques telles que nécrose cutanée, embolie artérielle des extrémités, infarctus du myocarde, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral et parfois mort. Par conséquent, l'administration d'héparine de bas poids moléculaire doit être interrompue en plus de l'apparition d'une thrombopénie, même si le patient développe une nouvelle thrombose ou une aggravation d'une thrombose antérieure. La poursuite du traitement anticoagulant, en cas de thrombose à l'origine du traitement en cours ou d'apparition ou d'aggravation de celui-ci, doit être entreprise, après suspension d'héparine, avec un anticoagulant alternatif.Dans ces cas, l'introduction immédiate d'un anticoagulant le traitement est risqué par voie orale (des cas d'aggravation de thrombose ont été rapportés).
Par conséquent, les thrombocytopénies de toute nature doivent être étroitement surveillées.
Si la numération plaquettaire tombe en dessous de 100 000/mm3, ou si une thrombose récidivante survient, l'héparine de bas poids moléculaire doit être arrêtée.
Une numération plaquettaire doit être évaluée avant le traitement et deux fois par semaine par la suite pendant le premier mois en cas d'administration prolongée.
Procédures de revascularisation coronarienne percutanée
Pour minimiser le risque d'hémorragie suite à l'utilisation d'équipement vasculaire lors du traitement de l'angor instable et de l'infarctus du myocarde non Q, l'introducteur doit rester en place pendant 6 à 8 heures après l'administration sous-cutanée de la dose d'énoxaparine sodique. La prochaine dose programmée ne doit pas être administrée plus tôt que 6 à 8 heures après le retrait de l'introducteur. Le site d'accès doit être examiné à la recherche de tout signe de saignement ou d'ecchymose.
Femmes enceintes porteuses de prothèses valvulaires mécaniques
L'utilisation de Clexane pour la thromboprophylaxie chez les femmes enceintes porteuses de prothèses valvulaires mécaniques n'a pas été suffisamment étudiée Dans une étude clinique chez les femmes enceintes porteuses de prothèses valvulaires mécaniques traitées par énoxaparine (1 mg/kg/bid) pour réduire le risque d'événements thromboemboliques , seuls deux patients sur huit ont présenté des événements thrombotiques conduisant à un bloc valvulaire et à une mort maternelle et fœtale subséquente.Des cas isolés de thrombose valvulaire après commercialisation ont été rapportés chez des femmes enceintes portant des prothèses valvulaires mécaniques pendant un traitement par énoxaparine pour une thromboprophylaxie.Femmes enceintes ayant un cœur mécanique les prothèses valvulaires peuvent présenter un risque accru d'événements thromboemboliques (voir rubrique 4.4 "Précautions d'emploi : Prothèses valvulaires mécaniques mécaniques').
Tests de laboratoire:
Aux doses utilisées pour la prophylaxie de la thromboembolie veineuse, l'énoxaparine sodique n'affecte pas de manière significative le temps de saignement et le temps total de coagulation du sang, ni n'interfère avec l'agrégation plaquettaire ou la liaison du fibrinogène aux plaquettes.
À des doses plus élevées, des augmentations de l'aPTT (temps de thromboplastine partiellement activée) et de l'ACT (temps de caillot activé) peuvent survenir.
Les augmentations de l'aPTT et de l'ACT ne sont pas linéairement corrélées avec l'augmentation de l'activité antithrombotique de l'énoxaparine sodique et sont donc des tests inappropriés et peu fiables pour surveiller l'activité de l'énoxaparine sodique.
Précautions d'emploi
• Ne pas administrer par voie intramusculaire
• Saignement
Comme avec les autres anticoagulants, des saignements peuvent survenir à n'importe quel site (voir "Effets secondaires"). En cas de saignement, la source du saignement doit être recherchée et un traitement approprié mis en place.
• Comme avec d'autres traitements anticoagulants, l'énoxaparine sodique doit être utilisée avec prudence dans les cas de saignements potentiellement accrus, tels que :
- troubles de l'hémostase ;
- antécédent d'ulcère gastroduodénal ;
- accident vasculaire cérébral ischémique récent ;
- hypertension artérielle sévère non contrôlée ;
- la rétinopathie diabétique;
- chirurgie neurologique ou ophtalmologie récente ;
- utilisation concomitante de médicaments affectant l'hémostase (voir rubrique 4.5)
Prothèses valvulaires mécaniques
L'utilisation de Clexane pour la thromboprophylaxie chez les patients porteurs de prothèses valvulaires mécaniques n'a pas été suffisamment étudiée. Des cas isolés de thrombose valvulaire ont été rapportés chez des patients porteurs de prothèses valvulaires mécaniques pendant un traitement par énoxaparine pour une thromboprophylaxie. Facteurs de confusion, y compris la maladie sous-jacente, ainsi que des données cliniques insuffisantes limitent l'évaluation de ces cas. Certains de ces cas étaient des femmes enceintes chez lesquelles une thrombose a entraîné la mort de la mère et du fœtus. Les femmes enceintes portant des prothèses valvulaires mécaniques peuvent présenter un risque accru d'événements thromboemboliques (voir rubrique 4.4 "Avertissements : Femmes enceintes portant des prothèses valvulaires mécaniques').
Hémorragie chez les patients âgés
Avec les doses utilisées dans la prophylaxie de la thromboembolie veineuse chez les patients âgés, aucune tendance accrue aux saignements n'a été observée. Les patients âgés (en particulier de 80 ans ou plus) peuvent présenter un risque accru de complications hémorragiques avec les doses thérapeutiques. Une surveillance clinique étroite est recommandée. (voir rubrique 5.2).
Insuffisance rénale
Chez les patients insuffisants rénaux, il existe un risque d'augmentation des taux d'énoxaparine sodique pouvant entraîner un risque accru de saignement. Étant donné que les taux d'énoxaparine sodique sont significativement augmentés chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (ajustement de la dose de clairance de la créatinine à la fois en prophylaxie et dans le traitement de la thromboembolie veineuse. créatinine 30-50 ml/min) et légère (clairance de la créatinine 50-80 ml/min), une surveillance est recommandée (voir section 5.2).
Hémodialyse : les doses devront être ajustées si l'activité anti-Xa est inférieure à 0,4 UI/ml ou supérieure à 1,2 UI/ml.
Patients de faible poids corporel
Chez les femmes de faible poids corporel (
Patients obèses
Les patients obèses sont plus à risque de thromboembolie. La sécurité et l'efficacité des doses prophylactiques chez les patients obèses (IMC > 30 kg/m2) n'ont pas été entièrement établies et il n'y a pas de consensus pour un ajustement de la dose. Ces patients doivent être surveillés attentivement pour déceler tout signe et symptôme de thromboembolie.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Associations non recommandées:
- Acide acétylsalicylique et autres salicylates (généralement):
Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale par les salicylates).
Utilisez d'autres substances pour un effet analgésique ou antipyrétique.
- AINS (généralement)
Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale par les anti-inflammatoires non stéroïdiens).
Si l'association ne peut être évitée, instituer une surveillance clinique et biologique attentive.
- Ticlopidine
Risque accru de saignement (inhibition de la fonction plaquettaire par la ticlopidine).
L'association avec des doses élevées d'héparine n'est pas recommandée.
L'association à de faibles doses d'héparine (héparinothérapie préventive) nécessite une surveillance clinique et biologique attentive.
- Autres agents antiplaquettaires (clopidogrel, dipyridamole, sulfinpyrazone, etc.)
Risque accru de saignement (inhibition de la fonction plaquettaire).
Associations nécessitant des précautions d'emploi:
- Anticoagulants oraux
Renforcement de l'action anticoagulante L'héparine déforme le taux de prothrombine.
Lors du remplacement de l'héparine par des anticoagulants oraux :
à. renforcer la surveillance clinique
b. pour vérifier l'effet des anticoagulants oraux, prélever le prélèvement avant l'administration d'héparine, si celle-ci est discontinue ou, de préférence, utiliser un réactif insensible à l'héparine.
- Glucocorticoïdes (via général)
Aggravation du risque hémorragique typique d'une corticothérapie (muqueuse gastrique, fragilité vasculaire) à fortes doses ou en traitement prolongé de plus de dix jours.
L'association doit être justifiée, renforcer la surveillance clinique.
- ils dexter (Injection)
Risque accru de saignement (inhibition de la fonction plaquettaire).
Ajuster la posologie d'héparine de manière à ne pas dépasser une hypocoagulabilité supérieure à 1,5 fois la valeur de référence, pendant l'association et après la suspension de dextrane.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Les études chez l'animal n'ont pas montré de propriétés embryotoxiques ou tératogènes.
Chez la rate gravide, le transfert d'énoxaparine sodique marquée au 35S au fœtus par le placenta est minime.
Chez les femmes, il n'existe aucune preuve que l'énoxaparine sodique traverse la barrière placentaire au cours du deuxième trimestre de la grossesse. Aucune information n'est disponible sur les premier et troisième trimestres. Pour ces raisons et étant donné que les études animales ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le médecin a vérifié que cela est nécessaire.
(voir aussi rubrique 4.4 "Avertissements : Femmes enceintes porteuses de prothèses valvulaires mécaniques " Et "Précautions : Prothèses valvulaires mécaniques mécaniques')
Grossesse
Chez les rates allaitantes, la concentration d'énoxaparine sodique marquée au 35S ou de ses métabolites marqués dans le lait est très faible.
On ne sait pas si l'énoxaparine sodique est excrétée sous forme inchangée dans le lait maternel.
L'absorption orale de l'énoxaparine sodique est peu probable.Cependant, par mesure de précaution, il doit être conseillé aux femmes qui allaitent recevant de l'énoxaparine sodique de ne pas allaiter.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Clexane n'affecte pas l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
La fréquence des effets indésirables décrits ci-dessous est définie selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; commun (≥ 1/100 à
Hémorragies:
Dans les essais cliniques, les hémorragies ont été les effets indésirables les plus fréquemment rapportés. Ils incluaient des saignements majeurs, rapportés avec une incidence maximale de 4,2 % (patients chirurgicaux). Certains de ces cas ont été mortels.
Comme avec les autres anticoagulants, des saignements peuvent survenir en présence de facteurs de risque associés tels que : lésions organiques avec diathèse hémorragique, procédures invasives ou suite à l'utilisation concomitante de médicaments interférant avec l'hémostase (voir rubriques 4.4 et 4.5).
* tels que ecchymoses, ecchymoses en plus de celles apparues au point d'injection, hématome de la plaie, hématurie, épistaxis et hémorragies gastro-intestinales.
Thrombocytopénie et thrombocytose:
* augmentation du nombre de plaquettes > 400 G/L
** léger, transitoire et asymptomatique pendant les premiers jours de traitement
Autres effets indésirables cliniquement pertinents:
Ces réactions sont énumérées ci-dessous, quelles que soient les indications, par classe de système d'organes, regroupées par fréquence et par ordre de gravité décroissante.
* tels qu'œdème au site d'injection, hémorragie, hypersensibilité, inflammation, gonflement léger, douleur ou réactions locales (SAI)
** taux de transaminases > 3 fois la limite supérieure de la normale
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de Clexane après son autorisation et sa mise sur le marché.Ces effets sont issus de notifications spontanées, leur fréquence est donc « inconnue » (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• Troubles du système immunitaire
- Réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes dont choc
• Troubles du système nerveux
- Mal de tête
• Pathologies vasculaires
- Des cas d'hématomes rachidiens ou périduraux ont été rapportés en association avec l'utilisation prophylactique d'héparine lors d'une rachianesthésie ou péridurale ou d'une ponction lombaire. Ces réactions ont entraîné des modifications neurologiques à des degrés divers, y compris une paralysie prolongée ou permanente (voir rubrique 4.4).
• Troubles du système sanguin et lymphatique
- Anémie (principalement dans le cadre de saignements)
- Cas de thrombopénie immuno-allergique avec thrombose ; dans certains de ces cas, la thrombose s'est compliquée d'un infarctus d'un organe ou d'une ischémie des membres (voir rubrique 4.4)
- Eosinophilie isolée ou associée à des manifestations cutanées
• Troubles de la peau et du tissu sous-cutané
- Vascularite cutanée d'hypersensibilité, nécrose cutanée le plus souvent localisée au point d'injection (ces réactions sont le plus souvent précédées de l'apparition de purpura ou de plaques érythémateuses, infiltrées et douloureuses). Dans ces cas, il est nécessaire d'arrêter le traitement par l'énoxaparine sodique.
- Nodules au site d'injection (nodules inflammatoires, qui ne sont pas des inclusions kystiques d'énoxaparine sodique). Ces événements se sont résolus en quelques jours et n'ont pas nécessité l'arrêt du traitement
- Alopécie
• Troubles musculosquelettiques et du tissu conjonctif
- Ostéoporose après un traitement à long terme
Déclaration des effets indésirables
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » Agence italienne du médicament . Site Web : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Surdosage
En règle générale, des conséquences graves ne sont pas à craindre pour une prise orale massive d'énoxaparine (aucun cas rapporté), compte tenu de l'absorption gastrique et intestinale minimale du produit.
Cependant, un dosage plasmatique des activités anti-Xa et anti-IIa peut être réalisé pour vérification.
Un surdosage accidentel d'énoxaparine par voie extracorporelle (intravasculaire) ou sous-cutanée peut entraîner des complications hémorragiques dues à l'apparition d'une activité anticoagulante, largement neutralisable par injection intraveineuse lente de protamine (sulfate ou chlorhydrate).
La dose de protamine doit être égale à celle de l'énoxaparine injectée à savoir : 1 mg ou 100 unités anti-héparine de protamine pour neutraliser l'activité anti-IIa, déterminée par 1 mg (100 UI aXa) d'énoxaparine, si l'énoxaparine est administrée dans le 8 heures précédentes. Cependant, si l'énoxaparine a été administrée plus de 8 heures avant l'administration de la protamine ou s'il a été déterminé qu'une deuxième dose de protamine est nécessaire, une perfusion de 0,5 mg de protamine pour 1 mg d'énoxaparine peut être utilisée. Après 12 heures d'administration d'énoxaparine, l'administration de protamine peut ne pas être nécessaire.
Cependant, même dans le cas de fortes doses de protamine, l'activité anti-Xa n'est jamais totalement neutralisée (maximum : environ 60 %) et permet ainsi la persistance d'une activité antithrombotique.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antithrombotiques - héparine.
Code ATC : B01AB05.
L'énoxaparine sodique est une héparine de bas poids moléculaire avec un poids moléculaire moyen d'environ 4 500 daltons.
La distribution des poids moléculaires est la suivante :
2000 à 8000 daltons ≥ 68%
> 8000 daltons ≤ 18%.
L'énoxaparine sodique est obtenue par dépolymérisation alcaline de l'ester benzylique de l'héparine issu de la muqueuse intestinale du porc.Sa structure est caractérisée par un groupement d'acide 2-O-sulfo-4-ènepiranosuronique à l'extrémité non réductrice, et d'un 2-N,6-O-disulfo-D-glucosamine à l'extrémité réductrice de la chaîne Environ 20 % de la structure de l'énoxaparine (15 à 25 %) contient un dérivé 1,6 anhydre à l'extrémité réductrice de la chaîne. chaîne polysaccharidique.
Dans un système purifié in vitro, l'énoxaparine sodique possède une activité anti-Xa élevée (environ 100 UI/mg) et une faible activité anti-IIa ou antithrombine (environ 28 UI/mg).Paramètres pharmacodynamiques étudiés chez des volontaires sains concentrations d'énoxaparine supérieures à 100- 200 mg/ml étaient comparables.
Données cliniques dans le traitement de l'angor instable et de l'infarctus du myocarde non Q
Dans une vaste étude multicentrique, 3171 patients souffrant d'angor instable aigu ou d'infarctus du myocarde non Q ont été inclus et randomisés pour recevoir de l'énoxaparine sodique sous-cutanée 1 mg/jour en association avec de l'aspirine (100 à 325 mg une fois par jour).kg toutes les 12 heures ou par voie intraveineuse non fractionnée. héparine à des doses ajustées en fonction du temps de céphaline activée (TCA).Les patients ont été traités à l'hôpital pendant un minimum de 2 jours à un maximum de 8 jours, jusqu'à ce que les conditions cliniques se stabilisent, les procédures de revascularisation ou la sortie de l'hôpital. Les patients ont été suivis pendant 30 jours. L'énoxaparine sodique par rapport à l'héparine classique a significativement diminué l'incidence angine récidivante, infarctus du myocarde ou décès avec une réduction du risque relatif de 16,2 % au jour 14, avec maintien tout au long de la période de 30 jours. De plus, moins de patients dans le groupe énoxaparine sodique ont subi une revascularisation avec une angioplastie coronarienne transluminale percutanée (PTCA) ou un pontage aortocoronarien (PAC) (réduction du risque relatif au jour 30 : 15,8 %).
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Les paramètres pharmacocinétiques de l'énoxaparine ont été étudiés, aux doses recommandées en administration sous-cutanée unique et répétée et après administration unique par voie intraveineuse, principalement en termes d'évolution de l'activité anti-Xa mais aussi anti-IIa.
La détermination quantitative de l'activité pharmacocinétique anti-Xa et anti-IIa a été réalisée par une méthode amidolytique validée sur un substrat spécifique et un standard calibré d'énoxaparine par rapport au standard international des héparines de bas poids moléculaire (NIBSC).
• Biodisponibilité et absorption
La biodisponibilité absolue de l'énoxaparine sodique après injection sous-cutanée, basée sur l'activité anti-Xa, est proche de 100. Chez les volontaires sains, le volume d'injection et la concentration compris entre 100 et 200 mg/ml n'influencent pas les paramètres pharmacocinétiques.
L'activité anti-Xa plasmatique maximale est observée en moyenne 3 à 5 heures après administration sous-cutanée et atteint des taux d'environ 0,2, 0,4, 1,0 et 1,3 UI/ml anti-Xa après des doses sous-cutanées de 20 mg, 40 mg, 1,0 mg/kg et 1,5 mg / kg respectivement.
La pharmacocinétique de l'énoxaparine sur les plages de doses recommandées est linéaire. La variabilité intra-patient et inter-patient est faible.
Chez des volontaires sains, après administration sous-cutanée répétée de doses de 40 mg/jour et 1,5 mg/kg/jour, l'état d'équilibre est atteint au jour 2 avec un ratio moyen d'exposition environ 15 % supérieur à celui mis en évidence après l'administration d'une dose unique. . Les niveaux d'activité à l'état d'équilibre de l'énoxaparine peuvent être prédits après l'administration d'une dose unique. Après administration sous-cutanée répétée de doses de 1 mg/kg bid, l'état d'équilibre est atteint au bout de 3 ou 4 jours avec une exposition moyenne 65% plus élevée que pour l'administration en dose unique et avec un pic moyen et minimum d'environ 1,2 et 0,52 UI/ml Cette différence à l'état d'équilibre est attendue en raison de la pharmacocinétique de l'énoxaparine sodique et se situe dans la plage thérapeutique.
L'activité anti-IIa plasmatique après administration sous-cutanée est environ 10 fois inférieure à l'activité anti-Xa. Après administration répétée de doses de 1 mg/kg bid et 1,5 mg/kg/jour, respectivement, l'activité plasmatique anti-IIa maximale est observée environ 3 à 4 heures après l'administration sous-cutanée et atteint 0,13 UI/ml et 0,19 UI/ml.
• Distribution
Le volume de distribution de l'activité anti-Xa de l'énoxaparine sodique est d'environ 5 litres et est similaire au volume sanguin.
• Métabolisme et élimination
L'énoxaparine sodique est un médicament à faible clairance, la clairance plasmatique anti-Xa moyenne est de 0,74 L/h après une perfusion intraveineuse de 1,5 mg/kg d'une durée de 6 heures. L'élimination apparaît monophasique avec une demi-vie d'environ 4 heures après administration sous-cutanée unique et jusqu'à environ 7 heures après administration répétée. L'énoxaparine sodique est principalement métabolisée par le foie par désulfatation et/ou dépolymérisation en fragments de poids moléculaire inférieur et de très faible puissance biologique.
La clairance rénale des fragments actifs représente environ 10 % de la dose administrée, tandis que l'excrétion rénale totale des fragments actifs et inactifs représente 40 % de la dose.
CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT DANS DES POPULATIONS PARTICULIÈRES
• Personnes agées
Sur la base des résultats obtenus à partir de l'analyse des paramètres pharmacocinétiques dans cette population, le profil pharmacocinétique de l'énoxaparine sodique n'est pas différent chez les sujets âgés par rapport aux sujets jeunes lorsque la fonction rénale est normale. Comme la fonction rénale diminue avec l'âge, les patients âgés peuvent présenter une élimination réduite de l'énoxaparine sodique (voir rubrique 4.4).
• Insuffisance rénale
Une relation linéaire à l'état d'équilibre a été observée entre la clairance plasmatique des anti-Xa et la clairance de la créatinine, démontrant une diminution de la clairance de l'énoxaparine sodique chez les patients présentant une insuffisance rénale.
L'exposition aux anti-Xa à l'état d'équilibre, représentée par l'ASC, a légèrement augmenté après administration sous-cutanée répétée de 40 mg/jour chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 50-80 ml/min) ou modérée (clairance de la créatinine 30-50 ml/min ). Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
• Poids
Chez des volontaires sains obèses (IMC 30-48 kg/m2), après administration sous-cutanée répétée de 1,5 mg/kg/jour, l'AUC moyenne de l'activité anti-Xa à l'état d'équilibre est légèrement plus élevée que chez les sujets témoins non obèses alors qu'A max n'a pas augmenté. Une clairance plus faible liée au poids corporel est observée chez les sujets obèses traités par voie sous-cutanée.
Il a été démontré qu'après une administration non ajustée en fonction du poids, telle qu'une dose unique sous-cutanée de 40 mg, l'exposition aux anti-Xa est 52% plus élevée chez les femmes de faible poids corporel (
• Hémodialyse
In uno studio condotto su pazienti sottoposti a dialisi, dopo somministrazione di una singola dose di 0,25 o 0,50 mg/kg per via endovenosa, il tasso di eliminazione è risultato sovrapponibile, mentre l"AUC è risultata raddoppiata rispetto alla popolazione di Control.
05.3 Données de sécurité précliniques
Aucune étude à long terme n'a été menée pour évaluer le potentiel cancérogène de l'énoxaparine.
L'énoxaparine n'était pas mutagène dans les études in vitro, y compris le test d'Ames, le test de mutation dans les cellules de lymphome de souris, le test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains et l'étude in vivo de l'aberration chromosomique dans la moelle osseuse de rat.
L'énoxaparine s'est avérée n'avoir aucun effet sur la fertilité ou la capacité de reproduction des rats mâles et femelles à des doses allant jusqu'à 20 mg / kg / jour sc. Des études tératogènes ont été menées chez des rates et des lapines gravides avec des doses d'énoxaparine allant jusqu'à 30 mg / kg. / jour administré sc Il n'y a eu aucun effet tératogène ou foetotoxicité dû à l'énoxaparine.
Hormis l'effet anticoagulant de l'énoxaparine, il n'y a eu aucun événement indésirable dans une étude de toxicité sous-cutanée chez le rat et le chien à la dose de 15 mg/kg/jour pendant 13 semaines ou dans une étude de toxicité sous-cutanée et intraveineuse à la dose de 10 mg/kg. / jour pendant 26 semaines chez le rat et le singe.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Eau pour préparations injectables.
06.2 Incompatibilité
Ne pas mélanger avec d'autres médicaments.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Boîte de 6 seringues préremplies de 0,2 ml (2 000 UI aXa) avec ou sans système de sécurité automatique
Boîte de 6 seringues préremplies de 0,4 ml (4 000 UI aXa) avec ou sans système de sécurité automatique
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
La seringue préremplie est prête à être utilisée immédiatement.
Clexane solution injectable peut être fourni en seringues préremplies avec un système de sécurité automatique pour éviter les piqûres d'aiguille après l'injection.
Pour plus d'informations sur l'utilisation de la seringue, voir rubrique 4.2.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 ml solution injectable - 6 seringues préremplies de 0,2 ml AIC n. 026966034
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 ml solution injectable - 6 seringues préremplies de 0,2 ml avec système de sécurité AIC n. 026966059
Clexane 4000 I.U. aXa / 0,4 ml solution injectable - 6 seringues préremplies de 0,4 ml AIC n. 026966046
Clexane 4000 I.U. aXa / 0,4 ml solution injectable - 6 seringues préremplies de 0,4 ml avec système de sécurité AIC n. 026966061
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
01.02.1993 / 16.02.2008
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Octobre 2014
