Quentax - Notice d'emballage

Indications Contre-indications Précautions d'emploi Interactions Mises en garde Posologie et mode d'utilisation Surdosage Effets indésirables Durée de conservation et conservation

Ingrédients actifs : Quétiapine

Quentax 25 mg comprimés pelliculés
Quentax 100 mg comprimés pelliculés
Quentax 150 mg comprimés pelliculés
Quentax 200 mg comprimés pelliculés
Quentax 300 mg comprimés pelliculés

Les notices d'emballage de Quentax sont disponibles pour les tailles d'emballage :

• Quentiax 25 mg comprimés pelliculés, Quentiax 100 mg comprimés pelliculés, Quentiax 150 mg comprimés pelliculés, Quentiax 200 mg comprimés pelliculés, Quentiax 300 mg comprimés pelliculés
• Quentax 150 mg comprimés à libération prolongée, Quentax 200 mg comprimés à libération prolongée, Quentax 300 mg comprimés à libération prolongée
• Quentax 50 mg comprimés à libération prolongée

Pourquoi Quentax est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?

Quentax contient une substance appelée quétiapine. Cela appartient à un groupe de médicaments appelés antipsychotiques. Quentax peut être utilisé pour traiter des maladies graves telles que :

• Schizophrénie : peut voir, entendre ou ressentir des choses qui ne sont pas là, croire des choses qui ne sont pas réelles, ou se sentir inhabituellement méfiant, anxieux, confus, coupable, tendu ou déprimé.
• Manie : Il peut se sentir très excité, euphorique, agité, enthousiaste ou hyperactif ou avoir un mauvais jugement, y compris être agressif ou perturbateur.
• Dépression bipolaire : pour laquelle on peut se sentir triste. Il peut se sentir déprimé, coupable, manquer d'énergie, perdre l'appétit et/ou ne pas pouvoir dormir.

Votre médecin pourra continuer à vous administrer QUENTIAX lorsque vous vous sentirez mieux pour éviter le retour des symptômes.

Contre-indications Quand Quentax ne doit pas être utilisé

NE PAS PRENDRE QUENTIAX :

• Si vous êtes allergique à la quétiapine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
• Si vous prenez l'un des médicaments suivants :
• certains médicaments pour traiter le VIH.
• médicaments azolés (pour les infections fongiques).
• érythromycine ou clarithromycine (pour les infections).
• néfazodone (pour la dépression).

Ne prenez pas Quentax si ce qui est indiqué s'applique à vous. En cas de doute, contactez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Quentax.

Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Quentax

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Quentax.

Avant de prendre votre médicament, informez votre médecin si :

• Si vous ou un membre de votre famille avez des problèmes cardiaques, par exemple des problèmes de rythme cardiaque ou si vous prenez des médicaments qui peuvent affecter la façon dont votre cœur bat ;
• Si vous avez une pression artérielle basse
• Si vous avez eu un accident vasculaire cérébral, surtout si vous êtes âgé ;
• Si vous avez des problèmes de foie ;
• Si vous avez déjà eu des convulsions ;
• Si vous souffrez de diabète ou présentez un risque de diabète. Si tel est le cas, votre médecin peut vérifier votre taux de sucre dans le sang pendant que vous prenez Quentax ;
• Si vous savez que vous avez eu un faible nombre de globules blancs dans le passé (qui peut ou non avoir été causé par d'autres médicaments).
• Si vous êtes une personne âgée atteinte de démence (perte des fonctions cérébrales). Si tel est le cas, vous ne devez pas prendre Quentiax car le groupe de médicaments auquel appartient Quentiax peut augmenter le risque d'accident vasculaire cérébral ou, dans certains cas, le risque de décès chez les personnes âgées atteintes de démence.
• Si vous ou un membre de votre famille avez des antécédents de caillots sanguins, car des médicaments comme ceux-ci ont été associés à la formation de caillots sanguins ;
• Si vous avez des facteurs de risque associés à une inflammation du pancréas (triglycérides, calculs ou consommation d'alcool)

Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez :

• Une combinaison de température élevée (fièvre), de raideur musculaire sévère, de transpiration ou d'un niveau de conscience réduit (un trouble appelé « syndrome malin des neuroleptiques »). Un traitement médical immédiat peut être nécessaire
• mouvements incontrôlables, principalement du visage ou de la langue,
• vertiges ou une forte sensation de somnolence. Cela pourrait augmenter le risque de blessures accidentelles (chutes) chez les patients âgés
• Attaques (convulsions)
• Une « érection (priapisme) douloureuse et durable

Ces conditions peuvent être causées par ce type de médicament.

Pensées suicidaires ou aggravation de votre dépression

Si vous êtes déprimé, vous pouvez parfois avoir des pensées d'automutilation et de suicide. Ceux-ci peuvent augmenter au début du traitement, car ces médicaments mettent du temps à agir, généralement environ deux semaines, mais parfois plus longtemps. Ces pensées peuvent également augmenter si vous arrêtez brutalement le traitement. Cela est plus susceptible de se produire. avoir ces pensées si vous êtes un jeune adulte. Les informations issues des essais cliniques ont montré un risque accru d'idées suicidaires et/ou de comportements suicidaires chez les jeunes adultes de moins de 25 ans souffrant de dépression.

Si vous avez des pensées d'automutilation ou de suicide, contactez votre médecin à tout moment ou allez à l'hôpital immédiatement. Vous trouverez peut-être utile d'informer un ami ou un parent qui présente ces symptômes et de lui demander de lire cette notice. s'ils pensent que vos symptômes s'aggravent, ou s'ils s'inquiètent de tout autre changement dans votre comportement. Une prise de poids a été observée chez des patients prenant Quentax. Vous et votre médecin devez contrôler votre poids régulièrement.

Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Quentax

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Ne prenez pas Quentax si vous prenez l'un des médicaments suivants :

• Certains médicaments contre le VIH,
• médicaments azolés (pour les infections fongiques),
• érythromycine ou clarithromycine (pour les infections),
• Néfazodone (pour la dépression).

Informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants :

• médicaments pour l'épilepsie (tels que la phénytoïne ou la carbamazépine);
• médicaments contre l'hypertension artérielle;
• barbituriques (pour les troubles du sommeil);
• thioridazine (un autre médicament antipsychotique);
• les médicaments qui peuvent affecter la façon dont votre cœur bat, par exemple les médicaments qui peuvent provoquer un déséquilibre des électrolytes (faibles taux de potassium ou de magnésium) tels que les diurétiques (médicaments qui provoquent une augmentation de la production d'urine) ou certains antibiotiques (médicaments pour traiter les infections).

Avant d'arrêter de prendre un médicament, parlez-en à votre médecin.

Quentax avec de la nourriture, des boissons et de l'alcool

• Quentax peut être pris avec ou sans nourriture.
• Faites attention à la quantité d'alcool ingérée. En effet, l'effet combiné de Quentax avec l'alcool peut vous rendre somnolent.
• Ne buvez pas de jus de pamplemousse pendant que vous prenez Quentax. Cela peut affecter la façon dont le médicament agit.

Avertissements Il est important de savoir que :

La grossesse et l'allaitement

Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament. Vous ne devez pas prendre Quentax pendant la grossesse à moins d'en avoir discuté avec votre médecin. Vous ne devez pas prendre Quentax pendant l'allaitement.

Chez les bébés dont les mères ont utilisé Quentiax au cours du dernier trimestre (trois derniers mois de leur grossesse), les symptômes suivants peuvent survenir : tremblements, raideur et/ou faiblesse musculaire, somnolence, agitation, problèmes respiratoires et difficultés à manger. Si votre bébé développe l'un de ces symptômes, vous devrez peut-être contacter votre médecin.

Conduire et utiliser des machines

Vos comprimés peuvent vous rendre somnolent. Par conséquent, ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines tant que vous ne savez pas comment les comprimés agissent sur vous.

Quentax contient du lactose

Si votre médecin vous a dit que vous aviez une « intolérance à certains types de sucre, veuillez en informer votre médecin avant de prendre ce médicament.

Effets sur le contrôle des drogues urinaires

Si vous êtes soumis à un test de dépistage de drogues dans votre urine, la réalisation de certains tests, la prise de Quentiax peut entraîner des résultats positifs pour la méthadone ou pour certains médicaments contre la dépression appelés antidépresseurs tricycliques, même si vous ne les prenez pas. Si cela se produit, un test plus spécifique peut être terminé.

Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Quentax : Posologie

Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, vous devez consulter votre médecin ou votre pharmacien.

Votre médecin décidera de la dose initiale. La dose d'entretien (dose journalière) dépendra du type de maladie dont vous souffrez et de vos besoins, mais sera généralement comprise entre 150mg et 800mg,

• Vous prendrez les comprimés une fois par jour, au coucher ou deux fois par jour, selon votre maladie.
• Avalez les comprimés entiers avec un verre d'eau.
• Vous pouvez prendre les comprimés indépendamment des repas.
• Ne buvez pas de jus de pamplemousse pendant que vous prenez Quentax. Cela peut affecter la façon dont le médicament agit.
• N'arrêtez pas de prendre vos comprimés même si vous vous sentez mieux, à moins que votre médecin ne vous le dise.

Problèmes de foie

Si vous avez des problèmes de foie, votre médecin peut modifier votre dose.

Les personnes plus âgées

Si vous êtes âgé, votre médecin peut modifier votre dose.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Quentax n'est pas recommandé aux personnes de moins de 18 ans.

Si vous oubliez de prendre Quentax

Ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié. Si vous oubliez une dose, prenez-la dès que vous vous en souvenez. S'il est presque l'heure de votre prochaine dose, attendez de la prendre.

Si vous arrêtez de prendre Quentax

Si vous arrêtez brutalement de prendre Quentax, vous pourriez ne pas être capable de dormir (insomnie), vous pourriez vous sentir malade (nausées) ou vous pourriez avoir des maux de tête, de la diarrhée, des vomissements, des étourdissements ou de l'irritabilité. Votre médecin peut vous suggérer de réduire progressivement la dose avant d'arrêter le traitement.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.

Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Quentax

Si vous avez pris plus que votre dose normale, contactez votre médecin ou l'hôpital le plus proche dès que possible. Emportez vos comprimés avec vous. Si vous avez pris plus de Quentax que prescrit par votre médecin, vous pouvez vous sentir somnolent, étourdi, rythme cardiaque anormal, faible tension artérielle, convulsions, évanouissement, lésions musculaires, confusion, délire, excitation, incapacité à vider la vessie ou difficulté à respirer.

Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Quentax

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10) :

• Vertiges (pouvant entraîner des chutes), maux de tête, bouche sèche.
• La somnolence (qui peut s'estomper avec le temps au fur et à mesure que vous continuez à prendre vos comprimés de Quentax) peut entraîner des chutes.
• Les symptômes de sevrage (symptômes qui surviennent lorsque vous arrêtez de prendre Quentax) comprennent une incapacité à s'endormir (insomnie), des malaises (nausées), des maux de tête, de la diarrhée, des vomissements, des étourdissements et de l'irritabilité. Un sevrage progressif pendant une période est recommandé. au moins 1-2 semaines.
• Gain de poids.
• Diminution de la quantité d'hémoglobine ou augmentation de la quantité de certaines graisses dans le sang (triglycérides et cholestérol total).

Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :

• Rythme cardiaque rapide
• Rythme cardiaque anormal avec le cœur battant rapidement, avec un rythme rapide ou avec des battements sautés
• Nez bouché
• Constipation, maux d'estomac (indigestion)
• Sensation de faiblesse, évanouissement (peut entraîner des chutes).
• Gonflement des bras ou des jambes.
• Pression artérielle basse en position debout. Cela peut entraîner des étourdissements ou des évanouissements (peut entraîner des chutes).
• Augmentation de la glycémie, augmentation des taux d'enzymes hépatiques, augmentation de la quantité d'une hormone appelée prolactine dans le sang ou modifications des hormones thyroïdiennes
• Vision floue.
• Mouvements musculaires anormaux. Ceux-ci incluent des difficultés à démarrer les mouvements musculaires, des tremblements, une sensation d'agitation ou une raideur musculaire indolore.
• Rêves anormaux et cauchemars.
• Augmentation de l'appétit.
• Sensation d'irritation.
• Troubles de la parole et du langage.
• Pensées suicidaires et aggravation de la dépression
• Essoufflement
• Vomissements (principalement chez les personnes âgées)
• Fièvre

Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :

• Diminution du taux de sodium dans le sang.
• Convulsions ou crises.
• Réactions allergiques pouvant inclure des grumeaux (papules), gonflement de la peau et gonflement autour de la bouche.
• Sensation désagréable dans les jambes (également appelée syndrome des jambes sans repos).
• Difficulté à avaler.
• Dysfonction sexuelle.
• Mouvements incontrôlables, principalement du visage ou de la langue.
• Aggravation du diabète préexistant.
• Modifications de l'activité électrique du cœur observées à l'ECG (allongement de l'intervalle QT), rythme cardiaque lent
• Faible activité de la glande thyroïde pouvant entraîner une fatigue ou une prise de poids (hypothyroïdie).
• Réduction du nombre de plaquettes (thrombocytopénie).
• Réduction du nombre de globules rouges (anémie)

Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) :

• Une combinaison de température élevée (fièvre), de transpiration, de raideurs musculaires, de somnolence ou d'évanouissement (un trouble appelé « syndrome malin des neuroleptiques »).
• Jaunissement de la peau et des yeux (jaunisse). Inflammation du foie (hépatite)
• Érection douloureuse et persistante (priapisme).
• Gonflement des seins et production inattendue de lait (galactorrhée)
• Troubles menstruels.
• Caillots sanguins dans les veines, en particulier dans les jambes (les symptômes incluent gonflement, douleur et rougeur dans les jambes), qui peuvent traverser les vaisseaux sanguins jusqu'aux poumons, provoquant des douleurs thoraciques et des difficultés respiratoires. Si vous remarquez l'un de ces symptômes, consultez immédiatement un médecin
• Marcher, parler, manger ou faire d'autres activités pendant votre sommeil
• Basse température corporelle.
• Inflammation du pancréas
• Syndrome métabolique
• Réduction sévère du nombre de globules blancs qui rend les infections plus probables (agranulocytose).
• Augmentation des taux de créatine phosphokinase dans le sang (une substance présente dans les muscles).

Très rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000) :

• Maladie grave avec pustules sur la peau, la bouche, les yeux et les organes génitaux (syndrome de Stevens-Johnson).
• Réaction allergique grave (appelée anaphylaxie) pouvant entraîner des difficultés respiratoires ou un choc.
• Gonflement rapide de la peau, généralement autour des yeux, des lèvres et de la gorge (œdème de Quincke).
• Sécrétion inappropriée d'une hormone qui contrôle le volume d'urine.
• Dégradation des fibres musculaires et douleurs musculaires (rhabdomyolyse)

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles) :

• Réaction allergique soudaine et sévère avec des symptômes tels que fièvre et cloques et desquamation de la peau (nécrolyse épidermique toxique), éruption cutanée avec taches rouges irrégulières (érythème polymorphe).
• Réduction sévère du nombre de globules blancs (neutropénie).

La classe de médicaments à laquelle appartient Quentax peut provoquer des problèmes de rythme cardiaque, qui peuvent être graves et, dans les cas graves, peuvent être fatals.

Votre médecin peut vous demander de subir régulièrement des analyses de sang.

Effets secondaires supplémentaires chez les enfants et les adolescents

Les mêmes effets secondaires qui peuvent survenir chez les adultes peuvent également survenir chez les enfants et les adolescents. Les effets indésirables suivants n'ont été observés que chez les enfants et les adolescents :

Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10) :

• Augmentation de la pression artérielle.

Les effets indésirables suivants ont été observés plus souvent chez les enfants et les adolescents :

Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10) :

• Augmentation de la quantité d'une hormone appelée prolactine dans le sang. Cette augmentation peut entraîner :
  • ont un gonflement des seins et une production de lait inattendue chez les garçons et les filles.
  • ne pas avoir de règles ou avoir des règles irrégulières chez les filles.
• Augmentation de l'appétit.
• Mouvements musculaires anormaux. Ceux-ci incluent des difficultés à démarrer les mouvements musculaires, des tremblements, une sensation d'agitation ou une raideur musculaire indolore.

Si vous ressentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien

Expiration et conservation

Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte, le récipient et la plaquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.

Ce médicament ne nécessite aucune précaution particulière de conservation.

Conteneur à comprimés en PEHD :

La durée de conservation après première ouverture est de 3 mois.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.

les autres informations

Ce que contient Quentax

• L'ingrédient actif est la quétiapine. Chaque comprimé contient 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg ou 300 mg de quétiapine (sous forme d'hémifumarate de quétiapine).
• Les autres composants sont : lactose monohydraté, hydrogénophosphate de calcium dihydraté, cellulose microcristalline, povidone, glycolate d'amidon sodique (type A), stéarate de magnésium dans le noyau du comprimé et hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol 4000, oxyde de fer jaune (E172) (comprimés à 25 mg et 100 mg uniquement) et de l'oxyde de fer rouge (E172) (comprimés à 25 mg uniquement) dans la pellicule.

A quoi ressemble Quentax et contenu de l'emballage extérieur

Les comprimés à 25 mg sont des comprimés pelliculés ronds rouge pâle avec un bord biseauté.

Les comprimés à 100 mg sont des comprimés pelliculés ronds, bruns/jaunes.

Les comprimés à 150 mg sont ronds, blancs, pelliculés avec un bord biseauté.

Les comprimés à 200 mg sont des comprimés pelliculés ronds et blancs.

Les comprimés à 300 mg sont des comprimés pelliculés blancs oblongs.

Les comprimés pelliculés de Quentax sont disponibles en boîtes de 6 (comprimés de 25 mg uniquement), 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 x 1, 120 (uniquement les comprimés de 150 mg et 300 comprimés de mg), 180 (comprimés de 150 mg et 300 mg uniquement) ou 240 (comprimés de 150 mg et 300 mg uniquement) sous plaquettes thermoformées et 250 comprimés (comprimés de 100 mg et 200 mg uniquement) dans un récipient (PEHD). Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.

Vous trouverez plus d'informations sur Quentax dans l'onglet "Résumé des caractéristiques". 01.0 DENOMINATION DU MEDICAMENT 02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 03.0 FORME PHARMACEUTIQUE 04.0 DONNEES CLINIQUES 04.1 Indications thérapeutiques 04.2 Posologie et mode d'administration 04.3 Contre-indications 04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi 04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions04.6 Grossesse et allaitement04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines04.8 Effets indésirables04.9 Surdosage05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES05.1 Propriétés pharmacodynamiques05.2 Propriétés pharmacocinétiques05.3 Données de sécurité préclinique06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES 06.1 Excipients 06.2 Incompatibilités 06.3 Durée de conservation 06.4 Précautions particulières pour stockage 06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage 06.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation 07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE08 .0 NUMERO DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 09.0 DATE DE PREMIERE AUTORISATION OU RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION 10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE 11.0 POUR LES RADIOpharmaceutiques, DONNÉES COMPLÈTES SUR LA DOSIMÉTRIE INTERNE DES RAYONNEMENTS 12.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, AUTRES INSTRUCTIONS DÉTAILLÉES SUR LA PRÉPARATION ET LE CONTRLE DE L'ESTEMPORANEA

01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

COMPRIMÉS QUENTIAX ENVELOPPÉS DE FILM

02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé pelliculé contient 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg ou 300 mg de quétiapine (sous forme d'hémifumarate de quétiapine).

Excipients à effet notoire :

25 mg 100 mg 150 mg 200 mg 300 mg Lactose 4,28 mg 17,10 mg 25,65 mg 34,20 mg 51,30 mg

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

03.0 FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Les comprimés à 25 mg sont des comprimés pelliculés ronds rouge pâle avec un bord biseauté.

Les comprimés à 100 mg sont des comprimés pelliculés ronds, bruns/jaunes.

Les comprimés à 150 mg sont ronds, blancs, pelliculés avec un bord biseauté.

Les comprimés à 200 mg sont des comprimés pelliculés ronds et blancs.

Les comprimés à 300 mg sont des comprimés pelliculés blancs oblongs.

04.0 INFORMATIONS CLINIQUES

04.1 Indications thérapeutiques

Quentax est indiqué pour :

- traitement de la schizophrénie.

- traitement du trouble bipolaire :

- pour le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères dans le trouble bipolaire

- pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs dans le trouble bipolaire

- pour la prévention des rechutes chez les patients atteints de trouble bipolaire, chez les patients dont les épisodes maniaques ou dépressifs ont répondu au traitement par la quétiapine.

04.2 Posologie et mode d'administration

Dosage

Adultes:

Pour le traitement de la schizophrénie

Pour le traitement de la schizophrénie, Quentax doit être administré deux fois par jour. La dose quotidienne totale pour les quatre premiers jours de traitement est de 50 mg (jour 1), 100 mg (jour 2), 200 mg (jour 3) et 300 mg (jour 4).

À partir du jour 4, la dose doit être augmentée jusqu'à la dose efficace habituelle de 300 à 450 mg / jour. En fonction de la réponse clinique du patient et de la tolérance individuelle au médicament, la dose peut être ajustée dans une plage de 150 à 750 mg / jour.

Pour le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères associés au trouble bipolaire

Pour le traitement des épisodes maniaques associés au trouble bipolaire, Quentax doit être administré deux fois par jour. La dose quotidienne totale pour les quatre premiers jours de traitement est de 100 mg (jour 1), 200 mg (jour 2), 300 mg (jour 3) et 400 mg (jour 4).

D'autres ajustements de dose, augmentés jusqu'à un maximum de 800 mg / jour, à partir du jour 6, doivent être au maximum par incréments ne dépassant pas 200 mg / jour. En fonction de la réponse clinique et de la tolérance individuelle du patient au médicament, la dose peut être ajustée dans la plage de 200 à 800 mg / jour. La dose efficace habituelle est de l'ordre de 400 à 800 mg / jour.

Pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs dans le trouble bipolaire

Quentax doit être administré une fois par jour, le soir avant le coucher. La dose quotidienne totale pour les quatre premiers jours de traitement est de 50 mg (jour 1), 100 mg (jour 2), 200 mg (jour 3) et 300 mg (jour 4). La dose quotidienne recommandée est de 300 mg. Dans les études cliniques, aucun bénéfice supplémentaire n'a été observé dans le groupe 600 mg par rapport au groupe 300 mg (voir rubrique 5.1).

Les patients individuels peuvent bénéficier d'une dose de 600 mg. Les doses initiales supérieures à 300 mg doivent être prescrites par un médecin expérimenté dans le trouble bipolaire.

Chez certains patients, en cas de problèmes de tolérance, des études cliniques ont indiqué qu'une réduction de la dose à un minimum de 200 mg peut être envisagée.

Pour la prévention des rechutes dans le trouble bipolaire

Pour prévenir la rechute des épisodes maniaques, mixtes ou dépressifs dans le trouble bipolaire, les patients qui ont répondu à la quétiapine pour le traitement aigu du trouble bipolaire doivent poursuivre le traitement à la même dose.Sur la base de la réponse clinique et de la tolérance au médicament de chaque patient, la dose peut être ajustée dans une plage de 300 à 800 mg / jour administrée deux fois par jour.

Il est important que la dose efficace la plus faible soit utilisée pour le traitement d'entretien.

Patients âgés:

Comme les autres antipsychotiques et antidépresseurs, Quentiax doit être utilisé avec prudence chez les personnes âgées, en particulier pendant la période d'administration initiale. En fonction de la réponse clinique du patient et de sa tolérance individuelle, la période de titration peut être plus longue et la dose quotidienne peut être plus faible que chez les patients plus jeunes. L'élimination plasmatique moyenne de la quétiapine est réduite de 30 à 50 % chez les sujets âgés par rapport aux patients plus jeunes.

L'efficacité et la tolérance n'ont pas été évaluées chez les patients de plus de 65 ans présentant des épisodes dépressifs dans le cadre d'un trouble bipolaire.

Population pédiatrique :

L'utilisation de Quentax chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'est pas recommandée en raison d'un manque de données pour étayer son utilisation dans cette tranche d'âge. Les preuves disponibles issues des essais cliniques contrôlés par placebo sont présentées dans les rubriques 4.4, 4.8, 5.1 et 5.2.

Insuffisance rénale :

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux.

Insuffisance hépatique:

La quétiapine est largement métabolisée par le foie. Par conséquent, Quentax doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique connue, en particulier au début de la période d'administration.

Les patients présentant une insuffisance hépatique doivent commencer à 25 mg / jour. La dose peut être augmentée par paliers quotidiens de 25 à 50 mg / jour jusqu'à une dose efficace, sous réserve de la réponse clinique et de la tolérance du patient.

Mode d'administration

Quentax peut être administré avec ou sans repas

Il existe différents schémas posologiques pour chaque indication. Il faut donc s'assurer que les patients reçoivent des informations claires sur la posologie appropriée à leur état.

04.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

L'administration concomitante d'inhibiteurs du cytochrome P450 3A4, tels que les inhibiteurs de la protéase du VIH, les antifongiques azolés, l'érythromycine, la clarithromycine et la néfazodone est contre-indiquée (voir rubrique 4.5).

04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées

La quiétapine ayant de nombreuses indications, le profil de sécurité du produit doit être considéré en fonction du diagnostic du patient et de la dose à administrer.

Enfants et adolescents (10-17 ans)

Quentiax n'est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison d'un manque de données pour étayer son utilisation dans cette tranche d'âge. Des études cliniques ont montré qu'en plus du profil de sécurité connu identifié chez l'adulte (voir rubrique 4.8), certains événements indésirables sont survenus à une fréquence plus élevée chez les enfants et les adolescents que chez les adultes (augmentation de l'appétit, augmentation de la prolactine sérique et symptômes extrapyramidaux) et un effet indésirable un événement précédemment non observé dans les études chez l'adulte (augmentation de la pression artérielle) a été identifié.Des modifications de la fonction thyroïdienne ont également été observées chez les enfants et les adolescents.

De plus, les implications de sécurité à long terme du traitement sur la croissance et la maturité n'ont pas été étudiées au-delà de 26 semaines. Les implications à long terme pour le développement cognitif et comportemental sont inconnues.

Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo chez les enfants et les adolescents traités par la quétiapine, la quétiapine a été associée à une incidence accrue de symptômes extrapyramidaux (SEP) par rapport au placebo chez les patients traités pour la schizophrénie et la manie bipolaire (voir rubrique 4.8).

Suicide / pensées suicidaires ou aggravation clinique

La dépression est associée à un risque accru d'idées suicidaires, d'automutilation et de suicide (événements liés au suicide). Le risque persiste tant qu'une rémission significative se produit. L'amélioration peut ne pas se produire au cours de la première semaine de traitement ou des semaines suivantes, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce qu'une telle amélioration se produise.

L'expérience clinique générale montre que le risque de suicide peut augmenter pendant les premiers stades de la rémission.

De plus, le médecin doit tenir compte du risque potentiel d'événements suicidaires après l'arrêt brutal du traitement par la quétiapine en raison de facteurs de risque connus de la maladie traitée.

D'autres troubles psychiatriques pour lesquels la quétiapine est prescrite peuvent également être associés à un risque accru d'événements liés au suicide. De plus, ces conditions peuvent avoir une morbidité concomitante avec des épisodes dépressifs majeurs. Par conséquent, les mêmes précautions observées lors du traitement de patients atteints de troubles dépressifs majeurs doivent être observées lors du traitement de patients atteints d'autres troubles psychiatriques.

Les patients ayant des antécédents d'événements suicidaires ou ceux qui présentent un degré important d'idées suicidaires avant le début du traitement sont connus pour présenter un risque accru d'idées suicidaires ou de tentatives de suicide, et doivent être étroitement surveillés pendant le traitement. l'analyse d'essais cliniques contrôlés par placebo portant sur des antidépresseurs chez des patients adultes atteints de troubles psychiatriques a montré un risque accru de comportement suicidaire avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les patients de moins de 25 ans.

Le traitement médicamenteux doit être accompagné d'une surveillance étroite des patients, en particulier ceux à haut risque, en particulier au début du traitement et après les changements de dose. Les patients (et leurs aidants) doivent être informés de la nécessité de surveiller toute aggravation clinique, comportement suicidaire ou pensées et des changements inhabituels de comportement et consultez immédiatement un médecin si ces symptômes surviennent.

Dans des essais cliniques à court terme contrôlés contre placebo chez des patients présentant des épisodes dépressifs majeurs dans le trouble bipolaire, un risque accru d'événements liés au suicide a été observé chez les jeunes adultes ( plus jeune de 25 ans) qui ont été traités par la quétiapine par rapport à ceux traités par placebo (3,0 % contre 0 %, respectivement).

Symptômes extrapyramidaux

Dans les essais cliniques contrôlés versus placebo menés chez des patients adultes, la quétiapine a été associée à une incidence accrue de symptômes extrapyramidaux (SEP) par rapport au placebo chez les patients traités pour des épisodes dépressifs majeurs dans le trouble bipolaire (voir rubriques 4.8 et 5.1).

L'utilisation de la quétiapine a été associée au développement de l'akathisie, caractérisée par une agitation subjectivement désagréable ou pénible et un besoin de bouger souvent accompagné d'une incapacité à s'asseoir ou à rester immobile. Ceci est plus susceptible de se produire au cours des premières semaines de traitement. chez les patients qui développent ces symptômes, l'augmentation de la dose peut être nocive.

Dyskinésie tardive:

En cas de signes et symptômes de dyskinésie tardive, une réduction de la dose ou l'arrêt de Quentiax doit être envisagé.Les symptômes de la dyskinésie tardive peuvent s'aggraver voire survenir après l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.8).

Somnolence et vertiges

Le traitement par la quétiapine a été associé à une somnolence et des symptômes associés, tels que la sédation (voir rubrique 4.8). Dans les essais cliniques pour le traitement des patients souffrant de dépression bipolaire, le début était généralement dans les trois premiers jours de traitement et était principalement de sévérité légère ou modérée. semaines après le début de la somnolence, ou jusqu'à ce que les symptômes s'améliorent et que l'arrêt du traitement puisse être envisagé.Le traitement par la quétiapine a été associé à une hypotension orthostatique et des vertiges associés (voir rubrique 4.8) qui, comme la somnolence, surviennent généralement pendant la période initiale d'augmentation de la dose. Cela peut augmenter la fréquence des blessures accidentelles (chutes), en particulier chez les personnes âgées. Par conséquent, les patients doivent être invités à faire preuve de prudence jusqu'à ce qu'ils soient familiarisés avec les effets du médicament.

Pathologies cardiovasculaires

La quétiapine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire, une maladie cérébrovasculaire ou d'autres affections prédisposant à l'hypotension.

La quétiapine peut induire une hypotension orthostatique, en particulier pendant la période de titration initiale. Si cela se produit, une réduction de la dose ou une titration progressive doit être envisagée. Chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire latente, une titration plus lente peut être envisagée.

Convulsions

Dans les essais cliniques contrôlés, il n'y avait aucune différence dans l'incidence des crises chez les patients traités par la quétiapine ou le placebo. Aucune donnée n'est disponible sur l'incidence des convulsions chez les patients ayant des antécédents de troubles épileptiques.Comme les autres antipsychotiques, la prudence est recommandée lors du traitement de patients ayant des antécédents de convulsions (voir rubrique 4.8).

Syndrome malin des neuroleptiques

Le syndrome malin des neuroleptiques a été associé au traitement par antipsychotiques, y compris la quétiapine (voir rubrique 4.8). Les manifestations cliniques comprennent une hyperthermie, une altération de l'état mental, une raideur musculaire, une instabilité autonome et une augmentation de la créatinine phosphokinase.

Dans ce cas, le quiétiapian doit être arrêté et un traitement médical approprié doit être administré.

Neutropénie sévère

Une neutropénie sévère (leucopénie du nombre de neutrophiles et/ou neutropénie après l'arrêt du traitement par la quétiapine a été rapportée peu fréquemment dans les essais cliniques avec la quétiapine. Les facteurs de risque possibles de neutropénie comprennent de faibles taux préexistants de globules blancs (WBC) et des antécédents de neutropénie La quétiapine doit être arrêtée chez les patients présentant un nombre de neutrophiles pour des signes ou symptômes d'infection et un nombre de neutrophiles surveillé (pour dépasser 1,5 x 109/L) (voir rubrique 5.1).

Interactions

Voir également la rubrique 4.5.

L'utilisation concomitante de la quétiapine avec un puissant inducteur enzymatique hépatique, tel que la carbamazépine ou la phénytoïne, réduit considérablement les concentrations plasmatiques de la quétiapine, ce qui peut affecter l'efficacité du traitement par la quétiapine.

Le traitement par la quétiapine chez les patients utilisant des inducteurs enzymatiques hépatiques ne doit être initié que si le médecin considère que les bénéfices du traitement par la quétiapine l'emportent sur les risques de l'arrêt du traitement par inducteurs enzymatiques hépatiques. Il est important que tout changement dans l'utilisation des inducteurs soit progressif.Si nécessaire, l'inducteur doit être remplacé par un agent non inducteur (par exemple le valproate de sodium).

Poids:

Une prise de poids a été rapportée chez des patients traités par la quétiapine et doit être surveillée et traitée de manière cliniquement appropriée, conformément aux directives antipsychotiques (voir rubriques 4.8 et 5.1).

Hyperglycémie

Une hyperglycémie et/ou le développement ou l'aggravation d'un diabète parfois associé à une acidocétose ou à un coma ont été rarement rapportés, y compris certains cas mortels (voir rubrique 4.8). Dans certains cas, un gain de poids antérieur a été signalé, ce qui peut être un facteur prédisposant. Une surveillance clinique appropriée est conseillée conformément aux directives d'utilisation des antipsychotiques. Les patients traités par un agent antipsychotique, y compris la quétiapine, doivent être surveillés pour détecter les signes et symptômes d'hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse) et les patients atteints de diabète sucré ou de facteurs de risque de diabète sucré doivent être surveillés régulièrement pour déceler une détérioration du contrôle glycémique. . Le poids doit être contrôlé régulièrement.

Lipides

Une augmentation des triglycérides et du cholestérol total et LDL et une diminution du HDL ont été observées dans les études cliniques avec la quétiapine (voir rubrique 4.8). Une modification des lipides doit être gérée de manière cliniquement appropriée.

Risque métabolique

Étant donné que des modifications du poids, de la glycémie (voir hyperglycémie) et des lipides ont été observées dans les essais cliniques, les patients (y compris ceux dont les valeurs initiales sont normales) peuvent présenter une aggravation du profil métabolique chez certains patients, ce qui doit être pris en charge de manière cliniquement appropriée (voir également rubrique 4.8).

Allongement de l'intervalle QT

Dans les études cliniques et suite à une utilisation conforme au résumé des caractéristiques du produit, la quétiapine n'a pas été associée à une augmentation persistante des intervalles QT absolus. Des cas d'allongement de l'intervalle QT ont été rapportés avec la quétiapine utilisée depuis la commercialisation à des doses thérapeutiques (voir rubrique 4.8) et surdosage (voir rubrique 4.9). Comme avec les autres antipsychotiques, la prudence est de mise lors de la prescription de Quentiax chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire ou des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT. La prudence est également de mise lorsque la quétiapine est prescrite avec des médicaments allongeant l'intervalle QT ou en association avec d'autres neuroleptiques, en particulier chez les sujets âgés, chez les patients atteints d'un syndrome du QT long congénital, dans l'insuffisance cardiaque congestive, dans l'hypertrophie cardiaque, avec l"hypokaliémie, ou" hypomagnésémie (voir rubrique 4.5).

Abstinence

Des symptômes de sevrage aigus tels que l'insomnie, les nausées, les maux de tête, la diarrhée, les vomissements, les étourdissements et l'irritabilité ont été décrits après l'arrêt brutal de la quétiapine. Une « interruption progressive du traitement » sur au moins une à deux semaines est recommandée (voir rubrique 4.8).

Patients âgés atteints de psychose liée à la démence

La quétiapine n'est pas approuvée pour le traitement de la psychose liée à la démence.

Un risque environ 3 fois plus élevé d'événements indésirables cérébrovasculaires avec certains antipsychotiques atypiques dans la population atteinte de démence a été observé dans les essais cliniques randomisés contrôlés par placebo. Le mécanisme de ce risque accru est inconnu. Un risque accru pour d'autres antipsychotiques ou d'autres groupes de patients ne peut être exclu. La quétiapine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d'AVC.

Dans une méta-analyse de médicaments antipsychotiques atypiques, les patients âgés atteints de psychose liée à la démence présentaient un risque accru de décès par rapport au placebo.

Cependant, dans deux études de 10 semaines contrôlées contre placebo portant sur la quétiapine dans le même groupe de patients (n = 710 ; âge moyen : 83 ans ; intervalle : 56-99 ans), l'incidence de la mortalité chez les patients traités par la quétiapine était de 5,5 %. versus 3,2 % dans le groupe placebo. Dans ces études, les patients sont décédés de causes diverses qui étaient conformes aux attentes de cette population. Ces résultats n'établissent pas de relation causale entre le traitement par la quétiapine et le décès des patients âgés atteints de démence.

Dysphagie

Une dysphagie (voir rubrique 4.8) a été rapportée avec la quétiapine. La quétiapine doit être utilisée avec prudence chez les patients à risque de pneumonie par aspiration.

Thromboembolie veineuse (TEV)

Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec des médicaments antipsychotiques. Étant donné que les patients traités par antipsychotiques ont acquis des facteurs de risque de TEV, tous les facteurs de risque possibles de TEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par la quétiapine et des mesures préventives doivent être prises.

Pancréatite

Des cas de pancréatite ont été rapportés dans les essais cliniques et l'expérience post-commercialisation. comme une augmentation des triglycérides (voir rubrique 4.4), des calculs biliaires et de la consommation d'alcool.

Information additionnelle

Il existe des données limitées sur l'administration de la quétiapine en association avec le valproate ou le lithium dans le traitement des épisodes maniaques aigus modérés/sévères ; cependant, le traitement combiné a été bien toléré (voir rubriques 4.8 et 5.1). Les données ont montré un effet supplémentaire à la troisième semaine.

Lactose

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

En raison des effets primaires sur le système nerveux central, la quétiapine doit être administrée avec prudence en association avec d'autres médicaments à action centrale et avec de l'alcool.

Le cytochrome P450 (CYP) 3A4 est l'enzyme principalement responsable du métabolisme de la quétiapine médié par le cytochrome P-450. Dans une étude d'interaction chez des volontaires sains, l'administration concomitante de quétiapine (à une dose de 25 mg) et de kétoconazole (un inhibiteur du CYP 3A4 ) a entraîné une augmentation de 5 à 8 fois de l'ASC de la quétiapine. Pour cette raison, l'utilisation concomitante de quétiapine avec des inhibiteurs puissants du CYP 3A4 est contre-indiquée.Il est également recommandé de ne pas prendre de quétiapine avec du jus de pamplemousse.

Dans une étude à doses multiples visant à évaluer la pharmacocinétique de la quétiapine avant et pendant le traitement par la carbamazépine (un inducteur enzymatique hépatique connu), l'administration concomitante de carbamazépine a augmenté significativement l'élimination de la quétiapine.Cette augmentation de l'élimination a réduit l'exposition systémique à la quétiapine (mesurée par l'ASC) de 13 % en moyenne par rapport à ceux qui ont reçu la quétiapine seule, bien qu'un effet plus important ait été observé chez certains patients. de cette interaction, des concentrations plasmatiques réduites peuvent être observées, ce qui peut interférer avec l'efficacité du traitement par la quétiapine.

L'administration concomitante de quétiapine et de phénytoïne (un autre inducteur du système enzymatique microsomal) a entraîné une augmentation d'environ 450 % de la clairance de la quétiapine.

Chez les patients utilisant des inducteurs enzymatiques hépatiques, le traitement par la quétiapine ne doit être initié que si le médecin considère que les bénéfices du traitement par la quétiapine l'emportent sur les risques de l'arrêt du traitement par inducteurs enzymatiques hépatiques. Il est important que tout changement dans l'utilisation des inducteurs soit progressif. Si nécessaire, les inducteurs doivent être remplacés par un agent non inducteur (par exemple le valproate de sodium) (voir rubrique 4.4).

La pharmacocinétique de la quétiapine n'a pas été significativement modifiée par l'administration concomitante d'antidépresseurs, d'imipramine (inhibiteur connu du CYP 2D6) ou de fluoxétine (inhibiteur connu du CYP 3A4 et du CYP 2D6).

La pharmacocinétique de la quétiapine n'a pas été significativement modifiée par l'administration concomitante d'antipsychotiques, de rispéridone ou d'halopéridol. L'utilisation simultanée de la quétiapine et de la thioridazine a augmenté l'élimination de la quétiapine à environ 70 %.

La pharmacocinétique de la quétiapine n'a pas été modifiée par l'administration concomitante de cimétidine.

La pharmacocinétique du lithium n'a pas été modifiée lors de l'administration concomitante de quétiapine.

La pharmacocinétique du valproate de sodium et de la quétiapine n'a pas été modifiée de manière cliniquement pertinente lors de la co-administration. Une étude rétrospective d'enfants et d'adolescents traités par le valproate, la quétiapine ou les deux a trouvé une « incidence plus élevée de leucopénie et de neutropénie dans le groupe combiné » par rapport aux groupes en monothérapie.

Aucune étude formelle d'interaction des médicaments cardiovasculaires couramment utilisés n'a été réalisée.

Des précautions doivent être prises lorsque la quétiapine est administrée en concomitance avec des médicaments connus pour provoquer des déséquilibres électrolytiques ou des augmentations de l'intervalle QT.

Des résultats faussement positifs dans le dosage immunoenzymatique de la méthadone et des antidépresseurs tricycliques ont été rapportés chez des patients prenant de la quétiapine. La confirmation des résultats équivoques du dosage immunologique par une technique chromatographique appropriée est recommandée.

04.6 Grossesse et allaitement

Grossesse

La sécurité et l'efficacité de la quétiapine n'ont pas été évaluées pendant la grossesse. Les études chez l'animal à ce jour n'ont pas montré de résultats nocifs. Les effets possibles sur les yeux des embryons n'ont pas été examinés. Par conséquent, la quétiapine ne doit être utilisée pendant la grossesse que lorsque les bénéfices justifient le potentiel risques Des symptômes de sevrage ont été observés chez les nouveau-nés si la quétiapine était utilisée pendant la grossesse.

Les nouveau-nés exposés à des agents antipsychotiques (y compris Quentax) au cours du troisième trimestre de la grossesse sont à risque d'effets secondaires, notamment des symptômes extrapyramidaux et/ou de sevrage qui peuvent varier en sévérité et en durée après l'accouchement. Des cas d'agitation, d'hypertonie, d'hypotonie, de tremblements, de somnolence, de détresse respiratoire et de troubles de la prise alimentaire ont été rapportés.Les nourrissons doivent donc être étroitement surveillés.

L'heure du repas

Des cas d'excrétion de la quétiapine dans le lait maternel ont été publiés, mais le degré d'excrétion n'était pas constant. Il faut conseiller aux femmes qui allaitent d'éviter d'allaiter pendant qu'elles prennent de la quétiapine.

04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Quentax a une influence modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Compte tenu de son effet principalement sur le système nerveux central, la quétiapine peut interférer avec les activités nécessitant une vigilance. Par conséquent, il doit être conseillé aux patients de ne pas conduire de véhicules ou d'utiliser des machines jusqu'à ce que la sensibilité individuelle soit connue.

04.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés avec la quétiapine sont la somnolence, les étourdissements, la bouche sèche, une légère asthénie, la constipation, la tachycardie, l'hypotension orthostatique et la dyspepsie.

Comme d'autres antipsychotiques, l'utilisation de la quétiapine a été associée à une prise de poids, une syncope, un syndrome malin des neuroleptiques, une leucopénie, une neutropénie et un œdème périphérique.

Liste tabulée des effets indésirables

Les incidences des effets indésirables associés au traitement par la quétiapine sont présentées dans le tableau ci-dessous selon le format recommandé par le Conseil des organisations internationales des sciences médicales (CIOMS III Working Group 1995).

La fréquence des effets indésirables est présentée comme suit : très fréquent (> 1/10), fréquent (≥ 1/100 e

Troubles du système sanguin et lymphatique

- Très fréquent : diminution du taux d'hémoglobine 23

- Fréquent : leucopénie1,29, diminution du nombre de neutrophiles, augmentation des éosinophiles28

- Peu fréquent : thrombocytopénie, anémie, diminution de la numération plaquettaire14

- Rare : agranulocytose 27

- Fréquence indéterminée : neutropénie1

Troubles du système immunitaire

- Peu fréquent : hypersensibilité (y compris réactions allergiques cutanées)

- Très rare : réaction anaphylactique 6

Pathologies endocriniennes

- Fréquent : hyperprolactinémie16, diminutions de la T425 totale, diminutions de la T425 libre, diminutions de la T325 totale, augmentations de la TSH25

- Peu fréquent : baisses de T325 libre, hypothyroïdie22

- Très rare : Sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

- Très fréquent : augmentation des taux de triglycérides11.31, augmentation du cholestérol total (principalement du cholestérol LDL) 12.31, réduction du cholestérol HDL18.31, prise de poids9.31

- Fréquent : augmentation de l'appétit, augmentation de la glycémie à des niveaux hyperglycémiques7,31

- Peu fréquent : Hyponatrémie 20, diabète sucré1,5,6

- Rare : syndrome métabolique 30

Troubles psychiatriques

- Fréquent : rêves et cauchemars anormaux, idées suicidaires et comportements suicidaires 21

- Rare : somnambulisme et réactions associées telles que le somnambulisme et les troubles de l'alimentation liés au sommeil

Troubles du système nerveux

- Très fréquent : vertiges4.17, maux de tête, somnolence2.17

- Fréquent : syncope4.17, symptômes extrapyramidaux1.22, dysarthrie

- Peu fréquent : convulsions1, syndrome des jambes sans repos, dyskinésie tardive1,6

Troubles oculaires

- Fréquent : vision trouble

Pathologies cardiaques

- Fréquent : tachycardie4, palpitations24

- Peu fréquent : allongement de l'intervalle QT1,13,19, bradycardiexx

Pathologies vasculaires

- Fréquent : hypotension orthostatique4, 17

- Rare : thromboembolie veineuse 1

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

- Fréquent : rhinite, dyspnée 24

Problèmes gastro-intestinaux

- Très fréquent : bouche sèche

- Fréquent : dyspepsie, constipation, vomissements 26

- Peu fréquent : dysphagie 8

- Rare : pancréatite

Troubles hépatobiliaires

- Commun. augmentation des taux sériques d'alanine aminotransférase (ALAT, ASAT) 3, augmentation des taux de gamma-GT3

- Rares : ictère6, hépatite

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

- Très rare : œdème de Quincke6, syndrome de Stevens-Johnson6

- Fréquence indéterminée : nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

- Très rare : rhabdomyolyse

Conditions de grossesse, puerpéralité et périnatales

- Fréquence indéterminée : syndrome de sevrage néonatal 32

Maladies de l'appareil reproducteur et du sein

- Peu fréquent : dysfonction sexuelle

- Rare : priapisme, galactorée, gonflement des seins, troubles menstruels

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

- Très fréquent : symptômes de sevrage (arrêt) 1,10

- Fréquent : asthénie légère, œdème périphérique, irritabilité, pyrexie

- Rare : syndrome malin des neuroleptiques1, hypothermie

Tests diagnostiques

- Rare : augmentation de la créatine phosphokinase 15

1. Voir rubrique 4.4.

2. La somnolence survient généralement au cours des deux premières semaines de traitement et disparaît généralement avec l'administration continue de quétiapine.

3. Une augmentation asymptomatique (passage de la normale à > 3X LSN à tout moment) des taux sériques de transaminases (ALAT, ASAT) ou gamma-GT a été observée chez certains patients traités par la quétiapine. Cette augmentation s'est généralement résolue avec la poursuite du traitement par la quétiapine.

4. Comme les autres antipsychotiques ayant une activité bloquant les récepteurs alpha-1 adrénergiques, la quétiapine peut fréquemment induire une hypotension orthostatique associée à des étourdissements, une tachycardie et, chez certains patients, une syncope, en particulier pendant la période de titration initiale (voir rubrique 4.4).

5. L'exacerbation d'un diabète préexistant a été rapportée dans de très rares cas

6. La fréquence de ces effets indésirables est calculée sur la base de l'expérience post-commercialisation avec la formulation de quétiapine à libération immédiate uniquement.

7. Glycémie à jeun ≥126 mg/dL (≥ 7,0 mmol/L) ou glycémie non à jeun ≥ 200 mg/dL (≥ 11,1 mmol/L) à au moins une « occasion.

8. Une augmentation du taux de dysphagie avec la quétiapine par rapport au placebo n'a été observée que dans les essais cliniques sur la dépression bipolaire.

9. Sur la base d'un gain de poids > 7 % par rapport à la ligne de base. Elle survient principalement au cours des premières semaines de traitement.

10. Les symptômes de sevrage suivants ont été observés plus fréquemment dans les essais cliniques en monothérapie contre placebo aigus évaluant les symptômes de sevrage : insomnie, nausées, maux de tête, diarrhée, vomissements, étourdissements et irritabilité. L'incidence de ces réactions a diminué de manière significative 1 semaine après l'arrêt du traitement.

11. Triglycérides ≥200 mg/dL (≥2 258 mmol/L) (patients ≥18 ans) ou ≥150 mg/dL (≥1 694 mmol/L) (patients

12. Cholestérol ≥240 mg/dL (≥6 2064 mmol/L) (patients ≥18 ans) ou ≥200 mg/dL (≥5 172 mmol/L) (patients

13. Voir texte ci-dessous

14. Plaquettes ≤100 x 109 / L à au moins une "occasion".

15. Sur la base des rapports d'essais cliniques sur les effets indésirables liés à l'élévation de la créatine phosphokinase non associés au syndrome neuroleptique malin des neuroleptiques.

16. Taux de prolactine (patients > 18 ans) : > 20 mcg/L (> 869,56 pmol/L) masculin ; > 30 mcg/L (> 1304,34 pmol/L) femelles, à tout moment.

17. Peut entraîner des chutes

18. Cholestérol HDL :

19. Incidence des patients qui ont eu un changement de QTc de

20. Passer de > 132 mmol/L à ≤132 mmol/L au moins une « occasion.

21. Des cas d'idées et de comportements suicidaires ont été rapportés au cours du traitement par la quétiapine ou peu après l'arrêt du traitement (voir rubriques 4.4 et 5.1).

22. Voir paragraphe 5.1

23. Il y a eu une réduction du taux d'hémoglobine à ≤13 g/dL (8,07 mmol/L) chez les hommes, ≤12 g/dL (7,45 mmol/L) chez les femmes au moins une « occasion » chez 11 % des patients traités par quétiapine dans tous les essais cliniques, y compris les extensions en ouvert.Pour ces patients, la réduction maximale moyenne de l'hémoglobine à tout moment était de -1,50 g/dL.

24. Ces cas sont souvent survenus dans un scénario de tachycardie, de vertiges, d'hypotension orthostatique et/ou de maladie cardiaque/respiratoire latente.

25. Sur la base des changements par rapport à la valeur de référence normale à une valeur potentiellement importante sur le plan clinique à tout moment après la valeur de référence dans toutes les études. Les altérations de la T4 totale, de la T4 libre, de la T3 totale et de la T3 libre sont définies comme 5 mUI/L à tout moment.

26. D'après le taux d'augmentation des vomissements chez les patients âgés (≥ 65 ans).

27. Modifications des neutrophiles 1,5 x 109 / L au départ a

28. Sur la base des changements par rapport à la valeur de référence normale à une valeur potentiellement importante sur le plan clinique à tout moment après la valeur de référence dans toutes les études. Les changements dans les éosinophiles sont définis comme > 1x 109 cellules / L à tout moment.

29. Sur la base des changements par rapport à la valeur de référence normale à une valeur potentiellement importante sur le plan clinique à tout moment après la valeur de référence dans toutes les études. Les altérations des globules blancs sont définies comme ≤ 3X109 cellules / L à tout moment

30. Sur la base de rapports de cas d'effets secondaires du syndrome métabolique dans tous les essais cliniques avec la quétiapine.

31. Chez certains patients, une aggravation de plus d'un des facteurs métaboliques que sont le poids, la glycémie et les lipides a été observée dans les études cliniques (voir rubrique 4.4).

32. Voir rubrique 4.6.

XX. Elle peut survenir au début du traitement ou à proximité et peut être associée à une hypotension et/ou une syncope. Fréquence basée sur les cas d'événements indésirables de bradycardie et d'événements connexes dans tous les essais cliniques avec la quétiapine.

Des cas d'allongement de l'intervalle QT, d'arythmie ventriculaire, de mort subite inexpliquée, d'arrêt cardiaque et de torsades de pointes ont été rapportés suite à l'utilisation de neuroleptiques et sont considérés comme des effets de cette classe de médicaments.

Enfants et adolescents (10 à 17 ans)

Les mêmes effets indésirables décrits ci-dessus pour les adultes doivent être pris en compte pour les enfants et les adolescents. Le tableau ci-dessous résume les effets indésirables qui surviennent plus fréquemment chez les enfants et les adolescents traités (âgés de 10 à 17 ans) que dans la population adulte ou les effets indésirables qui n'ont pas été identifiés dans la population adulte.

L'incidence des effets indésirables est présentée comme suit : très fréquent (> 1/10), fréquent (≥ 1/100 e

Troubles du métabolisme et de la nutrition:

- Très fréquent : augmentation de l'appétit

Tests diagnostiques

- Très fréquent : augmentation de la prolactine1, augmentation de la pression artérielle2.

Troubles du système nerveux:

- Très commun. symptômes extrapyramidaux 3

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

- Fréquent : irritabilité 4

1. Taux de prolactine (patients > 18 ans) : > 20 mcg/L (> 869,56 pmol/L) homme ; > 26 mcg / L (> 1130.428 pmol / L) femelles, à tout moment. Moins de 1% des patients ont eu une augmentation des taux de prolatine > 100 mcg/L.

2. Basé sur des changements au-dessus de la limite cliniquement significative (adapté des critères de l'Institut national de la santé) ou des augmentations > 20 mmHg pour la pression artérielle systolique ou > 10 mmHg pour la pression artérielle diastolique à tout moment dans deux études cliniques aiguës (3-6 semaines) , contrôlée par placebo, chez les enfants et les adolescents.

3. Voir paragraphe 5.1

4. Remarque : La fréquence est cohérente avec celle observée chez les adultes, mais l'irritabilité peut être associée à des implications cliniques différentes chez les enfants et les adolescents que chez les adultes.

04.9 Surdosage

Symptômes

En général, les signes et symptômes rapportés étaient ceux d'une exagération des effets pharmacologiques connus de la quétiapine, par ex. somnolence, sédation, tachycardie et hypotension.

Un cas mortel a été rapporté dans une étude clinique suite à un surdosage de 13,6 grammes et dans l'expérience post-commercialisation avec des doses de 6 grammes de quétiapine seule.Cependant, la survie de patients en surdosage a été décrite jusqu'à 30 grammes de quétiapine. Des cas de surdosage de quétiapine seule entraînant la mort ou le coma ont été rapportés depuis la commercialisation.

De plus, les événements suivants ont été rapportés dans le scénario de surdosage par la quétiapine en monothérapie : allongement de l'intervalle QT, convulsions, état de mal épileptique, rhabdomyolyse, dépression respiratoire, rétention urinaire, confusion, délire et/ou agitation.

Les patients présentant une maladie cardiovasculaire sévère préexistante peuvent être exposés à un risque accru d'effets de surdosage (voir rubrique 4.4 : Troubles cardiovasculaires).

Gestion du surdosage

Il n'existe pas d'antidote spécifique à la quétiapine. En cas de signes sévères, la possibilité d'une implication médicamenteuse multiple doit être envisagée et des procédures de soins intensifs comprenant la mise en place et l'entretien des voies respiratoires du patient, assurant une oxygénation adéquate sont recommandées et une ventilation, une surveillance et un soutien de la système cardiovasculaire. Bien que l'inhibition de l'absorption en cas de surdosage n'ait pas été étudiée, un lavage gastrique peut être indiqué en cas d'intoxication grave, éventuellement dans l'heure suivant l'ingestion. L'administration de charbon actif doit être envisagée.

En cas de surdosage en quétiapine, l'hypotension réfractaire doit être traitée par des mesures appropriées telles que des solutés intraveineux et/ou des agents mimétiques sympathiques.

Une surveillance et une surveillance médicales étroites doivent se poursuivre jusqu'à la guérison du patient.

05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

05.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : antipsychotiques.

Code ATC : N05AH04.

Mécanisme d'action:

La quétiapine est un antipsychotique atypique. La quétiapine et son métabolite actif dans le plasma humain, la norquétiapine, interagissent avec un large spectre de récepteurs de neurotransmetteurs.

La quétiapine et la norquétiapine ont une affinité pour les récepteurs cérébraux de la sérotonine (5-HT 2) et de la dopamine D1 - et D2. On pense que la combinaison d'un antagonisme des récepteurs avec une plus grande sélectivité pour les récepteurs 5HT2 que pour les récepteurs D2 contribue aux propriétés antipsychotiques cliniques et réduit la prédisposition à induire des réactions extrapyramidales (EPS) de la quétiapine par rapport aux antipsychotiques typiques. De plus, la norquétiapine a une affinité élevée pour le transporteur de la noradrénaline (NET).

La quétiapine et la norquétiapine ont également une affinité élevée pour les récepteurs histaminergiques et 1-adrénergiques, avec une affinité plus faible pour les récepteurs 2-adrénergiques et les récepteurs de la sérotonine 5HT 1A. La quétiapine n'a pas d'affinité appréciable pour les récepteurs cholinergiques muscariniques ou benzodiazépineux.

Effets pharmacodynamiques

La quétiapine s'est révélée active dans les tests d'évaluation de l'activité antipsychotique, tels que le test d'évitement actif, elle antagonise également l'action des agonistes dopaminergiques, évaluée à la fois d'un point de vue comportemental et électrophysiologique, et augmente la concentration des métabolites dopaminergiques considérés. indicateurs de l'activité de blocage des récepteurs D2.

Dans les tests précliniques pour la prédiction des réactions extrapyramidales, la quétiapine était différente des antipsychotiques typiques en démontrant un profil atypique. L'administration chronique de quétiapine ne provoque pas d'hypersensibilité des récepteurs dopaminergiques D2. La quétiapine ne provoque qu'une faible catalepsie à des doses efficaces pour bloquer les récepteurs de la dopamine D2. Après administration chronique, la quétiapine démontre une sélectivité pour le système limbique par un bloc de dépolarisation mésolimbique sans effet nigrostriatal dans lequel des neurones dopaminergiques sont présents. La quétiapine, après administration aiguë et chronique, a une tendance minimale à induire des manifestations dystoniques chez les singes Cebus sensibles à l'halopéridol ou non médicamenteux (voir rubrique 4.8).

Efficacité clinique:

Schizophrénie

Dans trois essais cliniques contrôlés contre placebo, chez des patients atteints de schizophrénie, utilisant des doses variables de quétiapine, il n'y avait aucune différence dans l'incidence des réactions extrapyramidales ou de l'utilisation concomitante d'anticholinergiques entre les groupes de traitement et ceux traités par la quétiapine.

Une étude clinique contrôlée versus placebo évaluant des doses fixes de quétiapine comprises entre 75 et 750 mg/jour n'a montré aucune augmentation des réactions extrapyramidales ou de l'utilisation concomitante d'anticholinergiques. L'efficacité à long terme de la quétiapine à libération immédiate dans la prévention des rechutes de schizophrénie n'a pas été vérifiée dans des essais cliniques en aveugle. Dans des études en ouvert, chez des patients atteints de schizophrénie, la quétiapine s'est avérée efficace pour maintenir l'amélioration clinique pendant le traitement de suivi chez les patients qui ont présenté une réponse initiale au traitement, suggérant une efficacité à long terme.

Trouble bipolaire

Dans quatre essais cliniques contrôlés contre placebo, qui ont évalué des doses de quétiapine jusqu'à 800 mg/jour pour le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères (deux en monothérapie et deux en complément du lithium ou du valproate), ils n'ont pas été observés. Des différences ont été observées dans le traitement entre la quétiapine et le placebo dans l'incidence des SEP ou dans l'utilisation concomitante d'anticholinergiques.

Dans le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères, la quétiapine a démontré une efficacité supérieure au placebo dans la réduction des symptômes maniaques à 3 et 12 semaines dans deux études en monothérapie. Il n'existe pas de données issues d'études à long terme démontrant l'efficacité de la quétiapine dans la prévention des épisodes maniaques ou dépressifs ultérieurs.Les données pour la quétiapine en association avec le valproate ou le lithium dans les épisodes maniaques modérés à sévères à 3 et 6 semaines sont limitées ; Le traitement a été bien toléré.Les données ont démontré un effet additif à la semaine 3. Une deuxième étude n'a pas démontré d'effet additif à la semaine 6.

La dose moyenne de quétiapine pour les répondeurs était d'environ 600 mg / jour au cours de la dernière semaine et environ 85 % des répondeurs prenaient une dose comprise entre 400 et 880 mg / jour.

Dans quatre essais cliniques de 8 semaines chez des patients présentant des épisodes dépressifs modérés à sévères avec trouble bipolaire I et II, la quétiapine 300 mg et 600 mg était significativement supérieure au placebo chez les patients traités en termes de critères de jugement pertinents tels que : l'amélioration moyenne du MADRS et réponse clinique définie comme une amélioration d'au moins 50 % du score total MADRS par rapport à l'inclusion. Il n'y avait aucune différence dans l'amplitude de l'effet entre les patients ayant reçu 300 mg de quétiapine à libération immédiate et ceux ayant reçu une dose de 600 mg.

Dans la phase de continuation de ces deux études, il a été montré que le traitement à long terme des patients ayant répondu à la quétiapine à libération immédiate 300 mg ou 600 mg était efficace pour prévenir la rechute des symptômes dépressifs par rapport au traitement par placebo, mais pas les maniaques. .

Chez les patients présentant des épisodes maniaques, dépressifs ou mixtes, dans deux études de prévention des rechutes évaluant la quétiapine en association avec des thymorégulateurs, l'association avec la quétiapine était supérieure aux stabilisateurs seuls pour augmenter le délai de rechute. ). La quétiapine a été administrée deux fois par jour, pour un total de 400 mg à 800 mg/jour en association avec le lithium ou le valproate.

Dans une étude à long terme (jusqu'à deux ans de traitement) évaluant la prévention des rechutes chez les patients présentant des épisodes maniaques, dépressifs ou mixtes, la quétiapine était supérieure au placebo pour augmenter le délai de rechute quel que soit l'événement (de manie, mixte ou dépressif) , chez les patients atteints de trouble bipolaire I. Le nombre de patients présentant un trouble de l'humeur était de 91 (22,5%) dans le groupe quétiapine, 208 (51,5%) dans le groupe placebo, respectivement, et 95 (26,1%) dans le groupe de traitement au lithium. Chez les patients répondant à la quétiapine, lorsque l'on compare un traitement prolongé par la quétiapine au passage au lithium, les résultats ont indiqué que le passage au traitement au lithium ne semble pas être associé à une augmentation du délai de rechute d'un trouble de l'humeur.

Des études cliniques ont montré que la quétiapine est efficace dans la schizophrénie et la manie lorsqu'elle est administrée deux fois par jour, bien que la quétiapine ait une "demi-vie pharmacocinétique d'environ 7 heures. Ceci est également corroboré par les données d'une étude TEP (tomographie par émission) du positron), qui a démontré que pour la quétiapine, l'occupation des récepteurs D2 et 5HT 2 était maintenue jusqu'à 12 heures. La sécurité et l'efficacité des doses supérieures à 800 mg/jour n'ont pas été évaluées.

Sécurité clinique

Dans les essais cliniques à court terme contrôlés par placebo portant sur la schizophrénie et la manie bipolaire, l'incidence combinée des symptômes extrapyramidaux était similaire à celle du placebo (schizophrénie : 7,8 % pour la quétiapine et 8,0 % pour le placebo ; manie bipolaire : 11,2 % pour la quétiapine et 11,4 % pour le placebo ; placebo) Des taux plus élevés de symptômes extrapyramidaux ont été observés chez les patients traités par la quétiapine par rapport à ceux traités par placebo dans les essais cliniques à court terme contrôlés par placebo dans la maniaco-dépression et la dépression bipolaire. dépression, l'incidence globale des symptômes extrapyramidaux était de 8,9 % pour la quétiapine contre 3,8 % pour le placebo Dans les essais cliniques à court terme, l'incidence combinée des symptômes extrapyramidaux était de 5,4 % pour la quétiapine à libération prolongée et de 2,3 % pour le placebo, en monothérapie contrôlée par placebo dans le trouble dépressif majeur. Dans la dépression bipolaire et le trouble maniaco-dépressif, l'incidence des événements indésirables individuels (p. .

Dans les études contrôlées par placebo à court terme à dose fixe (50 mg/jour à 800 mg/jour) (d'une durée de 3 à 8 semaines), la prise de poids moyenne chez les patients traités par la quétiapine variait de 0,8 kg pour la dose quotidienne de 50 mg à 1,4 kg pour la dose quotidienne de 600 mg (avec une augmentation plus faible pour la dose quotidienne de 800 mg), contre 0,2 kg pour les patients traités par placebo. mg par jour à 15,5 % pour la dose quotidienne de 400 mg (avec une augmentation plus faible pour les 600 et 800 mg), contre 3,7 % pour les patients traités par placebo.

Les études de prévention des rechutes sur une période plus longue avaient une période en ouvert (4 à 36 semaines) pendant laquelle les patients étaient traités par la quétiapine, suivie d'une période d'attente randomisée pendant laquelle les patients étaient randomisés par la quétiapine ou le placebo.

Pour les patients randomisés dans le groupe quétiapine, la prise de poids moyenne pendant la période en ouvert était de 2,56 kg et à la semaine 48 de la période randomisée, la prise de poids moyenne était de 3,22 par rapport à la ligne de base en ouvert. Pour les patients randomisés dans le groupe placebo, la prise de poids moyenne pendant la période en ouvert était de 2,39 kg et à la semaine 48 de la période randomisée, la prise de poids moyenne était de 0,89 kg par rapport à la ligne de base en ouvert.

Dans les études contrôlées par placebo chez des patients âgés atteints de psychose liée à la démence, l'incidence d'événements cérébrovasculaires pour 100 patients-années n'était pas plus élevée chez les patients traités par la quétiapine que chez les patients sous placebo.

Dans tous les essais cliniques à court terme contrôlés par placebo en monothérapie chez des patients présentant un nombre de neutrophiles à l'inclusion ≥ 1,5 x 109/L, l'incidence d'au moins un épisode de neutrophiles était de 0,5-

Le traitement par la quétiapine a été associé à de faibles réductions dose-dépendantes des taux d'hormones thyroïdiennes. L'incidence des modifications de la TSH était de 3,2 % pour la quétiapine contre 2,7 % pour le placebo. pas associé à une hypothyroïdie cliniquement symptomatique. La réduction de la T4 totale et libre a été maximale au cours des six premières semaines de traitement par la quétiapine, sans aucune réduction supplémentaire pendant le traitement à long terme. Pour environ 2/3 de tous les cas, l'arrêt du traitement par la quétiapine a été associé à une « inversion des effets sur la T4 totale et libre quelle que soit la durée du traitement.

Cataractes / Opacification du cristallin

Dans une étude clinique visant à évaluer le potentiel cataractogène de la quétiapine (200-800 mg/jour) par rapport à la rispéridone (2-8 mg) chez des patients atteints de schizophrénie ou de trouble schizophrénique, le pourcentage de patients présentant un degré accru d'opacité du cristallin n'était plus élevé avec quétiapine (4 %) par rapport à la rispéridone (10 %) chez les patients ayant subi au moins 21 mois d'exposition.

Population pédiatrique

Enfants et adolescents (10 à 17 ans)

L'efficacité et l'innocuité de la quétiapine ont été évaluées dans une étude contrôlée contre placebo de 3 semaines pour le traitement de la manie (n = 284 patients américains, âgés de 10 à 17 ans). Environ 45 % des patients ont un diagnostic supplémentaire de TDAH. De plus, une étude contrôlée contre placebo de 6 semaines a été menée pour le traitement de la schizophrénie (n = 222 patients, âgés de 13 à 17 ans).Dans les deux études, les patients n'ayant pas répondu à la quétiapine ont été exclus.

Le traitement par la quétiapine a commencé avec 50 mg/jour et est passé à 100 mg/jour le jour 2 ; par la suite, la dose a été ajustée à la dose optimale (manie 400-600 mg/jour ; schizophrénie 400-800 mg/jour) en utilisant des augmentations de 100 mg/jour administrées deux ou trois fois par jour.

Dans l'étude sur la manie, la différence moyenne de variation du LS par rapport à la valeur initiale sur l'échelle totale YMRS (actif moins placebo) était de -5,21 pour la quétiapine 400 mg/jour et de -6,56 pour la quétiapine 600 mg/jour. Les taux de réponse (augmentation YRMS ≥ 50 %) étaient de 64 % pour la quétiapine 400 mg/jour, 58 % pour 600 mg/jour et 37 % dans le groupe placebo.

Dans l'étude sur la schizophrénie, la différence de variation moyenne du LS par rapport au départ sur l'échelle PANSS (actif moins placebo) était de -8,16 pour la quétiapine 400 mg/jour et de -9,29 pour la quétiapine 800 mg/jour. Ni la dose la plus faible (400 mg/jour) ni le schéma posologique le plus élevé (800 mg/jour) de quétiapine n'étaient supérieurs au placebo par rapport à la proportion de patients qui ont répondu, définie comme une réduction ≥ 30 % par rapport à la valeur initiale du score total PANSS. La manie et la schizophrénie à des doses plus élevées ont entraîné des taux de réponse numériquement inférieurs.

Il n'y a pas de données disponibles sur le maintien des effets ou la prévention des rechutes dans ce groupe d'âge.

Une phase ouverte de 26 semaines de l'essai aigu (n = 380 patients), avec des doses flexibles de quétiapine de 400 mg à 800 mg par jour, a fourni des données de sécurité supplémentaires. Une augmentation de la pression artérielle a été rapportée chez les enfants et les adolescents et une augmentation de l'appétit, des symptômes extrapyramidaux et une augmentation de la prolactine sérique ont été rapportés avec une fréquence plus élevée chez les enfants et les adolescents que chez les patients adultes (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Symptômes extrapyramidaux

Dans une étude en monothérapie à court terme contrôlée par placebo chez des patients adolescents (âgés de 13 à 17 ans), l'incidence globale des symptômes extrapyramidaux était de 12,9 % pour la quétiapine et de 5,3 % pour le placebo, bien que l'incidence des événements indésirables individuels (par exemple, akathisie, tremblements , troubles extrapyramidaux, hypokinésie, agitation, hyperactivité psychomotrice, rigidité musculaire, dyskinésie) n'a dépassé 4,1 % dans aucun des groupes de traitement.

Dans une étude en monothérapie à court terme contrôlée par placebo chez des enfants et des adolescents (âgés de 10 à 17 ans) atteints de manie bipolaire, l'incidence globale des symptômes extrapyramidaux était de 3,6 % pour la quétiapine et de 1,1 % pour le placebo. Dans une étude ouverte à long terme sur la schizophrénie et la manie bipolaire, l'incidence globale des symptômes extrapyramidaux apparus sous traitement était de 10 %.

Gain de poids

Lors d'essais cliniques à court terme chez des patients pédiatriques (âgés de 10 à 17 ans), 17 % des patients traités par la quétiapine et 2,5 % des patients traités par placebo ont présenté une prise de poids ≥ 7 %. Pour ajuster la croissance normale sur une période plus longue, une augmentation d'au moins 0,5 écart-type par rapport à la valeur initiale de l'IMC (indice de masse corporelle) a été utilisée comme mesure d'un changement cliniquement significatif : 18,3 % des patients traités par la quétiapine pendant au moins 26 semaines rempli ce critère.

Suicide / pensées suicidaires ou aggravation clinique

Dans les essais cliniques à court terme contrôlés par placebo chez des patients pédiatriques atteints de schizophrénie, l'incidence des événements liés au suicide était de 1,4 % (2/147) pour la quétiapine et de 1,3 % (1/175) pour le placebo chez les patients

05.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Après administration orale, la quétiapine est bien absorbée et largement métabolisée. La biodisponibilité de la quétiapine n'est pas significativement affectée par l'administration avec de la nourriture. Les concentrations molaires maximales à l'état d'équilibre du métabolite actif norquétiapine représentent 35 % de celles observées pour la quétiapine.

Linéarité / Non-linéarité

Les profils pharmacocinétiques de la quétiapine et de la norquétiapine sont linéaires sur la plage de doses approuvée.

Distribution

La quétiapine est liée à environ 83 % aux protéines plasmatiques.

Biotransformation

Après l'administration de quétiapine radiomarquée, la quétiapine est largement métabolisée dans le foie, la molécule mère constituant moins de 5 % de la molécule mère dans l'urine et les fèces. Éducation in vitro ont démontré que le CYP3A4 est la principale enzyme responsable du métabolisme médié par le cytochrome P450 de la quétiapine. La norquetiapine est principalement formée et éliminée via le CYP3A4. La fraction de dose molaire moyenne de la quétiapine libre et du métabolite actif norquétiapine présent dans le plasma humain est excrétée dans l'urine dans une

La quétiapine et plusieurs de ses métabolites (y compris la norquétiapine) se sont révélés être de faibles inhibiteurs des activités des cytochromes P450 humains 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 et 3A4 in vitro. Une inhibition du CYP est observée in vitro uniquement à des concentrations au moins 5 à 50 fois supérieures à celles observées chez l'homme à des doses efficaces courantes comprises entre 300 et 800 mg/jour chez l'homme. Sur la base de ces résultats in vitro, Il est peu probable que la co-administration de la quétiapine avec d'autres médicaments entraîne « une inhibition cliniquement significative du métabolisme d'autres médicaments médié par le cytochrome P450. Des études chez l'animal ont établi que la quétiapine peut induire les enzymes du cytochrome P450. Dans une étude spécifique sur le cytochrome P450. interaction chez les patients psychotiques. , cependant, aucune augmentation de l'activité du cytochrome P450 n'a été observée après l'administration de quétiapine.

Élimination

Les demi-vies d'élimination de la quétiapine et de la norquétiapine sont respectivement d'environ 7 et 12 heures.

La fraction de dose molaire moyenne de la quétiapine libre et du métabolite actif norquétiapine présent dans le plasma humain est excrétée dans l'urine dans une

Populations particulières

Sexe d'appartenance

La cinétique de la quétiapine ne diffère pas entre les hommes et les femmes.

personnes agées

Chez les personnes âgées, la clairance moyenne de la quétiapine est d'environ 30 à 50 % inférieure à celle observée chez les adultes de 18 à 65 ans.

Insuffisance rénale

La clairance plasmatique moyenne de la quétiapine est réduite d'environ 25 % chez les sujets atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min/1,73 m2), mais les valeurs de clairance individuelles se situent dans la fourchette des sujets normaux.

Insuffisance hépatique

La clairance plasmatique moyenne de la quétiapine est réduite d'environ 25 % chez les personnes présentant une insuffisance hépatique connue (cirrhose alcoolique stable). La quétiapine étant largement métabolisée par le foie, des concentrations plasmatiques plus élevées peuvent être attendues chez les patients présentant une insuffisance hépatique et, par conséquent, des ajustements posologiques peuvent être nécessaires (voir rubrique 4.2).

Population pédiatrique

Enfants et adolescents (10 à 17 ans)

Les données pharmacocinétiques ont été examinées chez 9 enfants âgés de 10 à 12 ans et 12 adolescents traités par la quétiapine 400 mg deux fois par jour, à l'état d'équilibre.

À l'état d'équilibre, les concentrations plasmatiques de la dose normalisée du précurseur quétiapine chez les enfants et les adolescents (âgés de 10 à 17 ans) étaient similaires chez les adultes, bien que la Cmax chez les enfants soit la plus élevée de la plage observée chez les adultes.

L'ASC et la Cmax du métabolite actif norquétiapine étaient plus élevées, d'environ 62 % et 49 % respectivement chez les enfants (10-12 ans), et 28 % et 14 % chez les adolescents (13-17 ans) par rapport aux adultes.

05.3 Données de sécurité précliniques

Il n'y avait aucune preuve de génotoxicité dans une série d'études de génotoxicité in vitro et in vivo.

Les écarts suivants ont été évalués chez des animaux de laboratoire à des niveaux d'exposition cliniquement pertinents, qui n'ont pas encore été confirmés par des recherches cliniques à long terme.

Des dépôts de pigments dans la thyroïde ont été observés chez le rat; une hypertrophie cellulaire folliculaire, une diminution des taux plasmatiques de T3, une augmentation des concentrations d'hémoglobine et une diminution du nombre de globules rouges et blancs ont été observées chez les singes cynomolgus; Des opacités du cristallin et des cataractes ont été observées chez le chien (pour les cataractes/opacités du cristallin, voir rubrique 5.1).

Compte tenu de ces observations, les bénéfices du traitement par la quétiapine doivent être mis en balance avec les risques pour la sécurité des patients.

06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES

06.1 Excipients

Noyau de la tablette :

Lactose monohydraté

Hydrogénophosphate de calcium dihydraté

La cellulose microcristalline

povidone

Glycolate d'amidon sodique (Type A)

Stéarate de magnésium

Le pelliculage :

Hypromellose

Dioxyde de titane (E171)

Macrogol 4000

Oxyde de fer jaune (E172) - uniquement dans les comprimés de 25 mg et de 100 mg

Oxyde de fer rouge (E172) - uniquement en comprimés à 25 mg

06.2 Incompatibilité

N'est pas applicable.

06.3 Durée de validité

5 années.

Conteneurs à comprimés en PEHD :

La durée de conservation après première ouverture est de 3 mois.

06.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.

06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage

Plaquettes thermoformées (PVC/Al) : 6 (comprimés de 25 mg uniquement), 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 x 1, 120 (comprimés de 150 mg uniquement et 300 mg), 180 (comprimés de 150 mg et 300 mg uniquement) ou 240 comprimés (comprimés de 150 mg et 300 mg uniquement) dans une boîte.

Récipient en plastique en polyéthylène (PEHD) : ​​250 comprimés (100 mg et 200 mg uniquement) dans un carton.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation

Pas d'instructions particulières.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux réglementations locales

07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie

08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

AIC n.

041195013 - "25 mg comprimés pelliculés" 6 comprimés sous blister Pvc/Al

041195025 - "25 mg comprimés pelliculés" 10 comprimés sous blister PVC/Al

041195037 - "25 mg comprimés pelliculés" 20 comprimés sous blister PVC/Al

041195049 - "25 mg comprimés pelliculés" 30 comprimés sous blister PVC/Al

041195052 - "25 mg comprimés pelliculés" 30x1 comprimés sous blister PVC/Al

041195064 - "25 mg comprimés pelliculés" 50 comprimés sous blister PVC/Al

041195076 - "25 mg comprimés pelliculés" 60 comprimés sous blister PVC/Al

041195088 - "25 mg comprimés pelliculés" 90 comprimés sous blister PVC/Al

041195090 - "25 mg comprimés pelliculés" 100 comprimés sous blister PVC/Al

041195102 - "25 mg comprimés enrobés de film" 100x1 comprimés sous blister PVC/Al

041195114 - "100 mg comprimés pelliculés" 10 comprimés sous blister PVC/Al

041195126 - "100 mg comprimés pelliculés" 20 comprimés sous blister PVC/Al

041195138 - "100 mg comprimés pelliculés" 30 comprimés sous blister PVC/Al

041195140 - "100 mg comprimés pelliculés" 30x1 comprimés sous blister PVC/Al

041195153 - "100 mg comprimés pelliculés" 50 comprimés sous blister PVC/Al

041195165 - "100 mg comprimés pelliculés" 60 comprimés sous blister PVC/Al

041195177 - "100 mg comprimés pelliculés" 90 comprimés sous blister PVC/Al

041195189 - "100 mg comprimés pelliculés" 100 comprimés sous blister PVC/Al

041195191 - "100 mg comprimés pelliculés" 100x1 comprimés sous blister PVC/Al

041195203 - "Comprimés enrobés de film de 100 mg" 250 comprimés dans un conteneur en HDPE

041195215 - "150 mg comprimés pelliculés" 10 comprimés sous blister PVC/Al

041195227 - "150 mg comprimés pelliculés" 20 comprimés sous blister PVC/Al

041195239 - "150 mg comprimés pelliculés" 30 comprimés sous blister PVC/Al

041195241 - "150 mg comprimés pelliculés" 30x1 comprimés sous blister PVC/Al

041195254 - "150 mg comprimés pelliculés" 50 comprimés sous blister PVC/Al

041195266 - "150 mg comprimés pelliculés" 60 comprimés sous blister PVC/Al

041195278 - "150 mg comprimés pelliculés" 90 comprimés sous blister PVC/Al

041195280 - "150 mg comprimés enrobés de film" 100 comprimés sous blister PVC/Al

041195292 - "150 mg comprimés pelliculés" 100x1 comprimés sous blister PVC/Al

041195304 - "150 comprimés enrobés de film de mg" 120 comprimés sous blister PVC/Al

041195316 - "150 mg comprimés pelliculés" 180 comprimés sous blister PVC/Al

041195328 - "150 mg comprimés pelliculés" 240 comprimés sous blister PVC/Al

041195330 - "Comprimés enrobés de film de 200 mg" 10 comprimés sous blister PVC/Al

041195342 - "200 mg comprimés pelliculés" 20 comprimés sous blister PVC/Al

041195355 - "Comprimés pelliculés à 200 mg" 30 comprimés sous blister PVC/Al

041195367 - Comprimés Pelliculés "200 Mg" 30x1 Comprimés Sous Blister Pvc/Al

041195379 - "200 mg comprimés pelliculés" 50 comprimés sous blister Pvc/Al

041195381 - "200 mg comprimés pelliculés" 60 comprimés sous blister PVC/Al

041195393 - "Comprimés enrobés de film 200 mg" 90 comprimés sous blister PVC/Al

041195405 - "Comprimés enrobés de film de 200 mg" 100 comprimés sous blister PVC/Al

041195417 - "200 mg comprimés pelliculés" 100x1 comprimés sous blister PVC/Al

041195429 - "Comprimés enrobés de film de 200 mg" 250 comprimés dans un conteneur en HDPE

041195431 - "300 mg comprimés pelliculés" 10 comprimés sous blister Pvc/Al

041195443 - "300 mg comprimés pelliculés" 20 comprimés sous blister PVC/Al

041195456 - "300 mg comprimés pelliculés" 30 comprimés sous blister PVC/Al

041195468 - "300 mg comprimés pelliculés" 30x1 comprimés sous blister Pvc/Al

041195470 - "300 mg de comprimés pelliculés" 50 comprimés sous blister PVC/Al

041195482 - "300 mg comprimés pelliculés" 60 comprimés sous blister PVC/Al

041195494 - "300 mg comprimés pelliculés" 90 comprimés sous blister Pvc/Al

041195506 - "300 mg comprimés pelliculés" 100 comprimés sous blister PVC/Al

041195518 - "300 mg comprimés pelliculés" 100x1 comprimés sous blister Pvc/Al

041195520 - "300 mg comprimés pelliculés" 120 comprimés sous blister PVC/Al

041195532 - "300 mg comprimés pelliculés" 180 comprimés sous blister Pvc/Al

041195544 - "300 mg comprimés pelliculés" 240 comprimés sous blister PVC/Al

09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 11/2011

10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE

octobre 2013

11.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, DONNÉES COMPLÈTES SUR LA DOSIMÉTRIE INTERNE DES RAYONNEMENTS

12.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, INSTRUCTIONS DÉTAILLÉES SUPPLÉMENTAIRES SUR LA PRÉPARATION EXEMPORAIRE ET LE CONTRLE DE QUALITÉ