Ingrédients actifs : Simvastatine
SIVASTIN 10, 20, 40 mg COMPRIMÉS ENVELOPPÉS DE FILM
Pourquoi Sivastin est-il utilisé? Pourquoi est-ce?
SIVASTIN est un médicament utilisé pour diminuer les taux de cholestérol total, de « mauvais » cholestérol (cholestérol LDL) et de substances grasses appelées triglycérides dans le sang. De plus, SIVASTIN augmente les taux de « bon » cholestérol (cholestérol HDL). SIVASTIN appartient à un groupe de médicaments appelés statines.
- Le cholestérol est l'une des nombreuses substances grasses présentes dans le sang. Le cholestérol total est principalement composé de cholestérol LDL et de cholestérol HDL.
- Le cholestérol LDL est souvent appelé « mauvais » cholestérol car il peut s'accumuler dans les parois des artères et former des plaques. Au fil du temps, cette accumulation de plaque peut entraîner un rétrécissement des artères. Ce rétrécissement peut ralentir ou bloquer le flux sanguin vers les organes vitaux tels que le cœur et le cerveau. Ce blocage du flux sanguin peut provoquer une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral.
- Le cholestérol HDL est souvent appelé « bon » cholestérol car il aide à empêcher le mauvais cholestérol de s'accumuler dans les artères et protège contre les maladies cardiaques.
Les triglycérides sont une autre forme de graisse dans le sang qui peut augmenter le risque de maladie cardiaque.
Vous devez suivre un régime hypocholestérolémiant pendant que vous prenez ce médicament. SIVASTIN est utilisé en complément d'un régime pour réduire le cholestérol si vous avez :
- taux de cholestérol sanguin élevé (hypercholestérolémie primaire) ou taux de lipides sanguins élevés (hyperlipidémie mixte).
- Une maladie héréditaire (hypercholestérolémie familiale homozygote) qui augmente votre taux de cholestérol sanguin. Il est possible que vous soyez également traité avec d'autres traitements.
- Maladie coronarienne (CHD) ou si vous présentez un risque élevé de maladie coronarienne (parce que vous souffrez de diabète, ou avez eu un accident vasculaire cérébral, ou avez une « autre maladie des vaisseaux sanguins). SIVASTIN peut prolonger la survie en réduisant le risque de problèmes cardiaques. maladie, quelles que soient les valeurs de cholestérol sanguin.
La plupart des gens ne présentent pas de symptômes immédiats d'hypercholestérolémie. Votre médecin peut vérifier votre taux de cholestérol avec un simple test sanguin. Consultez régulièrement votre médecin, suivez vos valeurs de cholestérol et définissez des objectifs avec votre médecin.
Contre-indications Quand Sivastin ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais SIVASTIN
- Si vous êtes allergique (hypersensible) à la simvastatine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6 : Contenu de l'emballage et autres informations).
- Si vous avez actuellement des problèmes de foie.
- Si vous êtes enceinte ou allaitez.
- Si vous prenez des médicaments contenant une ou plusieurs des substances actives suivantes :
- itraconazole, kétoconazole, posaconazole ou voriconazole (utilisés pour traiter les infections fongiques).
- Érythromycine, clarithromycine ou télithromycine (utilisées pour traiter les infections).
- Inhibiteurs de la protéase du VIH tels que l'indinavir, le nelfinavir, le ritonavir et le saquinavir (les inhibiteurs de la protéase du VIH sont utilisés pour traiter les infections à VIH).
- Bocéprévir ou télaprévir (utilisés pour traiter les infections par le virus de l'hépatite C).
- Néfazodone (utilisée pour traiter la dépression).
- Gemfibrozil (utilisé pour abaisser le cholestérol).
- Ciclosporine (utilisée chez les patients ayant subi une transplantation d'organe).
- Danazol (une hormone d'origine humaine utilisée pour traiter l'endométriose, une affection dans laquelle la muqueuse de l'utérus se développe à l'extérieur de l'utérus).
- Vous prenez, ou au cours des 7 derniers jours, avez pris ou avez reçu un médicament appelé acide fusidique (utilisé pour traiter une infection bactérienne)
Demandez conseil à votre médecin si vous n'êtes pas sûr que le médicament que vous utilisez fait partie de ceux énumérés ci-dessus.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Sivastin
Dites à votre médecin :
- de toutes vos conditions médicales, y compris les allergies.
- Si vous consommez de grandes quantités d'alcool ou si vous avez déjà eu une maladie du foie. Dans ce cas, SIVASTIN peut ne pas vous convenir.
- Si vous devez subir une intervention chirurgicale. Vous devrez peut-être arrêter de prendre SIVASTIN pendant une courte période.
- Votre médecin devra vous faire faire une analyse de sang avant de prendre SIVASTIN et si vous présentez des symptômes de problèmes hépatiques pendant que vous prenez SIVASTIN. Ce test est fait pour savoir si le foie fonctionne correctement.
- Votre médecin peut également prescrire des analyses de sang pour vérifier votre fonction hépatique après le début du traitement par SIVASTIN.
- Pendant que vous êtes traité par ce médicament, votre médecin vérifiera soigneusement que vous n'avez pas de diabète ou que vous ne présentez pas de risque de développer un diabète. Vous êtes à risque de développer un diabète si vous avez des taux élevés de sucre et de graisse dans le sang, si vous êtes en surpoids et si vous avez une pression artérielle élevée.
- Informez votre médecin si vous souffrez d'une maladie pulmonaire grave.
Contactez immédiatement votre médecin si vous ressentez des douleurs musculaires, une sensibilité ou une faiblesse sans raison. C'est parce que, rarement, les problèmes musculaires peuvent être graves et peuvent inclure des lésions du tissu musculaire entraînant des lésions rénales; les décès sont survenus très rarement.
Le risque de lésion musculaire est plus important à des doses plus élevées de SIVASTIN, en particulier à la dose de 80 mg. Le risque de lésion musculaire est encore plus important chez certains patients. Parlez à votre médecin si l'un des cas suivants s'applique à vous :
- consommer de grandes quantités d'alcool.
- Vous avez des problèmes rénaux.
- Vous avez des problèmes de thyroïde.
- Il a 65 ans ou plus.
- C'est féminin.
- Vous avez déjà eu des problèmes musculaires en prenant des médicaments hypocholestérolémiants appelés « statines » ou fibrates.
- Vous ou un membre de votre famille proche souffrez d'une maladie musculaire héréditaire.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Sivastin
Autres médicaments et SIVASTIN
Il est particulièrement important que votre médecin soit informé si vous prenez un ou plusieurs médicaments contenant l'une des substances actives suivantes. La prise de SIVASTIN avec l'un de ces médicaments peut augmenter le risque de problèmes musculaires (certains d'entre eux ont déjà été répertoriés sous « Ne prenez pas SIVASTIN si »).
- Ciclosporine (souvent utilisée chez les patients recevant une greffe d'organe).
- Danazol (une hormone synthétique utilisée pour traiter l'endométriose, une condition dans laquelle la muqueuse de l'utérus se développe à l'extérieur de l'utérus).
- Médicaments contenant une substance active telle que l'itraconazole, le kétoconazole, le fluconazole, le posaconazole ou le voriconazole (utilisés pour traiter les infections fongiques).
- Fibrates avec des ingrédients actifs tels que le gemfibrozil et le bezafibrate (médicaments utilisés pour abaisser le cholestérol).
- Érythromycine, clarithromycine, télithromycine ou acide fusidique (utilisés pour traiter les infections bactériennes). Ne prenez pas d'acide fusidique pendant que vous utilisez ce médicament. Voir également le paragraphe 4 de cette notice.
- Inhibiteurs de la protéase du VIH tels que l'indinavir, le nelfinavir, le ritonavir et le saquinavir (utilisés pour traiter le SIDA).
- Bocéprévir ou télaprévir (utilisés pour traiter les infections par le virus de l'hépatite C).
- Néfazodone (utilisée pour traiter la dépression).
- Amiodarone (utilisée pour traiter un rythme cardiaque irrégulier).
- Vérapamil, diltiazem ou amlodipine (utilisés pour traiter l'hypertension artérielle, les douleurs thoraciques associées à une maladie cardiaque ou à d'autres problèmes cardiaques).
- Colchicine (utilisée pour traiter la goutte).
Comme pour les médicaments mentionnés ci-dessus, veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris ceux obtenus sans ordonnance. En particulier, informez votre médecin si vous prenez l'un des produits suivants :
- les médicaments contenant une substance active pour prévenir les caillots sanguins, tels que la warfarine, la phenprocoumone ou l'acénocoumarol (anticoagulants).
- Fénofibrate (également utilisé pour abaisser le cholestérol).
- Niacine (également utilisée pour réduire le cholestérol).
- Rifampicine (utilisée pour traiter la tuberculose).
Informez également votre médecin si vous prenez de la niacine (acide nicotinique) ou un produit contenant de la niacine et si vous êtes chinois.
Vous devez également informer votre médecin qu'il vous prescrit un nouveau médicament que vous prenez SIVASTIN.
SIVASTIN avec des aliments et boissons
Le jus de pamplemousse contient un ou plusieurs composants qui modifient la façon dont l'organisme utilise certains médicaments, dont SIVASTIN. La consommation de jus de pamplemousse doit être évitée.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
N'utilisez pas SIVASTIN si vous êtes enceinte, si vous avez l'intention de le devenir ou si vous pensez être enceinte. Si vous tombez enceinte pendant que vous prenez SIVASTIN, arrêtez immédiatement de le prendre et contactez votre médecin.
N'utilisez pas SIVASTIN si vous allaitez car on ne sait pas si le médicament passe dans le lait maternel.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Utilisation chez les enfants
La sécurité et l'efficacité ont été étudiées chez les garçons âgés de 10 à 17 ans et chez les filles qui ont commencé à avoir leurs règles (menstruations) depuis au moins un an (voir rubrique 3 : COMMENT PRENDRE SIVASTIN).SIVASTIN n'a pas été étudié chez les enfants de moins de 10 ans. Pour plus d'informations, demandez conseil à votre médecin.
Conduire et utiliser des machines
On ne s'attend pas à ce que SIVASTIN interfère avec votre capacité à conduire ou à utiliser des machines. Cependant, il faut garder à l'esprit que des étourdissements ont été rapportés après la prise de SIVASTIN.
SIVASTIN contient du lactose
Les comprimés SIVASTIN contiennent un sucre appelé lactose. Si votre médecin vous a dit que vous aviez « une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Sivastin : Posologie
Votre médecin déterminera le dosage des comprimés qui vous convient, en fonction de votre état, du traitement actuel et de votre profil de risque.
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Pendant votre traitement par SIVASTIN, vous devez suivre un régime pour abaisser votre taux de cholestérol.
Dosage:
La dose recommandée est SIVASTIN 10 mg, 20 mg ou 40 mg par voie orale une fois par jour.
Adultes:
La dose initiale est généralement de 10, 20 ou, dans certains cas, 40 mg par jour.
Votre médecin peut ajuster votre dose après au moins 4 semaines à un maximum de 80 mg par jour. Ne prenez pas plus de 80 mg par jour. Votre médecin peut vous prescrire des doses plus faibles, en particulier si vous prenez certains des médicaments énumérés ci-dessus ou si vous avez certains problèmes rénaux.
La dose de 80 mg n'est recommandée que pour les patients adultes ayant un taux de cholestérol très élevé et à haut risque de maladie cardiaque qui n'ont pas atteint leur taux de cholestérol idéal avec les doses les plus faibles.
Enfants:
Pour les enfants (âgés de 10 à 17 ans), la dose initiale habituellement recommandée est de 10 mg par jour administrée le soir. La dose maximale recommandée est de 40 mg par jour.
Mode et durée d'administration
Prenez SIVASTIN le soir. Vous pouvez le prendre avec ou sans nourriture. Continuez à prendre SIVASTIN à moins que votre médecin ne vous dise d'arrêter le traitement.
Si votre médecin vous a prescrit SIVASTIN avec un autre médicament hypocholestérolémiant contenant un agent chélateur des acides biliaires, vous devez prendre SIVASTIN au moins 2 heures avant ou 4 heures après la prise du médicament chélateur des acides biliaires.
Surdosage Que faire si vous avez pris un surdosage de Sivastin
Si vous avez pris plus de SIVASTIN que vous n'auriez dû
- Contactez votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous oubliez de prendre SIVASTIN
- Ne prenez pas de dose supplémentaire; prenez simplement la dose habituelle de SIVASTIN le lendemain à l'heure habituelle.
Si vous arrêtez de prendre SIVASTIN
- Parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien car votre taux de cholestérol peut augmenter à nouveau.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Sivastin
Comme tous les médicaments, SIVASTIN est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Pour décrire la fréquence à laquelle les effets secondaires surviennent, les termes suivants sont utilisés :
- Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
- Très rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000)
- Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
Dans de rares cas, les effets secondaires graves suivants ont été signalés. Si l'un des effets indésirables graves suivants se produit, vous devez arrêter le traitement et contacter immédiatement votre médecin ou vous rendre aux urgences de l'hôpital le plus proche.
- douleurs musculaires, sensibilité, faiblesse ou crampes. En de rares occasions, ces problèmes musculaires peuvent être graves et inclure des lésions du tissu musculaire entraînant des lésions rénales ; et très rarement il y a eu des décès
- réactions d'hypersensibilité (allergies) qui comprennent : o gonflement du visage, de la langue et de la gorge pouvant entraîner des difficultés respiratoires o douleur musculaire intense généralement dans les épaules ou les hanches polymyalgie rhumatismale) o inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite) o ecchymoses, éruptions cutanées et gonflements inhabituels (dermatomyosite), urticaire, sensibilité de la peau au soleil, fièvre, bouffées vasomotrices ou essoufflement (dyspnée) et sensation de malaise ou complexe de symptômes de type lupus ( y compris éruption cutanée, troubles articulaires et effets sur les cellules sanguines)
- inflammation du foie avec les symptômes suivants : jaunissement de la peau et des yeux, démangeaisons, urines foncées ou selles pâles, sensation de fatigue ou de faiblesse, perte d'appétit, insuffisance hépatique (très rare)
- inflammation du pancréas souvent associée à de fortes douleurs abdominales.
Les effets secondaires suivants ont également été rarement rapportés :
- faible nombre de globules rouges (anémie)
- engourdissement ou faiblesse dans les bras et les jambes
- maux de tête, sensation de picotement, vertiges
- troubles digestifs (douleurs abdominales, constipation, flatulence, indigestion, diarrhée, nausées, vomissements)
- éruption cutanée, démangeaisons, perte de cheveux
- la faiblesse
- difficulté à s'endormir (très rare)
- mauvaise mémoire (très rare), perte de mémoire, confusion.
Les effets indésirables suivants ont également été rapportés mais la fréquence ne peut être estimée à partir des informations disponibles (fréquence indéterminée) :
- dysérection
- dépression
- inflammation des poumons provoquant des problèmes respiratoires, y compris une toux persistante et/ou un essoufflement ou de la fièvre
- problèmes tendineux, parfois compliqués par une rupture tendineuse.
Autres effets secondaires possibles signalés avec certaines statines :
- troubles du sommeil, y compris les cauchemars
- difficultés sexuelles
- Diabète. C'est plus probable si vous avez des niveaux élevés de sucre et de graisse dans le sang, si vous êtes en surpoids et si vous avez une pression artérielle élevée. Votre médecin vous surveillera pendant le traitement par ce médicament.
Valeurs de laboratoire
Des augmentations de certaines valeurs de tests sanguins liées à la fonction hépatique et à une enzyme musculaire (créatine kinase) ont été observées.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
A conserver en dessous de 30°C. Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.
Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus. Cela contribuera à protéger l'environnement
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient SIVASTIN
L'ingrédient actif est la simvastatine (10 mg, 20 mg, 40 mg).
Les autres composants sont : butylhydroxyanisole (E320), acide ascorbique (E300), acide citrique monohydraté (E330), cellulose microcristalline (E460), amidon prégélatinisé, stéarate de magnésium (E572) et lactose monohydraté. L'enrobage du comprimé contient de l'hypromellose (E464), de l'hydroxypropylcellulose (E463), du dioxyde de titane (E171) et du talc (E553b). Les comprimés à 10 mg et 20 mg contiennent également de l'oxyde de fer jaune (E172) et de l'oxyde de fer rouge (E172). Les comprimés à 40 mg contiennent également de l'oxyde de fer rouge.
Qu'est-ce que SIVASTIN et contenu de l'emballage extérieur
SIVASTINE 10 mg
Blister de film trilaminé composé de chlorure de polyvinyle (PVC) / polyéthylène (PE) / chlorure de polyvinylidène (PVDC) avec couvercle en papier d'aluminium en paquets de 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 98 ou 100 comprimés.
Plaquettes thermoformées en polychlorure de vinyle (PVC) avec couvercle en papier d'aluminium en boîtes de 4, 10, 28 ou 30 comprimés.
Flacons en verre ambré avec fermeture en métal en boîtes de 30 ou 50 comprimés.
Flacons en polypropylène en boîtes de 50 comprimés.
Flacons en polyéthylène haute densité (PEHD) en boîtes de 30, 50 ou 100 comprimés.
Plaquettes thermoformées à dose unitaire contenant le film tristratifié composé de chlorure de polyvinyle (PVC) / polyéthylène (PE) / chlorure de polyvinylidène (PVDC) avec couvercle en papier d'aluminium en boîtes de 49 ou 500 comprimés.
SIVASTINE 20 mg
Blisters de film trilaminé composé de chlorure de polyvinyle (PVC) / polyéthylène (PE) / chlorure de polyvinylidène (PVDC) avec couvercle en papier d'aluminium en paquets de 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 ou 168 comprimés.
Plaquettes thermoformées en polychlorure de vinyle (PVC) avec couvercle en papier d'aluminium en boîtes de 14, 28, 30, 50 ou 90 comprimés.
Flacons en verre ambré avec fermeture en métal en boîtes de 30 ou 50 comprimés.
Flacons en polypropylène en boîtes de 50 comprimés.
Flacons en polyéthylène haute densité (PEHD) en boîtes de 30, 50 ou 100 comprimés.
Plaquettes thermoformées à dose unitaire contenant le film tristratifié composé de chlorure de polyvinyle (PVC) / polyéthylène (PE) / chlorure de polyvinylidène (PVDC) avec couvercle en papier d'aluminium en boîtes de 28, 49, 84, 98 ou 500 comprimés.
SIVASTINE 40 mg
Blisters de film trilaminé composé de chlorure de polyvinyle (PVC) / polyéthylène (PE) / chlorure de polyvinylidène (PVDC) avec couvercle en papier d'aluminium en paquets de 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 ou 168 comprimés.
Plaquettes thermoformées en polychlorure de vinyle (PVC) avec couvercle en papier d'aluminium en boîtes de 7, 14, 28, 30, 49, 50 ou 90 comprimés.
Flacons en verre ambré avec fermeture en métal en boîtes de 30 ou 50 comprimés.
Flacons en polypropylène en boîtes de 50 comprimés.
Flacons en polyéthylène haute densité (PEHD) en boîtes de 30, 50 ou 100 comprimés.
Plaquettes thermoformées à dose unitaire contenant le film tristratifié composé de chlorure de polyvinyle (PVC) / polyéthylène (PE) / chlorure de polyvinylidène (PVDC) avec couvercle en papier d'aluminium en boîtes de 28, 49, 98 ou 100 comprimés. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COMPRIMÉS DE SIVASTIN ENROBÉS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 10 mg de simvastatine.
Chaque comprimé contient 20 mg de simvastatine.
Chaque comprimé contient 40 mg de simvastatine.
Excipients à effet notoire:
Chaque comprimé de 10 mg contient 70,7 mg de lactose monohydraté.
Chaque comprimé de 20 mg contient 141,5 mg de lactose monohydraté.
Chaque comprimé de 40 mg contient 283,0 mg de lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Hypercholestérolémie
Traitement de l'hypercholestérolémie primaire ou de la dyslipidémie mixte, en tant que complément alimentaire, lorsque la réponse au régime et aux autres traitements non pharmacologiques (par exemple, exercice physique, perte de poids) est inadéquate.
Traitement de l'hypercholestérolémie familiale homozygote en tant que complément alimentaire et autres traitements hypolipémiants (par exemple aphérèse des LDL) ou si de tels traitements ne sont pas appropriés.
Prévention cardiovasculaire
Réduction de la mortalité et de la morbidité cardiovasculaires chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse manifeste ou un diabète sucré, avec des taux de cholestérol normaux ou élevés, en complément de la correction d'autres facteurs de risque et d'autres thérapies cardioprotectrices (voir rubrique 5.1).
04.2 Posologie et mode d'administration
L'intervalle posologique est de 5 à 80 mg/jour administrés par voie orale en une seule prise le soir.
Les ajustements posologiques, si nécessaire, doivent être effectués à des intervalles d'au moins 4 semaines jusqu'à un maximum de 80 mg / jour administrés en une seule dose le soir. La dose de 80 mg n'est recommandée que chez les patients présentant une hypercholestérolémie sévère et à haut risque de complications cardiovasculaires qui n'ont pas atteint les objectifs thérapeutiques avec des doses plus faibles et lorsque les bénéfices attendus l'emportent sur les risques potentiels (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Hypercholestérolémie
je | le patient doit suivre un régime hypocholestérolémiant standard et doit continuer ce régime pendant le traitement par SIVASTIN. La dose initiale est généralement de 10 à 20 mg/jour administrée en une seule prise le soir. Les patients nécessitant une réduction importante du LDL-C (supérieure à 45 %) peuvent commencer par 20 à 40 mg/jour administrés en une seule dose le soir. Des ajustements de dose, si nécessaire, doivent être effectués comme indiqué ci-dessus.
Hypercholestérolémie familiale homozygote
Sur la base des résultats d'une étude clinique contrôlée, la dose initiale recommandée est de SIVASTIN 40 mg/jour le soir. Chez ces patients, SIVASTIN doit être utilisé en complément d'autres traitements hypolipémiants (par ex. aphérèse des LDL) ou si ces traitements ne sont pas disponibles.
Prévention cardiovasculaire
La dose habituelle de SIVASTIN est de 20 à 40 mg/jour administrée en une seule prise le soir chez les patients à haut risque de maladie coronarienne (CHD, avec ou sans hyperlipidémie). Le traitement médicamenteux peut être initié en même temps qu'un régime alimentaire et de l'exercice. Des ajustements posologiques, si nécessaire, doivent être effectués comme indiqué ci-dessus.
Thérapie concomitante
SIVASTIN est efficace seul ou en association avec des chélateurs des acides biliaires. L'administration doit avoir lieu soit > 2 heures avant, soit > 4 heures après l'administration d'un agent séquestrant des acides biliaires.
Pour les patients prenant SIVASTIN en concomitance avec des fibrates, autres que le gemfibrozil (voir rubrique 4.3) ou le fénofibrate, la dose de SIVASTIN ne doit pas dépasser 10 mg/jour. Chez les patients prenant de l'amiodarone, de l'amlodipine, du vérapamil ou du diltiazem en même temps que SIVASTIN, la dose de SIVASTIN ne doit pas dépasser 20 mg/jour (voir rubriques 4.4 et 4.5).
Doses dans l'insuffisance rénale
Aucune modification posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
Utilisation chez les personnes âgées
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Utilisation chez les enfants et les adolescents (âgés de 10 à 17 ans)
Pour les enfants et les adolescents (garçons de stade Tanner II et plus et filles en post-ménarche depuis au moins un an, âgés de 10 à 17 ans) atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote, la dose initiale habituelle recommandée est de 10 mg/jour administrée en dose unique le soir. Les enfants et les adolescents doivent suivre un régime hypocholestérolémiant standard avant de commencer le traitement par la simvastatine ; ce régime doit être poursuivi pendant le traitement par la simvastatine.
La fourchette posologique recommandée est de 10 à 40 mg/jour ; la dose maximale recommandée est de 40 mg/jour. Les doses doivent être individualisées en fonction de l'objectif thérapeutique recommandé selon les recommandations pour le traitement pédiatrique (voir rubriques 4.4 et 5.1). Les ajustements de dose doivent être effectués à des intervalles de 4 semaines ou plus.
L'expérience avec SIVASTIN chez les enfants prépubères est limitée.
04.3 Contre-indications
• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• Maladie hépatique active ou élévations persistantes des transaminases sériques sans cause évidente
• Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6)
• Administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (agents qui augmentent l'ASC d'environ 5 fois ou plus) (par exemple itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole, inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple nelfinavir), bocéprévir, télaprévir, érythromycine, clarithromycine, télithromycine et néfazodone voir rubriques 4.4 et 4.5)
• Administration concomitante de gemfibrozil, de cyclosporine ou de danazol (voir rubriques 4.4 et 4.5)
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Myopathie / rhabdomyolyse
La simvastatine, comme d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, peut occasionnellement provoquer une myopathie, se manifestant par des douleurs musculaires, une sensibilité ou une faiblesse associées à une augmentation des taux de créatine kinase (CK) de plus de 10 fois la limite supérieure de la normale. se manifeste parfois par une rhabdomyolyse avec ou sans insuffisance rénale aiguë secondaire à une myoglobinurie et très rarement des effets mortels sont survenus. Le risque de myopathie est accru par des niveaux élevés d'activité inhibitrice de l'HMG-CoA réductase dans le plasma.
Comme avec les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, le risque de myopathie/rhabdomyolyse est dose-dépendant.Dans une base de données d'essais cliniques dans laquelle 41 413 patients ont été traités par SIVASTIN, 24 747 patients (environ 60 %) ont été inclus dans des études avec un jusqu'à au moins 4 ans, l'incidence de la myopathie était d'environ 0,03 %, 0,08 % et 0,61 % à 20, 40 et 80 mg/jour, respectivement. Dans ces essais cliniques, les patients ont été étroitement surveillés et certains médicaments interagissants ont été exclus.
Dans une étude clinique dans laquelle des patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde ont été traités par SIVASTIN 80 mg/jour (suivi moyen de 6,7 ans), l'incidence de la myopathie était d'environ 1,0 % contre une incidence de 0,02 % observée chez les patients. traités par 20 mg/jour. Environ la moitié de ces cas de myopathie sont survenus au cours de la première année de traitement. L'incidence de myopathie au cours de chaque année de traitement subséquente était d'environ 0,1 % (voir rubriques 4.8 et 5.1).
Le risque de myopathie est plus élevé chez les patients traités par 80 mg de simvastatine qu'avec d'autres thérapies à base de statines ayant une efficacité similaire pour abaisser le LDL-C. Par conséquent, la dose de 80 mg de SIVASTIN ne doit être utilisée que chez les patients présentant une hypercholestérolémie sévère et à haut risque de complications cardiovasculaires qui n'ont pas atteint les objectifs du traitement avec des doses plus faibles et lorsque les bénéfices attendus l'emportent sur les risques potentiels. Chez les patients traités par 80 mg de simvastatine qui ont besoin d'un agent interagissant, une dose plus faible de simvastatine ou un schéma thérapeutique alternatif à base de statine avec un potentiel plus faible d'interactions médicamenteuses doit être utilisé (voir ci-dessous. Mesures pour réduire le risque de myopathie causée par les interactions médicamenteuses et paragraphes 4.2, 4.3 et 4.5).
De très rares cas de myopathie nécrosante à médiation immunitaire (IMNM) ont été rapportés pendant ou après un traitement par certaines statines. L'IMNM est cliniquement caractérisée par une faiblesse musculaire proximale persistante et une élévation de la créatine kinase sérique, qui persistent malgré l'arrêt du traitement par statine.
Mesure des niveaux de créatine kinase
Les niveaux de CK ne doivent pas être mesurés après un exercice intense ou en présence d'une autre cause d'augmentation de la CK car cela rend l'interprétation des données difficile. -mesurée après 5-7 jours pour confirmer les résultats.
Avant le traitement
Tous les patients commençant un traitement par la simvastatine ou augmentant la dose de simvastatine doivent être informés du risque de myopathie et doivent signaler immédiatement toute douleur, sensibilité ou faiblesse musculaire inexpliquée.
Les statines doivent être prescrites avec prudence chez les patients présentant des facteurs prédisposant à la rhabdomyolyse. Afin d'établir une valeur de référence de base, le niveau de CK doit être mesuré avant de commencer le traitement dans les cas suivants :
• Personnes âgées (âge ≥ 65 ans)
• Sexe féminin
• Insuffisance rénale
• Hypothyroïdie non contrôlée
• Antécédents personnels ou familiaux de troubles musculaires héréditaires
• Avoir des antécédents de toxicité musculaire avec une statine ou un fibrate
• L'abus d'alcool.
Dans de telles situations, le risque doit être mis en balance avec le bénéfice possible, et une surveillance clinique est recommandée. Si le patient a déjà eu des troubles musculaires pendant son traitement par un fibrate ou une statine, le traitement avec un autre membre du groupe ne doit être initié qu'avec prudence. Si les taux de CK sont significativement élevés au départ (supérieurs à 5 fois la limite supérieure de la normale), le traitement ne doit pas être initié.
Pendant le traitement
Si le patient signale des douleurs musculaires, une faiblesse ou des crampes pendant le traitement aux statines, les taux de CK doivent être mesurés. En cas de taux de CK significativement élevés (supérieurs à 5 fois la limite supérieure de la normale), en l'absence d'exercice intense, le traitement doit être arrêté. L'arrêt du traitement doit être envisagé si les symptômes musculaires sont sévères et provoquent une gêne quotidienne, même si les valeurs de CK sont inférieures à 5 fois la limite supérieure de la normale.Le traitement doit être interrompu si une myopathie est suspectée pour toute autre raison.
Si les symptômes disparaissent et que les taux de CK reviennent à la normale, la réintroduction de la statine ou l'introduction d'une statine alternative à la dose la plus faible et étroitement surveillée peut être envisagée.
Un taux d'incidence plus élevé de myopathie a été observé chez les patients titrés à 80 mg (voir rubrique 5.1). Il est recommandé de mesurer périodiquement les taux de CK car ils peuvent être utiles pour identifier les cas subcliniques de myopathie. Cependant, il n'est pas certain que de tels la surveillance empêchera la myopathie.
Le traitement par la simvastatine doit être temporairement interrompu quelques jours avant une intervention chirurgicale élective majeure et si un problème médical ou chirurgical majeur se développe.
Mesures visant à réduire le risque de myopathie causée par les interactions médicamenteuses (voir également rubrique 4.5)
Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse est significativement augmenté par l'utilisation concomitante de simvastatine avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (tels que l'itraconazole, le kétoconazole, le posaconazole, le voriconazole, l'érythromycine, la clarithromycine, la télithromycine, les inhibiteurs de la protéase du VIH (par ex.nelfinavir), bocéprévir, télaprévir, néfazodone), ainsi que gemfibrozil, cyclosporine et danazol. L'utilisation de ces médicaments est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
L'utilisation concomitante d'amiodarone, d'amlodipine, de vérapamil ou de diltiazem et de certaines doses de simvastatine (voir rubriques 4.2 et 4.5) peut également augmenter le risque de myopathie et de rhabdomyolyse. acide avec des statines (voir rubrique 4.5).
Par conséquent, pour les inhibiteurs du CYP3A4, l'utilisation concomitante de simvastatine avec l'itraconazole, le kétoconazole, le posaconazole, le voriconazole, les inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple le nelfinavir), le bocéprévir, le télaprévir, l'érythromycine, la clarithromycine, la télithromycine, la télithromycine est contre-indiquée (voir rubriques 4.3 et 4.5). Si le traitement par des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (agents qui augmentent l'ASC d'environ 5 fois ou plus) ne peut être évité, le traitement par la simvastatine doit être interrompu (et l'utilisation d'une autre statine doit être envisagée) pendant le traitement. association de la simvastatine avec d'autres inhibiteurs moins puissants du CYP3A4 : fluconazole, vérapamil, diltiazem (voir rubriques 4.2 et 4.5) Prise concomitante de jus de pamplemousse et de simvastatine.
L'utilisation de la simvastatine et du gemfibrozil est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).En raison du risque accru de myopathie et de rhabdomyolyse, la dose de simvastatine ne doit pas dépasser 10 mg/jour chez les patients recevant de la simvastatine et d'autres fibrates, à l'exception du fénofibrate (voir rubriques 4.2 et 4.5).
Des précautions doivent être prises lors de la prescription de fénofibrate avec la simvastatine, car les deux médicaments peuvent provoquer une myopathie lorsqu'ils sont administrés seuls.
La simvastatine ne doit pas être co-administrée avec l'acide fusidique. Des cas de rhabdomyolyse (dont certains décès) ont été rapportés chez des patients recevant cette association (voir rubrique 4.5). Chez les patients pour lesquels l'utilisation d'acide fusidique systémique est considérée comme essentielle, le traitement par statine doit être interrompu pendant toute la durée du traitement par acide fusidique. Les patients doivent être informés de consulter immédiatement un médecin si des symptômes se développent.
Le traitement par statine peut être réintroduit sept jours après la dernière dose d'acide fusidique. Dans des circonstances exceptionnelles où l'utilisation systémique prolongée d'acide fusidique est nécessaire, par exemple pour traiter des infections sévères, la nécessité d'une co-administration de simvastatine et d'acide fusidique ne doit être évaluée que au cas par cas sous étroite surveillance médicale.
L'utilisation concomitante de simvastatine à des doses supérieures à 20 mg/jour avec l'amiodarone, l'amlodipine, le vérapamil ou le diltiazem doit être évitée (voir rubriques 4.2 et 4.5).
Les patients prenant d'autres médicaments connus pour avoir un effet inhibiteur modéré sur le CYP3A4 lorsqu'ils sont utilisés de manière concomitante avec la simvastatine, en particulier avec des doses plus élevées de simvastatine, peuvent présenter un risque accru de myopathie. Lorsque SIVASTIN est co-administré avec un inhibiteur modéré du CYP3A4 (agents qui augmentent l'ASC d'environ 2 à 5 fois), un ajustement de la dose de simvastatine peut être nécessaire. Pour certains inhibiteurs modérés du CYP3A4, par exemple le diltiazem, une dose maximale de 20 mg de simvastatine est recommandée (voir rubrique 4.2).
De rares cas de myopathie/rhabdomyolyse ont été associés à l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase et de doses modificatrices de lipides de niacine (acide nicotinique) (≥ 1 g/jour), les deux pouvant provoquer une myopathie lorsqu'ils sont administrés seuls.
Les médecins qui envisagent un traitement en association avec la simvastatine et des doses de modification des lipides de la niacine (acide nicotinique) (≥ 1 g / jour) ou des produits contenant de la niacine doivent peser soigneusement les bénéfices et les risques potentiels et doivent surveiller attentivement les patients pour tout signe ou symptôme de douleur musculaire , sensibilité ou faiblesse, en particulier pendant les premiers mois de traitement et lorsque la dose de l'un ou l'autre médicament est augmentée.
Dans une "analyse intermédiaire d'une étude de résultats cliniques en cours, un comité indépendant de surveillance de l'innocuité a identifié chez les patients chinois prenant de la simvastatine 40 mg et de l'acide nicotinique / laropiprant 2000 mg / 40 mg a" une incidence de myopathie plus élevée que cette attente. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors du traitement de patients chinois par la simvastatine (en particulier des doses de 40 mg ou plus) co-administrée avec des doses de modification des lipides de la niacine (acide nicotinique) (≥ 1 g / jour) ou des produits contenant de la niacine. Le risque de myopathie à statine étant dose-dépendant, l'utilisation de la simvastatine 80 mg avec des doses de modification des lipides de la niacine (acide nicotinique) (≥1 g/jour) ou des produits de modification des lipides n'est pas recommandée chez les patients chinois. s'il existe un risque accru de myopathie chez d'autres patients asiatiques traités par la simvastatine co-administrée avec des doses de modification des lipides de la niacine (acide nicotinique) (≥ 1 g/jour) ou des produits contenant de la niacine.
Effets hépatiques
Dans les études cliniques, des élévations persistantes des transaminases sériques (jusqu'à > 3 x LSN) sont survenues chez certains patients adultes recevant de la simvastatine. Lorsque la simvastatine a été interrompue ou interrompue chez ces patients, les taux de transaminases sont généralement revenus lentement aux niveaux d'avant le traitement.
Il est recommandé d'effectuer des tests de la fonction hépatique avant le début du traitement et par la suite lorsque cela est cliniquement indiqué. Les patients pour lesquels une dose de 80 mg a été établie doivent subir des tests supplémentaires avant l'administration, 3 mois après le début de la dose de 80 mg, et périodiquement par la suite (par exemple tous les 6 mois) pendant la première année de traitement. doivent être payés aux patients qui développent des taux sériques élevés de transaminases, et chez ces patients, les mesures doivent être répétées rapidement et donc effectuées plus fréquemment. persistant, la simvastatine doit être arrêtée. Notez que l'ALAT peut provenir du muscle, donc une augmentation de l'ALAT et de la CK peut indiquer une myopathie (voir ci-dessus Myopathie / rhabdomyolyse).
Il existe de rares rapports post-commercialisation d'insuffisance hépatique fatale et non fatale chez des patients prenant des statines, y compris la simvastatine. En cas d'atteinte hépatique sévère accompagnée de symptômes cliniques et/ou d'hyperbilirubinémie ou d'ictère au cours du traitement par SIVASTIN, interrompre immédiatement le traitement. Si une étiologie alternative n'est pas trouvée, ne recommencez pas le traitement par SIVASTIN.
Le produit doit être utilisé avec prudence chez les patients qui consomment de grandes quantités d'alcool.
Comme avec d'autres médicaments hypolipémiants, des élévations modérées (moins de 3 fois la LSN) des transaminases sériques ont été rapportées après un traitement par la simvastatine. Ces changements sont apparus peu de temps après le début du traitement par la simvastatine, étaient souvent transitoires, n'étaient accompagnés d'aucun symptôme et aucune interruption du traitement n'a été nécessaire.
Diabète sucré
Certaines données suggèrent que les statines, en tant qu'effet de classe, augmentent la glycémie et, chez certains patients, à risque élevé de développer un diabète, peuvent induire un niveau d'hyperglycémie tel qu'un traitement antidiabétique est approprié. Cependant, ce risque est contrebalancé par la réduction du risque vasculaire avec l'utilisation des statines et ne doit donc pas être un motif d'arrêt du traitement.Patients à risque (glycémie à jeun 5,6 - 6,9 mmol/L, IMC > 30KG/m2, élévation des triglycérides niveaux, hypertension) doivent être surveillés à la fois cliniquement et biochimiquement conformément aux directives nationales.
Pathologie interstitielle pulmonaire
Des cas de pneumopathie interstitielle ont été rapportés avec certaines statines, y compris la simvastatine, en particulier avec un traitement à long terme (voir rubrique 4.8). Les symptômes peuvent inclure une dyspnée, une toux non productive et une détérioration de l'état de santé général (fatigue, perte de poids et fièvre). Si l'on soupçonne qu'un patient a développé une maladie pulmonaire interstitielle, le traitement par statines doit être interrompu.
Utilisation chez les enfants et les adolescents (âgés de 10 à 17 ans)
La sécurité et l'efficacité de la simvastatine chez les patients âgés de 10 à 17 ans atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote ont été évaluées dans une étude clinique contrôlée chez des adolescents de stade II de Tanner et plus et chez des filles en postménarche pendant au moins un an. profil d'effets indésirables généralement similaire à celui des patients traités par placebo. Les doses supérieures à 40 mg n'ont pas été étudiées dans cette population. Dans cette petite étude contrôlée, il n'y a eu aucun effet détectable sur la croissance ou la maturation sexuelle chez les adolescents, garçons ou filles, ni aucun effet sur la durée du cycle menstruel chez les filles (voir rubriques 4.2, 4.8 et 5.1). Les adolescents doivent être conseillés sur les méthodes contraceptives appropriées pendant le traitement par la simvastatine (voir rubriques 4.3 et 4.6). Chez les patients de moins de 18 ans, l'efficacité et la sécurité d'un traitement de plus de 48 semaines n'ont pas été étudiées et les effets à long terme sur la maturation physique, intellectuelle et sexuelle ne sont pas connus. les patients de moins de 10 ans, ni chez les enfants prépubères et les filles pré-ménarches.
Excipients
Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.
Interactions pharmacodynamiques
Interactions avec des médicaments hypolipémiants pouvant provoquer une myopathie lorsqu'ils sont administrés seuls
Le risque de myopathie, y compris de rhabdomyolyse, est accru lors de l'administration concomitante de fibrates. De plus, il existe une « interaction pharmacocinétique avec le gemfibrozil entraînant une augmentation des taux plasmatiques de simvastatine (voir ci-dessous). Interactions pharmacocinétiques et rubriques 4.3 et 4.4). Lorsque la simvastatine et le fénofibrate sont co-administrés, rien n'indique que le risque de myopathie soit supérieur à la somme des risques individuels associés à chaque agent. Des données adéquates de pharmacovigilance et de pharmacocinétique ne sont pas disponibles pour les autres fibrates. De rares cas de myopathie/rhabdomyolyse ont été associés à l'administration concomitante de simvastatine et de doses de modification lipidique de niacine (≥ 1 g/jour) (voir rubrique 4.4).
Interactions pharmacocinétiques
Le tableau suivant résume les recommandations de prescription pour les agents qui interagissent avec la simvastatine (de plus amples détails sont contenus dans le texte ; voir également les rubriques 4.2, 4.3 et 4.4).
Effets d'autres médicaments sur la simvastatine
Interactions avec les inhibiteurs du CYP3A4
La simvastatine est un substrat du cytochrome P450 3A4. Les inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 augmentent le risque de myopathie et de rhabdomyolyse en augmentant la concentration de l'activité inhibitrice de l'HMG-CoA réductase dans le plasma pendant le traitement par la simvastatine. Ces inhibiteurs comprennent l'itraconazole, le kétoconazole, le posaconazole, le voriconazole, l'érythromycine, la clarithromycine, la télithromycine, les inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple le nelfinavir), le bocéprévir, le télaprévir et la néfazodone. 10 fois l'exposition au métabolite acide de la simvastatine (le métabolite bêta-hydroxy acide actif ). La télithromycine a entraîné une augmentation de 11 fois de l'exposition au métabolite acide.
L'association avec l'itraconazole, le kétoconazole, le posaconazole, le voriconazole, les inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple le nelfinavir), le bocéprévir, le télaprévir, l'érythromycine, la clarithromycine, la télithromycine et la néfazodone est contre-indiquée ainsi qu'avec le gemfibrozil, le cyclospor 4.3). Si le traitement par des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (agents qui augmentent l'ASC d'environ 5 fois ou plus) est inévitable, le traitement par la simvastatine doit être interrompu (et l'utilisation d'une autre statine doit être envisagée) au cours du traitement. Des précautions doivent être prises lors de l'association de la simvastatine. avec d'autres inhibiteurs moins puissants du CYP3A4 : fluconazole, vérapamil ou diltiazem (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Fluconazole
De rares cas de rhabdomyolyse associés à l'administration concomitante de simvastatine et de fluconazole ont été rapportés (voir rubrique 4.4).
Cyclosporine
Le risque de myopathie/rhabdomyolyse est augmenté par l'administration concomitante de cyclosporine et de simvastatine ; par conséquent, l'utilisation avec la ciclosporine est contre-indiquée (voir rubriques 4.3 et 4.4) Bien que le mécanisme ne soit pas totalement élucidé, il a été démontré que la ciclosporine augmente l'ASC des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase. L'augmentation de l'ASC du métabolite acide est probablement due, en partie, à l'inhibition du CYP3A4.
Danazol
Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse est augmenté par l'administration concomitante de danazol et de simvastatine ; par conséquent, l'utilisation avec le danazol est contre-indiquée (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Gemfibrozil
Le gemfibrozil augmente l'ASC du métabolite acide de 1,9 fois, probablement en raison de l'inhibition de la voie de glucuronidation (voir rubriques 4.3 et 4.4). L'administration concomitante avec le gemfibrozil est contre-indiquée.
Acide fusidique
Le risque de myopathie, y compris de rhabdomyolyse, peut être augmenté par l'administration concomitante d'acide fusidique systémique avec des statines. La co-administration de cette association peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques des deux agents. Le mécanisme de cette interaction (qu'il soit pharmacodynamique ou pharmacocinétique, ou les deux) est encore inconnu. Des cas de rhabdomyolyse (dont certains décès) ont été rapportés chez des patients recevant cette association. Si un traitement par acide fusidique est nécessaire, le traitement par la simvastatine doit être interrompu pendant la durée du traitement par acide fusidique (voir rubrique 4.4).
Amiodarone
Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse est augmenté par l'administration concomitante d'amiodarone et de simvastatine (voir rubrique 4.4). Dans une étude clinique, une myopathie a été rapportée chez 6 % des patients traités par la simvastatine 80 mg et l'amiodarone.
Par conséquent, la dose de simvastatine ne doit pas dépasser 20 mg/jour chez les patients recevant un traitement concomitant par amiodarone.
Bloqueurs de canaux calciques
• Vérapamil
Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse est augmenté en cas d'administration concomitante de vérapamil et de simvastatine 40 mg ou 80 mg (voir rubrique 4.4). Dans une étude pharmacocinétique, l'administration concomitante de vérapamil a entraîné une augmentation de 2,3 fois de l'exposition au métabolite acide, probablement en partie en raison de l'inhibition du CYP3A4. La dose de simvastatine ne doit donc pas dépasser 20 mg/jour chez les patients recevant un traitement concomitant par le vérapamil.
• Diltiazem
Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse est augmenté en cas d'administration concomitante de diltiazem avec 80 mg de simvastatine (voir rubrique 4.4).
Dans une étude pharmacocinétique, l'administration concomitante de diltiazem a entraîné une augmentation de 2,7 fois de l'exposition au métabolite acide, probablement en raison de l'inhibition du CYP3A4. La dose de simvastatine ne doit donc pas dépasser 20 mg/jour chez les patients recevant un traitement concomitant par diltiazem.
• Amlodipine
Les patients recevant un traitement concomitant par l'amlodipine et la simvastatine présentent un risque accru de myopathie. Dans une étude pharmacocinétique, l'administration concomitante d'amlodipine a entraîné une augmentation de 1,6 fois l'exposition au métabolite acide.Par conséquent, la dose de simvastatine ne doit pas dépasser 20 mg/jour chez les patients recevant de manière concomitante de l'amlodipine.
Inhibiteurs modérés du CYP3A4
Les patients prenant d'autres médicaments connus pour avoir un effet inhibiteur modéré sur le CYP3A4 lorsqu'ils sont utilisés de manière concomitante avec la simvastatine, en particulier avec des doses plus élevées de simvastatine, peuvent présenter un risque accru de myopathie (voir rubrique 4.4).
Niacine (acide nicotinique)
De rares cas de myopathie/rhabdomyolyse ont été associés à l'administration concomitante de simvastatine et de doses modificatrices de lipides de niacine (acide nicotinique) (≥1 g/jour). Dans une étude pharmacocinétique, l'administration concomitante d'une dose unique de 2 g d'acide nicotinique à libération prolongée et de 20 mg de simvastatine a entraîné une légère augmentation de l'ASC de la simvastatine et de la simvastatine acide et de la Cmax de la simvastatine acide dans les concentrations plasmatiques.
Jus de pamplemousse
Le jus de pamplemousse inhibe le cytochrome P450 3A4. La prise concomitante de simvastatine et de grandes quantités (plus d'un litre par jour) de jus de pamplemousse a entraîné une augmentation de 7 fois de l'exposition au métabolite acide. La prise de 240 ml de jus de pamplemousse le matin et de simvastatine le soir a également entraîné une augmentation par 1,9. La consommation de jus de pamplemousse pendant le traitement par la simvastatine doit donc être évitée.
Colchicine
Des cas de myopathie et de rhabdomyolyse ont été rapportés lors de l'administration concomitante de colchicine et de simvastatine chez des patients insuffisants rénaux. Une surveillance clinique étroite de ces patients prenant cette association est conseillée.
Rifampicine
La rifampicine étant un puissant inducteur du CYP3A4, les patients qui entreprennent un traitement à long terme par la rifampicine (par exemple le traitement de la tuberculose) peuvent subir une perte d'efficacité de la simvastatine. Dans une étude pharmacocinétique chez des volontaires sains, l'aire sous la courbe de concentration plasmatique (ASC) de la simvastatine acide a diminué de 93 % avec l'administration concomitante de rifampicine.
Effets de la simvastatine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
La simvastatine n'a pas d'effet inhibiteur sur le cytochrome P450 3A4. Par conséquent, une action de la simvastatine sur les concentrations plasmatiques des substances métabolisées via le cytochrome P450 3A4 n'est pas attendue.
Anticoagulants oraux
Dans deux essais cliniques, l'un chez des volontaires sains et l'autre chez des patients hypercholestérolémiques, la simvastatine 20-40 mg/jour a eu un effet potentialisateur modeste des anticoagulants coumariniques : le temps de Quick rapporté sous forme de rapport international normalisé (INR) est passé d'une valeur initiale de 1,7 à 1,8 et une valeur initiale de 2,6 à 3,4 chez les volontaires et les patients de l'étude, respectivement. De très rares cas d'INR élevé ont été rapportés. Chez les patients traités par des anticoagulants coumariniques, le temps de Quick doit être déterminé avant de commencer le traitement par la simvastatine et assez fréquemment pendant les stades précoces. Une fois qu'un temps de prothrombine stable est documenté, le calendrier de prothrombine peut être surveillé aux intervalles recommandés en routine pour les patients sous anticoagulants coumariniques. est modifié ou l'administration est interrompue, la même procédure doit être répétée. Le traitement par la simvastatine n'a pas été associé à des saignements ou à des modifications du temps de Quick chez les patients ne recevant pas de traitement anticoagulant.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
SIVASTIN est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).
L'innocuité chez les femmes enceintes n'a pas été établie. Aucune étude clinique contrôlée n'a été menée avec la simvastatine chez la femme enceinte. De rares cas d'anomalies congénitales ont été rapportés suite à une exposition intra-utérine aux inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase. Cependant, dans une analyse prospective d'environ 200 grossesses exposées au cours du premier trimestre à SIVASTIN ou à un autre inhibiteur de l'HMG-CoA réductase étroitement apparenté, l'incidence des anomalies congénitales était comparable à celle observée dans la population générale. Ce nombre de grossesses était statistiquement suffisant pour exclure une augmentation des anomalies congénitales de 2,5 fois ou plus que l'incidence de base.
Bien qu'il n'y ait aucune preuve que l'incidence des anomalies congénitales chez la progéniture des patients traités par SIVASTIN ou d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase étroitement apparentés diffère de celle observée dans la population générale, le traitement des mères par SIVASTIN peut réduire les taux fœtaux de mévalonate, précurseur de la biosynthèse du cholestérol. L'athérosclérose est un processus chronique et l'arrêt systématique des hypolipidémiants pendant la grossesse devrait avoir un impact limité sur le risque à long terme associé à l'hypercholestérolémie primaire. Pour ces raisons, SIVASTIN ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes Le traitement par SIVASTIN doit être suspendu pendant la durée de la grossesse ou jusqu'à ce qu'il soit déterminé que la femme n'est pas enceinte (voir rubriques 4.3 et 5.3).
L'heure du repas
On ne sait pas si la simvastatine ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel.Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et que des effets indésirables graves peuvent survenir, les femmes prenant SIVASTIN ne doivent pas allaiter (voir rubrique 4.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
SIVASTIN n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Cependant, il faut tenir compte du fait que des étourdissements lors de la conduite ou de l'utilisation de machines ont rarement été rapportés dans l'expérience post-commercialisation.
04.8 Effets indésirables
Les fréquences des effets indésirables suivants, rapportés dans les essais cliniques et/ou l'utilisation post-commercialisation, sont classées sur la base de l'évaluation de leurs taux d'incidence dans de grands essais cliniques à long terme contrôlés par placebo, y compris HPS et 4S avec 20 536 et 4 444 patients respectivement (voir rubrique 5.1). Pour le SPH, seuls les effets indésirables graves ont été enregistrés en plus des myalgies, des augmentations des transaminases sériques et de la CK. Pour le 4S, tous les effets indésirables listés ci-dessous ont été enregistrés. Si les taux d'incidence de la simvastatine étaient inférieurs ou similaires à ceux liés au placebo dans ces études , et il y avait des rapports d'événements spontanés raisonnablement classables comme causalement liés, ces événements indésirables ont été classés comme « rares ».
Dans le HPS (voir rubrique 5.1) de 20 536 patients traités par SIVASTIN 40 mg/jour (n = 10 269) ou placebo (n = 10 267), les profils de sécurité étaient comparables entre les patients traités par SIVASTIN 40 mg et les patients traités par placebo au cours de la Durée moyenne de l'étude sur 5 ans La fréquence des arrêts de traitement pour effets indésirables était comparable (4,8 % chez les patients traités par SIVASTIN 40 mg versus 5,1 % chez les patients traités par placebo). La myopathie était inférieure à 0,1 % chez les patients traités avec SIVASTIN 40 mg. Des taux de transaminases élevés (supérieurs à 3 fois la limite supérieure de la normale confirmée par des tests répétés) ont été observés chez 0,21 % (n = 21) des patients traités par SIVASTIN 40 mg par rapport à 0,09 % (n = 9 ) des patients traités par placebo.
Les fréquences des événements indésirables sont classées selon le critère suivant : très fréquent (> 1/10), fréquent (≥ 1/100,
Troubles du système sanguin et lymphatique:
Rare: anémie.
Troubles psychiatriques:
Très rare: insomnie.
Pas connu: dépression.
Troubles du système nerveux:
Rare: maux de tête, paresthésie, vertiges, neuropathie périphérique.
Très rare: déficience de mémoire.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:
Pas connu: maladie pulmonaire interstitielle (voir rubrique 4.4).
Problèmes gastro-intestinaux:
Rare: constipation, douleurs abdominales, flatulences, dyspepsie, diarrhée, nausées, vomissements, pancréatite.
Troubles hépatobiliaires:
Rare: hépatite / ictère.
Très rare: insuffisance hépatique mortelle et non mortelle.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Rare: éruption cutanée, démangeaisons, alopécie.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:
Rare: myopathie* (y compris myosite), rhabdomyolyse avec ou sans insuffisance rénale aiguë (voir rubrique 4.4), myalgie, crampes musculaires.
* Dans une étude clinique, une myopathie est survenue fréquemment chez les patients traités par SIVASTIN 80 mg/jour par rapport aux patients traités par 20 mg/jour (1,0 % vs 0,02 %, respectivement) (voir rubriques 4.4 et 4.5).
Pas connu: myopathie nécrosante à médiation immunitaire (voir rubrique 4.4), tendinopathie, parfois compliquée de rupture.
Troubles de l'appareil reproducteur et du sein :
Pas connu: dysérection.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
Rare: asthénie.
Un syndrome d'hypersensibilité apparent incluant certaines des caractéristiques suivantes a été rarement rapporté : œdème de Quincke, syndrome de type lupus, polymyalgie rhumatismale, dermatomyosite, vascularite, thrombocytopénie, éosinophilie, augmentation de la VS, arthrite et arthralgie, urticaire, photosensibilité, fièvre, bouffées vasomotrices, dyspnée et malaise .
Tests diagnostiques:
Rare: augmentation des transaminases sériques (alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, γ-glutamyl transpeptidase) (voir rubrique 4.4 Effets hépatiques), augmente la phosphatase alcaline; augmentations des taux sériques de CK (voir rubrique 4.4).
Des augmentations de l'HbA1c et de la glycémie à jeun ont été rapportées avec les statines, y compris SIVASTIN.
Il existe de rares rapports post-commercialisation de troubles cognitifs (p. ex., perte de mémoire, oubli, amnésie, troubles de la mémoire, confusion) associés à l'utilisation de statines. Ces problèmes cognitifs ont été rapportés avec toutes les statines. Ils étaient généralement sans gravité et réversibles après l'arrêt du traitement par statines, avec des délais variables pour l'apparition des symptômes (un jour à plusieurs années) et la résolution des symptômes (médiane de 3 semaines).
Les effets secondaires supplémentaires suivants ont été signalés avec certaines statines :
• Troubles du sommeil, y compris les cauchemars
• Dysfonction sexuelle
• Diabète sucré : la fréquence dépend de la présence ou de l'absence de facteurs de risque (glycémie à jeun ≥ 5,6 mmol/L, IMC > 30 kg/m2, taux élevés de triglycérides, antécédents d'hypertension).
Enfants et adolescents (10-17 ans)
Dans une étude de 48 semaines portant sur des enfants et des adolescents (garçons de stade Tanner II et plus et filles en postménarche depuis au moins un an) âgés de 10 à 17 ans atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (n = 175), le profil d'innocuité et de tolérabilité du Le groupe SIVASTIN était généralement similaire à celui du groupe placebo. Les effets à long terme sur la maturation physique, intellectuelle et sexuelle sont inconnus. Les données disponibles après un an de traitement sont actuellement insuffisantes (voir rubriques 4.2, 4.4 et 5.1).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
Un nombre limité de cas de surdosage ont été rapportés à ce jour ; la dose maximale prise était de 3,6 g. Tous les patients se sont rétablis sans conséquences. Il n'y a pas de traitement spécifique en cas de surdosage. Dans ce cas, des mesures symptomatiques et de soutien doivent être prises.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, code ATC : C10A A01.
Après ingestion orale, la simvastatine, qui est une lactone inactive, est hydrolysée dans le foie en la forme bêta-hydroxy acide correspondante qui a une puissante activité inhibitrice sur la HMG-CoA réductase (3 hydroxy-3 méthylglutaryl CoA réductase). Cette enzyme catalyse la conversion de l'HMG-CoA en mévalonate, une réaction précoce et limitante dans la biosynthèse du cholestérol.
Il a été démontré que SIVASTIN réduit les concentrations normales et élevées de LDL-C. Les LDL sont formées à partir de protéines de très faible densité (VLDL) et sont catabolisées principalement par le récepteur LDL de haute affinité. le récepteur LDL entraînant une réduction de la production et une augmentation du catabolisme LDL-C. L'apolipoprotéine B diminue également considérablement pendant le traitement par SIVASTIN. Ino | tre SIVASTIN augmente modérément le HDL-C et réduit les TG plasmatiques. En raison de ces altérations, les rapports entre le cholestérol total et le HDL-C et entre le LDL-C et le HDL-C sont réduit.
Risque élevé de maladie coronarienne (CHD) ou de maladie coronarienne existante
Dans l'étude Heart Protection Study (HPS), les effets du traitement par SIVASTIN sur 20 536 patients (40-80 ans) avec ou sans hyperlipidémie et atteints de maladie coronarienne, d'autres maladies artérielles occlusives ou de diabète sucré ont été étudiés. patients avec SIVASTIN, 40 mg / jour et 10 267 avec le placebo pendant une durée moyenne de 5 ans Au départ, 6 793 patients (33 %) avaient des taux de LDL-C inférieurs à 116 mg/dL ; 5 063 patients (25 %) avaient des taux compris entre 116 mg/dL et 135 mg/dL ; et 8 680 patients (42 %) avaient des taux supérieurs à 135 mg/dL.
Le traitement par SIVASTIN 40 mg/jour par rapport au placebo a réduit significativement le risque de mortalité toutes causes (1 328 [12,9%] pour les patients traités par simvastatine contre 1 507 [14,7%] pour les patients traités par placebo ; p = 0,0003), en raison d'un Réduction de 18 % du taux de mortalité coronarienne (587 [5,7 %] vs 707 [6,9%] ; p = 0,0005 ; Réduction de 1,2 % du risque absolu. La réduction des décès non vasculaires n'a pas atteint la signification statistique. SIVASTIN a également diminué le risque d'événements coronariens majeurs (un critère d'évaluation composite incluant les décès par IDM et coronarienne non mortels) de 27 % (p coronaire par -pass ou angioplastie coronarienne transluminale percutanée) et procédures de revascularisation périphérique et autres procédures de revascularisation non coronaires 30 % (p accident vasculaire cérébral 25 % (p coronaropathie mais avec maladie cérébrovasculaire ou artérielle périphérique, femmes et hommes, personnes âgées de moins ou de plus de 70 ans au moment de l'entrée dans l'étude, présence ou absence d'HTA et principalement ceux avec un cholestérol LDL inférieur à 3,0 mmol/L à l'inclusion.
Dans l'étude Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S), l'effet du traitement par SIVASTIN sur la mortalité totale a été évalué chez 4 444 patients atteints d'une maladie coronarienne et un taux de cholestérol total initial de 212-309 mg/dL (5,5-8,0 mmol/L) Dans cette étude randomisée, double -étude multicentrique à l'aveugle, contrôlée par placebo, des patients souffrant d'angine de poitrine ou d'antécédents d'infarctus du myocarde (IM) ont été traités avec un régime, des mesures de traitement standard et SIVASTIN 20-40 mg/jour (n = 2221) ou un placebo (n = 2 223) pendant un durée médiane de 5,4 ans. SIVASTIN a réduit le risque de décès de 30 % (réduction du risque absolu de 3,3 %). Le risque de décès par coronaropathie a été réduit de 42 % (réduction du risque absolu de 3,5 %). (mort par maladie coronarienne plus IDM silencieux non mortel prouvé en milieu hospitalier) de 34 %. De plus, SIVASTIN a réduit de manière significative le risque d'événements cérébrovasculaires mortels et non mortels (accident vasculaire cérébral et accident ischémique transitoire o) 28%. Il n'y avait pas de différence statistiquement significative entre les groupes en ce qui concerne la mortalité non cardiovasculaire.
L'étude de l'efficacité des réductions supplémentaires du cholestérol et de l'homocystéine (SEARCH) a évalué l'effet du traitement par SIVASTIN 80 mg versus 20 mg (suivi médian de 6,7 ans) sur les événements vasculaires majeurs (EMV ; défini comme un cœur ischémique fatal). infarctus du myocarde non mortel, procédure de revascularisation coronarienne, accident vasculaire cérébral non mortel ou mortel ou procédure de revascularisation périphérique) chez 12 064 patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde. Il n'y avait pas de différence significative dans l'incidence des EVM entre les 2 groupes ; SIVASTIN 20 mg (n = 1 553 ; 25,7%) vs.SIVASTIN 80 mg (n = 1 477 ; 24,5 %); RR 0,94, IC à 95 % : 0,88 à 1,01. La différence absolue de taux de LDL-C entre les deux groupes au cours de l'étude était de 0,35 ± 0,01 mmol/L. Les profils de sécurité étaient similaires entre les deux groupes de traitement à l'exception de l'incidence de la myopathie qui était d'environ 1,0 % pour les patients traités par SIVASTIN 80 mg contre 0,02 % pour les patients traités par 20 mg. Environ la moitié de ces cas de myopathie sont survenus au cours de la première année de traitement. L'incidence de la myopathie au cours de chaque année de traitement subséquente était d'environ 0,1 %.
Hypercholestérolémie primaire et hyperlipidémie combinée
Dans les études comparatives d'efficacité et d'innocuité de la simvastatine à 10, 20, 40 et 80 mg/jour chez des patients atteints d'hypercholestérolémie, les réductions moyennes du LDL-C étaient respectivement de 30, 38, 41 et 47 %. Dans les études menées chez des patients présentant une hyperlipidémie combinée (mixte) de simvastatine 40 mg et 80 mg, les réductions médianes des triglycérides étaient de 28 et 33 % (placebo : 2 %), respectivement, et les augmentations moyennes du HDL-C étaient de 2 %. 16 % (placebo : 3 %), respectivement.
Études cliniques chez les enfants et les adolescents (âgés de 10 à 17 ans)
Dans une étude en double aveugle contrôlée contre placebo, 175 patients (99 garçons avec stade Tanner II et plus et 76 filles en post-ménarche depuis au moins un an) âgés de 10 à 17 ans (âge moyen de 14,1 ans) avec hypercholestérolémie (heFH) ont été randomisés pour recevoir un traitement par simvastatine ou un placebo pendant 24 semaines (étude de base). Le critère d'inclusion de l'étude requérait un taux de LDL-C de base compris entre 160 et 400 mg/dL et au moins un parent avec un taux de LDL-C > 189 mg/dL. La posologie de la simvastatine (une fois par jour le soir) était de 10 mg pendant les 8 premières semaines, de 20 mg pendant les 8 semaines suivantes et de 40 mg par la suite. Dans une étude d'extension de 24 semaines, 144 patients ont été sélectionnés pour poursuivre le traitement et ont reçu 40 mg de simvastatine ou un placebo.
SIVASTIN a réduit de manière significative les taux plasmatiques de LDL-C, de TG et d'Apo B. Les résultats de l'étude de prolongation de 48 semaines étaient comparables à ceux observés dans l'étude de base.
Après 24 semaines de traitement, la valeur moyenne du LDL-C de 124,9 mg/dl (intervalle : 64,0-289,0 mg/dl) comparée à 207,8 mg/dl a été obtenue dans le groupe SIVASTIN 40 mg (intervalle : 128,0-334,0 mg/dl). dl) obtenu dans le groupe placebo.
Après 24 semaines de traitement par la simvastatine (avec des augmentations de dose de 10, 20 à 40 mg par jour à des intervalles de 8 semaines), SIVASTIN a réduit les taux moyens de LDL-C de 36,8 % (placebo : 1,1 % par rapport à la valeur initiale), l'Apo B de 32,4 % (placebo : 0,5 %), et les niveaux médians de TG de 7,9 % (placebo : 3,2 %) et des niveaux moyens accrus de HDL-C de 8,3 % (placebo : 3,6%). Les bénéfices à long terme de SIVASTIN sur les événements cardiovasculaires ne sont pas connus chez les enfants atteints d'heFH.
Chez les enfants atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote, la sécurité et l'efficacité de doses supérieures à 40 mg par jour n'ont pas été étudiées.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
La simvastatine est une lactone inactive facilement hydrolysée in vivo en la forme bêta-hydroxy acide correspondante, un puissant inhibiteur de la HMG-CoA réductase. L'hydrolyse a lieu principalement dans le foie; le taux d'hydrolyse dans le plasma humain est très lent.
Les propriétés pharmacocinétiques ont été évaluées chez l'adulte. Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible chez les enfants et les adolescents.
Absorption
Chez l'homme, la simvastatine est bien absorbée et subit un important processus d'extraction primaire dans le foie. L'extraction hépatique dépend de l'étendue du flux sanguin vers le foie. Le foie est le principal site d'action de la forme active. La disponibilité de la bêta- dérivé d'hydroxyacide dans la circulation systémique après une dose orale de simvastatine s'est avérée inférieure à 5 % de la dose. La concentration plasmatique maximale des inhibiteurs actifs est atteinte 1 à 2 heures après l'administration de simvastatine. La prise de nourriture concomitante n'affecte pas l'absorption.
La pharmacocinétique des doses uniques et multiples de simvastatine a montré qu'il n'y a pas d'accumulation de médicament après l'administration de doses multiples.
Distribution
La simvastatine et son métabolite actif sont liés à plus de 95 % aux protéines.
Élimination
La simvastatine est un substrat du CYP 3A4 (voir rubriques 4.3 et 4.5). Les principaux métabolites de la simvastatine présents dans le plasma humain sont le bêta-hydroxy acide et 4 autres métabolites actifs. Après une dose orale de simvastatine radioactive chez l'homme, 13% de la radioactivité a été excrétée dans les urines et 60% dans les fèces en 96 heures. La quantité trouvée dans les fèces représente les équivalents absorbés excrétés dans la bile et les non-absorbés. Après injection intraveineuse du métabolite bêta-hydroxyacide, la demi-vie moyenne de ce dernier était de 1,9 heure et seule une moyenne de 0,3 % de la dose intraveineuse était excrétée dans les urines sous forme de substances inhibitrices.
05.3 Données de sécurité précliniques
Sur la base des études animales conventionnelles de pharmacodynamique, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de cancérogénicité, il n'y a pas d'autres risques pour le patient que ceux attendus sur la base du mécanisme pharmacologique. Aux doses maximales tolérées chez le rat et le lapin, la simvastatine n'a produit aucune malformation fœtale et n'a eu aucun effet sur la fertilité, la fonction de reproduction ou le développement néonatal.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
À l'intérieur de la tablette
Hydroxyanisole butylé (E320)
Acide ascorbique (E300)
Acide citrique monohydraté (E330)
Cellulose microcristalline (E460)
Amidon prégélatinisé
Stéarate de magnésium (E572)
Lactose monohydraté
Revêtement du comprimé
Hypromellose (E464)
Hydroxypropylcellulose (E463)
Dioxyde de titane (E171)
Talc (E553b)
Oxyde de fer jaune (E172) (comprimés de 10 et 20 mg)
Oxyde de fer rouge (E172) (comprimés de 10, 20 et 40 mg)
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
2 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver en dessous de 30°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
SIVASTINE 10 mg
Conditionnement en plaquettes thermoformées de film trilaminé composé de polychlorure de vinyle (PVC) / polyéthylène (PE) / polychlorure de vinylidène (PVDC) avec une feuille d'aluminium comme couverture en boîtes de 20 comprimés.
SIVASTINE 20 mg
Plaquettes thermoformées de film trilaminé composé de chlorure de polyvinyle (PVC) / polyéthylène (PE) / chlorure de polyvinylidène (PVDC) avec couvercle en papier d'aluminium en boîtes de 10 et 28 comprimés.
SIVASTINE 40 mg
Plaquettes thermoformées de film trilaminé composé de chlorure de polyvinyle (PVC) / polyéthylène (PE) / chlorure de polyvinylidène (PVDC) avec couvercle en papier d'aluminium en boîtes de 10 et 28 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Rue Shakespeare, 47 - 00144 Rome
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
SIVASTIN 10 mg comprimés pelliculés : 20 comprimés pelliculés AIC n. 027208014
SIVASTIN 20 mg comprimés pelliculés : 10 comprimés pelliculés AIC n. 027208026
SIVASTIN 20 mg comprimés pelliculés : 28 comprimés pelliculés AIC n. 027208103
SIVASTIN 40 mg comprimés pelliculés : 10 comprimés pelliculés AIC n. 027208040
SIVASTIN 40 mg comprimés pelliculés : 28 comprimés pelliculés AIC n. 027208115
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
SIVASTIN 10 mg comprimés pelliculés et SIVASTIN 20 mg comprimés pelliculés
Date de première autorisation : avril 1989
Date du dernier renouvellement : juillet 2008
SIVASTIN 40 mg comprimés pelliculés
Date de première autorisation : 21 juillet 1998
Date du dernier renouvellement : juillet 2008
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
décembre 2015
